JPS5980668A - Ｎ−アリル化オキサゾリジン−２−オンの光学活性な誘導体、該誘導体の製法及び該誘導体による薬剤 - Google Patents
Ｎ−アリル化オキサゾリジン−２−オンの光学活性な誘導体、該誘導体の製法及び該誘導体による薬剤Info
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- JPS5980668A JPS5980668A JP58102526A JP10252683A JPS5980668A JP S5980668 A JPS5980668 A JP S5980668A JP 58102526 A JP58102526 A JP 58102526A JP 10252683 A JP10252683 A JP 10252683A JP S5980668 A JPS5980668 A JP S5980668A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
抑制剤の危険な副作用の故に最大限の予防策が必要とさ
れている。特に、チラミンを大量に含む食品を摂取した
様な（チーズ効果現象）患者の場合、不適当に潜勢力化
された他の医薬と同時に投与された患者、治療上の処置
を停止した患者の場合に特に必要である。
れている。特に、チラミンを大量に含む食品を摂取した
様な（チーズ効果現象）患者の場合、不適当に潜勢力化
された他の医薬と同時に投与された患者、治療上の処置
を停止した患者の場合に特に必要である。
これらの副作用は主としてこれら公知のＭ．Ａ．Ｏ．Ｉ
．の非常に長い作用持続時間（非可逆性）に依っている
。
．の非常に長い作用持続時間（非可逆性）に依っている
。
仏国特許第２３８１０３７号及び第２４２８０３２号に
よって下記（Ｉｏ）式の化学物が公知である。
よって下記（Ｉｏ）式の化学物が公知である。
なお、上記（Ｉｏ）式に於いてＡｏは水酸基又はＮ−メ
チルアミノ基を示す。上記（Ｉｏ）式の化合物はラセミ
体を成している。
チルアミノ基を示す。上記（Ｉｏ）式の化合物はラセミ
体を成している。
これらのラセミ体の薬理学及び生化学上の研究によって
これらのラセミ体が−ｔノアミンオキシダーぜを抑制す
る作用を有していることがあ明らかにされている１、シ
かしながら、これらラセミ体の作用持続時間が公知Ｍ、
△、Ｏ，１，の場合よりもＪ、り知いにもかかわらず、
まだその使用中の忠者の事故の発生に対しての予防策は
必要である。
これらのラセミ体が−ｔノアミンオキシダーぜを抑制す
る作用を有していることがあ明らかにされている１、シ
かしながら、これらラセミ体の作用持続時間が公知Ｍ、
△、Ｏ，１，の場合よりもＪ、り知いにもかかわらず、
まだその使用中の忠者の事故の発生に対しての予防策は
必要である。
従って出願人は、少なくども（Ｉｏ＞式の化合物と同程
度に良好な作用を示しかつ上述した如き不利益を示さり
゛、ある１つのモノアミンオキシダーゼを有し、特にＢ
型（ｔＶＩ）ｅ Ｂ ）モノアミンオキシダーゼを右
Ｊる新生合物を得ることを研究した。
度に良好な作用を示しかつ上述した如き不利益を示さり
゛、ある１つのモノアミンオキシダーゼを有し、特にＢ
型（ｔＶＩ）ｅ Ｂ ）モノアミンオキシダーゼを右
Ｊる新生合物を得ることを研究した。
そこで出願人は前記（Ｉｏ）式の化合物の光学活性な異
性体の研究をなしたところ下記（Ｉ）の一般式にて示さ
れる異性体を発見した。すなわち、よお、上記（１）式
で示される異性体のうちＳ（＋）の立体配置の場合Ａ
Ｇ、Ｕ水酸基を示し、Ｒ（＋）の立体配置の場合ＡはＮ
−メチルアミノ基を示しその酸との塩をも表わす。一方
、この異性体は、その対応したラレミ（較と同様の抑制
作用を示すＢ型モノアミンオキシダーゼを有し、作用持
続時間（非可逆性）がより短いという利点を承り。
性体の研究をなしたところ下記（Ｉ）の一般式にて示さ
れる異性体を発見した。すなわち、よお、上記（１）式
で示される異性体のうちＳ（＋）の立体配置の場合Ａ
Ｇ、Ｕ水酸基を示し、Ｒ（＋）の立体配置の場合ＡはＮ
−メチルアミノ基を示しその酸との塩をも表わす。一方
、この異性体は、その対応したラレミ（較と同様の抑制
作用を示すＢ型モノアミンオキシダーゼを有し、作用持
続時間（非可逆性）がより短いという利点を承り。
本出願人はさらに、これら（工０）式の異性体が対応し
たラセミ体よりも高い特異↑−１を右りることを発見し
ている。
たラセミ体よりも高い特異↑−１を右りることを発見し
ている。
このことは下記のことで論証される。
試験管内に於いて、均質に乳化（ｈｏｍｏｇｅｎｃ １
ｚｅｄ ）ｌしめたラットの脳を用いて、ｌｙｌ ９．
’； −ｒ Ｒ０ＬＩＮ ＢＥＮＥＤＥＴＴＩ他著［
Ｍ ０ｎＯａｌｌｌ ！ １ｌｅｏｘｉｄａｓｅ ３
ａｓｏｃ ｓｎｄ Ｃ１ｉｎｉｃａｌ Ｆ ｒ
ｏｎＬｉｅｒｓＪ１９８２年版 Ｋ、 ＫΔＭＩＳＯ
−１，ＵＳ Ｄ Ｉ Ｎ −Ｔ、 ＮＡＧＡＴＳＯ−Ｅ
ｘｃｅｐｔ、ａ １ｖｌｅｄｉｃａ刊の２０９項に記
載された方法によって、１３型モノアミンオキシダーゼ
（ＭＡＯ，Ａ）のＭ賀（５ｕｂｓｔｒａｔｅ ）として
フェニルエチルアミン（ＰＥＡ）及びΔ型モノアミンオ
キシダーゼ（Ｍ’ＡＯ。
ｚｅｄ ）ｌしめたラットの脳を用いて、ｌｙｌ ９．
’； −ｒ Ｒ０ＬＩＮ ＢＥＮＥＤＥＴＴＩ他著［
Ｍ ０ｎＯａｌｌｌ ！ １ｌｅｏｘｉｄａｓｅ ３
ａｓｏｃ ｓｎｄ Ｃ１ｉｎｉｃａｌ Ｆ ｒ
ｏｎＬｉｅｒｓＪ１９８２年版 Ｋ、 ＫΔＭＩＳＯ
−１，ＵＳ Ｄ Ｉ Ｎ −Ｔ、 ＮＡＧＡＴＳＯ−Ｅ
ｘｃｅｐｔ、ａ １ｖｌｅｄｉｃａ刊の２０９項に記
載された方法によって、１３型モノアミンオキシダーゼ
（ＭＡＯ，Ａ）のＭ賀（５ｕｂｓｔｒａｔｅ ）として
フェニルエチルアミン（ＰＥＡ）及びΔ型モノアミンオ
キシダーゼ（Ｍ’ＡＯ。
Δ）の基質としてセロトニン（５−ｌ−Ｉ Ｔ ）をＩ
ｌｌ ｌ＋Ｘることに依つでモノアミンオキシダーゼ（
ＭＡＯ）の活性を５０％（ｌ Ｃ３０）抑制する薬用［
脣す定した。
ｌｌ ｌ＋Ｘることに依つでモノアミンオキシダーゼ（
ＭＡＯ）の活性を５０％（ｌ Ｃ３０）抑制する薬用［
脣す定した。
生体外に於いて、ラットに対して（Ｉ）テ（の化合物（
又はそれらの薬学上容認可能な塩）若しくは（Ｉ（］）
式のそれらに対応するラセミ体のある薬用量をメチルセ
ルロース０．５％懸濁ｉｌ夕として経口投与して、所定
時間４ｉ＋にそのラットをＱｎ ４１（こ首を落して、
取り出した脳の重石を測定し、均質に乳化（ｈｏｍｏｇ
ｅｎｃｉｚｅｄ） Ｌ／て、セロトニン及びフェニルエ
チルアミンを用いかつＬ Ｂｅ ３ ｃｉｅｎｃｅＳ
２６． ２’１６５．（１９８０年版）に於（ＡてＪ
、Ｐ、Ｋ Δ Ｎ と Ｍ、 ５ＴＲＯＬ
Ｉ Ｎ −ｒ３ＥＮＥ Ｔ Ｔによって明らか
にされた方法に依つ−（ＭＡＯＩｉＬＩｉ廿の測定をし
た。
又はそれらの薬学上容認可能な塩）若しくは（Ｉ（］）
式のそれらに対応するラセミ体のある薬用量をメチルセ
ルロース０．５％懸濁ｉｌ夕として経口投与して、所定
時間４ｉ＋にそのラットをＱｎ ４１（こ首を落して、
取り出した脳の重石を測定し、均質に乳化（ｈｏｍｏｇ
ｅｎｃｉｚｅｄ） Ｌ／て、セロトニン及びフェニルエ
チルアミンを用いかつＬ Ｂｅ ３ ｃｉｅｎｃｅＳ
２６． ２’１６５．（１９８０年版）に於（ＡてＪ
、Ｐ、Ｋ Δ Ｎ と Ｍ、 ５ＴＲＯＬ
Ｉ Ｎ −ｒ３ＥＮＥ Ｔ Ｔによって明らか
にされた方法に依つ−（ＭＡＯＩｉＬＩｉ廿の測定をし
た。
上述した試験管内の試験の結果及び生体外のＫｉ（験の
結果を第１表及び第２表の各々に示す。ＭＩＬＬＥＲａ
ｎｄ ＴＡＩＮＴＥＲ法（ｐｒｏｃ。
結果を第１表及び第２表の各々に示す。ＭＩＬＬＥＲａ
ｎｄ ＴＡＩＮＴＥＲ法（ｐｒｏｃ。
Ｓｏｃ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ 、 Ｍａｄ、
、 ５７． ２６１、 （１９４４年版））によ
って測定しＩこネズミへの経口投与の場合の急性ｎｊ
’ｔ！ｌｂ同様に第２表及び第３表に示す。
、 ５７． ２６１、 （１９４４年版））によ
って測定しＩこネズミへの経口投与の場合の急性ｎｊ
’ｔ！ｌｂ同様に第２表及び第３表に示す。
第１表から第３表に於いては、化合物（Ｉａ ＞は（Ｉ
）式の化合物であって特に下記の構造式〇）化合物であ
る。
）式の化合物であって特に下記の構造式〇）化合物であ
る。
及び化合物（より）゛は式（Ｉ＞の化合物−ｅあ・）−
て−下記の構造式にて示される化合物である。
て−下記の構造式にて示される化合物である。
１０
１二り人
れらの表から始めに知り得ることは、（Ｉａ ）び（Ｉ
ｂ ）式の化合物が致死Ｍの５０薬用ａもかなり低い薬
用端で作用していること及びらの化合物のみならず薬学
上容認できる範囲との塩も同様に治療に使用できる可能
ｆｊ１もあとである。さらに前記の表は（Ｉｂ ）式の
う休の化合物と同程度のあるレベルの活性を伴（Ｉｂ）
式の化合物がより大きい特異性（３１１ｔｔｙ ）ど可
逆性（ｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙ ＞を右しくことを
示している。同じく該表は（Ｉａ ’）の物がさらに大
きい特異性をイ＾持しながら投！ｊた薬用量と共に増加
する活性を有しているこも示している。
ｂ ）式の化合物が致死Ｍの５０薬用ａもかなり低い薬
用端で作用していること及びらの化合物のみならず薬学
上容認できる範囲との塩も同様に治療に使用できる可能
ｆｊ１もあとである。さらに前記の表は（Ｉｂ ）式の
う休の化合物と同程度のあるレベルの活性を伴（Ｉｂ）
式の化合物がより大きい特異性（３１１ｔｔｙ ）ど可
逆性（ｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙ ＞を右しくことを
示している。同じく該表は（Ｉａ ’）の物がさらに大
きい特異性をイ＾持しながら投！ｊた薬用量と共に増加
する活性を有しているこも示している。
述したことは、本発明による化合物の個々のミ体に関す
るまったく予期されなかった効用している。この予期さ
れなかった効用という（Ｉ ａ、 ）式、（Ｉｂ）式の
各化合物及びそれ薬学上容認できる範囲の酸との塩がこ
れらにするうセミ体の化合物より遥かに好ましいこあ５
る。
るまったく予期されなかった効用している。この予期さ
れなかった効用という（Ｉ ａ、 ）式、（Ｉｂ）式の
各化合物及びそれ薬学上容認できる範囲の酸との塩がこ
れらにするうセミ体の化合物より遥かに好ましいこあ５
る。
本発明による化合物は、中枢神経の障害に用いられ、通
常Ｂ型上ノアミンオキシダーゼ抑制剤が使用され、特に
パーキンソン病（Ｉ Ｓｒ、 Ｊ 。
常Ｂ型上ノアミンオキシダーゼ抑制剤が使用され、特に
パーキンソン病（Ｉ Ｓｒ、 Ｊ 。
Ｍｅｄ、 Ｓｃｉ、１５，６１７．（１９７９年版）
；Ａ ｄｖ、 ｉｎ ［３ｉｏｃｂｅｍ、 Ｐ
ｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ、 １９ 。
；Ａ ｄｖ、 ｉｎ ［３ｉｏｃｂｅｍ、 Ｐ
ｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ、 １９ 。
３７７ ； Ｂｒ１ｔ 、 Ｊ、 Ｃ
ｈｅｍ 、 ｌ：）ｈａｒｍａｃｏｌ、 ９．
９８．（’１９８０年版）参照）及び老年障害の治療に
Ｌ−ｏｏｐＡと共に使用される。
ｈｅｍ 、 ｌ：）ｈａｒｍａｃｏｌ、 ９．
９８．（’１９８０年版）参照）及び老年障害の治療に
Ｌ−ｏｏｐＡと共に使用される。
本発明は（Ｉａ）式又はＮｂ）式又はそれらの塩の少な
くとも２つを活性成分として含み薬用組成物（薬学上容
認でさる担体と共に用いられる場合も含む）にも及ぶの
である。
くとも２つを活性成分として含み薬用組成物（薬学上容
認でさる担体と共に用いられる場合も含む）にも及ぶの
である。
これらの組成物は、錠剤、丸薬、カプセルの形で１日に
１９の活性成分を処方すべく経口投与され、若しくは注
射溶液の１０２００ｍ！＋の活正成分を処方される。
１９の活性成分を処方すべく経口投与され、若しくは注
射溶液の１０２００ｍ！＋の活正成分を処方される。
水溶液（特に（Ｉｂ）式の化合物の塩の場合には可能で
あるが）の他に、注射溶液の形で使用される溶剤（特に
化合物１ａの場合）は例えば水、プロピレングリコール
、ポリニブ１ノングリニ】−ルー３００若しくは４００
、又は他の生理学上の溶剤、の２成分若しくは３成分を
含む混合物によって形成され、投与される服用量によっ
てＪれらの混合物の異なった成分の相対割合が調製され
る。
あるが）の他に、注射溶液の形で使用される溶剤（特に
化合物１ａの場合）は例えば水、プロピレングリコール
、ポリニブ１ノングリニ】−ルー３００若しくは４００
、又は他の生理学上の溶剤、の２成分若しくは３成分を
含む混合物によって形成され、投与される服用量によっ
てＪれらの混合物の異なった成分の相対割合が調製され
る。
本発明は最終的には本発明の化合物の製造方法にも拡充
される。
される。
下記の方法で（Ｉｂ）式の化合物を製造可能である。
すなわち、仏国特許第２４２８０３２君に記載されてい
る、対応するラセミ体を光学活性な酸及び特に好ましく
はマンデル酸く＋）（右旋↑（１）によって好ましくは
メタノール媒体中で光学分割りる。
る、対応するラセミ体を光学活性な酸及び特に好ましく
はマンデル酸く＋）（右旋↑（１）によって好ましくは
メタノール媒体中で光学分割りる。
あるいは、好ましくはメタノールの様なノノルニＪ−ル
溶液中でオートクレーブを使用してメチルアミンを下記
（ＩＩ）式の化合物に作用させる。
溶液中でオートクレーブを使用してメチルアミンを下記
（ＩＩ）式の化合物に作用させる。
なお上記（■）式中Ｂはメチルスルホニルオキシ基若し
くはｐ−トリルスルホニルオキシ基のような離れ易い求
核基を表わず。上記（１’ｌ）式の化合物はそれ自体、
ｊｒＡＩ３（２７ましくはトリエチルアミン）の存在中
でかつ中性媒質（好ましくは塩化メヂレン）中で上記（
Ｉａ）式の化合物にＣＱ−１３結合（待にメシルクロリ
ド（ｍｅｓｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）若しくは１−シ
ルクロリド（ｔｏｓｙｌ ０１ｌｌＯｒｉｄ（３）
）を作用させて得られる。
くはｐ−トリルスルホニルオキシ基のような離れ易い求
核基を表わず。上記（１’ｌ）式の化合物はそれ自体、
ｊｒＡＩ３（２７ましくはトリエチルアミン）の存在中
でかつ中性媒質（好ましくは塩化メヂレン）中で上記（
Ｉａ）式の化合物にＣＱ−１３結合（待にメシルクロリ
ド（ｍｅｓｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）若しくは１−シ
ルクロリド（ｔｏｓｙｌ ０１ｌｌＯｒｉｄ（３）
）を作用させて得られる。
（Ｉａ＞式の化合物は、例えばＩＡ Ｍカリウムのよう
な塩基の存在下であって例えばメチルエチルケトンのよ
うな中性溶媒中に於いて例えばヨウ化カリウムの触媒反
応に適する量の存在下でメタクロロベンジルクロリドを
下記（ｆｆｌ）式の化合物に作用させて得られる。
な塩基の存在下であって例えばメチルエチルケトンのよ
うな中性溶媒中に於いて例えばヨウ化カリウムの触媒反
応に適する量の存在下でメタクロロベンジルクロリドを
下記（ｆｆｌ）式の化合物に作用させて得られる。
次式ＮＶ）式の化合物の脱ベンジル化にＪ、って、特に
デシコール・パラジウム触媒で水累加Ｊ、■−士にで好
まし〈実施される触媒的脱ベンジル化によって、上記（
ＩＵ）式目体が得られる。
デシコール・パラジウム触媒で水累加Ｊ、■−士にで好
まし〈実施される触媒的脱ベンジル化によって、上記（
ＩＵ）式目体が得られる。
上記触媒的脱ベンジル化反応（ｃａｔａ＋ｙ＋ ｉｃ
ｄ。
ｄ。
ｂｃｎｚｙｌａｔｉｏｎ ）は好ましくはオー１〜クレ
ープ中で塩酸エタノールの存在下にて６０℃付近に加熱
されることで行なわれる。
ープ中で塩酸エタノールの存在下にて６０℃付近に加熱
されることで行なわれる。
上記（Ｉｖ）式の化合物は炭酸エチルと共にす１〜リウ
ムメチラート存在下で中１！ｊ Ｗ質（好ましくはトル
エン）中にて下記（Ｖ）式の化合物を環化する事によっ
て得られる。
ムメチラート存在下で中１！ｊ Ｗ質（好ましくはトル
エン）中にて下記（Ｖ）式の化合物を環化する事によっ
て得られる。
上記（Ｖ）式の化合物は、中性媒質（好ましくはアｔ！
１〜ン）中にて−Ｆ Ｃｄ （Ｖｌ ）式の化合物を酸
で加水分解（好ましくはＩＮの塩酸によって）？Ｊるこ
とによっでｌりられる。
１〜ン）中にて−Ｆ Ｃｄ （Ｖｌ ）式の化合物を酸
で加水分解（好ましくはＩＮの塩酸によって）？Ｊるこ
とによっでｌりられる。
上記（ＶＩ ）式の化合物は下記（Ｖｌ）式の化合物を
（’ｌ’って、パラ−ベンジルオキシアニリンを縮合さ
せる事で得られる。
（’ｌ’って、パラ−ベンジルオキシアニリンを縮合さ
せる事で得られる。
上記（Ｖｌ ）式の化合物はＪ、Ｏ，Ｃ，上ム、１００
６、（１９７７年版）に記載されている。
６、（１９７７年版）に記載されている。
以下、本発明の実施例を示づ。
実施例 １
下記（Ｉｂ）の化合物に対応りるラセミ休の光学分割に
よる（Ｒ（＋））５−Ｎ−メヂルアミノメチル３−Ｐ−
（メタクロネベメチルＡキシ）フェニルオキサゾリジン
−２−フ１ンメタンスルボン１ ｉｎｏｍｅｔｈｙｌ ３ − Ｐ−（ ｍｅｇａ
− ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌｏｘｙ ）ｐｈｅｎｙｌ
ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ −２−ｏｎｅ ｍ
ｅ口１ａｎｃｓｕｌｆ。
よる（Ｒ（＋））５−Ｎ−メヂルアミノメチル３−Ｐ−
（メタクロネベメチルＡキシ）フェニルオキサゾリジン
−２−フ１ンメタンスルボン１ ｉｎｏｍｅｔｈｙｌ ３ − Ｐ−（ ｍｅｇａ
− ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌｏｘｙ ）ｐｈｅｎｙｌ
ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ −２−ｏｎｅ ｍ
ｅ口１ａｎｃｓｕｌｆ。
ｎａｔｅ （ Ｉ ｂ．） ）の製法：加熱状態で化合
物（Ｉｂ）の対抗するラレミ体の７３． ２ｇ （０．
２１Ｍ）及びエタノール８５０ ｍｌｌ中にマンデル酸
（＋）（右旋性）の３２。
物（Ｉｂ）の対抗するラレミ体の７３． ２ｇ （０．
２１Ｍ）及びエタノール８５０ ｍｌｌ中にマンデル酸
（＋）（右旋性）の３２。
１１ｇ （０．２１Ｍ＞を溶解することで得られる溶液
を４６時間静置する。その後形成された沈澱物を濾過す
る。得られたこの沈澱物４９ｇ （収量−４６．５％）
は３９０１１１０のエタノールに溶解される。得られた
溶液を６０時間静置し゛（”、濾過によって融点１２８
℃の生成物４０．２（］ （収量＝８２％）が１ηら
れる。この化合物を３２５ｍＱのエタノールに溶解し、
イして２０時間静置する。
を４６時間静置する。その後形成された沈澱物を濾過す
る。得られたこの沈澱物４９ｇ （収量−４６．５％）
は３９０１１１０のエタノールに溶解される。得られた
溶液を６０時間静置し゛（”、濾過によって融点１２８
℃の生成物４０．２（］ （収量＝８２％）が１ηら
れる。この化合物を３２５ｍＱのエタノールに溶解し、
イして２０時間静置する。
その後その形成された沈澱物（３８Ｇ ）はｉ［ｉｉ！
過されて化合物（Ｉｂ）のマンデル酸塩（ ｍａｎｄｅ
ｌａｔｃ ）にＪ、って形成される。得られた化合物の
’ｌｉ ｔｅｌは以下の通りである。
過されて化合物（Ｉｂ）のマンデル酸塩（ ｍａｎｄｅ
ｌａｔｃ ）にＪ、って形成される。得られた化合物の
’ｌｉ ｔｅｌは以下の通りである。
融点−１３０℃
実験式−Ｃ ２１３ｈｌ ２７ Ｇ Ｑ Ｎ ２ ０
６分子量ー４９８．９５ 〔αゾ’＝＋７０．３° （Ｃ， −１Ｍｅ ＯＨ）
その後この化合物を水に溶解しその水溶液を１ＮのＮａ
０１−１によって塩基化して、塩化メチレンで抽出する
１，硫酸ナトリウムで有機相を乾燥させ濾過し蒸発させ
る。このようにして（Ｉｂ）式の化合物の２５．８６Ｑ
が得られる。得られた化合物の特性は以下の通りである
。
６分子量ー４９８．９５ 〔αゾ’＝＋７０．３° （Ｃ， −１Ｍｅ ＯＨ）
その後この化合物を水に溶解しその水溶液を１ＮのＮａ
０１−１によって塩基化して、塩化メチレンで抽出する
１，硫酸ナトリウムで有機相を乾燥させ濾過し蒸発させ
る。このようにして（Ｉｂ）式の化合物の２５．８６Ｑ
が得られる。得られた化合物の特性は以下の通りである
。
鏡像異性体の組成：９６−４
融点ニア５℃
実験式： Ｃｐｓ Ｈ＋９Ｃ Ｑ Ｎ２Ｏ３分子吊：３
４６．８０ 〔α）”−＋４２．５。
４６．８０ 〔α）”−＋４２．５。
（Ｃ＝１，ＣＩ−＋２ Ｃｕ２ ）
この（Ｉｂ）式の化合物はアセ１ヘンに溶解されメタン
スルホン酸（１当ｍ）をその得られた溶液に添加し、全
体を０℃に冷７Ｊ］ Ｌ，て沈澱物を濾過ｌノ、４００
ｍ１ｌのメタノール中で再結晶される１，このようにし
て（Ｉｂ）式のメタンスルホンＭｕ Ｊ！ ２ ９ 。
スルホン酸（１当ｍ）をその得られた溶液に添加し、全
体を０℃に冷７Ｊ］ Ｌ，て沈澱物を濾過ｌノ、４００
ｍ１ｌのメタノール中で再結晶される１，このようにし
て（Ｉｂ）式のメタンスルホンＭｕ Ｊ！ ２ ９ 。
７！Ｊ （９０％）が得られる。得られた化合物の特
性は以下の通りである。
性は以下の通りである。
融点＝１４６℃
鏡像異性体の組成：９９．６−０．４
実験式：Ｃｌ９Ｈ２３Ｃ１ｌＮ２ ０Ｓ Ｓ分子量：４
４２．９１ （α）”＝＋４８．４° （Ｃ＝ １ 、ｌ−Ｌ Ｏ）
友加（Ｐ＋ ２ （Ｒ（−１−））５−Ｎ−メチルアミノメチルＰ−（メ
タクロルベンジルオキシ）フ１ニルオキケシリジンー２
ーオンメタンスルホン酸塩（Ｉｆ）ｊ（ｍｅｔｈａｎｅ
ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｏｆ （ Ｒ （ ＋
） ） ５ −Ｎ − ｍｅｔｌ＋ｙｌａｍｉｎｏｍｅ
ｔｈｙｌ ３ − Ｐ − （ ｌｌｌｅｔａ−ＣＩＩ
＋０１’０− ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ ） ｐｈｅｎｙｌ
ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ − ２−ｏｎｅ（ Ｉｂ
ン ） のｒ！ＪＩ法 ： ［１）式の化合物１２．３０メチルアミン飽和メタン溶
液６．５ｇを含む２００ １のメタノールの溶液をＡ−
トクレープの中で１時間の間１１０℃１こ加熱リ−る。
４２．９１ （α）”＝＋４８．４° （Ｃ＝ １ 、ｌ−Ｌ Ｏ）
友加（Ｐ＋ ２ （Ｒ（−１−））５−Ｎ−メチルアミノメチルＰ−（メ
タクロルベンジルオキシ）フ１ニルオキケシリジンー２
ーオンメタンスルホン酸塩（Ｉｆ）ｊ（ｍｅｔｈａｎｅ
ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｏｆ （ Ｒ （ ＋
） ） ５ −Ｎ − ｍｅｔｌ＋ｙｌａｍｉｎｏｍｅ
ｔｈｙｌ ３ − Ｐ − （ ｌｌｌｅｔａ−ＣＩＩ
＋０１’０− ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ ） ｐｈｅｎｙｌ
ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ − ２−ｏｎｅ（ Ｉｂ
ン ） のｒ！ＪＩ法 ： ［１）式の化合物１２．３０メチルアミン飽和メタン溶
液６．５ｇを含む２００ １のメタノールの溶液をＡ−
トクレープの中で１時間の間１１０℃１こ加熱リ−る。
そのｌ１６ ｍｐのＩＮａＯｌ−１を添加して得られた
沈澱物を濾過し、濾過液は１リツトルの水で希釈され塩
化メチレンで抽出される。
沈澱物を濾過し、濾過液は１リツトルの水で希釈され塩
化メチレンで抽出される。
有機相を水で洗い流，し硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾
過してその濾過液を蒸発さける。このようにして（Ｉｂ
）式の化合物６ｇ （収量−５８％）が得られる。（η
られた化合物の特性は以下の通りである。
過してその濾過液を蒸発さける。このようにして（Ｉｂ
）式の化合物６ｇ （収量−５８％）が得られる。（η
られた化合物の特性は以下の通りである。
融点ニア５℃
〔αゾ’＝＋４２．５’ ｌｃ＝１，ＣＮ２Ｇ！１２
）このｎｂ ＞式の化合物の３．５ｇ’Ｅｔ７０ ｍＱ
のアセトンに溶解され、メタンスルボン酸０．９６ｇを
添加される。その溶液をＯ’Ｃに冷却′し、その得られ
た沈澱物を濾過し、フィルターの上にイソプロピルのエ
ステルを共にしてアセトンで洗浄覆る。このようにして
（Ｉｂ）式の化合物のメタンスルホン酸塩４（＋ （
収量＝９１％）が得られる。
）このｎｂ ＞式の化合物の３．５ｇ’Ｅｔ７０ ｍＱ
のアセトンに溶解され、メタンスルボン酸０．９６ｇを
添加される。その溶液をＯ’Ｃに冷却′し、その得られ
た沈澱物を濾過し、フィルターの上にイソプロピルのエ
ステルを共にしてアセトンで洗浄覆る。このようにして
（Ｉｂ）式の化合物のメタンスルホン酸塩４（＋ （
収量＝９１％）が得られる。
得られた化合物の特性は以下の通りである。
融点：１４６℃
実験式： ＣＨ９ １−１２３ Ｃ Ｑ Ｎ２ ０６
Ｓ分子にコ４４２．９１ 〔α） ＝＋４８．９° （Ｃ＝１’，Ｎ２ ０）元
素分析は以下の通りである。
Ｓ分子にコ４４２．９１ 〔α） ＝＋４８．９° （Ｃ＝１’，Ｎ２ ０）元
素分析は以下の通りである。
１１九−止
（Ｓ）５−メタン スルボニルオキシメチル３〜Ｐ−（
メタン１」ルベメチルＡキシ）フェニルオキリーンリジ
ン−２−フ１ン（ＩＩ） ＜ （Ｓ） ５−ｍｅｔｈ
ａｎｅ ｓｕｌｆｏｎｙｌｏｘｙｍｅｔＨｙｌ ３−
Ｐ − （ｍｅｔａ ｃｈｌ。
メタン１」ルベメチルＡキシ）フェニルオキリーンリジ
ン−２−フ１ン（ＩＩ） ＜ （Ｓ） ５−ｍｅｔｈ
ａｎｅ ｓｕｌｆｏｎｙｌｏｘｙｍｅｔＨｙｌ ３−
Ｐ − （ｍｅｔａ ｃｈｌ。
ｒｏｌ）ｅｎｚｙｌｏｘｙ ） ｐｈｅｎｙｌ ｏ
ｘａｚｏｌｉｄｉｎｏ− ２ −ｏｎｅ（ＩＩ））の製
法： 式（Ｉａ）の化合物１１．５（Ｉを含む塩化メチレン２
００ｍＱとトリメチルアミンの１２ｍｕの溶液を０℃に
冷／ＪＩ Ｌ、塩化メタンスルホニル６。
ｘａｚｏｌｉｄｉｎｏ− ２ −ｏｎｅ（ＩＩ））の製
法： 式（Ｉａ）の化合物１１．５（Ｉを含む塩化メチレン２
００ｍＱとトリメチルアミンの１２ｍｕの溶液を０℃に
冷／ＪＩ Ｌ、塩化メタンスルホニル６。
６１１１１１を添加づる。３０分間５℃で撹拌状態にし
てその後氷水の中にその溶液を注ぐ。ぞの得られた沈澱
物は＆Ｍ過され水で洗浄されて、真空中で乾燥させる．
Ｊ１２．３０ ＜’＝収量＝８７％）の所望の化合物
が１ｑられる。この化合物は実施例２ににる（ｉｌｌ＞
式の化合物を製造り゛る揚台に使用される。
てその後氷水の中にその溶液を注ぐ。ぞの得られた沈澱
物は＆Ｍ過され水で洗浄されて、真空中で乾燥させる．
Ｊ１２．３０ ＜’＝収量＝８７％）の所望の化合物
が１ｑられる。この化合物は実施例２ににる（ｉｌｌ＞
式の化合物を製造り゛る揚台に使用される。
曵危例 ４
（Ｓ（十））５−ヒドロキシメチル３−Ｐ−（メタクロ
ルベンジルオキシ）フェニルオキサゾリジン−２−Ａン
（ Ｉａ ＞ （ （Ｓ （＋） ） ５−ｈｙｄｒｏ
ｘｙｍｅｔｈｙｌ − ３ − ｐ − （ ｍｅｔａ
− ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌｏｘｙ ）ｐｈｅｎｙ
ｌ ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ ２−ｏｎｅ （
Ｉａ ））の製法： （ＩＩＩ）式の化合物９ｇと炭酸カルシウム２０ｇと一
片のへら状チップのヨウ化カリウムを含む６０℃に熱封
られたメヂルエヂルクトン２００ｍＱの懸濁液に塩化ｍ
−りＬ１ルベンジル（ ｍｅＬａｃｈｌｏｒ。
ルベンジルオキシ）フェニルオキサゾリジン−２−Ａン
（ Ｉａ ＞ （ （Ｓ （＋） ） ５−ｈｙｄｒｏ
ｘｙｍｅｔｈｙｌ − ３ − ｐ − （ ｍｅｔａ
− ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌｏｘｙ ）ｐｈｅｎｙ
ｌ ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ ２−ｏｎｅ （
Ｉａ ））の製法： （ＩＩＩ）式の化合物９ｇと炭酸カルシウム２０ｇと一
片のへら状チップのヨウ化カリウムを含む６０℃に熱封
られたメヂルエヂルクトン２００ｍＱの懸濁液に塩化ｍ
−りＬ１ルベンジル（ ｍｅＬａｃｈｌｏｒ。
ｂｅｎｚｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ） ９． ５ ｍＱ
を添加する。その後、３時間半加熱し還流して、水で希
釈し濾過１ノ有機相を静かに注ぎ出ず事（ ｄｅｃａｎ
ｔａｔ ｉｏｎ ）で５）離し水で洗浄し硫酸ナトリウ
ムで乾燥させての濾過液を蒸発させる。その残留物を１
１（（水アルコ１ール中で再結晶させ１１．８０（収量
−８１％）の所望の化合物が得られる。得られた化合物
の特１！１は以下の通りである。
を添加する。その後、３時間半加熱し還流して、水で希
釈し濾過１ノ有機相を静かに注ぎ出ず事（ ｄｅｃａｎ
ｔａｔ ｉｏｎ ）で５）離し水で洗浄し硫酸ナトリウ
ムで乾燥させての濾過液を蒸発させる。その残留物を１
１（（水アルコ１ール中で再結晶させ１１．８０（収量
−８１％）の所望の化合物が得られる。得られた化合物
の特１！１は以下の通りである。
融点−１３３℃
実験式＝’Ｃ＋７Ｈ１６Ｃ Ｑ Ｎ ０４分離聞＝３３
９．７６ 〔α〕２Ｄ＝・＋３７．９。
９．７６ 〔α〕２Ｄ＝・＋３７．９。
（Ｃ＝１，ＣＮ２ＣＱ２）
元素分析は以下の通りである。
（Ｓ）５−ヒｌｓｎキシメチル３−パフ−ヒト。
キシフェニルオキサソリジンー２−オン（ＩＩＩ）（、
（Ｓ ） ５− ｈｙｄｒｏｘｙｍａｔｈｙＩ ３−
ｇａｒａ −ｈｙｄｒｏｘｙｐｌｌｅｎｙｌ ｏ
ｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ −２−ｏｎｅ （ｒＩＩ
） ン の製ンしくＲ／）式の化合物１６ｇとチャコ
ールが１０％で付いたパラジウム２．４０を含み塩酸メ
タノール（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ ｅｔｈａｎｏ
ｌンを数的含Ａ、 ｔ；： ）＜ タノール５００ｍＵ
の懸濁液はオートクレーブ中で水素６ｋｇの圧カ、約６
０℃の温度のもとて水素化分解される。その反応の終了
後（Ｔ、Ｌ、Ｃでヂ↓りされる）反応混合物は濾過され
、０液ｃＪ蒸発させられる。このようにして、９Ｑ
（収量＝８０．５％）の所望の化合物（８点−７８９℃
）カ得られる。この化合物は実施例４による式（Ｉａ）
の化合物の合成のために使用される。
（Ｓ ） ５− ｈｙｄｒｏｘｙｍａｔｈｙＩ ３−
ｇａｒａ −ｈｙｄｒｏｘｙｐｌｌｅｎｙｌ ｏ
ｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ −２−ｏｎｅ （ｒＩＩ
） ン の製ンしくＲ／）式の化合物１６ｇとチャコ
ールが１０％で付いたパラジウム２．４０を含み塩酸メ
タノール（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ ｅｔｈａｎｏ
ｌンを数的含Ａ、 ｔ；： ）＜ タノール５００ｍＵ
の懸濁液はオートクレーブ中で水素６ｋｇの圧カ、約６
０℃の温度のもとて水素化分解される。その反応の終了
後（Ｔ、Ｌ、Ｃでヂ↓りされる）反応混合物は濾過され
、０液ｃＪ蒸発させられる。このようにして、９Ｑ
（収量＝８０．５％）の所望の化合物（８点−７８９℃
）カ得られる。この化合物は実施例４による式（Ｉａ）
の化合物の合成のために使用される。
えＵＬ−灸
（Ｓ（＋））５−ヒドルキシメチル
（ベンジルオキシ）フェニルオキサゾリジン−２−オン
（ＩＶ ） （ （Ｓ （ ＋） ） − ５−ｈｙｄ
ｒ’ｏｘｙｍｅｔｈｙＩ ３−ｐａｒａ − （ｂｅｎ
ｚｙｌｏｘｙ ） ｐｈｅｎｙｌ ｏｘａｚｏｌｉ
ｄｉｎｅ −２−ｏｎｅ （Ｒ／） ）の製法：（Ｖ
）式の化合物２．２ｇと炭酸エチル１．２ｍＱ．ヲ含む
トルエン５０ａｌｌの溶液を４から５時間だけ１００℃
がら１１０”に加熱する。その後ナトリウムメチラート
のメタノール液を数滴添加する。その後それを冷却し、
形成した沈澱物を濾過しメタノール中で再結晶さゼる。
（ＩＶ ） （ （Ｓ （ ＋） ） − ５−ｈｙｄ
ｒ’ｏｘｙｍｅｔｈｙＩ ３−ｐａｒａ − （ｂｅｎ
ｚｙｌｏｘｙ ） ｐｈｅｎｙｌ ｏｘａｚｏｌｉ
ｄｉｎｅ −２−ｏｎｅ （Ｒ／） ）の製法：（Ｖ
）式の化合物２．２ｇと炭酸エチル１．２ｍＱ．ヲ含む
トルエン５０ａｌｌの溶液を４から５時間だけ１００℃
がら１１０”に加熱する。その後ナトリウムメチラート
のメタノール液を数滴添加する。その後それを冷却し、
形成した沈澱物を濾過しメタノール中で再結晶さゼる。
このようにして、１．６ｇ（収量＝６．６％）の所望の
生成物が得られる。得られた化合物の特性は以下の通り
である。
生成物が得られる。得られた化合物の特性は以下の通り
である。
融点：１Ｑ６℃
実験式：ＣＩ６８１９ＮＯ３
分子量：２７３．３２
〔α） ＝−１４．７’
（ Ｃ， ＝ １ 、 ｅｔｈａｎｏｌ ）裏蓋？
Ｊ ７ （Ｓ（−））３−パラ−（ベンジルオキシ）アニリノ１
，２−プロパンジオール（Ｖ）（（Ｓ（ − ） ）
３−ｐａｒａ − （ ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ ） ａ
ｎｉｌｉｎｏ １ 。
Ｊ ７ （Ｓ（−））３−パラ−（ベンジルオキシ）アニリノ１
，２−プロパンジオール（Ｖ）（（Ｓ（ − ） ）
３−ｐａｒａ − （ ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ ） ａ
ｎｉｌｉｎｏ １ 。
２−ｐｒｏｒａｎｅｄｉｏｌ （Ｖ） ）の製法：（
Ｖｌ ）式の化合物３ｇ含むアレトン１ｏｏｍ９と１
Ｎの塩酸１０ｍ（ｌの溶液を２時間熱して還流する。そ
の後エタノールを数滴添加しその溶媒を蒸発させる。そ
の残留物を水に溶解しアンモニア水で中和する。その形
成された沈澱物を濾過し、濾過液をクロ１コホルムによ
って抽出する。得られた抽出物を硫酸）−トリウムで乾
燥さ口、濾過し、濾過液を蒸発さける。この残留物及び
その前に形成された沈澱物はイソプロピルのエステルで
洗浄される。このようにし、２．５０ （収量〜１０
０％）の所望の生成物が得られる。得ら・れた化合物の
特性は以下の通りである。
Ｖｌ ）式の化合物３ｇ含むアレトン１ｏｏｍ９と１
Ｎの塩酸１０ｍ（ｌの溶液を２時間熱して還流する。そ
の後エタノールを数滴添加しその溶媒を蒸発させる。そ
の残留物を水に溶解しアンモニア水で中和する。その形
成された沈澱物を濾過し、濾過液をクロ１コホルムによ
って抽出する。得られた抽出物を硫酸）−トリウムで乾
燥さ口、濾過し、濾過液を蒸発さける。この残留物及び
その前に形成された沈澱物はイソプロピルのエステルで
洗浄される。このようにし、２．５０ （収量〜１０
０％）の所望の生成物が得られる。得ら・れた化合物の
特性は以下の通りである。
融点：１０６℃
実験式： Ｃｐｓ ｌ−１ｔｓ ＮＯ３分子堡：２７３
．３２ 〔α）”＝−１４．７。
．３２ 〔α）”＝−１４．７。
（ Ｃ ＝ 、１ 、ｅｔｈａｎｏｌ ）Ｋ英！Ｊ
８ （Ｓ（＋））４−パラ−（ベンジルオキシ）アニリノメ
チル２，２−ジメチル１，３−ジオキソラン（ＶＩ）
（ （Ｓ （＋） ） ４−ｐａｒａ − （ｂｅｎ
ｚｙｌｏｘｙ ） ａｎｉｌｉｎｏｎ＋ｅｔｈｙｌ
２， ２−ｄｉｍｅｔｈｙｌｌ 、 ３−ｄｉｏｘｏｌ
ａｎｎｅ （ Ｖｌ ）の製法：細かく粉砕された炭酸
カルシウム１１．７ｇを含むＤＭ．ＳＯ５０ １１１＜
１（７）懸濁液ニ（ｖｌｌ）式の化合物８ｇを添加し、
その後パラーベンジルＡキレ）ノニリン１０．１（＋を
添加する。その後、その混合物を４時間だけ６５℃から
７０℃に熱しＩ（後１０℃に冷却し３００１Ｉ１９の水
で希釈する１．その形成された沈澱物は濾過され、濾過
液は塩化メチレンによって抽出され、抽出物を該沈澱物
に添加されて得られ、その混合物は中性の水で洗浄され
、硫酸ナトリウムで乾燥され、濾過され、濾過液は蒸発
させられる。この得られた生成物は中圧液体クロマトグ
ラフィー （ＭＰＬＣ） （ｍｅｄｉｕｍ ｐｒｅ
ｓｓｕｒｅ １ｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ
ａｐｈｙ（ＭＰＬＧ） ）のシリカカラム中（溶離液は
ｎ−へブタン：エチルアセトン（７Ｅｉ ： ２５ ）
の混合液）で精製される。
８ （Ｓ（＋））４−パラ−（ベンジルオキシ）アニリノメ
チル２，２−ジメチル１，３−ジオキソラン（ＶＩ）
（ （Ｓ （＋） ） ４−ｐａｒａ − （ｂｅｎ
ｚｙｌｏｘｙ ） ａｎｉｌｉｎｏｎ＋ｅｔｈｙｌ
２， ２−ｄｉｍｅｔｈｙｌｌ 、 ３−ｄｉｏｘｏｌ
ａｎｎｅ （ Ｖｌ ）の製法：細かく粉砕された炭酸
カルシウム１１．７ｇを含むＤＭ．ＳＯ５０ １１１＜
１（７）懸濁液ニ（ｖｌｌ）式の化合物８ｇを添加し、
その後パラーベンジルＡキレ）ノニリン１０．１（＋を
添加する。その後、その混合物を４時間だけ６５℃から
７０℃に熱しＩ（後１０℃に冷却し３００１Ｉ１９の水
で希釈する１．その形成された沈澱物は濾過され、濾過
液は塩化メチレンによって抽出され、抽出物を該沈澱物
に添加されて得られ、その混合物は中性の水で洗浄され
、硫酸ナトリウムで乾燥され、濾過され、濾過液は蒸発
させられる。この得られた生成物は中圧液体クロマトグ
ラフィー （ＭＰＬＣ） （ｍｅｄｉｕｍ ｐｒｅ
ｓｓｕｒｅ １ｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ
ａｐｈｙ（ＭＰＬＧ） ）のシリカカラム中（溶離液は
ｎ−へブタン：エチルアセトン（７Ｅｉ ： ２５ ）
の混合液）で精製される。
クロマトグラフィーで得られた生成物は＋１−へブタン
中で再結晶され、４Ｑ （収聞−４６％）の所望の化
合物が分離される。得られた化合物は以下の通りである
。
中で再結晶され、４Ｑ （収聞−４６％）の所望の化
合物が分離される。得られた化合物は以下の通りである
。
融点＝５５℃
実験式−ＣＩ９１１２３ＮＯ３
分子量＝３１３．３８
〔α 〕 ２０−−ト ９ 、 １ ７ 。
（Ｃ＝ ０ 、２４ ｅｔｈａｎｏｌ ）代理人
弁理士 藤村元彦 （外１名） 第１頁の続き ０発 明 者 ミシエル・ラングロワ フランス国７８５３０ビュック・プ ラス・セザール・フランク４番 。
弁理士 藤村元彦 （外１名） 第１頁の続き ０発 明 者 ミシエル・ラングロワ フランス国７８５３０ビュック・プ ラス・セザール・フランク４番 。
地
０発 明 者 フィリップ・トスチル
フランス国７５００４パリ、プラス
・デ・ヴオスジエ１０番地
手続：？ｒｌＴ正書（方式）
１、事件の表示 昭和５８年特Ｗ［願第１０２５２
６号２、゛発明の名称 Ｎ−アリル化オキサゾリジ
ン−２−Ａンの光学活性な誘導体、該誘）９体の製法及
び該誘導体による薬剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 フランス国、 ９２４００ クールベ
ヴＡワ。
６号２、゛発明の名称 Ｎ−アリル化オキサゾリジ
ン−２−Ａンの光学活性な誘導体、該誘）９体の製法及
び該誘導体による薬剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 フランス国、 ９２４００ クールベ
ヴＡワ。
リュ ヘンリ レグノール ３２岳地
名 称 デラランデ ニス、 アー。
４、代理人 〒１０４
住 所 東京都中央区銀座３丁１１１０番５）号６
、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄
７、補正の内容 ７
、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄
７、補正の内容 ７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 下記の一般式にて示されるＮ−アリル化オキザ
ゾリジンー２−７１ンの誘導体（Ｎ −ａｒｙｌａｔｅ
ｄ ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ −２−ｏｎａ ｄｅ
ｒｉｖａｔｅｖｅｓ ）し↓ なお、前記式（Ｉ＞中Ｓ（＋）の立体配置の場合にはへ
が水酸基を示し、またＲ（＋）の立体配置の場合にはＡ
がＮ−メチルアミノ基を示し、かつ酸との塩をも示す。 （２） モノアミンオキシダーＬ！（ｍＯｌｌ（ｌａｍ
Ｉ １１０ｏｘｉｄａｓｅ ）抑制作用を有し特許請
求の範囲第１項記載の誘導体又はその塩を含むことを特
徴どする薬剤。 （３） モノアミン・オキシダーげ抑制作用を有しかつ
特許請求の範囲第２項記載の薬剤の少な（ども一つを含
みかつ担体に保持されたことを特徴とする薬用組成物。 （／Ｉ） 一般式が の構造を有し、なお、前記（ＩＩ）式中Ｂは１ｉ１１れ
易い求核基を示し、前記（ＩＩ）式化合物でメヂレンア
ミンを縮合しかつ得られた誘導体を塩化（ｓａｌ＋ｆｙ
ｉｒ＋ｇ） Ｌ／得ることを特徴とする一般式がＣ１ の構造を有する誘導体の製法。 （５） 前記Ｂがメヂルスルホニルオキシ若しくは１〜
シルスルホニルオキシ基であることを特徴とする特許請
求の範囲第４項記載の製法。 （６） 前記メチルアミンがメタノール溶液中で使用さ
れ、縮合反応はオートクレーブ中で行なわれることを特
徴とした特許請求の範囲第４項又は第５′Ｊｎのいずれ
か一項記載の製法。 （７） 前記前記（Ｉｂ ）式の誘導体のラセミ体を光
学活性な酸によって光学分割して得られ、かつ得られた
誘導体が塩化（ｓａｌｉｆｙｉｎｇ ）され得ることを
特徴とする特許請求の範囲第４項に記載された前記（Ｉ
ｂ ）式の誘導体の製法。 （８） 前記光学活性な酸はマンデル酸（＋）（右旋性
）であることを特徴とする特許請求の範囲第７項記載の
製法。 〈９） 一般式が の構造を有する化合物を塩基の存在下にてメタクロロベ
ンジルクロリドを縮合して得られることを特徴とする一
般式 の構造を有する誘導体の製法。 （１０） 前記塩基は炭酸ナトリウムであつ（、触媒反
応に適する量のヨウ化カリウムの存在−Ｆ・−（こて中
性溶媒中にて実施されることを特徴とする特許許請求の
範囲第９項記載の製法。 （１１〉 一般式が の構造を右づる中間生成物及び特許Ｌ４求の範囲９９項
記載の（ＩＩＩ）式の中間生成物。 （１２） 一般式が の構造を有する中間主成物及び一般式が
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8209972A FR2528046B1 (fr) | 1982-06-08 | 1982-06-08 | Derives de l'oxazolidinone-2 n-arylee optiquement actifs, inhibiteurs specifiques et reversibles de la monoamine oxydase de type b et leur procede de preparation |
| FR8209972 | 1982-06-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5980668A true JPS5980668A (ja) | 1984-05-10 |
Family
ID=9274766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58102526A Pending JPS5980668A (ja) | 1982-06-08 | 1983-06-08 | Ｎ−アリル化オキサゾリジン−２−オンの光学活性な誘導体、該誘導体の製法及び該誘導体による薬剤 |
Country Status (13)
| Country | Link |
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