JPS5913784A - マアキアイン誘導体の製造法およびその関連新規化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はマアキアイン誘導体、すなわち４−（８−メチ
ル−２−ブテノ−ルー４）マアキアイン［Ｉ］および２
−（３−メチル−ブタノール−４）マアキアインの［１
１］製造法に関する。

本発明はさらに上記の方法において用いられる中間体に
包含される新規なマアキアイン誘導体に関する。

化合物［Ｉ］および［ｒＪ］は南米産の樹木（Ｃａｂθ
ｃａ　ｄθＮｅｇｒｏ　）　　の抽出エキス中から単離
された成分で最近その構造が次のように決定さね、た（
中門ら、テトラヘドロンレタース、印刷中）。

化合物［Ｉ］および［ｒｌ］はガラガラへびの一種ベト
ロツクス・アトロツブの毒素を注入されたυ市′乳動物
に適用して著るしい延命効果を示す。

本発明者らは上記・の化合物を合成するために研究を重
ねた結果、本発明を完成する］こ至った。

本発明の目的は上記のマアキアイン誘導体の製造法を提
供するにある。

本発明の他の目的は該マアキアイン誘導体を製造する工
程１こおいて中間体として有用な新規化合物を提供する
にある。

本発明の一部は、マアキアインにアリルハライドを作用
させて得ら４．る８−０−アリルマアキアイン［Ｉｒ［
］を加熱して４−アリルマアキアイン〔ｈ゛］を生成さ
ぜ、こｊ、に酸化剤を作用させて４−ホルミルメチルマ
アキアイン（もしくはそのヘミアセタール）（Ｖ］を生
成させ、これにメチル低級アルコキシカルボニルメチリ
デントリフェニルホスホランを作用させて４−（８−メ
チル−２、−ブテン酸低級アルキル）マアキアイン［Ｖ
［］を生成させ、そしてこれを還元することを特徴とす
る４−（８−メチル−２−ブテノ−ルー４）マアキアイ
ン［Ｉ］の製造法である。

」ユ記製造法の反応式は次のように示される。

マアキアイン　　　　　［Ｉｎ］ 〔■〕 ［ＶＩ］　　　　　　　　　　　ＩＩ］Ｃ式中、Ｒは低
級アルキルノ、にを表わす）以下反応工程の順に説明す
る。

マアキアインに塩基のＩ在下てアリルハライド、たとえ
ばアリルプロミドを作用させると０−アリルマアキアイ
ン［ＩＩ［］が］生よく得らねるっ反応はアセＩ・ノの
ようなマアキアインを溶用ｑし、フ′リルハライドと反
応しない溶媒中で容易に進行する。

（）−アリルマアキアイン［Ｉｌｊ］を溶媒に溶解して
加熱するとアリルノ＾が転位して４．−アリルマアキア
インｒ　■］か牛成する。加熱は２００′′（゛イｌ］
近のような高Ｗ、１Ａか望ましく、たとえはジエチルア
ニリンのような高沸点溶媒を用いて還流Ｆ＋こ加熱する
と完全に位置ぼ択的番こ転位が進行して化合物し１１′
Ｊのみが生成する。この二［：程に用いら２する反応手
段はマアキアインの４１位に置換基を有する（１′１合
物をｆ７’、ｉ甲な操作て収率よ＜ｌ−〕えるので、広
く他の４、位：：’ｊ換７７キｒ、−ｒｙの製造【こ応
ＩＴ］てきる。

、１・−アリルマアキアイン［、ＩＶ　］に酸化剤を作
用さ」Ｊ／′ｌ々収率よ＜４．−ポルミルメチルマアキ
アイン［Ｖ］が生成する６、（１′４合物［Ｖ］は通常
３位の水酸ノ、（とヘミアセクール環を形成（、ている
。酸化剤みして、たとえは先ず四酸化オスミウノ、を用
いると化合物「■〕のアリル基かプロパンジオール基に
酸ｒヒさノ１１、次いで、たとえはヨウ素酸塩を作用さ
＋Ｊるきさらに酸化さ２９．てホルミル基となり化合物
［Ｖ］が生成する。

化合物［Ｖ］と種々のウイテイツヒ（Ｗｊ、ｔｔｊ−ｐ
　）試薬を作用させると４・−（３−メチル−２−フテ
ン酸低級アルキル）マアキアイン［■］を牛成さぜるこ
とかてきる。ウイテイツヒ試薬よしては、たとえば２−
ブロムプロピオン酸低級アルキルエステルとトリフェニ
ルホスフィンより合成しｆニイリドを用いう−る。

かくして得た化合物［■１をＩｉｕ　／”［コすると所
９ＪＯ〕化合物［Ｎか生成する。

ｌｔｕ　／−Ｕは、水素化リヂウムアルミニウｌ、や水
素化ポウ素ナトリウノ、のようなエステル（１′、さ旧
、たカルボキシル基、をヒドロキシメチル基に還元しう
る還元剤を用いて、公知の方法に従って行わ旧、る。

かくして、０−アリルマアキアインより化合物ＣＩ］を
合成することができる。

本発明の他の一部は、６位にエステル化されたカルボキ
シ基、７位に接触還元により離脱できる置換基で保護さ
ｉｌ、た水酸基を有するクロメン〔ｖＯ］にセサモール
水銀付加物を作用させて得らノ１．る２位にエステル化
さノ１．たカルボキシル基をｒ］″し、３位の水酸基が
−１，記の置換基て保護さね、たマアキアイン？ｔＵ！
”Ｊ体Ｃ■〕を還元して２　（１１にヒドロキシメチル
基を有し、３位の水酸基が−１−記の置換基で保護さ）
１．またはさＪ＋、ないマアキアイン誘〕１″ｌ（体［
ＩＸ］を生成させ、次いで酸化して相当する２−ホルミ
ル化合物［Ｘ　］　ｉこ弯換し、こ、１１．に３−ヒド
ロキソ−２−メチル−プロビルトリフェニルホスホニウ
ムｔｉ１．ｉを作用させて相当する２　−（３−メチル
−１−プテノール−４，）化合物（Ｘ１参弘４斗〕を得
、そして　−一一一一興一これを接角ｌｌｊ　Ｎ看ノ七
することを特徴とする２　−（：Ｉ−メチルブタノール
−１１，）マアキアイン［１１〕の製造法である１、こ
の方法の反応式は次のよう（こ示さ）１．る。

（式中、−ｃｏ２ｎ”はエステル化さ、１１．たカルボ
キシル基、Ｙは接剛；産元により離脱てきる置換基、２
はＹまたはＴＴ、ｘはハロケンを表わず）クロメン［＋
１］における、〔５位のエステル化す、！７．たカルボ
キシル基、７位の接触芹冗により離脱できる置換基は以
下の反応工程において変換されまたは前説さ）１．るも
のであるから［１的を妨げない限りいす旧、でもよいが
、望ましくは６位のカルボツル基が低紙アルキル基でエ
ステル化さね１．７位の置換基がベンジル基のようなア
ラルキル基であるのがよい。クロメン［ＩＩ　］の好ま
しい例は２−カルポン１−キンマアキアインベンンルエ
ーテルである。

セザモール水銀イ」加物は公知の方法によりセサモール
とハロケン化第二水銀を反応させて得ら、！１゜る。

クロメン［１１〕とセサモール水銀イ１加物との反応は
塩化リチウムおよび塩化パラジウムの複合体の存在下ア
セトニトリルのような溶媒中で、強冷１ζ、た々えは零
下数十度ｔこおいて円滑ｔこ進行し、２位にエステル化
されたカルホキノル基を有し３位の水酸基が接触還元に
より閾１脱てきる置換ノ＾で保護さオフたマアキアイン
誘導体〔■〕が高収率で得られる。

化合物［■］を公知の方法により、ｆ、−七えばパラジ
ウｌ、−炭素を触媒として接触党元すると３位の保護基
は容易に離脱して水酸基を生ずる。

３位の水酸基が保護さ２１．た化合物１■Ｊまたは−ｌ
−記のように還元して保護基を離脱（７た化合物を還元
す）ｌ、ば２位のエステル化さ２′１．たカルボキシル
基はヒドロキシメチル基に変換することができる。

この還元はカルボツルコキソ基をヒドロキシメチル基に
変換しうる還元剤、たとえば、水素化リチウムアルミニ
ウム、水素化ホウ素ナトリウムなどを用いて行われる。

かくして得られた２−ヒドロキシメチルマアキアイン誘
導体［ｒＸ］を酸化するとヒドロキシメチル基がホルミ
ル基【こ変換して２−ホルミルマアキアイン誘導体［Ｘ
］を生成する１、酸化は、たとえば二酸化マンガンのよ
うなヒドロキシメチル基をホルミル基に酸化しうる酸化
剤を用いて行われる。

化合物［Ｘ］は反応活性に富み種々の誘導体に変換でき
る。

次いで化合物［Ｘ］に８−ヒドロキシ−２−メチル−プ
ロピルトリフェニルホスホニラ嘲より得られるイリドを
作用させると２−（８−メチフレー１−ブテノ−ルー４
）化合物［Ｘ［］が得られる。

反応は公知のウイテイツヒ反応の条件に準じて行われる
。

すなわち、溶媒として、たとえばテトラヒドロフランの
ようなエーテル系溶媒を用い、強冷下に反応が行われる
。次いで、化合物［ＸＮを前記したような接触還元反応
に付して保護基を離脱し目的化合物〔■〕を生成させる
。

実Ｍｉ例１　　Ｂ−０−アリルマアキアイン〔ｉｌｌ］
のマアキアイン　　　　　　（ＩＩＩＩ ５．３ＶＣ２０ｍモル）のマアキアインを２００ｍｅ　
Ｏ”）アセ）：／ｉｎ溶解し、：３３５’　（ｆｌ、２
４モル）ノ無水炭酸カリウムを加え１こ。次いて２０　
ｍ（’　（０，２３モル）のアリルプロミドを加え、反
応液を４・時間加熱１閘流した。冷却後、無機塩を静去
し、ｒ液を濃縮幹個し、得ら２１．た結晶をメタノール
より再結晶することにより５．２８２の３−〇−アリル
マアキアインＣＩｌ＋　］を得た。

収率８１係 ｍ、ｐ、１　ｏ　ｏ　〜１ｔ＞　２°（：（板状晶）１
、Ｒ，ｙ、ベクトル（ＫＢｒ＋ｒｍ　　）：　１　（ｉ
　１５高分解能マススペクトルψ：　Ｍ」−：３２４．
、ＯＱ　！＋　６（Ｃ１９丁”＋６０５　　） ’Ｔ−Ｔ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（δ　、ｐｐｍ　、　
ＣＤＣＩ　３　）　’３．４．〜　：（，７（２Ｈ、ｍ
　　）　　　、　　４．、２０　　（ｌＨ，ｍ）。

４、２５　　（２Ｈ、ｄ　　、　　；Ｔ　＝　５　ＮＺ
　　）　　、　　！’ｉ、　２〜！’ｉ、　５（：３Ｈ
、ｍ　　）　　　、　　　イ、、　　９８　（２Ｈ、＋
３．　　ｄ、　　、　　、Ｔ　　−１１？ｚ　）　　　
、　　　（ｊＯ（Ｉ　Ｈｌｍ）　　＋　　６．４２　（
ｌ　’　＋　　’　　）　　＋　　（Ｌ　４．４゜（ｌ
　Ｈ＋　ｒＪ、　　ｒ　　Ｊ　＝Ｊ　Ｈｚ　　）　　＋
　　６．（ｉ　２　（１”　　＋　　”、　＋］−１Ｊ
、、、８Ｈ２，：３Ｈｚ）６．７０（’ＩＨ，ｓ　〕　
、７．３７（１Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈ２） 実施例２４−アリルマアキアイン［ＩＶ］の製造５、（
ｌ　ｆｉ　（ｊ　（ｉ、４　ｍモル）のマアキアインア
リルエーテル［ＩＩＩ］を８００ｍｅの無水ジエチルア
ニリンにとかし、激しく攪拌しながら１時間の加熱還流
を行なった。反応液を室温まで冷却後、減圧下ジエチル
アニリンを蒸留により除去した。油状残渣を酢酸エチル
番こ溶かし、有機層を２Ｎ塩酸、５チ重酸ソーダ水溶液
、水で順に洗い、無水硫酸ソーダ上で乾燥後溶媒を減圧
下に除去すると油状物が得られた。これを１５０ｙのシ
リカゲル［Ｋｉｅｅｅ１ｇθ１６０（メルク社製）］を
用いるカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒はベンゼン）
で精製して２．９３５７の４−アリルマアキアイン［ｌ
Ｖ］ｌ！た。再結晶にはメタノールを用いた。

ｍ、Ｔ）、　　１６　！１，５〜ｌ　６７°Ｃ（板状晶
）工９Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ＋ａｍ−’）　：　８５
００高分解能マススペクトルｍ／ｚ：Ｍ＋８２４．１０
１５（Ｃ１９Ｈ２ＳＯ４） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｊ　、　］）Ｉ）ｍ　、　Ｃ
ＤＣＩ　Ｂ）：８．４０〜３．６０（４Ｈ，ｍ）、４．
２８１Ｈ。

ｍ）、５．０〜５．２（８Ｈ，ｍ）、５．９２（２Ｈ，
ａｄ、Ｊ−＝１Ｈｚ）、６．４４（ｌＨ，θ）。

６．５６［ｊＨ，ａ、Ｊ、、、８ＦＩＺ）、６．６２（
ＩＨ，８）、７．２８（１Ｈ，６，Ｊ−１３Ｈｚ）実施
例８４−ホルミルメチルマアキアイン［ＶＦ６．８２（
６ｍモル）の４−アリルマアキアイン［■］を１０ηＩ
ｅのテトラヒドロフランにとかし、次いで：３　：３　
ｍｅのｔｅｒｔ−ブタノール＋　３．３　ｎｒｅの水を
加えた。−１−記溶液にＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オ
キシド８１　り’ｒｎｔ（７ｍモル）を加え、剛！　／
ｌ’４（量（（１，０７ｍモル）の四酸化オスミウムを
加えた。この反応液を室Ｉ］１１で１７時間指社し１．
−６反応ｎりこ５０　ｍｅ　ノ水、１’ＯｍｅＯ）　ｌ
　（１％塩酸水ｆ　加え有（履物を１０　（Ｉ　ｍｒの
酢酸エチルを用いて２回抽出したつ酢酸エチルｈ”１を
飽和炭酸水素すｌ−ＩＪつｌ、水溶液、Ｉ’ｉ’＋＋和
食塩水で／１Ｆ−Ｊ’）Ｌ無水６４↑、酸マグネシラノ
、−１−で乾燥した。

溶々Ｉｌ（を誠１［：下濃縮すると２．０７の油状物が
得ら旧、７Ｚ　。この油状物を５０　ｍ（！のテトラヒ
ドロフランに溶解し、１０　ｍｅ　〕水に溶かしｆ：　
２．５　！　（ｉ　２　＋ｎモル）のメタ過ヨード酸す
）　ＩＪウムを加えた。反応液を１５分室ｆｔｕｉ　テ
枚目’ｔ’　Ｌ　ｙ、ｒ、後、５０　ｍｅ　ノ水、５０
ｍ（！　（７）　ｌ’／、；＋和食塩水を加え、２００
　ｍｅ　（１）　／ｑ’ｌ酸エチルエチいて２回抽出し
た。酢酸エチルｈ’Ｊを５％炭酸水素すＩ−１）ウノ・
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マクネンウ
ム」−て乾・斥し、溶が痣を減１［゛濃縮し、得ら）ま
た結晶をメタノールを川も）で再結晶すると１．　［ｉ
　８　Ｙ　（５，２ｍモｌし）　（１）　４．−　（ホ
ルミルメチル １３位の水酸基と４．位のホルミＩレメチル基Ｑ〕間で
ヘミアセタールバｉを形成している。収率８（１係ｍ．
ｐ．　　１１５−（ｉ”Ｃ（分解）王，Ｒ，スペクトル
（ＫＢｒ，（ｇ−’　）、：３２５０　＋１　［ｉ　２
　０ 高分解能マス７、　ヘクｌ□　７Ｌ／　ｎｌ　／　Ｚ　
：　Ｍ”’−’　３　２　（’ｉ，　Ｑ７　！．１　！
ｌ　（　ＣＩ８Ｈ１４０６）’Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒスペ
クトル〔δ，ｐｐｍ　、ＣＤＣｌ２）：２、９　〜３７
（／１．Ｈ．ｍ）、／１．、２０（　　１１（＋　　”
　　）　　＋　　５４．２　（　　１１Ｔ　　、　　ｔ
−１．　　、　　、Ｔ　−（ＨＨｚ）　　、　　！’ｉ
，３　４、（　　２　Ｔ（　　、　　ｄ　ｄ　　、　　
Ｊ　−ｌＴＴｚ）　　＋　　（’＋．　（１　４　（　
　Ｉ　　Ｈ＋　　ｍ）　　＋　　６．　Ｊ　ｂ（　　Ｉ
　　ｎ　　、　　Ｓ）　　、　　６．　５　２　　（　
　１）１　　、　　［＋．　　、　　Ｊ−８’ｚ　）＋
ｆｌ　６　５（　　１’＋Ｉ，８　）、７。

２　６（　　Ｉ　　Ｈ　　、　　ｔＥ．　　、　　、ｌ
−Ｂ　＋Ｔ，，　　）実施例４・　４・−（エチル−３
−メチル−２−ブテノエイト）マアキアイン［Ｗ’〕の
製造ＯＨ ］、、　７５　ｋ’　（５，７ｍモル）の４−（ホルミ
ル、メチル）マアキアインヘミアセタール〔ｖｌを１２
０ｍ（＋（ｙ）ＤＭ８０１こ溶解した。この溶液６と２
−ブロムプロピオン酸エチルエステルとトリフェニルホ
スフィンとより別途合成したイリド１　ｎ、　８　ｇ！
（２８゜（ｌ　ｍ　モアＬ／　）を加えた。この反応液
を３０分室温にて攪拌］７た後、水、飽和食塩水を加え
、４００ｍ１！の酢酸エチルで２回抽出する。有機層を
飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。溶媒を減圧下に留去すると６．５７の結晶が得
られた。これを１２０Ｆのシリカゲル（マリンクロット
社、ｃｃ−７スペシアル）を用いるカラムクロマトグラ
フィ（溶出溶媒はベンゼン）で精製し、メタノールを用
いて再結晶して４．−（エチル３−メチル２ブテノエイ
ト）マアキアイン［Ｖｌ　］１、　（ｉ　７）を得た。

収率　８２係 ｍ−ｐ−１８６−１８８”Ｃ，’　（釧状晶）Ｔ、、Ｒ
，、スペクトル（Ｋ、Ｂｒｒｃｍ　　）：３４．００，
１７Ｎ、１高分解能マススヘクトルｍ　／　ｚ　：　Ｍ
’−４１０，１３５０ＣＣ２３Ｈ２２０７） ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（δ＋　ｐｐｍ　）　：１
．２６（３）ｉ、ｔ、Ｊ＝６ｎｚ）、２．０（３Ｈ＋ｂ
ｒ　　”）、３．５０（４、Ｈ、ｍ　）　　、　４．、
１４　（３Ｈ。

ｍ）　　＋　　５．４　（’＋　（１Ｈｒ　ｄ＋　Ｊ＝
　６　”ｚ）　　＋　　５４）　０（２Ｈ、ａｄ、Ｊ＝
ＩＨｚ　）、６．４．２（１Ｈｓ　）。

６．５０（１Ｈ，ｄ、Ｊ−３Ｈｚ）、６．７２（Ｉ　Ｈ
。

８）、７．１４・〔ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）実施例５　
　／１−Ｃ３−メチル−２−ブチノール）マアキアイン
［Ｉ］の製造 ［４勺　　　　　　　　　　　　　　　［Ｉ〕２．４１
（２１ｍモル）の水素化リチウムアＩレミニウムを［５
０Ｗｄ！の無水エーテｌしに懸濁し、この懸濁液に１．
８Ｐ（３，１７ｍモル）の４−（３−カルボエトキシ２
−ブテン）−マアキアイン［ＶＩ’１ヲ２５０　ｍｅ　
（Ｄ無水エーテルにとかした溶液を−４０〜−５０℃で
８０分間を費してゆっくり滴下した。滴下後−４０℃で
さらに１時間攪拌し、−４０°Ｃの状態で２００−の酢
酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、徐々に
室温まで加温した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧上
留去し、シリカゲル（マリンクロット社、シリカＣＣ−
７スペシヤル）カラムクロマトグラフィで精製した。溶
出溶媒はベンゼン−酢酸エチル（１９：１）を使用した
。ベンゼンを用い再結晶を行うと８６２吋（２、＋３４
ｍモル）の目的とする４−（８−メチル２ブタノール）
マアキアイン［Ｉ］が得られた。

収率　７４％ ｍ、ｐ、　　１６７−１６８℃（板状晶）赤外線吸収ス
ペクトル、高分解能マススペクトルおよび’Ｈ−Ｎ　Ｍ
　Ｒスペクトルは本旨について既知のデータと一致した
。

実ｍ例６　２−カルボメトキシマアキアインベンジルエ
ーテル［■ａ］および２−カルボメトキシマアキアイン
［■ｂ］の製造 ［［１）］ ３０２り（７２ｍモル）の塩化リチウム、（第３７　ｙ
（３６ｍモル）の塩化パラジウムを１係の水を含んだア
セトニトリル２　（１０ｒｒｒｅ中で１ｖ拌した。

３時間後溶液は均−弓こなった。この溶液にｆｌ　Ｏ：
ｄのアセトニトリルに溶解した８、８８）（３（ｌ　Ｉ
ｎモル）の（ｊ−カルボメトキシ−７−ヘンンルオキシ
クロメン〔■〕を加え全体を−３０”Ｃに冷却して冷却
しておく。一方セザモールと塩化第二水銀より別命合成
したセサモール水銀付加物１３．４・６り（３（ｉｍモ
ル）を小量ずつ」−記クロメン［Ｉ’ｌｌ　、ｌの溶液
に加えた。水銀化合物を加えるのに約：３０分を費し、
加え終って後５時間−３０’Ｃでｌ”；：、：拌し、次
いで反応液を除々に室’ｌｎｉ　（２２（：　）にした
。反応液を飽和食塩水に注き、アセトニ）　ＩＪル層を
分篩した。水溶液はさらに酢酸エチルでもって５回抽出
した。抽ＩＩ口（ｋを飽和食塩水て洗い、無水硫酸マグ
オ、ンウムを用いてＩ化、１茅した。汗０Ｖを決１１：
Ｆに留去すると化合物口’ＩＩ　ａ、　］の粗結晶１５
０が得ら第１．た。これを精製するため３００りのシリ
カケル（メルク社製、シリカケル６０）を用いるカラム
クロマＩ〜グラフィを行い、ベンセン−酢酸エチル（’
９９１）で溶出した。化合物［■Ｉａ］を含む溶出分画
を採り、減ｊＩニド【こ溶媒を留去し、残留物をクロロ
ポルムーイ１油エーテルを用いて画結晶し、化合物［■
ａ〕の結晶３．　！１１　Ｙを得た。

収率　３０係 ｍ−ｐ−ｊ　９　＋３−１　ｆｌ　７”（’工、Ｒ１７
ペクト７１／（ＫＢｒ　＋ｆ！ＩＩ＋−’　　）　：　
１７１　！Ｉ　＋１　（３１（１ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｊｌスベクｌ−７ｖ（δ、ｐｐｍ　、Ｃ
ＤＣｌ！３）：３．４．〜３．７　（２１（、ｍ　）　
、　３．８　！’＋　（３＋Ｔ　。

Ｓ）、５．１０（２Ｈ＋Ｓ）＋５．８１（２Ｈ＋ｄ、　
’、　）　、　ｆ’ｉ、、３６（ｊ　Ｉ（＋　Ｆｌ　）
　＋　Ｇ、　！’ｉ　！’ｉ　（Ｉ　ＩＩ　＋（＋、Ｊ
＝７Ｆ（Ｚ）、６．６１（ＩＩＩ、ＩＦ）、’８（］１
（１Ｈ、Ｒ） 高分解能マススペクトルｍ　／　Ｚ　：　Ｍ−翳、　３
２　、１２２２　　（Ｃ２５Ｈ２００７） 元素分析： ＣＨ 旧算ｆ直　　　　６９．４・　４・　　　　　１・　６
６実測値　　　（ｉ　ｆｌ、　（１４’Ｌ、　（’＋　
：３１、／Ｉ・７］の１０係Ｐｄ−炭素を：３（Ｉｔ）
ｒｅの耐酸に懸濁し、水素気ｈ　ＩＩ−”　：３　（１
分Ｊ（う１１’　した。−１−記＠乙）液に、酢酸３０
　ｍｅ、酢酸エチル［）０１ノｌｔ″にとかした２−カ
ルポメトンキマアキアインベンンルエーテル［Ｖｌｌｌ
　ａコ１．４．７７　（：３．　／１．　ｍモル）を加
え、水素雰囲気Ｆに４１時間ｉ’ｌｑ元を行なった。Ｐ
ｄ−炭素を減ＨＩＨθ１過で除き、有＋３Ａ層を減Ｌ［
（下濃縮’：”Ｌ−’、固し、残留物をクロロポルノ・
−？Ｉ油エーテルより１１結晶して１）２０ｍｌの化合
物［Ｖｌｌｌ　ｂ　］を無無結晶として得た。

収率　７９％ ｍ、Ｊ’１．　１７７−１７９℃ ■、Ｊベクトル（ＫＢｒ　、（ｍ　　　）　：　３１３
１）　。

１　（ｉ　７５　、１　［ｉ　２０　。

’＋１−ＮＭＲスベク１−ｎｙ（δ、ｐｐｍ　、ＣＤＣ
ｅ３）：：３．５〜：ｌ　８　（２Ｈ、、η）、３９１
（３Ｈ。

’　　）！ｉ、８７（２”＋　　ｂｒ　　　’　　）＋
　　ｆｉ、３８（Ｉ　　Ｈ＋Ｓ）　、　（＋、　４．　
！’ｉ　（Ｉ　ＩＴ　ｒ　ｓ）　、ｆｉ、　（ｉ　７　
（Ｉ　Ｈ。

”）、８．（１１（１Ｈ，ｓ） 実施例７　２−ヒドロキシマア牛アインベンンルエーテ
ルｃ■ａ〕ｎよび２−ヒドロキシメチフレマアキアイン
［ｌＸｂ］の製造 ［ｙｌｌｌａ、　ｂ〕［■ａ＋　ｂ］ （ＶＩＩａ　、　ｌｌ　ａ　：　Ｚ−ＰｈＣＨ２−）（
ｖＩｂ、ｌＸｂ：Ｚ−Ｈ） ９５０ｑ（２５ｍモル）の水素化リチウムアルミニウム
を１００ｍｆ７の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に
懸濁し、−２０°Ｃｋ’Ｃ冷却した。窒素気流中５０ｍ
１の無水ＴＨＦにとかした２−カルボメトキシマアキア
インベンジルエーテル［■ａ　］　１゜００ＰＣ２，８
１ｍモル）をゆっくり加えた。反応液をさらに２．０時
間−２０°Ｃで攪拌し飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えることにより反応を終結させた。ＴＨＦ層を分離後、
水層を酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和塩化
アンモニウム水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシ
ウム上て乾）、’？・（７た。溶列（を減１４’、　−
Ｆ　＋こ留去し、得られた組れ１７品をクロロポルム−
石油エーテルを用いて［１結晶すると化合物（ｉ　ＩＸ
　Ｆｌ、　］が２１１７得らノ１．ｆ、二。１収率　Ｏ
ｎ係 ｍ、ｐ−１４１ｉ−１４，３０（ｔｒ、＋ｌｃ／３−７
ｉ２１１１エ　−デル） 王、Ｒスペクトル（Ｋ、Ｂｌｏ、（・ｍ　　’　）：：
３３５（］　＋１　［ｉ　１０ 高分ｉ’ｌｌｉ’　能７　ｙ、　スヘク（、ｔｖ　ｍ　
／　Ｚ　：　　Ｍ−”　４　（１４，１２５（’＋　（
Ｃ２４１（２ｎＯ６） １；１　鱈１ゴ的　　　　　７１．２８　　　　　　　
　／Ｉ、９８実８！１１１°直　　　　７　　ｎ９（’
＋　　　　　　　４．　ｉｌｌ　　３’ＴＴ−Ｎ　ＭＲ
スペ／／　トｔしく　δ、ｐｐｌｎ　、ＣＤＣ／３）：
：３４．〜□３．７（２Ｈ、ｍ　’）　、　４□０８　
（２ＩＩ　。

ｄ、　、　Ｊ　＝　６１（ｚ）　　＋　　５．０２　（
２工■＋　　日　）、！’ｉ、８！’ｉ　（２ＩＩ　、
”　）　　ｌ（ｉ、　３　］１　（ｌ　ＩＴ　、ｎ　　
）　　ｌ（ｉ、　４゜９（１Ｈ、日）、６．６５（ｉＨ
，ｓ）１１　（）ｍｇ（２，（Ｉ　ｍモル）の水素化リ
チウムアルミニウノ・ｆ　３０　ｍｒの無水ＴＨＦに懸
ｔイ：）シ、窒素気流中０　”Ｃに冷却した。この懸詑
；）液に無水Ｔ　ｉＴ　Ｊ”　２０　ｍｅ　Ｉこ々かし
ｆ：　２−カルポン１−キシ！アキアイン［’ｔｍ　ｂ
　］　５０　（ｌ　ｍｌ／（１，４（ｉ　ｍモル）をゆ
っくり加え、さら（こ２時間（）（′で攪］′１しムー
。

次いで飽和塩（’ｒ、アンモニウト水を加え、Ｔ＋ＴＦ
層を分離し、水層を耐酸エチルて曲出しｆ：、−ｏ１由
出液とＴ　ＩＩＦ層を合イｌＩシ、無／Ｊ（？１ｉｉｉ
、酸マクネシウノ・を几Ｐ〕）て）Ｉｌ、大％　Ｌ、Ｍ
　Ｉ　ＩＩ”　ｉこｌ農！１１りｌ）１［占１し、り［
’ｌ　ｔ、−１十ル晶 ｌ、−へキザノを用いて山結して・Ｌ　７　（ｌ　ｍｇ
の化合物へ ［ＩＸ　１１　〕を］１Ｊた３、 収率　１〕８％ Ｉｌｌ、丁）、　　　、、＞　　２　３　０　　＜　　
　Ｃ分角イ　）１、Ｒ，スベク１−ル（’　Ｋ’、　Ｔ
３　ｒ　、　（・ｍ−’　）　：　：３１７（１。

：３４・ｆｉｏ、１（］２５ ’Ｈ−−Ｎ　Ｍ　Ｉ３スペクトル（δ　ｐｐｍ　、　Ｃ
ＤＣ／：（）　：３、　［ｉ　〜４．　（１（２Ｈ、ｒ
ｎ　）　、　４．　］１５　（２ＩＴ　。

Ｓ）、ｉｉ、１５（２Ｈ，Ｂｒ　　ｑ）、ｆｉ、（ｉｌ
（２Ｈ、日　）　　、　　７．　１　０　　（Ｉ　　Ｈ
、日　）、７　５７（ｌＨ，ｑ） 実１１ａ例８２−ホルミルマアキアインベンジルエーテ
ル［Ｉａ〕および２−ホルミルマアキアイン［Ｘｂ］の
製造 ［ｆｆａ、ｔ）］　　　　　　　［Ｘａ、ｔ）］（［］
ａ、ｘａ：Ｚ−ＰｈＣＨ２−） （ｌｌｂ、ｘｂ：Ｚ＝Ｈ） ２−ヒドロキシメチルマアキアインベンジルエーテルＣ
Ｘ”Ｊ２．１１９（５，２ｍモル）を２００ｍｅの蒸留
した塩化メチレンにとかし、活性二酸化マンガン１４り
を加え室温で５時間激しく攪拌した。

無機物を沖去し、さらに塩化メチレン１００ｍｅでよく
洗浄した。溶液を減圧下に濃縮し、得られた結晶をクロ
ロホルム−石油エーテルで再結晶し、２０ｙの化合物［
ＸＩＩ］の無色結晶を得た。

収率　９６％ ｍ、ｐ、　　　２０９−２１１　℃ 工、Ｒスペクトル（ＫＢｒ　、（３）　：　２８５０　
。

１６７０　、１６０５ １６分Ｍ能マススペクトルＩＴＪ／Ｚ：　Ｍ　’−４，
（１２，１（＋９６（Ｃ２４１１１８０６） 元素分析： Ｈ 旧算１的　　　７１．６４　　　４５１実乙川イ的　　
　　　　　　７　　Ｉｌｌ　　ｎ　　　　　　　　　ｉ
、、４．　　Ｑ’Ｊ（−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（δ、　
、ｐＨ）ｍ　、　Ｃ１）Ｃｅ　：（）　：；）、６〜３
．９　（２Ｈ、ｍ　）　、　！’ｉ、　（１５（２Ｍ　
。

日）５．８０（２Ｈ，ｍ）、６．４０（ｌｌ（、Ｓ）。

ｆｉ、　５　（１（ｉ　Ｈ、’Ｆ＋　）　、　ｆｉ、　
６０　（１■１　、　Ｆ　）　。

７、　（ｉ　５　（１Ｈ、Ｓ　）　、　１　（１，：３
　［］　（］１”　、５）２−ヒドロキンメチルマアキ
アイン［ＸＩ　］　］１８Ｑ　ｒｇ）−を４５１ｎｒの
アセトン番こ溶解し、１．１７０）活性二酸化マンカン
を加え２時間激しく化：、　ｌ’ｌシｔ：。無機物を減
汁を濾過て除去し、溶媒を留去後、シリカゲルカラノ、
（マリンクロット社、ソリヵＣＣ−ワスペシアル）を用
いるカラ１１クロマトクラ−フイで精製した。溶出はベ
ンセを用いた。１■１的物を含む溶用分出を採り、減Ｕ
Ｊ：Ｔ：に溶媒を留去し、残留物をクロロポルム−ヘキ
サンで再結晶して８０ｍ９の化合物［Ｘ１ｌｌ］を得た
。

収率　４６％ ｍ、１１）、　　２２６−２２８℃−ｆ４Ｈ−ｅ　−ｆ
！Ｔ−ＨｅＰ卯すＬＲ，ｙ、ベクトル（ＫＢｒ　＊ｃｙ
ｎ−’　）　：　２９００　＋１ｆｔｅｎ、１５８０ ’Ｈ−ＮＭＲＸベクトル（δ　ｐｐｍ　、　ＣＤＣｌ　
Ｂ　）　：２．４〜Ｂ、８　ｆｉ　（ｍ　、　２　Ｈ）
　、　４．２〜４．４　（ｊＨ，ｍ）Ｉ　５．５（ＩＨ
，ａ、Ｊ−６ａｚ）１５．９１（２Ｈ，ｄｄ）、６．４
２（ＩＨ，θ）。

６．１３（ＩＨ，ｄ、）、６．７１１）Ｔ、θ）。

７．７１（ＩＨ，θ）、１１．２０（ｊＨ，ｎ　）実施
例９　２−（８−メチル−１−ブテノ−ルー４）マアキ
アイン−ベンジルエーテル［Ｘｌ］の製造 ［Ｘａ］ ［Ｘｌ］ ３−ブロム−２−メチルプロパツールと１−リフェニル
ホスフィンとより合成したホスフォニウムＦＭ１．．０
４・Ｑ’　（２，５ｍ　−Ｅ　ル）　ｆ　１５７１１（
の無水Ｔ　ＨＦに懸Ｑ）　Ｌアルコン雰囲気Ｆ３．２　
ｍ（’の１１−フチルリチウト−へキサン溶液（４，、
４，８ｍモル）を室温て川１えた。溶液は☆−赤ａｔこ
変った。ざらに：う０分室ｉ’１ｌｌｌて（？月′１し
、次いてこれに１０１）？Ｃの無水Ｔ　ＨＦにとかした
４　０２　ｒｎ９（１，０ｍモル）の２−ポルミルマア
キアイン・Ｘンンルエーテル［Ｘｉ’ｌ］の溶液を１１
］全Ｆした。続いて１５時１１４１室？！、：！　（２
２″（゛）で（ｂし、さらに５０　”（’、て１時ｉｒ
￥Ｊ　ｍ、４’ｔ’　シた。反応液を０゛（”に冷却し
、飽和塩化アンモニウノ、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。何機層をｐｐｊ＋ｌ１食ＬＬ、に４くて乙、い、
無水硫酸マグネシウム上で’＋’ｆ’、燥し、溶＋＞ｊ
、ｌ：を減１［下に留去するき８４．（ｌ　ｍｇの＋ｇ
ｎ生成物がｔ昇られた。、精製は３０りのシリカケル（
マリンクロントネ１、シリカＣＣ−ワスペソヤル）カラ
ノ、を用い、ベンゼン−酢酸エチル（１９：１）て溶出
を行った。再結晶は塩化メチレン−７−ｉ曲玉−デルを
溶媒として行い、化合物［）’ｌ　］の結晶３４・０ｍ
９￥−得た。

収率　７４・係 ｍ、ｐ、　　　１４・１−１４・３　（■、Ｆ（、スペ
クトル（ＫＢｒ　＋ｃｍ−’　）　：　：３３２０　＋
　６０５ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（δ、ｐ４）ｍ、ＣＤＣＰ
！３）：１、　１　　（）　　Ｃ３ＪＴ　　、　　（］
　　　、　　、丁　−７Ｈｚ　）、３．２　〜３．７（
２，ｍ）、　　５．０５（２Ｈ，Ｓ）、！’１．８Ｂ　
（２Ｔ−１、Ｓ　）　　、　Ｇ、　４・０（１丁（、’
Ｅ）、（ｉ、４・ｆｉ（Ｉ　Ｈ、’）、（ｉ、（ｉ（ｉ
（１１Ｔ、’Ｆ）、７．ｆｉ３（Ｉ　ＨＩ　　８　　） ｉｔ’ｆｔ分子Ｗ能マススヘクｌ−ＪＬ／Ｉｌｌ　７　
ｚ：　ｒｔ”’　４．５８．１７２４、（Ｃ２８Ｉ（２
６０６） 元素分４Ｊｉ： Ｃ−１（ ３１算（直　　　　　　７　３．３　５　　　　　ｆｉ
、　７　２実河川（１百　　　　　　　　７　２−　９
　１　　　　　　５　６７実施例１０　２−（３−メチ
ルブタノール−４，）マアキアイン［１，１］の製造 ［１１［■］ ８５０町の１０％ｐａ−炭素を１０ｍｅの酢酸番こ懸濁
し水素雰囲気下８０分攪拌（７活性化した。１゜ｄの酢
酸、２０ｍｅの酢酸エチルにとかした３５゜ｔＩＬ？（
０，７７ｍモル）の２−（８−メチル−１−ブテノ−ル
ー４）マアキアインベンジルエーテル［Ｕ］を上記のａ
濁液番こ加え室温で２時間攪拌した。触媒を沖別し、溶
媒を減圧上留去すると４０ＯｒＲＦＰの油状生成物が得
られた。

１２２のシリカゲル（マリンタロット社製、シｙ−）３
ｃＣ−７：ｘぺ’ｉヤル）を用いカラムクロマトクラフ
イを行なった。溶出溶媒としてベンゼン−酢酸エチル（
”９：ｉ）を用いると溶出分画から化合物〔■〕の結晶
が得られた。塩化メチレン−石油エーテルで再結晶して
２５０Ｑの結晶を得り。

収率　８８％ ｍ、ｐ、１　３３−１　３４Ｊ゛ｃ ■、Ｌスペクトル（ＫＢｒ、ｃｌ＋＋’）＝３ｄ５０，
１０　１　５　　＋ 高分解能−７７，７，ヘクトｔｖｍ　／　Ｚ　：　Ｍ＋
、３７０．１３０５　　（０２１１子２２０６） 元素分析： ＣＨ 計算１的　　　［’ｉ　８．１０　　　　Ｆｉ、　９　
！１実１ｉｊｌｌ　ｌ直　　　　　　６　７．７　７　
　　　　　　！’ｉ、　ｎ　　２’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペ
クトル（δ、　ｐｐｒｎ、ＣＤＣＩ（）：０、９５　（
３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２）　、　３．３〜３．８
（４，）（、ｍ）、／１．．０２〜４．３ｒｌＨ，ｍ）
。

５．４・２（１”＋ｄ＋Ｊ＝７Ｈｚ）＋５．８５（２Ｈ
，ｄｄｉ、６．３９（ＩＨ，Ｓ）、６．４．１（１■Ｉ
　、す、　ｒｉ、　７０　（Ｉ　Ｔ（、Ｓ）　、　７．
２０　（ＩＨ、Ｓ） 出願人　　ザントリー株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　マアキアインにアリルハライドを作用させて得ら旧
   、る：（−０−アリルマアキアインを加熱して４．−ア
   リルマアキアインを生成させ、こ、１１．に酸化剤を作
   用させて４．−ホルミルメチルマアキアイン（もしくは
   そのヘミアセクール）を生成さゼ、こ、！１．１こメチ
   ル低級アルコキシカルボニルメチリテントリフェニルホ
   スホランを作用させて４−　（３−メチル−２−ブテン
   酸低級アルキル）マアキアインを生成させ、そしてこ力
   を還元することを特徴とする４、　−（３−メチル−２
   −フチノール−４，）マアキアインの製造法。 ２　（１位にエステル化されたカルボキシ基、７位に接
   触斤元によりげ１脱できる置換基で保護された水酸基を
   有するクロメンにセサモール水銀、ｉ＝Ｊ加物を作用さ
   せて得ら）１．る２位にエステル化すｉまたカルボキシ
   ル基を有し、３位の水酸基が」上記の置換基で保護され
   たマアキアイン誘導体を還元して２位にヒドロキシメチ
   ｌし基を有し、８位の水酸基が上記の置換基で保護され
   またＣまされないマアキアイン誘導体を生成させ、次し
   ）で酸化して相当する２−ホルミル これ１こ８−ヒドロキシ−２−メチ２レープロピ！レト
   リフエニルホスホニウム塩より生成したイ１ノドを作用
   させて相当する２−〔８−メチル−１−プテノール−４
   ）化合物を得、そしてこ４，を接触還元することを特徴
   とする２−（８−メチルフタノール−４）マアキアイン
   の製造法。 ８、式 Ｃ式中、Ｒ１は水素．アリルもシ，＜はベンジ７し基；
   Ｒ２は水素，アリル、ホｌレミＩレメチル．もしくは２
   ．３−に−３−メチル−４−ブテン酸低級アルキルエス
   テル基；Ｒ４は水素．低級アルコキシカルボニル、ヒド
   ロキシメチ７し．ホ７しミルもしくは３−メチル−４−
   ヒドロキシ−１−ブテニル基を表わし、Ｒ，、Ｒ２およ
   ヒＲ８０）すべてが同時には水素を表わさないものとす
   る）で示されるマアキアイン誘導体