JPS643164B2

JPS643164B2 -

Info

Publication number: JPS643164B2
Application number: JP2658083A
Authority: JP
Inventors: Yoichi Yamamoto; Yoshiko Yamashita
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1983-02-18
Filing date: 1983-02-18
Publication date: 1989-01-19
Also published as: JPS59152310A

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は口腔組成物、さらに詳しくは、慢性辺
縁性歯周炎の予防や緩解のための薬効剤として、
ロイペプチンを安定に配合した練歯磨、歯肉局所
塗布剤などの口腔組成物に関する。従来技術慢性辺縁性歯周炎、いわゆる歯槽膿漏は歯科領
域における大きな疾患の１つであり、その予防、
治療は口腔衛生上、非常に重要な問題となつてい
る。近年、歯槽膿漏の症状である出血、腫脹、発
赤、排膿などの炎症症状を起している歯肉におい
て、線維素溶解系（線溶系）が亢進していること
が明らかにされ（オーラル・サージエリー、35
巻、818頁、1973年）、線溶系に関与する酵素であ
るプラスミンを抑制する物質を歯槽膿漏の予防や
緩解用の薬効剤として口腔組成物に配合すること
が試みられている。かかる薬効剤の代表的な例と
して、イプシロンアミノカプロン酸やトラネキサ
ム酸が挙げられる。しかし、イプシロンアミンカ
プロン酸やトラネキサム酸は、口腔組成物に配合
した場合、安定ではあるがプラスミン抑制効果が
低いという欠点がある。一方、プラスミン抑制効果の高い物質として、
放線菌の培養液中から分離されたペプチドである
ロイペプチンが知られている。しかし、ロイペプ
チンは、口腔組成物に配合する場合、他の配合成
分、ことに、通常、口腔組成物においてその剤型
保持などのための増粘もしくは粘結の目的から必
須の配合成分とされている粘稠剤の影響により、
非常に不安定となり、失効しやすくなるという欠
点を有し、従来、ロイペプチンを安定に配合した
口腔組成物は見当らない。発明の目的このような事情にかんがみ、本発明者らは、ロ
イペプチンを安定に配合した口腔組成物を得るべ
く鋭意研究を行なつた結果、意外にも、通常、口
腔組成物に配合される種々の粘稠剤のうち、カラ
ギーナンのみが特異的に、ロイペプチンに対して
影響を及ぼさず、ロイペプチンが安定に保たれる
ことを見出し、本発明を完成するにいたつた。発明の構成すなわち、本発明の口腔組成物は、薬効剤とし
てロイペプチンおよび粘稠剤としてカラギーナン
を配合してなることを特徴とする。本発明によれ
ば、口腔組成物中にロイペプチンを長期間安定に
保持することができ、歯槽膿漏の予防、緩解にそ
の高いプラスミン抑制効果を役立たせることがで
きる。前記のごとく、ロイペプチンは放線菌の培養液
中から分離された低分子のペプチドの１種で
（ザ・ジヤーナル・オブ・アンチバイオテイツク
ス、22巻、６号、283頁、1969年）、セリンプロテ
アーゼ阻害作用を有する物質である。本発明にお
いては通常入手しうるいずれものロイペプチンを
用いることができ、例えば、ストレプトマイセ
ス・ロセウス（Streptomyces roseus）、ストレ
プトマイセス・ロセオクロモゲンス
（Streptomyces roseochromogens）、ストレプト
マイセス・アルビレチクリ（Streptomyces
albireticuli）、ストレプトマイセス・チオルテウ
ス（Streptomyces thioluteus）、ストレプトマイ
セス・ラベンジユラエ（Streptomyces
lavendulae）、ストレプトマイセス・ノボリトエ
ンシス（Streptomyces noboritoensis）などの
放線菌の培養液から分離されたものを用いること
ができる。配合量は口腔組成物全体に対して
0.0001〜1.0％（重量％、以下同じ）、好ましく
は、0.001〜0.1％が適当である。カラギーナンは通常粘稠剤として用いられるも
のいずれでもよく、一般に、剤型の安定性の点か
ら口腔組成物全体に対して0.5〜3.0％、好ましく
は、1.0〜2.0％の割合で配合される。本発明の口腔組成物は常法に従つて練歯磨、口
腔用パスタ剤、歯肉塗布剤などの剤形とすること
ができ、他の配合成分は特に限定するものではな
く、通常用いられるものいずれでもよい。例え
ば、練歯磨の場合、グリセリン、ソルビトールな
どの湿潤剤、第二リン酸カルシウム、炭酸カルシ
ウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸、ピロリ
ン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウムな
どの研磨剤、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ―アシ
ルサルコシンナトリウム、シヨ糖脂肪酸エステ
ル、アルキルジエタノールアミドなどの発泡剤、
甘味料、香料などが配合でき、また、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、クロルヘキシジン、他の抗
炎症剤などの他の薬効剤をさらに配合してもよ
い。発明の効果つぎに、ロイペプチンに対するカラギーナンの
安定化効果を試験した結果を示す。試験１ロイペプチン２mgを水１mlに溶解し、この溶液
0.2mlに各種の粘稠剤の水溶液0.8mlを加え、37℃
で40日間保存した。この保存した溶液を水で10倍
に希釈し、その0.2mlに0.1Mトリス塩酸緩衝液1.7
ml、0.1％N〓―ベンゾイルアルギニンパラニトロ
アニリド溶液1.0mlを加えた。これに、0.02％ト
リプシン溶液0.1mlを加え、37℃で30分間反応さ
せた後、20％酢酸１mlを加えて反応を停止させ
た。遊離したパラニトロアニリドの量を410nmの
波長の吸光度で測定し、この値からロイペプチン
の活性を算出した。同様に保存前のロイペプチン
の活性を算出し、保存後のロイペプチンの活性残
存率（％）を調べた。なお、対照として、粘稠剤
無添加の系についても同様に試験した。結果を第
１表に示す。

【表】第１表に示すごとく、各種の粘稠剤のうち、カ
ラギーナンを用いた場合のみ、特異的にロイペプ
チンが安定に保たれる。試験２常法に従い、つぎの処方のロイペプチン配合練
歯磨および歯肉塗布剤を調製した。練歯磨処方成分％第二リン酸カルシウム 45.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 ソルビトール 20.0 カラギーナン 1.0 サツカリンナトリウム 0.15 香料 1.0 ロイペプシン 0.001 水 100％に調整歯肉塗布剤処方成分％カラギーナン 1.0 グリセリン 40.0 ロイペプチン 0.01 水 100％に調整得られた練歯磨および歯肉塗布剤を37℃で40日
間保存した後、その試料のロイペプチン活性を前
記試験―１と同様に算出し、調製直後の活性と比
較してロイペプチンの活性残存率を調べた。その
結果、活性残存率は練歯磨で83％、歯肉塗布剤で
は85％であり、いずれの処方中でもロイペプチン
が安定に保たれていた。実施例つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明する。実施例１常法に従い、つぎの処方の練歯磨を製造した。成分％第二リン酸カルシウム 45.0 ソルビトール 25.0 カラギーナン 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 サツカリンナトリウム 0.2 香料 1.0 水 100％に調整実施例２常法に従い、つぎの処方の歯肉塗布剤を製造し
た。成分％カラギーナン 1.0 グリセリン 20.0 ロイペプチン 0.01 水 100％に調整

Claims

【特許請求の範囲】

１薬効剤としてロイペプチンおよび粘稠剤とし
てカラギーナンを配合してなることを特徴とする
口腔組成物。