JP2011505411A - ヒスタミンh4受容体が関与する病態を治療または予防するためのメキタジン - Google Patents
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Abstract
Description
・アトピー性皮膚炎、皮膚掻痒症
・気管支炎症(喘息、閉塞性気管支肺障害)
・腸炎症(過敏性腸症候群)
・関節炎症(関節リウマチ)
・脈管形成とその結果である腫瘍発達を可能とする、腫瘍周辺間質の炎症
JNJ7777120などの特定のリガンドによるH4受容体の阻害は、事前に皮下ヒスタミン注射により掻痒症が誘導された動物において掻きむしり(self-scratching)を制限する(Bell et al., 2004)。H4受容体アンタゴニストの活性はデスロラタジンまたはセチリジンなどのH1アンタゴニストの活性よりも高いと思われる。しかしながら、これらの「従来の」抗ヒスタミン薬の活性はこのモデルでは0ではなく、H1抗ヒスタミン薬の鎮痒作用はそれらの鎮静特性にあるのではないことを示している。さらに、この鎮痒活性は、鎮静作用を除いた特定のH1アンタゴニストに関しても示された。加えて、H4受容体の末梢局在は、その不活性化が中枢制御とは対照的に罹患部の局部制御を可能とする仮説を確立する。受容体H4発現はこれらのデータを確証する。実際に、Lippert et al. (2004)によれば、ヒト皮膚肥満細胞はヒスタミンH4受容体を発現し、これは皮膚炎症の自己分泌およびパラ分泌レギュレーターとしてのヒスタミンの役割を確かなものとする。さらに、アトピーのない患者のTリンパ球では、ヒスタミンはH4受容体を介してSTAT1タンパク質の活性化を阻害することによって働くことが示されている。このメッセンジャーは、免疫応答およびTh1/Th2バランスを制御する因子の転写を活性化するタンパク質である。アトピー患者のリンパ球の場合、シグナルはやはりヒスタミンによるH4受容体の活性化によって媒介され、最終的にインターフェロン−γの生成により発現される。この因子は炎症現象の増幅を引き起こす。アトピーのない患者の細胞では、STAT1の発現はすでに低下しており、インターフェロン−γのレベルは低い。よって、H4受容体の阻害は健常なボランティアよりもアトピー患者でより有効である(Horr et al., 2006)。
気管支および肺胞上皮におけるH4受容体の発現は、検討を喘息または閉塞性気管支肺障害などの気管支炎症現象におけるその関与を調べるに導いた。オボアルブミン刺激を用いたこれらの病態の動物モデルは、これに関してのH4受容体の役割を特定することを可能とする(Dunford et al., 2006)。これまでに見られたように、特定のアンタゴニストを介したH4受容体の不活性化は走化性、および従って炎症を起こした肺上皮内の好中球浸潤を制限する。この帰結は、免疫および炎症カスケードの破壊である。実際に、CD4 Tリンパ球は、H4受容体が中和された際にはもはや活性化されない。さらに、ケモカインおよびサイトカインレベルが低下し、その帰結がTリンパ球応答の低下である。よって、その起源が何であれ(中毒、アレルギー性反応または腫瘍により引き起こされる慢性呼吸困難)、肺上皮の炎症現象に対抗するための薬剤としていずれかのH4受容体アンタゴニストを提案することは論理にかなったことである。
H4受容体アンタゴニストによる炎症現象の阻害の別の例がVarga et al. (2005)の研究に示されている。結腸の炎症は、トリニトロベンゼンの投与により動物に引き起こされる。事前に、H4受容体アンタゴニストを用いた処置が適用される。最終的に、このように前処置された動物は対照動物よりも組織学的炎症スコアが低い。並行して、TNF−αなどの炎症因子のレベルにおける低下も示されている。従って、過敏性腸症候群などの病態においてはH4受容体阻害剤の重要性が明らかである。
関節リウマチの結果としての炎症現象においてもH4受容体の関与が確認されている。Ikawa et al. (2005)は、関節リウマチ患者の滑膜細胞のサンプルにおける間接的な転写物の測定(RT−PCR)によるH4受容体の発現を分析した。これらの分析は、H4受容体の発現がこれらのサンプルにおいて極めて高いことを示し、ヒスタミンH4受容体が関節リウマチの結果としの炎症カスケードにおいて役割を果たすことを示唆している。結論として、滑膜細胞の炎症性病態におけるH4受容体阻害剤の重要性が明らかであると思われる。
ヒスタミン合成を触媒する酵素であるヒスチジンデカルボキシラーゼの活性が多くの腫瘍組織で見られる。これは必ずしも、ヒスタミンレベルの上昇が癌性現象の出現を起こすことを意味するのではないが、組織の癌化に伴う炎症がヒスタミンに関与することは明らかに確認される。ヒスチジンデカルボキシラーゼは結腸、乳房および子宮内膜の腫瘍、小細胞肺腫瘍および黒色腫で発現される。Cianchi et al. (2005)による研究は、Caco2、HT29およびHCT116細胞におけるこの酵素の過剰発現を実証した。in vitroにおいてヒスタミンは、これらの結腸腺癌培養物において炎症性因子、すなわちプロスタグランジンE2の生産の増加および血管内皮増殖因子(VEGF)の生産の増加を誘導した。H4受容体を介したヒスタミンのこのアゴニスト作用は細胞分裂の増強により発現される可能性がある。実際、これら2つのバイオマーカーは腫瘍周囲の血管網(脈管形成)の発達に関与する。血管発達に対するヒスタミンのアゴニスト作用はH4受容体阻害剤ならびにシクロオキシゲナーゼ1および2阻害剤によって拮抗作用を受ける。COX阻害剤の作用はそれらの抗炎症能のために既知であるが、H4受容体アンタゴニストの作用およびそれらの腫瘍周囲血管網発達現象に対する有効性が新たに記載される。これらのデータは脈管形成におけるH4受容体アンタゴニストの有用性を示唆する。さらに、これらの研究の結果は、H4受容体を遮断することによるヒスタミン活性の阻害が結腸腺癌培養細胞による細胞分裂を低下させることを示す。
・ヒトヒスタミンH4受容体に対するin vitro親和性が、マイクロモル濃度の上記3種類の化合物で有効であること
・これらの化合物がH4受容体に関するインバースアゴニストとして振る舞うこと(この特性は先行技術には記載されたことがない)
・化合物V0114、V0162およびL0013の経皮または経粘膜経路が考えられ、このファルマコフォアに特異的であること
・これらの化合物の半減期が長く、これらの製品の潜在的適応に適合する投与計画の交換を可能とすること
を示す。
この研究の目的は、in vitroにおいてヒトヒスタミンH4受容体に対する化合物の親和性定数を決定することである。選択されたモデルは、ヒトH4受容体をコードするcDNAにより安定的にトランスフェクトされたHEK−293細胞である(Liu et al., 2001)。まず、各種受容体を発現する細胞の、その受容体と100%結合することも確認されているリガンドに対する親和性を決定する。この組換え受容体に対する最適リガンドは10nMトリチウム化ヒスタミンである。受容体結合は次のように定義される:総結合と過剰量の非放射性リガンドの存在下で決定された非特異的結合との差。これらの結果をリガンドモデル(100%)で得られた最適結合のパーセンテージとして表す。
これらの研究は、化合物10−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジン(右旋性鏡像異性体;本明細書ではV0162の名称でコード)、10−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジン(左旋性鏡像異性体;本明細書ではV0114の名称でコード)および2つの鏡像異性体のラセミ混合物10−[(3R,3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジン(本明細書ではL0013の名称でコード)のH4受容体(アゴニスト、アンタゴニスト、インバースアゴニスト)に対する機能的影響を定義する目的で行った。
この実験の目的は、マウスにおけるヒスタミン誘発足底浮腫に対するV0114、V0162およびL0013の潜在的抗炎症活性を検出することであった。この試験の原理はKreutner et al. (2000)の発表により示唆される。全ての群が10匹の動物からなった。処理前と、炎症誘発剤処理の120、90、60および30分前に経口経路により製品(25ml/kg)を投与した。60分後、イソフラン麻酔下で足への注射(10μl)を行った。右足に13μgの二塩酸ヒスタミンを、左足に生理食塩水(ヒスタミンビヒクル)を施した。注射の30分後に頸椎脱臼により動物を安楽死させた。足を採取し、秤量した。浮腫は、足の重量の差(右足の重量−左足の重量)により定量した。
これらの試験の目的は、Konzett (1940)モルモットモデルにおけるヒスタミン誘発気管支収縮に対する3つの化合物V0162、V0114およびL0013の活性を評価することである。これまでの本発明者らは、これらの3つの化合物がin vitroではH4受容体に対して抗ヒスタミン活性を示すが、他方、in vivoではV0114とL0013だけが、炎症がヒスタミンにより生じる場合に抗炎症を示すことを見出している。V0162は、経口経路により投与される場合にはその活性を消失することも示されている。これらの3つの製品の静脈内経路による活性を分析する目的で、以下の試験を行った。動物に、定圧呼吸ポンプの手段により、過剰量の空気によって人工呼吸を行う。肺へ浸透しない空気はセンサーに到達し、毎回の吸気を測定する。見られた変動は気管支緊張の変化を表す。ヒスタミンにより誘発される気管支収縮は、センサーによって測定される余剰量の増加を生じる。種々の化合物を、予めカテーテルを留置した頚静脈経路により投与する。その後、ヒスタミン刺激を静脈内経路により7μg/kgの用量で行う。
掻痒症におけるH4受容体の重要性が最近確認された。従って、皮膚掻痒症に含まれるヒスタミンH4受容体を標的とするアンタゴニストは、掻痒症に関連する挙動を打破するため、そして結果として掻痒症により引き起こされる皮膚病巣によって発生する重複感染を避けるための選択手段となる。同様に、このようなH4抗ヒスタミン薬は、これまでにように示されたように、アトピーの原因に見られる徴候の予防または排除に有用であることが分かる。この目的で、皮膚のマスト細胞上のその標的に到達させるために、皮膚障壁を通過し得るH4抗ヒスタミン薬を持つことが有用である。これらの試験の目的は、10−[(3R,3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジンの、皮膚障壁を通過する能力を評価することである。ヒト皮膚外植片を動的拡散チャンバー(拡散領域0.636cm2)中に、その真皮を受容体媒体(水0.9%、NaCl0.9%、NaN30.1%/エタノール;75/25;v/v)と接触させて置く。流速は1.5ml/時である。試験は32℃で行う。T=0の時点で、化合物を含有する溶液(500μl〜2.5mg/mlまたは10μCi/細胞)を入れる。受容液を3、6、9、12、16、20および24時間の時点でサンプリングする。
・表皮=56±17μg/cm2
・真皮=45±14μg/cm2
・合計=101μg/cm2
・受容体ゾーン=107±28μg/cm2
肺炎症の軽減における化合物の重要性を以下のモデルで評価した。動物を、常用的霧化によりカドミウム投与に曝す。やがて動物は炎症反応と常習的に肺気腫を生じる。このモデルを、H4受容体の活性化により媒介される好中球性炎症反応の持続に関連する慢性呼吸器系疾患を処置するために潜在的に有効な分子を同定するのに用いるために、ラットでバリデートした。適当な病態となったところで、10μg〜50μgで異なる用量の目的化合物を霧化により肺投与することで動物を毎日処置した。
この試験の目的は、アセチルコリンのM1、M2およびM3受容体への結合に対する化合物の阻害活性を評価することである。この目的で、種々の用量の供試化合物:V0162、L0013およびV0114の存在下で固定量の放射性標識アセチルコリンをインキュベートする。
モルモットを麻酔し、人工呼吸器を付ける。肺へ浸透する空気をセンサーで測定する。従って、吸気を毎回定量する。次に、アセチルコリンの静脈注射により気管支収縮を誘発させる。このアセチルコリンの作用は気管支緊張の直接的かつ即時的変化である。アセチルコリンの気管支収縮作用は作用の極大時にmmで評価する。アセチルコリン注射の20分後に、種々の供試製品:V0162、L0013およびV0114を投与する。各製品の作用を参照法であるアトロピンの場合と比較する。
呼吸器機能に対するV0114(0.5、50および100mg/kg)の作用を、雄ウィスターラット(一用量8匹)に経口投与(per os)した後に分析する。同じ条件下で投与したL0013(100mg/kg)を参照物質として用いる。同じ試験条件下で投与したテオフィリン(100mg/kg)も参照物質として用いる。蒸留水中、カルボキシメチルセルロース(0.5%)を対照ビヒクルとして用いる。試験期間の終了時に(すなわち、その用量を投与した360分後)、動物の挙動ならびにそれらの瞳孔の直径(縮瞳/散瞳)を評価する。血中の物質濃度を分析するために、各ラット(テオフィリン群に属するもの以外)から血液サンプルを採取する。対照ビヒクルは、吸気時間、呼気時間、極大吸気流、極大呼気流、呼吸量、呼吸速度、弛緩時間または呼吸休止時間に作用を持たないが、360分の試験時間後の呼吸休止時間を改善する。投与後の呼吸休止時間に若干の増加が見られた(120分の時点で対照ビヒクル群の+24%、p<0.01)。V0114(0.5、50および100mg/kg、p.o.)は、360分の試験時間の後の対照ビヒクル群に対し、評価した9つの呼吸パラメーターのいずれにも有意な作用は無い。
霧化によりV0162を投与するための溶媒としてエタノールを用いる。さらに、無水粉末処方物を製造する。これらの試験において、V0162の溶液とV0162が乳吸入粉末の2つの生薬形態を評価する。V0162(10−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジン)溶液の霧化またはV0162含有無水粉末の微粉化によりラットを処置する。V0162を種々の濃度で投与し、その動物を曝露チャンバーに入れる。V0162曝露15分後に、メタコリン刺激試験を行う。これらの動物を漸増濃度のメタコリンで処理する。示された値は各メタコリン投与段階の後の、気流に対して呼吸器系が示した抵抗の値である。これらの結果は、V0162が呼吸困難を軽減し、従って、残っている機能を高めることを示す。
Claims (16)
- アトピー性皮膚炎、掻痒症、または喘息および閉塞性気管支肺障害などの気管支炎症から選択される、ヒスタミンH4受容体が関与する病態を予防または治療することを目的とした薬剤を製造するための、10−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジン、10−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジンもしくは10−[(3R,3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジン、またはその薬学上許容される塩の使用。
- 薬剤が10−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジンである、請求項1に記載の使用。
- 薬剤が10−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジンである、請求項1に記載の使用。
- 薬剤が、標的ヒスタミンH4受容体と拮抗するに十分な有効成分含量を含んでなる経口投与に好適な形態で提供される、請求項1または3に記載の使用。
- 薬剤が、1μg/kg〜10mg/kg、有利には0.01mg/kg〜1mg/kgの投与量を可能とする経口投与単位で提供される、請求項4に記載の使用。
- 薬剤が錠剤の形態で提供される、請求項4または5に記載の使用。
- 薬剤が、喘息または閉塞性気管支肺障害の処置に特に適した経口スプレー溶液または吸入用粉末の形態で提供される、請求項4または5に記載の使用。
- 薬剤が、ヒスタミンH4受容体とムスカリン性受容体が同時に関与する病態を予防または治療することを意図したものである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用。
- 前記受容体が関与する病態が呼吸器系病態から選択されるものである、請求項8に記載の使用。
- 前記病態が、気腫、喘息および閉塞性気管支肺障害から選択されるものである、請求項9に記載の使用。
- 10−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジンの、請求項8〜10のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤が、その局所経路による投与に適した形態で提供される、請求項1または2に記載の使用。
- 薬剤が、有効成分濃度が0.01重量%〜10重量%の、ゲル、エマルションまたはクリームとして提供される、請求項12に記載の使用。
- 薬剤が、アトピー性皮膚炎および掻痒症を処置するために使用される、請求項12または13に記載の使用。
- 薬剤が10−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジンである、請求項14に記載の使用。
- 10−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジン、10−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジンもしくは10−[(3R,3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルメチル]−10H−フェノチアジンまたはその薬学上許容される塩、ならびにヒスタミンH4受容体の拮抗作用による抗炎症療法における同時、個別または拡張使用のための組合せ製品としての、H1抗ヒスタミン薬、コルチコイド、遅効性または即効性抗ムスカリン作用薬およびβ2−メミティクスのクラスの薬剤を含有する、製品。
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Citations (2)
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---|---|---|---|---|
JPS58162588A (ja) * | 1982-03-05 | 1983-09-27 | フアルムカ・ラボラトワ−ル | メキタジンの圧旋性異性体を含有する抗ヒスタミン剤 |
JPH06509570A (ja) * | 1991-08-07 | 1994-10-27 | ラボラトリ・グイドッティ・エスピーエー | (−)および(+)の10−(1−アザビシクロ[2.2.2.]オクト−3−イル−メチル)−10 h−フェノチアジン第4アンモニウム誘導体を有する薬剤組成物およびその製剤プロセス |
Family Cites Families (11)
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---|---|---|---|---|
FR2440371A1 (fr) * | 1978-10-31 | 1980-05-30 | Fisons Ltd | Nouveaux composes azotes heterocycliques, des compositions pharmaceutiques en contenant et des procedes pour les preparer |
JPS6330420A (ja) * | 1986-07-25 | 1988-02-09 | Sekisui Chem Co Ltd | 持続性抗アレルギ−固形塗布剤 |
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FR2822709B1 (fr) * | 2001-03-30 | 2007-01-19 | Antialis | Composition pharmaceutique anti-allergique comprenant au moins un allergene et au moins un compose antihistaminique |
DE10158036B4 (de) * | 2001-11-27 | 2007-05-03 | Kosmas Kg | Antiallergisches Mittel und dessen Verwendung |
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FR2896690B1 (fr) * | 2006-01-30 | 2008-05-02 | Pierre Fabre Medicament Sa | Utilisation de l'enantiomere(s) de la mequitazine pour la preparation d'un medicament, tout en limitant la toxicite genomique |
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JPH06509570A (ja) * | 1991-08-07 | 1994-10-27 | ラボラトリ・グイドッティ・エスピーエー | (−)および(+)の10−(1−アザビシクロ[2.2.2.]オクト−3−イル−メチル)−10 h−フェノチアジン第4アンモニウム誘導体を有する薬剤組成物およびその製剤プロセス |
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---|
JPN6013026959; 長野準 外24名: '"気管支喘息患者におけるハウスダスト吸入誘発試験に対するメキタジン錠の効果"' 臨床医薬 Vol.4,No.5, 198805, P.735-744, 臨床医薬研究協会 * |
JPN6013026962; 須貝哲郎 外5名: '"そう痒を伴う各種皮膚疾患に対するメキタジン(MQ-A88錠)の臨床効果"' 皮膚 Vol.31,No.5, 198910, P.733-743, 日本皮膚科学会大阪地方会 * |
JPN6013026963; 高木繁 外6名: '薬物"塩酸セチリジンのスギ花粉症初期治療効果"' 耳鼻咽喉科臨床 Vol.93,No.10, 200010, P.879-885, 耳鼻咽喉科臨床学会 * |
JPN6014018591; 神尾弘: '"メキタジンの慢性閉塞性肺疾患治療薬としての可能性-イプラトロピウムとの比較-"' 日本呼吸器学会雑誌 Vol.39,増刊号, 200103, P.129 * |
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