JPS5993048A - テトラヒドロピリジン類 - Google Patents
テトラヒドロピリジン類Info
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- JPS5993048A JPS5993048A JP58196967A JP19696783A JPS5993048A JP S5993048 A JPS5993048 A JP S5993048A JP 58196967 A JP58196967 A JP 58196967A JP 19696783 A JP19696783 A JP 19696783A JP S5993048 A JPS5993048 A JP S5993048A
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- alkyl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
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- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規のテトラヒドロピリジン類、その製造方法
及びその薬剤、特に循環器系に影響を及ぼす薬剤として
の用途に関する。
及びその薬剤、特に循環器系に影響を及ぼす薬剤として
の用途に関する。
新規な１，２．３．４−テトラヒドロピリミジン類は、
一般式（Ｉ） Ｒ４ 式中、Ｒ１はアリールまたはチェニル、フリル、ピリル
、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサシリル、インキサ
ゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミ
ジル、ピラジニル、インドリル、ペンズイミダソリル、
ベンズオキサシリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオ
キサジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル
もしくはキノキサリルを表わし、該アリール基は随時フ
ェニル、アルキル、アルコキシ、アルキレン、ジオキシ
アルキレン、ハロゲン、トリフルオロメチル、ポリフル
オロアルコキシまたはシアンからなる群より選ばれる１
〜２個の同一もしくは相異なる置換基を含んでいてもよ
〈； Ｒ２は直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
の炭化水素基を表わし、原基は随時鎖中に酸素もしくは
硫黄原子を含んでいてもよくそして／または随時ノ＼ロ
ゲン、シアノ、ヒドロキシル、ピリジル、フェニル、フ
ェノキシもしくはフェニルチオで置換されていてもよく
、また該フェニル基はハロゲン、シアノ、ジアルキルア
ミ、ノ、アルコキシ、アルキル、トリフルオロメチルも
しくはポリフルオロアルコキシまたはアミン基で置換さ
れていてもよく、該アミノ基はアルキル、アリールまた
はアラルキルからなる群より選ばれる２個の同一もしく
は相異なる置換基で置換され； Ｒ３及びＲ５は同一もしくは相異なるものであり、各々
水素、直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、アリール基
またはアラルキル基を表わし； Ｒ４は水素、随時中間に酸素原子を含んでいてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基、アリール基またはア
ラルキル基を表わし；そして Ｘはニトリル基または基−ＣＯ２Ｒ６のいずれかを表わ
し、ここにＲ６はＲ２の定義に対応し、そして双方Ｒ２
と同一であるかＲ２とは異なっていてもよい、 の化合物及びその適当な生理学的に許容し得る酸との塩
によって特徴づけられる。
一般式（Ｉ） Ｒ４ 式中、Ｒ１はアリールまたはチェニル、フリル、ピリル
、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサシリル、インキサ
ゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミ
ジル、ピラジニル、インドリル、ペンズイミダソリル、
ベンズオキサシリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオ
キサジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル
もしくはキノキサリルを表わし、該アリール基は随時フ
ェニル、アルキル、アルコキシ、アルキレン、ジオキシ
アルキレン、ハロゲン、トリフルオロメチル、ポリフル
オロアルコキシまたはシアンからなる群より選ばれる１
〜２個の同一もしくは相異なる置換基を含んでいてもよ
〈； Ｒ２は直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
の炭化水素基を表わし、原基は随時鎖中に酸素もしくは
硫黄原子を含んでいてもよくそして／または随時ノ＼ロ
ゲン、シアノ、ヒドロキシル、ピリジル、フェニル、フ
ェノキシもしくはフェニルチオで置換されていてもよく
、また該フェニル基はハロゲン、シアノ、ジアルキルア
ミ、ノ、アルコキシ、アルキル、トリフルオロメチルも
しくはポリフルオロアルコキシまたはアミン基で置換さ
れていてもよく、該アミノ基はアルキル、アリールまた
はアラルキルからなる群より選ばれる２個の同一もしく
は相異なる置換基で置換され； Ｒ３及びＲ５は同一もしくは相異なるものであり、各々
水素、直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、アリール基
またはアラルキル基を表わし； Ｒ４は水素、随時中間に酸素原子を含んでいてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基、アリール基またはア
ラルキル基を表わし；そして Ｘはニトリル基または基−ＣＯ２Ｒ６のいずれかを表わ
し、ここにＲ６はＲ２の定義に対応し、そして双方Ｒ２
と同一であるかＲ２とは異なっていてもよい、 の化合物及びその適当な生理学的に許容し得る酸との塩
によって特徴づけられる。
更に、本発明による式ＣＩ）の化合物は式（ＩＩ ）
１
４
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは上記の意
味を有する、 のジヒドロピリジン化合物を適当な電解質系の存在下に
おいて陰極で電気化学的に還元する場合に得られること
を見出した。
味を有する、 のジヒドロピリジン化合物を適当な電解質系の存在下に
おいて陰極で電気化学的に還元する場合に得られること
を見出した。
式（Ｉ）におけるＲ４が水素を表わす場合、また電気化
学的還元に対する出発物質として式） 式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４゜Ｒ５及びＸは上
記の意味を有する、 のピリジン誘導体を用いることができる。
学的還元に対する出発物質として式） 式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４゜Ｒ５及びＸは上
記の意味を有する、 のピリジン誘導体を用いることができる。
本発明による１、２，３．４−テトラヒドロピリジン誘
導体は価値ある薬理学的特性を有する。
導体は価値ある薬理学的特性を有する。
その循環器系に影響する作用に基すき、本化合物は抗高
血圧剤、抹消及び脳血管拡張剤並びに冠状脈拍療剤とし
て用いることができ、かくて薬剤の分野において価値あ
るものとみなすべきである。
血圧剤、抹消及び脳血管拡張剤並びに冠状脈拍療剤とし
て用いることができ、かくて薬剤の分野において価値あ
るものとみなすべきである。
用いる出発物質の性質に応じて、本発明による化合物の
製造は、例として２，６−シメチルー４−フェニル−１
，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジメチルを選んだ場合、次の反応式によって示す
ことができる：方法Ａに従えば、一般式（ＩＩ ）の１
．４−ヒドロピリミジン誘導体は適当な電解質系中をご
て陰極上で本発明による式（Ｉ）の１．２，３．４−テ
トラヒドロピリミジン誘導体に転化される一式（１）及
び（ＩＩ ）において、 Ｒ１は好ましくはフェニル、ナフチルまたはチェニル、
フリル、ピリル、ピラツ゛１ノル、イミダシル、オキサ
シリル、インキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピ１
ノグジニル、ピリミジル、ピラジニル、インド１ノル、
ベンズイミダゾリル、ベンズイキサゾリル、ベンズイソ
キサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、キノリル、イソ
キノ１ノル、キナゾリルもしくはキ、ノキサリルを表わ
し、上記の各炭素環式基はフェニル、炭素原子１〜８個
をもつ直鎖状または分枝鎖状のアルキル、炭素原子３〜
７個をもつシクロアルキル、炭素原子１〜４個をもつア
ルコキシ、トリー、テトラ−及びペンタメチレン、ジオ
キサメチレン、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、テトラフルオロ
エトキシまたはシアノからなる群より選ばれる１個また
は２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されていて
もよく、 Ｒ２は好ましくは炭素原子２０個までをもつ直鎖状、分
枝鎖状または環式の飽和または不飽和の炭化水素基を表
わし、原基は随時鎖中に１個の酸素もしくは硫黄原子を
含んでいてもよくそして／または随時ハロゲ／、殊にフ
・ン素もしくは塩素、シアノ、ヒトミキシル、α−１β
−もしくはγ−ピリジル、フェニル、フェノキシもしく
はフェニルチオで置換されていてもよく、該フェニル基
はハロゲン、殊にフッ素もしくは塩素、シアノ、各アル
キル基に炭素原子１〜４個をもつジアルキルアミノ、炭
素原子１〜４個をもつアルコキシ、＞ＭＵ原子１〜４個
をもつアルキル、トリフルオロメチルもしくはトリフル
オロメトキシ、またはアミン基で置換されていてもよく
、該アミン基はさらに炭素原子１〜４個をもつアルキル
、フェニルまたはベンジルからなる群より追ばれる２個
の同一もしくは相異なる置換基で置換され、 Ｒ３及びＲ５は同一もしくは相異なるものであり、各々
好ましくは水素、炭素原子４個までをもつ直鎖状または
分枝鎖状のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を
表わし、 Ｒ４は好ましくは水素、随時中間に酸素原子を含んでい
てもよい炭素原子４個までをもつ直鎖状または分枝鎖状
のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を表わし、
そして Ｘは好ましくはニトリル基または基−Ｃ０２Ｒｅを表わ
し、Ｒ２及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、
そしてその定義の範囲において相互に対応するものであ
る。
製造は、例として２，６−シメチルー４−フェニル−１
，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジメチルを選んだ場合、次の反応式によって示す
ことができる：方法Ａに従えば、一般式（ＩＩ ）の１
．４−ヒドロピリミジン誘導体は適当な電解質系中をご
て陰極上で本発明による式（Ｉ）の１．２，３．４−テ
トラヒドロピリミジン誘導体に転化される一式（１）及
び（ＩＩ ）において、 Ｒ１は好ましくはフェニル、ナフチルまたはチェニル、
フリル、ピリル、ピラツ゛１ノル、イミダシル、オキサ
シリル、インキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピ１
ノグジニル、ピリミジル、ピラジニル、インド１ノル、
ベンズイミダゾリル、ベンズイキサゾリル、ベンズイソ
キサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、キノリル、イソ
キノ１ノル、キナゾリルもしくはキ、ノキサリルを表わ
し、上記の各炭素環式基はフェニル、炭素原子１〜８個
をもつ直鎖状または分枝鎖状のアルキル、炭素原子３〜
７個をもつシクロアルキル、炭素原子１〜４個をもつア
ルコキシ、トリー、テトラ−及びペンタメチレン、ジオ
キサメチレン、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、テトラフルオロ
エトキシまたはシアノからなる群より選ばれる１個また
は２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されていて
もよく、 Ｒ２は好ましくは炭素原子２０個までをもつ直鎖状、分
枝鎖状または環式の飽和または不飽和の炭化水素基を表
わし、原基は随時鎖中に１個の酸素もしくは硫黄原子を
含んでいてもよくそして／または随時ハロゲ／、殊にフ
・ン素もしくは塩素、シアノ、ヒトミキシル、α−１β
−もしくはγ−ピリジル、フェニル、フェノキシもしく
はフェニルチオで置換されていてもよく、該フェニル基
はハロゲン、殊にフッ素もしくは塩素、シアノ、各アル
キル基に炭素原子１〜４個をもつジアルキルアミノ、炭
素原子１〜４個をもつアルコキシ、＞ＭＵ原子１〜４個
をもつアルキル、トリフルオロメチルもしくはトリフル
オロメトキシ、またはアミン基で置換されていてもよく
、該アミン基はさらに炭素原子１〜４個をもつアルキル
、フェニルまたはベンジルからなる群より追ばれる２個
の同一もしくは相異なる置換基で置換され、 Ｒ３及びＲ５は同一もしくは相異なるものであり、各々
好ましくは水素、炭素原子４個までをもつ直鎖状または
分枝鎖状のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を
表わし、 Ｒ４は好ましくは水素、随時中間に酸素原子を含んでい
てもよい炭素原子４個までをもつ直鎖状または分枝鎖状
のアルキル基、フェニル基またはベンジル基を表わし、
そして Ｘは好ましくはニトリル基または基−Ｃ０２Ｒｅを表わ
し、Ｒ２及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、
そしてその定義の範囲において相互に対応するものであ
る。
一般式（Ｉ）の化合物の中、
Ｒ１がフェニルまたはピリジルを表わし、該フェニル環
は随時フッ素、塩素、シアン、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、炭素原子１〜４個をもつアルキル
、炭素原子１〜２個をもつアルコキシ、テトラメチレン
またはフェニルからなる群より遭ばれる１個または２個
の同一もしくは相異なる置換基で置換されていてもよく
、 Ｒ２が炭素原子１２個までをもつ直鎖状、分枝鎖状また
は環式のアルキルまたはアルケニル基を表わし、原基は
随時鎖中に酸素原子を含んでいてもよくそして／または
随時フッ素、 ｆｎ素、シアノ、ヒドロキシル、フェニ
ル、フェノキシまたはアミン基で置換されていてもよく
、また該アミン基はさらに炭素原子１〜４個をもつアル
キルまたはベンジルからなる群より逍ばれる？（＆１の
同一もしくは相異なる置換基で置換され、Ｒ３及びＲ５
が同一もしくは相異なるものであり、各々炭素原子１〜
２個を有するアルキルを表わし、 Ｒ４が水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは
ベンジルを表わし、モしてＸがニトリル基を表わすか、
または基−００２Ｒ６を表わし、Ｒ６はＲ２の意味を有
し、そしてＲ２と同一または相異なる 化合物が殊に重要である。
は随時フッ素、塩素、シアン、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、炭素原子１〜４個をもつアルキル
、炭素原子１〜２個をもつアルコキシ、テトラメチレン
またはフェニルからなる群より遭ばれる１個または２個
の同一もしくは相異なる置換基で置換されていてもよく
、 Ｒ２が炭素原子１２個までをもつ直鎖状、分枝鎖状また
は環式のアルキルまたはアルケニル基を表わし、原基は
随時鎖中に酸素原子を含んでいてもよくそして／または
随時フッ素、 ｆｎ素、シアノ、ヒドロキシル、フェニ
ル、フェノキシまたはアミン基で置換されていてもよく
、また該アミン基はさらに炭素原子１〜４個をもつアル
キルまたはベンジルからなる群より逍ばれる？（＆１の
同一もしくは相異なる置換基で置換され、Ｒ３及びＲ５
が同一もしくは相異なるものであり、各々炭素原子１〜
２個を有するアルキルを表わし、 Ｒ４が水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは
ベンジルを表わし、モしてＸがニトリル基を表わすか、
または基−００２Ｒ６を表わし、Ｒ６はＲ２の意味を有
し、そしてＲ２と同一または相異なる 化合物が殊に重要である。
出発物質として用いる一般式（ＴＩ ）及び（ｍ）の誘
導体は文献により公知のものであるか、或いは文献から
公知の方法によって製造することができる［例えばＵ、
Ｅｉｓｎｅｒ及びＪ、Ｋｕｔｈａｎ、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ
、７２．１ （１９７２）；Ｅ、Ｗｅｈｉｎｇｅｒ、
Ｆ−Ｂａｓｓｅｒｔ、Ｇ、Ｆｒａｎｃｋｏｗｉａｋ及び
Ｈ，Ｍｅｙｅｒ、１９７８年７月６日発行のドイツ国特
許出願公開明細書第２，６５８，８０４号参照］。
導体は文献により公知のものであるか、或いは文献から
公知の方法によって製造することができる［例えばＵ、
Ｅｉｓｎｅｒ及びＪ、Ｋｕｔｈａｎ、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ
、７２．１ （１９７２）；Ｅ、Ｗｅｈｉｎｇｅｒ、
Ｆ−Ｂａｓｓｅｒｔ、Ｇ、Ｆｒａｎｃｋｏｗｉａｋ及び
Ｈ，Ｍｅｙｅｒ、１９７８年７月６日発行のドイツ国特
許出願公開明細書第２，６５８，８０４号参照］。
例として次のものを挙げることができる：１．４−ジヒ
ドロ−２，６−シメチルー４−（３−１０ロフエニル）
−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジアリル。
ドロ−２，６−シメチルー４−（３−１０ロフエニル）
−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジアリル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−クロ
ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン醇ジー（
ｎ）−ブチル。
ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン醇ジー（
ｎ）−ブチル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−クロ
ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン醇ジヘキ
シル。
ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン醇ジヘキ
シル。
１．４〜ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−クロ
ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジデン
ル。
ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジデン
ル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジインプロピル。
フルオロメチルフェニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジインプロピル。
１．４−ジヒドロ−２，６−ジメナルー４−（２−メト
キシフェニル）−ピリジン−３，５−ジカンレボン酸ジ
ーＬ−ブチル。
キシフェニル）−ピリジン−３，５−ジカンレボン酸ジ
ーＬ−ブチル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−メチ
ルフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジシク
ロペンチル。
ルフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジシク
ロペンチル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−シア
ノフェこル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジアリ
ル。
ノフェこル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジアリ
ル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３，４−
ジオキシメチレンフェニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジメチル。
ジオキシメチレンフェニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジメチル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２，３−
ジクロロフェニル）−ピリジン−３゜５−ジカルボン酸
ジベンジル。
ジクロロフェニル）−ピリジン−３゜５−ジカルボン酸
ジベンジル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−トリ
２ルオロメトキシフエニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ビス−（２−メトキシエチル）。
２ルオロメトキシフエニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ビス−（２−メトキシエチル）。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−フル
オロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス
−（２−フェノキシエチル）。
オロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス
−（２−フェノキシエチル）。
１．４−ジヒドロ−２，６−ジニチルー４−（３−フル
オロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメ
チル。
オロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメ
チル。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２，３ジ
メチルフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ど
スー（２−フェニルチオエチル）。
メチルフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ど
スー（２−フェニルチオエチル）。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２、３−
’；’クロロフェニル）−ピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸ビス−（ピリジル−２−メチル）。
’；’クロロフェニル）−ピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸ビス−（ピリジル−２−メチル）。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−メト
キシフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス
−（２−ジメチルアミノエチル）。
キシフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス
−（２−ジメチルアミノエチル）。
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２〜クロ
ロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス−
［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル］
。
ロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス−
［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル］
。
１．４−ジヒドロ−２，６−ジプロビルー４−（２−シ
クロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメ
チル。
クロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメ
チル。
３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（３，４−ジメトキシフェニル）−ピリジン−５−カ
ルボン酸イソプロピル。
−（３，４−ジメトキシフェニル）−ピリジン−５−カ
ルボン酸イソプロピル。
３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（２−２ルオロー３−クロロ２エニル）−ピリジン−
５−カルボン酸シクロペンチル。
−（２−２ルオロー３−クロロ２エニル）−ピリジン−
５−カルボン酸シクロペンチル。
３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ／ｌ／
−４−（２，３−テトラメチレンフェニル）−ピリジン
−５−カルボン酸２−フェノキシエチル。
−４−（２，３−テトラメチレンフェニル）−ピリジン
−５−カルボン酸２−フェノキシエチル。
３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（２−フルオロフェニル）−ピリジン−５−カルボン
酸２−ジメチルアミノエチル及び３−シアノ−１，４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２，３ジヒドロフ
エニル）−ピリジン−５−カルホン酸２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミ／）−エチル： 本発明による方法を行うために、普通の陰極、殊に陰極
として水銀プール、及び佇通の陽極、殊１こ陽極として
白金またはグラファイトのシートを有する分割された電
解セルを用いることが好ましい［例えばＮ、Ｌ、Ｗｅｉ
ｎｂｅｒｇ、Ｔｅｃｈｎｉｑ＋ｉｅ ｏｆ Ｅｌｅ
ｃｔｒｏｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｐａ
ｒｔ １．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ ５ｏｎｓ、（
１９７４）参照］。
−（２−フルオロフェニル）−ピリジン−５−カルボン
酸２−ジメチルアミノエチル及び３−シアノ−１，４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２，３ジヒドロフ
エニル）−ピリジン−５−カルホン酸２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミ／）−エチル： 本発明による方法を行うために、普通の陰極、殊に陰極
として水銀プール、及び佇通の陽極、殊１こ陽極として
白金またはグラファイトのシートを有する分割された電
解セルを用いることが好ましい［例えばＮ、Ｌ、Ｗｅｉ
ｎｂｅｒｇ、Ｔｅｃｈｎｉｑ＋ｉｅ ｏｆ Ｅｌｅ
ｃｔｒｏｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｐａ
ｒｔ １．Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ ５ｏｎｓ、（
１９７４）参照］。
反応媒質としてプロトン性溶媒、例えば水、メタノール
、エタノールまたはこれらの混合物が主として適当であ
る。加えて、また非プロトン性溶奴、例えばアセトニト
リルまたはジメチルホルムアミドを、これらが水または
他のプトン供給体で希釈される際には、有利に用いるこ
とができる。
、エタノールまたはこれらの混合物が主として適当であ
る。加えて、また非プロトン性溶奴、例えばアセトニト
リルまたはジメチルホルムアミドを、これらが水または
他のプトン供給体で希釈される際には、有利に用いるこ
とができる。
アルカリ金属またはテトラアルキルアンモニウム塩が伝
導性塩として殊に適当であることがわかり、好ましい例
としてリチウムテトラフルオロポレート、テトラエチル
アンモニウムテトラフルオロボレートまたはテトラブチ
ルアンモニウムクロライドが挙げられる。
導性塩として殊に適当であることがわかり、好ましい例
としてリチウムテトラフルオロポレート、テトラエチル
アンモニウムテトラフルオロボレートまたはテトラブチ
ルアンモニウムクロライドが挙げられる。
水反応ｌオ好ましくは不活性ガス雰囲気下で１例えば窒
素または希有ガス下で行われる。
素または希有ガス下で行われる。
反応温度は広範囲に変えることができるが、しかし０〜
５０℃、殊に１０〜３０℃の範囲が殊に有利であること
がわかった。
５０℃、殊に１０〜３０℃の範囲が殊に有利であること
がわかった。
本反応は定電流法及び定電位法の双方において行うこと
ができる。定電位法の具体化例においては、基質に応じ
て、電流がＯに接近するまで、或いは必要とする電流［
式（ＩＩ ）の１．４−ジヒドロピリジン１モル当り２
フアラテー］が回路を流れるまで、電解を陰極電位的−
１，８〜−２，５■（飽和１Ｆこう電極に対して測定）
で行う。次に陰極分解物を真空下で蒸発させ、伝導性塩
を普通の処理方法で除去し、本発明による物質を精製す
る。
ができる。定電位法の具体化例においては、基質に応じ
て、電流がＯに接近するまで、或いは必要とする電流［
式（ＩＩ ）の１．４−ジヒドロピリジン１モル当り２
フアラテー］が回路を流れるまで、電解を陰極電位的−
１，８〜−２，５■（飽和１Ｆこう電極に対して測定）
で行う。次に陰極分解物を真空下で蒸発させ、伝導性塩
を普通の処理方法で除去し、本発明による物質を精製す
る。
式（Ｉ）におけるＲ４が水素を表わす場合、また方法Ｂ
において、電気化学的還元基質として一般式（■）、但
し置換基１（１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ５及びＸは上記の意味
を有する、のピリジン誘導体を用いることができる。
において、電気化学的還元基質として一般式（■）、但
し置換基１（１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ５及びＸは上記の意味
を有する、のピリジン誘導体を用いることができる。
方法Ｂは全体的に方法Ａと何様にして行われるが、その
性質に従い、ピリジン誘導体１モル当り４−ファラテー
当量を必要とすることのみが異なる。
性質に従い、ピリジン誘導体１モル当り４−ファラテー
当量を必要とすることのみが異なる。
本方法のあらゆる変更、特に性質、成分の定量的組成及
びｐＨ値に関する電解質系の変化を本発明による化合物
を製造する際に同様の方法で用いることができる。
びｐＨ値に関する電解質系の変化を本発明による化合物
を製造する際に同様の方法で用いることができる。
ｕ、ＦＲ’−Ｒ５及びＸの性質に応じて、本発明による
化合物は少なくとも３個の不斉中心を含有し、かくして
数種の立体異性体型で生じる。本発明は対常体及びラセ
ミ型の双方差びにジアステレオマーの混合物に関する。
化合物は少なくとも３個の不斉中心を含有し、かくして
数種の立体異性体型で生じる。本発明は対常体及びラセ
ミ型の双方差びにジアステレオマーの混合物に関する。
ラセミ型は、ジアステレオマーと同様に、公知の方法に
おいて均質な立体異性体成分に分割することができる［
例えばＥ、Ｌ、Ｅｌｉｅｌ、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ
ｓ、 ＭｃＧｒａｗ Ｈｉ ｌ ｌ、（１９６２）参照
］。
おいて均質な立体異性体成分に分割することができる［
例えばＥ、Ｌ、Ｅｌｉｅｌ、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ
ｓ、 ＭｃＧｒａｗ Ｈｉ ｌ ｌ、（１９６２）参照
］。
後記の製造実施例は別として、本発明による次の活性化
合物を挙げることができる： ２．６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジエチル。
合物を挙げることができる： ２．６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジエチル。
２．６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジブチル。
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジブチル。
２．６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジデシル。
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジデシル。
２．６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
〉′酸ジイソプロピル。
２，３，４−テトラヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
〉′酸ジイソプロピル。
２．６−ジメナルー４−（２，３−ジクロロフェニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ジシクロペンチル。
−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ジシクロペンチル。
２．６−シメチルー４− （２−メトキシフェニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジアリル。
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジアリル。
２．６−シメチルー４−（３−メチルフェニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸ジベンジル。
２，３，４−テトラヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸ジベンジル。
２．６−シメチルー４−（２−トリフルオロメトキシフ
ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸ビス−（２−メトキシエチル）。
ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸ビス−（２−メトキシエチル）。
２．６−シメチルー４−（２−フルオロ−３−クロロフ
ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸ビス−（２−フェノキシニチル）。
ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸ビス−（２−フェノキシニチル）。
２．６−ジニチルー４−（３−クロロフェニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン／−３゜５−ジカル
ボン酸ジメチル）。
２，３，４−テトラヒドロピリジン／−３゜５−ジカル
ボン酸ジメチル）。
２．６−ジニチルー４−（２−クロロフェニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸ジエチル）。
２，３，４−テトラヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸ジエチル）。
２．６−シメチルー４−（２，３−ジクロロフェニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸５−エチル３−メチル。
−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸５−エチル３−メチル。
２．６−シメチルー４−（２，３−ジクロロフェニル）
−ｉ、２，３．４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−エチル５−メチル。
−ｉ、２，３．４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−エチル５−メチル。
２．６−シメチルー４−（２，３−ジクロロフェニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸５−イソプロピル３−メチル。
−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸５−イソプロピル３−メチル。
２．６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸５− （２−（Ｎ−ベンジル−メチルアミノ）−エ
チル）３−メチル及び２．６−シメチルー４−（２−ク
ロロ３−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸５−イソプロピ
ル３−（２−メトキシエチル）。
２，３，４−テトラヒドロピリジン−３゜５−ジカルボ
ン酸５− （２−（Ｎ−ベンジル−メチルアミノ）−エ
チル）３−メチル及び２．６−シメチルー４−（２−ク
ロロ３−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸５−イソプロピ
ル３−（２−メトキシエチル）。
新規化合物は広い且つ多才な薬理学的活性を有している
。詳細には、次の主な作用が動物実験において立証され
た： １、非経口的、経口的及び舌下的に投与した際、本化合
物は冠状脈の顕著な且つ長期間の拡張を起させる。冠状
脈に対するこの作用は、亜硝酸４．２（ｎｉｔｒｉｔｅ
）様効果に似た心臓における同時的な軽減効果によって
強められる。
。詳細には、次の主な作用が動物実験において立証され
た： １、非経口的、経口的及び舌下的に投与した際、本化合
物は冠状脈の顕著な且つ長期間の拡張を起させる。冠状
脈に対するこの作用は、亜硝酸４．２（ｎｉｔｒｉｔｅ
）様効果に似た心臓における同時的な軽減効果によって
強められる。
本化合物はエネルギー節約の意味で心臓代謝作用に＃饗
を与えるかまたは該作用を改善する。
を与えるかまたは該作用を改善する。
本化合物を用いた場合の収縮期血圧をＤｒａｇＲｅｓｅ
ａｒｃｈ ６，２２２〜２２５ （１９５６）に記載
されたポーケーブレヒ）（Ｂｏｈｃｋｅ−Ｂｒｅｃｈｔ
）法を用いて、高血圧症ラットの尾について測定した。
ａｒｃｈ ６，２２２〜２２５ （１９５６）に記載
されたポーケーブレヒ）（Ｂｏｈｃｋｅ−Ｂｒｅｃｈｔ
）法を用いて、高血圧症ラットの尾について測定した。
本化合物を投与する前に、血圧の値を測定し。
そして投与後、１，２，４．６及び２４時間後に測定を
くり返し行った。投与後に得られた値を投与前に得られ
た値と比較した。
くり返し行った。投与後に得られた値を投与前に得られ
た値と比較した。
次の第１表はその結果を示すものである：皿上清
下記実 投薬量 血圧の最大減少施例の
ｍｇ／ｋｇ 化合物 ｐ、ｏ。
ｍｇ／ｋｇ 化合物 ｐ、ｏ。
２ １０ −２３３１．５
−５７ ５ １０ −２０３１．５
−５８ ６ １０ −
２１３１．５ −５６ ２、心臓における刺激生成及び刺激伝達系の興奮性（ｅ
ｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ）が減ぜられ、従って！Ｉ！療
投薬量において検出可能な抗細動作用（ａｎｔｉｆｉｂ
ｒｉｌｌａｔｏｒｙ ａｃｔｉｏｎ）を生じる。
−５７ ５ １０ −２０３１．５
−５８ ６ １０ −
２１３１．５ −５６ ２、心臓における刺激生成及び刺激伝達系の興奮性（ｅ
ｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ）が減ぜられ、従って！Ｉ！療
投薬量において検出可能な抗細動作用（ａｎｔｉｆｉｂ
ｒｉｌｌａｔｏｒｙ ａｃｔｉｏｎ）を生じる。
３、脈管の平滑筋の緊張力（ｔｏｎｅ）が本化合物の作
用より著じるしく減じられる。この脈管鎮痙効果（ｖａ
ｓｏｓｐａｓｍｏ ｌｙｔ ｉ ｃｅｆｆｅｃｔ）は全
脈管系に起り得るか、或いは限られた脈管領域（例えば
中枢神経系）において多少隔離された態様で現れ得る。
用より著じるしく減じられる。この脈管鎮痙効果（ｖａ
ｓｏｓｐａｓｍｏ ｌｙｔ ｉ ｃｅｆｆｅｃｔ）は全
脈管系に起り得るか、或いは限られた脈管領域（例えば
中枢神経系）において多少隔離された態様で現れ得る。
かかる化合物は脳の治療剤として殊に適している。
４、本化合物は正常血圧性及び高血圧性の動物の血圧を
低下させ、従がって核晶」ｍ正割として使用することが
できる。
低下させ、従がって核晶」ｍ正割として使用することが
できる。
５、本化合物は強度の筋肉−鎮痙作用を有し、この作用
は胃、腸管、泌尿性殖器及び呼吸器系の平滑筋に顕著に
現われる。
は胃、腸管、泌尿性殖器及び呼吸器系の平滑筋に顕著に
現われる。
その特性のために、本発明による化合物は、高血圧症の
治療並びに脳及び末梢血液流の障害を処理するために、
広い意味において急性及び慢性の虚血性心臓病の予防及
び治療に対して殊に適している。
治療並びに脳及び末梢血液流の障害を処理するために、
広い意味において急性及び慢性の虚血性心臓病の予防及
び治療に対して殊に適している。
新規な活性化合物は公知の方法において、不活性の無毒
性な製薬学的に適する賦形剤または塩を用いて、普通の
調製物、例えば錠剤、カプセル剤、被覆された錠剤、大
割、粒剤、エアロゾル、シロップ、乳液、懸渦液及び溶
液に変えることができる。各々の場合に、治療的に活性
な化合物は全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度で存
在すべきである、即ち指示された投薬埜範囲を達成する
ために十分な量であるべきである。
性な製薬学的に適する賦形剤または塩を用いて、普通の
調製物、例えば錠剤、カプセル剤、被覆された錠剤、大
割、粒剤、エアロゾル、シロップ、乳液、懸渦液及び溶
液に変えることができる。各々の場合に、治療的に活性
な化合物は全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度で存
在すべきである、即ち指示された投薬埜範囲を達成する
ために十分な量であるべきである。
調製物は例えば活性化合物を溶媒及び／または賦形剤と
、随時乳化剤及び／または分散剤の使用によって延長す
ることにより製造され、そして例えば希釈剤として水を
用いる場合、補助溶媒として有機溶媒を用いることがで
きる。
、随時乳化剤及び／または分散剤の使用によって延長す
ることにより製造され、そして例えば希釈剤として水を
用いる場合、補助溶媒として有機溶媒を用いることがで
きる。
挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無、ｎ性の
有機溶媒、例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物
油（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエ
チルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例え
ばプロピレングリコール及びポリエチレングリコール）
、固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン
、アルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉末（例
えば高度に分散したシリカ及びシリケート）、糖類（例
えば粗糖、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例え
ばポリオキシエチレン−脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン−脂肪族アルコールエーテル、アルキルスルホネ
ート及びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグ
ニン、亜硫酸塩廃液、メチルセルロース、殿粉及びポリ
ビニルピロリドン）並びに潤滑剤（例えばステアリン酸
マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸
ナトリウム）。
有機溶媒、例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物
油（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエ
チルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例え
ばプロピレングリコール及びポリエチレングリコール）
、固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン
、アルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉末（例
えば高度に分散したシリカ及びシリケート）、糖類（例
えば粗糖、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例え
ばポリオキシエチレン−脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン−脂肪族アルコールエーテル、アルキルスルホネ
ート及びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグ
ニン、亜硫酸塩廃液、メチルセルロース、殿粉及びポリ
ビニルピロリドン）並びに潤滑剤（例えばステアリン酸
マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸
ナトリウム）。
投与は普通の方法において、好ましく経口的または非経
口的、殊に舌下的または静脈的に行われる。経口投与の
場合、勿論、また錠剤は上記の賦形剤に加えて、種々な
追加物質例えば殿粉好ましくはポテト殿粉、ゼラチン等
と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カル
シウム及びリン酸二カルシウムを含むことができる。更
に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例えばステアリン酸
マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクを共
に用いることができる。経口的用途を目的とする水性懸
濁液及び／またはエリキシルの場合には、上記の補助剤
に加えて、活性化合物を種々な風味改善剤または着色剤
と混合することができる。
口的、殊に舌下的または静脈的に行われる。経口投与の
場合、勿論、また錠剤は上記の賦形剤に加えて、種々な
追加物質例えば殿粉好ましくはポテト殿粉、ゼラチン等
と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カル
シウム及びリン酸二カルシウムを含むことができる。更
に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例えばステアリン酸
マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクを共
に用いることができる。経口的用途を目的とする水性懸
濁液及び／またはエリキシルの場合には、上記の補助剤
に加えて、活性化合物を種々な風味改善剤または着色剤
と混合することができる。
非経口没年の場合、適当な液体賦形剤を用いた活性化合
物の溶液を用いることができる。
物の溶液を用いることができる。
一般に静脈内投与の場合には、効果的な成果を達成する
ために、約０．００１〜ｌｏｍｇ／ｋｇ体重／日、好ま
しくは約０ 、０５〜５ｍｇ／ ｋ ｇの硅を投チする
ことが有利であることが明らかとなり、経口投与の場合
には、投薬量は約０．０５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重７日、
好ましくは０．５〜５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇである。
ために、約０．００１〜ｌｏｍｇ／ｋｇ体重／日、好ま
しくは約０ 、０５〜５ｍｇ／ ｋ ｇの硅を投チする
ことが有利であることが明らかとなり、経口投与の場合
には、投薬量は約０．０５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重７日、
好ましくは０．５〜５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇである。
しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
あり、殊にそのことは実験動物の体重または投与方法の
種類、また動物の種類及び薬剤に対するその個々の反応
のために、薬剤の処方の性質並びに投与を行なう時期ま
たは間隔に依存する。かくして成る場合には上記の最小
投薬量より少ないψを用いて十分であり、−力値の場合
には上記の一ヒ限を超えなければならない。
あり、殊にそのことは実験動物の体重または投与方法の
種類、また動物の種類及び薬剤に対するその個々の反応
のために、薬剤の処方の性質並びに投与を行なう時期ま
たは間隔に依存する。かくして成る場合には上記の最小
投薬量より少ないψを用いて十分であり、−力値の場合
には上記の一ヒ限を超えなければならない。
比較的多量に投手する場合には１日に数回に分けて投与
することが考えられる。人間医薬としての投与に対して
同一の投薬量が考えられる。これに関しては上記の投薬
量が同様に適用される。
することが考えられる。人間医薬としての投与に対して
同一の投薬量が考えられる。これに関しては上記の投薬
量が同様に適用される。
梵弄婁１遣
実施例１
２．６−シメチルー４−フェニル−１，２，３゜４−テ
トラヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチル メタノール中のテトラエチルアンモニウムテトラフルオ
ロポレートの０．１Ｍ溶液１７０ ｍ ｌ 中の１，４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−２ェニルピリジン
−３，５−ジカルボン酸ジメチル５ｇ （１７ミリモル
）を、水銀陰極及び白金シート陽極を有する分割された
電解セル［Ｎ。
トラヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチル メタノール中のテトラエチルアンモニウムテトラフルオ
ロポレートの０．１Ｍ溶液１７０ ｍ ｌ 中の１，４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−２ェニルピリジン
−３，５−ジカルボン酸ジメチル５ｇ （１７ミリモル
）を、水銀陰極及び白金シート陽極を有する分割された
電解セル［Ｎ。
Ｌ、Ｗｅｉｎｂｅｒｇ、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ 。
ｆ Ｅｌｅｃｔｒｏｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ、Ｐａｒｔ Ｉ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆
５ｏｎｓ、（１９７４）参照］中にて、陰極電位−２
，ＯＶ［飽和甘こう電極（ＳＣＥ）に対して）で２５℃
及び窒素雰囲気下にて電解した。同一の支持電解質を陰
極及び陽極室に対して用いた。
ｓｉｓ、Ｐａｒｔ Ｉ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆
５ｏｎｓ、（１９７４）参照］中にて、陰極電位−２
，ＯＶ［飽和甘こう電極（ＳＣＥ）に対して）で２５℃
及び窒素雰囲気下にて電解した。同一の支持電解質を陰
極及び陽極室に対して用いた。
３．３００クーロン（３４ミリモルｅ０２フアラデー当
す）の電流を通した後、電流がＯに接升した。陽極電解
物をすて、陰極電解物を、水銀を分離した後、真空下で
蒸発させた。残 をジクロロメタンに採り入れ、有機相
を水で数回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後
、減圧下で７Ａ留した。残った油はエーテルと共に砕解
した際に固化し、このものを吸引濾別し、メタノールか
ら再結晶した。融点１６５〜１６７°Ｃ１収量２ｇ（３
９％） 実施例？ ｌ］施例１と同様にして、２，６−シメチルー４−（２
−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール
／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート中
で１，４−ジヒドロ−２、Ｓ−ジメｆＡｙ−４−（２−
クロロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジ
メチルの陰極還元によって得られた；融点１２８〜１３
００Ｃ１収率５４％。
す）の電流を通した後、電流がＯに接升した。陽極電解
物をすて、陰極電解物を、水銀を分離した後、真空下で
蒸発させた。残 をジクロロメタンに採り入れ、有機相
を水で数回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後
、減圧下で７Ａ留した。残った油はエーテルと共に砕解
した際に固化し、このものを吸引濾別し、メタノールか
ら再結晶した。融点１６５〜１６７°Ｃ１収量２ｇ（３
９％） 実施例？ ｌ］施例１と同様にして、２，６−シメチルー４−（２
−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール
／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート中
で１，４−ジヒドロ−２、Ｓ−ジメｆＡｙ−４−（２−
クロロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジ
メチルの陰極還元によって得られた；融点１２８〜１３
００Ｃ１収率５４％。
、Ｕ
実施例１と同様にして、２．６−シメチルー４−（４−
クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール／
テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート中に
て水銀陰極で１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（４−クロロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジメチルの還元によって得られた；融点１８６〜
１８８℃、収率６２％。
クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール／
テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート中に
て水銀陰極で１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（４−クロロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジメチルの還元によって得られた；融点１８６〜
１８８℃、収率６２％。
実施例４
、Ｕ
実施例１と同様にして、２，６−シメチル−４−（２−
メチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール／
テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート中番
とて水銀陰極で１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー
４−（２−メチルフェニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジメチルの還元によって得られた：融点１６５
〜１６７°Ｃ１収率５３％。
メチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール／
テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート中番
とて水銀陰極で１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー
４−（２−メチルフェニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジメチルの還元によって得られた：融点１６５
〜１６７°Ｃ１収率５３％。
実施例５
実施例１と同様にして、２．６−シメチルー４−（２−
）リフルオロメチルフェニル）−１゜２．３．４−テト
ラヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、
メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロ
ボレー１・中にて水銀陰極で１．４−ジヒドロ−２，６
−シメチルー４−（２−）リフルオロメチルフェニル）
−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルの還元によ
って得られた；融点１７８〜１８１°Ｃ１収率：理論量
の６２％。
）リフルオロメチルフェニル）−１゜２．３．４−テト
ラヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、
メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロ
ボレー１・中にて水銀陰極で１．４−ジヒドロ−２，６
−シメチルー４−（２−）リフルオロメチルフェニル）
−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルの還元によ
って得られた；融点１７８〜１８１°Ｃ１収率：理論量
の６２％。
実施例６
実施例１と同様にして、２，６−シメチルー４＝（２−
メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール
／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレーｉ・
中にて水銀陰極で１゜４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−（２−メトキシフェニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸ジメチルの還元によって得られた；融点１
９７〜１９９°Ｃ１収率６７％。
メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール
／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレーｉ・
中にて水銀陰極で１゜４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−（２−メトキシフェニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸ジメチルの還元によって得られた；融点１
９７〜１９９°Ｃ１収率６７％。
実施例７
実施例１と同様にして、２，６−シメチルー４−（３−
シアノフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール／
テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート中に
て水銀陰極で１．４−ジヒドロ−２，６−ンメチルー４
−（３−シアノフェニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジメチルの還元によって得られた：融点１７２〜
１７４°Ｃ１収率３５％。
シアノフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール／
テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート中に
て水銀陰極で１．４−ジヒドロ−２，６−ンメチルー４
−（３−シアノフェニル）−ピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジメチルの還元によって得られた：融点１７２〜
１７４°Ｃ１収率３５％。
実施例８
実施例１と同様にして、２．６−シメチルー４−（２−
ｈリフルオロメトキシフェニル） −１。
ｈリフルオロメトキシフェニル） −１。
２．３．４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸ジメチルが、メタノール／テトラエチルアンモニウ
ムテトラフルオロポレート中にて水銀陰極で１．４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−トリフルオロメ
トキシフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジ
メチルの還元によって得られた：融点１４５°Ｃ１収率
３２％。
ン酸ジメチルが、メタノール／テトラエチルアンモニウ
ムテトラフルオロポレート中にて水銀陰極で１．４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−トリフルオロメ
トキシフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジ
メチルの還元によって得られた：融点１４５°Ｃ１収率
３２％。
実施例９
実施例１と同様にし、て、２．６−シメチルー４− （
２、３−ジクロロフェニル）−１，２，３゜４−テトラ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メ
タノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロポ
レート中にて水銀陰極で１．４−ジヒドロ−２，６−シ
メチルー４−（２、３−ジクロロフェニル）−ピリジン
−３゜５−ジカルボン酸ジメチルの還元によって得られ
た；融点１７０〜１７２℃、収率６４％。
２、３−ジクロロフェニル）−１，２，３゜４−テトラ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが、メ
タノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロポ
レート中にて水銀陰極で１．４−ジヒドロ−２，６−シ
メチルー４−（２、３−ジクロロフェニル）−ピリジン
−３゜５−ジカルボン酸ジメチルの還元によって得られ
た；融点１７０〜１７２℃、収率６４％。
実施例１０
、Ｕ
実施例１と同様にして、２．６−シメチルー４−（２−
フルオロ−３−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが
、メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオ
ロポレート中中にて水銀電極で１．４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー４１− （２−フルオロ−３−クロロフ
ェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジ、メチル
の陰８ｉ還元によって得られた；融点１７２〜１７４°
Ｃ１収率３８％。
フルオロ−３−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルが
、メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオ
ロポレート中中にて水銀電極で１．４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー４１− （２−フルオロ−３−クロロフ
ェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸ジ、メチル
の陰８ｉ還元によって得られた；融点１７２〜１７４°
Ｃ１収率３８％。
実施例１１
実施例１と同様にして、１，２．６−１リメチル−４−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール／テトラエ
チルアンモニウムテトラフルオロボレー１・中にて水銀
陰極で１．４−ジヒドロ−１，２，６−ドリメチルー４
−フェニルピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルの
還元によって得られた：融点８９〜９０°Ｃ１収率２９
％。
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸ジメチルが、メタノール／テトラエ
チルアンモニウムテトラフルオロボレー１・中にて水銀
陰極で１．４−ジヒドロ−１，２，６−ドリメチルー４
−フェニルピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルの
還元によって得られた：融点８９〜９０°Ｃ１収率２９
％。
実施例１２
−〔流側１と同様にして、３−シアノ−２，６−ヅメナ
ル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−５−カルボン酸メチルが、メタノール／テトラエ
チルアンモニウムテトラフルオロポレート中にて水銀陰
極で３−シアノ−１゜４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−フェニルピリジン−５−カルボン酸メチルの還元
によって得られた；融点１７０〜１７２°Ｃ１収率４５
％。
ル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ジン−５−カルボン酸メチルが、メタノール／テトラエ
チルアンモニウムテトラフルオロポレート中にて水銀陰
極で３−シアノ−１゜４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−フェニルピリジン−５−カルボン酸メチルの還元
によって得られた；融点１７０〜１７２°Ｃ１収率４５
％。
実施例１３
ｎ 、
実施例１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４−（２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テト
ラヒドロピリジン−５−カルボン酸メチルが、メタノー
ル／テトラブチルアンモニウムテトラフルオロポレート
中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−ピリジン
−５−カルポン酸メチルの還元によって得られた；融点
１６８〜１７０℃、収率７１％。
ー４−（２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テト
ラヒドロピリジン−５−カルボン酸メチルが、メタノー
ル／テトラブチルアンモニウムテトラフルオロポレート
中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−ピリジン
−５−カルポン酸メチルの還元によって得られた；融点
１６８〜１７０℃、収率７１％。
′ア流側１４
、Ｕ
実施例１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４−（２−メチルフェニル）−１゜２．３．４−テト
ラヒドロピリジン−５−カルボン酸メチルが、メタノー
ル／リチウムテトラフルオロボレート中にて水銀陰極で
３−シアノ−１゜４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（２−メチルフェニル）−ピリジン−５−カルボン酸
メチルの陰極還元によって得られた；融点１９４〜１９
６℃、収率５３％。
ー４−（２−メチルフェニル）−１゜２．３．４−テト
ラヒドロピリジン−５−カルボン酸メチルが、メタノー
ル／リチウムテトラフルオロボレート中にて水銀陰極で
３−シアノ−１゜４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（２−メチルフェニル）−ピリジン−５−カルボン酸
メチルの陰極還元によって得られた；融点１９４〜１９
６℃、収率５３％。
実施例１５
１
実施例１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４−（２−１リフルオロメチルフエニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロピッジン−５−カルボン酸メチル
が、水性メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラ
フルオロボレート中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−）リフルオ
ロメチルフェニル）−ピリジン−５−カルボン酸メチル
の陰極還元によって得られた；融点２０２〜２０４°Ｃ
１収率５９％。
ー４−（２−１リフルオロメチルフエニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロピッジン−５−カルボン酸メチル
が、水性メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラ
フルオロボレート中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−）リフルオ
ロメチルフェニル）−ピリジン−５−カルボン酸メチル
の陰極還元によって得られた；融点２０２〜２０４°Ｃ
１収率５９％。
実施例１６
実施例１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４− （２−クロロフェニル）−ｉ。
ー４− （２−クロロフェニル）−ｉ。
２．３．４−テトラヒドロピリジン−５−カルボン酸エ
チルか、エタノール／テトラエチルアンモニウムテトラ
フルオロボレート中で３−シア／−１，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−ピリ
ジン−５−カルボン酸エチルの陰極還元によって得られ
た；融点１８４〜１８６°Ｃ１収率６０％。
チルか、エタノール／テトラエチルアンモニウムテトラ
フルオロボレート中で３−シア／−１，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−ピリ
ジン−５−カルボン酸エチルの陰極還元によって得られ
た；融点１８４〜１８６°Ｃ１収率６０％。
実施例１７
実施例１と同様にして、３−シアノ−１，２゜６−ドリ
メチルー４−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロピリジン−５−カルボン酸エチルが、メ
タノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボ
レート中にて水銀電極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ
−１，２，６−ドリメチルー４−（２−クロロフェニル
）−ピリジン−５＝カルボン酸エチルの陰極還元によっ
て得られた；融点１４７〜１４８℃、収−ＩＰ３０％。
メチルー４−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロピリジン−５−カルボン酸エチルが、メ
タノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボ
レート中にて水銀電極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ
−１，２，６−ドリメチルー４−（２−クロロフェニル
）−ピリジン−５＝カルボン酸エチルの陰極還元によっ
て得られた；融点１４７〜１４８℃、収−ＩＰ３０％。
実施例１８
実施例１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−５−カルボン酸アリルが、メタノ
ール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレー
ト中にて水銀電極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２
，６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−ピリジ
ン−５−カルボン酸アリルの還元によって得られた；融
点１５８〜１５９℃、収率３５％。
ー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−５−カルボン酸アリルが、メタノ
ール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレー
ト中にて水銀電極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２
，６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−ピリジ
ン−５−カルボン酸アリルの還元によって得られた；融
点１５８〜１５９℃、収率３５％。
実施例１９
￥雄側１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルが、メ
タノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボ
レート中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ
−２，６−シメチルー４− （２−クロロフェニル）−
ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルの還元によって得
られた：融点２０４〜２０５°Ｃ１収率３２％。
ー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルが、メ
タノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボ
レート中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ
−２，６−シメチルー４− （２−クロロフェニル）−
ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルの還元によって得
られた：融点２０４〜２０５°Ｃ１収率３２％。
実施例２０
実施例１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロピリジン−５−カルボン酸２−メ
トキシエチルが、メタノール／アセトニトリル／テトラ
エチルアンモニウムテトラフルオロボレートの１：１混
合物中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−ピリジン−５−力ルボン酸２−メトキシエチル
の還元によって得られた；融点１８２〜１８３℃、収率
５４％。
ー４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロピリジン−５−カルボン酸２−メ
トキシエチルが、メタノール／アセトニトリル／テトラ
エチルアンモニウムテトラフルオロボレートの１：１混
合物中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−ピリジン−５−力ルボン酸２−メトキシエチル
の還元によって得られた；融点１８２〜１８３℃、収率
５４％。
実施例１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−５−カルボン酸ペンシルが、メタ
ノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレ
ート中にて水銀電極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメナルー４−（２−クロロフェニル） −ピ
リシン−５−カルボン酸ベンジルの陰極還元によって得
られた；融点１９４〜１９６°Ｃ１収率４５％。
ー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−５−カルボン酸ペンシルが、メタ
ノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレ
ート中にて水銀電極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメナルー４−（２−クロロフェニル） −ピ
リシン−５−カルボン酸ベンジルの陰極還元によって得
られた；融点１９４〜１９６°Ｃ１収率４５％。
実施例２２
ノｊ
’Ｊｋ例１と同様にして、３−シアノ−２，６−ジメナ
ルー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−
テトラヒドロピリジン−５−カルボン醇２−ベンジルオ
キシエチルが、メタノール／アセトニトリル／テトラエ
チルアンモニウムテトラフルオロボレート中にて水銀電
極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−（２−クロロフェニル）−ピリジン−５−カルボ
／酸２−ベンジルオキシエチルの陰極還元によって得ら
れた；融点８８〜９０°Ｃ１収率２５％。
ルー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−
テトラヒドロピリジン−５−カルボン醇２−ベンジルオ
キシエチルが、メタノール／アセトニトリル／テトラエ
チルアンモニウムテトラフルオロボレート中にて水銀電
極で３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−（２−クロロフェニル）−ピリジン−５−カルボ
／酸２−ベンジルオキシエチルの陰極還元によって得ら
れた；融点８８〜９０°Ｃ１収率２５％。
実施例２３
実施例１と同様にして、３−シアノ−２，６−シメチル
ー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−５−カルボン醇２−シアンエチル
が、メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラフル
オロボレート中にて水３Ｎ陰極で３−シアノ−１，４−
ジヒドロ−２゜６−シメチルー４−（２−クロロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボン酸２−シアンエチルの還
元によって得られた；融点１８９〜１９１℃、収率２５
％。
ー４− （２−クロロフェニル）−１゜２．３．４−テ
トラヒドロピリジン−５−カルボン醇２−シアンエチル
が、メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラフル
オロボレート中にて水３Ｎ陰極で３−シアノ−１，４−
ジヒドロ−２゜６−シメチルー４−（２−クロロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボン酸２−シアンエチルの還
元によって得られた；融点１８９〜１９１℃、収率２５
％。
実施例２４
〕ど流側１と同様にして、３−シア／−２，６−シメチ
ルー４−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロピリジン−５−カルボン酸メチルが、
メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロ
ボレート中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメｆルー４−（２、３−ジクロロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボン酸メチルの還元によって
得られた；融点２３８〜２４０ ’Ｃ！、収率４５％。
ルー４−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロピリジン−５−カルボン酸メチルが、
メタノール／テトラエチルアンモニウムテトラフルオロ
ボレート中にて水銀陰極で３−シアノ−１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメｆルー４−（２、３−ジクロロフェニ
ル）−ピリジン−５−カルボン酸メチルの還元によって
得られた；融点２３８〜２４０ ’Ｃ！、収率４５％。
特許出願人 バイエル・アクチェンゲゼルシャフト
第１頁の続き
０発 明 者 シュタニスラフ・カツダドイッ連邦共和
国デー５６００ブッ ペルタール１ゲレルトベーク１８ ０発 明 者 アンドレアス・クノル ドイツ連邦共和国デー５６００ブッ ペルクール１パールケシュトラ ーセ１５
国デー５６００ブッ ペルタール１ゲレルトベーク１８ ０発 明 者 アンドレアス・クノル ドイツ連邦共和国デー５６００ブッ ペルクール１パールケシュトラ ーセ１５
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｉ、−一般式（Ｉ） １ ■ ４ 式中、ＲＩはアリールまたはチェニル、フリ）し、ピリ
ル、ピラゾリル、イソキノリル、オギサツリル、インキ
サゾリル、チアシリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジル、ピラジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル
、ベンズオキサシリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズ
オキサジアゾリル キノリル、イソキノリル、キナゾリ
ルち−くはキノキサリル９表わし、該アリールノ、（は
随時フェニル、アルキル、アルコキシ、アルキレン、ジ
オキシアルキレン、ハロゲン、トリフルオロメチル、ポ
リフルオロアルコキシまたはシアノからなる群より選ば
れる１〜２個の同一もしくは相異なる置換基を含んでい
てもよく； Ｒ２は直鎖状１分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
の炭化水素基を表わし、該基は随時鎖中に酸素もしくは
硫黄原子を含んでいてもよくモして／または随時ハロケ
ン、シアノ、ヒドロキシル、ピリジル、フェニル、フェ
ノキシもしくはフェニルチオで置換されていてもよく、
また該フェニル基はさらにハロゲン、シアン、ジアルキ
ルアミノ、アルコキシ、アルキル、トリフルオロメチル
もしくはポリフルオロアルコキシまたはアミン基で置換
されていてもよイ、該アミ７基はアルキル、アリールま
たはアラルキルからなる群より選ばれる２個の同一もし
くは相異なる置換基で置換され； Ｒ３及びＲ５は同一もしくは相異なるものであり、各々
水素、直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、アリール基
またはアラルキル基を表わし； Ｒ４は水素、随時中間に酸素原子を含んでいてもよい１
μ鎖状または分枝鎖状のアルキル基、アリール基または
アラルキル基を表わし：そして Ｘはニトリル基または基−Ｃｏ２Ｒ６のいずれかを表わ
し、ここにＲ６はＲ２の定義に対応し、そして双方Ｒ２
と同一であってもＲ２とは異なっていてもよい、 の１，２．ｊ、４−テトラヒドロピリジン及びその適当
な生理学的に許容し得る酸との塩。 ２、Ｒ１がフェニル、ナフチルまたはチェニル、フリル
、ピリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサシリル、
イソキサゾリル、ナアゾリル、ピリジル、ピリクジニル
、ピリミジル、ピラジニル、インドリル、ベンズイミダ
ゾリル、ベンズオキサシリル、ベンズイソキサゾリル、
ベンズオキサジアゾリル、キノリル、インキノリル、キ
ナゾリルもしくはキメキサリルを表わし、上記の各炭素
環式基はフェニル、炭素原子１〜８個をもつ直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル、炭素原子３〜７個をもつシクロ
アルキル、炭素原子１〜４個をもつアルコキシ、トリー
、テトラ−及びペンタメチレン、ジオキサメチレン、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、テトラブルオロエトキシまたはシ
アンからなる群より選ばれる１個または２個の同一・も
しくは相異なる置換基で置換されていてもよく、 Ｒ２が炭素原子２０個までをもつ直鎖状、分枝鎖状また
は環式の飽和または不飽和の炭化水素基を表わし、該基
は随時鎖中に１個の酸素もしくは硫黄原子を含んでいて
もよくそして／または随時ハロゲン、殊にフッ素もしく
は塩素、シアン、ヒドロキシル、α−１β−もしくはγ
−ピリジル。 フェニル、フェノキシもしくはフェニルチオで置換さ、
れていてもよく、該フェニル基はハロゲン、殊にフッ素
もしくは塩素、シアン、各アルキル基に炭素原子１〜４
個をもつジアルキルアミノ、炭素原子１〜４個をもつア
ルコキシ、炭素原子１〜４個をもつアルキル、トリフル
オロメチルもしくはトリフルオロメトキシ、またはアミ
ノ基で置換されていてもよく、該アミン基はさらに炭素
原子１〜４個をもつアルキル、フェニルまたはベンジル
からなる群より選ばれる２個の同一もしくは相異なる置
換基で置換され、 Ｒ３及びＲ５が同一もしくは相異なるものであり、各々
水素、炭素原子４個までをもつ直鎖状または分枝鎖状の
アルキル基、フェニル基またはベンジル基を表わし、Ｒ
４が水素、随時中間に酸素原子を含んでいてもよい炭素
原子４個までをもつ直鎖状または分枝鎖状のアルキル基
、フェニル基またはベンジル基を表わし、モして Ｘがニトリル基または基−Ｃ０２Ｒ６を表わし、Ｒ２及
びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、そしてその
定義の範囲において相互に対応する、 特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物。 ３、Ｒ１がフェニルまたはピリジルを表わし、該フェニ
ル環は随時フッ素、塩素、シアン、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、炭素原子１〜４個をもつアル
キル、炭素原子１〜２個をもつアルコキシ、テトラメチ
レンまたはフェニルからなる群より選ばれる１個または
２個の同一もしくは相異なる置換基で置換されていても
よＲ２か炭素原子１２個までをもつ直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式のアルキルまたはアルケニル基を表わし、原基
は随時鎖中に酸素原子を含んでいてもよくモして／また
は随時フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシル、フェニル
、フェノキシまたはアミン基で置換されていてもよく、
また該アミン基はさらに炭素原子１〜４個をもつアルキ
ルまたはベンジルからなる群より選ばれる２個の同一も
しくは相異なる置換基で置換され、Ｒ３及びＲ５が同一
もしくは相異なるものであり、各々炭素原子１〜２個を
有するアルキルを表わし、 Ｒ４が水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは
ベンジルを表わし、モしてＸがニトリル基を表わすか、
または基 −Ｃｏ２Ｒ６を表わし、Ｒ６はＲ２の意味を有し、そし
てＲ２と同一または相異な特許請求の範囲第１項記載の
式（Ｉ）の化合物。 ４、Ｒ１がフェニル、クロロフェニル、トリル、トリフ
ルオロメチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェ
ニル、トリフルオロメトキシフェニル、ジクロロフェニ
ルまたはクロロフルオロフェニルを表わし、Ｒ２がメチ
ル、エチル、アリル、ｔ−ブチル、メトキシエチル、ベ
ンジル、ベンジルオキシエチルまたはシアノエチルを表
わし、 Ｒ３及びＲ５がメチルを表わし、 Ｒ４が水素を表わし、そして Ｘがシアノまたはメトキシカルボニルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式ＣＩ）の化合物。 ５、ａ）式（ＩＩ） ４ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは式（Ｉ）
に示した意味を有する、 のジヒドロピリジン化合物または ｂ）式（ＩＩＩ） Ｉ 式中、ｌ（１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは式ＣＩ
）に示した意味を有する、 のピリジン化合物を電解質の存在下において電気化学的
に還元することを特徴とする特許請求の範囲第１〜４項
のいずれかに記載の化合物の製造方、・夫。 ６、陰極として水銀プールを用い、そして陽極として白
金プレートまたはグラファイトを用いる特許請求の範囲
第５項記載の方法。 ７、プロトン性溶媒を用いる特許請求の範囲第５または
６項記載の方法。 ８、還元を０〜５０°Ｃの温度で行う特許請求の範囲第
５〜７項のいずれかに記載の方法。 ９、活性化合物として１種またはそれ以上の特許請求の
範囲第１〜４項のいずれかに記載の化合物を含有する薬
剤。 １０、病気を防除するための特許請求の範囲第１〜４項
のいずれかに記載の化合物の使用。
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