JPS59139361A - オクタトリエン誘導体 - Google Patents
オクタトリエン誘導体Info
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- JPS59139361A JPS59139361A JP59004649A JP464984A JPS59139361A JP S59139361 A JPS59139361 A JP S59139361A JP 59004649 A JP59004649 A JP 59004649A JP 464984 A JP464984 A JP 464984A JP S59139361 A JPS59139361 A JP S59139361A
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- Japan
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- octatriene
- compound
- imidazolinyl
- alkyl
- compounds
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はビシクロＣ４，２，０］−１、３、５−オクタ
トリエ７肪導体、その製造方法およびそノ′シビ含む医
薬組成物に関する。
トリエ７肪導体、その製造方法およびそノ′シビ含む医
薬組成物に関する。
本発明の化合物は、式
（式中、Ｒ工およびＲ２は各々水素、）・ロケゞン、１
〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ、
１〜４個の炭素原子を有するアルキルで貿ＪＮ ｇれて
いてもよいスルホンアミド基７表わすか、またはこ、ｈ
らは一緒になりメチレンジオキシン表わし、ｎはＵ〜１
の整数２表−ｆ”）で表わされるラセミ体または光学異
性体の化合物および医薬とし・て使用ｂ」能な配付力１
１塩である。
〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ、
１〜４個の炭素原子を有するアルキルで貿ＪＮ ｇれて
いてもよいスルホンアミド基７表わすか、またはこ、ｈ
らは一緒になりメチレンジオキシン表わし、ｎはＵ〜１
の整数２表−ｆ”）で表わされるラセミ体または光学異
性体の化合物および医薬とし・て使用ｂ」能な配付力１
１塩である。
本発明の化合物は不せい炭素原子２有するので、光学異
性体に分割てることかできる。酸句加塙は医薬として使
用ｂ」能な鉱酸または有機酸、たとえば錫酸、硫酸、メ
タンスルホン酸、７１石酸、クエン酸、フマル酸、マレ
イン酸等を用いて得られろ。
性体に分割てることかできる。酸句加塙は医薬として使
用ｂ」能な鉱酸または有機酸、たとえば錫酸、硫酸、メ
タンスルホン酸、７１石酸、クエン酸、フマル酸、マレ
イン酸等を用いて得られろ。
本発明の化合物のうち、Ｒ１およびＲ２かそ才１ぞれ水
素である化合物が望ましい。
素である化合物が望ましい。
本発明の化合物は弐■
Ｈ２Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ２−Ｎ）］２Ｉｔ
（式中、ｎは式■の場合と同じ慈Ｉ＃Ｓン有する）の誘
導体の存在において、式Ｉ ２ （式中、Ｒ１およびＲ２は式１の場合と同じ意味を有す
る）の誘導体を用いて縮合することにより製造すること
ができる。
（式中、ｎは式■の場合と同じ慈Ｉ＃Ｓン有する）の誘
導体の存在において、式Ｉ ２ （式中、Ｒ１およびＲ２は式１の場合と同じ意味を有す
る）の誘導体を用いて縮合することにより製造すること
ができる。
この反応は環境温度でまたはおだやかに加熱１−ろこと
により行うのが有利である。不活性溶媒、たとえはメタ
ノール、エタノールまたは７０ロバノールを用いること
もできる、 本発明の化合物の光学異性体は、光学活性酸、たとえば
酒石酸との堪ン形成させた後、得られた酒石酸基を分別
結晶化し、次いでＦＪ）ｒ望により強墳基を用いて光学
活性塙基乞遊離させる（あるいは強ＮＺ’ｆｔ用いてト
ランスサリフイケーション（ｔｒａｎｓｓａｌｉｆｉｃ
ａｔｉｏｎ） Ｋより）常法［ヨ’）分１１ｉ［Ｉｆる
ことかできる。しかし、光学活性塩基はラセミ化しや１
いので、−ｈに固体状態で安定な句力１１塙の形に＠像
体乞保つことがより有オリである。
により行うのが有利である。不活性溶媒、たとえはメタ
ノール、エタノールまたは７０ロバノールを用いること
もできる、 本発明の化合物の光学異性体は、光学活性酸、たとえば
酒石酸との堪ン形成させた後、得られた酒石酸基を分別
結晶化し、次いでＦＪ）ｒ望により強墳基を用いて光学
活性塙基乞遊離させる（あるいは強ＮＺ’ｆｔ用いてト
ランスサリフイケーション（ｔｒａｎｓｓａｌｉｆｉｃ
ａｔｉｏｎ） Ｋより）常法［ヨ’）分１１ｉ［Ｉｆる
ことかできる。しかし、光学活性塩基はラセミ化しや１
いので、−ｈに固体状態で安定な句力１１塙の形に＠像
体乞保つことがより有オリである。
弐■の化合物は一般には文献既知であるか、Ｒよが水素
であり、Ｒ２が２または６位の塩素、４位のフッ素また
は４位のスルホンアミドである化合物はや１却、である
。
であり、Ｒ２が２または６位の塩素、４位のフッ素また
は４位のスルホンアミドである化合物はや１却、である
。
２−イミダｙ” ＋）ニル基で置換されたあるビシクロ
オクタトリエン化合物（テトラヒドロゾリン）は文献既
知であり（５ａｈｙｕｎの米し！！ｌ特許ｍ２．７３１
，４７１およびＰｆｉｚｅｒの米国（特許第２．８４２
．４７８ ）、そしてこの化合物はα−アドレナリン作
用物質としての活性を有し、これは特に血性・収縮剤お
よび鼻充崩除去剤としての治療的使用の理由となる。
オクタトリエン化合物（テトラヒドロゾリン）は文献既
知であり（５ａｈｙｕｎの米し！！ｌ特許ｍ２．７３１
，４７１およびＰｆｉｚｅｒの米国（特許第２．８４２
．４７８ ）、そしてこの化合物はα−アドレナリン作
用物質としての活性を有し、これは特に血性・収縮剤お
よび鼻充崩除去剤としての治療的使用の理由となる。
本発明の化合物は２−イミダゾリニル基で置換されたビ
シクロＣ４，２，ｌ］ 〕−１，６，５−オクタトリエ
ン構造を有するが、こればα−アドレナリン拮抗物質で
あるので、全く反応の効未乞示ｆ。
シクロＣ４，２，ｌ］ 〕−１，６，５−オクタトリエ
ン構造を有するが、こればα−アドレナリン拮抗物質で
あるので、全く反応の効未乞示ｆ。
イミダ・アリンで置換されたその他の初素埠式訪専体は
文献既知であり（ＲｅｃｋｉｔｔおよびＯＯｌｍａｎの
特許第ＥＰ７１．３６８号）、またα−アドレナリン拮
抗物質としての作用を示１゜ しかし、本発明の化合物は特にそのサイクルの性質およ
びその異性体のα１′ｆ、たはα２受答体に対する選択
性に違いがあり、これにより別棟の浜、応症の治療に用
いられる。
文献既知であり（ＲｅｃｋｉｔｔおよびＯＯｌｍａｎの
特許第ＥＰ７１．３６８号）、またα−アドレナリン拮
抗物質としての作用を示１゜ しかし、本発明の化合物は特にそのサイクルの性質およ
びその異性体のα１′ｆ、たはα２受答体に対する選択
性に違いがあり、これにより別棟の浜、応症の治療に用
いられる。
次の例は本発明の化合物の製造を例示−［る。融解温度
（０Ｃ）は「ミクローコフラー」ブロックで測定した。
（０Ｃ）は「ミクローコフラー」ブロックで測定した。
例 １
（ｄ、））７−（２−イミダゾリニル）ビシクロＣ４，
２，０］１．３．．５−オクタトリエン７−ジアツビシ
クロ［４，２，０〕１．３．５−オクタトリエフ ５
ｙ（Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｈ、 ０ｏ１１．、 ＶＯｌ。
２，０］１．３．．５−オクタトリエン７−ジアツビシ
クロ［４，２，０〕１．３．５−オクタトリエフ ５
ｙ（Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｈ、 ０ｏ１１．、 ＶＯｌ。
Ｖ、２６３頁に記載の方法により製造した。）な、次い
で１．２−ジアミノエタン７．２７を茶器に人ｉｌ、全
体’ｌａｇ： Ｈ２Ｂで飽和し、水分ケ除く。４日間接
触させた後、生成したペースト状塊乞断続的に攪拌し、
６０は３の水を力［１え、全体乞水酸化ナトリウムでア
ルカリ性とし、メチレンクロリドで抽出する。抽出液乞
水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させる。残留物を１２０’
１０．０２藺Ｈｇで蒸怪し、酢酸エチル中に再結晶する
ことにより塩基として、ラセミ体の７−（２−イミダゾ
リニル）ビシクロ（４，２，、Ｏ）１，３．５−オクタ
トリエン２得るか、あるいはその錫酸堪ｖｃ、変換する
。ｍｐ１０２〜１０７°Ｃ（塩基）；１８０〜１９０℃
（塩酸塩、分解）。
で１．２−ジアミノエタン７．２７を茶器に人ｉｌ、全
体’ｌａｇ： Ｈ２Ｂで飽和し、水分ケ除く。４日間接
触させた後、生成したペースト状塊乞断続的に攪拌し、
６０は３の水を力［１え、全体乞水酸化ナトリウムでア
ルカリ性とし、メチレンクロリドで抽出する。抽出液乞
水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発させる。残留物を１２０’
１０．０２藺Ｈｇで蒸怪し、酢酸エチル中に再結晶する
ことにより塩基として、ラセミ体の７−（２−イミダゾ
リニル）ビシクロ（４，２，、Ｏ）１，３．５−オクタ
トリエン２得るか、あるいはその錫酸堪ｖｃ、変換する
。ｍｐ１０２〜１０７°Ｃ（塩基）；１８０〜１９０℃
（塩酸塩、分解）。
分析値（塩基）
ＮＭＲ（２Ｈ） ３．４ ｐｐｍ ： （４Ｈ）
６．５ ｐｐｍ 、 Ｂ ；（１Ｈ交換可能
） ６．２ ｐＩ）ｍ ｉ ＣＩ Ｈ） ６．ｊｐｐｍ
；（４Ｉ（芳香性） ７−２１）Ｉ）Ｉｎ工ＲＮＨ３
２２０ｃｎｒ、−’ ０＝Ｎ １６１０ｃ７＋ム一１例 ２ ７−（２−イミダ・戸リニル）ビシクロ［４，２，０］
上記で得た７−（２−イミダ・アリニル）ビシクロ（４
，２，０）１，３．５−オクタトリエン８りおよび（＋
）−酒石酸６．９ｙ乞エタノール３０ ｍｌに溶かし、
沸とうさせる。
６．５ ｐｐｍ 、 Ｂ ；（１Ｈ交換可能
） ６．２ ｐＩ）ｍ ｉ ＣＩ Ｈ） ６．ｊｐｐｍ
；（４Ｉ（芳香性） ７−２１）Ｉ）Ｉｎ工ＲＮＨ３
２２０ｃｎｒ、−’ ０＝Ｎ １６１０ｃ７＋ム一１例 ２ ７−（２−イミダ・戸リニル）ビシクロ［４，２，０］
上記で得た７−（２−イミダ・アリニル）ビシクロ（４
，２，０）１，３．５−オクタトリエン８りおよび（＋
）−酒石酸６．９ｙ乞エタノール３０ ｍｌに溶かし、
沸とうさせる。
残留物をインゾロパノール５０ｍ１にとす、蒸発乾燥さ
せる。５回拘結晶を行ない、７−（２−イミダゾリニル
）ビシクロ［４，２，０］１．３．５−オクタトリエン
の（−）−酒石酸基ン得る。
せる。５回拘結晶を行ない、７−（２−イミダゾリニル
）ビシクロ［４，２，０］１．３．５−オクタトリエン
の（−）−酒石酸基ン得る。
ｍｐ１５５〜１６０℃。
〔αｌ３ ＝−６１，７［α〕諭＝ −２１８ＣＤ、り
％水） 例 ３ ７−（２−イミダゾリニル）ビシクロ［４，２，０）１
．３．５−オクタトリエンの（＋ｌ −７石酸塩例２の
（＋）−酒石酸を（−１−酒石酸で置き換えて、７−（
２−イミダゾリニル）ビシクロ［４，２，０］−１，３
，５−オクタトリエンの（刊−？ｌ！８１石酸塩を同様
にして得る。
％水） 例 ３ ７−（２−イミダゾリニル）ビシクロ［４，２，０）１
．３．５−オクタトリエンの（＋ｌ −７石酸塩例２の
（＋）−酒石酸を（−１−酒石酸で置き換えて、７−（
２−イミダゾリニル）ビシクロ［４，２，０］−１，３
，５−オクタトリエンの（刊−？ｌ！８１石酸塩を同様
にして得る。
ｍｐ１５５〜１６０°Ｃ０
例 ４
６−メドキシ７−（２−イミダゾリニル）ビシクロ［４
，２，０］−１，３，５−オクタトリエン６−ノトキシ
７−シアノジシクロ（４，２，０） １゜６．５−オク
タトリｘ ｙ （，７，Ａｍ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ、、
９８（１１）、６６７８〜９頁（１９７６）に記載）９
．６ｙを１．２−ジアミノエタン１０．８７に浴か１゜
この溶液を温度を０°Ｃに珠ちながらＨ２Ｓで胞、ｉｌ
ｌ Ｌ、次いで環境温度で一夜放置後、この混合物ケ５
Ｕ℃で１８時間加熱する。冷却し、希水酸化ナトリウム
を加え、この溶液をメチレンクロリドで抽出する。有機
層をと９．１Ｎ塩酸で抽出する。
，２，０］−１，３，５−オクタトリエン６−ノトキシ
７−シアノジシクロ（４，２，０） １゜６．５−オク
タトリｘ ｙ （，７，Ａｍ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ、、
９８（１１）、６６７８〜９頁（１９７６）に記載）９
．６ｙを１．２−ジアミノエタン１０．８７に浴か１゜
この溶液を温度を０°Ｃに珠ちながらＨ２Ｓで胞、ｉｌ
ｌ Ｌ、次いで環境温度で一夜放置後、この混合物ケ５
Ｕ℃で１８時間加熱する。冷却し、希水酸化ナトリウム
を加え、この溶液をメチレンクロリドで抽出する。有機
層をと９．１Ｎ塩酸で抽出する。
水性層ｙＡびメチレンクロリドで抽出し、乾燥し、減圧
下に蒸発させる。得られた残留物ｗ棟境温度で酢酸中無
水酢酸で処理し、次いで水で希釈し、水酸化ナトリウム
水ｉ１Ｍでアルカリ性とし、メチレンクロリドで抽出す
ることによ’） ｉ’＝製する。
下に蒸発させる。得られた残留物ｗ棟境温度で酢酸中無
水酢酸で処理し、次いで水で希釈し、水酸化ナトリウム
水ｉ１Ｍでアルカリ性とし、メチレンクロリドで抽出す
ることによ’） ｉ’＝製する。
有磯層乞水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発させる。
ア＋トニトリルで再結晶してろ一メトキシ７−（２−イ
ミダゾリニル）ビシクロ［４，２，Ｏ］ １ 。
ミダゾリニル）ビシクロ［４，２，Ｏ］ １ 。
６．５−オクタトリエン６．６ｙｙｒ得る。これはフマ
ル酸塩に変換することができる。
ル酸塩に変換することができる。
ｍｐ１２８〜１３２℃（ｔＪａ基） ；１３５〜１３９
”Ｃ（フマル酸塩）。
”Ｃ（フマル酸塩）。
分析（ｌＩｉｉ（フマル酸塩）
０％ Ｎ％ Ｎ％
割算価 ６０．３７ ５．７０ −８．８０′６
４１１定価 ６０．２９ ５．６９
８．８ ψＣユ、Ｈ工４Ｎ２０ 、 Ｃ！４Ｈ４０４
＝ ３１８．３３例 ５ ４−メトキシ７−（２−イミダゾリニル）ビシク４−メ
トキシ７−ジアツビシクロＣ４，２，０］ １゜６．５
−オクタトリｘ ７ （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３
Ｑ 。
４１１定価 ６０．２９ ５．６９
８．８ ψＣユ、Ｈ工４Ｎ２０ 、 Ｃ！４Ｈ４０４
＝ ３１８．３３例 ５ ４−メトキシ７−（２−イミダゾリニル）ビシク４−メ
トキシ７−ジアツビシクロＣ４，２，０］ １゜６．５
−オクタトリｘ ７ （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３
Ｑ 。
１０５３頁（１９７９））を出発物質として例４になら
い製造した。
い製造した。
ｍｐ１１７〜１２０℃（塩基）；１７８〜１８０℃（フ
マル酸塩）。
マル酸塩）。
分析値（７マル酸塩）
０％ Ｎ％ Ｎ係
計算佃 ５５．８２ ４．６８ ８．、’、８Ｃ
工、）（、ｌＣｆＮ２ 、Ｃ４Ｈ，０４＝３２２．７５
例 ７ ６．４−ジメトキシ７−（２−イミダゾリニル）６．４
−ジメトキシ７−シアノビシクロ［４，２゜０〕１．３
．ｂ−オクタトリエフ （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２９
．７３頁（１９７３））乞出発物質として例４にならい
製造した。
工、）（、ｌＣｆＮ２ 、Ｃ４Ｈ，０４＝３２２．７５
例 ７ ６．４−ジメトキシ７−（２−イミダゾリニル）６．４
−ジメトキシ７−シアノビシクロ［４，２゜０〕１．３
．ｂ−オクタトリエフ （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２９
．７３頁（１９７３））乞出発物質として例４にならい
製造した。
ｍｐ １５８〜１６１℃（塩基）ｉ２１５”Ｃ（フマ
ル酸塩）。
ル酸塩）。
分析値（フマル酸塩）
０％ Ｎ％ Ｎ％
計算値 ５８．６１ ５．７９ ８．０４測シ
エ三イ１貞 ８８．５２ ５．７９
７．９４ＣＩ３Ｈ工。Ｎ２Ｏ２，ａ４ｓ４ｏ
４＝ ３４８．５５汐１１８ ２−クロル７−（２−イミダゾリニル）ビシクし−［４
，２，０］−１，３，５−オクタトリエン工程Ａ ２−シアノ３−（２，６−ジクロルフェニル）プロパン
酸 ２−シアノ３（２，６−シクロルフエニルンプロパン ６６４６〜４負）乞メタノール８ ６ ０ ｍｌおよび
１０％炭酸水素ナトリウムｆｄ ’ＩＩ１． ２ ８
５ ｍｌ中に力１１える。これを１８°Ｃに冷却し、２
１／ｚ時間後必安量の水素化ホウ素ナトリウム乞加える
。この混合物を環境温度〜２時間放置し、次いで磯縮し
、１ＮＪニアｆＡ酸ンカ０えて酸性化し、ｐＨ２−３と
１−る。次いでこの浴液乞エーテルで抽出し、有機層を
水洗し、値設マグネシウムで乾燥し、鍾逼し、蒸発させ
る。
エ三イ１貞 ８８．５２ ５．７９
７．９４ＣＩ３Ｈ工。Ｎ２Ｏ２，ａ４ｓ４ｏ
４＝ ３４８．５５汐１１８ ２−クロル７−（２−イミダゾリニル）ビシクし−［４
，２，０］−１，３，５−オクタトリエン工程Ａ ２−シアノ３−（２，６−ジクロルフェニル）プロパン
酸 ２−シアノ３（２，６−シクロルフエニルンプロパン ６６４６〜４負）乞メタノール８ ６ ０ ｍｌおよび
１０％炭酸水素ナトリウムｆｄ ’ＩＩ１． ２ ８
５ ｍｌ中に力１１える。これを１８°Ｃに冷却し、２
１／ｚ時間後必安量の水素化ホウ素ナトリウム乞加える
。この混合物を環境温度〜２時間放置し、次いで磯縮し
、１ＮＪニアｆＡ酸ンカ０えて酸性化し、ｐＨ２−３と
１−る。次いでこの浴液乞エーテルで抽出し、有機層を
水洗し、値設マグネシウムで乾燥し、鍾逼し、蒸発させ
る。
２−シアノ３−（２．６−シクロルフエニルンープロパ
ン ｍｐ１０６〜１０８℃。
ン ｍｐ１０６〜１０８℃。
工程Ｂ
３−（２．６−ジクロルフェニル）プロピオニトリル
上で得た２−シアノ３−（２．６−ジクロルフェニル）
プロパン酸８１ｏ６グ乞Ｎ，１（−ジメチル−アミノア
セトアミげ１４０−に溶かし、１４０〜１ ５ ０ ’
Ｃで１時間加熱する。冷却後この反応混合物乞水６００
皮ｅ中に注ぎ、エーテル３ ２ ０ ０ ｍｌで抽出す
る。有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗油し、
次いで塩化ナトリウムの飽和溶液でθ「浄する。有機／
＋ｉｆｉを変色させ、乾燥し、蒸発させる。油状物とし
て３−（２．６−ジクロルフェニル）−プロピオニトリ
ル６１．７Ｐ”＆（Ｉる。これは環境温度で結晶化イる
。
プロパン酸８１ｏ６グ乞Ｎ，１（−ジメチル−アミノア
セトアミげ１４０−に溶かし、１４０〜１ ５ ０ ’
Ｃで１時間加熱する。冷却後この反応混合物乞水６００
皮ｅ中に注ぎ、エーテル３ ２ ０ ０ ｍｌで抽出す
る。有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗油し、
次いで塩化ナトリウムの飽和溶液でθ「浄する。有機／
＋ｉｆｉを変色させ、乾燥し、蒸発させる。油状物とし
て３−（２．６−ジクロルフェニル）−プロピオニトリ
ル６１．７Ｐ”＆（Ｉる。これは環境温度で結晶化イる
。
エイ呈Ｃ
２−クロル７−シアノビシクロＣ ４．２．０ ） １
、３。
、３。
５−オクタトリエン
」二電゛イ尋た３−（２．６−ジクロルフェニルロビオ
ニトリル２ ０ Ｆ Ｋ Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｏｏｌ
ｌ．Ｖｏｌ．Ｖ 。
ニトリル２ ０ Ｆ Ｋ Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｏｏｌ
ｌ．Ｖｏｌ．Ｖ 。
２６３頁に記載の方法乞適用し、Ｑ．Ｑ５総Ｈｇ。
１１４〜１１８℃でＬＭして２−クロル７−シアノビシ
クロＣ４．２．０］１．３．５−オクタトリエン１Ｕ、
４７ケ得る。
クロＣ４．２．０］１．３．５−オクタトリエン１Ｕ、
４７ケ得る。
工Ｒ 、ｃ＝Ｎ ２２４０匁−１
］二ｔＪＤ
２−クロル７−（２−イミダゾリニル）ビシクロ［４．
２．０’］１．３．５−オクタトリエン上記工程Ｃで得
た２−クロル７−シアノビシクロ［ ４．２．０ ：）
１ 、’３ 、 ５−オクタトリエン乞出発物質とし
て例４ Ｐ：ならい製造した。
２．０’］１．３．５−オクタトリエン上記工程Ｃで得
た２−クロル７−シアノビシクロ［ ４．２．０ ：）
１ 、’３ 、 ５−オクタトリエン乞出発物質とし
て例４ Ｐ：ならい製造した。
ｍｐ’１００〜１０６℃（塩基）；１８９〜１９６℃（
フマル酸塩〕。
フマル酸塩〕。
分析値（フマル＠塙）
０％ Ｎ％ Ｎ％
計ｊμ？，イｍ ５５．８２’
４．６８ ８．６８測に個 ５
５．７６ ４．７８ ８．７０Ｃ工、Ｈ□
ＩＣＪ− Ｎ２ 、Ｃ＋Ｈ４０４ ＝ ６２ ２．７
５例 ？ ２−クロル７−（２−テトラヒドロピリミジニル）１、
３−ジアミノ′グロバンおよび２−クロル−７−シアノ
ビシクロ［４．２．０］１．３．ｂ−オクタトリエン（
例８、工程Ｃ）から出発して例４にならい製造した。
４．６８ ８．６８測に個 ５
５．７６ ４．７８ ８．７０Ｃ工、Ｈ□
ＩＣＪ− Ｎ２ 、Ｃ＋Ｈ４０４ ＝ ６２ ２．７
５例 ？ ２−クロル７−（２−テトラヒドロピリミジニル）１、
３−ジアミノ′グロバンおよび２−クロル−７−シアノ
ビシクロ［４．２．０］１．３．ｂ−オクタトリエン（
例８、工程Ｃ）から出発して例４にならい製造した。
ｍｐ １ ３ ３ 〜１ ３ ６ ”０ （ 塩基）
；１８５〜１９ｂ°Ｃ（フマル酸塩）。
；１８５〜１９ｂ°Ｃ（フマル酸塩）。
分栢飴（フマル酸塩）
０％ Ｎ％ Ｎ％
計１−茅、イＩ自 ５７．０６ ５
．０９ ８．３２測定価 ５６．８１
５．０９ ８．３２Ｃ□２Ｈ１３ＣＡＮ２． ｃ
、）］４ｏ４７３３６．７７例１０ ６−クロル７−（ンーイミダゾリニル）ビシクロ」ニイ
呈Ａ ６−二トロ７−シアノビシクロ〔４゜２．０，１１，３
゜Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、 ３３ （８）、６６２７頁
（１９６８）ＶＣ記載の７−ジアツビシクロ［４，２，
０］ １．１５−オクタトリエンのニトロ化反応により
４−二トロアーシアノビシクロ〔４，２，０］１．３．
５−オクタトリエンン得る。さらに捷だろ位のニトロ化
ｉ１８導体乞少債得る。節して、７−ジアツビシクロ［
４，２，０］ １ 、ろ、５−オクタトリエン７７．４
Ｆから、４位のニトロ化ｖｊ纒体の再結晶母液ンシリ
カカラム（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６ ［Ｊ、 ７０．２
３０メツシュＡＳＴＭ ）でクロマトグラフイン行ない
、シクロヘキサン−酢酸エチル（７０：３０）のｍ合物
で浴出てることにより６−二トロ７−シアノビシクσ［
： ４．２．０ ］ １．６．５−オクタトリエン６．
６７乞得る。次いでこの化合物を純粋なエタノール中で
褥結晶する（ ｍｐ ７３〜７７℃）。
．０９ ８．３２測定価 ５６．８１
５．０９ ８．３２Ｃ□２Ｈ１３ＣＡＮ２． ｃ
、）］４ｏ４７３３６．７７例１０ ６−クロル７−（ンーイミダゾリニル）ビシクロ」ニイ
呈Ａ ６−二トロ７−シアノビシクロ〔４゜２．０，１１，３
゜Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、 ３３ （８）、６６２７頁
（１９６８）ＶＣ記載の７−ジアツビシクロ［４，２，
０］ １．１５−オクタトリエンのニトロ化反応により
４−二トロアーシアノビシクロ〔４，２，０］１．３．
５−オクタトリエンン得る。さらに捷だろ位のニトロ化
ｉ１８導体乞少債得る。節して、７−ジアツビシクロ［
４，２，０］ １ 、ろ、５−オクタトリエン７７．４
Ｆから、４位のニトロ化ｖｊ纒体の再結晶母液ンシリ
カカラム（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６ ［Ｊ、 ７０．２
３０メツシュＡＳＴＭ ）でクロマトグラフイン行ない
、シクロヘキサン−酢酸エチル（７０：３０）のｍ合物
で浴出てることにより６−二トロ７−シアノビシクσ［
： ４．２．０ ］ １．６．５−オクタトリエン６．
６７乞得る。次いでこの化合物を純粋なエタノール中で
褥結晶する（ ｍｐ ７３〜７７℃）。
■程Ｂ
６−アミラフ−シアノビシクロ［４，２，［］ ］ １
．３゜上記工程Ａで得た６−二トロ７−シアノビシクロ
（４，２，０：１１．３．５−オクタトリエン４−７ｙ
乞酢酸の存在下エタノール中５％Ｐｄ／Ｃで退尤して６
−アミラフ−シアノビシクロ［４，２，０］１．６．５
−オクタトリエン６．６ｙ乞得る。
．３゜上記工程Ａで得た６−二トロ７−シアノビシクロ
（４，２，０：１１．３．５−オクタトリエン４−７ｙ
乞酢酸の存在下エタノール中５％Ｐｄ／Ｃで退尤して６
−アミラフ−シアノビシクロ［４，２，０］１．６．５
−オクタトリエン６．６ｙ乞得る。
クロルヒトレートｍｐ１９５℃（分解）。
工程Ｃ
３−クロル７−ジアツビシクロ（４，２，０：） １．
３゜上記工８Ｂで得た６−アミラフ−シアノビシクロ［
４，２，０’１１，３．５−オクタトリエン６．２１か
ら出発して、ザンドマイヤー反応により油状物を得、こ
れン０．０５ ｍｕｇ、 、１００℃で蒸留して６−ク
ロルツーシアノビシクロ［： ４．２．０ ：］ １．
３゜５−オクタトリエｙ２．ＩＰ（ｎＤ １−５６３９
）Ｙ得る。
３゜上記工８Ｂで得た６−アミラフ−シアノビシクロ［
４，２，０’１１，３．５−オクタトリエン６．２１か
ら出発して、ザンドマイヤー反応により油状物を得、こ
れン０．０５ ｍｕｇ、 、１００℃で蒸留して６−ク
ロルツーシアノビシクロ［： ４．２．０ ：］ １．
３゜５−オクタトリエｙ２．ＩＰ（ｎＤ １−５６３９
）Ｙ得る。
■程Ｄ
６−クロル７−（２−イミダゾリニル）ビシクロＣ４，
２，０］１，３．５−オクタトリエン無水メタノール１
２ｄ中において、１，２−ジアミノエタン３．７ Ｐ
’に上記工１１．０で得た６−クロルツーシアノビシク
ロ［４，２，０］１．３．５−オクタトリエン２りと混
合する。この混合物χ温度ＹＯ℃に保ちながら）１２Ｓ
で飽和し、次いで４時間洲とつさせる。
２，０］１，３．５−オクタトリエン無水メタノール１
２ｄ中において、１，２−ジアミノエタン３．７ Ｐ
’に上記工１１．０で得た６−クロルツーシアノビシク
ロ［４，２，０］１．３．５−オクタトリエン２りと混
合する。この混合物χ温度ＹＯ℃に保ちながら）１２Ｓ
で飽和し、次いで４時間洲とつさせる。
溶ｌｓＹ ＃発させ、残留物ン希水酸化ナトリウム溶ｇ
にと９、メチレンクロリドで抽出する。有機層’＆ Ｉ
Ｎ塩酸で抽出し、この酸性層乞水酸化ナトリウム水溶
液で希釈し、メチレンクロリドで抽出して６−クロル７
−（２−イミダゾリニル）ビシクロ［４，２，０］１．
３．５−オクタトリエン２．１りを得、これケアセトニ
トリル中で再結晶する。
にと９、メチレンクロリドで抽出する。有機層’＆ Ｉ
Ｎ塩酸で抽出し、この酸性層乞水酸化ナトリウム水溶
液で希釈し、メチレンクロリドで抽出して６−クロル７
−（２−イミダゾリニル）ビシクロ［４，２，０］１．
３．５−オクタトリエン２．１りを得、これケアセトニ
トリル中で再結晶する。
ｍｐ １２７〜１６６℃（塩基）；１４９〜１５２℃（
フマル酸塩）。
フマル酸塩）。
分析仙（フマル酸塩）
０％ Ｎ％ Ｎ％
計＄ イｉ＃ ５ ５．８ ２
４．６ ８ ８．６ ８ｄ４１１定イ０細
５５．５５ ４．６２
８．５７Ｃ１□Ｈ１１（ＪＮ２． ｃ、Ｉ（、ｏ、 −
３２２，７５例１１ ４−フルオロ７−（２−イミダゾリニル）ビック工程Ａ ４−フルオロ７−シアノビシクロＣ４，２，０］１、ろ
、５−オクタトリエン Ｊ−Ｏｒｇ、Ｃｂｅｍ、、 ３３ （８） ＋ ６６２
７頁（１９６８）に記載の方法で製造した４−アミノ７
−シアノビシクロ［４，２，Ｏ）１．３．５−オクタト
リエン１４．４ ｇにノーマン＜ ｓｃＨｘＥＭＡＮＮ
）反応の条件を適用して褐色油状物６．２ｇを得る。こ
わを０．Ｏ５ｍｍＨｇ、 １２５℃で蒸留して４−フ
ルオロ７−シアノビシクロ［４，２，０］１．３．５−
オクタトリエン１．４ ’／ （ＤＤ １−５０８２
）を得る。
４．６ ８ ８．６ ８ｄ４１１定イ０細
５５．５５ ４．６２
８．５７Ｃ１□Ｈ１１（ＪＮ２． ｃ、Ｉ（、ｏ、 −
３２２，７５例１１ ４−フルオロ７−（２−イミダゾリニル）ビック工程Ａ ４−フルオロ７−シアノビシクロＣ４，２，０］１、ろ
、５−オクタトリエン Ｊ−Ｏｒｇ、Ｃｂｅｍ、、 ３３ （８） ＋ ６６２
７頁（１９６８）に記載の方法で製造した４−アミノ７
−シアノビシクロ［４，２，Ｏ）１．３．５−オクタト
リエン１４．４ ｇにノーマン＜ ｓｃＨｘＥＭＡＮＮ
）反応の条件を適用して褐色油状物６．２ｇを得る。こ
わを０．Ｏ５ｍｍＨｇ、 １２５℃で蒸留して４−フ
ルオロ７−シアノビシクロ［４，２，０］１．３．５−
オクタトリエン１．４ ’／ （ＤＤ １−５０８２
）を得る。
工程Ｂ
４−フルオロ７−（２−イミダゾリニル）ビシ６−クロ
ルツーシアノビシクロ［４，２，０）１゜ろ、５−オク
タトリエンを４−フルオロ７−シアノビシクロＣＡ、、
２．Ｏ：１１．３．５−オクタトリエンで置き換えて４
−フルオロ７−（２−イミダゾリニル）ビシクロ［４，
２，０〕１．３．５−オクタトリエンを得る。
ルツーシアノビシクロ［４，２，０）１゜ろ、５−オク
タトリエンを４−フルオロ７−シアノビシクロＣＡ、、
２．Ｏ：１１．３．５−オクタトリエンで置き換えて４
−フルオロ７−（２−イミダゾリニル）ビシクロ［４，
２，０〕１．３．５−オクタトリエンを得る。
ｍｐ９８〜１０３°Ｃ（塩基）；１３１〜１８５°Ｃ（
フマル酸塩）。
フマル酸塩）。
分析値（フマル酸塩）
０％ Ｎ％ Ｎ％
計算値 ５８．８２ ４．９３ ９．１４測定値
５８．５１ ４．９３ ９．０ろ例１２ ４−スルファモイル７−（２−イミダゾリニル）ビシク
ロ［ｄ、２．０）１，３．５−オクタトリエン 工程Ａ ４−スルファモイル７−シアノビシクロ〔４゜メーヤワ
イン（ＭＥＥＲＷＥＩＮ ） 反応の条件（濃塩酸中
ＮａＮ Ｏ２でジアゾ化、次℃・でＳ０２の酢酸溶液中
ＣｕＣＪ２の懸濁液で処理）を４−アミノ７−シアノビ
シクロ［）、２．０）１，３．５−オクタトリエフ１０
ｇに適用し、相当するスルホクロリドを得、こわな１直
ちに濃アンモニア溶液で処理して４−スルファモイル７
−シアノビシクロＣ１ｉ、２゜０１１．３．５−オクタ
トリエン２．２ｇを得る（メタノールから再結晶）。
′ ｍｐ ２００〜２０３°Ｏ６ 工程Ｂ ４−スルファモイル７−（２−イミダゾリニル）ビシク
ロ［４，２，０］１，３．５−オクタト１．２−ジアミ
ノエタン２．９ｇおよび上記工程Ａで伜た４−スル７ア
モイル７−シアノビ／クロ［４，２，０）１ 、ｉ ５
−オクタトリエン２ｇをメタノール１Ｑｍｌに加える。
５８．５１ ４．９３ ９．０ろ例１２ ４−スルファモイル７−（２−イミダゾリニル）ビシク
ロ［ｄ、２．０）１，３．５−オクタトリエン 工程Ａ ４−スルファモイル７−シアノビシクロ〔４゜メーヤワ
イン（ＭＥＥＲＷＥＩＮ ） 反応の条件（濃塩酸中
ＮａＮ Ｏ２でジアゾ化、次℃・でＳ０２の酢酸溶液中
ＣｕＣＪ２の懸濁液で処理）を４−アミノ７−シアノビ
シクロ［）、２．０）１，３．５−オクタトリエフ１０
ｇに適用し、相当するスルホクロリドを得、こわな１直
ちに濃アンモニア溶液で処理して４−スルファモイル７
−シアノビシクロＣ１ｉ、２゜０１１．３．５−オクタ
トリエン２．２ｇを得る（メタノールから再結晶）。
′ ｍｐ ２００〜２０３°Ｏ６ 工程Ｂ ４−スルファモイル７−（２−イミダゾリニル）ビシク
ロ［４，２，０］１，３．５−オクタト１．２−ジアミ
ノエタン２．９ｇおよび上記工程Ａで伜た４−スル７ア
モイル７−シアノビ／クロ［４，２，０）１ 、ｉ ５
−オクタトリエン２ｇをメタノール１Ｑｍｌに加える。
次いで、この混合物を温度を０°Ｃに保ちなからＨ２Ｓ
で飽和し、４時間還流する。溶媒を蒸発させて褐色油状
物６ｇを得、こねをアセトニトリル５１ｎｌ中で再結晶
させる。
で飽和し、４時間還流する。溶媒を蒸発させて褐色油状
物６ｇを得、こねをアセトニトリル５１ｎｌ中で再結晶
させる。
メタノール中でさらに再結晶させて４−スルファモイル
７−（２−イミダゾリニル）ビシクロし４゜２．０］１
．３．５−オクタトリエン１．１ｇを得る。
７−（２−イミダゾリニル）ビシクロし４゜２．０］１
．３．５−オクタトリエン１．１ｇを得る。
ｒｒｉｐ’）ＱＱ℃（分解）。
ＩＲＮＨ２吸収帯 ろ３００．６６８０．１６２０ｃｍ
−１，。
−１，。
ＮＨ吸収帯 ６１００〜２０００ｃｍ’ 。
Ｓ０２吸収帯 １１６０．１３３０１−１゜本発明の化
合物を末梢および中枢のα−アドレナリン受受体体関し
て慣用の薬剤、末梢受容体（［ｕａｓ ｄｅｆｅｒｅｎ
ｓ Ｊ ）および中枢受容体（ヒヨコの睡眠）に関して
シラゾリン（ｃｉｒａｚｏｌｉｎｅ 、α−作用物質）
、アゼペキンール（ａｚｅｐｅｘｏｌｅ ％ α−作用
物質）、クロニジン（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ、α１−およ
びα２−作用物質）および５Ｔ５８７ （α、−作用物
質）と対比して試験した。
合物を末梢および中枢のα−アドレナリン受受体体関し
て慣用の薬剤、末梢受容体（［ｕａｓ ｄｅｆｅｒｅｎ
ｓ Ｊ ）および中枢受容体（ヒヨコの睡眠）に関して
シラゾリン（ｃｉｒａｚｏｌｉｎｅ 、α−作用物質）
、アゼペキンール（ａｚｅｐｅｘｏｌｅ ％ α−作用
物質）、クロニジン（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ、α１−およ
びα２−作用物質）および５Ｔ５８７ （α、−作用物
質）と対比して試験した。
たとえば、穿刺ラットを用いて、例１の化合物およびそ
の異性体を１■／ Ｋｙ ｉ 、ｖ、 の用量で投与
した場合、こねらはかなり特異的なα、−作用物質であ
るシラゾリン（Ｌｅｆｅｕｒｅ他、Ｅｕ ｒ 、−１、
Ｐｈａ、ｒｍａｃｏｌ。
の異性体を１■／ Ｋｙ ｉ 、ｖ、 の用量で投与
した場合、こねらはかなり特異的なα、−作用物質であ
るシラゾリン（Ｌｅｆｅｕｒｅ他、Ｅｕ ｒ 、−１、
Ｐｈａ、ｒｍａｃｏｌ。
４３．８５；１９７７）の効果と有為に拮抗する。
同様の実験を５Ｔ５８７、すなわち選択的なα１−作用
物質である２−（２−クロル−５−トリフルオロメチル
フェニルイミノ）−イミダシリン（Ｄｅ Ｊ’ｏｎｇｅ
、 Ａ、他、Ｌｉｆｅ ５ｃｉｅｎｃｅ 、 ｖｏｌ
、 ２８ 。
物質である２−（２−クロル−５−トリフルオロメチル
フェニルイミノ）−イミダシリン（Ｄｅ Ｊ’ｏｎｇｅ
、 Ａ、他、Ｌｉｆｅ ５ｃｉｅｎｃｅ 、 ｖｏｌ
、 ２８ 。
２００１〜２．、、、．０１６．１９８１）を用いて行
なった。この結果は本発明の化合物がラットのシナプス
後部のα、−アドレナリン受容体に拮抗しうろことを示
す。
なった。この結果は本発明の化合物がラットのシナプス
後部のα、−アドレナリン受容体に拮抗しうろことを示
す。
選択的なα２−作用物質であるアゼベキソールもしくは
２−アミノ−６−エチル５．６，７．８−テトラヒドロ
−４Ｈ〜オキサゾロ［４，５−ｄ〕アゼピン、二塩酸塩
（ＴｉｍｍｅｒｍａｎおよびＵａｎＺｗｉｅｔ、ｅｎ
１Ｅｕｒ 、Ｊ 、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ 、 ６ろ、
１９９′２０２．１９８０）と比較して行なった実験は
本発明の化合物（ラセミ体および異性体）が穿刺ラット
を用いた場合１１ｎ９／ ＫＰ １．ｖ、 の用量で
非常に効果のあることを示した。
２−アミノ−６−エチル５．６，７．８−テトラヒドロ
−４Ｈ〜オキサゾロ［４，５−ｄ〕アゼピン、二塩酸塩
（ＴｉｍｍｅｒｍａｎおよびＵａｎＺｗｉｅｔ、ｅｎ
１Ｅｕｒ 、Ｊ 、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ 、 ６ろ、
１９９′２０２．１９８０）と比較して行なった実験は
本発明の化合物（ラセミ体および異性体）が穿刺ラット
を用いた場合１１ｎ９／ ＫＰ １．ｖ、 の用量で
非常に効果のあることを示した。
二釉のアドレナリン受容体（α２がより多い）に関して
クロニジンと比較して得た結果は先の実験と一致した。
クロニジンと比較して得た結果は先の実験と一致した。
ヒヨコの場合、本発明の化合物は１”？ ／ ＫＰ ｉ
、ｖ 、 の用量でクロニジン０．７５０ ｍｙ／
ＫＰで誘導された睡眠を阻止する。
、ｖ 、 の用量でクロニジン０．７５０ ｍｙ／
ＫＰで誘導された睡眠を阻止する。
最後にネンプタールで麻酔し、人工呼吸したイヌを用い
た実験で本発明の化合物はアドレナリンの昇圧効果を逆
転させ、そしてノルアドレナリンの昇圧効果を下げる。
た実験で本発明の化合物はアドレナリンの昇圧効果を逆
転させ、そしてノルアドレナリンの昇圧効果を下げる。
上記実験は本発明の化合物がα、およびα２アドレナリ
ン受容体に有効であり、異性体が特にこれらの受容体の
一方もしくは他方により選択的であることを示す。
ン受容体に有効であり、異性体が特にこれらの受容体の
一方もしくは他方により選択的であることを示す。
従って、本発明の化合物は特に高血圧症、うつ病、肥満
症、喘息および糖尿病の処置に治療的に使用することが
できる。
症、喘息および糖尿病の処置に治療的に使用することが
できる。
本発明の化合物は毎日０．１〜１ｍｙ ／ Ｋｇの用量
で経口投与または非経口投与することができる、経口投
与用組成物（錠剤、糖剤、軟ゼラチンカプセル等）はた
とえば活性成分５〜５０■および慣用の医薬賦形剤、た
とえばラクトース、デンプン、メルク等を含有する。非
経口投与用組成物は水溶液中付加塩の形で単位用量５〜
２５■の活性成分を含有するのが望ましい。
で経口投与または非経口投与することができる、経口投
与用組成物（錠剤、糖剤、軟ゼラチンカプセル等）はた
とえば活性成分５〜５０■および慣用の医薬賦形剤、た
とえばラクトース、デンプン、メルク等を含有する。非
経口投与用組成物は水溶液中付加塩の形で単位用量５〜
２５■の活性成分を含有するのが望ましい。
たとえば、本組成物は例１の化合物の酒石酸塩１０ｒｖ
およびラクト−ス４０ｍｇを含有した軟ゼラチンカプセ
ルである。
およびラクト−ス４０ｍｇを含有した軟ゼラチンカプセ
ルである。
代理人 浅 村 皓
第１頁の続き
０発 明 者 ジャンークロード・プワグナンフランス
国プル・スル・イベッ ト・リュ・ドウ・フオンテーヌ ・サンーマチュー（番地なし） 手続補正書（師） 昭和５９年３月８日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５９ 年特許願第４６４９ 号２、発明の名称 オクタトリエン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和 年 月 日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 −丁＼ 、−，０，３，８””’ ８ 補正の内容 別紙のとおり
゛ ノ（］） 明細書、４頁６行の「誘導体
の存在において」を「誘導体をＨ２Ｓの存在において」
に訂正する。
国プル・スル・イベッ ト・リュ・ドウ・フオンテーヌ ・サンーマチュー（番地なし） 手続補正書（師） 昭和５９年３月８日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５９ 年特許願第４６４９ 号２、発明の名称 オクタトリエン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和 年 月 日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 −丁＼ 、−，０，３，８””’ ８ 補正の内容 別紙のとおり
゛ ノ（］） 明細書、４頁６行の「誘導体
の存在において」を「誘導体をＨ２Ｓの存在において」
に訂正する。
（２）同書、６頁２行の「全く反応の」を「全く反対の
」に訂正する。
」に訂正する。
（３）同書、７頁１５行の「芳香性」を「芳香族」に訂
正する。
正する。
（４）同書、１０頁下から６行と下から２行との間に改
行して工大を加入する。
行して工大を加入する。
「 Ｃチ Ｈチ Ｎチ
計算値 ６０．３７ ５．７０ ８゜８０実測値
６０，００ ５．６６ ８．６４０１２Ｈ１４Ｎ２
０１０４Ｈ４０４＝３１８゜３３例６ ４−クロル ７−（２−イミダゾリニル）ビシクロ（４
，２，０）１．３．５−オクタトリエン ４二クロル ７−ジアツビシクロＣ４，２゜０）１，３
．５−オクタ −Ｌ王Ｚ− （Ｊ、ＡｍａＯｈ８ｍ、ＳＯＯ＋ ３ ３ （８ン
、 ３３２７〜９１１′（１９６８））を出発物質とし
て例４になら℃・製造した。
６０，００ ５．６６ ８．６４０１２Ｈ１４Ｎ２
０１０４Ｈ４０４＝３１８゜３３例６ ４−クロル ７−（２−イミダゾリニル）ビシクロ（４
，２，０）１．３．５−オクタトリエン ４二クロル ７−ジアツビシクロＣ４，２゜０）１，３
．５−オクタ −Ｌ王Ｚ− （Ｊ、ＡｍａＯｈ８ｍ、ＳＯＯ＋ ３ ３ （８ン
、 ３３２７〜９１１′（１９６８））を出発物質とし
て例４になら℃・製造した。
ｍｐ１２７〜１３０°Ｃ（塩基ン；１７１〜１７４°Ｃ
（フマル酸塩ン。分析値（フマル酸塩）」 （５） 同書、１２頁９行の「環境温度〜」を「環境
温度で」に訂正する。
（フマル酸塩ン。分析値（フマル酸塩）」 （５） 同書、１２頁９行の「環境温度〜」を「環境
温度で」に訂正する。
（６）同書、１６頁６行の「変色させ」をｒ脱色させ」
に訂正する。
に訂正する。
（７）同書、２４頁８行の「他方により」を「他方に対
しより」に訂正する。
しより」に訂正する。
６１０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式 （式中、Ｒ１およびＲ２は各々水素、ハロゲン、１〜４
個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ、１〜
４ （ＩＩ！Ｉｌ〕に素原子を有するアルキルテｉ！換
されていてもよいスルポンアミド基を表わすか、ｆたけ
これらは一緒になりメチレンジオキシを表わし、ｎは−
Ｏ〜１の整数乞表わす）で表わされるラセミ体重たは光
学異性体の一化合物および医薬として使用’ＢＪ能な酸
付加埴。 （２１Ｒ１およびＲ２が各々水素である特許請求の範囲
第１項の化合物、 （３１（（１，Ａ４）７〜（２−イミダゾリニル〕ビシ
クロ〔４，２，Ｕ〕−１，３，５−オクタトリエン、そ
のｄおよびノ異性体、寸たは医薬として使用可能なその
酸付加塩である特許請求の範囲第１項の化合物。 （４）活性成分として、式 （式中、Ｒ１およびＲ２は各々水素、ハロゲン、１〜４
個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ、１〜
４個の炭素原子乞有するアルキルで置換されていてもよ
いスルホンアミド基ン表わ１−か、才たはこれらは一緒
になりメチレンジオキシン表わし、ｎはＯ〜１の整数を
表わイ）で表わされるラセミ体または光学異性体の化合
物および医薬として使用可能な酸句加堪および医薬とし
て使用ｂ」能な賦形剤または相体を含有する医薬刊成物
。
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