JPS58162588A - メキタジンの圧旋性異性体を含有する抗ヒスタミン剤 - Google Patents
メキタジンの圧旋性異性体を含有する抗ヒスタミン剤Info
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- JPS58162588A JPS58162588A JP58035716A JP3571683A JPS58162588A JP S58162588 A JPS58162588 A JP S58162588A JP 58035716 A JP58035716 A JP 58035716A JP 3571683 A JP3571683 A JP 3571683A JP S58162588 A JPS58162588 A JP S58162588A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- octane
- mequitazine
- formula
- mexitadine
- Prior art date
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- Pending
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はラセミ１Ｏ−（（１−アゾビシクロ（２，２，
２］オク）−３−イル）メｆル〕１０Ｈ−フエノチアゾ
ン即ちメキタジン（Ｍｅｑｕｉｔａｚｉｎｅ ：国際的
に認められた命名）に対応する左旋性異性体、その製造
方法およびその医薬としての用途特に抗ヒスタミン剤と
しての用途に関する。
２］オク）−３−イル）メｆル〕１０Ｈ−フエノチアゾ
ン即ちメキタジン（Ｍｅｑｕｉｔａｚｉｎｅ ：国際的
に認められた命名）に対応する左旋性異性体、その製造
方法およびその医薬としての用途特に抗ヒスタミン剤と
しての用途に関する。
式
に該当するメキタジンは特にアレルギーの治療に有効な
抗ヒスタミン剤である。メキタジンは特にフランス特許
第２．０３４，６０５号に記載されている。
抗ヒスタミン剤である。メキタジンは特にフランス特許
第２．０３４，６０５号に記載されている。
式（１）は不斉炭素原子（１−アザビシクロ［２，２，
２）オクタン環系の６−位の炭素原子）を有するのでメ
キタジンは２種の元竿異性体またはエナンチオマーに分
割することができる。
２）オクタン環系の６−位の炭素原子）を有するのでメ
キタジンは２種の元竿異性体またはエナンチオマーに分
割することができる。
左腕性エナンチオマーである本発明の化合物は式
〔但し、１−アゾビシクロ（２，２，２３オクタン環系
の６−位の炭素原子の給体立体配置はシニスター（８）
である（左側にある）〕に該当するので。
の６−位の炭素原子の給体立体配置はシニスター（８）
である（左側にある）〕に該当するので。
１Ｏ−（（１−アゾビシクロ（２，２，２）オクト−３
（８）−イル）メチル）１０Ｈ−７エノチアシンと命名
される。化合物（ｌａ）は、フランス特許第２．０３４
，６０５号に記載されているラセミ３−クロロメチル（
１−アザビシクロ（２，２，２１オクタン）とフェノチ
アジンとからメキタジンを製造する方法に類似した方法
に従って、不活性溶存１（例えば、トルエンやキシレン
のような芳香族炭化水素、またはへキサメチルリン酸ト
リアミドのよ５な極性溶剤、またはこれ等化合物の混合
物）の存在下でアルカリ縮合剤の存在下で３（Ｓ）−ク
ロロメチル（１−アゾビシクロ（２，２，２）オクタン
ｔ！−７１／チアジンとを縮合することによって製造す
ることができる。６（Ｓ）−クロロメチル（１−アデビ
シクロ（２，２，２）オクタン）はＨｓｌｖ、 Ｃｈｉ
ｎ。
（８）−イル）メチル）１０Ｈ−７エノチアシンと命名
される。化合物（ｌａ）は、フランス特許第２．０３４
，６０５号に記載されているラセミ３−クロロメチル（
１−アザビシクロ（２，２，２１オクタン）とフェノチ
アジンとからメキタジンを製造する方法に類似した方法
に従って、不活性溶存１（例えば、トルエンやキシレン
のような芳香族炭化水素、またはへキサメチルリン酸ト
リアミドのよ５な極性溶剤、またはこれ等化合物の混合
物）の存在下でアルカリ縮合剤の存在下で３（Ｓ）−ク
ロロメチル（１−アゾビシクロ（２，２，２）オクタン
ｔ！−７１／チアジンとを縮合することによって製造す
ることができる。６（Ｓ）−クロロメチル（１−アデビ
シクロ（２，２，２）オクタン）はＨｓｌｖ、 Ｃｈｉ
ｎ。
Ａｃｔａ、 ５７ （１９５４） −１６８９〜１６９
８にＣ，Ａ、 ＧＲＯＢとＥ１部ＮＫが記載しているラ
セミ（１−アデピシクロ［２，２，２］］オクトー３−
アンメタノールからのラセミ６−クロロメチル（１−７
デピシクロ［２，２，２１オクタンの製造方法と同一の
方法に従って、（１−アゾビシクロ［２，２，２１オク
ト−６（８）−アン）メタノールに塩化チオニルを作用
させることによって得ることができる。
８にＣ，Ａ、 ＧＲＯＢとＥ１部ＮＫが記載しているラ
セミ（１−アデピシクロ［２，２，２］］オクトー３−
アンメタノールからのラセミ６−クロロメチル（１−７
デピシクロ［２，２，２１オクタンの製造方法と同一の
方法に従って、（１−アゾビシクロ［２，２，２１オク
ト−６（８）−アン）メタノールに塩化チオニルを作用
させることによって得ることができる。
（１−アゾビシクロ［２，２，２）オクト−３（８）−
アン）メタノールはラセミ（１−アザビシクロ［２，２
，２３オクト−６−アン）メタノールを分割することに
よって得られる。かかる分割は１例えば、ラセミ（１−
アゾげシクロ［２，２，２１オクト−６−アン）メタノ
ールと光学活性酸または光学活性酸の誘導体とを反応さ
せてジアステレオマー塩またはエステルの混合物を生成
し、それから該ジアステレオマーを古典的な方法（例え
ば再結晶化）によってそれ等混合物から分割し、そして
各ジアステレオマーから純粋な状態即ち純粋エナンチオ
マーの形態の出発材料即ちアルコールを再生することに
よって、達成できる。使用可能な光学活性酸または酸の
誘導体は８．Ｈ，ＷＩＬＥＮ著［分割剤および光学分割
の目録（Ｔａｂｌｓｓ ｏｆ ＲｅｓｏｌｖｉｎｇＡｇ
ｅｎｔｓ ａｎｄ ０１ｐｔｉｃａｌ Ｒｅ５ｏｌｕｔ
ｉｏｎｓ ） Ｊ （ユｓ−バーシティ・オデ・ツート
ルダムプレス、ツートルダム、インディアナ州、１９７
２年）中に掲載されているものを包含する。
アン）メタノールはラセミ（１−アザビシクロ［２，２
，２３オクト−６−アン）メタノールを分割することに
よって得られる。かかる分割は１例えば、ラセミ（１−
アゾげシクロ［２，２，２１オクト−６−アン）メタノ
ールと光学活性酸または光学活性酸の誘導体とを反応さ
せてジアステレオマー塩またはエステルの混合物を生成
し、それから該ジアステレオマーを古典的な方法（例え
ば再結晶化）によってそれ等混合物から分割し、そして
各ジアステレオマーから純粋な状態即ち純粋エナンチオ
マーの形態の出発材料即ちアルコールを再生することに
よって、達成できる。使用可能な光学活性酸または酸の
誘導体は８．Ｈ，ＷＩＬＥＮ著［分割剤および光学分割
の目録（Ｔａｂｌｓｓ ｏｆ ＲｅｓｏｌｖｉｎｇＡｇ
ｅｎｔｓ ａｎｄ ０１ｐｔｉｃａｌ Ｒｅ５ｏｌｕｔ
ｉｏｎｓ ） Ｊ （ユｓ−バーシティ・オデ・ツート
ルダムプレス、ツートルダム、インディアナ州、１９７
２年）中に掲載されているものを包含する。
上記方法によって粗性状態で得られた化合物（ｌａ）は
古典的な方法、物理的（結晶化、クロマトゲラフイー）
または化学的（塩生成およびアルカリ媒体中での塩処理
による塩基再生）のいずれか罠よって精製できる。
古典的な方法、物理的（結晶化、クロマトゲラフイー）
または化学的（塩生成およびアルカリ媒体中での塩処理
による塩基再生）のいずれか罠よって精製できる。
遊離塩基の形態の化学物（ｌａ）は適当な溶剤の存在下
で鉱酸または有機酸の作用によってかかる酸の付加塩に
転化してもよい。
で鉱酸または有機酸の作用によってかかる酸の付加塩に
転化してもよい。
化合物（ｌａ）はメキタジンよりも優れた抗ヒスタミン
作用を示し、かつ、メキタジンよりも明らかに低い抗コ
リン作用を示す。このことは、抗ヒスタミン作用を同程
度にする投与量において化合物（１１）はメキタジンよ
りも低い抗コリン作用な生ずるので副作用（散瞳１口の
かわき１便秘）が少ないと云う効果をもたらし、これは
確かな利点である。
作用を示し、かつ、メキタジンよりも明らかに低い抗コ
リン作用を示す。このことは、抗ヒスタミン作用を同程
度にする投与量において化合物（１１）はメキタジンよ
りも低い抗コリン作用な生ずるので副作用（散瞳１口の
かわき１便秘）が少ないと云う効果をもたらし、これは
確かな利点である。
下記実施例は本発明を説明するためのものであり１本発
明を制限することを意図するものではな一′Ｏ １） ： （１−アゾビシクロ［２，２，２１オクト−
６工タノール／水混合液（８０／２ｏ体積部）１００継
中のラセミ（１−アゾビシクロ［２，２，２）オクト−
６−アン）メタノール２６．２ Ｆｌに、天然酒石酸（
Ｌ ） ２７，９．９を添加した。それから、この混合
物を沸騰させ反応体を溶解してから冷却した。
明を制限することを意図するものではな一′Ｏ １） ： （１−アゾビシクロ［２，２，２１オクト−
６工タノール／水混合液（８０／２ｏ体積部）１００継
中のラセミ（１−アゾビシクロ［２，２，２）オクト−
６−アン）メタノール２６．２ Ｆｌに、天然酒石酸（
Ｌ ） ２７，９．９を添加した。それから、この混合
物を沸騰させ反応体を溶解してから冷却した。
得られた結晶をろ別し、エタノール／水混合液（８０／
２ｏ）各２０１で２回洗浄し、それからエチルエーテル
５０１Ｒｔで洗浄した。こうして、生成物２４ｇを得た
。それをエタノール／水混合液（８０／２゜）で２回再
結晶化した。こうして得た生成物８６ｇをクロロホルム
４００酎および濃アンモニア溶液１５１に溶解させた。
２ｏ）各２０１で２回洗浄し、それからエチルエーテル
５０１Ｒｔで洗浄した。こうして、生成物２４ｇを得た
。それをエタノール／水混合液（８０／２゜）で２回再
結晶化した。こうして得た生成物８６ｇをクロロホルム
４００酎および濃アンモニア溶液１５１に溶解させた。
この有機相を硫酸マグネシウムで乾燥してから、クロロ
ホルムを減圧下で蒸発除去した。残留物をエチルエーテ
ル２００１１ＪＫ溶解し、この溶液をろ過し、それから
減圧下で蒸発乾固した。この方法で、（１−アゾビシク
ロ［２，２，２］オクト−６（Ｓ）−アン）メタノール
５．５５ 、ｆを得た。その融点は５６〜５８℃であり
、又その比旋光能（メタンスルホン酸の１Ｎ水溶液中に
溶解された生成物の３俤溶液で測定）は α２４ ＝−６５，８゜ であった。
ホルムを減圧下で蒸発除去した。残留物をエチルエーテ
ル２００１１ＪＫ溶解し、この溶液をろ過し、それから
減圧下で蒸発乾固した。この方法で、（１−アゾビシク
ロ［２，２，２］オクト−６（Ｓ）−アン）メタノール
５．５５ 、ｆを得た。その融点は５６〜５８℃であり
、又その比旋光能（メタンスルホン酸の１Ｎ水溶液中に
溶解された生成物の３俤溶液で測定）は α２４ ＝−６５，８゜ であった。
得られた生成物の光学的純度はＪ 、 Ｏｒ ｇ 、
ＣｈｅＩｌｌ、。
ＣｈｅＩｌｌ、。
３４（１９６９）、２５４３のＪ、ＤＡＬＥ等の方法に
よって測定したところ、９９係であった。
よって測定したところ、９９係であった。
［２，２，２］オクタン）の製造
クロロホルム媒体中で（１−アゾビシクロ〔２゜２．２
〕オクト−６（８）−アン）メタノールに塩化チオニル
を作用させることによって５ （８１クロロメチル（１
−アゾビシクロ［２，２，２）オクタン）の塩酸塩を製
造した。その融点は２６０°Ｃ以上であり、比旋光能（
１嘔水溶液で測定）はα２４＝−５８，７゜ であった。
〕オクト−６（８）−アン）メタノールに塩化チオニル
を作用させることによって５ （８１クロロメチル（１
−アゾビシクロ［２，２，２）オクタン）の塩酸塩を製
造した。その融点は２６０°Ｃ以上であり、比旋光能（
１嘔水溶液で測定）はα２４＝−５８，７゜ であった。
この塩酸塩を水性媒体中で水酸化す） ＩＪウムのよ、
うな無磯塩基で処理し、それから得られた生成物をエチ
ルエーテルで抽出し、そしてエチルエーテルを蒸発除去
することによって、３（８）−クロロメチル゛（１−ア
ゾビシクロ［２，２，２１オクタン）が得られた。
うな無磯塩基で処理し、それから得られた生成物をエチ
ルエーテルで抽出し、そしてエチルエーテルを蒸発除去
することによって、３（８）−クロロメチル゛（１−ア
ゾビシクロ［２，２，２１オクタン）が得られた。
フェノチアジンｌ、カリウム第三デトキシド２．９．１
７ 、ヘキサメチルリン酸トリアミＰ３祷および無水キ
シレン５０ｍ１を窒素雰囲気下で装入した。
７ 、ヘキサメチルリン酸トリアミＰ３祷および無水キ
シレン５０ｍ１を窒素雰囲気下で装入した。
この混合物を沸騰させ、溶剤１０−を留出させ。
そして１時間の間に無水キシレン３３ｍ中の３（８）−
クロロメチル（１−アゾビシクロ［２，２，２）オクタ
ン）２．４ｇの溶液を添加した。１時間沸騰を続行した
後、凍応混合物を冷却してから水２０酎を添加して水性
相をデカンテーションによって除去し、それからクロロ
ホルム各２０１で６回抽出した。このクロロホルム相な
硫酸マグネシウムで乾燥してから減圧下でクロロホルム
を蒸発除去した。
クロロメチル（１−アゾビシクロ［２，２，２）オクタ
ン）２．４ｇの溶液を添加した。１時間沸騰を続行した
後、凍応混合物を冷却してから水２０酎を添加して水性
相をデカンテーションによって除去し、それからクロロ
ホルム各２０１で６回抽出した。このクロロホルム相な
硫酸マグネシウムで乾燥してから減圧下でクロロホルム
を蒸発除去した。
こうして粗生成物１０ｇを得た。これをシリカｒルのカ
ラムに固定し、°トルエン９５重量部とジエチルアミン
５重量部の混合液で溶出した。所望の生成物を含有する
画分（これ等画分は薄層クロマトグラフィーテストによ
ってシリカ上に分布させられていたものであり、所望生
成物が存在する画分はメキタジン参照生成物と同じ点に
位置するスポットによって指示される）を蒸発させた。
ラムに固定し、°トルエン９５重量部とジエチルアミン
５重量部の混合液で溶出した。所望の生成物を含有する
画分（これ等画分は薄層クロマトグラフィーテストによ
ってシリカ上に分布させられていたものであり、所望生
成物が存在する画分はメキタジン参照生成物と同じ点に
位置するスポットによって指示される）を蒸発させた。
この方法で生成物５ｇを回収し、さらにシリカデルのカ
ラムに再固定した。これをクロロホルム９０重量部とメ
タノール５重量部と酢酸５重量部の混合液で溶出した。
ラムに再固定した。これをクロロホルム９０重量部とメ
タノール５重量部と酢酸５重量部の混合液で溶出した。
所望生成′物含有画分（画分は上記のように分布したも
の）を蒸発させた。こうして。
の）を蒸発させた。こうして。
生成物２．４ｇを得た。これを水に溶解し、この水溶液
（濃アンモニア溶液を添加してアルカリ性にし、それか
ら不溶物をクロロホルムで抽出した。
（濃アンモニア溶液を添加してアルカリ性にし、それか
ら不溶物をクロロホルムで抽出した。
このクロロホルム相を硫酸マグネシウムで乾燥してから
減圧下で蒸発させた。得られた生成物１．１５ｇをアセ
トンで再結晶化して１０−［（１−アゾビシクロ（２，
２，２１オクト−３（ｓ）−イル）メチル〕１０Ｈ−フ
ェッチ了ジン０．７ｇにした。この軸点は１６９〜１４
０℃であり、その旋光能（メタノール中の１嗟溶液で測
定した場合）はα” ＝−３９，８゜ であった。
減圧下で蒸発させた。得られた生成物１．１５ｇをアセ
トンで再結晶化して１０−［（１−アゾビシクロ（２，
２，２１オクト−３（ｓ）−イル）メチル〕１０Ｈ−フ
ェッチ了ジン０．７ｇにした。この軸点は１６９〜１４
０℃であり、その旋光能（メタノール中の１嗟溶液で測
定した場合）はα” ＝−３９，８゜ であった。
得られた化合物の光学的純度はＴｅｔｒａｈａｄｒｏｎ
。
。
２３ （１９６７） 、 ４００９Ｋｃ、 ＦＯＵＱＵ
ＥＹトＪ。
ＥＹトＪ。
ＪＡＣＱＵＥ８執篭した熱量法によって１ａｌｌ定した
ところ９７．５係であった。
ところ９７．５係であった。
化合物（ｌａ）並びにメキタジンの抗ヒスタミン作用は
Ｈ１ヒスタミン受容体に、対するこれ等の親和力を測定
することによって評価した。この親和力は化合物の結合
部位からトリチウム化ビリラミン（３Ｆビリラミン）を
置換するための能力によって決まり、３Ｈビリラミンの
結合を５０％抑制するために必要な化合物濃度（ナノモ
ル／ｌ）である工Ｃ５ｏ値をもって表わされる。このテ
ストはＰｒｏ、 Ｎａｔ、 Ａｃａｄ、 Ｅ！ｃｉ、、
（ＵＳＡ ） ａ ７５ （１９７８Ｌ５２９０ ｆ
） Ｖ、Ｔ、ＴＲＡＮ等の方法によってモルモットの脳
からの膜を使用して行った。
Ｈ１ヒスタミン受容体に、対するこれ等の親和力を測定
することによって評価した。この親和力は化合物の結合
部位からトリチウム化ビリラミン（３Ｆビリラミン）を
置換するための能力によって決まり、３Ｈビリラミンの
結合を５０％抑制するために必要な化合物濃度（ナノモ
ル／ｌ）である工Ｃ５ｏ値をもって表わされる。このテ
ストはＰｒｏ、 Ｎａｔ、 Ａｃａｄ、 Ｅ！ｃｉ、、
（ＵＳＡ ） ａ ７５ （１９７８Ｌ５２９０ ｆ
） Ｖ、Ｔ、ＴＲＡＮ等の方法によってモルモットの脳
からの膜を使用して行った。
化合物の抗コリン作用はアセチルコリンのムスカリン受
容体に対する親和力を測定することによって評価した。
容体に対する親和力を測定することによって評価した。
この親和力はトリチウム化６−キヌクリジノールのベン
ジレート（３ＨＱＮＢ）をその結合部位から買換するた
めの能力によって決まり、 ３ＨＱＮＢの結合の５０％
を抑制するために必要な化合物濃度（ナノモル／ｌ）で
ある工Ｃ５ｏ値によって表わされる。このテストはＰｒ
ｏｃ、 Ｎａｔ。
ジレート（３ＨＱＮＢ）をその結合部位から買換するた
めの能力によって決まり、 ３ＨＱＮＢの結合の５０％
を抑制するために必要な化合物濃度（ナノモル／ｌ）で
ある工Ｃ５ｏ値によって表わされる。このテストはＰｒ
ｏｃ、 Ｎａｔ。
ＡｃａＪ ８ｃｉ、、 （ＵｓＡ ） ７１ （１９７
４） 、 １７２５に記載のＨ，１，ヤマムラの方法に
よってラットの脳の線条体からの膜を使用して行った。
４） 、 １７２５に記載のＨ，１，ヤマムラの方法に
よってラットの脳の線条体からの膜を使用して行った。
得られた結果を下記の表にまとめた。
従って１式（ｌａ）の化合物はラセミメキタジンよりも
１．４倍大きい抗ヒスタミン作用を有すると共に４倍少
ない抗コリン作用を有する。即ち、同じ作用を生ずる投
与量では化合物（ｌａ）はラセミ体よりも約５倍弱い抗
コリン剤である。
１．４倍大きい抗ヒスタミン作用を有すると共に４倍少
ない抗コリン作用を有する。即ち、同じ作用を生ずる投
与量では化合物（ｌａ）はラセミ体よりも約５倍弱い抗
コリン剤である。
マウスに対する衾性毒性については化合物（ｌａ）とメ
キタジンはほぼ同じであった。
キタジンはほぼ同じであった。
治療的適用
化合物（ｌａ）およびその製薬上許容できる酸による塩
は医薬品特に抗ヒスタミン医薬品の作用物質として人間
の治療に使用することかできる。
は医薬品特に抗ヒスタミン医薬品の作用物質として人間
の治療に使用することかできる。
かかる医薬品は作用物質の他に製薬分野で普通に１史用
されているような製薬上許容できるキャリヤを含有して
おり１錠剤、カプセル、ゼラチン被覆丸部、生薬、栄養
液、注射液等の形態をとることができる。
されているような製薬上許容できるキャリヤを含有して
おり１錠剤、カプセル、ゼラチン被覆丸部、生薬、栄養
液、注射液等の形態をとることができる。
薬量は必要な効果および使用する投与方法によって決ま
る。例えば、成人の場合、一般に１日１０〜すｏｏｑの
作用物質を経口投与される。
る。例えば、成人の場合、一般に１日１０〜すｏｏｑの
作用物質を経口投与される。
代理人 浅 村 皓
外４名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １１１式 ％式％ 環系の６−位の炭素原子の給体立体配置はシニスタ−（
８）である）の化合物。 （２１アルカリ縮合剤が存在する不活性溶媒中で６（８
）−クロロメチル（１−アゾビシクロ〔２゜２．２〕オ
クタン）とフェノチアジンを縮合することをＷ徴とする
。 式 ％式％） 環系の６−位の炭素原子の給体立体配置はシニスター（
Ｓ）である）の化合物の製造方法。 （３）式 （但し、１−アザビシクロ［２，２，２）オクタン環°
系の３−位の炭素原子の給体立体配置はシニスタ−
（８）である）の化合物またはこの化合物と製薬上許容
できる酸との塩であることを特徴とする作用物質、およ
び製薬上許容できるキャリヤを含有する医薬品特に抗ヒ
スタミン斉１として有効な医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8203667 | 1982-03-05 | ||
| FR8203667A FR2522660A1 (fr) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | Isomere levogyre de la mequitazine, son procede de preparation et medicaments le contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58162588A true JPS58162588A (ja) | 1983-09-27 |
Family
ID=9271621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58035716A Pending JPS58162588A (ja) | 1982-03-05 | 1983-03-04 | メキタジンの圧旋性異性体を含有する抗ヒスタミン剤 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0089860A1 (ja) |
| JP (1) | JPS58162588A (ja) |
| AU (1) | AU1213283A (ja) |
| DK (1) | DK57883A (ja) |
| ES (1) | ES520339A0 (ja) |
| FI (1) | FI830739L (ja) |
| FR (1) | FR2522660A1 (ja) |
| GR (1) | GR78102B (ja) |
| IL (1) | IL67925A0 (ja) |
| MA (1) | MA19731A1 (ja) |
| NO (1) | NO830745L (ja) |
| PT (1) | PT76348A (ja) |
| ZA (1) | ZA831441B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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