JPS6144854A - Ｎ−ジクロロアルキル安息香酸アミド及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｎ−ジクロロアルキル安息香酸アミド、及び
その製造方法に関する。

式中、Ｒ１ｔｊアルキレン基を表わし、Ｒ１はアルキル
基を表わす、 の１−アルキル−２−アミノアルキルピロリジンは、各
種の医薬品、工業薬品等の合成中間体として公知の化合
物であり、従来、例えば１−エチル−２−アミノメチル
ピロリジンは、１−エチル−８−クロロピロリジン塩酸
ｔ４Ａをアンモニアと加熱して得ることが提案されてい
る（米国特許第３．０８１．４５２号用細書）。しかし
この公知の方法では、１−エチル−８−ヒドロキシピペ
リジンが副生し、その副生物の分離が困難であるため、
特に高純度のものが要求される医薬品の合成中間体とし
ては不適当であるという欠点がある。さらに、上記公知
方法の改良方法として、下記の反応工程により前記式（
Ｉ）の化合物を製造する方法も提案されている（持分１
１／３４６−２７４５７号公報）。

反応式Ａ ８・　　　　１　加水分解 Ｒ１ 上記式中、Ｒ１及びＲ，は前記定義の通りである。

しかしながら、上記の改良方法は式（Ｉ）の化合物の収
率が低く（原料のテトラヒドロフラニルアルキルクロリ
ドを基準にして約１′８〜５０％の収率）、また工業的
に高価な試薬（ツタルイミドカリウム及びヨク化カリク
ム）を必要とする、等の欠点がある。

本発明者らは、上記式（Ｉ）の１−アルキル−２−アミ
ノアルキルピロリジンの工業的に有利な製造方法につき
種々研究を行なった結果、工業的に極めて容易に入手し
得る安息香酸と２−テトラヒドロフラニルアルキルアミ
ンとから、以下に述べる−　　　　　　方法により、式
（Ｉ）の化合物が極めて高収率で得ることができるＣ２
を見い出し、本発明に到った本のである。

すなわち、本発明によれば、上記式（Ｉ）の１−アルキ
ル−２−アミノアルキルピロリジンは、（ａ）安息香酸
又はその反応性誘導体を式 ％式％（） 式中、Ｒ１は前記定義の通りである、 の２−テトラヒドリフラニルアルキルアミン又はその反
応性Ｍ導体と反応せしめ、 （ｂ）　　得られる式 式中、Ｒ，は前記定義の通りである、 のＮ−（ａ’−テトラビトロフラニル）アルキル安息香
酸アミドを塩化チオニルと反応せしめ、（Ｃ１生成する
式 式中、ＲＩＦｉ前記定義の通りである、のＮ−ジクロロ
アルキル安息香酸アミドを式％式％（） 式中、Ｒ８は前記定義の通りである、 のアルキルアミンと反応せしめ、 （ｄ）　　次いでかくして得られる大 成中、Ｒ１及びＲ１は前記定義の通りである、のＮ−（
１’−アルキル−２′−ピロリジニル）アルキル安息香
酸アミドをアルカリ金属水酸化物で処理してアミド結合
を開裂せしめることにより製造される。本発明の化合物
は、上記の方法において使用される中聞体化合物である
。

本明細書において、「アルキル基Ｊは直鎖状又は分岐鎖
状のいずれであってもよく、炭素原子数１０個まで、特
に炭素原子数す個までの低級のものが好ましく、例えば
メチル、エチル、ｎ−もしくは１ｓｏ−プロピル、ｎ−
１ｉｓｏ　−１ｓｅｃ−もＬ＜Ｆｉｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル等が包含され、Ｒ，に対しては特（エチル
が好ましい。また、「アルキレン基」は直鎖状又は分岐
鎖のいずれであってもよく、特に炭素原子数５個までの
低級のものが好適であり、例えば、メチレン、エチレン
、プロピレン、メチルエチレン、ブチレン、メチルプロ
ピレン、ジメチルエチレン等が挙げられるが、Ｒ１に対
しては就中メチレンが好ましい。

本発明において先ず、安息香酸又はその反応性Ｗｉｊ導
体が前記式（２）の２−テトラヒドロフラニルアルキル
アミン又はその反応性誘導体と反応せしめられる。

安息香酸の反応性誘導体としては、ペプチド化学の分野
においてアミド化反応を行なうに際しカルボキシル基の
活性化に、使用されているものはいずれも使用可能であ
り、例えば次のものが挙げられる。

（１）酸ノ・ライド 式中、Ｘ、けハロゲン原子、特に塩素原子である、 （Ｈ）　　エステル 式中、Ｒ１け低級アルキル基、特にメチル基又はエチル
基；又は活性エステル残基、例え（ｉｉｌ）　　混合酸
無水物 式中、Ｒ４は有機又は無機の酸残基、例えばアセチル、
プロピオニル等のアシル基；基−ＣＯＯＲｓ（式中、Ｒ
３は炭素数６以下の低級アルキル基である）；又け しくけ相異なり、各々アルキル基、アリール基又はアラ
ールキル基を表わすか、或いはＲ６とＲ７とは−１４に
なってアルキレン基又は〇−フェニレン基を表わす）で
ある、 Ｑｖ）　　活性アミド 式中、Ｒ１１＃−ｔ（ｆｊ換又は未置換の１−イミダゾ
リル基又Ｖｉｌ−ピラゾリル基を表わす、（ｖ）　　ｅ
アジド ＯＮ３ また、前記式（曲のアミンの反応性誘導体としては、ペ
プチド化学の分野においてアミド化反応を行なうに際し
アミノ基の活性化に使用されているものはいずれも使用
可能であり、例えば次のものが挙げられる。

（１）インシアネート（又はインチオシアネート）Ｃク
ーＲ１−Ｎ＝Ｃ＝０（又ｔｉｓ）　　（Ｉｎ−ａ）式中
、Ｒｓｎ前記定義の通りである、 （ｉｔ）　　ｙオスファゾ化合物 又は 式中、Ｒ１Ｆｉ前記定義の通りである、（＋Ｎ）　　フ
オスフオロアミダイト化合物式中、Ｒ１、Ｒ６及びＲ，
Ｆｉ前記定義の通りであるＯ （財）　フォス７オロアミデー）化合物又は 式中、Ｒ１、Ｒ６及びＲ２は前記定義の通りである。

安息香酸又はその反応性＃導体と式（２）のアミン又は
その反応性誘導体とのアミド化反応はそれ自体公知の種
々の方法に従って行なうことができる。

例えば、該アミド化は安息香酸と弐佃）のアミンとの直
接縮合により行なうことができる。反応は無溶媒の状態
で行なうこともできるが、一般に不活性有機溶媒中、例
えばベンゼン、トルエン、キシレンの如き炭化水素；テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、グ
イグライムの如きエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドの如きアミド類；ジクロロメタン
、クロロホルムの如きハロゲン化炭化水素；ジメチルス
ルホキシドなどの中で行なうのが好ましい。

反応湿度及び圧力には特に１約はなく、使用する原料物
質等に応じて広範に変化させることができるが、通常反
応温度は約０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは
室温乃至２００℃であり、圧力は有利には常圧である０
また、反ｉＢは必要に応じて、組合剤の存在下に実施す
ることができ、使用し得る縮合剤きしては、例えばルイ
ス酸、特に四塩化硅素、トリクロロフェニルシラン及び
四塩化チタン等、Ｎ−エチル−Ｎ′−ジエチルアミノプ
ロピルカルポジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカ
ルボジイミド等；トリアリール７オスフインとジスルフ
ィドとの組合せ：アンパーライトＩＲ−１２０等の強酸
性イオン交換樹脂が挙げられる。

また、前記アミド化は、安息香酸の前述した如き反応性
誘導体と前記式（財）の遊離アミンとの間で、或いは遊
離の置換安息香酸と前記式（２）のアミンの前述した如
き反応性＃専体七の間で行なうこともできる。木アミド
化もまた、必要ＶｃＦ５じて溶媒を用いずに行なうこと
もできるが、通常上記した如き不活性有機溶媒又は高沸
点のアルコール類（例えばエチレングリコール、グリセ
リン等）中で行なうのが有利である。反応温度及び圧力
は臨界的ではないが、通常反応温度としては、約−２０
℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくＦｉＯ℃乃至１
８０℃であり、圧力は有利には常圧である。

かくして、前記式（ｆｆ）のＮ−（２’−テトラヒドロ
フラニル）アルキル安息香酸アミドが得られる。

このものはそのまま又は単離した後に次の反応に供する
ことができる。反応後の反応混合物からの式ＱＶ）の化
合物の分離及び精製はそれ自体公知の方法、例えば沖過
、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等の方法で容易に
行なうことができる。

得られる式（ｆｆ）のＮ−（ｊｓ’−テトラヒドロフラ
ニル）アルキル安息香酸アミドは従来の文献に未載の新
規な化合物であり、その代表例を示せば次の通りである
。

Ｎ−（２’−テトラヒドロ７ラニル）メチル安息香酸ア
ミド、 Ｎ−（２’−テトラヒドロ７ラニル）エチル安息香酸ア
ミド。

Ｎ−（２’−テトラヒドロフラニル）プロピル安息香酸
アミド、 Ｎ　　（１１−（２１７−テトラヒドロフラニル）エチ
ル〕安息香酸アミド。

これらのうち、Ｎ−（２’−テトラヒドロフラニル）メ
チル安息香酸アミドが特に好適である。

上記で得られる弐Ｗ＞の化合物は、塩化チオニル（ＳＯ
ＣＩＩｇ）と反応せしめることにより、前記式ｆｆ）（
１’）　Ｎ　−ジクロロアルキル安息香酸アミドに変え
られる。

式ＱＶＩの化合物と塩化チオニルとの反応は、溶媒の存
在下に行なうこともできるが、一般に溶媒の不存在下で
行なうのが有利である。溶媒を用いる場合に使用し得る
溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素；四塩化炭素、クロロホルム、クロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素等が挙げられる。

該反応の温度は臨界的ではないが、一般に約６０℃以上
の加熱下に行なうのが好ましく、反応混合物の還流温度
において有利に行なわれる。

塩化チオニルの使用量もまた臨界的なものではないが、
一般に弐〇Ｖ）の化合物１モルに対して、少なくとも８
モル、好ましくＦｉ４〜６モルの過剰量で使用するのが
好適である。

かくして、本反応によシ、実質的に無水の条件下に式 式中、Ｒ１は前記定義の通りである、 の化合物が生成し、この成像）の化合物は反応系から単
離することもできるが、反応混合物に水を加えれば直ち
にＲｔｔ記式（マ）の化合物に変る。

生成する式（マ）の化合物はそのまま次の反応に供する
か、或いは反応混合物から一旦単離するようにしでもよ
い。式（マ）の化合物の分離及び精製はそれ自体公知の
方法で行なうことができ、例えばｐ過、遠心分離、抽出
、クロ實トゲラフイー、再結晶等の手段を用いることが
できる。

かくして得られた前記式（マ）のＮ−ジクロルアルキル
安息香酸アミドもまた、従来の文献に未載の新規な化合
物であり、その代表例を示せば次の通りである。

Ｎ−（２’、５’−ジクロルペンチル）安息香酸アミド
、 Ｎ−（８’、６’−ジクロルヘキシル）安息香酸アミド
、 Ｎ　　（４’、７’−ジクロルヘプチル）安息香酸アミ
ド、 Ｎ−（ａ’、５’−ジクロル−１−メチルペンチル）安
息香−アミド。

仁れら化合物のうち Ｎ−（２’、５’−ジクロルペンチル）安息香酸アミが
特に好適な化合物である。

かくして生成せしめられた式（マ）のＮ−ジクロロアル
キル安息香酸アミドけ、次いで式 ％式％（） 式中、ＲｖＶＬｎＯ記定義のｉＮ＋りである、のアルキ
ルアミンと反応せしめることにより、大成中、Ｒ１及び
Ｒ８はＩｌｌｌ定記の通りである、のＮ−（１’−アル
キル−２′−ピロリジニル）アルキル安息香酸アミドに
することができる。

式（マ）の化合物と式（鶴のアルキルアミンとの反応は
、溶媒の存在下又は不存在下のいずれの状態においても
行なうことができる。溶媒を使用する場合に用いうる溶
媒としては、例えばエタノール、インプロパツール、ｎ
−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコ
ールの如キアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタンの如きエーテル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメ
チルスルホキシドＣＤＭＳＯ）；）リエチルアミン、ピ
リジン、コリジン、ピコリンの如き有機アミン類；水、
等の極性溶媒が好適に使用される。

反応温度は厳密ではないが、一般に加熱下、好ましくは
約６０℃以上特に８０℃以上反応混合物の還流温度まで
の温度において反応を行なうのが有利である。また反応
の圧力も特に制限はなく通常常圧で行なわれるが、必要
に応じて減圧又は加圧下に行なってもよい。

式（田のアルキルアミンの使用量も臨界的ではなく、式
ｆｆ）の化合物及び／又は式（６）のアルキルアミンの
種類、反応条件等に応じて広範に変えることができるが
、通常、式（マ）の化合物１モルに対して少なくとも等
モル、好ましくは８モル以上であり、上限は特に制限は
ないが、必要以上に多量に使っても無駄であり、１０モ
ル以下で充分である。また、反応に際しては、該アルキ
ルアミンを過剰に使用する代りに、酸結合剤を使用して
もよい。

式ｆｆ）の化合物から式（■）の化合物への閉環反応の
機構は正確にはわからないが、例えばＲ１がメチレン基
である場合には、式（マ）の化合物から式（ＩＩ）の化
合物への閉環反応において、中間で式 の化合物の存在が認められる。

かくの如くして得られる式（ｎ）の化合物は必要に応じ
て反応混合物から分離した後、本発明の最終工程の反応
に供することができる。該分離は常法に従って、例えば
ｐ過、遠心分離、クロマトグラフィー、抽出、蒸栢等の
手段により行なうことができる。

得られる成田）の化合物もまた、従来の文献に未載の新
規な化合物であり、その代表的なものを例示すれに次の
通りである。

Ｎ−（１’−エチル−２′−ピロリジニル）メチル安息
香酸アミド、 Ｎ−（１’−／チルー２１−ピロリジニル）メチル安息
香酸アミド、 Ｎ−（１’−プロピル−２′−ピロリジニル）メチル安
息香酸アミド、 Ｎ−（１’−イソプロピル−２′−ピロリジニル）メチ
ル安息香酸アミド、 Ｎ−（１’−ブチル−２，ｔ−ピロリジニル）メチル安
息香酸アミド、 Ｎ−（１’−エチル−２′−ピロリジニル）エチル安息
香酸アミド、 Ｎ−（１’−７’チル−２′−ピロリジニル）エチル安
息香酸アミド、 Ｎ−（１’−エチル−２′−ピロリジニル）プロピル安
息香酸アミド、 Ｎ−（１’−７’ロビルー２′−ピロリジニル）プロピ
ル安息香酸アミド、 Ｎ−（１’−（１“−プロピル−２“−ピロリジニル）
エチル〕安息香酸アミド、 Ｎ　−（１’　−（１”−エチル−２〃−ピロリジニル
）エチル〕安息香酸アミド。

上記化合物中式 式中、Ｒ！　１　ｔ’ｉ低級アルキル基を表わす、の化
合物が好適であり、就中Ｎ−（１’−エチル−２′−ピ
ロリジニル）エチル安息香酸アミドが好ましい化合物で
ある。

上記の如くして得られた式ω）の化合物は、本発明によ
れば、アルカリ金属水酸化物で処理することにより、ア
ミド結合が開裂せしめられ、目的とする式（Ｉ）の１−
アルキル−２−アミノアルキルアミンにされる。

該アルカリ金属水酸化物による処理は、該アルカリ金剛
水酸化物の少なくとも一部を溶解し得る、実質的に水を
含まない不活性有機溶媒中で行なうのが有利である。か
かる不活性有機溶媒としては、メタ／−ル、エタノール
、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタノール、メトキシエタノ
ール、エトキシエタノール、エチレングリコール、プロ
ピレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリン
等の如き低級アルコールが最も適している。これらのう
ち、特にメタノール、エタノール、エチレングリコール
及びグリセリンが便利に用いられる。これら溶媒は無水
であることが望ましいが、反応を大きく阻害しない程度
の少′Ｎｋ（通常５重１＃％まで）の水の存在は許容し
うる。

使用し得るアルカリ金属水酸化物としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等が挙げられ
るが、本発明においては殊に萌２者の使用が望ましい。

上記の処理の際の温度は厳密ではなく、使用する式（ｎ
）の化合物及び／又はアルカリ金属水酸化物の種類や他
の反応条件等に応じて広範に変えることができるか、一
般に約５０℃以上、特に６０℃以上反応混合物の還流温
度までの範囲の温度を使用することが有利である。該処
理の際の圧力も特に制約はないが、通常大気圧で充分で
あり、必要に応じて減圧又は加圧を用いることができる
。

上記アルカリ金属水酸化物の使用量もまた臨界的ではな
く、式（ｎ）の化合物及び／又はアルカリ金１＠水酸化
物のＩＩ　ｊｒｌや反応条件に応じて広範に変えること
ができるが、一般に該アルカリ金属水酸化物を過料に使
用するのが適当であり、例えば式（Ｕ）の化合物１モル
に対して、アルカリ金属水酸化物少なくとも５当景、好
適には８〜１５当量の範囲で用いるのが有利である。

かくして、前記式（Ｉ）の１−アルキル−２−アミノア
ルキルピロリジンを高収率で生成せしめるこ七ができる
。この式（Ｉ）の化合物の反応混合物からの単離は、そ
れ自体公知の方法、例えば抽出、クロマトグラフィー、
蒸留等の手段を用いて容易に行なうことができる。

本発明により提供される式（Ｉ）の化合物は、各種工業
薬品、医薬品の合成中間体として使用することができる
。

以下、実施例により本発明をさらに説明する。

実施例１ 塩化ヘンジイル（１４１５Ｆ）をベンゼン（４２，４ｍ
ｅ）に溶かし、テトラヒドロフルフリルアミン（１０，
１ｇ）およびトリエチルアミン（１０，１ｇ）を冷却下
に滴加する。室温にて２時間攪拌した後、反応液に水を
加える。有機層を水洗し、芒硝で乾燥する。減圧下に溶
媒を留去するとＮ−（２’−テトラヒドロフラニル）メ
チル安息香酸アミド（２０，１２）が結晶として得られ
る。

融点８８〜９０℃ＮＲ４Ｒ（ＣＤＣ１ｇ＋δ）；１．９
付近（４Ｈ、多重線）、８．１〜４．２（５Ｈ，多重線
）、６．８（ＩＨ，多重線）、Ｉ８〜７．９　（５Ｈ、
多重線）。

Ｎ−（２’−テトラヒドロ７ラニル）メチル安息香酸ア
ミドは以下の方法によっても！Ｍ造される。

す々わち、安息ｉ酸（１２，，２Ｆ）をジメチルホルム
アミド（６０ｒｎｅ）およびトリエチルアミン（１０，
６ｇ）に溶かし、クロルギ酸イソプロピル（１２，，８
５ｇ）を冷却下に滴加する。室温にて１時間攪拌した後
、再び冷却し、テトラヒドロフルフリルアミン（１０，
（１）を滴加する。室温にて２時間攪拌した後、反応液
を水にあけ、ベンゼンで抽出する。有機層を水洗し、芒
硝で乾燥する。

溶媒を留去するとＮ−（２’−テトラヒドロフラニル）
メチル安息香酸アミド（２０，０Ｇ＋）が得られる。融
点８８〜９０℃。

上で得られるＮ−（２’−テトラヒドロ７ラニル）メチ
ル安息香酸アミド（４０Ｆ）を塩化チオニル（７６，７
９）とともに４時間加熱還流する。反応液を氷水にあけ
、炭酸カリウムで中和する。析出する結晶をＰＪＩＸシ
、水洗した後乾燥するとＮ　−（２’１５’−ジクロル
ペンチル）安息香酸アミド（４７，２９）が得られる。

融点５６〜５７℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ　、ＩＩ　）　；　２＆Ｏ付近（４
Ｂ、多重線）、８．８〜４８（５Ｈ，多重線）、６．９
付近（ＩＨ１多重線）、７８〜７．９（５Ｈ，多重Ｈ）
。

上で得られるＮ−（２’、５’−ジクロルペンチル）安
息香酸アミド（２＆９９）を７０％エチルアミン溶液（
２８，９ｍｅ）およびエタノール（２＆９ｍ／）ととも
に２０時間加熱する。エチルアミンを減圧下に出来るだ
け留去し、４時開加熱する。反応液に４％苛苛性ソー浴
溶液加え７ｃ後ベンゼンで抽出する。有ＭＡＶを水洗後
芒硝で４１する。溶媒を留去スルとＮ−（１’−エチル
−２′−ピロリジニル）メチル安息香酸アミド（１８，
９９）が油状物としテＮラレルｏ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１５
＊　ａ　）　；　１．１１　（８Ｈ９三重線、Ｊ＝７Ｈ
２）、１８付近（４Ｈ１多重線）、１９〜８．６（７１
（、多重線）、７．８〜？、９（５Ｈ，多重線）。

Ｎ−（１’−エチル−２′−ピロリジニル）メチル安息
香酸アミド（１２０り）をエタノール（６０〇−）およ
び水酸化カリウム（８０（１）とともに４時間加熱還流
する。析出する結晶をｐ去し、Ｅ液の溶媒を減圧下にで
きるだけ留去した後ベンゼンで抽出する。水洗した後芒
硝で乾燥し、溶媒を留去する。１Ａ悄物を減圧蒸留する
とｂｐｚ。６０〜６１℃の油（６０，８Ｆ）を得る。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ５、δ）；ＬＯ９（８Ｈ，三重線、Ｊ＝
７Ｈｚ）、１５〜８．８（ＩＩＨ，多重ｌ＃）。

手続補正書 昭和６０年　６月１１日 特許庁　　　長　　　　官　　殿 １、事件の表示 ２、発明の名称 Ｎ−ジクロロアルキル安息香酸アミド及びその製造方法
フランス国、パリッ、プールパール、ドウ、ラドウール
−モープール、４６ ソシエテ・デチェーデ・シャンティフィック・工ニアン
デュストリエル・ドウ・リルードウーフランス４、代理
人 五　補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄 ａ　補正の内容 別紙のとおり Ｉ　添付書類 訂正した特許請求の範囲　　　　　　　１　進級　　上 〔特許請求の範囲〕 １、式 で表わされるＮ−ジクロロアルキル安息香酸アミド。但
し、Ｒ，はアルキレン基を表わす。

２、、Ｒ，がメチレンである、特許請求の範囲第１項に
記載するＮ−（２’、５’−ジクロニペンチル）安息香
酸アミド。

で表わされるＮ−（２’−テトラヒドロフラニル）アル
キル安息香酸アミドを塩化チオニルと反応させることを
水で処理する、、式 のＮ−ジクロロアルキル安息香酸アミドの製造方法。但
し、Ｒ１はアルキレン基を表わす。

表　上記反応を溶媒の不存在下に行なう、特許請求の範
囲第３項に記載する方法。

＆　上記反応を不活性有機溶媒の存在下に行なう、特許
請求の範囲第３項に記載する方法。

６、上記反応を反応混合物の還流温度において行なう、
特許請求の範囲第３項に記載する方法。

Ｉ　塩化チオニルを式（Ｉｆ／）のＮ−（２’−テトラ
ヒドロ７ラニル）アルキル安息香酸アミド１モルに対し
て少なくとも８モル、好ましくは４−６モル使用する、
特許請求の範囲第３項に記載する方法。

８、反応生成物を水で処理する、特許請求の範囲第３項
に記載する方法。

９．（ａ）　　安息香酸又はその反応性誘導体を式の２
−テトラヒト四フラニルアルキルアミン又はその反応性
誘導体と反応せしめ、 （ｂ）得られる式 ％式％） ル安息香酸アミドを塩化チオニルと反応させることを水
で処理する、、式 １７）Ｎ−シフ四ロアルキル安息香酸アミドの製造方法
。但し、Ｒ１はアルキレン基を表わす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で表わされるＮ−ジクロロアルキル安息香酸アミド。但
   し、Ｒ＿１はアルキレン基を表わす。 ２、Ｒ＿１がメチレンである、特許請求の範囲第１項に
   記載するＮ−（２′，５′−シクロペンチル）安息香酸
   アミド。 ３、▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされるＮ−（２′−テトラヒドロフラニル）アル
   キル安息香酸アミドを塩化チオニルと反応させることを
   特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） のＮ−ジクロロアルキル安息香酸アミドの製造方法。但
   し、Ｒ＿１はアルキレン基を表わす。 ４、上記反応を溶媒の不存在下に行なう、特許請求の範
   囲第３項に記載する方法。 ５、上記反応を不活性有機溶媒の存在下に行なう、特許
   請求の範囲第３項に記載する方法。 ６、上記反応を反応混合物の還流温度において行なう、
   特許請求の範囲第３項に記載する方法。 ７、塩化チオニルを式（IV）のＮ−（２′−テトラヒド
   ロフラニル）アルキル安息香酸アミド１モルに対して少
   なくとも３モル、好ましくは４−６モル使用する、特許
   請求の範囲第３項に記載する方法。 ８、反応生成物を水で処理する、特許請求の範囲第３項
   に記載する方法。 ９、（ａ）、安息香酸又はその反応性誘導体を式▲数式
   、化学式、表等があります▼（III） の２−テトラヒドロフラニルアルキルアミン又はその反
   応性誘導体と反応せしめ、 （ｂ）、得られる式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） のＮ−（２′−テトラヒドロフラニル）アルキル安息香
   酸アミドを塩化チオニルと反応させることを特徴とする
   、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） のＮ−ジクロロアルキル安息香酸アミドの製造方法。但
   し、Ｒ＿１はアルキレン基を表わす。