CN109851599B

CN109851599B - 一种2-氨基苯并呋喃化合物的制备方法

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Publication number: CN109851599B
Application number: CN201910208058.8A
Authority: CN
Inventors: 李明; 王嘉辉; 李卫; 文丽荣
Original assignee: Qingdao University of Science and Technology
Current assignee: Shoujian Technology Co ltd
Priority date: 2019-03-19
Filing date: 2019-03-19
Publication date: 2022-03-08
Anticipated expiration: 2039-03-19
Also published as: CN109851599A

Abstract

本发明公开了属于有机合成技术领域的一种新型2‑氨基苯并呋喃化合物的制备方法。所述方法为：在‑30℃条件下，向反应器中，加入取代N‑苯氧基酰胺和1‑[[(三异丙基)硅烷基]乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮和四丁基氟化铵，在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，粗产物使用硅胶柱层析分离得到目标产物。本发明提供的2‑氨基苯并呋喃化合物的合成方法具有科学合理，合成方法相对简单，目标化合物收率高，产品易于纯化处理等特点。其反应方程式如下：

Description

一种2-氨基苯并呋喃化合物的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基苯并呋喃化合物的制备方法。

背景技术

苯并呋喃化合物是一种杂环化合物，其结构是以苯为核心，与呋喃环结合而成。其中，2-氨基苯并呋喃是一类高活性化合物，存在于一些天然产物和药物中，具有重要的生物活性。比如抗细菌活性、镇痛活性、抗真菌和病毒活性。(Bioorg.Med.Chem.2005,13,6629.)

鉴于2-氨基苯并呋喃的广泛的生物活性和应用价值，发展一种实用有效地合成2-氨基苯并呋喃的新方法具有重要意义。

近年来，制备2-氨基苯并呋喃的方法有：

1)2010年，Saku课题组发展了一种从邻羟基苯甲醛出发，经过氨化和偶联反应，得到2-氨基苯并呋喃化合物。(J.Org.Chem.2011,76,2502.)

2)2013年，Hema课题组建立了一种从3-氨基萘并呋喃-2-羧酸乙酯出发，经4步反应得2-氨基苯并呋喃化合物的方法。(J.Chem.Pharm.Res.,2013,5,47.)

但是，上述制备2-氨基苯并呋喃的方法，具有一定的缺点和不足：1)步骤繁琐且效率较低；2)使用到的原料对环境污染较大；3)原子经济性低。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，作为对现有2-氨基苯并呋喃化合物合成方法的进一步补充，本发明提供了一种2-氨基苯并呋喃化合物的制备方法。

一种2-氨基苯并呋喃化合物的制备方法，所述2-氨基苯并呋喃化合物具有式Ⅰ所示的结构：

R¹取代基团选自氢、甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、乙氧酰基；R²选自甲基、正丁基、叔丁基；其特征在于，在-30℃条件下，向反应器中，加入取代N-苯氧基酰胺和1-[[(三异丙基)硅烷基]乙炔基]-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮和四丁基氟化铵，在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，粗产物使用硅胶柱层析分离得到目标产物，其化学过程见反应式Ⅱ：

所述的取代N-苯氧基酰胺、1-[[(三异丙基)硅烷基]乙炔基]-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮和四丁基氟化铵的摩尔比值为1:1.3:1.3。所述溶剂为四氢呋喃,反应温度为-30℃，反应时间为2h。

本发明的有益效果为：本发明提供的2-氨基苯并呋喃化合物的合成方法科学合理，通过本方法得到了具有多种取代基的2-氨基苯并呋喃化合物，其特点为：合成方法相对简单，目标化合物收率高，产品易于纯化处理。

附图说明

图1为实施例1制备的化合物3a的NMR图谱；

图2为实施例5制备的化合物3e的NMR图谱；

图3为实施例8制备的化合物3h的NMR图谱；

具体实施方式

下面结合附图和具体的实施例对本发明进一步详细的说明：

下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

实施例1

2-氨基苯并呋喃化合物3a的制备

向25ml试管中加入N-苯氧基乙酰胺1a(0.2mmol,30.2mg)、2(0.26mmol,111.3mg)和四丁基氟化铵(0.26mmol,67.8mg)。加入四氢呋喃(2mL)，在-30℃的低温条件下搅拌，反应2小时。反应完毕后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经柱层析分离(200-300目硅胶)(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，使用旋转蒸发仪除去溶剂，得到产物2-氨基苯并呋喃化合物3a，其收率为92％。

谱图解析数据3a:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.25(s,1H),7.49(d,J＝6.8Hz,1H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.17(p,J＝7.3Hz,2H),6.63(s,1H),2.11(s,3H).¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)167.59,149.86,149.20,129.59,123.53,122.78,120.24,110.47,88.93,23.59.HRMS(ESI)m/z calcd for C₁₀H₉NO₂(M+Na)⁺:198.0531,found 198.0532.

实施例2

用1b代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3b:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.18(s,1H),7.31(d,J＝8.3Hz,1H),7.27(s,1H),6.97(d,J＝8.3Hz,1H),6.55(s,1H),2.35(s,3H),2.10(s,3H).¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ167.48,149.91,147.56,132.37,129.67,123.72,120.15,109.99,88.77,23.57,21.37.HRMS(ESI)m/z calcd for C₁₁H₁₁NO₂(M+Na)⁺:212.0687,found 212.0690.

实施例3

用1c代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3c:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.33(s,1H),7.46(dd,J＝8.8,4.2Hz,1H),7.30(dd,J＝9.1,2.6Hz,1H),6.97(td,J＝9.3,2.7Hz,1H),6.64(s,1H),2.12(s,3H).¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ167.71,160.23,158.35,151.57,145.46,130.96,111.46,109.82,109.61,106.11,105.91,89.19,23.60.HRMS(ESI)m/z calcd for C₁₀H₈NO₂F(M+Na)⁺:216.0437,found 216.0439.

实施例4

用1d代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3d:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.33(s,1H),7.52(s,1H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H),7.13(d,J＝8.6Hz,1H),6.60(s,1H),2.09(s,3H).¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ167.79,151.37,147.75,131.56,127.99,122.48,119.68,111.99,88.60,23.65.HRMS(ESI)m/z calcd forC₁₆H₁₄NO₂(M+H)⁺:210.0322,found 210.0321.

实施例5

用1e代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3e:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.34(s,1H),7.66(s,1H),7.40(d,J＝8.6Hz,1H),7.26(d,J＝6.8Hz,1H),6.60(s,1H),2.09(s,3H).¹³C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ167.74,151.13,148.06,132.11,125.15,122.58,115.88,112.45,88.40,23.61.HRMS(ESI)m/z calcd forC₁₀H₉NO₂Br(M+H)⁺:253.9817,found 253.9815.

实施例6

用1f代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3f:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.46(s,1H),7.92(s,1H),7.67(d,J＝8.5Hz,1H),7.50(d,J＝7.1Hz,1H),6.77(s,1H),2.15(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ67.92,151.74,150.91,130.35,126.59,125.20,124.89,124.57,124.26,123.89,119.75,119.71,117.67,117.63,111.30,88.90,23.66；HRMS(ESI)m/z calcd for C₂₁H₁₅NO₂Br⁺[M+H]⁺244.0585,found 244.0588.

实施例7

用1g代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3g:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.36(s,1H),8.11(s,1H),7.77(d,J＝8.4Hz,1H),7.53(d,J＝8.5Hz,1H),6.71(s,1H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),2.10(s,3H),1.30(t,J＝7.0Hz,3H)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ167.81,166.34,151.92,151.21,130.03,125.66,124.32,121.87,110.66,89.08,61.03,23.65,14.69；HRMS(ESI)m/z calcd for C₂₂H₁₈NO₂ ⁺[M+H]⁺248.0923,found 248.0925.

实施例8

用1h代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3h:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.18(s,1H),7.49(d,J＝7.0Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.17(p,J＝7.1Hz,2H),6.63(s,1H),2.38(t,J＝7.4Hz,2H),1.58(p,J＝7.4Hz,2H),1.32(dd,J＝14.8,7.3Hz,2H),0.90(t,J＝7.4Hz,3H)；¹³CNMR(125MHz,DMSO-d₆)δ170.61,149.87,149.22,129.61,123.53,122.76,120.21,110.45,88.96,35.65,27.34,22.14,14.08；HRMS(ESI)m/z calcd for C₁₆H₁₃NO₂F⁺[M+H]⁺218.1181,found 218.1174.

实施例9

用1j代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3i:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ10.70(s,1H),7.51(d,J＝5.8Hz,1H),7.45(d,J＝6.9Hz,1H),7.22–7.14(m,2H),6.65(s,1H),1.24(s,9H)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ175.96,150.28,149.38,141.16,133.60,130.84,129.54,128.70,123.48,122.81,120.27,110.35,89.92,65.61,42.87,27.28,27.22；HRMS(ESI)m/zcalcd for C₁₆H₁₃NO₂Cl⁺[M+H]⁺240.1000,found 240.1003.

实施例10

用1j代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。

谱图解析数据3j:

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.45(s,1H),7.44(dd,J＝16.7,6.9Hz,2H),7.19(d,J＝7.6Hz,2H),7.16–7.08(m,4H),6.58(s,1H),3.63(s,2H),2.25(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ168.62,149.73,149.31,136.18,132.61,129.46,129.33,123.57,122.90,120.31,110.48,89.26,42.38,21.05；HRMS(ESI)m/z calcd for C₁₇H₁₆NO₂ ⁺[M+H]⁺228.1000,found 288.1003.

表1

Claims

1.一种2-氨基苯并呋喃化合物的制备方法，所述2-氨基苯并呋喃化合物具有式Ⅰ所示的结构：

式Ⅰ中，R¹取代基团选自氢、甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、乙氧酰基；R²选自甲基、正丁基、叔丁基；其特征在于，在-30℃条件下，向反应器中，加入取代N-苯氧基酰胺和1-[[(三异丙基)硅烷基]乙炔基]-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮和四丁基氟化铵，在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，粗产物使用硅胶柱层析分离得到式Ⅰ所示的2-氨基苯并呋喃化合物；该制备方法用式Ⅱ表示：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：取代N-苯氧基酰胺、1-[[(三异丙基)硅烷基]乙炔基]-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮和四丁基氟化铵的摩尔比值为1:1.3:1.3。

3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：溶剂为四氢呋喃,反应温度为-30℃，反应时间为2小时。