HU202552B - Process for producing 20-isocyano-20-(alkyl- or arylsulfonyl)- delta above 16-steroids - Google Patents
Process for producing 20-isocyano-20-(alkyl- or arylsulfonyl)- delta above 16-steroids Download PDFInfo
- Publication number
- HU202552B HU202552B HU874318A HU431887A HU202552B HU 202552 B HU202552 B HU 202552B HU 874318 A HU874318 A HU 874318A HU 431887 A HU431887 A HU 431887A HU 202552 B HU202552 B HU 202552B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- isocyano
- alkyl
- steroids
- methoxy
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
- C07J13/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 16 (17)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0072—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the A ring of the steroid being aromatic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képlett!, úi 20-izociano-20-(alkil- vagy aril-szulfonil)delta16-szteroidok előállítására. A képletben az
A és B gyűrű (a), (b) vagy (c) részképletű csoport, az (a) és (b) részképletben R21-4 szénatomos alkoxicsoport, az (a) részképletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettőskötés,
Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogén-metil-, benziloxi-metil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-metilcsoport és
R3 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport.
Az (I) általános képletü új szteroidok értékes intermedierek 20-oxo-delta-szteroidok szintézisében (194 907. számú magyar szabadalmi leírás), amelyek gyógyászatilag hatásos szteroidok kiindulási anyagai.
A megfelelő 20-oxo-delta-szteroidok az (I) általános képletü szteroidok hidrolízisével állíthatók elő.
A találmány szerint az (I) általános képletü 20izociano-20-(alkil- vagy aril-szulfonil)-delta szteroidokat úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletü 17-[izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil)metilénj-szteroidot — a képletben az A és B gyűrű, továbbá R3 a fenti — QRi általános képletü alkilezőszerrel — Rí a fenti és Q nukleofil csoportra kicserélhető csoport—reagáltatunk.
A Q nukleofil csoportra kicserélhető csoport például bróm-, klór- vagy jódatom, szulfát- vagy szulfonát-csoportstb.
A QRi általános képletü alkilezőszer előnyösen metilezőszer, például metil-halogenid, elsősorban metil-jodid. További előnyös alkilezőszerek a szubsztituált metil-halogenidek, amelyekben a szubsztituens halogén, így bróm, klór vagy jód, továbbá alkoxicsoport, így metoxicsoport, valamint benziloxicsoport.
A 17-[izociano-(alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén]-szteroidot és az alkilezőszert bázikus körülmények között reagáltatjuk.
A reakciót erős lúg jelenlétében szerves oldószerben előnyösen közömbös gáz alatt valósítjuk meg. Erős lúgként alkálifém-alkoholátot, így alkálifém-terc-butilátot, alkálifém-etanolátot; alkálifém-hidridet, alkálifém-amint, alkálifémek alkil- és aril-származékát használhatjuk. Az alkálifém általában lítium, nátrium vagy kálium. Előnyösen a kálium-terc-butoxid használata.
A reakciót előnyösen alacsony hőmérsékleten, például -20 ’C és -80 ’C között végezzük. A reakcióhőmérséklet megválasztása az alkalmazott oldószertől is függ.
Oldószerként elsősorban poláros szerves oldószer, így tetrahidrofurán, dimetil-formamid, 1,2dimetoxi-etán, hexametil-foszfortriamid, dioxán, benzol, toluol vagy ezek elegye használható. Előnyös oldószer a tetrahidrofurán.
A közömbös gáz nitrogén vagy argon lehet.
A reakció végezhető olyan közömbös szerves oldószerben, amelyhez bázist adtunk. Megfelelő szerves oldószer a metüén-diklorid, kloroform, 1,2-diklór-etán, benzol, toluol, klór-benzol, dioxán, bisz(22 metoxi-etil)-éter, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán vagy ezek elegye.
Mivel az (I) általános képletü vegyületek hidrolízise 20-oxo-delta -szteroidokká elkülönítés nélkül megvalósítható, az oldószert célszerűen úgy választjuk meg, hogy abban a hidrolízis is megvalósítható legyen.
Az alkalmazható bázis fémhidroxid, kvatemer ammónium- vagy foszfónium-hidroxid, előnyösen alkálifém-hidroxid, például kálium-hidroxid, továbbá trietü-benzil-ammónium-hidroxid. Használható alkálifém-alkoholát, így kálium-butoxid is.
Utóbbi megvalósításnál a reakcióhőmérséklet ΟΙ 00 ’C, előnyösen 0-30 ’C. Néha szükséges lehet, hogy a reakcióelegyhez kvatemer ammóniumsóvagy foszfóniumsó-katalizátort adjunk, például trimetil-benzil-ammónium-halogenidet, trietil-benzil-ammónium-halogenidet, tetrabutil-ammónium-halogenidet vagy alkil-triaril-foszfónium-halogenidet. Katalizátorként használhatók koronaéterek is, így 15-korona-5vagy 18-korona-6.
A találmány szerinti eljárás megvalósítható fázis-transzfer reakciókörülmények között, azaz egy szerves fázis és egy vizes fázis kétfázisú rendszerében, amely fázis-transzfer-katalizátort tartalmaz.
A fázis-transzferreakciók megvalósításával kapcsolatban utalunk E.V. Dhemlov és S. S. Dehmlov: Phase Transfer Catalysis (Weinheim, V. Chemie, 1980) című művére.
A szerves fázishoz megfelelő szerves oldószer például a metüén-diklorid, kloroform, 1,2-diklóretán, benzol, toluol, klór-benzol vagy dildór-benzol. Általában minden olyan szerves oldószer használható, amely vízzel nem elegyedik és amelyben a szóbanforgó vegyületek oldódnak.
Vizes fázisként egy alkálifém-hidroxid vizes oldata, például 5-50 t%-os lítium-hidroxid-, nátriumhidroxid- vagy kálium-hidroxid-oldat használható.
Fázis-transzfer-katalizátorként kvaterner ammóniumsó, foszfóniumsó és koronaéter, például benzil-trialkil-ammónium-halogenid, tetraalkilammónium-halogenid, alldl-triaril-foszfónium-halogenid, 15-korona-5vagy 18-korona-6 alkalmas.
A (Π) általános képletü vegyületeket a T/34 220. számon közzétett magyar szabadalmi bejelentés ismerteti.
A találmány szerinti eljárás megvalósításának részleteit a következő példákban mutatjuk be.
1. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-pregna-3,5,16-trién
954 mg (2 mmól) 3-metoxi-17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonü)-metilén]-androszta-3,5-dién 40 ml benzollal készített oldatához 0,3 ml (4,8 mmól) metil-jodidot, 40 mg benzil-trietil-ammónium-kioridot és 20 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 80 ’C-on 1 órán át erélyesen keverjük. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk Az oldószert elpárolva a 910 mg (93%) cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja: 170-195 C.
-2HU 202552Β
2. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21 -benziloxi-19-norpregna-1,3,5(10), 16-tetraén
230 mg (0,5 mmól) 3-metoxi-17-[izociano-(pmetü-fenü-szulfonil)-metüén]-osztra-l,3,5(10)triént 3 ml dimetoxi-etánban feloldunk Az oldatot nitrogénatmoszférában -40 ’C-ig lehűtjük és 10 perc múlva 100 mg kálium-terc-butoxidot és 100 mg (0,64 mmól) klórmetil-benzil-étert adunk hozzá. A reakciókeverék hőmérsékletét lassan (2,5 óra alatt) +10 °C-ra emeljük. Ezután a reakciókeveréket telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatbna öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilén-dikloridban feloldjuk és Π-ΠΙ aktivitású alumínium-oxidon megszűrjük Az oldószert elpároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk 105 mg (36%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 153 ’C.
IR spektrum (nujolban): 2190 (N = C-), 1620, 1605,1585(Ar+C-C), 1330,1155(-502)00-1.
lH-MMR spektrum (CDCI3) δ: 0,75 (s, 3H), 1,13,1 (m), 2,38 (s), 3,7 (s, 3H), 3,99 (s, 0,7H), 4,02 (s, 1.3H), 4,53 (s, 2H), 6,25-6,75 (m, 3H), 6,9-7,4 (m, 8H), 7,64,7,79 (1/2 ABq, 2H).
A fenti reakciót elvégeztük az 1. példában leírt módon is, de szobahőmérsékleten. Metanolból végzett kristályosítás után a kitermelés 50%.
3. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(terc-butü-szuIfonü) -pregna-3,5,16-tríén
A cím szerinti vegyületet alacsony kitermeléssel kapjuk az 1. példában leírt eljárással, 3-metoxi-17[izociano-(terc-butil-szulfonil)-metilén]-androszt a-3,5-diénből kiindulva.
4. példa
3-Metoxi-20-izocianO’20-(metil-szulfonü)pregna-3,5,16-trién
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 200 mg 3-metoxi-17-[izociano(metü-szulfonU)-metilén]-androszta-3,5-diénből kiindulva. A kitermelés 210 mg.
IR spektrum (nujolban): 2180 (N = C-), 1660, 1640 (C-C), 1330,1160 (-SO2) cm'r.
^-MMR spektrum (CDCI3) δ: 0,7-2,7 (m), 1,0 (s), 1,10 (s), 1,97 (s), 2,00 (s), 3,02 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 5,0-5,4 (m, 2H), 6,1-6,3 (m), 6,4-6,6 (m).
5. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(n-decil-szuIfonil)-p regna-3,5,16-trién
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 527 mg 3-metoxi-17-[izociano20-(n-decil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-dié nből kiindulva.
IR spektrum (tisztán): 2160 (N ss C-), 1655,1630 (C-C) cm,
H MMR spektrum (CDCI3) δ: 0,6-3,5 (m), 1,0 (s), 1,11 (s), 1,3 (s, széles), 1,98 (s, széles), 3,56 (s, 3H), 5,0-5,3 (m, 2H), 6,05-6,25 (m), 6,3-6,5 (m).
6. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metoxi-fenil-szul fonil)-pregna-3,5,16-trién
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 3-metoxi-17-[izociano-(p-metoxi-fenil-szulfonü)-metüén]-androszta-3,5-diénből kiindulva, de benzol helyett toluolt használva. A kitermelés 92%. Olvadáspont bomlás közben 160180‘C.
IR spektrum (Nujolban): 2160 (NsC-), 1660, 1635,1600,1585 (C-C), 1335,1150 (SO2) cm1.
Ή MMR spektrum (CDCI3) δ: 0,74-2,77 (m), 0,94 (s), 1,92 (s), 3,55 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 5,04-5,35 (m, 2H), 6,13 (m, IH), 6,95,7,09,7,78, 7,93 (ABq, 4H).
7. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metü-fenü-szulfo nü)-21 -benziloxi-pregna-3,5,16-trién
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 954 mg (2 mmól) 3-metoxi-17[izociano-(p-metü-fenil-szulfonil)-metilén]-andr oszta-3,5-diénből és 470 mg (3 mmól) klórmetilbenzü-éterből kiindulva. Az így kapott terméket ΠΙΠ aktivitású alumínium-oxidon szűrve tisztítjuk. A terméket -20 °C-on metanolból kristályosítjuk, így 645 mg (54%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 90-115 ’C.
IR spektrum (nujolban): 2150 (NsC-), 1650, 1625, 1590 (C-C), 1325, 1140 (-SO2), 1090 (-CO-C^cm'1.
MMR spektrum (CDCb) δ: 0,67-2,77 (m), 0,76 (s), 0,98 (s), 2,37 (s), 3,53 (s, 3H), 3,77, 3,94, 4,02, 4,19 (q, 2H), 5,54 (s, 2H), 5,03-5,30 (m, 2H), 6,296,47 (m, IH), 6,98-7,47 (m, 7H), 7,76,7,83 (1/2AB, 2H).
8. példa
20-Izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-pregna-1,4,16-trién-3-on
A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt el járással állítjuk elő 462 mg (1 mmól) 17-[izociano-(pmetü-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-l,4-dién-3-onból kiindulva. A kitermelés 450 mg (95%). Olvadáspont bomlás közben: 160-175 ’C.
IR spektrum (nujolban): 2140 (NsC-), 1660 (C-O), 1620,1595 (C-C), 1325,1150(-502)00-1. MMR spektrum (CDCI3) δ: 0,70-3,27 (m),
0,92 (s), 1,01 (s), 1,23 (s), 1,91 (s), 2,42 (s), 6,05, 6,08,6,26, 6,29 (2xd, 2H), 6,92,7,09 (d, IH), 7,28, 7,40,7,73,7,86 (AB, 4H).
9. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-pregna-3,5,9(1 l),16-tetraén
A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírtak szerint állítjuk elő 476 mg (1 mmól) 3-metoxi-17[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5,9(ll)-triénből kiindulva. A kitermelés 460 mg (94%).
IR spektrum (nujolban): 2140 (NsC-), 1655, 1630,1595 (C-C), 1320,1150 (-SO2) cm1.
’H MMR spektrum (CDCI3) δ: 0,60-2,88 (m), 0,73 (s), 0,96 (s), 1,17 (s), 1,98 (s), 2,48 (s), 3,58 (s, 3H), 5,07-5,63 (m, 3H), 6,09-6,39 (m, IH), 7,27,
-3HU 202552Β
7,41,7,76,7,90 (AB, 4Η).
10. példa
20-Izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-21benziloxi-pregna-1,4,16-trién-3 -on
A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírt eljárással állítjuk elő, 462 mg 17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-l,4-dién-3-onból kiindulva. A kitermelés a cím szerinti vegyület és klórmetil-benzüéter 1:1 arányú, 625 mg keveréke.
MMR spektrum (CDCb) δ: 0,57-3,00 (m), 0,80 (s) 1,01 (s), 1,19 (s),2,38 (s), 3,69-4,26 (m, 2H), 4,53 (s, 2H). 5,92-6,51 (m, 3H), 6,80-7,51 (m, 8H), 7,70-7,84 (AB, 2H).
11. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metü-fenil-szulfo nil)-21 -klór-pregna-3,5,9( 11),16-tetraén
476 mg (1,00 mmól) 3-metoxi-17-[izociano-(pmetil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5,9 (ll)-triént és 20 mg trietü-benzil-ammónium-kloridot 10 ml metilén-dikloridban feloldunk. A reakcióelegyet 5 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal 25 °C-on 2 órán át keverjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, Π-ΙΠ aktivitású alumínium-oxidon megszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 368 mg (70%) cím szerinti vegyületet kapunk.
IR spektrum (nujóiban): 1150 (N=C-), 1660, 1635,1600 (C-C), 1340,1155 (-SO2) cm'1.
Ή MMR spektrum (CDCb) δ: 0,44-2,90 (m), 0,57 (s), 0,98 (s), 1,13 (s), 3,56 (s, 3H), 3,79-4,35 (s+m, 2H), 5,05-5,62 (m, 3H), 6,08-6,60 (m, 1H), 7,29,7,44,7,77,7,92 (AB, 4H).
12. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21-metil-pregna-3,5,16-trién
A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírt eljárással állítjuk elő 954 mg (2 mmól) 3-metoxi-17[izociano-(p-metil-fenil-szulfonü)-metüén]-androszta-3,5-diénből és 4,9 mmól etil-jodidból kiindulva, A kitermelés 900 mg (89%). Olvadáspont 135-150’C.
IR spektrum (nujóiban): 2170 (NsC-), 1660, 1635,1605 (C-C), 1340,1160 (-SO2) cm'1.
Ή MMR spektrum (CDCb) δ: 0,45-2,74 (m), 0,60 (s), 0,97 (s), 2,46 (s), 3,47 (s, 3H), 4,88-5,27 (m, 2H), 5,82-6,01, 6,20-6,39 (2xm, 1H), 7,08, 7,24, 7,58,7,74 (AB, 4H).
13. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21-klór-19-norpregna-l,3,5(10),16-tetraén
A cím szerinti vegyületet all. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, 461 mg (1 mmól) 3-metoxi17-[izociano-(p-metü-fenil-szulfonil)-metilén]ösztra-l,3,5(10)-triénből kiindulva. A kitermelés 510 mg.
IRspektrum (nujóiban): 2160 (NeC-).
H MMR spektrum (CDCb) δ: 0,6-3,2 (m), 0,65 (s), 1,01 (s), 1,51 (s), 2,48 (s), 3,77 (s, 3H), 3,9-4,2 (m, 2H), 6,05-6,25 (m, 0,5H), 6,45-6,85 (m, 0,5H), 7,0-7,6 (m), 7,81,7,94 (1/2AB, 2H).
14. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21 -klór-pregna-3,5,16-trién
A cím szerinti vegyületet all. példában leírt el5 járással állítjuk elő 477 mg (1 mmól) 3-metoxi-17[izociano-(p-metü-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diénből kiindulva. A kitermelés 470 mg.
IR spektrum (nujolban): 2160 (N = C-), 1655, 1630,1595 (C-C), 1340-1155 (-SO2) cm'1.
MMR spektrum (CDCb) δ: 0,5-2,7 (m), 0,65 (s), 0,95 (s), 1,02 (s), 2,45 (s), 3,52 (s, 3H), 3,75-4,35 (m, 2H), 5,0-5,35 (s, 2H), 6,0-6,25 (m, 0,4H), 6,36,6 (m, 0,6H), 7,29,7,42,7,74,7,88 (AB, 4H).
15. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21 -bróm-19-norpregna-1,3,5(10), 16-tetraén
A cím szerinti vegyületet all. példában leírt eljárással állítjuk elő 461 mg (1 mmól) 3-metoxi-1720 [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]- ösztra-l,3,5(10)-trién 5 ml dibróm-metánnal készített oldatából kiindulva. A kitermelés 475 mg.
IR spektrum (nujolban): 2160 (N = C-), 1340, 1160(-SO2)cm.
‘Η MMR spektrum (CDCb) δ: 0,6-3,2 (m), 0,69 (s), 0,97 (s), 1,07 (s), 2,46 (s), 3,7-4,2 (m, 5H), 3,73 (s), 3,90 (s), 6,05-6,25 (m, 0,2H), 6,4-6,9 (m, 2,2H), 7,08 (s, 1H), 7,28,7,42,7,79,7,93 (AB, 4H).
16. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21-bróm-pregna-3,5,16-trién
A cím szerinti vegyületet all. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő 477 mg (1 mmól) 3-metoxi35 17-[izociano-(p-metil-fenil)-szulfonil-metilénjandroszta-3,5-diénből kiindulva. A nyerstermékhez 20 ml metanolt adunk és ultrahang-fürdőben vibráljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük és szárítjuk (”A” termék, 247 mg). Az anyalúgot bepárolva egy második terméket kapunk (B termék, 190 mg). Az MMR spektrum szerint a termékek a cím szerinti vegyület sztereoizomerjei.
IR spektrum (nujolban): 2150 (NsC-), 1655, 1630,1600 (C-C), 1335,1150 (-SO2) cm'1.
H MMR spektrum (CDCI3) (A” termék) δ:
0,5-2,7 (m), 0,65 (s), 0,95 (s), 2,44 (s), 3,51 (s, 3H), 3,86 (s, 2H), 5,0-5,35 (m, 2H), 6,3-6,6 (m, 1H), 7,27, 7,41,7,73,7,88 (ABq,4H).
Ή MMR spektrum (CDCb) (B termék) δ: 0,550 2,7 (m), 0,97 (s), 1,04 (s), 2,43 (s), 3,4-4,5 (m, 5H),
3,52 (s), 3,68 (s), 3,80 (s), 3,98 (s), 4,13 (s), 4,40 (s), 5,0-5,35 (m, 2H), 6-6,2 (m, 1H), 7,29, 7,43, 7,88 (ABq,4H).
17. példa
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nü)-21-metoxi-pregna-3,5,16-trién
A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő 477 mg (1 mmól) 3-metoxi60 17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén Jandroszta-3,5-diénből és 0,2 ml klórmetil-metiléterből kiindulva. A kitermelés 385 mg.
IR spektrum (nujolban): 2160 (NsC-) cm'1.
‘H MMR spektrum (CDCb) δ: 0,5-3,0 (m), 0,79 (s), 1,00 (s), 1,04 (s), 2,45 (s), 3,39 (s, 3H), 3,56 (s,
f.
-4HU 202552Β
3H), 3,95 (s, 2H), 5,05-5,40 (m, 2H), 6,05-6,30 (m,
0,3H), 6,35-6,60 (m, 0,7H), 7,30, 7,45, 7,80, 7,95 (AB.4H).
18. példa 5
3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21-metoxi-19-norpregna-l,3,5(10),16-tetraén A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírt eljárással állítjuk elő 461 mg (1 mmól) 3-metoxi-17[izociano-(p-metil-fenil-szulfonü)-metü]-ösztra-l 10 ,3,5(10)-triénből és klór-metil-éterből kiindulva. A kitermelés 355 mg barna olaj.
MMR spektrum (CDCI3) δ: 0,6-3,1 (m), 0,73 (s). 0,97 (s), 2,42 (s), 3,35, 3,38 (2xs, 3H), 3,70 (s,
3H), 3,97 (s, 2H), 6,0-6,9 (m, 3H), 7,0-7,5 (m, 2H), 15
7,80,7,93 (1/2 AB, 2H).
Claims (6)
1. Eljárás az (I) általános képletű 20-izociano20-(alkil- vagy aril-szulfonil)-delta -szteroidok -a képletben az
A és B gyűrű (a), (b) vagy (c) részképletű csoport, az (a) és (b) részképletben R21-4 szénatomos alkoxicsoport, az (a) részképletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettőskötés,
Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogén-metil-, benziloxi-metil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-metilcsoport és
R3 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű 17-(izociano-alkil- vagy aril-szulfonilmetilén)-szteroidot — a képletben az A és B gyűrű továbbá R3 a fenti — egy QRi általános képletű alkilezőszerrel — Rí a fenti és Q nukleofil csoportra kicserélhető csoport, előnyösen halogénatom—reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus körülmények között reagáltatunk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerben reagáltatunk, és bázisként fémhidroxidot, fémalkoholátot, kvaterner ammónium- vagy foszfónium-hidroxidot használunk.
4. A3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyhez kvaterner ammóniumsóvagy foszfóniumsó- vagy koronaéter-katalizátort adunk.
5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilezést fázis-transzfer körülmények között végezzük.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan QRi általános képletű alkilezőszert alkalmazunk, amelyben Q klór-, bróm- vagy jódatom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP83200617A EP0123735A1 (en) | 1983-04-29 | 1983-04-29 | New process for the preparation of 20-keto-delta-16-steroids and new intermediate compounds formed in this process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU202552B true HU202552B (en) | 1991-03-28 |
Family
ID=8190950
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU874318A HU202552B (en) | 1983-04-29 | 1984-04-27 | Process for producing 20-isocyano-20-(alkyl- or arylsulfonyl)- delta above 16-steroids |
| HU841663A HU194907B (en) | 1983-04-29 | 1984-04-27 | New process for producing 20-oxo-delta-16-steroides |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU841663A HU194907B (en) | 1983-04-29 | 1984-04-27 | New process for producing 20-oxo-delta-16-steroides |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4551278A (hu) |
| EP (2) | EP0123735A1 (hu) |
| JP (2) | JPS59206398A (hu) |
| KR (1) | KR860001496B1 (hu) |
| AU (1) | AU567734B2 (hu) |
| CA (1) | CA1291747C (hu) |
| DE (1) | DE3474965D1 (hu) |
| DK (2) | DK166026C (hu) |
| ES (2) | ES8607985A1 (hu) |
| FI (1) | FI82060C (hu) |
| GR (1) | GR81988B (hu) |
| HU (2) | HU202552B (hu) |
| IE (1) | IE57252B1 (hu) |
| IL (1) | IL71660A (hu) |
| NO (1) | NO167513C (hu) |
| NZ (1) | NZ207987A (hu) |
| PT (1) | PT78505B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2677028B1 (fr) * | 1991-05-23 | 1994-01-21 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives sterouides du pregna-4,9(11),17(20)-trien-3-one. |
| FR2677029B1 (fr) * | 1991-05-23 | 1994-01-21 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives sterouides de l'andostra-4,9(11),16-trien-3-one. |
| FR2676740B1 (fr) * | 1991-05-23 | 1993-11-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives sterouides du pregna-4,9(11),17(20)-trie-3-one, leur preparation, leur application a la preparation de composes sterouides de type pregna-4,9(11),16-triene-3,20-dione et nouveaux intermediaires. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2420489A (en) * | 1941-05-15 | 1947-05-13 | Parke Davis & Co | Steroidal hormone intermediates and preparation of the same |
| US2705719A (en) * | 1953-11-06 | 1955-04-05 | Chemical Specialties Co Inc | Preparation of aromatic steroids and intermediates therefor |
| US2884418A (en) * | 1954-12-17 | 1959-04-28 | Syntex Sa | 19 nor spirostatriene and spirostatetraene intermediates |
| US3944584A (en) * | 1975-02-03 | 1976-03-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroidal (16α,17-d)cyclohexenes |
| FR2486947A1 (fr) * | 1980-07-15 | 1982-01-22 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides 20-isonitriles 17(20) insatures, leur procede de preparation et leur application a la preparation des steroides 17a-hydroxy 20-ceto |
| DE3109459A1 (de) * | 1981-03-09 | 1982-09-23 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | (delta)(pfeil hoch)9(pfeil hoch)(pfeil hoch)((pfeil hoch)(pfeil hoch)1(pfeil hoch)(pfeil hoch)1(pfeil hoch)(pfeil hoch))(pfeil hoch)- und (delta)(pfeil hoch)1(pfeil hoch)(pfeil hoch)6(pfeil hoch)-21-chlor-20-keto-steroide der pregnan- und d-homo-pregnan-reihe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukte fuer die synthese von hochwirksamen corticoiden |
| EP0088831A1 (en) * | 1982-03-11 | 1983-09-21 | Gist-Brocades N.V. | Process for the preparation of thioethers |
| EP0123736A1 (en) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | New process for the preparation of 21-hydroxy-20-keto-delta 16-steroids and new intermediate compounds formed in this process |
| EP0123734A1 (en) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | 17-(Isocyano-sulfonylmethylene)-steroids, 17-(formamido-sulfonylmethylene)-steroids and their preparation |
-
1983
- 1983-04-29 EP EP83200617A patent/EP0123735A1/en not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-04-19 AU AU27134/84A patent/AU567734B2/en not_active Ceased
- 1984-04-26 IL IL71660A patent/IL71660A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 DK DK212284A patent/DK166026C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 CA CA000453028A patent/CA1291747C/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-27 FI FI841681A patent/FI82060C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 NZ NZ207987A patent/NZ207987A/en unknown
- 1984-04-27 PT PT78505A patent/PT78505B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 US US06/604,734 patent/US4551278A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-27 DE DE8484200597T patent/DE3474965D1/de not_active Expired
- 1984-04-27 NO NO841702A patent/NO167513C/no unknown
- 1984-04-27 HU HU874318A patent/HU202552B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 GR GR74532A patent/GR81988B/el unknown
- 1984-04-27 KR KR1019840002249A patent/KR860001496B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 IE IE1040/84A patent/IE57252B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 JP JP59086021A patent/JPS59206398A/ja active Pending
- 1984-04-27 HU HU841663A patent/HU194907B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-27 EP EP84200597A patent/EP0127217B1/en not_active Expired
- 1984-04-28 ES ES532030A patent/ES8607985A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-02-01 ES ES551558A patent/ES8801837A1/es not_active Expired
-
1992
- 1992-01-08 JP JP4001728A patent/JPH0725792B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-21 DK DK022392A patent/DK167191B1/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2001514666A (ja) | ２−アルコキシエストラジオールの合成 | |
| KR0132570B1 (ko) | 안드로스타-1.4-디엔-3.17-디온의6-메틸렌 유도체 합성방법 | |
| HU202552B (en) | Process for producing 20-isocyano-20-(alkyl- or arylsulfonyl)- delta above 16-steroids | |
| CA2686312C (en) | Process for preparing aromatase inhibitors | |
| HU203767B (en) | Process for producing 17-(2-alkoxy-3-oxazolin-4-yl)-delta-16-steroides | |
| AU1331097A (en) | Process for preparation of 9,11beta-epoxide steroids | |
| NO168427B (no) | 20-isocyano-20-sulfonylmetyl-delta16-steroider og fremstilling derav | |
| KR100836323B1 (ko) | 4-(17α-치환된-3-옥소에스트라-4,9-디엔-11β-일)벤즈알데히드-(1Ｅ 또는 1Ｚ)-옥심의 제조 방법 | |
| CS252474B2 (en) | Method of 17-halogenethinylsteroides production | |
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| HU187382B (en) | Process for producing 17-beta-ethnyl-steroides | |
| GB2102800A (en) | Pyrimidines | |
| JPH0217549B2 (hu) | ||
| Van Leusen et al. | Preparation of 20-keto-Δ 16-steroids | |
| JPH0219117B2 (hu) | ||
| JPH01246251A (ja) | フエニルエーテル誘導体 | |
| JPH0217550B2 (hu) | ||
| HU185172B (en) | Process for the preparation of hydroxy-imino-e-homo-eburnanes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: ROUSSEL UCLAF, FR |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |