JPS5930704B2 - 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製法 - Google Patents
新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製法Info
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- JPS5930704B2 JPS5930704B2 JP48020423A JP2042373A JPS5930704B2 JP S5930704 B2 JPS5930704 B2 JP S5930704B2 JP 48020423 A JP48020423 A JP 48020423A JP 2042373 A JP2042373 A JP 2042373A JP S5930704 B2 JPS5930704 B2 JP S5930704B2
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- Japan
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- dihydropyridine
- dimethyl
- nitrophenyl
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
Ｒ＿ＩＯＯＣＣ００Ｒ＿２
（Ｉ）
（式中Ｒは酸素原子で中断されることもあるアルキル基
を、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一又は異つてアル
キル基を意味する。
を、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一又は異つてアル
キル基を意味する。
以下同様）で示される１・４−ジヒドロピリジン誘導体
と、一般式（）（式中Ｒ７はアルキル基、アリール基又
はアラルキル基を、Ｒ８はアルキル基を意味する。
と、一般式（）（式中Ｒ７はアルキル基、アリール基又
はアラルキル基を、Ｒ８はアルキル基を意味する。
但しＲ７とＲ８とは窒素原子と共にピロリジニル基又は
ピペリジル基を形成してもよい。Ａ２は直鎖又は分岐状
アルキレン基を意味する。
ピペリジル基を形成してもよい。Ａ２は直鎖又は分岐状
アルキレン基を意味する。
以下同様）で示されるアミノアルコールとを反応させ、
ついで所望により酸性加水分解することを特徴とする一
般式（）（式中ＢはＲ１又は 〉Ｎ−Ａ２一基を、ＲＯ
は水素原子、酸素原子で中断されることもあるアルキル
基を意味する。
ついで所望により酸性加水分解することを特徴とする一
般式（）（式中ＢはＲ１又は 〉Ｎ−Ａ２一基を、ＲＯ
は水素原子、酸素原子で中断されることもあるアルキル
基を意味する。
以下同様）で示される１・４−ジヒドロピリジン誘導体
及びその酸付加塩の製法に関する。
及びその酸付加塩の製法に関する。
本発明化合物は血管拡張作用及び血圧降下作用を有して
おり降圧剤及び血管拡張剤特に冠及び脳血管拡張剤とし
て期待される新規有用な化合物である。
おり降圧剤及び血管拡張剤特に冠及び脳血管拡張剤とし
て期待される新規有用な化合物である。
殊に本願化合物の塩は、水に極めて易溶性である点が特
徴であり、注射薬とするのに好適である。本願化合物に
おいて基Ｒとしてはメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、Ｔｅｒｔ−ブチル基、等の
アルキル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、プ
ロポキシエチル基、等のアルコキシアルキル基が挙げら
れる。
徴であり、注射薬とするのに好適である。本願化合物に
おいて基Ｒとしてはメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、Ｔｅｒｔ−ブチル基、等の
アルキル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、プ
ロポキシエチル基、等のアルコキシアルキル基が挙げら
れる。
基Ｒ１〜Ｒ４としては同一又は異つてメチル基、エチル
基、イソプロピル基、ブチル基等が挙げられる。
基、イソプロピル基、ブチル基等が挙げられる。
Ｒ７及びＲ８のアルキル基としてはメチル基、エチル基
、イソプロピル基等が、Ｒ７のアリール基としては例え
ばフエニル基が、アラルキル基としてはベンジル基、フ
エネチル基等が挙げられる。
、イソプロピル基等が、Ｒ７のアリール基としては例え
ばフエニル基が、アラルキル基としてはベンジル基、フ
エネチル基等が挙げられる。
基Ａ２としてはメチレン基、エチレン基、プロピレン基
、テトラメチレン基等が挙げられる。本発明の実施は化
合物（１）に対し等モルないし、過剰の化合物（）を通
常ベンゼン、トルエン、ジオキサン等の不活性溶媒中で
反応させることによつて行われる。化合物（）はアルカ
リ金属例えばナトリウムのアルコラードとして反応に供
するのが好ましい。反応温度は冷却下ないし、やや加温
下が通常用いられる。化合物（）を化合物（１）に対し
て大過剰用い、かつ加温下で行つた場合は化合物（、Ｂ
−一Ａ２−Ｎ〈 ）が得やすくなる。化合物（）にお
いてＲ９が酸素原子で中断されているアルキル基である
場合は所望によりこれを一且単離するか、あるいは反応
混合物をそのまま、酸性条件下加水分解することによつ
て酸素原子で中断されているアルキル基の脱離した化合
物（、Ｒ９−Ｈ）とすることができる。
、テトラメチレン基等が挙げられる。本発明の実施は化
合物（１）に対し等モルないし、過剰の化合物（）を通
常ベンゼン、トルエン、ジオキサン等の不活性溶媒中で
反応させることによつて行われる。化合物（）はアルカ
リ金属例えばナトリウムのアルコラードとして反応に供
するのが好ましい。反応温度は冷却下ないし、やや加温
下が通常用いられる。化合物（）を化合物（１）に対し
て大過剰用い、かつ加温下で行つた場合は化合物（、Ｂ
−一Ａ２−Ｎ〈 ）が得やすくなる。化合物（）にお
いてＲ９が酸素原子で中断されているアルキル基である
場合は所望によりこれを一且単離するか、あるいは反応
混合物をそのまま、酸性条件下加水分解することによつ
て酸素原子で中断されているアルキル基の脱離した化合
物（、Ｒ９−Ｈ）とすることができる。
化合物（）はカラムクロマトグラフイ一、抽出等の通常
の化学操作によつて単離精製され、所望により有機又は
無機の酸の付加塩とすることができる。
の化学操作によつて単離精製され、所望により有機又は
無機の酸の付加塩とすることができる。
参考例 １
５０％油分散水素化ナトリウム１９３ηを無水テトラヒ
ドロフラン５ｍ１に懸濁し、これに２・６ジメチル−４
−（３−ニトロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン
−３・５−ジカルボン酸ジエチル１ｙの無水テトラヒド
ロフラン７ｍｌ溶液を加え室温でしばらくかきまぜる。
ドロフラン５ｍ１に懸濁し、これに２・６ジメチル−４
−（３−ニトロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン
−３・５−ジカルボン酸ジエチル１ｙの無水テトラヒド
ロフラン７ｍｌ溶液を加え室温でしばらくかきまぜる。
この赤褐色反応液を−４０〜−５０℃に冷却し同温度で
エトキシメチルクロリド３８０即の無水テトラヒドロフ
ラン５ｍ１溶液を加え同温度で１時間４５分かきまぜる
。反応液に水５０ｍ１を加え酢酸エチルで２回抽出する
。抽出液を水で洗つた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下除去する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイ一に付す。まずヘキサン−ベンゼン（
混合比１：４）混液で溶出し、次いでベンゼン一酢酸エ
チル（混合比４０：１）混液を溶離液として展開する。
溶出液を薄層クロマトグラフイ一で追求し主フラクシヨ
ンの溶出液を濃縮して融点１２５℃の１−エトキシメチ
ル−２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−
１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジエ
チルの白色結晶３７０即を得る。本品の赤外線吸収スペ
クトル及び核磁気共鳴スペクトルはその構造に全く一致
する。元素分析値（Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ７として）参考
例 ２２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジメ
チル５７を窒素気流中無水テトラヒドロフラン７５ｍ１
に溶解し、５０％油分散水素化ナトリウム１．２５７を
加え室温で１０分間かきまぜる。
エトキシメチルクロリド３８０即の無水テトラヒドロフ
ラン５ｍ１溶液を加え同温度で１時間４５分かきまぜる
。反応液に水５０ｍ１を加え酢酸エチルで２回抽出する
。抽出液を水で洗つた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下除去する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイ一に付す。まずヘキサン−ベンゼン（
混合比１：４）混液で溶出し、次いでベンゼン一酢酸エ
チル（混合比４０：１）混液を溶離液として展開する。
溶出液を薄層クロマトグラフイ一で追求し主フラクシヨ
ンの溶出液を濃縮して融点１２５℃の１−エトキシメチ
ル−２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−
１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジエ
チルの白色結晶３７０即を得る。本品の赤外線吸収スペ
クトル及び核磁気共鳴スペクトルはその構造に全く一致
する。元素分析値（Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ７として）参考
例 ２２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジメ
チル５７を窒素気流中無水テトラヒドロフラン７５ｍ１
に溶解し、５０％油分散水素化ナトリウム１．２５７を
加え室温で１０分間かきまぜる。
次いで−４０℃に冷却下エトキシメチルクロリド３ｍ１
を加え冷却浴を去り３０分間かきまぜる。反応終了後氷
酢酸１ｍ１を加え酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後溶媒を減圧下留去して粗製の１−
エトキシメチル−２・６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカ
ルボン酸ジメチルを得る。このものをベンゼン−ｎ−ヘ
キサンより再結晶して白色針状結晶５．０５７を得る。
融点８５〜８６℃本品の赤外線吸収スペクトル、核磁気
共鳴スベクトル及び質量分析スペクトルはその構造に全
く一致する。
を加え冷却浴を去り３０分間かきまぜる。反応終了後氷
酢酸１ｍ１を加え酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後溶媒を減圧下留去して粗製の１−
エトキシメチル−２・６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカ
ルボン酸ジメチルを得る。このものをベンゼン−ｎ−ヘ
キサンより再結晶して白色針状結晶５．０５７を得る。
融点８５〜８６℃本品の赤外線吸収スペクトル、核磁気
共鳴スベクトル及び質量分析スペクトルはその構造に全
く一致する。
元素分析値（Ｃ２ＯＨ２４Ｎ２Ｏ７として）参考例 ３
２・６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）１・４
−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジメチル５
ｙを窒素気流中無水テトラヒドロフラン７５ｍ１に溶解
し５０％油分散水素化ナトリウム１．２５Ｖを加え室温
で１０分間かきまぜる。
２・６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）１・４
−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジメチル５
ｙを窒素気流中無水テトラヒドロフラン７５ｍ１に溶解
し５０％油分散水素化ナトリウム１．２５Ｖを加え室温
で１０分間かきまぜる。
次いで−４０℃に冷却下エトキシメチルクロリド３ｍ１
を加え冷却浴を去り３０分間かきまぜる。以下参考例２
と同様に処理して得られる粗生成物をベンゼン−ｎ−ヘ
キサンより再結晶して白色針状結晶の１−エトキシメチ
ル−４−（２−ニトロフエニル）−２・６−ジメチル−
１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジメ
チル３．７７を得る。融点１３０〜１３１℃本品の赤外
線吸収スペクトル、核磁気共鳴スベクトル及び質量分析
スペクトルはその構造に全て一致する。
を加え冷却浴を去り３０分間かきまぜる。以下参考例２
と同様に処理して得られる粗生成物をベンゼン−ｎ−ヘ
キサンより再結晶して白色針状結晶の１−エトキシメチ
ル−４−（２−ニトロフエニル）−２・６−ジメチル−
１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジメ
チル３．７７を得る。融点１３０〜１３１℃本品の赤外
線吸収スペクトル、核磁気共鳴スベクトル及び質量分析
スペクトルはその構造に全て一致する。
元素分析値（Ｃ２ＯＨ２４Ｎ２Ｏ７として）実施例 １
２−ジメチルアミノエタノール５０ｍ１中にナトリウム
３．５７を加えて溶解させベンゼン５０ｍ１を加えて得
た溶液に１−エトキシメチル２・６−ジメチル−４−（
３−ニトロフエニル）−１・４ジヒドロピリジン−３・
５−ジカルボン酸ジエチル５．０７を加え室温で１時間
かきまぜる。
２−ジメチルアミノエタノール５０ｍ１中にナトリウム
３．５７を加えて溶解させベンゼン５０ｍ１を加えて得
た溶液に１−エトキシメチル２・６−ジメチル−４−（
３−ニトロフエニル）−１・４ジヒドロピリジン−３・
５−ジカルボン酸ジエチル５．０７を加え室温で１時間
かきまぜる。
反応混液を冷却し、エーテル５０ｄ及び水２０ｍ１を加
えて充分ふりまぜエーテル層を分取する。水層はさらに
エーテル各２０ＴＩＩＩで２回抽出する。エーテル溶液
を合し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮する
。残留物を少量の酢酸エチルに溶解し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ（直径４ＣＴｆＬ、高さ２８ｃｍ）
に付す。酢酸エチルを溶離液として用い酢酸エチルを展
開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフイで追跡し
ながらはじめに得られる溶出液を集めて減圧濃縮し１−
エトキシメチル２゜６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボ
ン酸エチル（２−ジメチルアミノエチル）２．１７を得
る。融点９０〜９２℃元素分析値（Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ
７として）っづいて得られる溶出液より同様にして１−
エトキシメチル−２・６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカ
ルボン酸ビス（２−ジメチルアミノエチル）１．０７を
得る。
えて充分ふりまぜエーテル層を分取する。水層はさらに
エーテル各２０ＴＩＩＩで２回抽出する。エーテル溶液
を合し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮する
。残留物を少量の酢酸エチルに溶解し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ（直径４ＣＴｆＬ、高さ２８ｃｍ）
に付す。酢酸エチルを溶離液として用い酢酸エチルを展
開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフイで追跡し
ながらはじめに得られる溶出液を集めて減圧濃縮し１−
エトキシメチル２゜６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボ
ン酸エチル（２−ジメチルアミノエチル）２．１７を得
る。融点９０〜９２℃元素分析値（Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ
７として）っづいて得られる溶出液より同様にして１−
エトキシメチル−２・６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカ
ルボン酸ビス（２−ジメチルアミノエチル）１．０７を
得る。
融点９５〜９７℃元素分析値（Ｃ２６Ｈ３８Ｎ４Ｏ７と
して）実施例 ２２−ジメチルアミノエタノール５０ｍ
１中にナトリウム３．５７を加えて溶解させベンゼン５
０７を加えて得た溶液に１−エトキシメチル−２・６ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−１・４ジヒドロ
ピリジン−３・５−ジカルボン酸ジエチル５．０７を加
え室温で４０分間かきまぜる。
して）実施例 ２２−ジメチルアミノエタノール５０ｍ
１中にナトリウム３．５７を加えて溶解させベンゼン５
０７を加えて得た溶液に１−エトキシメチル−２・６ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−１・４ジヒドロ
ピリジン−３・５−ジカルボン酸ジエチル５．０７を加
え室温で４０分間かきまぜる。
反応混液を減圧濃縮し残留物に氷水２０ｍ１を加え濃塩
酸を加えて酸性とする。この溶液を室温で３０分間放置
後、クロロホルム各５０ｍ１を用いて３回抽出する。（
抽出液を合し、クロロホルム層Ａと略す。水層は水層Ａ
と略す。）クロロホルム層Ａを水各２０ｍ１を用いて３
回抽出し抽出液を合し水酸化ナトリウムを加えてアルカ
リ性とする。
酸を加えて酸性とする。この溶液を室温で３０分間放置
後、クロロホルム各５０ｍ１を用いて３回抽出する。（
抽出液を合し、クロロホルム層Ａと略す。水層は水層Ａ
と略す。）クロロホルム層Ａを水各２０ｍ１を用いて３
回抽出し抽出液を合し水酸化ナトリウムを加えてアルカ
リ性とする。
クロロホルム各５０ｍ１を用いて２回抽出し抽出液を合
して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して得られ
た残留物を少量のアセトンに溶解しアルコール性塩酸を
加えて酸性にすると、２・６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−
ジカルボン酸エチル（２−ジメチルアミノエチル）塩酸
塩１．５７を得る。融点１２６〜１２８℃元素分析値（
Ｃ２ｌＨ２５Ｎ３Ｏ６Ｃｌとして）水層Ａに水素化ナト
リウムを加えてアルカリ性としクロロホルム各２０ｍ１
で３回抽出する。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮して２・６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−
ジカルボン酸ビス（２−ジメチルアミノエチル）１．７
ｙを得る。本品を少量のクロロホルムに溶解し、アルコ
ール性塩酸を加えて酸性とすると、融点２４８℃（分解
点）を示す二塩酸塩が得られる。
して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して得られ
た残留物を少量のアセトンに溶解しアルコール性塩酸を
加えて酸性にすると、２・６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−
ジカルボン酸エチル（２−ジメチルアミノエチル）塩酸
塩１．５７を得る。融点１２６〜１２８℃元素分析値（
Ｃ２ｌＨ２５Ｎ３Ｏ６Ｃｌとして）水層Ａに水素化ナト
リウムを加えてアルカリ性としクロロホルム各２０ｍ１
で３回抽出する。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮して２・６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−
ジカルボン酸ビス（２−ジメチルアミノエチル）１．７
ｙを得る。本品を少量のクロロホルムに溶解し、アルコ
ール性塩酸を加えて酸性とすると、融点２４８℃（分解
点）を示す二塩酸塩が得られる。
元素分析値（Ｃ２３Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｃｌ２として）同様
な方法により出発物として１−エトキシメチル−２・６
−ジメチル−４−（２又は３−ニトロフエニル）−１・
４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジメチル
及び対応するアミノアルカノールとを用い以下の化合物
を得た。
な方法により出発物として１−エトキシメチル−２・６
−ジメチル−４−（２又は３−ニトロフエニル）−１・
４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸ジメチル
及び対応するアミノアルカノールとを用い以下の化合物
を得た。
Ａ２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル一１
・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸メチル
（２−ジメチルアミノエチル）塩酸塩融点１１０〜１１
４℃Ｂ２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１ ・４〜ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸
メチル（２−ピロリジノエチル）塩酸塩融点１９４〜１
９７℃Ｃ２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル
）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸
メチル（１−メチル−２−ジメチルアミノエチル）塩酸
塩融点２２５〜２２８℃Ｄ２・６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・
５−ジカルボン酸メチル（３−ジメチルアミノプロピル
）塩酸塩融点２２８〜２３１℃Ｅ２・６−ジメチル−４
−（２−ニトロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン
−３・５−ジカルボン酸メチル（１−メチル−２−ジメ
チルアミノエチル）塩酸塩融点２６５〜２７０℃（分解
点）Ｆ２・６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）
−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸メ
チル（２−ジメチルアミノエチル）融点１１２℃、塩酸
塩融点２１１〜２１２℃（分解点）実施例 ３ １・２・６−トリメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１・４−ジヒドロピリジン−３・５ジカルボン酸ジエ
チル１．４ｙを、２−ジメチルアミノエタノール１５ｍ
１中にナトリウム１．０ｆを加えて溶解させ、ベンゼン
１５ｍ１を加えて得た溶液中に加え、室温で１時間かき
まぜる。
・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸メチル
（２−ジメチルアミノエチル）塩酸塩融点１１０〜１１
４℃Ｂ２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１ ・４〜ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸
メチル（２−ピロリジノエチル）塩酸塩融点１９４〜１
９７℃Ｃ２・６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル
）−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸
メチル（１−メチル−２−ジメチルアミノエチル）塩酸
塩融点２２５〜２２８℃Ｄ２・６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン−３・
５−ジカルボン酸メチル（３−ジメチルアミノプロピル
）塩酸塩融点２２８〜２３１℃Ｅ２・６−ジメチル−４
−（２−ニトロフエニル）−１・４−ジヒドロピリジン
−３・５−ジカルボン酸メチル（１−メチル−２−ジメ
チルアミノエチル）塩酸塩融点２６５〜２７０℃（分解
点）Ｆ２・６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）
−１・４−ジヒドロピリジン−３・５−ジカルボン酸メ
チル（２−ジメチルアミノエチル）融点１１２℃、塩酸
塩融点２１１〜２１２℃（分解点）実施例 ３ １・２・６−トリメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１・４−ジヒドロピリジン−３・５ジカルボン酸ジエ
チル１．４ｙを、２−ジメチルアミノエタノール１５ｍ
１中にナトリウム１．０ｆを加えて溶解させ、ベンゼン
１５ｍ１を加えて得た溶液中に加え、室温で１時間かき
まぜる。
反応混液を冷却し、エーテル５０ｍ１及び水２０ｍ１と
を加えて、充分ふりまぜた後エーテル層を分取する。
を加えて、充分ふりまぜた後エーテル層を分取する。
水層はさらにエーテル各２０ｍ１で２回抽出する。エー
テル層を合し無水硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを
減圧留去する。残留物を少量の酢酸エチルに溶解しシリ
カゲルカラムクロマトグラフイ一（直径２ｃｍ、高さ２
２（Ｖ７ｌ）に付す。酢酸エチルを溶離液として用い、
酢酸エチルを展開溶媒とした薄層クロマトグラフイ一で
追跡しながらはじめに得られる溶出液を集めて減圧濃縮
し、１・２・６−トリメチル− ４ −（ ３ −ニト
ロフエニル） ＝１ ・ ４ −ジヒドロピリジン−
３ ・ ５ −ジカルボン酸エチル（２−ジメチルアミ
ノエチル）０．８Ｖを得る。本品を常法により塩酸塩と
したものは融点１５８〜１６０℃（分解点）を示す。
テル層を合し無水硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを
減圧留去する。残留物を少量の酢酸エチルに溶解しシリ
カゲルカラムクロマトグラフイ一（直径２ｃｍ、高さ２
２（Ｖ７ｌ）に付す。酢酸エチルを溶離液として用い、
酢酸エチルを展開溶媒とした薄層クロマトグラフイ一で
追跡しながらはじめに得られる溶出液を集めて減圧濃縮
し、１・２・６−トリメチル− ４ −（ ３ −ニト
ロフエニル） ＝１ ・ ４ −ジヒドロピリジン−
３ ・ ５ −ジカルボン酸エチル（２−ジメチルアミ
ノエチル）０．８Ｖを得る。本品を常法により塩酸塩と
したものは融点１５８〜１６０℃（分解点）を示す。
元素分析値（ Ｃ２２Ｈ３ＯＮ３Ｏ６Ｃｌとして）っづ
いて得られる溶出液より同様にして、１・２・６−トリ
メチル− ４ −（ ３ −ニトロフエニル）−１・
４ −ジヒドロピリジン− ３ ・ ５ −ジカルボン
酸ビス（２−ジメチルアミノエチル）を得る。
いて得られる溶出液より同様にして、１・２・６−トリ
メチル− ４ −（ ３ −ニトロフエニル）−１・
４ −ジヒドロピリジン− ３ ・ ５ −ジカルボン
酸ビス（２−ジメチルアミノエチル）を得る。
融点７７〜７９℃
元素分析値（ Ｃ，４Ｈ３４Ｎ４Ｏ６として）このもの
の塩酸塩の融点は１９８〜２００℃（分解点）である。
の塩酸塩の融点は１９８〜２００℃（分解点）である。
同様な方法で出発物として１・２・６−トリメチル−
４ −（ ２ −ニトロフエニル） −１ ・ ４ −
ジヒドロピリジン− ３ ・ ５ −ジカルボン酸ジエ
チルを用いて、１・２・６−トリメチル− ４ −（
２ −ニトロフエニル） −１・ ４ −ジヒドロピリ
ジン−３・５−ジカルボン酸エチル（２−ジメチルアミ
ノエチル）塩酸塩を得る。
４ −（ ２ −ニトロフエニル） −１ ・ ４ −
ジヒドロピリジン− ３ ・ ５ −ジカルボン酸ジエ
チルを用いて、１・２・６−トリメチル− ４ −（
２ −ニトロフエニル） −１・ ４ −ジヒドロピリ
ジン−３・５−ジカルボン酸エチル（２−ジメチルアミ
ノエチル）塩酸塩を得る。
元素分析値（Ｃ２２Ｈ３ＯＮ３Ｏ６Ｃｌとして）実施例
４ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエタノール１ゴをベン
ゼン４ｍ１に溶かし、室温で６０％油性水素化ナトリウ
ム３００Ｔｆ１９を加え３０分間かきまぜる。
４ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエタノール１ゴをベン
ゼン４ｍ１に溶かし、室温で６０％油性水素化ナトリウ
ム３００Ｔｆ１９を加え３０分間かきまぜる。
この溶液に１−エトキシメチル−２ ・６−ジメチル−
４−（ｍ−ニトロフエニル）−１ ・ ４ 一ジヒドロ
ピリジン３・５−ジカルボン酸ジメチルエステル８００
ｍｆ７を加え室温で２時間かきまぜる。反応終了後溶媒
を留去し、クロロホルムリアセトン（８：１）を溶離液
とするカラムクロマトグラフイ一により１−エトキシメ
チル− ２ ・ ６ −ジメチル−４−（ｍ−ニトロフ
エニル）−１・ ４ −ジヒドロピリジン− ３ ・
５ −ジカルボン酸メチル（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノエチル）４００〜を得る。
４−（ｍ−ニトロフエニル）−１ ・ ４ 一ジヒドロ
ピリジン３・５−ジカルボン酸ジメチルエステル８００
ｍｆ７を加え室温で２時間かきまぜる。反応終了後溶媒
を留去し、クロロホルムリアセトン（８：１）を溶離液
とするカラムクロマトグラフイ一により１−エトキシメ
チル− ２ ・ ６ −ジメチル−４−（ｍ−ニトロフ
エニル）−１・ ４ −ジヒドロピリジン− ３ ・
５ −ジカルボン酸メチル（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノエチル）４００〜を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは酸素原子で中断されることもあるアルキル基
を、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は同一又は異
つてアルキル基を意味する。 以下同様）で示される１・４−ジヒドロピリジン誘導体
と一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾７はアルキル基、アリール基又はアラルキル
基を、Ｒ＾８はアルキル基を意味する。 但し、Ｒ＾７とＲ＾８とは窒素原子と共にピロリジニル
基又はピペリジル基を形成してもよい。Ａ＾２は直鎖又
は分岐状アルキレン基を意味する。以下同様）で示され
るアミノアルコールと反応させ、ついで所望により酸性
加水分解させることを特徴とする一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中ＢはＲ＾１、又は、▲数式、化学式、表等があり
ます▼基を、Ｒ＾９は水素原子、酸素原子で中断される
こともあるアルキル基を意味する）で示される１・４−
ジヒドロピリジン誘導体及びその酸付加塩の製法。
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48020423A JPS5930704B2 (ja) | 1973-02-20 | 1973-02-20 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製法 |
| GB604574A GB1455502A (en) | 1973-02-20 | 1974-02-11 | 1,4-dihydropyridine derivatives |
| CA192,552A CA1023746A (en) | 1973-02-20 | 1974-02-14 | 2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridines |
| AU65655/74A AU489429B2 (en) | 1973-02-20 | 1974-02-15 | Novel 1,4-dihydropyridine derivatives |
| CH212174A CH605755A5 (ja) | 1973-02-20 | 1974-02-15 | |
| FI446/74A FI58772C (fi) | 1973-02-20 | 1974-02-15 | Foerfarande foer framstaellning av hjaernblodaodror utvidgande 2,6-dimetyl-4-substituerad-fenyl-1,4-dihydropyridin-3-karboxylsyra-aminoalkylestrar |
| DE2407115A DE2407115C3 (de) | 1973-02-20 | 1974-02-15 | 2,6-Dimethyl-l,4-dihydropyridin-3carbonsäureamino-alkylesterderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung |
| DK87774AA DK142869B (da) | 1973-02-20 | 1974-02-19 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dialkyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridin-3-carboxylsyre-aminoalkylester-forbindelser. |
| SE7402161A SE410451B (sv) | 1973-02-20 | 1974-02-19 | Sett att framstella en 2,6-di-legre alkyl-4-substituerad fenyl-1,4-dihydropysidin-3-karboxylsyraaminoalkylester |
| NLAANVRAGE7402277,A NL176559C (nl) | 1973-02-20 | 1974-02-19 | Werkwijze ter bereiding van een preparaat met vascoludilatatoire werking, werkwijze ter bereiding van een verbinding geschikt voor toepassing bij deze werkwijze. |
| NO740543A NO143846C (no) | 1973-02-20 | 1974-02-19 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive 1,4-dihydropyridinderivater |
| ES423445A ES423445A1 (es) | 1973-02-20 | 1974-02-20 | Un procedimiento para la produccion de un ester aminoalqui- lico de un acido 2, 6-dialquil (inferior) 4-fenil sustituido-1, 4-dihidropiridin-3-carboxilico. |
| BE141173A BE811324A (en) | 1973-02-20 | 1974-02-20 | Amino alkyl 2,6-dialkyl-4-aryl-1,4 dihydropyridine-3, carboxylates - useful as cerebral vasodilators and musculotropic spasmolytic agents |
| FR7405678A FR2218107A1 (en) | 1973-02-20 | 1974-02-20 | Amino alkyl 2,6-dialkyl-4-aryl-1,4 dihydropyridine-3, carboxylates - useful as cerebral vasodilators and musculotropic spasmolytic agents |
| US05/584,268 US3985758A (en) | 1973-02-20 | 1975-06-06 | 1,4-Dihydropyridine derivatives |
| NL930023C NL930023I2 (nl) | 1973-02-20 | 1993-03-25 | Werkwijze ter bereiding van een preparaat met vascoludilatatoire werking, werkwijze ter bereiding van een verbinding geschikt voor toepassing bij dezewerkwijze. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48020423A JPS5930704B2 (ja) | 1973-02-20 | 1973-02-20 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS49108082A JPS49108082A (ja) | 1974-10-14 |
| JPS5930704B2 true JPS5930704B2 (ja) | 1984-07-28 |
Family
ID=12026610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48020423A Expired JPS5930704B2 (ja) | 1973-02-20 | 1973-02-20 | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5930704B2 (ja) |
| BE (1) | BE811324A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58159462A (ja) * | 1982-03-17 | 1983-09-21 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体 |
| JPS59227859A (ja) * | 1983-06-08 | 1984-12-21 | Teijin Ltd | １，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸ジエステル誘導体の製造法 |
| DK8602336A (ja) * | 1985-05-21 | 1986-11-22 | ||
| JPS63208574A (ja) * | 1987-02-24 | 1988-08-30 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | １，４−ジヒドロピリジン誘導体及びその塩、これらの製法並びに該化合物を有効成分とする循環器系作用薬 |
-
1973
- 1973-02-20 JP JP48020423A patent/JPS5930704B2/ja not_active Expired
-
1974
- 1974-02-20 BE BE141173A patent/BE811324A/xx active Protection Beyond IP Right Term
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE811324A (en) | 1974-06-17 |
| JPS49108082A (ja) | 1974-10-14 |
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