JPS59193887A - クロモン置換およびチオクロモン置換１，４―ジヒドロピリジン―ラクトン類およびそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な１，４−ジヒドロビリンン類、それら
の製造法および薬物、とくに循環に作用する薬物におけ
るそれらの使用に関する。

新規なジヒドロピリミジン類は、一般式式中、 丁ζ”は氷、Ｖ、１〜ＩＯｃ原子の直鎖、環式または分
枝鎖の脂肪族炭化水素基、カルボン酸アルキルエステル
Ｘ（１〜１ｏｃ原子のアルキル基をもつ）、乃゛香族基
または複素芳香族基を表ゎ【７．前記芳香、を基および
複素芳香族基はハロゲン、アルキル（１〜１０　Ｃ原、
ｉｆ−の）、アルコキシ（１〜１０ｃ原子の）、アルギ
ルチオ（１〜１０　Ｃ原−７−の）、アルキルスルフィ
ニル（１〜１０Ｃ！ｇ子の）、シアン、ヒドキシル、ニ
トロ、七ノーもしくはポリ−フルオロアルキル（１〜５
Ｃ原ｒ−の）、モ・′−もしくはポリ−フルオロアルキ
ル（１〜５Ｃ原子の）、千ノーもしくはポリ−フルオロ
アルキルチオ（１〜５Ｃ原子の）、アミン、モノアルキ
ルアミノ（１〜５Ｃ原ｒ−の）およびジアルキルアミノ
（各場合１〜５Ｃ原ｒの）から成る群より選ばれた１〜
５個の同一あるいは異る置換基により置換されていても
よく、 Ｒ２は１〜３個のハロゲン原子または水素を表わし、 Ｒ４は１〜２０Ｃ原子の直鎖、分枝鎖または環式の飽和
もしくは不飽和の脂肪族炭化水素基を表わし、Ｈ１１記
炭化水素基は１〜ＩＯｃ原子のアルコキシ、１〜１０Ｃ
原子のアルキルチオ、１〜１θＣ原子のアルキルスルフ
、イニル、各場合１〜６Ｃ原ｒ−のトリアルキルシリル
、ハロゲン　シアノ、ヒドキシル、アミノ、１〜６Ｃ原
ｆ−のアルキルアミノ、各場合１〜６Ｃ原子のジアルキ
ルアミノ、モルホリニル、ピ〆リジル、ピペラジニル、
ニトロ、ナイトレート、アリールまたはへテロアリール
で置換されていてもよく　ここで前記アリールまたはヘ
テロアリールはハロゲン、１〜６Ｃ原子のアルキル、１
〜６Ｃ原子のアルコキシ、１〜６Ｃ原子のアルキルチオ
、１〜６Ｃ原子のアルキルスルフィニル、ｌ・〜６Ｃ原
イのアルキルスルホニル、ヒドキシル、シアノ、ニトロ
、アミノ、１〜８Ｃ原子のアルキルアミノ、各場合１〜
６Ｃ原子のジアルキルアミ／、１〜６Ｃ原子の千ノーも
しくはポリ−フルオロアルキルおよび１〜６Ｃ原子の千
ノーもしくはポリ−フルオロアルコキシから成る群より
選ばれた１〜３個の同一あるいは異る置換基により置換
されていてもよく、 Ｒ５は水素または１〜１０Ｃ原子の直鎖、分枝鎖または
環式の飽和もしくは不飽和の脂肪族アルキル基を表わし
、前記脂肪族アルキル基は０、Ｃ０１ＮＨ，１〜８Ｃ原
子のＮ−アルキル、ＳおよびＳ０２からなるｌもしくは
２つの同−あるいは異るＵ種類構成員を含有してもよく
、かつハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、ヒト＋シル
、アリール、ヘテロアリール、アミンまたは名湯合１〜
６Ｃ原子のモノアルキルアミ／′またはジアルキルアミ
ノにより置換されていてもよイ、 Ｒ６は木本または直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基（１
−２０Ｃ原子の）を表わし、前記アルキル基はアルコキ
シ（１〜ＩＯＣ原子の）、ハロケンまたはモノホリノに
より置換されていてもよく、 Ａは直接結合、アルキレン釦（１〜２０１Ｊ：子の）ま
たはアルケニレン鎖（２〜２０Ｃ１ｌｉ子の）？表わし
、前記録は０またはＳにより中断されていてもよく、 ＸはＯまたはＳを表わし、そして Ｙは直接結合、Ｏ，Ｓ、−ＮＨ−またはＮ−アルキル（
１〜８Ｃ原子の）を表わす、 の異性体、異性体８２合物、ラセミ体および光学対常体
の形のジヒＩＳロピリジン類、および製薬学的に許容さ
れうるそれらの塩類により特徴づけられる。

述べることができる塩類の例は、塩酸塩、水素硫酸塩、
硫酸塩、水素リン酸塩、酢醜塩、マレイン醇塩、安Ω、
香酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩および乳酸塩である。

とぐに興味ある一般式（１）の化合物は、各記しか次の
意味を右するものである： Ｒ１は水素、１〜８Ｃ原子の直鎖、環式または分枝鎖の
脂肪族炭化水素基、アルキル基中に１〜ｇＣＩｌ、Ｆｒ
−ヲもつカルボン酸アルキルエステル）５、フェニル、
ナフチル、チェニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、オキサシリル、インオキサシリル、チアゾ
リル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジ
ニル、′Ｆ−／リル、・インキノリル、インドリル、ベ
ンズイミダゾリル、キナゾリルまたはキノキサリルを表
わし、前記アリール基およびヘテロアリール基はフッ素
、塩素、臭素、ヨウ素、アルキル（１〜８Ｃ原子）、ア
ルキルチオ（１〜８Ｃ原ｒ−）、アルギルスルフィニル
（１〜８Ｃ原了）、、シアノ、こドキシル、ニトロ、千
ノーもしくはポリーフルオロアル午ル（１〜４Ｃ原Ｔ−
＞、モノ−もしくはポリ−フルオロアルコキシ（１〜４
Ｃ原子）、千ノーもしくはポリ−フルオロアルキルチオ
（１〜４Ｃ原子）、アミン、モノアルギルアミノ（１〜
ｓｃ原子）およびジアルキルアミノ（各場合１〜５Ｃ原
子）から成るＪ’ｌからの１〜５個の同一あるいは異る
置換基を含有することができ、 Ｒ２は水素または１〜３個のフッ素または塩素Ｉｊ１４
子を表わし、 Ｒ４は１〜１８Ｃ原十の直鎖、分枝鎖または環式の飽和
もしくは不飽和の脂肪族炭化水素基を表わし、前記炭化
水素基はアルコキシ（１〜８Ｃ原子の）、アルキルチオ
（１〜８Ｃ原イ・の）　アルキルスルフィニル（１〜８
Ｃ原子の）、トリアルキルシリル（各場合１〜５Ｃ原子
の）、Ｃ１．Ｂｒ、工、Ｆ，シアノ、ヒドギンル，アミ
ノ、アルキルアミノ（１〜５　Ｃ　原子の）、ジアルキ
ルアミノ（各場合１〜５　Ｃ　原子の）、モルホリニル
、ピペリジル、ピペラジニル、二１・口、ナイトレート ル、チェニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾ
リル、オキサシリル、インオキサシリル、テアシリル、
ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、午
ノリル、インドリルまたはキナゾリルで置換されていて
もよく、前記芳香族または複素芳香族はＦ．Ｃｌ，Ｂｒ
、アル匁ル（１〜５Ｃ原子の）、アルコキシ（１〜５Ｃ
原子の）、アルキルチオ（１〜４Ｃ原子の）−Ｒ３よひ
アルキルスルフィニル（１〜４Ｃ原ｆの）から成る相か
らの１〜３個の同一・あるいは異る置換基により置換さ
れていてもよく、Ｒ５は水素または直鎖、分枝鎖または
環式の飽和もしくは不飽和の脂肪族アルキル基（１〜８
Ｃ原子）を表わし、前記脂肪族アルキル基はｏ、ｃｏ、
ｓまたはＮ−アルキル（１〜６Ｃ原１゛）からなる１も
しくは２つの同一あるいは異る異種類構成員を含有して
もよく、かつハロゲン、二ｌ・口、シアン、ヒドキシル
、アミンまたはアルキルアミノまたはジアルキルアミノ
（各場合１〜５Ｃ原子の）により置換されていてもよく Ｒ６は水素または直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基（１
〜１ｓｃ＋：ｑ子の）を表わし、前記アルキル基はアル
コキシ（１〜８Ｃ原子の）、／・、ロケンまたはモノホ
リノにより置換されていてもよく、 Ａは直接結合、アルキレン釦（１〜１８Ｃ原ｒ−１）ま
たはアルケニレン鎖（２〜１８ｃ原子）を表わし、前記
類はＯまたはＳにより中断Ｊれていてもよく、 ＸはＯまたはＳを表わし、そして Ｙは直接結合、０、Ｓ、−ＮＨ−またはＮ（アルキＪＬ
／）・−（１〜６Ｃ原子の）？表わす。

好ましいとして述べることかでさる−・般式（Ｉ　’）
の化合物は、各記号が次の意味をもつものでめる： Ｒ１は水素、１〜７Ｃ原子の直鎖、型式または分枝鎖の
脂肪族炭化水素基、アルキル基中に１〜６ＣＩｆＸｒ−
をもつカルボン醇アルキルエステル基、フェニル、ナフ
チル、チェニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、オキサシリル、イソオキサノ゛リル、チアンリ
ル、ピリジル、ピリクジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、キノリル、イン′ドリル、べ〕／ズイミタゾリルま
たはキナゾリルを表わし、前記アリール基およびヘテロ
アリール基はフッ素、塩素、臭素、アルキル（１〜６Ｃ
原子）、アルキルチオ（ｉ〜６　Ｃ原子）　、アルキル
スルフィニル（１〜６Ｃ原子）、シアン、ヒドキシル、
ニトロ、七／−もしくはポリ−フルオロアルキル（１〜
３Ｃ原子）、モノ−もしくはポリ−フルオロアルコキシ
（１〜３Ｃ原子）、アミン、七ノ′アルキルアミン（１
〜４Ｃ原子）およびジアルキルアミ、・（各場合１〜４
Ｃ原子）から成る群からの１〜４個の同一・あるいは異
る置換基を含有することができる。

Ｒ２は水素または１〜３個のフッ素原子を表わし、 Ｒ４は１〜１２Ｃ原子の直鎖、分枝鎖または環式の飽和
もしくは不飽和の脂肪族炭化水素基を表わし、＋ｉｉｊ
記炭化氷炭化水素基コキシ（１〜６Ｃ原子の）、アルキ
ルチオ（１〜６Ｃ原子の）、アルキルスルフィニル（１
〜６Ｃ原子の）、トリアルキルシリル（各場合１〜３Ｃ
原ｒ−の）、ＣＩ、Ｂｒ、Ｆ、シアノ、ヒドキシル、ア
ミノ、Ｊルキルアミノ（１〜４Ｃ原子の）、ジアルキル
アミノ（各場合１〜４Ｃ原子の）、モルホリニル、ピペ
リジル、ピペラジニル、ニトロ、ナイトレート、フェニ
ル、ナフ千ル、チェニル、フリル、ピリル、イミダゾリ
ル、オキサシリル１チアゾリル、ピリジル、ピリミジル
、ピラジニルまたはインドリルで置換されていてもよく
、前記芳香族基または複素芳香族基はＦ、Ｃ１，Ｂｒ、
アルキＪｌ／（１〜４Ｃ原子の）、アルコキシ（１〜４
Ｃ原子の）、アルキルチオ（１〜３Ｃ原子の）およびア
ルキルスルフィニル（１〜３Ｃ原子の）から成る群から
の１〜３乍の同一あるいは異る置換基で置換されていて
もよく、 Ｒ５は水素または直鎖、分枝鎖または環式の飽和もしく
は不飽和の脂肪族アルキル基（１〜６ＣＩＵ　−ｆ−）
を表わし、前記脂肪族アルキル基は０、ＣＯ，Ｓまたは
Ｎ−アルキル（１〜４Ｃ原−ト）からなるｌもしくは２
つの同一あるいは異る異種鎖構成負を含有してもよく、
かつハロゲ二／、二］・口、シアノ、ヒドキンル、アミ
ノ、モ、ノアル午ルアミノまたはジアルキルアミノ（各
場合１〜４Ｃ原子）により置換されていてもよく、 Ｒ６は水素または直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基（，
１〜１２ｃ原ｆの）を表わし、前記アルキル基はアルコ
キシ（１〜６Ｃ原子の）、ハロゲンまたはモノホリノに
より置換されていてもよく。

Ａは直接結合、アルキレン鎖（１〜１６Ｃ原子）または
アルケニレン鎖（２〜１４Ｃ原子）を表わし、前記録は
ＯまたはＳにより中断されていてもよ〈；１ ＸはＯまたはＳを表わし、そして Ｙは直接結合、Ｏ，Ｓ、−ＮＨ−またはＮ（アルキル）
−（１〜４Ｃ原子の）を表わす。

−・般式（Ｉ）の化合物は、 Ａ）−・般式（ＩＩ　） 人中、 ＲＬ　、１（’、　ＡオよびＸｔ±−）ニレこ′定義し
たとおりである、 のアルデヒド類を、−・鍜”式（Ｉｌｌ）バ６ 人中。

Ｒ４、Ｒ’　、Ｒ６およびＹは上に定義したとおりであ
る、 のエナミン類および一般式（■） 式中、 Ｒ７は１〜６Ｃ原子のアルキル鎖を表わし、そして Ｚはハロゲンまたは一〇−Ｂを表わし、ここで Ｂはアルコール保護基、たとえば、 ｌ：罠は−５１，（アルキル）３ を表わす、 のケトン類と、適当ならば不活性有機溶媒の存在下に２
０〜１５０°Ｃの温度において反応させ、そして、Ｚ＝
−０−Ｂのとき、保護基を適当な処理剤で除去するか、
あるいは Ｂ）Ｒ１、Ｒ２，ＡおよびＸが上に定義したとおりであ
る一般式（ＩＩ）のアルデヒド類を、一般式（ｖ） のケトン類および一般式（Ｊｉ） 八〇 式中、 Ｒ８，Ｒ７および２は上に定義したとおりである、 のエナミン類と、適当ならば不活性有機溶媒の存イ「ｆ
゛に２０〜１５０°Ｃの温度において反応させ、そして
、Ｚ＝Ｏ−Ｂ（Ｂは上に定義したとおりである）のとき
、保護基を適当な処・理剤で除去するか、あるいは Ｃ）−・般式（■〕 式中。

Ｒ１、Ｒ２，Ｒ４、Ｒ”、Ａ、Ｘ、ｌ−ＪよびＹ　ｉｆ
　Ｊ＝に定義したとおりである、 のイリ午′ン化合物を、Ｒ８，Ｒ７およびＺが」二にＡ
ｊ義したとおりである一般式（Ｖｌ）のエナミン類と、
適当ならば不活性有機溶媒の存在下に２０〜１５０°Ｃ
の１６ｈ度において反応させ、そして、Ｚ−０−Ｂ（Ｂ
はＬに定義したとおりである）のとき、保護基を次いで
適当な処理剤で切り処するの）、あるいは Ｄ）　Ｒ１、Ｒ２、ＡオＪｌ：びｘ　カー１−ニ定義１
．　タト８りである一般式（ＩＩ　）のアルデヒド類を
　Ｒ４、Ｒ５およびＹが上に定義したとおりである一般
式（Ｖ）　のケｉ−７類オヨヒ一般式（ｖＩｌｌ）／（
６ 式中。

Ｒ６はＬに定義したとおりである、 のテ（・ロン酸（ｔｅｔｒｏｎｉｃ　　ａｃｉｄ）アミ
ド類と、適当ならば不活性有機溶媒の存在下に２０〜１
５０°Ｃの温度において反応させるか、あるいは Ｅ）一般式（■） 式中、 Ｈｌ、Ｒ２、Ｒ’、Ａ、ＸおよびＺは上に定義したとお
りである、 のヘンシリテン化合物を、Ｒ４、Ｒ５、ＲｅおよびＹが
上に定義したとおりである一般式（ＩＩＩ）のエナミン
類と、適曵ならば不活性有機溶媒の存在ドに２０〜１５
０℃の温度において反応させ、そ１、て、Ｚ＝Ｏ−Ｂ（
Ｂは上に定義したとおりである）のとき、保護基を次い
で適当な処理剤で切り踏する、ことからなる方法によっ
て、製造することがでさる。

方法Ａ、Ｂ、ＣおよびＥにおける保護基を切り離すため
に適当な方法の例は、次のとおりである・酸を触媒とす
る切り離しくたとえば、○ ）Ｉ Ｂ＝　　ＣＣＨａまたは−ＣＨ２０ＣＨ３の場合）、水
添分解の切り離しくたとえば、の場６）またはフッ化物
を使用する切り離しくたとえば、Ｂ＝ｓｘ−（アルキル
）３の場合）。

すＪり箪しは０〜１５０℃の温度において実施できる。

方法Ａ、Ｃおよび°Ｅは好ましい。

これらの反応成分は圧いに関していかなる所望の比率に
おいても使用することができ、等モル量が好ましい。し
かしながら、式（ｍ）、（Ｖ）および（ＶＴ）の化合物
は、３モルまでの過剰量で使用することもできる。

すべての変法の反応温度は好ましくは３０〜１２０°Ｃ
１とくに使用する溶媒の沸点である。

反応を有機溶媒の存在下に実施するとき、すべての不活
性溶媒、たとえば、アルコール類、酸酢、べ、ンセンお
よび／またはドルエンカＪ　する。

Ｖ造に使用する式（ＩＩ　）のアルデヒド類は、新規で
ありかつ、Ｘ＝Ｓのとき、式 ｉ（２Ｑ 式中。

Ｈｌ、Ｒ２およびＡはすでに上に定義したとおりでおる のチオクロモ７類を１式 式中、 Ｒ１，Ｒ２およびＡはすでに上に定義したとおりである
、 のべ、ンノルアルコール類に還元し、そして前記ペンシ
ルアルコール類を酸化剤で酸化してアルデヒド類にする
。

出発物質として使用するチオクロモン類は既知であるか
、あるいは既知の方法により製造することができる（Ｂ
ｏｓｓｅｒｔ　、Ｌｉｅｂ、Ａｎｎ、乱旦碧、４０　（
１９６４））。

不活性４１機溶媒、たとえば、エーテル類、たとえば、
ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランま
たはジメトギシエタン、または芳に旅類、たとえば、ト
ルエンまたはベンゼンを、ベンジルアルコールへの還元
に使用することができる。建べることができる還元剤の
例は、アルカリノ〉属アルミニウム水素化物類、たとえ
ば、ＬｉＡ　Ｉ　Ｈ４、またはアルキル−アルミニウム
水素化物類、たとえば、ンイソブチルーアルミニウム木
、↓、化物である。

このノ）法は好ましくは一１００℃〜＋６０°Ｃ１とぐ
に一６０°Ｃ〜＋３０℃の温度範囲において実施する。

二の反応は通常常圧下に実施するが、加圧下に実施する
こともできる。

還元剤は通常の使用ψで、好ましくは水素化物の少なく
とも４！４量で、最大８当量で鯵加する。

この還元に使用する溶媒と同一の溶媒をベンジルアルコ
ールのアルデヒドへの酸化に使用することができ、ざら
にハロゲン化炭化水素類、たとえば、クロロホルムおよ
び塩化メチレン、またはケトン類、たとえば、アセトノ
を使用することができる。

醇化に通常使用される遷移金属酸化物、好ましｌはニー
酸化マンガンを酸化剤として使用できる。

この酸化は通常−３０〜＋２００℃の温度範囲、好まし
くは特定の溶媒の沸点において実施する。酸化は通常常
圧下に実施するが、加圧ドに実施することもできる。

酪（ヒ剤は３〜２０酩化当量、好ましくは５〜ｌＯ酸化
当７１−の量で使用できる。また、新しい酸化７１ｇを
反応混合物へ時々添加することは有利であＸ−０のとき
、式（Ｘ） ハ３ 、仄゛甲、 Ｒ・　Ｒ２およびＹはにに定義したとおりであり　ただ
しＡはアルキレン鎖でないか、あるいはイ才つを召イ１
し、そして Ｒ３は水２ｋまたはアルキル（１〜１０Ｃ原子の）を表
わ７゜ のクロモン類を、オノ゛ンと、不活性有機溶媒の存在↑
−に反紀、させ、次いでこの混合物を還元により什ｊ−
げる。

出発物質として使用する８−フルケニルクロモ７類は既
知であるか、あるいは既知の方法によりＶ、清できる（
米国特許第３．３５０．４１１号、また５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ　　１９８０，２２１参見）６ オシノリシスのために述べることができる不活性溶媒は
、次のとおりである：塩素化炭化水素釘１．たとえば、
塩化メチレン、クロロポルムｔたは四塩化炭素、エステ
ル類、たとえば、酢酸エチル、アルコール類、たとえば
、メタノールまたはエタノールおよび酸類、ギ廐または
酢酸。

オシノリシスは一１００’０〜２０”Ｃ１好ましくは一
８０°Ｃ〜−３０’Ｃにおいて実施し、たとえば、ジメ
ナルサルファイドまたは亜鉛粉末を用いる還り〔、接触
還元またはナトリウムジチオナイトを用いる還元を行う
。

１モルのみのオゾンを１モルのクロモン（Ｘ）につき使
用して、それ以上の二重結合の切り離しを防１１−する
。

製造に使用する−・般式（ＩＩＩ）のエナミン類は既′
ｒ、１１であるが、あるいは既知の方法により製造でき
る（−へ、Ｃ，Ｃｏ　　ｅ、Ｊ、Ａｍ、ＳＱＣ，６ヱ、
［０１７（１９４５）参照）。

製造に使用するβ−ケトエステル類は既知であるか、あ
るいは既知の方法により製造できる（９１±ｉ　ｎ　、
　Ｐ　ａ　ｌ　Ｉ　ｅ　ｔ　、　Ｓ　”／　ｎ　ｔ、　
ｈ　、　ＣＱ　ｍｒａ、１９８Ｑ、８０５；およびＴｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　３４．１４５３　（１９７８）
番報、）、ｉ１４盗皇鴛：　Ｌ　ＯＮ　Ｚ　Ａ社から商
業的に入手可能である（Ｚ−Ｃ１）。

ｔ１潰に使用する構造式（Ｖ）のケトン類は既知である
か、あるいは既知の方法により製造できる（たとえば、
Ｙ＝Ｏｃｒ）とき、Ｄ、Ｂｏｒｒｍａｎｎ、［Ｊｍｓｅ
ｔｚｕｎｇ　　ｖｏｎ　　Ｄｉｋｅｔｅｎ　　ｈｔｊｔ
　　ＡＪｋｏｈｏｌｅｎ、Ｐｈｅｎｏｌｓｎ　　ｕｎｄ
　　Ｍｅｒｃａｐｔａｎｅｎ（ジヶテ゛′とアルコール
類、フェ／−ルＭおよびメルカプタン類トノ反応）、Ｈ
ｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ
　　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ（有機化
学の方法）、Ｖｏｌ。

■、１４，２３０　　ｅｔ　　ｓｅｑ、（１９６８）お
よびＹ、Ｄｉｋａｗａ、に、ＳｕｇａｎｏおよびＯ，Ｙ
ｏｎｅｍｉｔｓｕ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、±３（１９
７８））。

製Ｉ’ｌｌに使用する一般式（■）のβ−アミ・′クロ
トオート類は既知であるか、あるいは既知の方法により
Ｓｉ造できる（Ｎユ立ユ旦ユ」」、　Ｊ　、　Ａｍ、ｓ
ｏｃ、旦７．１０１７　（１９４５）参１呼）。　製造
に使用する構造式（Ｖｌｌ）を有するベンジリデン化合
物は新規であるが、既知の方法により製造できる（Ｇ−
Ｊｏｎｅｓ、”Ｔｈｅ　　Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ　　
Ｃ０ｎｄｅｎＳａｊｌＯｎ”　、Ｏｒｇ、Ｒｅａｃｔｉ
ｎｓ　　Ｖ　ｏ　　ｌ　　、ＸＶ、２０４　　ｅｔ　　
ｓｅｑ、（１９６７）咎！！＜４　）。

本発明による化合物は、予期されえなかった価（＋ｒｉ
ある薬理学的作用のスペクトルを示す。本発明のよる化
合物は、心臓の収縮を改良する強心剤として使用できる
。その七、本発明による化合物は側１１胞中へのＣａ＋
　＋の流れを増加させるので、抗低張剤（ａｎｔｉｈｙ
ｐｏｔｏｎｉｃ　　ａｇｅｎｔ）として、血糖レベルを
低−ドさせるために、粘膜を腫１１［［（ｄｅｔｕｍｅ
ｓｃｉｎｇ）させるために、および塩および／または体
液のバランスに影響を及ぼすために使用することができ
る。

本発明の化合物は、既知の方法で、普通の配合剤、たと
えば、錠剤、カプセル剤、糖剤、丸剤、粉剤、エアロゾ
ル、シロップ剤、乳剤、懸濁剤およυ液剤に、不活性の
無毒の製桑学的に許容されつる過当な賦形剤または溶媒
を用いて転化することかできる。この治療学的に活性な
化合物は、各、１８１合において、合計の混合物の約０
．５〜９０重：、、、　Ｑ６の濃度で、すなわち、示し
たａ囲の投与量を達成するために十分な量で、で存在す
べきである。

配合物は、たとえば　活性化合物を溶媒および／または
賦形剤で、必要に応して、乳化剤および／よたは分散剤
を使用して、増量することにより調製され、そして、た
とえば、希釈剤として水を使用するとき、有機溶媒を必
要に応じて補助溶媒、ヒして使用することかできる。

西へ、ることができる補助物質の例は、次のとおりであ
る二本、無毒の有機溶媒、たとえば、パラフ（７類（た
とえば、石油留分）、植物油（たとえば、丞花生油／ゴ
マ油）、アルコール類（たと民は、エチルアルコールお
よびグリセロール）およびグリコール類（たとえば、プ
ロピレングリコールおよびポリエチレングリコール）、
固体の賦形剤、たとえば、天然岩石粉末（たとえば、カ
オリン類、アルミナ類、タルクおよびチョーク）、合改
、岩石粉末（たとえば、高度に分散性のソ゛リカおよび
シリケート類）および糖類（たとえは、ヌクロース、ラ
クトースおよびグルコース）、乳化剤（たとえば、ポリ
オ午ジエチレン脂肪族エステル類、ポリオキシエチレン
脂肪族アルコールエーテル類、アルキルスルホネート類
およびアリールスルホネート類）、分散剤（たとえば、
リクニン、＝ｔｉ硫ｓ廃液、メチルセルロース、でん７
）二んおよびポリビニルポロリドン）および滑剤（たと
えば、リン酎マグネシウム、タルク、ステア”ノン酸お
よびラウリル硫酸ナトリウム）。

投手は常法で、好ましくは経［−１的または非経口的に
、とくに舌下または静脈内に行う。経口的使用の場合に
おいて　錠剤は、たとえば、重連の賦形剤に加えて、添
加剤、たとえば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム
およびリン酸〜ニカルシウムを、種ス・の追加の物質、
たとえば、でんぷん、ｔ！ｌ’ましどはジャカイモでん
ぷん、ゼラチンなどと一絡に含有することもできる。さ
らに、滑剤、たとえば、リン酸マグネシウム、ラウリル
硫酸ナトリウＬ）およびタルクを、錠剤を製造するとき
、同１１１？に使用することができる。経口的使用を意
図する水性ｊ！３％液および、／またはエリキシルの場
合において、活性化合物は種々の風味改良剤または着色
剤を前述の補助物質に加えて混合することがで、きる。

非経［１的使用の場合において、活性化合物の溶液を、
適商な液状賦形剤を用いて、使用することができる。

一般に、所望の結果を得るためには、静脈内投＋７−　
）場合において、約０．００１〜約１ｍｇ／ｋｇ体浜／
目、〃イましくは０．０１〜０．５ｍｇ、／１（ｆｆ体
！Ｒ／　ｔｉのの量を投与し、そして経口的投与の場合
におイテ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重／ト１．
好ましくは０．１〜ＬＯｍｇ／ｋｇ体Φ／［１のの番を
投与することが、有利であることが明らかにされた。

それにもかかわらず、時には前述の投薬量からはずれる
ことが必要であり、特にそのことは実験動物の体重また
は投与法の性質の関数としてなされるが、また、実験動
物の種および薬物へ向かう実験動物の個々の挙動、およ
び薬物の配合の性質および投与の時間および間隔のため
になされる。

かくして、ある場合には、前述の量よりも少量で１分で
あり、−・１他の場合には前記量を超えなければならな
い場合も起こるであろう。比較的多（Ｘψを投手すると
き、１日においてその量を１／）〈つかに分割して投与
することを推奨すること力くできる。同一の投ｋＦ範囲
を１人間の医薬の投与（こおＩ／＼て考えられる。トの
來柄は、ここでｊま一般的意味において適用される。

１０ミリモルの各４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−チ
オクロメン−８−カルボキシアルデヒドγークロロアセ
トアセテートを３０ｍｌのエタ、ノール中で一余環流下
に佛胎させる。冷却後、混合物を濾過する。

融点：２７１〜２７３°Ｃ０ ｂ）４−アセトキシアセトアセテート 混合物はａ）におけるようなものでるが、γ−タコロア
セトアセテートの代わりにエチル４−アセ１キシアセト
アセテートを使用する。−夜環流′ｉ々、２ｍｌの飽和
エタノール性ＨＣＩを添加し、この混合物を１時間環疏
下に沸騰させ、冷却し。

吸引濾過し、生成物を大徒のエタノールからの再結晶化
により精製する。

融ζ、′、１．・２７１〜２７３℃。

実施例２（変法Ｂ） 区ニュ 中間体の製造： エチル３−ア二ノー４−アセトキシークロト２．−上 （Ｖｌ、　Ｒ”　　＝）（、Ｒ７＝−Ｃ２Ｒ５，ｚ＝Ｏ
ＣＣＨ３） ！１ ｊルｘ７甲のエチル４−アセトキシ−３−ケ１−ブチレ
ートおよび触媒量のＰ−１ルエンスルホ〉′酸の溶液を
、水分離器を使用して、加熱し、かつアンモニアを水の
生成の終ｆまで通人する。

この混合物を水で洗浄し、残留物を蒸留する（０．２ｍ
ｍ／９０℃）。

融点：５１”Ｃ０ １０−Ｅリモルの各２−（３−クロロフェニル）−４−
オキソ−４Ｈ−クロメンー８−カルポキシアルデヒ）・
、エチルアセトアセテートおよびエチル３−アミノ−４
−アセトキシ−クロトネートを３０ｍ１のエタノール中
で一夜沸騰させ、次いで２ｍｌの飽和エタノール性ＨＣ
Ｉを添加し、この混合物をさらにｌ詩間加熱する。この
混合物を回転蒸発器で濃縮し、結晶化する。

酸カニ＞２６０℃。

風Ｉ−スメクトル弓４７７（１００％）、４４８．４０
４、２５６、２２２゜ 実、嵐桝Ａ（変法Ｃ） ± １０５９モルの各メチル１−（２−シクロヘキシル−４
−オキソ−４Ｈ−クロメンー８−イル）−Ｉ−ブテン−
３−オキソ−２−カルボキシレート　（ｖＩＩ。

０ＣＨ８，Ｘ＝０．Ｒ５＝ＣＨａ）およびエチル３−ア
ミノ−４−アセトキシクロト４−１−（実施例２）を３
０　ｍ　ｌのエタノール中で一夜環流ｆＡ胎させ１次い
で２ｍｌの飽和エタノール性ＨＣＩを添加し、この混合
物をさらに１時間加熱し、この混合物を！縮する。

融点＝１８２〜１８５℃。

′Ｖ施例４（変法Ｄ） 「１１間体の製造ニ ーＬ１・　ラ　ンｌヨニ下　（■、　Ｒ８＝　Ｈ）８ｇ
６’）無水に２ＣＯ３を６００ｍ１の乾燥メタノ−１し
中に溶解したＯ−２モルのエチル３−アミノ−４−アセ
！・キンクロトネート（実施例２）へ添加し、この混合
物を４０分間環流ドに沸騰させる。冷却後、ｌｏｇのＮ
Ｈ４Ｃｌを添加し、この混合物を回転蒸発器で濃縮し、
残留物をメタノールで取る。テトラン酸アミドは、この
メタノール溶液から結晶化する（融点：１６１〜１６３
’Ｃ）　　。

１０ミリモルの各メチル１−（４−オキソ−２−フェニ
ル−４Ｈ−チオクロメン−８−イル：）−１−ブテン−
３−才キソー２−カルホキシレー直■、 −Ｒ４＝ＯＣＨ３，Ｒ５＝ＣＨ，）およびテトラン酸ア
ミドを３０ｍ１のエタノール中で一夜環流ドに佛騰させ
、この混合物をクロマトグラフィーにかける。

ｗ１ｉｉ＋２７０℃。

寞−址！２シ又旦：４４５．４４３．２３８．２０Ｑ 文凰例」（変法Ｅ） ソー１，４．５　７−チトラヒドロフロ　３４−ｂ］　
ピリジン−３−カルボキシレート１０ミリモルの各メチ
ル１−（２−才クチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−
８−イル）−１−ラテン−４−クロロ−３−オキソ−３
−カルボキシレートおよびメチル３−アミノクロトネー
トを３０ｍ１のエタノール中で一夜環流下に加熱し、次
いで２ｍｌの飽和エタノール性ＨＣＩを添加し、この混
合物をさらにｉ６間加熱する。この混合物を冷却し、濃
縮する。

融点：１２９〜１３２°Ｃ０ 次の化合物は実施例ｉｂにおけるようにして製Ｉ、され
る： （゛・ ） １−、ｑ＋ １１変力効果（ｐＯｓｉｔｉｖｅ　　１ａｃｔｒｏｐモ
ルモ、トの・し臓の左心室を分離し、有機浴中に懸重す
る。この＋Ｉ機浴は等張ｓ！ｊ１．塩溶液を含有し、体
液のイオン媒質およびｐ　Ｈ値に相当するように調節さ
れており、そしてまた適当な栄養を含Ｌｉする。この有
機相を酸素と二酸化炭素とから成る夕（、体混合物で通
気する。二酸化炭素の含絃は有機相のｐＨ４ｒｔｉが一
足にとどまるようなものである。〕１．心室を有機浴中
に固定し、張力を力変換器により記録し、特定の基本張
力（ｂａｓｉｃ　　ｔｏ　ｎｕ　ｓ　）を調節する。次
いて、左心室を電気的；二興蕾させ、そして生ずる収縮
を記録する。収縮の記録を活性化合物の認加後なお実施
する。少なζども２５％の収縮の増加は、有意の正効力
効果であるとねえる。

）の′（験手順において、分＃されたモルモットの心臓
の左心室に、すでに１０−５ｇ、／ｎｎｌの濃度で］：
：の変力効果を示しはじめる一般式（１）の−１は、と
くに重要である。

つ化合物を例として述べることかできる。

△ｄｐ／ｄｔ 実施例１　　　＋５５％ χ施例２　　＋４２％ 実施例７　　＋４１％ 実施例９　　＋５７％ １゛１−出願人　バイエル・アクチェンケゼルシャ代理
人 第１頁の続き ０発　明　者　フリードリツヒ・ボツセルトドイツ連邦
共和国デー５６００ブツ ペルクール１クラウデイウスベ ーク７ ＠発明者　　マテイアス・シュラム ドイツ連邦共和国デー５０００ケル ン８０パフラターシユトラーセ３８ ０発　明　者　ギュンター・トーマス ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール１クラウデイウスベ ーク９− ０発　明　者　ライナー・グロース ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール１プラツホフシユト ラーセ２３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、−一般式（Ｉ） Ｏ 式中、 Ｒ１は水素、１〜ＩＯＣ原子の直鎖、環式または分枝鎖
   の脂肪族炭化水＃基、１〜ｌＯＣ原子のアルキル基をも
   つカルボン酸アルキルエステル基、％査族基または複素
   芳香族基を表わし、前記芳香族基および複素芳香族基は
   ハロゲン、Ｃ□−Ｃ，ｏ−アルキル、ｃ、　　ｃｔｏ−
   アルコキシ、ｃ、　　Ｃｌ０−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ
   １ｏ−アルキルスルフィニル、シアノ′、ヒドモジル、
   ニトロ、七ノーもしくはポリ−フルオロ−Ｃ１−Ｃ５−
   アルキル、七ノーもしくはポリ−フルオロ−Ｃ１−０５
   −アルコキシ、モ・′−もしくはポリ−フルオロ−ｃｌ
   −Ｃ５−アルキルチオ、アミノ、モノーＣ□−Ｃ５−ア
   ル午ルアミノおよびジーＣ，−Ｃ５−７ルキルアミ、′
   から成る群より選ばれた１〜５個の同一　あるいは異る
   置換基により置換されていてもよく、 Ｒ２は１〜３個のハロゲン原子または水素を表わし、 Ｒ４は１〜２０Ｃ原子の直鎖、分枝鎖または環式の飽和
   もしくは不飽和の炭化水素基を表わし、Ｉ′ｉ１１記炭
   化水素炭化水素基Ｏｃ原子のアルコキシ、１〜１０Ｃ原
   子のアルキルチオ、１〜ＩＯＣ原ｆ−のアルキルスルフ
   ィニル、各場合１〜６Ｃ原ｒ−のトリアルキルシリル、
   ハロゲン、シア／°、ヒドキシル、アミン、１〜６Ｃ原
   子のアル千ルアミノ、各場合１〜６Ｃ原子のジアルキル
   アミン、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル、二
   １・口、ナイトレート、アリールまたは−＼テロアリー
   ルで置換されていてもよく、ここで１ＴＪ記アリールま
   たはヘテロアリールはハロゲン、１〜６Ｃ原子のアルキ
   ル、１〜６Ｃ原！１のアルコ竿シ、１〜６Ｃ原子のアル
   キルチオ、１〜５　（：　原ｒのアルキルスルフィニル
   、１〜６Ｃ原子のアルキルスルホニル、ヒドキシル、シ
   アン、二１０、アミン、１〜６Ｃ原子のアルギ。 ルアこ）、各場合１〜６Ｃ原子のジアルキルアミ７ノ、
   １〜６Ｃ原子の千ノーもしくはポリ−フルオロアルキル
   およびｌ〜６Ｃ原子のモノ−もしくはポリ−フルオロア
   ルコキシから成る群より選ばれた１〜３個の同一あるい
   は異る置換基により置換されていてもよ（、 Ｒ５は水素または１〜１０Ｃ原ｒの直鎖、分枝クコまた
   は環式の飽和もしくは不飽和の脂肪族アルキル基を表わ
   し、前記脂肪族アルキル基は０、Ｃｏ、ＮＨ，１〜８Ｃ
   原子のＮ−アルキル、ＳおよびＳＯ２からなる１もしく
   は２つのｆｌ、ｆｌ　−あるいは異る異種類構成員を含
   有してもよく、かつハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド
   、ヒドキンル、アリール、ヘテロアリール、アミ／また
   は各場合１〜６Ｃ原ｒ−のモノアルキルアミンまたはジ
   アルキルアミノにより１δ換されていてもよく Ｒ６は水素または直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ２０−
   アルキルノ、（を表わし、前記アルキル基はＣ，−Ｃ工
   。−アルコキシ、ハロゲンまたはモノホリノにより置換
   されていてもよく、Ａは的接結合、Ｃニーｃ２ｏ　’−
   アルキレン鎖またはＣ２−Ｃ２ｏ−アルケニレン鎖を表
   わし、前記類はＯまたはＳにより中断されていてもよＸ
   は０またはＳを表わし、そして Ｙは１１．１妄本＋ｉ合、０．Ｓ、−ＮＨ−または１〜
   ８Ｃ原子の−Ｎ−アルキルを表わす、 のりく合体、′？Ｉ、性体混合体混合物ミ体および光学
   対常体の形のジヒドロピリジン類、および製薬学的に許
   容されうるそれらの塩類。 ２、式中、 Ｒ１は水素、１〜８Ｃ原子の直鎖、環式または分枝鎖の
   脂肋族戻化水素基、アルキル鎖中に１〜８Ｃ原子をもつ
   カルホン酸アルキルエステル基、フェニル、ナフチル、
   チェニル、フリル、ピリル、ピラフリル、イミダゾリル
   、オキサンリル、インオキサシリル、チアゾリル、ピリ
   ジル、ビリグジニル、ピリミジル、ピラジニル、キ、′
   リル、イソキノリル、インドリル、ペソズイミグソリル
   、キナゾリルまたはキ２ノキサリルを表わし、ｒｉｉｊ
   記アリール基およびヘテロアリール基は〕、素、塩素、
   臭素、ヨウ素、Ｃ□−Ｃ８−アルキル、ＣＩ　　Ｃｓ−
   アルキルチオＣ　ＩＣ　ａ−アルキルスルフ１ニル、シ
   アン、ヒドキシル、ニトロ、モノ−もしくはポリ−フル
   オロ−〇〇−０４−アルキル、１〜４　Ｃ　原子の上２
   ノーもしくはポリ−フルオロアルコキシ、１〜４Ｃ原千
   の七ノーもしくはボリーフルオロアルール千オ、アミン
   、１〜５Ｃ原子のモノアルキルアミ／および各場合１〜
   ５Ｃ原子のシアＩレキルアミ７ノから成る群からの１〜
   ５個の同一あるいは異る置換基を含有することができ、
   Ｒ２は水素または１〜３個のフ・ン素または塩素ｊに（
   子を表わし、 Ｒ４は１〜１８Ｃ原子の直鎖、分枝鎖または環式の９和
   もしくは不飽和の炭化水素基を表わし、１１ｊ記炭化水
   素基はＣニー０８−アルコキシ、ｃ，−Ｃ８−アルキル
   チオ、ＣｔＣＢ−アルキルスルフ１ニル、各場合１〜５
   　Ｇ　１７．−ｆの）・リアルキルシリル、Ｃ１．Ｂｒ
   ．Ｉ，Ｆ、シアノ、ヒトキンル，アミ／、１〜５Ｃ原子
   のアルキルアミ、ノ、谷場合１〜５Ｃ原子のジアルキル
   アミノ、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ニ
   トロ、ナイトレート、フェニル、ナフ升ル、チェニル、
   フリル、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサシ
   リル、インオキサシリル、チアゾリル、ピリジル、ピリ
   ダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル、インド
   リルまたはキナゾリルで置換されていてもよく、前記芳
   香族基または複素芳香族基はＦ、ＣＩ、Ｂ　ｒ、ｃｌ−
   Ｃ，−フルｉｌｙ、ｃ、−Ｃ５−アルコキシ、Ｃ，−Ｃ
   ４−アルキルチオおよびＣ，−Ｃ４−アルキルスルフィ
   ニルから成る群からの１〜３個の同一あるいは異る置換
   基により置換されていてもよく、 Ｒ５は水素または直鎖、分枝鎖または環式の飽和もしく
   は不飽和の脂肪族Ｃ，−Ｃ，−アルキル基を表わし、前
   記脂肪族アルキル基は０゜Ｃ０１Ｓまたは１〜６ｃ原子
   のＮ−アルキルからなる１もしくは２つの同一あるいは
   異る異種鎖構成員を含有してもよく、かつハロゲン、ニ
   トロ、シアノ、ヒドキシル、アミノまたはモノ−Ｃ１−
   Ｃ，−アルキルアミノまたは各場合１〜５Ｃ原子のジア
   ルキルアミノにより置換されていてもよく、 Ｒ６は水素または直鎖もしくは分枝鎖の０ｌ−Ｃ１１１
   −アルキル基を表わし、前記アルキル基はＣ，−Ｃ，−
   アルコキシ、ハロゲンまたはモノホリノにより置換され
   ていてもよく、Ａは直接結合、ｃ、　　Ｃ１１ｌ−アル
   キレン鎖またはＣ２Ｃ１ｆｌ−アルケニレン鎖を表わし
   。 前記類はＯまたはＳにより中断されていてもよく、 Ｘは０またはＳを表わし、そして Ｙは直接結合、０、Ｓ、−ＮＨ−または１〜６Ｃ原子の
   Ｎ（アルキル）−を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、式中、 Ｒ１は水素４１〜７Ｃ原子の直鎖、環式または分枝鎖の
   脂肪族炭化水素基、アルキル鎖中に１・〜６ｃ原’ｆ−
   をもつカルボン酸アルキルエステルノ、（、フェニル、
   ナフチル、チェニル、フリル、ピリル、ピラゾリル、イ
   ミダゾリル、オキサシリル、インオキサシリル、チアゾ
   リル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニ
   ル、キノリル、インドリル、ペンズイミタフリルまたは
   キナゾリルを表わし、前記アリール基およびヘテロアリ
   ール基はフッ素、塩素、臭素、Ｃ，−Ｃ６−アルキル、
   Ｃ，−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ，−、Ｃ６−アルキルス
   ルフ、「ニル、シアノ、ヒドキシル、二１・口、１〜３
   　ＣＩＱ、ｒ−のモ、・′−もしくはポリ−フルオロア
   ルキル、１〜３Ｃ原子の七ノーもしくはポリ−フルオロ
   アルコキシ、アミノ、１〜４Ｃ原ｒのモノアルキルアミ
   ２′および各場合１〜４Ｃ原子のジアルキルアミ、）が
   ら成る群からの１〜４個の同一あるいは呪るム１換Ｊ、
   Ｑを含有することができ。 Ｒ２は水素または１〜３個のフッ素原子を表わＲ４は１
   〜１２ｃ原子の直鎖、分枝鎖または環式の飽、和６Ｌ＜
   は不飽和の）ｋ化水素基を表わし、前記炭化水素基はＣ
   １−Ｃｂ−アルコキシ、Ｃ１Ｃａ−アルキルチオ、Ｃニ
   ーＣ，−アルキルヌルフィニル、各場合１〜３Ｃ原子の
   トリアルキルシリル、Ｃ１、Ｂｒ、Ｆ、シアノ、ヒドキ
   シル、アミン、１〜４　ＣＪＪ′、ｉ子のアルキルアミ
   ノ、各場合１〜４Ｃ原偵のジアルキルアミノ、モルホリ
   ニル、ピペリジル、ピペラジニル、ニトロ、ナイトレー
   ト、フェニル、ナフチル、チェニル、フリル、ピリル、
   イミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、ピリジル、
   ピリミジル、ピラジニルまたはインドリルで置換されて
   いてもよく、前記芳香族基または複素芳香族基はＦ、Ｃ
   １，Ｂｒ、ｃｌ　　Ｃ４−アルキル、Ｃｔ　　Ｃａ−ア
   ルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルチオわよびＣ□−０３
   −アルキルスルフィニルから成る群からの１〜３個の同
   一あるいは顕る置換基で置換されていてもよく、Ｒ５は
   水；もまたは１〜６ｃ原子の直鎖、分枝鎖または環式の
   飽和もしくは不飽和の脂肪族アルキル基を表わし、前記
   脂肪族アルキル基は０、Ｃ０１Ｓまたは１〜４ｃ原子の
   Ｎ−アルキルからなる１もしくは２つの同一あるいは異
   る異種釦構ｌ＆ｔｌを含有してもよく、かつハロゲン、
   ニトロ、シアノ、ヒト午シル、アミ、ノ、七ノーＣ，−
   Ｃ４−アルキルアミノまたは各場合１〜４Ｃ原子をもつ
   シアルモルアミノにより置換されていてもよく、 Ｒ６は水素または直鎖もしくは分枝鎖のｃｌ−Ｃ１２−
   アルキル基を表わし、前記アルキルノ、（はＣ，−Ｃ６
   −アルコキシ、ハロゲンまたはモノホリ／により置換さ
   れていてもよく、Ａは直接結合、Ｃ１−Ｃ１６−アルキ
   レン釦またはＣ２−Ｃ，、−アルケニレン鎖を表わし。 ト１１１記鎖はＯまたはＳにより中断されていてもよ（ ＸはＯまたはＳを表わし、そして Ｙは直接結合、ｏ、Ｓ、−’ＮＨ−４たは１〜４Ｃ原子
   のＮ（アルキル）−を表わす。 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、病気を防除するための特許請求の範囲第１〜３１）
   −１のいずれかに記載の化合物。 ５、心臓の収縮を改良するため、抗低張剤としで、ｉｍ
   糖レしルを低−ドさせるため、粘膜をｌｌ！脹減退させ
   るため、および塩および／または体液のバランス番こ影
   響を及ぼすための特許請求の範囲第１〜３　ｘｎのいず
   れかに記載の化合物。 ６、Ａ）−・般式（ＩＩ） 式中、 Ｒ１，Ｒ２，ＡおよびＸは特許請求の範囲＠１〜３項に
   おいて定義したとおりである、のアルデヒド類を、一般
   式（ｍ） 式中、 Ｒ４，Ｒ’、Ｒ６およびＹは特許請求の範囲第１〜３項
   において定義したとおりである、ノエナミン類および、
   −０ｌｋ式（ｆｆ）（） 式中、 Ｒ７は１〜６Ｃ原子のアルキルを表わし、そして ２はハロゲンまたは−０−Ｂを表わす、ここで Ｂはフルコール保護基、たとえば、 またけ　−５ｉ（アルキル）３ を表わす、 のケトン類と、適当ならば不活性有機溶媒の存在ドに２
   ０〜１５０’Ｃの温度において反応させ、そじで、Ｚ＝
   −０−Ｂのとき、保護基を適当な処理剤で除去するか、
   あるいは Ｂ）Ｒ’　、Ｒ２，ＡおよびＸが特許請求の範囲第１〜
   ３項に８いて定義したとおりである一般式（ＴＩ　）の
   アルデヒド類を、一般式（Ｖ）おいて定義したとおりで
   ある、 のケトン類および一般式（ＶＩ） Ｒ６ 式中、 Ｒ６，Ｒ７およびＺは特許請求の範囲ＦＳ１〜３槙にお
   いであるいは上に定義したとおりである、 のエナミン類と、適当ならば不活性有機溶媒の存在下に
   ２０〜１５０℃の温度において反応させ、そして、Ｚ＝
   Ｏ−Ｂ（Ｂはしに定義したとおりである）のとき、保護
   基を適当な処理剤で除去するか、あるいは Ｃ）−・般式（■） 式中、 Ｒ，ｌ　、Ｒ２、Ｒ’　、Ｒ’　、Ａ、ｘおよびＹは特
   、１１請求の範囲第１〜３項において定義したとおりで
   ある。 のイリデン化合物を、Ｒ６、Ｒ？およびＺが特許請求の
   範囲第１〜３項において定義したとおりであるー・般式
   （Ｖｌ）のエナミン類と、適当ならば不活性有機溶媒の
   存在下に２０−１５０℃の温度において反１６させ、そ
   して、Ｚ＝ｏ−Ｂ　（Ｂは上にＡ′義したとおりである
   ）のとき、保護基を次いでＪ”＋な処理剤で切り離する
   か、あるいはＤ）Ｒ’　、Ｒ２、ＡＨよびＸが特許請求
   の範囲第１〜３川において定義したとおりである一゛般
   式（ＩＴ　）のアルデヒド類を、Ｈ４，Ｒ６およびＹが
   特許請求の範囲第１〜３項において定義したとおりであ
   る一般式（Ｖ）のケトン類および一般式Ｃ，■） メン 凋 人中、 Ｒ６は特許請求の範囲第１〜３項において定義Ｉ７たと
   おりである。 のテトロン酸アミド類と、適当ならば不活性有機溶媒の
   存在下に２０〜１５０℃の温度において反；４“しさせ
   るか、あるいは Ｅ）一般式（ＩＸ） 式中、 ｆ（１，Ｒ２、Ｒ７，Ａ、ｘおよびＺは特許請求の範囲
   第１〜３項においであるいは旧に定義したとおりである
   。 のベンジリチン化合物を、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６およびＹが
   特許請求の範囲第１〜３項において定義したとおりであ
   る一般式（ｍ）のエナミン類と、適当ならば不活性有機
   溶媒の存在下に２０〜１５０°Ｃの温度において反応さ
   せ、そして、Ｚ＝Ｏ−Ｂ（Ｂは七に定義したとおりであ
   る）のとき、保護基を次いで適当な処理剤で切り離する
   、ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項のずれか
   に記載の化合物を製造する方法。 ７、特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化合
   物の少なくとも１種を含有する薬物。 ８　特、１１請求の範囲第１〜３ダｌのいずれかに記・
   １ル１の化合物を、適当ならば慣用の補助薬および賦形
   剤を用いて、逝当な投与形態に転化することを特徴とす
   る薬物に調製法。 ９、病気を防除するための特許請求の範囲第１〜３イ１
   のいずれかに記載の化合物の使用。 １０、心臓、の収縮を改良するため、血圧を増加するた
   め、血糖レベルを低ドさせるため、粘１ｉりを腫脹減退
   させるため、および塩および／または体液のバランスに
   影響を及ぼすための特許請求の範囲第１〜３ダ４のいず
   れかに記載の化合物の使用。