JPS62155243A - α―ｄ―プロポキシフェン塩酸塩の製造方法 - Google Patents
α―ｄ―プロポキシフェン塩酸塩の製造方法Info
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- JPS62155243A JPS62155243A JP61284442A JP28444286A JPS62155243A JP S62155243 A JPS62155243 A JP S62155243A JP 61284442 A JP61284442 A JP 61284442A JP 28444286 A JP28444286 A JP 28444286A JP S62155243 A JPS62155243 A JP S62155243A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C67/03—Preparation of carboxylic acid esters by reacting an ester group with a hydroxy group
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
鎮痛効果を示す多柵のフェニルプロピルアミンの中で、
もつとも重要な物質はメサトンとプロポキシフェンの二
つである。光学的に活性なプロポキシフェンのアルファ
・デキシトロ・立体異性体は、同じ性質をもつプロポキ
シフェノンだけである。このものは通常塩酸塩の形態と
して示され、苦い、白色粉末状を呈し、水には自由に溶
け、アルコールにも可溶である。その化学名は、α−ｄ
−１．２ジフェニルー２−プロピオツキシー３−メチル
−４−ジメチルアミノ・ブタン塩酸塩であシ、種々の商
品名、たとえばダルポン（Ｄａｒｖｏｎ ） 、ドレン
（Ｄａｔｅｎｓ ） 、 ５Ｋ−６５（Ｄ名で販売され
テイル。
もつとも重要な物質はメサトンとプロポキシフェンの二
つである。光学的に活性なプロポキシフェンのアルファ
・デキシトロ・立体異性体は、同じ性質をもつプロポキ
シフェノンだけである。このものは通常塩酸塩の形態と
して示され、苦い、白色粉末状を呈し、水には自由に溶
け、アルコールにも可溶である。その化学名は、α−ｄ
−１．２ジフェニルー２−プロピオツキシー３−メチル
−４−ジメチルアミノ・ブタン塩酸塩であシ、種々の商
品名、たとえばダルポン（Ｄａｒｖｏｎ ） 、ドレン
（Ｄａｔｅｎｓ ） 、 ５Ｋ−６５（Ｄ名で販売され
テイル。
α−ｄ−プロポキシフェンは鎮痛剤のコディンにも匹敵
するものでアシ、アスピリンのみでは十分でない低から
中程度の痛みに対し、アスピリンと共用して鎮痛効果を
果すとされている。ｄ−プロポキシ７エンとアスピリン
との共用は（コディンとアスピリン共用と同様）いずれ
かの単独服用より効果が高い。
するものでアシ、アスピリンのみでは十分でない低から
中程度の痛みに対し、アスピリンと共用して鎮痛効果を
果すとされている。ｄ−プロポキシ７エンとアスピリン
との共用は（コディンとアスピリン共用と同様）いずれ
かの単独服用より効果が高い。
ｄ−プロポキシフェンの調製法は、Ｊ、Ａｍ Ｃｈａｍ
。
。
Ｓｏｃ、７５巻４４５８ページ（１９５３年）、ニー。
ボーランド（Ａ、 Ｐｏｈムｎｄ）およびコッチ・アー
ル・サリバｙ （Ｈ−Ｒ−５ｕｔｔｉｖａｎ ）によシ
初めて紹介された。この資料中、著者等は、以下の各段
階操作の合成法を記述している。すなわち、 （１） フェニルプロペニルケトンに対し第二アミン
を添加して、β−ジメチルアミノブチロフェノンと呼ば
れるアミノケトンを調製すること。
ル・サリバｙ （Ｈ−Ｒ−５ｕｔｔｉｖａｎ ）によシ
初めて紹介された。この資料中、著者等は、以下の各段
階操作の合成法を記述している。すなわち、 （１） フェニルプロペニルケトンに対し第二アミン
を添加して、β−ジメチルアミノブチロフェノンと呼ば
れるアミノケトンを調製すること。
（２） アミノケトンとベンジル塩化マグネシウムと
からグリニヤール反応によシ、アミノ、塩酸塩カルビノ
ール、つまり、α７５チおよびβ（１５％）、４−ジメ
チルアミノ−１，２−ジフェニル−３−メチル−２−ブ
タノール塩酸塩を得ること。
からグリニヤール反応によシ、アミノ、塩酸塩カルビノ
ール、つまり、α７５チおよびβ（１５％）、４−ジメ
チルアミノ−１，２−ジフェニル−３−メチル−２−ブ
タノール塩酸塩を得ること。
（３） 等重量の無水プロピオン酸およびその５倍重
量のピリジンを添加し、さらに数時間還流加熱すること
により、α−アミノカルビノール塩酸塩をアシル化する
こと。（下記反応式参照）粗製品は、冷却回収後、メタ
ノール−酢酸エチル溶液を用い、２回の再結晶により精
製された。
量のピリジンを添加し、さらに数時間還流加熱すること
により、α−アミノカルビノール塩酸塩をアシル化する
こと。（下記反応式参照）粗製品は、冷却回収後、メタ
ノール−酢酸エチル溶液を用い、２回の再結晶により精
製された。
収率は７０％である。
この研究は、プロポキシフェンのα−ジアステレオ異性
体（βではない）が鎮痛効果を発揮することが確認され
ているが、α−ジアステレオ異性体のいずれの光学的形
態、つｔｂ、α−ｄ（＋）かα−１＜−＞のいずれが鎮
痛効果を与えるかを決める必要がある。さらに、ボーラ
ンドおよびサリパンはＪ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏ
ｃ 、 ７７巻、 ３４００ページ（１９５５年）にお
いて、そのｄ−カンホルスルホン酸塩を分別結晶させる
ことにより、α−ｄｔ−４−ジメチルアミノー１．２−
ジフェニル−３−メチル−２−ブタノールを分画する研
究について記述している。
体（βではない）が鎮痛効果を発揮することが確認され
ているが、α−ジアステレオ異性体のいずれの光学的形
態、つｔｂ、α−ｄ（＋）かα−１＜−＞のいずれが鎮
痛効果を与えるかを決める必要がある。さらに、ボーラ
ンドおよびサリパンはＪ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏ
ｃ 、 ７７巻、 ３４００ページ（１９５５年）にお
いて、そのｄ−カンホルスルホン酸塩を分別結晶させる
ことにより、α−ｄｔ−４−ジメチルアミノー１．２−
ジフェニル−３−メチル−２−ブタノールを分画する研
究について記述している。
それぞれ、α−ｄおよびα−Ｌカルビノールｄ−カンホ
ルスルホン酸塩から光学的に活性な塩酸塩が生成する。
ルスルホン酸塩から光学的に活性な塩酸塩が生成する。
α−ｄ塩酸塩は、無水プロピオン酸およびトリエチルア
ミンを用い、一方、α−１塩酸塩は無水プロピオン酸お
よびピリジンを用いてアシル化する。この場合、α−ｄ
立体異性体のみが鎮痛反応を呈する。しかし、塩酸塩を
最終的に精製するには、ＨＣｌの追加と３回の再結晶操
作とを必要とし、そして収率は約７０係以下である。
ミンを用い、一方、α−１塩酸塩は無水プロピオン酸お
よびピリジンを用いてアシル化する。この場合、α−ｄ
立体異性体のみが鎮痛反応を呈する。しかし、塩酸塩を
最終的に精製するには、ＨＣｌの追加と３回の再結晶操
作とを必要とし、そして収率は約７０係以下である。
１９６３年に、ボーランド、ピータース、およびサリバ
ンはＪ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈａｍ、 ２８巻、 ２４８３
ページにおいて、α−ｄ−プロポキシフェン塩酸塩の代
替合成法を発表している。この研究では、加水分解およ
び脱水操作により、希望するプロポキシフェンの光学活
性異性体からスチルベンに逆行反応させ、引きつづきス
チルベンをオゾン化することによ！０、（−）−β−ジ
メチルアミノ−α−メチルプロピオフェノンを高収率で
得ている。この光学的に活性なアミノケトンは塩の形態
では驚くほど安定であり、したがってこれをα−ｄ−プ
ロポキシフェンの立体合成用出発原料として用いること
ができる。ラセミ体β−ジメチルアミノ−α−メチルプ
ロピオフェノンは、アセトン溶液からジベンゾイル酒石
酸塩を結晶化させて分画される。ジベンゾイル−（−）
−酒石酸を用いると、（−）−β−ジメチルアミン−α
−メチルプロピオフェノン構成の不溶性塩を生じ、一方
、（→酒石酸を用いると、←）〜アミノケトン異性体構
成の塩を生ずる。
ンはＪ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈａｍ、 ２８巻、 ２４８３
ページにおいて、α−ｄ−プロポキシフェン塩酸塩の代
替合成法を発表している。この研究では、加水分解およ
び脱水操作により、希望するプロポキシフェンの光学活
性異性体からスチルベンに逆行反応させ、引きつづきス
チルベンをオゾン化することによ！０、（−）−β−ジ
メチルアミノ−α−メチルプロピオフェノンを高収率で
得ている。この光学的に活性なアミノケトンは塩の形態
では驚くほど安定であり、したがってこれをα−ｄ−プ
ロポキシフェンの立体合成用出発原料として用いること
ができる。ラセミ体β−ジメチルアミノ−α−メチルプ
ロピオフェノンは、アセトン溶液からジベンゾイル酒石
酸塩を結晶化させて分画される。ジベンゾイル−（−）
−酒石酸を用いると、（−）−β−ジメチルアミン−α
−メチルプロピオフェノン構成の不溶性塩を生じ、一方
、（→酒石酸を用いると、←）〜アミノケトン異性体構
成の塩を生ずる。
この発表合成法で興味あることは、ベンジル塩化マグネ
シウムとグリニアール反応により、その（−）酒石酸塩
から形成される際、α−１，２−ジフェニル−３−メチ
ル−４−ジメチルアミノ−２−ブタノールの（＋）また
は（ｄ）異性体（勿論これはα−ｄ−プロポキシフエン
用カシカルビノール先駆物質ある）を好収率で形成させ
るのはβ−ジメチルアミン−α−メチルプロピオフェノ
ンである、ということである。その報告収率は６９％で
あった。
シウムとグリニアール反応により、その（−）酒石酸塩
から形成される際、α−１，２−ジフェニル−３−メチ
ル−４−ジメチルアミノ−２−ブタノールの（＋）また
は（ｄ）異性体（勿論これはα−ｄ−プロポキシフエン
用カシカルビノール先駆物質ある）を好収率で形成させ
るのはβ−ジメチルアミン−α−メチルプロピオフェノ
ンである、ということである。その報告収率は６９％で
あった。
アセチル化は上述のごとく、トリエチルアミンまたはピ
リジン中の無水プロピオン酸によって遂行される。
リジン中の無水プロピオン酸によって遂行される。
最近、１９７８年５月のノ・ンガリア国特許第１４゜４
４１号は、 （１）（→酒石酸がラセミ体β−ジメチルアミノ−α−
メチルプロピオフェノンの分画に使用されること、 （２）アシル化が、無水プロピオン酸およびカルビノー
ル塩酸塩とではなく、クロロホルム、プロピオニル塩酸
塩およびカルビノール内でトリエチルアミンと反応させ
ることによって行われること、以外は上記の方法を用い
てα−ｄ−プロポキシフェノンを合成することを記載し
ている。ただし生成物はエーテル中沈積しアミン触媒を
必要とする。
４１号は、 （１）（→酒石酸がラセミ体β−ジメチルアミノ−α−
メチルプロピオフェノンの分画に使用されること、 （２）アシル化が、無水プロピオン酸およびカルビノー
ル塩酸塩とではなく、クロロホルム、プロピオニル塩酸
塩およびカルビノール内でトリエチルアミンと反応させ
ることによって行われること、以外は上記の方法を用い
てα−ｄ−プロポキシフェノンを合成することを記載し
ている。ただし生成物はエーテル中沈積しアミン触媒を
必要とする。
しかしなから、従来技術の無水物エステル化にヨルα−
ｄ−プロポキシフェンの報告された収率は、この発明方
法を用いることによって改善される。
ｄ−プロポキシフェンの報告された収率は、この発明方
法を用いることによって改善される。
本発明による新規な方法は無水物のエステル化ではなく
て、酸塩化物反応を包含する。ジクロロメタン中に塩化
プロピオニルおよび塩化チオニルを°加えることにより
α−ｄカルビノール先駆物質をα−ｄ−プロポキシフェ
ンにアシル化することが本発明の方法を構成する。
て、酸塩化物反応を包含する。ジクロロメタン中に塩化
プロピオニルおよび塩化チオニルを°加えることにより
α−ｄカルビノール先駆物質をα−ｄ−プロポキシフェ
ンにアシル化することが本発明の方法を構成する。
本発明の目的とするところは、α−ｄ−グロボキシフエ
ンの効率の高い製造方法を提供することである。本発明
の他の目的は、α−ｄ−プロポキシ７エンのさらに有効
な精製方法を提供することである。
ンの効率の高い製造方法を提供することである。本発明
の他の目的は、α−ｄ−プロポキシ７エンのさらに有効
な精製方法を提供することである。
この発明によれば、α−ｄ−プロポキシフェンｏ塩ｅ塩
ｒａ、α−ｄ−１，２−ジフェニル−３−メチル−４−
ジメチルアミノ−２−ブタノール（以下、ｄ−オキシフ
ェンと呼ぶ）として知られるカルビノールの酸塩化物変
換によシ製造される。この先駆カルビノールであるｄ−
オキシフェンは公知のもので６Ｄ、上記記載の方法を含
む数種の先行技術のいずれかを用いて得ることができる
。
ｒａ、α−ｄ−１，２−ジフェニル−３−メチル−４−
ジメチルアミノ−２−ブタノール（以下、ｄ−オキシフ
ェンと呼ぶ）として知られるカルビノールの酸塩化物変
換によシ製造される。この先駆カルビノールであるｄ−
オキシフェンは公知のもので６Ｄ、上記記載の方法を含
む数種の先行技術のいずれかを用いて得ることができる
。
ｄ−オキシフェンは、溶媒、好ましくはジクロロメタン
中で塩化プロピオニルと反応させる。すでに見出されて
いるごとく、比較的少量の塩化チオニルを添加した場合
、未反応カルビノールであるｄ−オキシフェンをこれに
相当するハロゲン化アルキルに転化することによシ、未
反応ｄ−オキシフェンから最終のα−ｄ−プロポキシフ
ェンを一層完全に分離できる。つぎに、ジクロロメタン
を蒸発させ、残留物は酢酸エチルで処理し、有機副生物
を溶解させる。精製ｄ−プロポオキシ７エン塩酸塩は７
０チ以上の収率で回収される。エーテル中での最終生成
物の沈降とメタノール−酢酸エチルからの数回の再結晶
化を必要とする従来技術と異なり、本発明の精製技術に
よれば、酢酸エチル溶液から生成物をｒ遇するだけで純
粋な生成物の回収が可能である。カルビノールであるｄ
−オキシフェンと選択的に反応する塩化チオニルの添加
により、最終生成物からの分離はきわめて容易となシ、
同時にα−ｄ−プロポキシフェン塩酸塩への転化率も向
上する。
中で塩化プロピオニルと反応させる。すでに見出されて
いるごとく、比較的少量の塩化チオニルを添加した場合
、未反応カルビノールであるｄ−オキシフェンをこれに
相当するハロゲン化アルキルに転化することによシ、未
反応ｄ−オキシフェンから最終のα−ｄ−プロポキシフ
ェンを一層完全に分離できる。つぎに、ジクロロメタン
を蒸発させ、残留物は酢酸エチルで処理し、有機副生物
を溶解させる。精製ｄ−プロポオキシ７エン塩酸塩は７
０チ以上の収率で回収される。エーテル中での最終生成
物の沈降とメタノール−酢酸エチルからの数回の再結晶
化を必要とする従来技術と異なり、本発明の精製技術に
よれば、酢酸エチル溶液から生成物をｒ遇するだけで純
粋な生成物の回収が可能である。カルビノールであるｄ
−オキシフェンと選択的に反応する塩化チオニルの添加
により、最終生成物からの分離はきわめて容易となシ、
同時にα−ｄ−プロポキシフェン塩酸塩への転化率も向
上する。
反応は、その混合物を十分溶解させる量の溶媒中、好ま
しくはジクロロメタン中で行われる。一つの好マしい実
施例では、ｄ−オキシフェン１ｆに対し５．０ｍｌのジ
クロロメタンで反応を完全に行わせることができる。ま
た所望により、さらに多量の溶媒を用いてもよい。反応
混合物中で使用に適する他の溶媒の場合、反応を通じ、
反応剤を完全に溶解状態に保ち、反応の完了をさまたげ
ぬようにするべきである。この種の溶媒としては、クロ
ロホルムのごとき塩素化合物が挙げられる。
しくはジクロロメタン中で行われる。一つの好マしい実
施例では、ｄ−オキシフェン１ｆに対し５．０ｍｌのジ
クロロメタンで反応を完全に行わせることができる。ま
た所望により、さらに多量の溶媒を用いてもよい。反応
混合物中で使用に適する他の溶媒の場合、反応を通じ、
反応剤を完全に溶解状態に保ち、反応の完了をさまたげ
ぬようにするべきである。この種の溶媒としては、クロ
ロホルムのごとき塩素化合物が挙げられる。
この発明の反応は、塩化プロピオニルｔ−ｄ−オキシフ
ェン１モルに対し酸塩化物として約１：１から約１０＝
１の範囲、好ましくは１：１から４：１の範囲となるよ
うに添加して行ってもよい。と＜Ｋｄ−オキシフェン１
モルに対し、塩化フロピオニル約２モルの使用が好適で
ある。
ェン１モルに対し酸塩化物として約１：１から約１０＝
１の範囲、好ましくは１：１から４：１の範囲となるよ
うに添加して行ってもよい。と＜Ｋｄ−オキシフェン１
モルに対し、塩化フロピオニル約２モルの使用が好適で
ある。
この反応混合物に、塩化チオニルが、ｄ−オキシフェン
１モルに対して約０．０１〜０．５０モル、好ましくは
０．０１〜約０．２０モルの量で添加される。
１モルに対して約０．０１〜０．５０モル、好ましくは
０．０１〜約０．２０モルの量で添加される。
とくにｄ−オキシフェン１モル当シ約０．１５モルの塩
化チオニルを添加することが好ましい。
化チオニルを添加することが好ましい。
この反応は自発的に進行するが、反応温度が３０〜４０
℃を越さないような速度で反応を行わせるのが好ましい
。２０〜２５℃の範囲の反応温度を維持するのがとくに
好ましい。反応の完了後に混合物から溶媒を蒸発させ、
そのあと、十分量の、できれば好適な溶媒である酢酸エ
チルを加え、実質的に全部の有機副生物を選択的に溶解
させ、α−ｄ−プロポキシフェン塩酸塩のｆ別を可能と
する。
℃を越さないような速度で反応を行わせるのが好ましい
。２０〜２５℃の範囲の反応温度を維持するのがとくに
好ましい。反応の完了後に混合物から溶媒を蒸発させ、
そのあと、十分量の、できれば好適な溶媒である酢酸エ
チルを加え、実質的に全部の有機副生物を選択的に溶解
させ、α−ｄ−プロポキシフェン塩酸塩のｆ別を可能と
する。
参考として、以下一実施例を示すが、これに限定されな
いのは言うまでもない。
いのは言うまでもない。
実施例
窒素パージ条件下で１０００ｍｌの丸底フラスコ中の５
００ｍｌジクロロメタンに対し、ｄ−オキシフｚｙｌｏ
ｏ、Ｏｒ（３５３ｍモル） を加、ｔた。フラスコを氷
水浴中で冷却しなから、反応混合物の温度を２０〜２５
℃に維持するのに十分な速度で、塩化プロピオニル５５
．４ ｔ （７００＋ ｍモル）を添加した。氷水浴を
取シ外し、混合物を１時間攪拌した。
００ｍｌジクロロメタンに対し、ｄ−オキシフｚｙｌｏ
ｏ、Ｏｒ（３５３ｍモル） を加、ｔた。フラスコを氷
水浴中で冷却しなから、反応混合物の温度を２０〜２５
℃に維持するのに十分な速度で、塩化プロピオニル５５
．４ ｔ （７００＋ ｍモル）を添加した。氷水浴を
取シ外し、混合物を１時間攪拌した。
ついで攪拌しなからこの混合物に６．１？（５１ｍモル
）の塩化チオニルを添加した。この混合物の攪拌を１時
間続けた。ついで溶剤および他の揮発物が真空蒸留され
、重質の琥珀色油状物質が残った。このものに酢酸エチ
ル２８７ｍ／を加え、混合物を２時間攪拌すると、白色
の沈殿物が析出した。
）の塩化チオニルを添加した。この混合物の攪拌を１時
間続けた。ついで溶剤および他の揮発物が真空蒸留され
、重質の琥珀色油状物質が残った。このものに酢酸エチ
ル２８７ｍ／を加え、混合物を２時間攪拌すると、白色
の沈殿物が析出した。
この白色固形粒子をプフナー漏斗上に真空下で捕集し、
酢酸エチルでよく洗浄した。８０℃で乾燥させると、収
率７６チで、試薬級純度のα−ｄ−プロポキシフェン１
００．７ｆが得られた。
酢酸エチルでよく洗浄した。８０℃で乾燥させると、収
率７６チで、試薬級純度のα−ｄ−プロポキシフェン１
００．７ｆが得られた。
特許出願人 マリンクロット・インコーポレイテッ
ドーー″−４ 代理人 弁理士 １） 澤 博 昭 ゛（外
２名） 手続補正書（自発） 昭和６１年１２月１日提出の特許出願 ２°発１］月（７） 名ｖｉ α−ｄ−プ■ボキシ
フェン塩酸塩の改良合成法および精製法 ・３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 名 称 マリンクロット・インコーホレイテッド
４、代 理 人 郵便番号 １０５住 所
東京都港区西新橋１丁目４番１０号５、補正の対象 ６、補正の内容 明細書第１４頁第１６行の「プロポキシフェン」を「プ
ロポキシフェン塩酸塩」に補正する。
ドーー″−４ 代理人 弁理士 １） 澤 博 昭 ゛（外
２名） 手続補正書（自発） 昭和６１年１２月１日提出の特許出願 ２°発１］月（７） 名ｖｉ α−ｄ−プ■ボキシ
フェン塩酸塩の改良合成法および精製法 ・３．補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 名 称 マリンクロット・インコーホレイテッド
４、代 理 人 郵便番号 １０５住 所
東京都港区西新橋１丁目４番１０号５、補正の対象 ６、補正の内容 明細書第１４頁第１６行の「プロポキシフェン」を「プ
ロポキシフェン塩酸塩」に補正する。
以上
Claims (19)
- （１）ｄ−オキシフェンおよび塩化プロピオニルの溶解
された混合物の酸塩化物反応からα−ｄ−プロポキシフ
ェン塩酸塩を製造する方法において、有効量の塩化チオ
ニルを添加してその収率を高め、実質上エーテル中での
沈殿および多重結晶化による精製の必要を実質的になく
したことからなる方法。 - （２）ｄ−オキシフェンの量に対し添加される塩化チオ
ニルの量がモル対モル比で約０．０１：１．０から約０
．５：１．０である特許請求の範囲第１項記載の方法。 - （３）上記モル比が約０．１：１．０から約０．２：１
．０である特許請求の範囲第２項記載の方法。 - （４）上記モル比が０．１５：１．０である特許請求の
範囲第２項記載の方法。 - （５）反応剤がジクロロメタン溶液中に存在する特許請
求の範囲第１項記載の方法。 - （６）ジクロロメタンが周囲条件下の容積でｄ−オキシ
フェン１ｇ当り約５．０ｍｌで存在する特許請求の範囲
第５項記載の方法。 - （７）塩化プロピオニル対ｄ−オキシフェンの比率がグ
ラムモルで約１．０：１．０から約１０．０：１．０で
ある特許請求の範囲第１項記載の方法。 - （８）上記比率が１．０：１．０から約４．０：１．０
である特許請求の範囲第７項記載の方法。 - （９）上記比率が２．０：１．０である特許請求の範囲
第７項記載の方法。 - （１０）約１：１から約１０：１の相対グラムモル比で
塩化プロピオニルおよびｄ−オキシフェンを反応剤を溶
解するに十分な溶媒中で反応させ、未反応のｄ−オキシ
フェンと選択的に反応するのに十分な量の塩化チオニル
と混合し、上記溶媒を分離し、有機副生物を選択的に溶
解させ、ろ過によりα−ｄ−プロポキシフェンを精製し
、これによつてα−ｄ−プロポキシフェンをエーテル中
で沈殿させ、メタノール−酢酸エチル中でこれを分別結
晶させる必要性を実質的になくして実質上収率を高める
ことからなるα−ｄ−プロポキシフェン塩酸塩の製造方
法。 - （１１）上記溶媒がジクロロメタンである特許請求の範
囲第１０項記載の方法。 - （１２）ジクロロメタンが周囲条件下の容積でｄ−オキ
シフェン１ｇ当り約５ｍｌで存在する特許請求の範囲第
１１項記載の方法。 - （１３）塩化プロピオニル対ｄ−オキシフェンのモル比
が約１：１から約４：１である特許請求の範囲第１０項
記載の方法。 - （１４）上記モル比が２：１である特許請求の範囲第１
０項記載の方法。 - （１５）塩化チオニル対塩化プロピオニルのモル比が約
０．０１：１．０である特許請求の範囲第１０項記載の
方法。 - （１６）上記比率が０．０１：１から０．２０：１であ
る特許請求の範囲第１５項記載の方法。 - （１７）上記比率が０．１５：１である特許請求の範囲
第１６項記載の方法。 - （１８）窒素パージ条件下で反応が行われる特許請求の
範囲第１項記載の方法。 - （１９）窒素パージ条件下で反応が行われる特許請求の
範囲第１０項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/803,321 US4661625A (en) | 1985-12-02 | 1985-12-02 | Synthesis and purification of d-propoxyphene hydrochloride |
| US803321 | 1985-12-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62155243A true JPS62155243A (ja) | 1987-07-10 |
| JPH0366298B2 JPH0366298B2 (ja) | 1991-10-16 |
Family
ID=25186225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61284442A Granted JPS62155243A (ja) | 1985-12-02 | 1986-12-01 | α―ｄ―プロポキシフェン塩酸塩の製造方法 |
Country Status (6)
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| JP (1) | JPS62155243A (ja) |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4903951A (en) * | 1987-05-12 | 1990-02-27 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Fluid-filled vibroisolating device |
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Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1986
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- 1986-12-02 DE DE8686309372T patent/DE3671430D1/de not_active Expired - Lifetime
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|---|---|---|---|---|
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| DE3671430D1 (de) | 1990-06-28 |
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| EP0225778B1 (en) | 1990-05-23 |
| ATE53007T1 (de) | 1990-06-15 |
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