JPS59206398A - ２０―ケト―△↑１↑６―ステロイドの新規製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は／７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）−
ステロイドからＣＤ２０−ケトーステロイドの製造並び
にその際におけるＣ　及び００７間へ６ の不飽和結合の同時導入の新規方法に関する。更に本発
明は水沫で生成する中間化合物及びそれらの製造方法に
関する。

更に詳細には本発明は／７−（インシアノ−スルホニル
メチレン）ステロイドとアルキル化剤との反応によるＣ
工。及び００７間の不飽和結合の同時生成の下に、、２
０−ケト基をもつ／７−側鎖のステロイにへの導入によ
る２０−イソシアノ−，２０−スルホニル−デルタ　−
ステロイドｏｗａ及び＋れに続く後者化合物の加水分解
による２０−ケト−デルタ　−ステロイドの製造の新規
方法に関する。本発明は又この方法において生成される
中間化合物ｎち、ｚｏ−イソシアノ−，２０−スルホニ
ル−デルタ　−ステロイドに関連すると共に最終的に生
成される。２０−ケト−デルタ１６−ステロイドに関゛
連し、これら後者の化合物は新規である。

／７−（インシアノ−スルホニルメチレン）−ステロイ
ドの製法は’／７−（インシアノ−スルホニルメチレン
）−ステロイＰ、／７−＜ホルムアミド−スルホニルメ
チレン）−ステロイド及ヒそれらの製造方法“という名
称の下に同時出願された特願昭６５；ｌ−号明細書中に
開示され、その内容は本明細書中に引用されている。

薬理活性ステロイドの合成のための新規で廉価な粗原料
に対して近年多大の関心がもたれている。

従って莫大な量の大豆からみちびかれたステロール即チ
シトステロール及びケトーステロイドの微生物学的方法
による分解にもとづく／７−オキソ−ステロイドの生成
に関する研究は膨大である。

その結果として／７−オキンーステロイドの利用は容易
であるけれども薬理活性ステロイド合成用の理想的出発
原料として廉価ではない。５殆どすべての薬理活性ステ
ロイドが７７−側鎖をもつ事実にもとづき／７−オキソ
−ステロイドを原料としてステロイドの７７−側鎖を導
入する化学合成は明かに必要である。゛ 前記の同時出願明細書において７フーオキンーステロイ
ドへの／７−（インシアノ−スルホニルメチレン）−基
の導入方法が記載されている。本発明は上記の同時出願
明細書の方法で製造された化合物を、２０−ケト基含有
の７７−側鎖をもつステロイドへ転化させ、その際同時
にＣ工。及び００７間に不飽和結合を導入する方法に関
するものである０これらの２０−ケト−デルタ１６−ス
テロイドは製薬学的活性化合物特にプロゲステロンステ
ロイドを当業界の公知方法により製造するために使用さ
れ得る。

本発明方法は／７−（イソシアノ−スルホニルメチレン
）ステロイドとアルキル化剤ｑＲ，（Ｌ８−し式中Ｒ４
は有機基でありＱは親核化合物により容易に置換される
基又は原子である）とを反応させ、次に加水分解するこ
と、を特徴とする０更に本発明は又／　’７−　（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−不テロイドとアルキル
化剤ＱＲ４（但し式中Ｒ４は有機基でありＱは親核化合
物により容易に置換される基又は原子である）とを反応
すせることを特徴とする。２０−イソシアノ−２０−ス
ルホニル−デルタ１６−ステロイド（ＤＨ造方法に関す
る。

１Ｊｅ（７１）、２０−　イソシアノ−，２０−スルホ
ニル−デルタ１６−ステロイドは既述の２０−ケト−デ
ルタ１６−ステロイド製造における中間体である。該後
者の化合物を加水分解すれば、２０−ケト−デルタ１６
−ステロイドを得る。従って本発明は又、２０−イソシ
アノ−２０−スルホニル−デルタ１６−ステロイドの加
水分解を特徴とする。２０−ケト−デルタ１６〜ヌテロ
イドの製造方法にも関する。

更に詳細には本発明は／７−（イソシアノ−スルホニル
メチレン）−ステロイ）’が一９式：％式％ デルタ　−ステロイドが一般式： ４ （但し上式中Ｒエ　は水素原子又は炭素数／〜ゲのアル
キル基、好ましくはメチル基を表し、或はＣ工。とＣ□
ｅ　Ｃ５若しくはＣ０との間に二重結合が存在する場合
には存在せず、Ｒ２は水紫原子又は炭素数／〜グのアル
キル基、好ましくはメチル基ヲ表シ、Ｒ３はアルキル又
はジアルキルアミノ基を表すか或は７個又は、複数個の
ハロｒ）原子＼アルキル或はアルコキシ基で置換され若
しくは置換されないアリール基を表し、Ｒ４は７個又は
複数個の置換基を任意に有するアルキル基を表し、環Ａ
、Ｂ、Ｃ及びＤは／個°又は゛複数個の二重結合を任意
に有していて１個或は複数個のヒドロキシ基、アミン基
、酸素原子、ハログ／原子若しくはアルキル、アルキレ
ン、アルコキシ又はアルコキシアルコキシ基で置換され
或は置換されず、７個又は複数個のエポキシ基、メチレ
ン基、アルキレンジオキシ、アルキレンヅチオ或はアル
キレンオキシチオ基でジ置換され若しくはジ置換されな
い）を有する前記の方法に関する。

Ｒ３がアルキル基を表す場合に適切なアルキル基は炭素
原子数／〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であ
る。

Ｒ３がジアルキルアミノ基を表す場合に適切なジアルキ
ルアミノ基はそのアルキル基が同じが又は異るものであ
って炭素原子数／〜♂、好ましくは／〜グを有するジア
ルキルアミノ基であるか又はそのアルキル基がチッ素原
子と共に１７個の酸素原子を任意に有し、ど個未満の環
原子数をもっ複素渭１を形成するジアルキルアミノ基で
ある。

好適なジアルキルアミノ基Ｇまジメチルアミノ、ジエチ
ル−アミン、ピロリジノ及びモルホリンである。

Ｒ３がアリール基を表す場合に適切な基は１・・ロダン
原子、７個又は複数個のアルキル基或はアルコキシ基で
置換され若しくは置換されないフェニル基及びナフチル
基１であって好ましくはフェニル、Ｐ−メトキシフェニ
ル又はＰ−メチル７エ二ル基である。

環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが７個又は複数個の二重結合を有す
る場合に該二重結合はＣ工及びＣ２、Ｃ３及びＣ４、Ｃ
４及びＣ５、Ｃ５及びＣ６、Ｃ６及びＣ７、Ｃ８及びＣ
工。、Ｃ９及びＣ工、及び（又は）Ｃ工□及びＣ工。の
間に存在することが好適である。該二重結合が０４及び
Ｃ５及び（又は）Ｃ０及びＣ工、の間に存在することは
更に好適である。

二重結合が１個又はそれ以上の数で存在する場合には特
に下記の糸即ち：Ｃ３−Ｃ４及びＣ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ
５及びＣ６−Ｃ７、ＣニーＣ２及びＣ４〜Ｃ５、Ｃニー
Ｃ２、Ｃ３−Ｃ４及びＣ５−ｃ工。並びにＣ□−Ｃ２、
Ｃ−Ｃ及びＣ−Ｃの糸が好適である。尚Ｃ８４５６７ 及びＣよ０２間にも二重結合が存在することも又好適で
ある。

環ＡＸ　Ｂ、Ｃ及びＤがヒドロキシ基で置換される場合
に適切な基は３−、ター、／／−１／２−又は／４’−
ヒドロキシ基であって好ましくは３−或はターヒドロキ
シ基である。

Ｍ　Ａ　１Ｂ　％　Ｃ及びＤがアミノ基で置換される場
合に適切なアミン基は好ましくは炭素原子数／〜グの３
−アルキルアミノ基、′そのアルキル基が同じか又は異
り、各アルキル基が好ましくは炭素原子数／〜グを有す
る３−ノアルキルアミノ基１、又は１丁ミノ基中のチノ
素原子がアルキル基と共に好ましくは／〜どの環原子数
を有する複素環を形成し、該環が任意に７個の酸素原子
を有する該アミ７基１である。特に好適なものはジメチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ピロリジン及びモルホリン
である。

環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが酸素原子で置換される場合に該酸
素原子がＣ３、Ｃ工、又はＣ工。に存在することが好適
である。

環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが・・ロダン原子で置換される場合
に適切な−・ログノ原子はる−、ター又は／／−フッ素
、塩素又はシュウ素原子であり、好ましくは乙−又はタ
ーフッ素原子又は塩素原子である。

環ＡＸＢ、Ｃ及びＤがアルキル基で置換される場合に適
切なアルキル基は／−：　、、ｚ−、乙−）７−又は／
乙−メチル基であって好ましくは／−１乙−及び／乙−
メチルである。

ｆｆ１ＡＸＢ、Ｃ及びＤがアルコキシ基で置換される場
合に適切なアルコキシ基は炭素原子数／〜ｌの３−１タ
ー、／／−又は／２−アルコキシ基、好ましくは３−、
ター又は／／−メトキシ基或はエトキシ基であるっ ！Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤがアルコキシ−アルコキシ基で置換
される場合に適切な基は３−又は／／−メトキシメトキ
シ、メトキシエトキシ及びテトラヒドロピラニルオキシ
基である。

環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤがジ置換される場合に適切な置換基
はＣ□及びＣ２又はＣ０及びＣ工、に付着するエポキシ
基、或はＣ□及びＣ２に付着するメチレノ基、若しくは
３，３−アルキレンジオキシ、３，３−テルキレンノチ
オ又は３．３−アルキレンオキシチオ基である。該アル
キレン基が、２〜３個の炭素原子を有することが好まし
い。

更に＃組には本発明は既述の通りＲ工及びＲ２がメチル
を表す化合物であってＣ２位が・・ロケ゛ン、特にフッ
素或はヒドロキシ基で、Ｃ□、位がヒドロキシ又はケト
基で置換され、若しくはＣ０−Ｃ工、間に二重結合又は
エポキシ基の如き当業界公知方法で既述の基に転化され
得る官能基を有しており、０３　　位にケト基を有する
と共にＣニー０２間及び（又は）０４Ｇ５間に二重結合
を有し、或は既述の如きケト基及び二重結合に転化され
得る官能基を有する該化合物の製造のための前述の方法
に関するものである。アルキル化剤として使用され得る
ことが公知であるすべての化合物を本発明の方法で使用
し得る。

本発明方法で使用され得る適切なアルキル化剤ＱＲはそ
のＲ４が炭素原子数好ましくは／〜乙のアルキル基であ
って７個又は複数個のハロゲノ原子で置換され又は置換
されない該アルキル基、アルコキシ又はフェニルアルコ
キシ基、炭ｉｍ子ｅ３−ｇのシクロアルキル基、又は７
個或は複数個ノハロクンｉ子、フルキル、アルコキシ、
ニトロ或はシアノ基で置換され若しくは置換されないフ
ェニル基を表す該アルキル化剤である０好ましいＲ４は
メチル、・−ロメチル、特にクロロ−、ブロモ−及びヨ
ード−メチル、メトキシ及びインジルオキシである。基
Ｑは親核化合物で容易に置換されるいかなる基であって
もよい。適切な基はシュウ素、塩素、ヨウ素、サル７ェ
ート、第り級アンモニウム及びヌルホネートである。

アルキル化剤はメチル化剤、特にメチル・・ロケ゛ニド
例えば田つ化メチルであることが好適である。

他の好ましいアルキル化剤は置換されたメチル・・ロダ
ニドであって該置換基か−・ライド例えばシュウ素、塩
素及びヨード又はアルコキシ基例えばメトキシ或はイン
ジルオキシであるものである。

／７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）−ステロイ
ドとアルキル化剤との反応は塩基性条件下に行われる。

通常の場合に反応は有機溶剤中の強アルカリ剤の使用下
に、好ましくは不活性ガ′ス雰凹気中で遂行される。使
用される強アルカリ剤はアルカリ金属アルコレート例え
ばアルカリ金属ｔ−グチレート及びアルカリ金属エタル
レート、アルカリ金属水素化物、アルカーリ金属アミン
、アルカリ金属アルキル及びアルカリ金属アリールであ
って該剤中のアルカリ金属は一般にリチウム、ナトリウ
ム又はカリウムであるものである。カリウムｔ−ブトキ
シドが好適に使用される。

反応は好ましくは低湿例えば−２０〜−と０℃、好まし
くは−３０〜−乙０℃で行われ番が使用溶剤にも依存す
る。

反応は更に好ましくは極性有機等剤例えばテトラヒドロ
７ラン、ツメチルホルムアミド、ム！−ノメトキシエタ
ン、ヘキサメチルホスホルトリアミド、ジオキサ７、−
ンゼン、トルエン又はそれらの混合物中で遂行される。

テトラヒドロ７ランが好適である。

不活性ガス雰囲気はチッ素又はアルゴン雰囲気であるこ
とが好ましい。

又反応は塩基添加不活性有・機溶剤中でも遂行され得る
。適切な有機溶剤は塊化メチレン、クロロホルム、／１
２−ジクロロエタン、Ｒンゼン、トルエン、クロロイン
イン、ジオキサ／、ビス−（−２−メトキシエチル）−
エーテル、／、、２−シメｆルエタン、テトラヒドロフ
ラン又はそれらの混合物である。反応の第一工程及び第
二工程は一容器中の反応として遂行され、好ましくは加
水分解も又その中で遂行され得る酸剤を使用する。適切
な使用可能塩基は金属水酸化物、第７級アンモ−ラム及
びホスホニウムヒドロキシドであって好マしく６ま水酸
化アルカリ例えば水酸化カリウム及び第４級水酸化アン
モニウム例えばトリエチルインノルアンモニウムヒドロ
キシドである。アルカリアルコレート例えばカリウムブ
トキシドも又使用され得る。

反応は０〜７００℃、好ましくは０〜３０℃の温度で遂
行され得る。屡々反応混合物へ第グ級アンモニクム又は
ホスホニウム塩、例えばトリメチルーンジルアンモニウ
ムハログニド、トリエチルＲンジルアンモニウムハロｒ
ニド、テトラフチルア／モニウムハログニド及びアルキ
ルトリアリールホスホニクム・・口ｒニドの形の触媒の
添加カ必要であり得る。又クラ９ノエーテル例えば／ｊ
−クラウン−５又は／ど一りラウンー乙も使用可能であ
る。

更に相転移条件即ち相転移触媒が添加されている有機層
と水層とから成る二相系を用いて遂行され得る。

相転移反応の一般的概説としてデムロ７等の文献（Ｅ、
　Ｖ、　Ｄｈｅｍｌｏｖ　ａｎｄ　Ｓ、Ｓ、　　Ｄｅｈ
ｍｌｏｖ＋　ＰｈａｓｅＴｒａｎｓｆｅｒ　Ｃａｔａｌ
ｙｓｉｓ　、　Ｗｅｉｎｈｅｌｍ　Ｃｈｅｍｌｅ　。

／　９ＩＯ）を参照されたい。

有機層として適切な有機溶剤は塩化メチレン、クロロホ
ルム、へ！−ジクロロエタン、−ンゼン、トルエン、ク
ロロイン、ゼン及ヒシクロロインゼンである。一般に水
と混合され、関連化合物を溶解するすべての有機溶剤が
使用可能である。

適切な水層はアルカリ金属水酸化物水溶液例えば水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのｊ−
ＳＯ％水溶液である。適切な相転移触媒は第り級アンモ
ニウム塩及びホスホニウム塩並びにクラウンエーテル例
えばベンジルトリアルキルアンモニウムハロダニド、テ
トラアルキルア／モニクムハログニド、アルキルトリア
リールホスホニウムハログニド、１５−クラウン−よ及
び／ど一りラウンー乙である。

２０−インシアノ−２０−スルホニル−デルタ１６−ス
テロイドの２０−ケト−デルタ　−ステロイドへの加水
分解は酸性水溶液使用下に有機溶媒中で行われ得る。適
切な有機溶剤は例え・ばジエチルエーテル、メタノール
及びテトラヒドロフランである。適切な酸は強酸例えば
塩酸、硫酸及びリン酸の稀釈物である。酢酸及び硫酸も
又使用可能である。

ノθ−インシアノ−，２０−スルホニル基が加水分解さ
れるのみならずヌテロイド骨格に結合している他の基も
又屡々加水分解されることが観察されている。これらの
基は既述の諸反応中において保護基として作用したもの
であり得る。

本発明は又中間体即ち下式の２０−インシアノ−、！０
−スルホニル＝デルタ１６−スチロイト：Ａ （但し式中の置換基は前定義の通りである）にも関連す
る。

更ニ本発明は２０−ケト・デルタ１６−ステロイド化合
物が新規である限り該化合物をも包含する。

本発明を以下の諸例によって例示するが例中ＴＨＦはテ
トラヒドロンラ／を、ＤＭＥはジメトキシエタンを表ま
諸化合物の比旋光度の測定にナトリウムＤ線を用いた。

例　　／　ａ ベンゼン（ｌＩＯｉ）中の３−メトキシ−／７−Ｃイソ
シｙノーｐ−ｉナルフェニルースルホニルメテレ／）−
アンドロスタ−３，！；−−、クエ７Ｃ９！；１７ｔｎ
Ｉ＆、、２ｍｍｏｌ）の溶液に対しヨウ化メチル（０，
３ｖｎｌ。

４Ａ、ｆｆｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウ
ムクロリド（４ｔＯｍｙ）及びＮａＯＨ３０Ｔｏ水溶液
（，２０ｍｊ’）を加えた。この混合物をｆＯ℃で７時
間激しく攪拌した。有機層を分離し、食塩水で洗って乾
燥した。溶剤蒸発後に表記化合物を得た（り１０７に／
、９３％）ａｍ、ｐ。／７Ｏ−７９ｓ℃：ＩＲ（Ｎｕｊ
ｏｌ）　　、２／ｌ０ＣＮ＝Ｃ）、／Ａ乙ｊ、　　／乙
１７０．／乙２！；。

／１．ＩＯＣ，Ｃ＝Ｃ＋Ａｒ）　、／３４ｔ、３；　。

／／７０Ｃ８Ｏ２）ｃｒｎ−１： １８　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： ｄｅｌｔａ　０．７−２．１　（ｍ）　、　／、（７（
ｓ　）　、、２．０　（ｊｘ　ｓ）。

、２．４ｔり（ｓ　）　、　３．６（７（ｓ　ｒ３Ｈ）
＋１０−Ｊ’：４ｔ（ｍ、、２Ｈ）を乙、２０℃ｍ、／
Ｈ）、７．３２，７．！；０．７．ｇ、２７りｆ（ＡＢ
ｑ、グＨ）。

例　　／ｂ プレグナーグ、／乙−ノエ／−３，ノθ−ジオ／の製造 例／ａで製造された化合物（、！＆６■、０．ｊｍｍｏ
ｌ　）をジエチルエーテル（６０ｔｎｌ　）に−とかし
た。／ｊ％ＨＣｔ水溶液（，２０ｍ１）の添加後にこの
混合物を周囲温度下に激しく攪拌した。有機層を分離し
食塩水で洗い、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３で洗って乾燥（Ｎ
　ａ　２　Ｓ　Ｏ４使用）した。蒸発後に表記化合物を
得た（７３０ｍ９．７０ｆｏ＞。融点（クロマトグラフ
ィ及び昇華の後）／と０℃。

（ａｌｐｈａ　）”　＋　／乙１０（Ｃ／、　０　、　
ＣＨＣｔ３）〔文献：　　Ａ、　Ｗｅｔｔｓｔｅｉｎ　
、　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔ、−２７＋／と０
３（／Ｐ＋’４’）；ｍ、ｐ、／Ｉ乙−７ｆｇ℃。

（ａｌｐｈａ　）　　＋／　！；ＩＩ　’（ＥｔＯＨ）
）。

例２ の製造 ３−メトキシ−／７．（イソシアノ−Ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）エスト５−／、３．！；（１０
）　　−）　　リ　エ　ン　（，２３／ｍ９　　ｅ（７
，ｊｍｍｏｌ　　）をＤＭＥ（３ｔｍ）にとかした。こ
の溶液を＝ｌＩＯ℃にまでチッ素雰囲気下で冷却した。

カリウム−ｔ−ブトキシド（／　００ｍ９　、０．１　
ｍｍｏｌ　　）を添加してから７０分間後にヨウ化メチ
ル（／４’、１１５７゜０．６ｍｍｏｌ　）を加えた。

温度は徐々に（２時間）＋１０℃に上昇した。この反応
混合物をジエチルエーテルＣ３０ｔ、ｌ）及び濃塩酸水
溶液（，２＠／）の混合物の中へ加えてから激しく振盪
した。有機層をアルミナ（活性度ｕ−ｍ）上で許過し溶
剤を蒸発した後に表記化合物を得た（／ｊＯ■、９７％
。

ｍ、ｐ、　／　１０℃）。酢酸エチルから結晶化させて
表記化合物〔融点／♂７℃、　（ａｌｐｈａ）　　＋７
２２°〕を得た。

例　　３ ３−メトキシ−／７−（インシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルヌルホニルメチレン）−エストラ−／、３ＪＣ１０）
　　−ト　リ　エ　ン　（。２３０　匁９　　、　０．
３　　ｒｎｍｏｌ　　）をＤ　Ｍ　Ｅ　（３ｔｎｌ　）
中にとかした。この溶液をチッ素雰囲気下で−１７．０
℃にまで冷却した。カリウム−ｔ−ブトキシド（ｉｏｏ
ｍｑ）を加えてから１０分間後にクロロメチルベ／ジル
ニーｆル（／　００〜．０．乙４？ｍｍｏｌ）を加えた
。温度は徐々に（，２１一時間）十ノ０℃に上昇した。

この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液中へ注入してか
ら塩化メチレンで抽出した。

有機層を乾燥し蒸発させた。残留物を塩化メチレンにと
かしアルミナ（活性度ｎ−ｍ）上で濾過した。溶剤を蒸
発させメタノールから結晶化させて表記化合物を得た（
７０３ｍ９，３乙チ）。

ＩＲ（Ｎｕｊｏり： ２／り０（Ｎ＝Ｃ）、／乙２０．／乙Ｏｊ。

／ｊＪｊ（Ａｒ　＋Ｃ＝Ｃ）、／３３０　。

／／ｊ３ｃｓｏ２）ｃｒｒｔ　　　。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ｃｏｃｚ３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，７５（ｓ、３Ｈ）、／、／−３，／
（ｍ）。

２３ｆ（ｓ）、Ｊ−７（ｓ、３Ｈ）、３．タタ（ｓ　＋
θニアＨ）。

’Ａ０．２＜ｓ、／、３Ｈ）、ｌＡ！；３Ｃｓ　、、２
Ｈ）。

乙９．２ｊ−乙、７３（ｍ、３Ｈ）、　　乙、ターフ、
１１　　（ｍ　　、（Ｓ’　Ｈ）。

２乙ｔｌ　、７．７５；’（ＨＡＢｑ、　、２）−１）
　；分析：　　Ｃ３６Ｈ３，Ｎｏ、Ｓ　（ｊ了／、７♂
）。

計算値　　Ｃ７’Ａ３２；　　、Ｈ乙、７乙；Ｎ　　、
、２．り／；　　Ｓ　よｊ／；実験値　　Ｃ７３，♂；
　　Ｈ１，ど；Ｎ　、２．３；　　Ｓ　よ１０ 例／ａ記載と同様にして、但し周囲温度下で、同シ反応
ヲ行った。メタノールから結晶化後の収率：５０％。

例／ｂ記載と同様にして表記化合物を３−メトキシ−２
７−ベンゾキシ！レグナーへ３　、！；（１０）　、／
乙−テトラエアー、２０−オ／へ加水分解することがで
きる。

例　　ｔ の製造 ３−メトキシ−／７−（イソシアノ−ｔ−ブチルスルホ
ニルメチレン）−ア／トロスター３．！；−ゾエ／を出
発原料とし例／ａ記載の方法に従って表記化合物が低収
率で得られた。

例　　ｊ 製造 ３−メトキシ〜／７−（イソシアノ−メチルスルホニル
メチレン）−ア／ドロスター３．３；　−シエｙ　（、
！　００　”？　）を出発原料とし例／ａ記載の方法に
従って表記化合物を得た。収量：　、２　／　ＯｒＩｔ
ｙ。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　２／Ｊ’（７（Ｎ＝Ｃ）、１６
乙Ｏ１／乙ｔＩ０（ｃ＝ｃ）、ｔ３３０　、ｉｔ乙０（
ｓｏ２）　　：１）（ＮｒｘＲ（ｃｏｃｚ３） ｄｅｌｔａ　０．７−２．７　（ｍ）　＝乙０（Ｓ）。

／、１０（ｓ）、／、り７（Ｓ）２．２．００（Ｓ）。

３．０．２Ｃｓ　、３Ｈ）　、３．、！；３；　（ｓ　
、３Ｈ）　。

１０−Ｊン’ｌ　　（ｍ　　１．２Ｈ）　　ｒ　　乙、
／−乙Ｊ（ｍ）。

乙、４ｔ−乙、乙（ｍ）。

表記化合物を加水分解するとプレグナ−４ｔ、／乙−ジ
エン−３，２０−ジオン（３３チ）を与えた。

例　　乙 ンの製造 ３−メトキシ−７７−（イソシアノ−，２Ｏ−ｎ−テシ
ルフルホニルメチレン）−ア／ドロスター３Ｊ−ノエ７
（３，２７■）を出発原料とし例／ａ記載の方法に従っ
て表記化合物Ｃ３；、２７〜）を製造した。

ＩＲ（Ｎｅａｔ）　　２／乙０（Ｎ＝Ｃ）、／乙ＳＳ。

／乙３０（ｃ＝ｃ）； １）−Ｉ　　ＮＭＲ（ｃｏｃｚ３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，乙−３Ｊ（ｍ）、乙０（ｓ）。

／、／／　（ｓ　）＋／、３（ｓ　、ｂｒ）　、／、り
（Ｓ’（ｓ、ｂｒ）。

３Ｊ乙（ｓ　、３Ｈ）＊！；、００−１３（，２Ｈ）＊
乙、ＯＳ−乙、、２ｊ（ｍ）、　乙、３−乙Ｊ（ｍ）。

表記化合物を加水分解するとプレグナーク、／乙−ジエ
ン−３，，２１）−フォノ（＋５チ）を与えた。

例　　７ ３−メトキシ−／７−（インシアノ−２０−ｐ−メトキ
シフェニルスルホニルメチレン）７７ドロスター３．５
−ソエ／を出発原料とし、例／ａ記載の方法に従い、胆
しベンゼンの代りにトルエンを使用して表記化合物を製
造した。収量：９！％；Ｍ、ｐ、　／乙θ−／ど０℃（
ｄｅｃ、）　；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　、２だ乙０（Ｎ
＝Ｃ）、／６乙０゜／乙３ｊ、／乙ｏＯ，／５ｆ３（ｃ
＝Ｃ）、１３３ｊ。

／／！；０（ＳＯ２）： １）−Ｉ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，７ｔｌ−１７７（ｍ　）　、０．９
４’　（ｓ　）　。

乙りＪ’（ｓ）、３Ｊ５（ｓ、３Ｈ）、、３．Ｉ了どＳ
　＊　３Ｈ）　ｒｉＯＩｌ、−ｉ３！；（ｍ、、２Ｈ）
、乙、／３（ｍ、／Ｈ）。

乙、ｙｓ　、　ｐ、ｏｙ　、　ｑ、７ｇ　、　７．り３
（ＡＢＣＩ　、ｔｌ−Ｈ）０表記化合物を加水分解する
とグレグナーｌ、／乙−ソエアー３．２０−ジオ／（５
７％）を与えた。

例　　に　ａ ３−メトキシ−／７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）−ア／ドロスター３．ｊ−ジエ
ン（り！；　’Ｉ　ｍｑ　ｅ　２　ｍｍｏｌ　）及びク
ロロメチルベンジルエーテル（＋７θＪｎ９　＋　３　
ｍｍｏｌ）を出発原料とし例／ａ記載の方法に従って表
記化合物を製造した。得られた生成物をアＡミナ（活性
度■〜■）上で濾過して純化した。−１０℃でメタノー
ルから結晶化させると乙ｌＩｊ〜（Ｊ［％）の表記化合
物を得た。ｍ、ｐ、　９０−／　／　３　Ｃ（分解）。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　、２／ｊθ（Ｎ＝Ｃ）、／乙６
０．／１．：、け。

／！；９０（Ｃ＝Ｃ）、／３．２Ｊ、／／ＩＡθ（ＳＯ
２）　　。

ｉ０？０　（ｃ−ｏ−ｃ　）　； ＮＭＲ（ｃｏｃｚ３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，乙７−２．７７（ｍ）、０．７乙（
Ｓ）。

０、り、！ｉ’（ｓ）、、２．３７（ｓ）、３Ｊ３（ｓ
、３Ｈ）。

３．７７．３．７！、４４０．２．４４１５；’（ｑ、
、２Ｈ）。

改、ｆ’ｌ　（ｓ　、、２Ｈ）　、３；、０３−左３０
（ｍ、、２Ｈ）　。

乙、。２９−乙Ｊ７（ｍ、／Ｈ）、　　乙、りＩ−７，
４１７（ｍ、７Ｈ）。

７７乙、７ど３（−ＡＢ、、ｌ！Ｈ）。

例　　どｂ 例ｆａで製造された化合物（ｊｊｆＦｎ９）を塩化メチ
レン（／　ｊ　ｍｌ　）及びジエチルエーテル（＋５−
）中で半時間θ℃において加水分解した。７ｊ−の表記
化合物を含有する粗製品２１０ヤを得た。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　／Ａ７０（Ｃ＝０　）、、／乙
ノθ。

／！；？０ＣＣ＝Ｃ）、／／’１０ＣＣ−０−Ｃ）；１
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７，３） ｄｅｌｔａ　　０．７０−２．９’ＯＣｍ）、０．７７
（ｓ　）　。

／、２．２（Ｓ）、≠３３　（ｓ　、、２Ｈ）　。

ｌＡ！；７　（ｓ　、、２Ｈ）　、左７θ（ｓ　ｐ　／
　Ｈ）　＋乙、乙、２−乙、Ｊ’２（ｍ、／　　Ｈ）　
　、７．／　タ　（ｓ　　ｌ　　Ｊ　Ｈ）。

例　　タ　ａ ／７−イソシアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチ
レンノーアンドロスタ−／、＋−ツエン−３−オノ（９
１Ａ２１ｎｆ／　＋　／　ｒｎｍｏｌ　）を出発原料と
し例／ａ記載の方法に従って砂記化合物を製造−した。

収Ｑ：１ＩｊＯＦ４／（９６％）、ｍ−ｐ。／乙０−／
７３℃（分Ｍ）； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　、２／４’（７（Ｎ＝Ｃ）、／
乙乙θ（Ｃ＝Ｃ）　。

／乙２０．／Ｊ５；ｌ！；ＣＣ＝Ｃ）、／３．２３゜／
／３０Ｃ９０２）　； １ＨＮＭＲＣＣＤＣ１３） ｄｌ　ｔａ　　Ｏ，７０３，−２７（ｔｒｉ　）　、θ
、り、２（ｓ）。

／、θ／（ｓ）、／、ｊ３（ｓ）、／、９’／（ｓ）。

・２．’１２　（ｓ　　）　　、乙、ｏｓ　　、ｔ、ｏ
ｒ　　、６．２乙　。

乙、、２５；’（，２ｘｄ　　、、２Ｈ）　　、　　乙
、り、２．’７：ｏ９　（ｄ、／Ｈ）。

ｑ、＝ｇ、ｙ、ダθ、７．７３．７．ざ乙（ＡＢ、４Ｚ
Ｈ）０例　　タｂ の製造 例りａで製造された化合物（３ｓｏ■）を環化メーｙ−
ｖン（／５ｖｔ）及びジエチルエーテル（３゜−）中で
一分間、２０℃において加水分解した。得られた生成物
をアルミナ上の沖過によって純化した。収量２３！ｒＩ
ｎ９Ｃ７！％）０メタノールから結晶化すると表記化合
物製品を与えた。

ｍ　、　ｐ　、ノ００−２０グ℃（分解）；（ａｌｐｈ
ａ）２２＋／　３　’Ｉ　（ＣＨＣ，！３．　ｃ　／、
００　）　；Ｉ　　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　　／乙にθ（Ｃ
ｍＯ）、／乙３０゜／乙／θ、ｉｓり０（Ｃ＝Ｃ）： ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ６３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，！；　３−．２．＋８’乙（ｍ）、
０．９Ｊ’（ｓ）。

／、２９（ｓ）、２．．２７（ｓ）、乙、ｏｔｉ、ｔ、
θ７゜乙、、！＋、乙、、２７（，２ｘｄ、２Ｈ）−乙
、５Ｓ−６，７７（ｍ、／Ｈ）。

衣りｓ−７，／／（ｄ、／＋）。

例　　１０ａ ３−メトキシ−／７−（イソシアノ−Ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）−アンドロスター　　３Ｊ、ｔ
？（Ｈ）　　−ト　リ　エ　ン　＜／；ニアｓζ　ｍｇ
　　、　　／　　ｍｍｏｌ　　　）を出発原料とし例１
ａ記載の方法に従って表記化合物を製造した。収量二を
乙０ｍ９（９４’％）；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　、２／
４ｔＯ（Ｎ＝Ｃ）、／乙！；ｊ、／乙３θ。

／ｊ９ｊｃｃ＝ｃ）、／３２０．／／、！；０ｃｍ−１
Ｃ５Ｏ２）’１ＨＮＭＲＣＣＤＣ１３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，乙０−２．Ｉｆ　（ｍ）、０．７３
　（ｓ　）。

０．７乙（ｓ）、／、／７（ｓ）、４７ｇ　（ｓ　）、
２．’ｉ’１（Ｓ）。

３、！；Ｊｒ　（ｓ　、　３　Ｈ）　、　！１０７−！
ｌ乙３（ｒｎ、３Ｈ）。

ｔ＝ｏター乙、３り（ｍ、／Ｈ）、７．２７．７１１／
　、７７乙。

７り０（ＡＳ　、＋Ｈ）。

例　　１０ｂ グレグナータ、り（／／）、／乙−トリエンー３．．２
０−ジオノの製造 例１０ａで製造された化合物Ｃ，２４ｔ３１１１９．０
−３ｍｍｏｌ　）を塩化メチレン（／θ１１１／）及び
ジエチルエーテル（ゲθ−〕の混合物中で加水分解する
ことにより表記化合物を製造した。反応混合物を塩酸（
，２０ｇｆＬｌ）と共に０℃で４５時間攪拌した。収量
ニア５−の表記化合物を含有する粗製品／、？ｊ■＋ｍ
、ｐ、／り０−／？６”Ｃ（メタノールから２回結晶化
させた後）。

（ａｌｐｈａ）”０＋　、２．２！；　（ＣＨＣＬ３．
　ｃ　／、００　）。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、）　　／６乙ｊ（ＣｍＯ）、／乙！
０゜／ｊ’５’５（Ｃ＝Ｃ）ｉ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，７！；−３，／２Ｃｍ）、０．り０
（ｓ）。

／、３り（ｓ）、、２ｊ／（ｓ）、ｊ：＋Ｊ−Ｊ：ｇｆ
（ｍ、／Ｈ）。

１７７（ｓ　　、／Ｈ）　　、　　乙、乙３−乙、Ｊ’
７（ｍ、／Ｈ）。

例　　／／ａ ／７−（（ソシアノーＰ−メチル“フェニルスルホニル
メチレン）−アンドロスタ−／、’ｌ−）工／−３−オ
ン（ｌ乙２〜ｅ　／　ｍｒｎｏｌ　）を出発原料とし例
ｆａ記載の方法に従って表記化合物を製造した。収量は
表記化合物とクロロメチルベンジルエーテルとの（／：
／）混合物（乙、２／ｍ９）であった。

’ＨＮＭＲＣＣＤＣ１３） ｄｅｌｔａ　　０Ｊ７−３．００（ｍ）　、０．ｆＯＣ
ｓ）　−／、０／　（ｓ　）　、　／、／　ｃ？（ｓ　
）　、、２．３了（Ｓ）。

３尾ターｌＡ２乙（ｍ　、、、２）１　）　、　１Ａ３
３　（ｓ　、２Ｈ）　。

３ｉ：り、２−ｉ４；、ｔ／（ｍ、　３Ｈ）　。

１．２０−７！／　Ｃｍ、Ｉ　Ｈ）　、　７．７Ｏ−７
Ｊ’４Ｑ　ＡＢ、２Ｈ）−。

例　　／／ｂ 例／／ａで得られた反応混合物を出発原料とし例りｂ記
載の方法に従って表記化合物を製造した。

メタノールから結晶化（−，２ｏ℃）させると！？ｊｍ
９Ｃ４ｔ７％）の表記化合物を与えた。

ｍ、ｐ、／り３−／りに℃（分解）； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　／６乙０（Ｃ＝Ｃ）、／乙、２
ｊｒ、／乙ＯＳ。

／ｊどｊ（Ｃ＝Ｃ）、／／＃）（Ｃ−０−Ｃ）ｉｌＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，乙、２−２．５１３　（ｍ）、　Ａ
Ｏθ（Ｓ）。

／、、２７（Ｓ　）　、’Ａ３！；（ｓ　、２Ｈ）　、
４４ｊ５ｉ）（ｓ、、２Ｈ）。

乙、ＯＳ、　　乙、０９　、乙、、２７．　６．３１　
　（，２ｘｄ、、２Ｈ）−乙、乙。２−乙、７タ　（ｍ
、／Ｈ）、乙、タタ　。

７、／ｊ（ｄ、／Ｈ）、Ｚ、、２ｆ（ｓ、５Ｈ）。

３−メトキシ−！θ−イソシアノニッグニ五こ３−メト
キシ−／７−（インシアノ−Ｐ−メチルフェニルスルホ
ニルメチレン）−アンドロスタ−３，！；、９Ｃ／／）
−ト　リ　エ　ン　（４ｔ　７　ど；　グ　、　　／、
　　０　０ｍｍｏ１）及ヒドリエチルーベンジルアンモ
ニウムクロリド（，２，０〜）を環化メチレン（／　Ｏ
ｔｎｔ　）にとがした。

！時間ｕｊ℃で水酸化す）　＋Ｊウム溶液（ｊ　ｍｅ　
。

５０％）と共に攪拌した後に有機層を分離しＮａ　２　
Ｓｏ、上で乾燥し、次にアルミナ（活性度■−■）上で
濾過した。溶剤を蒸発させると表記化合物（３乙、！ｉ
′ダ、７０％）を与えた。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　／／３θ（Ｎ＝Ｃ）、／６乙０
．／乙３ｊ。

／乙００　（Ｃ＝Ｃ）、、／３１１θ、／／！；３；（
Ｓｏ２）；’　ＨＮＭＲＣＣＤＣ１３） ｄｅ　Ｉ　ｔａ　　Ｏ，’ｌ　’Ｉ−、７−タＯＣｍ）
、０．３；７Ｃｓ）。

θ、り、（（ｓ）、／、／３（ｓ）、３．ｊｇ（ｓ、３
ｌ−１）Ｃ３，７９−’Ａ３５（ｓ＋ｍ、、２Ｈ）。

！０３−４乙−２　（ｒｎ　＋　３８　）　＋乙、θど
一乙、乙Ｑ　（ｍ　、／　Ｈ）　＋７．２５７．７．４
’ｌｌｔ、　７．７７　、７．タノ（ＡＢ、＋Ｈ）。

例　　／２．ｂ 例／、２ａの反応混合物を出発原料とし例１０ｂ記載の
方法に従って表記化合物を製造した。乙ｊ−の表記化合
物を含有する混合物の収量は／４’４■であった。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　／乙７０ＣＣ＝Ｏ）、／乙２０
゜／３；９３ＣＣ＝Ｃ）： １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ｄｅｌｔａＯ，乙、、２−３．０’ｌｉ’（ｍ）　、０
．７０（ｓ）。

／、３乙（ｓ）、ｌＩＬ、３ど（ｓ　ｔ−２Ｈ）　。

ｉ　、２．２−、Ｊ：どど　（ｍ、２Ｈ）、　　乙、７
グー乙、り。２（ｍ、／Ｈ）。

例　　／３ａ ３−メトキシ−／７−（イソシアノ−Ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）−アンドロスタ−３９，，５′
−ジエ／（９ｊ！／−ｎり、　、２　ｒｒｍｏｌ　）及
びヨウ化エチル（４４９′ｍｍｏｌ）を出発原料とし例
♂ａ記載の方法に従って表記化合物を根！造した。収Ｍ
ｌ−：９００”ＶＣｌ５’　％　）；ｍ、ｐ、／　３ｊ
；−／　！；Ｑ℃；ｌ　Ｒ（Ｎｕｌｏｌ）　　、２／　
７０　（Ｎ＝Ｃ）　、／　Ａ乙ｏ、ｉ乙３．！；。

／乙６ｓ（ｃ＝ｃ＞　、／３ａｏ　、／／乙乙１（ＳＯ
ｚ）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４３） ｄｅｌｔａ　　　Ｏ，’ｌ！；７２．７４ｔ（ｍ）、０
．６とフ（Ｓ　）　。

０、Ｌ？７　（ｓ　）　、２．ｔＩ−乙（ｓ）Ｃ３，４
’７（ｓ、３Ｈ）。

’１．ｆＩ−！ｉ、。２７（ｒ−ｎ、２Ｈ）、ＪＪ、２
−乙、０／　。

１、、．２０−乙ＪＰ（２ｘｍ　　、／Ｈ）　　、７０
ｇ　　、７２’ｌ。

７、！；ｇ　、　７．７／％　（ＡＳ　、グＨ）：１例
／３ｂ 例１０ｂ記載の方法に従い例／３ａで製造された化合物
（！ｊ３〜．０．３ｒ　ｍｍｏ　ｌ　）の加水分解によ
って表記化合物を製造した。７５％の製品を含む混合物
の収量：／’７０ダ。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　　／ｌ、乙ｊ（Ｃ＝Ｏ）、／１
．／！　。

／、５’！？ＯＣＣ，＝Ｃ）； ’）Ｉ　　ＮｐＡＲ（ｃｏｃｚ３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，！；　０−３．０３；　（ｒｎ　）
　、乙０Ｏ（ｓ）。

／、／、２（ｔ）、ｉ６乙（ｓ、ｊＨ）・乙ＪＯ−ｚ、
７４ｔ（ｍ、ｊＨ）。

例　　／４！ａ ラエンの製造 ３−メトキン−／７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）エストラ−／　、３　Ｊ（７０
）−トリエン（４’ｇ／り、／ｒｎｍｏ＋）を出発原料
とし例７．２記載の方法に従って表記化合物を製造した
。収量：ｊ７０ダ； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　、２／乙０（Ｎ＝Ｃ）；１ＨＮ
ＭＲＣＣＤＣｌ３’） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，Ａ−３，，２Ｊｍ）、θ、乙乙（ｓ
）。

／、θ／（ｓ）、／、ｊ／（ｓ）、、２．ｌ／ｌ’Ｊ’
ｌｓ）、。

３．７７Ｃｓ、３Ｈ）、３．９−１Ａ、２（ｍ２．２Ｈ
）　。

６．０３−乙、２ｊ（ｍｔ　Ｏ，５Ｈ）＊乙、４５−乙
、１！；　（ｍ　、　０．．５−Ｈ）　　、　７．０−
７．乙　（ｍ）　。

７Ｊ／、７．９≠（−ＡＢ、）Ｈ）。

オンの製造 塩化メチレン（７，３”ｉ）及びジエチルエーテル（２
０ｍｌ　）の混合物中の例／４ｔａの反応混合物Ｃ３１
０ｍ９）の加水分解により表記化合物を製造した０反応
混合物を塩酸（１０ｍｔ、３６％）と共に、２０℃で７
０分間攪拌した。クロマトグラフィ（ソエテルエーテル
、アルミナ活性度ｎ−ｍ＞ｒｃより１００■（，２り％
）の表記化合物が得られた。

ｍ、ｐ−／３≠−／４７仁℃（ジエチルエーテルから結
晶化）； ＩＲ（ＮｕＪｏｌ）　　／乙１ｒ（７（Ｃ＝Ｏ）；”Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ／、　） ｄｅ　ｌ　ｔａ　　　θ、７！；−３．．２ｊ／ｍ）、
０．り、２（ｓ　）　。

Ｊ、’７２（ｓ、３Ｈ）、１Ａ３３（ｓ、２Ｈ）。

乙、、Ｓ′−乙、り（ｍ、３Ｈ）　　、７．００−７Ｊ
（、ｊＨ）。

Ｅｘａｃｔ　　ｍａｓｓ　　３１１−ＩＡＩ　！；４１
　（計算値３４１１ＡＩ！３）。

例　　／ｊａ ３−メトキシ＝７フーインシアノーＰ−メチルフェニル
スルホニル−メチレン）−アンドロスタ−３，ｊ５−、
−ジエ／（グア７〃η＃　／　ｍｍｏｌ　）を出発原料
とし例／２ａの方法に従って表記化合物を製造した。収
量：＆７０ＴＲ９； ＪＲ（ＮｕｉＯ＋）　　２／乙０ＣＮ＝Ｃ）、／乙３３
．／乙３θ。

／ｊ−９ｊ（Ｃ＝Ｃ）、／３≠０−／　／ｓｓ　（ｓｏ
、）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４３） ｄｅ　ｌ　ｔａ　　０Ｊ−２，７（ｍ　）　、　０．乙
！ｉ　（ｓ　）　、　０．りｊ（ｓ）。

／、０．２＜ｓ　）　、２．＃ｊ（ｓ　）　、３．５．
２（ｓ　、３Ｈ）　。

３．７３；−４ｔ、３！；（ｍ、２Ｈ）　、Ｊ：θ−！
；、３！；　（ｍ　、ｊＨ）　。

６．０−乙、、、２ｊ（ｍ、０．４ＺＨ）、　　乙、３
−乙、乙　（ｍ　、　０．乙Ｈ）　。

７．２り、７．ｌ／１２．７．７グ、７どざ（Ｓ、！＋
）。

例　　／ｊｂ 塩化メチレン（ｊｍ）とジエチルエーテル（，２ｊｔａ
／）との混合物中の例／ｊａで製造された化合物の加水
分解により表記化合物を製造した。

この混合物を塩酸（２ｔｒｔ１．３に％）と共に５分間
激しく攪拌した。反応終了後にクロマトグラフィ（塩化
メチレン、アルミナ活性度ｎ−ｍ）を行い表記化合物Ｃ
３；３７ｎ９．／！；チ）を得た。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　／乙’；＃（Ｃ−＝０）　　；
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ｄｅ　Ｉ　ｔ　ａ　　Ｏ，７−，２，７（ｍ　）　、　
０．ｇり（Ｓ）。

／、２／　（ｓ　）　、ｌＡ３４’（ｓ　、、２Ｈ）　
、ｊニア３（ｓ　、ｊＨ）。

乙、乙ｊ−乙、り（７（ｍ　　ｒ　／　　Ｈ）　　＊Ｅ
ｘａｃｔ　　ｍａｓｓ　　：　　３１１Ａ、／　乙り（
ｃａｌｃｄ、３４’ｇ、／７０）。

例　　／乙 ラエ／の製造 ジブロモメタン（Ｓｒｔｔｔ）溶液中の３−メトキシ−
／７−（インシアノ−ｐ−メテルフェニルスルホニルメ
テレ／）−エストラ−７，３，！；（１０）−）リエン
（弘乙／　ｍｇｏ　／　ｍｎ１ｏｌ　）を出発原料とし
例／、２ａ記載の方法に従って表記化合物を製造した。

収量：≠７ｊ〜； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　２／乙０ＣＮ＝Ｃ）、／３１７
０゜／／ｚ０（Ｓ０２）； ’ＨＮＭＲ（ｃｏｃｔ３） ｄｅｌｔａ　　　Ｏ，乙−３，２（ｍ）、０．６９（ｓ
　）　。

θ、り７（ｓ）、／、０７（ｓ）、、２．１１１（ｓ）
。

３．７−４４．．２（ｍ、ｊＨ）、３−７３Ｃｓ）、３
．７０（ｓ）。

乙、０ｊ−６，１５（ｍ、０．ｊＨ）。

乙、を−乙、？　（ｍ　、　、２１．２Ｈ）　　、７．
０Ｊ’（ｓ、／Ｈ）。

７．２ｇ、　７．４．２　、７７９’、　７ダ３（ＡＳ
、４Ｈ）。

例　　／７ａ ３−メトキシ−／７−（、インシアノ−ｐ−メチルフェ
ニルスルホニルメチレン）−アンドロスタ−３，ｊ−ジ
エ／（グア　７１１１９　＊　／　ｍｍｏｌ　）を出発
原料とし例／２ａ記載の方法に従って表記化合物を製造
した。粗製品にメタノール（、！０−）を添加して超音
波処理洛中で超音波処理した。固形物番吸引して除き、
乾燥した（製品Ａ、−２／７−７＃！り）０母液を蒸発
させて第２製品（製品Ｂ、／り０ｒｎり）を得た。ＮＭ
Ｒにもとづき上記両製品は表記化合物の２つの立体異性
体であるようであった。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　、２１５０（Ｎ＝Ｃ）、／乙ｊ
ｊ　、／乙３０゜／乙００ＣＣ＝Ｃ）、／３３；　、／
／３０（ＳＯ２）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　製品
Ａ。

ｄｅｌ　ｔａ　　０Ｊ−２，７（ｍ　）　、θ：ｌｊ　
（ｓ　）　、　０．９！ｒ　（ｓ）。

、２．ｔＬｔ４ｔ（ｓ）、３．ｊ／（ｓ、３Ｈ）、３．
ａ’乙（Ｓ　ｌ−２８）＋ｉ０−ＪＪｊ（ｍ、、２Ｈ）
　　、ｌ＝、３−乙、乙　（ｍ、／）−１）。

７．２７．７グ／　、　７．７３　、７．にｇ（ＡＢｑ
　、＋Ｈ）　；１８　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）製品　Ｂ
。

ｄｅｌｔａ　　　０．３−．２．７（ｍ）、０．５＞７
（ｓ）。

／、０＋（ｓ）、、２．４？３（ｓ）、？、＋−Ｊ’Ｊ
（ｍ、Ｊ’Ｈ）。

３．３２Ｃｓ）、３．乙ざ（ｓ　）、３ＪＯＣｓ　）　
。

３．２了（ｓ）、４’、／３（ｓ）、４４１１Ｏ（ｓ）
、　　　　□よθ−ＪＪｊ（ｒｎｐ、２Ｈ）ｔ’７−乙
、、２（ｍ、／Ｈ）。

７、．２り、　７ＡＩ３　、７．７３　、　’７．！ｒ
♂（ＡＢｑ、グＨ）。

例　　／７ｂ 例／７ａで製造さ′ｈ−た製品の加水分解により表記化
合物を得た。ンユウ化水素酸（乙ｔｎｌ　ｒ　’１と％
）を用い０℃で／、３時間かけて加水分解をｔｔつた。

反応混合物をＮａＨＣＯ３で中和し塩化メチレンで抽出
した。乾燥及び真空蒸発の後に油状物が得られた。塩化
メチレンを用いるアルミナ上のクロマトグラフィにより
９０〜（２３％）の表記化合物を得たａ　　ｍ、ｐ　、
　　／　　ＩＩ　　／　　−／　４’　　３Ｃｆｒａｍ
　　ｄｉｅｔｈｙｌｅ廿ｒｅｒ　）　；ＩＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ）　　　／６乙０（Ｃ＝Ｏ）　　；’ＨＮＭＲ（ｃｏ
ｃｚ３） ｄｅｌｔａ　　　０．７−７−２７（、／７．９ｆ（ｓ
）−乙、２／（ｓ）、ｌｌ−、＃：）（ｓ、、２Ｈ）、
Ｊニア３（ｓ、／Ｈ）。

乙、乙ｊ−乙、り０　（ｍ　、／　Ｈ）。

例　　／ｆａ ３−メトキシ−／７−（イソシアノ−Ｐ−メチルフェニ
ルスルオニルメチレン）−アンドロスタ−３，ｊ−ノー
’；’　（’Ｉ　７７ｍ９　、　／　ｎｎ、ｍｏｌ　）
及びクロロメチルメチルエーテル（０，２ｔｎｔ）ｆ出
発原料とし例１ａ記載の方法に従って表記化合物を製造
した。収量３とｊ〜； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　、２／乙０（Ｎ＝Ｃ）；１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）。

ｃｌｅｌｔａ　　Ｏ，！；−Ｊ、Ｏ（ｍ）　、０．７９
（ｓ）。

／、００　（ｓ　）　、　／、０４／（ｓ　）　、、２
．ｌｌ、夕（Ｓ）。

３．３２（ｓ、３Ｈ）、３ｊ乙（ｓ　ｅ　３　Ｈ）　？
３．９’！ｒ（ｓ　、２Ｈ）　、ｉ０３；−Ｊ：４’０
（ｍ、、２Ｈ）　。

ｔ、ｏｓ−乙ｊ０（ｍ　、（７，３Ｈ）＊乙、３ｊ−乙
、乙０　（ｍ　、０．７Ｈ）、　　　７３０　．７．’
Ａ！；　。

７．１θ、７．９．！；（ＡＢ、≠Ｈ）。

例　　／どｂ 例／♂ａの反応混合物の有機相を塩酸（７，！；ｍｌ。

２５チ）で加水分解した。塩化メチレンを用いるアルミ
ナ（活性度ｎ−ｍ）上のクロマトグラフィを行って表記
化合物（７３０〜、３１％）を得たＯＩＲ（Ｎｕｊｏｌ
）　　　／乙ｆｊ（ｓｈ）、／６乙ｊ（Ｃ＝０）。

／乙／！；ＣＣ＝Ｃ）： ’ＨＮＭＲ（ｃｏｃｚ３） ｄｅｌｔａ　　　θ、６御６２、♂（ｍ）、０．７７（
ｓ）。

／、２／（ｓ）Ｃ３，４’（７（−ｓｔ３Ｈ）−４４−
２Ｊ’（ｓ−２８）。

１７ｊ（ｓ、／Ｈ）、乙、乙ｊ−乙Ｊｊ（ｍ、／Ｈ）。

Ｅｘａｃｔ　ｍａｓｓ　３１Ｉ−１２／Ｋ　（計算値　
３１１−１２／り）。

例　　／　タ　ａ エンの製造 ３−メトキシ−／７−（イソシアノ−Ｐ−メチルフェニ
ルスルホニルメチレン）−エストラ−／：３．５（１０
＞　−）リエン（ｌＩ−乙／ｒｎ９．　／　ｍｍｏｌ）
及びクロロメチルエーテルを出発原料とし例♂ａ記載の
方法に従って表記化合物を製造した。収量：／ ３６３ｍ９（褐色油状物）： １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，乙−３，／（ｍ）、θに７３（ｓ）
。

０、り７（ｓ）、、２．≠２（ｓ）、３．３！；。

３．３ｆ　（，２ｘｓ、３ｌ−１）　、３．７０（ｓ　
、３Ｈ）　。

３゜Ｆ７（ｓ＋−２８，）＋、６．０−乙、り（ｍ、３
）−１）。

７．０−７．３　（ｍ　、、！Ｈ）　、　７．ＩＯ。

７．９３　（−ＡＳ　、２Ｈ）。

例　　／　タｂ 製造 例／りａの反応製品をジエチルエーテル（≠０ｇｎ１）
及び塩化メチレン（ｊ　ｍｔ　）にとかし塩酸（ｊ−１
３どチ）と共に激しく攪拌した。反応終了後にジクロロ
メタンを用いるアルミナ（？ｌ［ｎ　−■）上のクロマ
トグラフィを行って表記化合物＜ｓｏｍｙ、ｉｓ％）を
得たｏｍ、ｐ、　　タ５−７０θ℃（ジエチルエーテル
から結晶化）； ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　／乙７５（Ｃ＝Ｏ）；１ＨＮＭ
Ｒ（ｃｏｃｚ３） ｄｅｌｔａ　　Ｏ，ｆ−３，，２Ｃｍ）、０．９３Ｃｓ
＞。

３．４ｌ−２Ｃｓ、３Ｈ）３．７３Ｃｓ、３Ｈ）。

ｌＡ３０（ｓ　　、２Ｈ）　　、　　乙、３−−６．り
（ｍ　、３Ｈ）　　＋７、／３（ｓ、／Ｈ）。

Ｅｘａｃｔ　ｍａｓｓ　３１１０．２０≠（計算値　３
１７−０．．２０１１）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）／７−（イノシアノ−スルホニルｌ　ｆ−レｙ　
   ）ステロイドとアルキル化剤ＱＲ４（但し式中Ｒ４は有
   機基であってＱは親核化合物により容易に置換される基
   又は原子であるンとを反応させてから反応生成物を加水
   分解することを特徴とする２０−ケト−デルタ１６−ス
   テロイドの製造方法。 （２）／７−（インシアノ−スルホニルメチレン）−ス
   テロイドとアルキル化剤ＱＲ，（但し式中Ｒ４は有機基
   であってＱは親核化合物により容易に置換される基又は
   原子である）とを反応させることを特徴とする。２０−
   イソシア／−２０−スルホニルーデルタ１６−ステロイ
   ドの製造方法。 （３）２０−’Ｉ）シアノ−２０−スルホニル−デルタ
   １６−ステロイドを加水分解することを特徴とする２０
   −ケト−デルタ１６−ステロイドの製造方法。 （４）　　イソシアノ化合物とアルキル化剤との反応を
   塩基性条件下で遂行する特許請求の範囲第１又は２項に
   記載の方法。 （５）不活性有機溶剤中で金属水酸化物、金属アルコレ
   ート又は第ｊ級アンモニウム或はホスホニウムヒドロキ
   シドを使用して反応を遂行する特許請求の範囲第グ項記
   載の方法。 （６）　　第≠級アンモニウム塩又はホスホニウム塩或
   はクラクンエーテルの形で触媒を反応混合物へ添加する
   特許請求の範囲第５項記載の方法。 （７）相転移条件下で反応を遂行する特許請求の範囲第
   を項記載の方法。 （８）Ｑが臭素、塩素、ヨウ素又は第≠級ア／モニウム
   基又はスルホネート基である特許請求の範囲第１，２及
   び４〜７項のいずれか７項記載の方法。 （９）　　Ｒ，が７個又は複数個の・・ロダン原子で置
   換されるか又は置換されない炭素原子数ノル乙のアルキ
   ル基、又はアルコキシ或はンエニルアルコキシ、炭素原
   子数３〜ｇのシクロアルキル基、若しくは７個又は複数
   個の・・ロダン原子、アルキル、アルコキ偽ニトロ又は
   シアノ基で置換すれるか又は置換されないフェニル基で
   ある特許請求の範囲第１１．２及びグ〜ざ項のいずれか
   ７項記載の方法。 αＯＲ４がメチル、・・ロメチル、％にクロロ−、ブロ
   モ−又はヨード−メチル、或はＲンゾイルオキシである
   特許請求の範囲第り項記載の方法。 ０１）　　有機溶剤中で酸性水溶液を用いて、加水分解
   を行う特許請求の範囲第１又は３項記載の方法。 α■　７７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）−ス
   テロイドが一般式： ％式％ −ｆルタ１６−ステロイドが一般式： （但し式中Ｒエ　は水素原子又はメチル基を表し、Ｃ工
   。とＣ工、Ｃ５或はＣ０との間に二重結合が存在する場
   合にはＲ工は存在せず、Ｒ２は水素原子又はメチル基を
   表し、Ｒ３はアルキル又はジアルキルアミノ基、或は７
   個又は複数個の・ヘロケ゛ン原子、アルキル、アルコキ
   シ、ニトロ或はシアン基で置換され又は置換されないア
   リール基を表し、Ｒ４は７個又は複数個の置換基を任意
   に有するアルキル基を表し、環ＡＳＢ、Ｃ及びＤは７個
   又は複数個の二重結合を任意に有していて７個又は？Ｉ
   Ｎ数個のとドロキシ基、アミノ基、酸ｘｉ子、ハログ／
   原子或嚇アルキル、アルキレ／、アルコキシ若しくはア
   ルコキシアルコキシ基で置換され又は置換されず、そし
   て７個或は複数個のエポキシ基、メチレン基、アルキレ
   ンジオキシ又はアルキレンジチオ若しくはアルキレンオ
   キシチオ基でジ置換され又はジ置換されない）を有する
   特許請求の範囲第７〜３項のいずれか７項記載の方法。 （２）　Ｒ３が炭素原子数／〜１０のアルキル基を表す
   か又はＲ３が・・ロケ゛／原子、７個又は複数個のアル
   キル基或はアルコキシ基で任意に置換されたフェニル若
   しくはす７チル基を表し、好ましくはＲ３がフェニル、
   Ｐ−メトキシフェニル又はＰ−メチルフェニル基を表す
   特許請求の範囲第７２項記載の製法。 α４　環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが７個又は複数個の二重結合
   を有し、これらの二重結合がＣ工とＣ２、Ｃ３とＣ４、
   Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ６とＣ７、Ｃ０とＣ□及び
   （又は）Ｃ□、とＣ工、との間に存在する特許請求の範
   囲第７２又は７３項のいずれか７項記載の方法によって
   製造された化合物。 （ト）環Ａ、ＢＸＣ及びＤが７個又は複数個の３−、タ
   ー、／／−１／２−或は／４’−ヒドロキシ基により、
   及び（又は）Ｃ３、Ｃ工、或はＣ工、の酸素原子により
   、及び（又は）７個或は複数個の乙−、ター又は／／−
   フッ素、塩素或はシュウ素原子により、及び（又は）／
   −或は乙−メチル基により、及び（又は）炭素原子数７
   〜グの３−・ター或は／／−アルコキシ基により、及び
   （又＋１　）　３−　若しくは／／−アルコキシアルコ
   キシ基により置換されている特許請求の範囲第７２〜１
   １項のいずれか７項記載の方法によって製造された化合
   物。 ＱＱ　　ｍＡ、　Ｂ、　Ｃ及ｉＪＤカＣ工、！＝Ｃ２又
   ハＣ，トＣ工、においてエポキシ基により、及び（又は
   ）Ｃ□と０２　　とに付着するメチレン基により、及び
   （又は）　３．３−アルキレンジオキシ、３．３−アル
   キレンジチオ或は３，３−アルキレンオキシチオ基によ
   りジ置換されている特許請求の範囲第７．２〜ｌｊ項の
   いずれか７項記載の方法によって製造された化合物。 αη　特許請求の範囲第７２厄／乙項のいずれか／項記
   載の方法によって製造され、 一般式： を有するＪＯ−インシアノ−２０−スルホニル−デルタ
   　−ステロイド。 （ＩＦｊ　　％許請求の範囲第７．２〜ｌＺ項のいずれ
   が７項記載の方法によって製造され、一般式：含有する
   ２０−ケト−７−’シタ１６−　スｆ　ｏイド。