JPS59152309A - 口腔組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口腔組成物、さらに詳しくは、慢性辺縁１イ１
ミ歯周炎の「防や緩解のだめの薬効剤と１−で、アプロ
チニンを安定に配合１〜だ練歯磨、歯肉局所塗布剤など
の口腔組成物に関する。

ｆｌＹ、来１支６１：Ｉ 慢１トド辺縁性歯周炎、いわゆる歯槽１１１Ｎ漏は歯科
領ｉ成Ｖこおける大きな疾患の１つであり、その予１９
ノ、治療け］」腔偉工牛」二、非常に重要な問題となっ
ている。

１斤−’＝＋＝、爾槽膿高の症状である出血、ｊ組版、
発赤、排膿などの炎症症状を起１〜ている歯肉において
、線維素溶解系（線１・台系）が元通していることが明
らかにされ（オーラル・ザーシェリー、３５巻、８１８
頁、１９７３年）、線溶系ｆ関り゛、する酵素であるプ
ラスミンを抑制する物質を歯槽１濃漏の予防や緩解用の
薬効剤と１−て１口腔組成物に配合することが試みられ
て％ろ。かかる薬効剤の代表的な例トシて、イプシロン
アミノカプロン酸やトラ不キザム酸が挙げられる。しか
し〜、イプシロンアミノカプロン酸や１−ラネキサム酸
は、口腔組成物に配合し７た場合、安定ではあるがプラ
スミン抑１ｌｊＪ効果が低いという欠点がある。

一方、プラスミン抑制効果の高い物質とし７て、動物の
器官から分離、精製されたポリペプチドであるアプロチ
ニンが知られて力る。しか１−、アプロチニンは、口腔
組成物に配合する場合、他の配合成分、ことに、通常、
口腔組成物にふ−いてその剤型保持などのための増粘も
し７〈は粘結の目的から必須の配合成分とされている粘
稠剤の影響（Ｃより、非常に不安定となり、失効Ｉ−や
すくなるという欠点を有１−１従来、アプロチニンを安
定に配合したｔ’ｌ腔州成物は見当らない。

発明の１」的 このような事情にかんがみ、本発明者らは、アプロチニ
ンを安＞、１に配合１．また口腔組成物を得るへ〈鋭意
研究を行なった結果、意外にも、通常、ロＩｒ；；、Ｉ
’；１１成拗に配合σノしる１月１々の粘稠剤のうち５
カルボ八−ジノチルセル［７−スナトリウムのみが特異
的に、アブ′Ｉコチニンに７１にて影響を及ｊ丁ざす、
アプロチニンが安定に保たれることを見出し、本発明を
完成するにいたった。

発明の溝数 すなわち、本発明の１」腔釦成物は、薬効剤とにてアプ
ロチニンふ・よび粘稠剤としてカルボヤシメチルセルロ
ースナ）−リウムを配合１．でなることを精緻とする。

本発明によれは、１：」腔組成物ｉｉ＋にアプロチニン
を長期間安定に保持することができ、１’ｌζ漕膿洸１
）の予１≦Ｈ１緩解にその（ｎいプラスミン抑制・功果
を役立たせることができる。

＋’＋ｉｌ記のごとぐ、アプロチニンは動物の器官、曲
？ｊ’＋′、つｙｉｌ’？−から分子ｊ！ｌｆ、精製き
れたポリペブチＦで、１６種、５８個のアミノ酸が鎖状
に結合した分子量約６５００のポリペブチ１−を基本ｆ
’！ｉ？造とする。本発明においては通常入手しうるい
ずれものアプロチニンを用することかでき、例えは、市
販の１へラジロー）ＶＣバイエル佳製）、アンチクレイ
ン（帝国臓２牙社製）などを月１（／−することかでき
る。

配合量は口１停組成物全体に７１シて０．０００１〜１
゜０％（小量％、以下同じ）、好捷１〜ぐは、０．００
１〜０．１％が適当である。

六ルボキシメチルセルロースナ１−リウムトシテは通常
粘稠剤とｊ−て用いられるものいずれでもよく、水に対
する溶解度の点からＯＣ［Ｉ　２Ｃ００Ｎ　ａ　　の置
換度か０４以上、好寸しくは、０．７以−１−のものが
適当である。一般に、剤県の安定Ｖ１：の売から口ｊ停
糸目成４勿全ｆＡ＜にり・１して０．５〜３．０％、好
ま１−２〈は、１０〜２０％の割合で配合される。

本発明の１皿］腔組成物は潜法に従って練歯磨、ロバ仝
用パスタ剤、歯肉塗布剤などの外形とすることができ、
他の配合成分は宕ｒに限定するものではなく、通常用い
られるものいずれでもよい。例えば、相！ｌψ１）坊の
」易ａ、グリセリン、ソルビ１−−ルなどの湿潤剤、第
ニリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化−１ルミ
ニウム、無水ケイ酸、ピロリン酸カルシウム、不溶Ｖト
メタリン酸す１−リウムなどの研ｌｒａンｉ１、ラウリ
ル（１４ｎヲーｌ−り丁ンム、Ｎ−アシルすｌレコシン
ナ１−リウム、ショ糖脂１１／ｊ　酸エステル、アルヤ
ルシエタノールアミＦ’　ｆｘ　トの発泡剤、甘味＊’
ｌ、４釆′１などが配合でき、捷だ、モノフルオロリン
酸す１−リウＪ・、りＩｆｆ　Ｉ＋／ヘギシジン、他の
抗炎症剤などの他の薬効剤をζらに配合してもよい。

発明の効宋 つぎに、アプロチニンに対スるカルボヤシメチルセルロ
ーステ１−リウムの安定１ヒ効果を試験１．た糸古央を
）［くず。

試験−１ アプロチニン３　ｍＶを水］−に溶１竹１２、この溶Ｒ
し０、２　ｍｌに各種の粘稠剤の水溶ｇｉ　Ｏ，８ｍｔ
をノＪ［Ｊえ、３７°Ｃで４０日間保存１．た。この保
存１〜だ溶液を水で１０倍に希釈１２、その０．２　、
ｎｉ　Ｋ　Ｑ、　ｌ　Ｍｉ　Ｉ・リス塩酸緩衝１夜１，
７゜１ｉ、Ｏ１％Ｎ″−ベンゾイルアルギーンパラニト
ロアニリト溶τ夜ＬＯｍｌを加えた。これに、０．０２
％１−リブシン溶液Ｑ、　］　ｍｌを加え、３７°Ｃで
３０分間反応濾せた後、２０％酢酸］　ｍｌをノＩｔ１
えて反応を停止させた６遊離１．だパラニトロアニリド
の歌を４１Ｑｎｍの波長の吸光度で測定１〜、この値か
らアプロチニンの活１生を算出した。同様に保存１１１
のアプロチニンの活性を９出し、保存後のアプロチニン
の活性残仔土（％）を調べた。なお、対照とｊ〜で、粘
稠剤≦、１！（添加の糸についても同様に試験した。結
果を第１表に示す。

第１表 第１表に示すごとく、各種の粘稠剤のうち、カルホキジ
メチルセルロースナトリウムを用いり場合のみ、特ｌＪ
’■’：的にア７°１１１チニンが安定に保たれる。

試験−２ 、）Ｊｌ法に従し）、つき“の処方のアプロチニン配合
練ノ黛１１１勺〕１．−よひ南肉塗イｒｉ　ｆｆ１ｌｌ
を調製した。

練歯磨処方 ｌｊＶ、　　　　うＹ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　乞ら、
ｉ’、−丁−リン内タカルシウＡ　　　　　　　　　４
．５．０フ　ウ　リ　ルイＩＡ討（夕　−ノー　１・　
リ　１ン　Ｊｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１　５ノルヒ１−−ル　　　　　　　　　　　２
００カルホ゛ギシメチルセルロースナ１−リウム　　　
１０ナツカリンナ１−リウＪ、　　　　　　　　　　０
．１５？γ才１１゜０ アゾ″１フチニン　　　　　　　　　　　　０．００１
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
に島Ｍ１“１゛り歯肉塗イＩｉ　ｉｌｌ処）ｊ １＋′ｖ、：　　分　　　　　　　　　　　　　　　　
％カルホーギシメチルセルロースナ１−リウム　　　１
（）ダリーヒリン　　　　　　　　　　　　　　４０．
０アプロチニン　　　　　　　　　　　　００１水　　
　　　　　　　　　　　　　１００％に調整得られた練
歯磨訃よひ歯肉塗布剤を３７°Ｃで４０８１７４］　（
１ｊ？：　ｆ、た後、その試料の一アプロチニン活！’
Ｊ″を前記試ＶＡ　１と同様に９出１〜、調′１１（直
後のｌ冷性と比較１〜でアプロチニンの活性残存率を調
へた。

その結果、活性残存率−二線歯磨で９１％、歯肉塗布剤
では９５％であり、いずれの処方中でもアブｏ　４−ニ
ンが安定に保たれていた。

実症例 つぎに、実確例を挙けて本発明をζらに詳１−〈説明す
る。

実姉１夕ｊｌ　１ 常法に従い、つぎの処方の練歯磨を装造した。

成分　　　　　　　％ 第二リン酸カルシτンム　　　　　　　　７Ｉ５０ン　
ルビ　１〜−ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２５０カルボギシメチルセルロースナトリ
ウＪ、　　　１．０ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　
　　　　１５サッカリンナトリウ１１０２ 香χ−１１６０ アプロチニン　　　　　　　　　　　　　０００１〕ｋ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｏｏ％に
調整′大姉１夕１１２ 常法に↑メ゛４い、つきの処方の歯肉塗布剤を動性した
。

ｊ戊　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　％力ｌレホ′キシメチルセルロ−ス− クリセリン　　　　　　　　　　　　　　２０．０アブ
’ＶＪチニン　　　　　　　　　　　　０．（１１刀（
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　］　００％
に４周・１さ才ｒ’１ｒｉ’ｌ出願人ザンスクー株式会
社代　坤　人　ノｌ″坤」、青　山　葆はが２ｆ。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （］）薬効削トし、てアプロチニン丸・よび粘稠剤とし
   てカルボギシメチルセルロースナ１−リウムを配合１〜
   でなることを特徴とする１０腔組成物。