JPH0119376B2 - - Google Patents
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は式(1)
で示される２，２―ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸の光学活性Ｎ―メチルエフエドリンエステ
ル及びその塩に関するものである。 式(1)で示されるエステルには、カルボン酸部分
について言えばｄ―，ｌ―またはdl―２，２―ジ
メチルシクロプロパンカルボン酸があるがそのい
ずれも含まれる。またアルコール残基について言
えば、Ｎ―メチルエフエドリンのｄまたはｌ体で
ある。 式(1)で示される化合物の酸成分である２，２―
ジメチルシクロプロパンカルボン酸は農医薬中間
体として重要な化合物である。例えば、該カルボ
ン酸と置換―２―シクロペンテノン―４―オール
あるいは置換フルフリルアルコール等のアルコー
ルとのエステルは人畜に対して低毒性で、害虫に
対して速効性の殺虫剤として有用なピレスロイド
系殺虫剤と呼ばれるエステルと同様な作用を示す
ことが知られている（英国特許第1260847号明細
書）。またβ―ラクタム系抗生物質の生体内分解
酵素阻害剤の構成成分としても用いられるもので
ある（化学と生物、19，204（1981））。 かかる用途には光学活性体の使用が望ましい場
合が多い。 本発明はかかる有用な２，２―ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸の光学異性体を有利に製造す
るために重要な新規化合物を提供するものであ
る。 ２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸は
通常の合成法ではラセミ体すなわち（±）体とし
て合成されるため、所望の光学異性体を取得する
ためにはさらに光学活性有機塩基等を用いて光学
分割する必要があつた。 光学活性な２，２―ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸の製造方法としては、dl―２，２―ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸を光学分割する方
法が知られており、１）キニーネによる分割（特
開昭55−51023号公報）、２）ｄ―またはｌ―α―
フエネチルアミンによる分割（英国特許第
1260847号明細書）が公知である。 しかし、前者の方法は分割剤としては非常に高
価で、しかもその供給が不安定なキニーネを使用
しなければならないうえ、収率も低いという問題
があり、また後者の方法は旋光度がｄ―体は＋
65゜、ｌ―体は−72゜という光学純度の低いｄ―ま
たはｌ―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸しか得られないという問題があり、これらの
方法はいずれも光学純度の高いｄ―またはｌ―
２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸を工
業的に有利に得る方法とは言い難い。 しかるに、本発明者らは前記式(1)で示される新
規化合物即ち、２，２―ジメチルシクロプロパン
カルボン酸光学活性Ｎ―メチルエフエドリンエス
テル及びその塩が光学活性２，２―ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸を効率よく製造するに好都
合な誘導体であることを見い出し、さらに種々検
討を加えて本発明を完成した。 すなわち、式(1)で示される新規エステルはその
分子中に不斉炭素原子を有するが、本発明はこれ
ら不斉炭素原子に基づくつぎの立体異性体を包含
する。 カルボン酸部分について言えばｄ―，ｌ―また
はdlを含むこれらの任意の割合の混合物と、アル
コール残基について言えば、ｄまたはｌ―Ｎ―メ
チルエフエドリンから成るエステルである。 該カルボン酸のdlまたはｄとｌの任意の割合の
混合物から成るエステルより一方の対掌体のカル
ボン酸のエステルを分離することが可能となる。
かかる分離方法としてはシリカゲルあるいはアル
ミナ等の充填カラムクロマトグラフイー、液体ク
ロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイーなど
でも可能であるが、式(1)で表わされる塩基性エス
テルの鉱酸塩たとえば塩酸塩とすることにより、
結晶性を増大させると、分別再結晶が極めて好都
合に行われることを見い出したものである。かく
して得られたエステルを立体保持的に加水分解す
ることにより光学活性な２，２―ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸を得ることができ、また残り
のエステルは所望によりラセミ化することができ
るので本発明により極めて効率よく光学活性２，
２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸を製造す
ることが可能となつたものである。 以下、本発明について詳細に説明する。尚、こ
こで用いる記号ｄ―，ｌ―はエステルを構成する
酸またはアルコールに関する光学異性を表わすも
のであつて、エステルの光学異性を表わすもので
はない。 式(1)で示される化合物は例えば次のようにして
製造される。 すなわち、２，２―ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸はdl体またはｄ体、ｌ体の任意の割合の
混合物を用いることができる。 ２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸は
塩化チオニル、塩化スルフリル、塩化オキザリ
ル、ホスゲンあるいは塩化リン等で処理して酸ク
ロライドに、あるいは臭化リン、臭化チオニル等
で処理して酸ブロマイドに、あるいは無水酢酸、
塩化アセチル等で処理して酸無水物に変換したの
ちｄ―又はｌ―Ｎ―メチル―エフエドリンと反応
して当該ジアステレオマーエステルを合成する。 用いる酸ハロゲン化剤あるいは脱水剤は原料の
カルボン酸１モルに対して１〜４モルを用い約15
℃から100℃の温度で実施することができる。こ
のときの溶媒としてはペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン等の飽和炭化水素、ベンゼン等の芳香族炭化
水素、ジクロルメタン等のハロゲン化炭化水素等
反応に関与しないものを用いることができる。 得られた酸ハライドあるいは酸無水物に−20℃
から60℃の温度でｄ―又はｌ―Ｎ―メチルエフエ
ドリンを作用させて塩基性ジアステレオマーエス
テルを合成する。溶媒としては上記と同様の溶
媒、即ち、飽和炭化水素、芳香族炭化水素、ハロ
ゲン化炭化水素等反応に関与しないものを用いる
ことができる。脱酸剤としてピリジン、トリエチ
ルアミン等の有機塩基を用いることができるが用
いなくてもよい。 エステル化で用いる光学活性Ｎ―メチルエフエ
ドリンはｌ体、ｄ体のいずれをも用いることがで
き、その光学純度によつて分割後に得られる該カ
ルボン酸及びその誘導体の光学純度が左右され
る。 エステル化して得られた塩基性ジアステレオマ
ーエステル混合物はそのままでクロマトグラフイ
ー等で光学分割することができるが、その鉱酸
塩、特に塩酸塩とすることにより分別結晶化が好
都合に行なわれるようになる。この場合、一般に
ｌ―Ｎ―メチルエフエドリンエステルの塩からは
ｄ体のカルボン酸のジアステレオマー塩が晶出
し、またｄ―Ｎ―メチルエフエドリンエステルの
塩からはｌ体のカルボン酸のジアステレオマー塩
が晶出する。言い換えれば、各母液からはその対
掌のカルボン酸のジアステレオマーが得られるこ
とになる。 分別結晶化に用いる溶媒を例示すれば水、希塩
酸水、食塩水あるいはメタノール、エタノール、
イソプロパノール等のアルコール類又はこれらの
混合溶媒を挙げることができる。ジアステレオマ
ー塩の混合物をこれらの溶媒を用いて一担室温乃
至80℃に加熱して均一な溶液にし、徐冷して結晶
を析出させる。このとき種晶を用いてもよいし、
自然晶析でもよい。溶解のための加熱温度を高く
するとエステルの加水分解を生起するので注意を
要する。冷却温度の下限は用いる溶媒の種類や条
件によつて異なるが、通常実際的な操作性からは
−20℃以上であり、できれば常温付近で十分結晶
が析出するように条件を選ぶことが望ましい。も
し必要とあらば取得した結晶は再結晶を繰りかえ
し精製することができる。析出した結晶は液よ
り別される。こうして得られた塩は所望により
通常の方法で遊離塩基とすることができる。 以上のようにして得られた光学活性な該カルボ
ン酸エステルまたはその塩は、塩基性もしくは酸
性条件下で加水分解することにより、光学活性を
保持したｄ―２，２―ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸またはｌ―２，２―ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸を与える。 塩基性条件下で加水分解する場合に用いる塩基
としては、苛性ソーダや苛性カリなどのカルボン
酸エステルを加水分解する際に通常用いられる塩
基が使用され、その量はエステル１モルに対し１
〜４モルである。反応温度としては、約50℃から
還流条件下で実施される。反応時間は反応条件と
関係するが、通常0.5時間から10時間で十分であ
る。溶媒は水の他、メタノール、エタノールなど
の有機溶媒と水との混合溶媒を用いることもで
き、界面活性剤を添加することもできる。 反応後光学活性なＮ―メチルエフエドリンを回
収したのち、水層を酸析、抽出すると光学活性を
保持した２，２―ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸を得ることができる。 また、前述の分別結晶化処理において晶析しな
かつた該カルボン酸のＮ―メチルエフエドリンエ
ステルを含有する母液より相当する光学活性該カ
ルボン酸誘導体を得ることができるのは言うまで
もない。 所望によつてはアルカリによつて酸を中和、脱
離した後、次の方法によつてカルボン酸部分のみ
を選択的にラセミ化することができる。 すなわち、当該カルボン酸のＮ―メチルエフエ
ドリンエステルをアルカリ金属もしくはその水素
化物またはそれらの分散体、あるいはアルカリ金
属アルコラートで処理することにより副反応を伴
うことなく、効率よくカルボン酸部をラセミ化で
きる。ラセミ化された当該カルボン酸エステルに
既述の分割精製を施せば光学活性な当該カルボン
酸エステルを得ることができる。 以上に詳述したごとく、本発明で得られる２，
２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸の光学活
性Ｎ―メチルエフエドリンエステル誘導体は光学
活性な該カルボン酸に導くことができる極めて有
用な化合物である。 次に実施例によつて本発明の化合物をさらに説
明する。 実施例 １ 100mlのフラスコにdl―２，２―ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸20.0ｇにｎ―ヘキサン20.0
ｇ、ジメチルホルムアミド0.1ｇを加え70℃に加
熱撹拌しながら滴下ロートより塩化チオニル31.3
ｇとｎ―ヘキサン20.0ｇの混合液を滴下した。同
温度で３時間撹拌したのち、反応液を減圧下に留
去し、残留液を蒸留するとbp.58〜60℃／40mmHg
で22.1ｇのdl―２，２―ジメチルシクロプロパン
カルボン酸クロライドを得た。 100mlのフラスコにｌ―Ｎ―メチルエフエドリ
ン5.9ｇと塩化メチレン25ｇを加え、氷冷下に撹
拌しながら滴下ロートより上記留出液4.4ｇと塩
化メチレン５ｇの混合液を滴下した。同温度で１
時間撹拌したのち、室温下で一夜静置した。 反応後、反応液に1.5％水酸化ナトリウム水溶
液を加えて２回抽出分液し、有機層を水洗したの
ち濃縮し、8.9ｇの残留液を得た。残留液を蒸留
するとbp115〜121℃／0.4mmHgで8.7ｇのdl―２，
２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｌ―Ｎ―
メチルエフエドリンエステルを得た。 このものは旋光度〔α〕25 D−43.7゜（ｃ＝1.0、エ
タノール）を示し、赤外線吸収スペクトル、核磁
気共鳴スペクトルは以下のようであつた。赤外線
吸収スペクトル（液体フイルム法cm-1）1720，
1600，1265，11601 H―核磁気共鳴スペクトル（dl―２，２―ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸―ｌ―Ｎ―メチル
エフエドリンエステル、90MHz、CDCl3）
ボン酸の光学活性Ｎ―メチルエフエドリンエステ
ル及びその塩に関するものである。 式(1)で示されるエステルには、カルボン酸部分
について言えばｄ―，ｌ―またはdl―２，２―ジ
メチルシクロプロパンカルボン酸があるがそのい
ずれも含まれる。またアルコール残基について言
えば、Ｎ―メチルエフエドリンのｄまたはｌ体で
ある。 式(1)で示される化合物の酸成分である２，２―
ジメチルシクロプロパンカルボン酸は農医薬中間
体として重要な化合物である。例えば、該カルボ
ン酸と置換―２―シクロペンテノン―４―オール
あるいは置換フルフリルアルコール等のアルコー
ルとのエステルは人畜に対して低毒性で、害虫に
対して速効性の殺虫剤として有用なピレスロイド
系殺虫剤と呼ばれるエステルと同様な作用を示す
ことが知られている（英国特許第1260847号明細
書）。またβ―ラクタム系抗生物質の生体内分解
酵素阻害剤の構成成分としても用いられるもので
ある（化学と生物、19，204（1981））。 かかる用途には光学活性体の使用が望ましい場
合が多い。 本発明はかかる有用な２，２―ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸の光学異性体を有利に製造す
るために重要な新規化合物を提供するものであ
る。 ２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸は
通常の合成法ではラセミ体すなわち（±）体とし
て合成されるため、所望の光学異性体を取得する
ためにはさらに光学活性有機塩基等を用いて光学
分割する必要があつた。 光学活性な２，２―ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸の製造方法としては、dl―２，２―ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸を光学分割する方
法が知られており、１）キニーネによる分割（特
開昭55−51023号公報）、２）ｄ―またはｌ―α―
フエネチルアミンによる分割（英国特許第
1260847号明細書）が公知である。 しかし、前者の方法は分割剤としては非常に高
価で、しかもその供給が不安定なキニーネを使用
しなければならないうえ、収率も低いという問題
があり、また後者の方法は旋光度がｄ―体は＋
65゜、ｌ―体は−72゜という光学純度の低いｄ―ま
たはｌ―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸しか得られないという問題があり、これらの
方法はいずれも光学純度の高いｄ―またはｌ―
２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸を工
業的に有利に得る方法とは言い難い。 しかるに、本発明者らは前記式(1)で示される新
規化合物即ち、２，２―ジメチルシクロプロパン
カルボン酸光学活性Ｎ―メチルエフエドリンエス
テル及びその塩が光学活性２，２―ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸を効率よく製造するに好都
合な誘導体であることを見い出し、さらに種々検
討を加えて本発明を完成した。 すなわち、式(1)で示される新規エステルはその
分子中に不斉炭素原子を有するが、本発明はこれ
ら不斉炭素原子に基づくつぎの立体異性体を包含
する。 カルボン酸部分について言えばｄ―，ｌ―また
はdlを含むこれらの任意の割合の混合物と、アル
コール残基について言えば、ｄまたはｌ―Ｎ―メ
チルエフエドリンから成るエステルである。 該カルボン酸のdlまたはｄとｌの任意の割合の
混合物から成るエステルより一方の対掌体のカル
ボン酸のエステルを分離することが可能となる。
かかる分離方法としてはシリカゲルあるいはアル
ミナ等の充填カラムクロマトグラフイー、液体ク
ロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイーなど
でも可能であるが、式(1)で表わされる塩基性エス
テルの鉱酸塩たとえば塩酸塩とすることにより、
結晶性を増大させると、分別再結晶が極めて好都
合に行われることを見い出したものである。かく
して得られたエステルを立体保持的に加水分解す
ることにより光学活性な２，２―ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸を得ることができ、また残り
のエステルは所望によりラセミ化することができ
るので本発明により極めて効率よく光学活性２，
２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸を製造す
ることが可能となつたものである。 以下、本発明について詳細に説明する。尚、こ
こで用いる記号ｄ―，ｌ―はエステルを構成する
酸またはアルコールに関する光学異性を表わすも
のであつて、エステルの光学異性を表わすもので
はない。 式(1)で示される化合物は例えば次のようにして
製造される。 すなわち、２，２―ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸はdl体またはｄ体、ｌ体の任意の割合の
混合物を用いることができる。 ２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸は
塩化チオニル、塩化スルフリル、塩化オキザリ
ル、ホスゲンあるいは塩化リン等で処理して酸ク
ロライドに、あるいは臭化リン、臭化チオニル等
で処理して酸ブロマイドに、あるいは無水酢酸、
塩化アセチル等で処理して酸無水物に変換したの
ちｄ―又はｌ―Ｎ―メチル―エフエドリンと反応
して当該ジアステレオマーエステルを合成する。 用いる酸ハロゲン化剤あるいは脱水剤は原料の
カルボン酸１モルに対して１〜４モルを用い約15
℃から100℃の温度で実施することができる。こ
のときの溶媒としてはペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン等の飽和炭化水素、ベンゼン等の芳香族炭化
水素、ジクロルメタン等のハロゲン化炭化水素等
反応に関与しないものを用いることができる。 得られた酸ハライドあるいは酸無水物に−20℃
から60℃の温度でｄ―又はｌ―Ｎ―メチルエフエ
ドリンを作用させて塩基性ジアステレオマーエス
テルを合成する。溶媒としては上記と同様の溶
媒、即ち、飽和炭化水素、芳香族炭化水素、ハロ
ゲン化炭化水素等反応に関与しないものを用いる
ことができる。脱酸剤としてピリジン、トリエチ
ルアミン等の有機塩基を用いることができるが用
いなくてもよい。 エステル化で用いる光学活性Ｎ―メチルエフエ
ドリンはｌ体、ｄ体のいずれをも用いることがで
き、その光学純度によつて分割後に得られる該カ
ルボン酸及びその誘導体の光学純度が左右され
る。 エステル化して得られた塩基性ジアステレオマ
ーエステル混合物はそのままでクロマトグラフイ
ー等で光学分割することができるが、その鉱酸
塩、特に塩酸塩とすることにより分別結晶化が好
都合に行なわれるようになる。この場合、一般に
ｌ―Ｎ―メチルエフエドリンエステルの塩からは
ｄ体のカルボン酸のジアステレオマー塩が晶出
し、またｄ―Ｎ―メチルエフエドリンエステルの
塩からはｌ体のカルボン酸のジアステレオマー塩
が晶出する。言い換えれば、各母液からはその対
掌のカルボン酸のジアステレオマーが得られるこ
とになる。 分別結晶化に用いる溶媒を例示すれば水、希塩
酸水、食塩水あるいはメタノール、エタノール、
イソプロパノール等のアルコール類又はこれらの
混合溶媒を挙げることができる。ジアステレオマ
ー塩の混合物をこれらの溶媒を用いて一担室温乃
至80℃に加熱して均一な溶液にし、徐冷して結晶
を析出させる。このとき種晶を用いてもよいし、
自然晶析でもよい。溶解のための加熱温度を高く
するとエステルの加水分解を生起するので注意を
要する。冷却温度の下限は用いる溶媒の種類や条
件によつて異なるが、通常実際的な操作性からは
−20℃以上であり、できれば常温付近で十分結晶
が析出するように条件を選ぶことが望ましい。も
し必要とあらば取得した結晶は再結晶を繰りかえ
し精製することができる。析出した結晶は液よ
り別される。こうして得られた塩は所望により
通常の方法で遊離塩基とすることができる。 以上のようにして得られた光学活性な該カルボ
ン酸エステルまたはその塩は、塩基性もしくは酸
性条件下で加水分解することにより、光学活性を
保持したｄ―２，２―ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸またはｌ―２，２―ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸を与える。 塩基性条件下で加水分解する場合に用いる塩基
としては、苛性ソーダや苛性カリなどのカルボン
酸エステルを加水分解する際に通常用いられる塩
基が使用され、その量はエステル１モルに対し１
〜４モルである。反応温度としては、約50℃から
還流条件下で実施される。反応時間は反応条件と
関係するが、通常0.5時間から10時間で十分であ
る。溶媒は水の他、メタノール、エタノールなど
の有機溶媒と水との混合溶媒を用いることもで
き、界面活性剤を添加することもできる。 反応後光学活性なＮ―メチルエフエドリンを回
収したのち、水層を酸析、抽出すると光学活性を
保持した２，２―ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸を得ることができる。 また、前述の分別結晶化処理において晶析しな
かつた該カルボン酸のＮ―メチルエフエドリンエ
ステルを含有する母液より相当する光学活性該カ
ルボン酸誘導体を得ることができるのは言うまで
もない。 所望によつてはアルカリによつて酸を中和、脱
離した後、次の方法によつてカルボン酸部分のみ
を選択的にラセミ化することができる。 すなわち、当該カルボン酸のＮ―メチルエフエ
ドリンエステルをアルカリ金属もしくはその水素
化物またはそれらの分散体、あるいはアルカリ金
属アルコラートで処理することにより副反応を伴
うことなく、効率よくカルボン酸部をラセミ化で
きる。ラセミ化された当該カルボン酸エステルに
既述の分割精製を施せば光学活性な当該カルボン
酸エステルを得ることができる。 以上に詳述したごとく、本発明で得られる２，
２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸の光学活
性Ｎ―メチルエフエドリンエステル誘導体は光学
活性な該カルボン酸に導くことができる極めて有
用な化合物である。 次に実施例によつて本発明の化合物をさらに説
明する。 実施例 １ 100mlのフラスコにdl―２，２―ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸20.0ｇにｎ―ヘキサン20.0
ｇ、ジメチルホルムアミド0.1ｇを加え70℃に加
熱撹拌しながら滴下ロートより塩化チオニル31.3
ｇとｎ―ヘキサン20.0ｇの混合液を滴下した。同
温度で３時間撹拌したのち、反応液を減圧下に留
去し、残留液を蒸留するとbp.58〜60℃／40mmHg
で22.1ｇのdl―２，２―ジメチルシクロプロパン
カルボン酸クロライドを得た。 100mlのフラスコにｌ―Ｎ―メチルエフエドリ
ン5.9ｇと塩化メチレン25ｇを加え、氷冷下に撹
拌しながら滴下ロートより上記留出液4.4ｇと塩
化メチレン５ｇの混合液を滴下した。同温度で１
時間撹拌したのち、室温下で一夜静置した。 反応後、反応液に1.5％水酸化ナトリウム水溶
液を加えて２回抽出分液し、有機層を水洗したの
ち濃縮し、8.9ｇの残留液を得た。残留液を蒸留
するとbp115〜121℃／0.4mmHgで8.7ｇのdl―２，
２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｌ―Ｎ―
メチルエフエドリンエステルを得た。 このものは旋光度〔α〕25 D−43.7゜（ｃ＝1.0、エ
タノール）を示し、赤外線吸収スペクトル、核磁
気共鳴スペクトルは以下のようであつた。赤外線
吸収スペクトル（液体フイルム法cm-1）1720，
1600，1265，11601 H―核磁気共鳴スペクトル（dl―２，２―ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸―ｌ―Ｎ―メチル
エフエドリンエステル、90MHz、CDCl3）
【表】
実施例 ２
dl―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン
酸クロライド4.4ｇとｄ―Ｎ―メチルエフエドリ
ン5.9ｇから実施例１と同様に反応して8.8ｇのdl
―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸―
ｄ―Ｎ―メチルエフエドリンエステルを得た。 このものは旋光度〔α〕26 D＋43.4゜（ｃ＝1.0エタ
ノール）を示し赤外線吸収スペクトル（液体フイ
ルム法）は実施例１と一致した。また核磁気共鳴
スペクトル（1H―NMR，90MHz、CDCl3）は光
学異性体の帰属を除いて実施例１と一致した。 実施例 ３ 実施例１で得たdl―２，２―ジメチルシクロプ
ロパン―１―カルボン酸―ｌ―Ｎ―メチルエフエ
ドリンエステル4.4ｇに10％塩酸水5.9ｇを加えて
60℃で撹拌した後、徐々に冷却し20℃に保つて析
出した結晶を取した。このものを乾燥したとこ
ろ2.0ｇであつた。一部をサンプリングし遊離の
塩基性ジアステレオマーエステルにし、ガスクロ
マトグラフイーで光学異性体比率の分析を行つた
ところｄ体：ｌ体（２，２―ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸部分を表わす。以下同じ。）＝
97.5：2.5であり、液を同様にして分析したと
ころｄ体：ｌ体＝18.6：81.4であつた。 この結晶を水より再結晶したところｄ体：ｌ体
＝99.9：0.1の光学異性体比率の結晶が得られた。 このものの融点はmp240〜242℃（分解）、旋光
度は〔α〕26 D＋18.3゜（ｃ＝1.03、水）であつた。 実施例 ４ 実施例３で得たｄ―２，２―ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸―ｌ―Ｎ―メチルエフエドリン
エステル塩酸塩1.4ｇに1.5％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて塩基性とし、塩化メチレンを加えて
抽出し、有機層を水洗後無水硫酸ソーダを加えて
乾燥し、濃縮したところ1.2ｇの残留液を得た。
このものをクーゲルロールで蒸留すると130―
135℃／0.1mmHgで1.2ｇのｄ―２，２―ジメチル
シクロプロパンカルボン酸―ｌ―Ｎ―メチルエフ
エドリンエステルを留出液として得た。このもの
の旋光度は〔α〕23 D―14.62゜（neat）であり、赤外
線吸収スペクトルは実施例１と一致した。核磁気
共鳴スペクトルを以下に示した。 ｄ―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン
酸―ｌ―Ｎ―メチルエフエドリンエステル 1H―
NMR（90MHz、CDCl3）
酸クロライド4.4ｇとｄ―Ｎ―メチルエフエドリ
ン5.9ｇから実施例１と同様に反応して8.8ｇのdl
―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸―
ｄ―Ｎ―メチルエフエドリンエステルを得た。 このものは旋光度〔α〕26 D＋43.4゜（ｃ＝1.0エタ
ノール）を示し赤外線吸収スペクトル（液体フイ
ルム法）は実施例１と一致した。また核磁気共鳴
スペクトル（1H―NMR，90MHz、CDCl3）は光
学異性体の帰属を除いて実施例１と一致した。 実施例 ３ 実施例１で得たdl―２，２―ジメチルシクロプ
ロパン―１―カルボン酸―ｌ―Ｎ―メチルエフエ
ドリンエステル4.4ｇに10％塩酸水5.9ｇを加えて
60℃で撹拌した後、徐々に冷却し20℃に保つて析
出した結晶を取した。このものを乾燥したとこ
ろ2.0ｇであつた。一部をサンプリングし遊離の
塩基性ジアステレオマーエステルにし、ガスクロ
マトグラフイーで光学異性体比率の分析を行つた
ところｄ体：ｌ体（２，２―ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸部分を表わす。以下同じ。）＝
97.5：2.5であり、液を同様にして分析したと
ころｄ体：ｌ体＝18.6：81.4であつた。 この結晶を水より再結晶したところｄ体：ｌ体
＝99.9：0.1の光学異性体比率の結晶が得られた。 このものの融点はmp240〜242℃（分解）、旋光
度は〔α〕26 D＋18.3゜（ｃ＝1.03、水）であつた。 実施例 ４ 実施例３で得たｄ―２，２―ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸―ｌ―Ｎ―メチルエフエドリン
エステル塩酸塩1.4ｇに1.5％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて塩基性とし、塩化メチレンを加えて
抽出し、有機層を水洗後無水硫酸ソーダを加えて
乾燥し、濃縮したところ1.2ｇの残留液を得た。
このものをクーゲルロールで蒸留すると130―
135℃／0.1mmHgで1.2ｇのｄ―２，２―ジメチル
シクロプロパンカルボン酸―ｌ―Ｎ―メチルエフ
エドリンエステルを留出液として得た。このもの
の旋光度は〔α〕23 D―14.62゜（neat）であり、赤外
線吸収スペクトルは実施例１と一致した。核磁気
共鳴スペクトルを以下に示した。 ｄ―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン
酸―ｌ―Ｎ―メチルエフエドリンエステル 1H―
NMR（90MHz、CDCl3）
【表】
ｄ―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン
酸ｌ―Ｎ―メチルエフエドリンエステル 13C
NMR（50.6MHz、CDCl3）
酸ｌ―Ｎ―メチルエフエドリンエステル 13C
NMR（50.6MHz、CDCl3）
【表】
【表】
実施例 ５
実施例３で得た液に20％水酸化ナトリウム水
溶液を加えてPH11以上にしてトルエンで３回抽出
した。有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソ
ーダを加えて乾燥した。硫酸ソーダを去した
後、減圧下に溶媒を留去し残留液2.6ｇを得た。
このものはガスクロマトグラフイーより、ｄ体
18.6％、ｌ体81.4％からなるlrich2.2―ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸ｌ―Ｎ―メチルエフエド
リンエステルであることを確認した。 25mlフラスコに窒素気流中で上記残留液2.5ｇ
とカリウムtertブチラート0.1ｇを加え120℃の油
浴中で１時間撹拌した。反応後トルエンを加え水
洗した後濃縮し2.4ｇの残留液を得た。残留液を
蒸留するとbp115〜121℃／0.4mmHgで2.35ｇの留
出液を得た。 このものはガスクロマトグラフイーより、ｄ体
48.5％、ｌ体51.5％からなるdl―２，２―ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸ｌ―Ｎ―メチルエフ
エドリンエステルであることを確認した。 実施例 ６ 実施例２で得たdl―２，２―ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ―メチルエフエドリン
エステル8.0ｇに10％塩酸水10.6ｇを加えて実施
例３と同様に処理して3.5ｇの乾燥ケーキを得た。
このものの光学異性体比率はｌ体：ｄ体＝97.0：
3.0であり、液を同様にして分析したところ、
ｌ体：ｄ体＝21.0：79.0であつた。 同様にして水より再結晶するとｌ体：ｄ体＝
100：０の光学異性体比率のｌ―２，２―ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ―メチルエ
フエドリンエステル塩酸塩の結晶を得た。 このものの旋光度は〔α〕25 D―18.53゜（ｃ＝1.02、
水）であつた。 実施例 ７ 実施例６で得たｌ―２，２―ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ―メチルエフエドリン
エステル塩酸塩2.8ｇを用いて実施例４と同様に
操作し濃縮残留液2.5ｇを得た。このものを蒸留
すると沸点91〜102℃／0.1mmHgで2.4ｇのｌ―２，
２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ
―メチルエフエドリンエステルを留出液として得
た。このものの旋光度は〔α〕D＋14.48゜（neat）で
あり、赤外線吸収スペクトルは実施例１と一致し
た。核磁気共鳴スペクトル（1H―NMR，90M
Hz、CDCl3）は実施例４と一致した。 参考例 １ 50mlのフラスコに実施例４で得たｄ―２，２―
ジメチルシクロプロパンカルボン酸―ｌ―Ｎ―メ
チルエフエドリンエステル1.1ｇにメタノール1.2
ｇ、20％水酸化ナトリウム水溶液1.2ｇを加え還
流下、２時間撹拌した。反応後、減圧下に溶媒留
去し、残留液に水を加え塩化メチレンで中性物を
抽出した。 水層は塩酸酸性にしたのち塩化メチレンで抽出
し、有機層を水洗したのち無水硫酸ソーダを加え
て乾燥した。硫酸ソーダを去後、減圧下に溶媒
留去し残留液0.5ｇを得た。 このものをクーゲルロールにて蒸留すると
140〜150℃／20mmHgで0.45ｇの留出液を得た。
このものはガスクロマトグラフイー及び赤外線吸
収スペクトルからｄ―２，２―ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸であることが確認されその光学
異性体比率はｄ／ｌ＝99.5／0.5で、旋光度〔α〕
25 D＋131.2゜（ｃ＝2.064，ErOH）、n28 D1.4354であつ
た。 また中性物抽出液は水洗後濃縮し0.7ｇの無色
結晶を得た。このものはガスクロマトグラフイー
及び赤外線吸収スペクトルからｌ―Ｎ―メチルエ
フエドリンであることが確認された。 参考例 ２ 50mlのフラスコに実施例７で得たｌ―２，２―
ジメチルシクロプロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ―メ
チルエフエドリンエステル2.2ｇにメタノール2.4
ｇ、20％水酸化ナトリウム水溶液2.39ｇを加え、
参考例１と同様に処理し濃縮残留液0.9ｇを得た。
このものをクーゲルロールにて蒸留し135〜140
℃／20mmHgで0.9ｇの留出液を得た。 このものはガスクロマトグラフイー及び赤外線
吸収スペクトルからｌ―２，２―ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸であることが確認されその光
学異性体比率はｄ／ｌ＝０／100で旋光度は〔α〕
27 D―131.2゜（ｃ＝2.0，EtOH）、n25 D1.4370であつた
。 また中性物抽出液は参考例１と同様に処理し
1.4ｇの無色結晶を得た。このものはガスクロマ
トグラフイー及び赤外線吸収スペクトルからｄ―
Ｎ―メチルエフエドリンであることが確認され
た。
溶液を加えてPH11以上にしてトルエンで３回抽出
した。有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソ
ーダを加えて乾燥した。硫酸ソーダを去した
後、減圧下に溶媒を留去し残留液2.6ｇを得た。
このものはガスクロマトグラフイーより、ｄ体
18.6％、ｌ体81.4％からなるlrich2.2―ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸ｌ―Ｎ―メチルエフエド
リンエステルであることを確認した。 25mlフラスコに窒素気流中で上記残留液2.5ｇ
とカリウムtertブチラート0.1ｇを加え120℃の油
浴中で１時間撹拌した。反応後トルエンを加え水
洗した後濃縮し2.4ｇの残留液を得た。残留液を
蒸留するとbp115〜121℃／0.4mmHgで2.35ｇの留
出液を得た。 このものはガスクロマトグラフイーより、ｄ体
48.5％、ｌ体51.5％からなるdl―２，２―ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸ｌ―Ｎ―メチルエフ
エドリンエステルであることを確認した。 実施例 ６ 実施例２で得たdl―２，２―ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ―メチルエフエドリン
エステル8.0ｇに10％塩酸水10.6ｇを加えて実施
例３と同様に処理して3.5ｇの乾燥ケーキを得た。
このものの光学異性体比率はｌ体：ｄ体＝97.0：
3.0であり、液を同様にして分析したところ、
ｌ体：ｄ体＝21.0：79.0であつた。 同様にして水より再結晶するとｌ体：ｄ体＝
100：０の光学異性体比率のｌ―２，２―ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ―メチルエ
フエドリンエステル塩酸塩の結晶を得た。 このものの旋光度は〔α〕25 D―18.53゜（ｃ＝1.02、
水）であつた。 実施例 ７ 実施例６で得たｌ―２，２―ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ―メチルエフエドリン
エステル塩酸塩2.8ｇを用いて実施例４と同様に
操作し濃縮残留液2.5ｇを得た。このものを蒸留
すると沸点91〜102℃／0.1mmHgで2.4ｇのｌ―２，
２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ
―メチルエフエドリンエステルを留出液として得
た。このものの旋光度は〔α〕D＋14.48゜（neat）で
あり、赤外線吸収スペクトルは実施例１と一致し
た。核磁気共鳴スペクトル（1H―NMR，90M
Hz、CDCl3）は実施例４と一致した。 参考例 １ 50mlのフラスコに実施例４で得たｄ―２，２―
ジメチルシクロプロパンカルボン酸―ｌ―Ｎ―メ
チルエフエドリンエステル1.1ｇにメタノール1.2
ｇ、20％水酸化ナトリウム水溶液1.2ｇを加え還
流下、２時間撹拌した。反応後、減圧下に溶媒留
去し、残留液に水を加え塩化メチレンで中性物を
抽出した。 水層は塩酸酸性にしたのち塩化メチレンで抽出
し、有機層を水洗したのち無水硫酸ソーダを加え
て乾燥した。硫酸ソーダを去後、減圧下に溶媒
留去し残留液0.5ｇを得た。 このものをクーゲルロールにて蒸留すると
140〜150℃／20mmHgで0.45ｇの留出液を得た。
このものはガスクロマトグラフイー及び赤外線吸
収スペクトルからｄ―２，２―ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸であることが確認されその光学
異性体比率はｄ／ｌ＝99.5／0.5で、旋光度〔α〕
25 D＋131.2゜（ｃ＝2.064，ErOH）、n28 D1.4354であつ
た。 また中性物抽出液は水洗後濃縮し0.7ｇの無色
結晶を得た。このものはガスクロマトグラフイー
及び赤外線吸収スペクトルからｌ―Ｎ―メチルエ
フエドリンであることが確認された。 参考例 ２ 50mlのフラスコに実施例７で得たｌ―２，２―
ジメチルシクロプロパンカルボン酸―ｄ―Ｎ―メ
チルエフエドリンエステル2.2ｇにメタノール2.4
ｇ、20％水酸化ナトリウム水溶液2.39ｇを加え、
参考例１と同様に処理し濃縮残留液0.9ｇを得た。
このものをクーゲルロールにて蒸留し135〜140
℃／20mmHgで0.9ｇの留出液を得た。 このものはガスクロマトグラフイー及び赤外線
吸収スペクトルからｌ―２，２―ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸であることが確認されその光
学異性体比率はｄ／ｌ＝０／100で旋光度は〔α〕
27 D―131.2゜（ｃ＝2.0，EtOH）、n25 D1.4370であつた
。 また中性物抽出液は参考例１と同様に処理し
1.4ｇの無色結晶を得た。このものはガスクロマ
トグラフイー及び赤外線吸収スペクトルからｄ―
Ｎ―メチルエフエドリンであることが確認され
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式(1) で示される２，２―ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸の光学活性Ｎ―メチルエフエドリンエステ
ル及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16469583A JPS6056942A (ja) | 1983-09-06 | 1983-09-06 | ２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の光学活性ν−メチルエフェドリンエステル及びその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16469583A JPS6056942A (ja) | 1983-09-06 | 1983-09-06 | ２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の光学活性ν−メチルエフェドリンエステル及びその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6056942A JPS6056942A (ja) | 1985-04-02 |
| JPH0119376B2 true JPH0119376B2 (ja) | 1989-04-11 |
Family
ID=15798107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16469583A Granted JPS6056942A (ja) | 1983-09-06 | 1983-09-06 | ２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の光学活性ν−メチルエフェドリンエステル及びその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6056942A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101579526B1 (ko) * | 2015-09-30 | 2015-12-22 | (주)태양광창호 | 창호용 손잡이 |
| US10843372B1 (en) | 2015-06-22 | 2020-11-24 | Purdue Research Foundation | Methods and compositions for preparing particle boards |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59103853D1 (de) * | 1990-06-14 | 1995-01-26 | Lonza Ag | Verfahren zur Racematspaltung von 2,2-Dimethylcyclopropancarbonsäure. |
-
1983
- 1983-09-06 JP JP16469583A patent/JPS6056942A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10843372B1 (en) | 2015-06-22 | 2020-11-24 | Purdue Research Foundation | Methods and compositions for preparing particle boards |
| KR101579526B1 (ko) * | 2015-09-30 | 2015-12-22 | (주)태양광창호 | 창호용 손잡이 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6056942A (ja) | 1985-04-02 |
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