JPS58148840A - Ｎ−（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）アントラニル酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステルの製法 - Google Patents
Ｎ−（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）アントラニル酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステルの製法Info
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- JPS58148840A JPS58148840A JP3261982A JP3261982A JPS58148840A JP S58148840 A JPS58148840 A JP S58148840A JP 3261982 A JP3261982 A JP 3261982A JP 3261982 A JP3261982 A JP 3261982A JP S58148840 A JPS58148840 A JP S58148840A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
れる鎮痛・消炎剤、Ｎ−（α，α，α一トリフルオロー
痛一トリル）アントラニル酸２−（２一ヒ゛ドロキシエ
トキシ）エチルエステルの新規な製法に関する。更に詳
しくは、一般式（１）（式中、Ｘは臭素原子又はヨウ素
原子を意味する。） で表される化合物と二酸化炭素とを反応させ、次いで加
水分解してｐＪ−ヘンシル−Ｎ−（α。
痛一トリル）アントラニル酸２−（２一ヒ゛ドロキシエ
トキシ）エチルエステルの新規な製法に関する。更に詳
しくは、一般式（１）（式中、Ｘは臭素原子又はヨウ素
原子を意味する。） で表される化合物と二酸化炭素とを反応させ、次いで加
水分解してｐＪ−ヘンシル−Ｎ−（α。
α、α−トリノルオロー−−）リル）アントラニル酸を
得、次いでこの化合物のアルカリ金属塩と一般式（［１
） （式中、Ｚはアルコールの反応性エステル残基を意味す
る。） で表される化合物とを反応させてＮ−ベンジル−Ｎ−（
α、α、α−トリフルオローーー）リル）アノトラニル
酸２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エチルエステル
を得、更にこれを加水素分解することを特徴とするＮ−
（α、α。
得、次いでこの化合物のアルカリ金属塩と一般式（［１
） （式中、Ｚはアルコールの反応性エステル残基を意味す
る。） で表される化合物とを反応させてＮ−ベンジル−Ｎ−（
α、α、α−トリフルオローーー）リル）アノトラニル
酸２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エチルエステル
を得、更にこれを加水素分解することを特徴とするＮ−
（α、α。
α−トリフルオロ−ｍ −） Ｉ）ル）アントラニル酸
２−（２−ヒドロキシエトキン）エチルエステルの製法
に関する。
２−（２−ヒドロキシエトキン）エチルエステルの製法
に関する。
式（［１）のＺで示されるアルコールの反応性エステル
残基としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン
原子、ｐ−）ルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホ
ニルオキシ等のア１ノールスルホニルオキシ基、あるい
はメタンスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオキ
シｌ’挙けられる。
残基としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン
原子、ｐ−）ルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホ
ニルオキシ等のア１ノールスルホニルオキシ基、あるい
はメタンスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオキ
シｌ’挙けられる。
本発明の方法を反応式で示せば次の通りであ（１）
第２工程
（式中、Ｘ及びＺは前掲に同じものを意味する。）第１
工程は、まず不活性溶媒中で化合物（１）と二酸化炭素
とを無水の状態で反応させることにより行われる。不活
性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、シフロビル
エーテル、−１−）ラヒドロフランが挙げられる。好適
な反応温度としては約−２５℃〜室温の範囲が選ばれる
。二酸化炭素は固形のものでもガス状のものでもよい。
工程は、まず不活性溶媒中で化合物（１）と二酸化炭素
とを無水の状態で反応させることにより行われる。不活
性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、シフロビル
エーテル、−１−）ラヒドロフランが挙げられる。好適
な反応温度としては約−２５℃〜室温の範囲が選ばれる
。二酸化炭素は固形のものでもガス状のものでもよい。
反応終了後、水と混和しない不活性溶媒を用いた場合に
は、反応液に希塩酸、希硫酸のような鉱酸の希水溶液を
加えて振とう又は攪拌することによシ、また水と混和す
る不活性溶媒を用いた場合には、反応液を濃縮したのち
残漬を水に溶解し、これに鉱酸の希水溶液を加えること
により、加水分解を行うことができる。
は、反応液に希塩酸、希硫酸のような鉱酸の希水溶液を
加えて振とう又は攪拌することによシ、また水と混和す
る不活性溶媒を用いた場合には、反応液を濃縮したのち
残漬を水に溶解し、これに鉱酸の希水溶液を加えること
により、加水分解を行うことができる。
第２工程は、第１工程で得られたＮ−べ／ジルーＮ−（
α、α、α−トリフルオローーー１リル）アントラニル
酸を不活性溶媒に溶解し、当量のアルカリを加えてアル
カリ金属塩を形成させた後、化合物（Ｉｔ）と反応させ
ることにより行われる。不活性溶媒としては、ジメチル
ポルムアミド、ジメチルスルホキンドのような非プロト
ン性溶媒が好ましく、アルカリとしては炭酸カリウムが
好適である。アルカリ金属塩形成時の反応温度は通常、
室温〜約１００’Ｃであり、化合物（ｎ）との反応時の
温度は、通常約５０〜２００℃、好ましくは約９０〜１
５０℃である。
α、α、α−トリフルオローーー１リル）アントラニル
酸を不活性溶媒に溶解し、当量のアルカリを加えてアル
カリ金属塩を形成させた後、化合物（Ｉｔ）と反応させ
ることにより行われる。不活性溶媒としては、ジメチル
ポルムアミド、ジメチルスルホキンドのような非プロト
ン性溶媒が好ましく、アルカリとしては炭酸カリウムが
好適である。アルカリ金属塩形成時の反応温度は通常、
室温〜約１００’Ｃであり、化合物（ｎ）との反応時の
温度は、通常約５０〜２００℃、好ましくは約９０〜１
５０℃である。
第３工程は、適当な溶媒中で触媒の存在下に、第２工程
で得られたＮ−ベンジル−Ｎ−（α。
で得られたＮ−ベンジル−Ｎ−（α。
α、α−トリフルオロー落−トリル）アントラニル酸２
−（２−ベンジルオキシエトキシ）エチルエステルを水
素で処理することにより行われる。触媒としては、例え
ばニッケル、パラジウム、白金、コバルトが挙げられる
が、特にパラジウムが好適である。溶媒としては、例え
ばメタノール、エタノール、インプロピルアルコール、
酢酸エチルが挙げられる。本反応は室温。
−（２−ベンジルオキシエトキシ）エチルエステルを水
素で処理することにより行われる。触媒としては、例え
ばニッケル、パラジウム、白金、コバルトが挙げられる
が、特にパラジウムが好適である。溶媒としては、例え
ばメタノール、エタノール、インプロピルアルコール、
酢酸エチルが挙げられる。本反応は室温。
常圧下に速やかに進行するが、更に反応を促進させるた
めに加圧下に行ってもよい。
めに加圧下に行ってもよい。
本発明の方法によれば、式（＋）の化合物から高純度の
Ｎ−（α、α、α−トリフルオロー島−トリルートリル
ラニル酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステ
ルを好収率で得ることができる。
Ｎ−（α、α、α−トリフルオロー島−トリルートリル
ラニル酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステ
ルを好収率で得ることができる。
式（１）の化合物は新規物質であり、例えば後記参考例
及び実施例１に記載の方法によシ製造することができる
。
及び実施例１に記載の方法によシ製造することができる
。
以下に実施例及び参考例を挙げて本発明を更に具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
参考例１
ニルアミ／
３−トリフルオロメチルア七トアニリド４５５２及ＵＯ
−シフロモベンゼン５２．９ ｙヲ二トロベンゼン５５
ｒＩＴｌに溶解し、これに銅粉０．９０ ｙ及び無水炭
酸カリウム２１６ｇを加えて、攪拌下１９５〜２００℃
（外温）で２０時間加熱する。今後、濾過し、不溶物を
ジエチルエーテルで洗浄する。１液を合わせ、ジエチル
エーテルを留去したのち、水蒸気蒸留する。残渣をジエ
チルエーテルで抽出し、水洗後、無水炭酸カリウムで乾
燥する。ジエチルエーテルを留去して、粗製のＮ−アセ
チル−２−ブロモ−３−トリフルオロメチルジフェニル
アミンを暗赤色油状物質として得る。これをエタノール
４４０ｍｅに溶解し、５チ水酸化ナトリウム水溶液３３
０ｍｅを加え、２時間加熱還流させる。エタノールを減
圧留去し、残渣を冷却したのちジエチルエーテルで抽出
する。有機層を水洗し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥
したのちジエチルエーテルを留去する。残渣を減圧蒸留
し、ｂ、ｐ、 １４２〜１４５℃／ ２ ｍｍＨｇの黄
色油状の目的物１８０ｙを得た〇 元素分析値 Ｃｔ３Ｈ９ＢｒＦ３Ｎとして計算値； Ｃ
４９，３９，Ｈ２，８７，Ｂｒ ２５．２８． Ｆ
１Ｂ、０３゜Ｎ４．４３゜ 実験値： Ｃ４９，４３，Ｈ２，８３，Ｂｒ ２５．２
３． Ｆ １８．２９゜ＩＲｖＮａＣｌｃｍ ”
： ３４００ （ＮＨ）。
−シフロモベンゼン５２．９ ｙヲ二トロベンゼン５５
ｒＩＴｌに溶解し、これに銅粉０．９０ ｙ及び無水炭
酸カリウム２１６ｇを加えて、攪拌下１９５〜２００℃
（外温）で２０時間加熱する。今後、濾過し、不溶物を
ジエチルエーテルで洗浄する。１液を合わせ、ジエチル
エーテルを留去したのち、水蒸気蒸留する。残渣をジエ
チルエーテルで抽出し、水洗後、無水炭酸カリウムで乾
燥する。ジエチルエーテルを留去して、粗製のＮ−アセ
チル−２−ブロモ−３−トリフルオロメチルジフェニル
アミンを暗赤色油状物質として得る。これをエタノール
４４０ｍｅに溶解し、５チ水酸化ナトリウム水溶液３３
０ｍｅを加え、２時間加熱還流させる。エタノールを減
圧留去し、残渣を冷却したのちジエチルエーテルで抽出
する。有機層を水洗し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥
したのちジエチルエーテルを留去する。残渣を減圧蒸留
し、ｂ、ｐ、 １４２〜１４５℃／ ２ ｍｍＨｇの黄
色油状の目的物１８０ｙを得た〇 元素分析値 Ｃｔ３Ｈ９ＢｒＦ３Ｎとして計算値； Ｃ
４９，３９，Ｈ２，８７，Ｂｒ ２５．２８． Ｆ
１Ｂ、０３゜Ｎ４．４３゜ 実験値： Ｃ４９，４３，Ｈ２，８３，Ｂｒ ２５．２
３． Ｆ １８．２９゜ＩＲｖＮａＣｌｃｍ ”
： ３４００ （ＮＨ）。
ａｘ
ＮＭＩン（ＣＤＣｌ２） δニア８〜６．７ （ｓ
Ｈ，ｂ、芳香族プロトン）。
Ｈ，ｂ、芳香族プロトン）。
６．２ （ＩＨ，Ｓ、ＮＨ）。
参考例２
２−ブロモ−３−トリフルオロメチルジフェニルアミン
１８０ｙヲ乾燥ジメチルスルホキンド８５ｍｅに溶解し
、室温で攪拌しながら５０％水素化すトリウム４６ｙを
加え、室温で３０分、次いで５０’Ｃで３０分撹拌する
。反応混合物を３０’Ｃまで冷却し、ヨウ化カリウム末
１．０ ｙを加え、次いでベンジルプロミド１８５ｙの
乾燥トルエン３０ｍｅ溶液を滴下する。滴下終了後、攪
拌下６５〜７０°Ｃに４時間加熱する。今後、反応液を
氷水約４００ｍｅに江別し、ジエチルエーテルで抽出す
る。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残渣を減圧蒸
留し、ｂ、ｐ、 １６３〜１６５℃／ ｌｍｍＨｇ
の目的物２１８ｙを得だ。このものは結晶化して無色粉
末状晶とな不。メタノールより再結晶するとｍ、ｐ、
８６〜８７℃を示す。
１８０ｙヲ乾燥ジメチルスルホキンド８５ｍｅに溶解し
、室温で攪拌しながら５０％水素化すトリウム４６ｙを
加え、室温で３０分、次いで５０’Ｃで３０分撹拌する
。反応混合物を３０’Ｃまで冷却し、ヨウ化カリウム末
１．０ ｙを加え、次いでベンジルプロミド１８５ｙの
乾燥トルエン３０ｍｅ溶液を滴下する。滴下終了後、攪
拌下６５〜７０°Ｃに４時間加熱する。今後、反応液を
氷水約４００ｍｅに江別し、ジエチルエーテルで抽出す
る。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残渣を減圧蒸
留し、ｂ、ｐ、 １６３〜１６５℃／ ｌｍｍＨｇ
の目的物２１８ｙを得だ。このものは結晶化して無色粉
末状晶とな不。メタノールより再結晶するとｍ、ｐ、
８６〜８７℃を示す。
元素分析値 Ｃ２ｏＨｚｓＢｒＦ３Ｎとして計算値：
Ｃ５９，１３，Ｈ３，７２，Ｂｒ １９．６７、 Ｆ
１４．０３ｊＮ３．４５゜ 実験値： Ｃ５９，２２，Ｈ３，６１，Ｂｒ １９．６
６、 Ｆ １３．７９゜Ｎ３．４５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ ニア９〜６．５ （１
３Ｈ，芳香族プロトン）。
Ｃ５９，１３，Ｈ３，７２，Ｂｒ １９．６７、 Ｆ
１４．０３ｊＮ３．４５゜ 実験値： Ｃ５９，２２，Ｈ３，６１，Ｂｒ １９．６
６、 Ｆ １３．７９゜Ｎ３．４５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ ニア９〜６．５ （１
３Ｈ，芳香族プロトン）。
４．９ （２Ｈ，ｓ、 ＤＨｚ−）。
実施例１
乾燥テトラヒドロフラン５ ｍｌに金属マグネシウム１
．２ ｙおよび微量のヨウ素を加える。Ｎ−ベンジル−
２−ブロモ−３／−トリフルオロメチルジフェニルアミ
ンｙ １０．Ｏｊ；Ｉの乾燥テトラヒドロフラン２５ｍ
１溶液の一部を滴下し、反応液を温める。
．２ ｙおよび微量のヨウ素を加える。Ｎ−ベンジル−
２−ブロモ−３／−トリフルオロメチルジフェニルアミ
ンｙ １０．Ｏｊ；Ｉの乾燥テトラヒドロフラン２５ｍ
１溶液の一部を滴下し、反応液を温める。
反応が始まってがら残シのテトラヒドロフラン溶液を滴
下したのち、反応液を攪拌しながら３時間加熱還流させ
、次いで減圧濃縮する。褐色油状残渣を乾燥ジエチルエ
ニーチル１５０ｒｎｌに溶解し、氷冷丁攪拌しながら乾
燥炭酸ガスを１時間導入する。反応液に１０％塩酸１５
０ｍｅを加え、ジエチルエーテル層を分取し、飽和食塩
水で洗浄後、１ｔｉｂ水酸化ナトリウム水溶液３ｏｏ
ｒｎｌ！で２回抽出する。水層を濃塩酸で酸性とし７、
析出する油状物をジエチルエーテル３００ｍｅで２回抽
出する。ジエチルエーテル層を合わせ、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥する。ジエチルエ
ーテルを留去し、残渣をルーへキサンより再結晶して、
無色粉末状晶の目的物６４ｙを得だ。ｍ、ｐ、９７〜９
８℃ 元素分析値 Ｃ２１ＨＩ６Ｆ３ＮＯ２として計算値：
Ｃ６７，９２，Ｈ４，３４，Ｆ １５．３５． Ｎ
３．７７゜実験値： Ｃ６８，２４，Ｈ４，３２ｊＦ
１５．８１． Ｎ ３．８３゜、ＲｖＫＢｒｃ＋ｉ”
’ ： １６８０ （Ｃ＝ｏ）。
下したのち、反応液を攪拌しながら３時間加熱還流させ
、次いで減圧濃縮する。褐色油状残渣を乾燥ジエチルエ
ニーチル１５０ｒｎｌに溶解し、氷冷丁攪拌しながら乾
燥炭酸ガスを１時間導入する。反応液に１０％塩酸１５
０ｍｅを加え、ジエチルエーテル層を分取し、飽和食塩
水で洗浄後、１ｔｉｂ水酸化ナトリウム水溶液３ｏｏ
ｒｎｌ！で２回抽出する。水層を濃塩酸で酸性とし７、
析出する油状物をジエチルエーテル３００ｍｅで２回抽
出する。ジエチルエーテル層を合わせ、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥する。ジエチルエ
ーテルを留去し、残渣をルーへキサンより再結晶して、
無色粉末状晶の目的物６４ｙを得だ。ｍ、ｐ、９７〜９
８℃ 元素分析値 Ｃ２１ＨＩ６Ｆ３ＮＯ２として計算値：
Ｃ６７，９２，Ｈ４，３４，Ｆ １５．３５． Ｎ
３．７７゜実験値： Ｃ６８，２４，Ｈ４，３２ｊＦ
１５．８１． Ｎ ３．８３゜、ＲｖＫＢｒｃ＋ｉ”
’ ： １６８０ （Ｃ＝ｏ）。
ａｘ
実施例２
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（α、α、α−トリフルオロー痛−
トリルートリルラニル酸ｉ、ｏｙを乾燥ジメチルホルム
アミド５ ｍｅに溶解し、無水炭酸カリウム１９６■を
加え、７０℃で１時間攪拌したのち、同温度で２−ベン
ジルオキ７−２−クロロジエチルエーテル６０７ ｆｎ
ｇの乾燥ジメチルホルムアミド１ ｍｅ浴溶液滴下する
。滴下終了後、反応液を攪拌しながら１４５〜１５０℃
で２時間加熱する。ジメチルホルムアミドを減圧留去し
、残渣をジエチルエーテルに溶解して２％炭酸ナトリウ
ム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。ジエチルエーテルを留去し、残渣を８
０℃で２時間減圧下に乾燥して、微黄色油状の目的物１
４７ｙを得た。
トリルートリルラニル酸ｉ、ｏｙを乾燥ジメチルホルム
アミド５ ｍｅに溶解し、無水炭酸カリウム１９６■を
加え、７０℃で１時間攪拌したのち、同温度で２−ベン
ジルオキ７−２−クロロジエチルエーテル６０７ ｆｎ
ｇの乾燥ジメチルホルムアミド１ ｍｅ浴溶液滴下する
。滴下終了後、反応液を攪拌しながら１４５〜１５０℃
で２時間加熱する。ジメチルホルムアミドを減圧留去し
、残渣をジエチルエーテルに溶解して２％炭酸ナトリウ
ム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。ジエチルエーテルを留去し、残渣を８
０℃で２時間減圧下に乾燥して、微黄色油状の目的物１
４７ｙを得た。
元素分析値 Ｃ３２Ｈ３０Ｆ３ＮＯ４として計算値、
Ｃ６９，９３，Ｈ５，５０，Ｆ １０．３７． Ｎ
２．５５゜実験値： Ｃ６９，７１，Ｈ５，４５，Ｆ
１０．１６． Ｎ ２．６０゜ＩＲｖＮａ” ｃｍ
’ ： １７２５ （Ｃ＝Ｏ）。
Ｃ６９，９３，Ｈ５，５０，Ｆ １０．３７． Ｎ
２．５５゜実験値： Ｃ６９，７１，Ｈ５，４５，Ｆ
１０．１６． Ｎ ２．６０゜ＩＲｖＮａ” ｃｍ
’ ： １７２５ （Ｃ＝Ｏ）。
ａｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δニア６〜６．６ （１ｓＨ，
芳香族プロトン）。
芳香族プロトン）。
４．９ （２Ｈ，Ｓ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＪ：） ）、 ４
．５５ （２Ｈ山０−ＣＨ２ａ）、 ４．２ （２Ｈ
，Ｌ、Ｃ００Ｃ士−）、３７〜３．３ （６Ｈ，ｂｓ。
．５５ （２Ｈ山０−ＣＨ２ａ）、 ４．２ （２Ｈ
，Ｌ、Ｃ００Ｃ士−）、３７〜３．３ （６Ｈ，ｂｓ。
Ｃ００ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０−） 一実施例３
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（α、α、α−トリフルオｏ −Ｆ
Ｂ −トＩＪル）アントラニル酸２−（２−ペンジルオ
キンエトキン）エチルエステル５ｏ２をエタノール２０
０ ｒｎｌに溶解し、塩化パラジウム１０２ と活性炭
４０２から調製したパラジウム炭素を加え、室温で攪拌
しながら６５時間水素を吸収させる。触媒を沢去し、Ｐ
液を濃縮し、残渣を８０℃で１時間減圧下に乾燥して、
微黄色油状の目的物３２ｙを得た。
Ｂ −トＩＪル）アントラニル酸２−（２−ペンジルオ
キンエトキン）エチルエステル５ｏ２をエタノール２０
０ ｒｎｌに溶解し、塩化パラジウム１０２ と活性炭
４０２から調製したパラジウム炭素を加え、室温で攪拌
しながら６５時間水素を吸収させる。触媒を沢去し、Ｐ
液を濃縮し、残渣を８０℃で１時間減圧下に乾燥して、
微黄色油状の目的物３２ｙを得た。
元素分析値 Ｃ＋ｓＨｕ＋Ｆ３ＮＯ４として計算値：
Ｃ５８，５４，Ｈ４，９１，Ｆ １５．４３． Ｎ
３．７９゜実験値： Ｃ５８，７０，Ｈ５，０２，Ｆ
１５．５１． Ｎ ３．６２゜ＩＲｖ ラフシ！；３
；１１ ｃｍ’ ： ３３５０ （ＮＨ）、
１６８５ （Ｃ＝Ｏ）。
Ｃ５８，５４，Ｈ４，９１，Ｆ １５．４３． Ｎ
３．７９゜実験値： Ｃ５８，７０，Ｈ５，０２，Ｆ
１５．５１． Ｎ ３．６２゜ＩＲｖ ラフシ！；３
；１１ ｃｍ’ ： ３３５０ （ＮＨ）、
１６８５ （Ｃ＝Ｏ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ： ９．６ （］Ｈ，ｂｓ、Ｎ
Ｈ’）、 ８．３〜６．６ （８Ｈ。
Ｈ’）、 ８．３〜６．６ （８Ｈ。
芳香族プロト７） 、 ４．７〜４．４ （２８，ｍ、
−α）ＯＣＲ２ＣＨ２０）。
−α）ＯＣＲ２ＣＨ２０）。
４．０〜３．４ （６Ｈ，ｍ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２０
ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ） 、 ２．１ （ＩＨ。
ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ） 、 ２．１ （ＩＨ。
ｔ、ｏＨ）。
特許出願人 大日本製薬株式会社
代理人 坪井有四部
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｘは臭素原子又はヨウ素原子を意味する。） で表される化合物と二酸化炭素とを反応させ、次いで加
水分解してＮ−ベンジル−Ｎ−（α。 α、α−トリフルオロー−−トリル）アントラニル酸を
得、次いでこの化合物のアルカリ金属塩と一般式 （式中、Ｚはアルコールの反応性エステル残基を意味す
る。） で表される化合物とを反応させてＮ−ベンジル−Ｎ−（
α、α、α−トリノルオローｍ −） ！Ｊル）アント
ラニル酸２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エチルエ
ステルを得、更にこれを加水素分解することを特徴とす
るＮ−（α、α。 α−トリフルオロ−痛−トリル）アントラニル酸２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステルの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3261982A JPS58148840A (ja) | 1982-03-01 | 1982-03-01 | Ｎ−（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）アントラニル酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3261982A JPS58148840A (ja) | 1982-03-01 | 1982-03-01 | Ｎ−（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）アントラニル酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステルの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58148840A true JPS58148840A (ja) | 1983-09-05 |
Family
ID=12363861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3261982A Pending JPS58148840A (ja) | 1982-03-01 | 1982-03-01 | Ｎ−（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）アントラニル酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58148840A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4980498A (en) * | 1988-03-31 | 1990-12-25 | Merckle Gmbh | Method of producing 2-(2-hydroxyethoxy)-ethanol ester of flufenamic acid |
-
1982
- 1982-03-01 JP JP3261982A patent/JPS58148840A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4980498A (en) * | 1988-03-31 | 1990-12-25 | Merckle Gmbh | Method of producing 2-(2-hydroxyethoxy)-ethanol ester of flufenamic acid |
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