JPS61158974A - （ｓ）−ｏ−ベンジルグリシド−ルの製造法 - Google Patents
（ｓ）−ｏ−ベンジルグリシド−ルの製造法Info
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- JPS61158974A JPS61158974A JP12985A JP12985A JPS61158974A JP S61158974 A JPS61158974 A JP S61158974A JP 12985 A JP12985 A JP 12985A JP 12985 A JP12985 A JP 12985A JP S61158974 A JPS61158974 A JP S61158974A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式
で表わされる（８１−０−ベンジルグリシドールの新規
な製法に関する。
な製法に関する。
本発明により製造される（８１−０−ベンジルグリシド
ールは医薬として有用なアルカロイド、テルペン、ステ
ロイド類などの光学活性化合物の製造に際しキラル構築
試剤となる有用な化合物である。従来式Ｉの化合物の製
造法としては本発明者らにより（Ｒ）−１−０−ベンジ
ルグリセロールをｐ−）ルエンスルホニルクロリトト反
応すセ、得うれた（Ｒ）−３−〇−）ルエンスルホニル
ー１−０−ペンジルクリセロールヲ塩基性条件下に閉環
する方法（ヘテロサイクルズ、１６巻、６８１頁、１９
８１年）及び（Ｒ）−１−０−ペンジルグリセロールヲ
トリフェニルホスフイン及びジエチルアゾジカルボキシ
レートにより閉環する方法（シンセシス、１９８３年、
１１６頁）が報告されている。しかしこれらの方法は副
生成物の生成及び高価な試薬の使用など工業的規模にお
ける製造法として必ずしも満足すべき方法ではなかった
。そこで本発明者らはさらに検討を行った結果、経済的
に有利でかつ工業的規模における製造が可能な方法を見
い出した。
ールは医薬として有用なアルカロイド、テルペン、ステ
ロイド類などの光学活性化合物の製造に際しキラル構築
試剤となる有用な化合物である。従来式Ｉの化合物の製
造法としては本発明者らにより（Ｒ）−１−０−ベンジ
ルグリセロールをｐ−）ルエンスルホニルクロリトト反
応すセ、得うれた（Ｒ）−３−〇−）ルエンスルホニル
ー１−０−ペンジルクリセロールヲ塩基性条件下に閉環
する方法（ヘテロサイクルズ、１６巻、６８１頁、１９
８１年）及び（Ｒ）−１−０−ペンジルグリセロールヲ
トリフェニルホスフイン及びジエチルアゾジカルボキシ
レートにより閉環する方法（シンセシス、１９８３年、
１１６頁）が報告されている。しかしこれらの方法は副
生成物の生成及び高価な試薬の使用など工業的規模にお
ける製造法として必ずしも満足すべき方法ではなかった
。そこで本発明者らはさらに検討を行った結果、経済的
に有利でかつ工業的規模における製造が可能な方法を見
い出した。
本発明は１次式
で表わされるペンシリｊデンアセタール誘導体をＮ−ブ
ロムコハク酸イミドと反応させ、得られる次式 で表わされるブロム誘導体を塩基の存在下に反応さ−る
ことを特徴とする、式Ｉの（Ｓ）−０−ベンジルグリシ
ドールの製造法である。
ロムコハク酸イミドと反応させ、得られる次式 で表わされるブロム誘導体を塩基の存在下に反応さ−る
ことを特徴とする、式Ｉの（Ｓ）−０−ベンジルグリシ
ドールの製造法である。
本発明に用いられる式■の化合物は、次式二
で表わされる（Ｒ）−１−０−ベンジルグリセロールを
酸触媒例えばｐ−）ルエンスルホン酸の存在下ベンズア
ルデヒドと反応させることによりベンジリデン炭素につ
いてのエピマーの混合物として容易に得られる。反応は
ベンゼン、塩化メチレン等の不活性溶媒中、溶媒の沸騰
温度で生成する水を除去しつつ行われ、３〜５時間で完
結する。
酸触媒例えばｐ−）ルエンスルホン酸の存在下ベンズア
ルデヒドと反応させることによりベンジリデン炭素につ
いてのエピマーの混合物として容易に得られる。反応は
ベンゼン、塩化メチレン等の不活性溶媒中、溶媒の沸騰
温度で生成する水を除去しつつ行われ、３〜５時間で完
結する。
本発明を実施するに際しては、まず式■の化合物を不活
性溶媒例えば四塩化炭素中当量のＮ−プロムコハク酸イ
ミドと反応させることにより式Ｉの化合物を製造する。
性溶媒例えば四塩化炭素中当量のＮ−プロムコハク酸イ
ミドと反応させることにより式Ｉの化合物を製造する。
反応は室温ないし溶媒の沸点以下の温度で行われる。次
いで、ブロム誘導体（１）をジメトキシエタン、低級ア
ルコーールなどの不活性溶媒中、塩基例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなどの存在下室
温で反応させることにより好収率で（Ｓ）−Ｏ−ベンジ
ルグリシドール（Ｉ）が得られる。
いで、ブロム誘導体（１）をジメトキシエタン、低級ア
ルコーールなどの不活性溶媒中、塩基例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなどの存在下室
温で反応させることにより好収率で（Ｓ）−Ｏ−ベンジ
ルグリシドール（Ｉ）が得られる。
例えば、ジメトキシエタンを溶媒とし、２．５当量の水
酸化ナトリウムを用いた場合・、反応は室温下で２４時
間で完結する。
酸化ナトリウムを用いた場合・、反応は室温下で２４時
間で完結する。
本発明方法によれば、（Ｓ）−０−ベンジルグリシドー
ル（Ｉ）が化学的及び光学的に純品として得られ特別な
精製操作を必要としない。また本発明方法は、中間生成
物の単離精製操作を必要とせず、比較的大規模に反応を
実施することが可能であり、経済的にも有利な方法であ
る。
ル（Ｉ）が化学的及び光学的に純品として得られ特別な
精製操作を必要としない。また本発明方法は、中間生成
物の単離精製操作を必要とせず、比較的大規模に反応を
実施することが可能であり、経済的にも有利な方法であ
る。
参考例
（４Ｒ，２Ｒ８）−４−ベンジルオキシメチル−２−フ
ェニル−１，３−ジオキソラン： （Ｒ）−１−〇−ベンジルグリセロール１８．２ｇ（１
００ミリモル）及びベンズアルデヒド１０゜６２ｇ（１
００ミリモル）をベン９フ２００Ｍニ溶解し、ｐ−１ル
エンスルホン酸４００■を加ｔ、ディーン・スタークの
装置を用いて５時間加熱する。今後、５％炭酸ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去すると定量的・（２８、
６ｇ）に（４Ｒ，２Ｒ８）−４−ベンジルオキシメチル
−２−フェニル−１，６−ジオキソランが得られる。本
油状物を一部真空蒸留すると沸点２０５°Ｇ （０，４
Ｔｏｒｒ ）となる。
ェニル−１，３−ジオキソラン： （Ｒ）−１−〇−ベンジルグリセロール１８．２ｇ（１
００ミリモル）及びベンズアルデヒド１０゜６２ｇ（１
００ミリモル）をベン９フ２００Ｍニ溶解し、ｐ−１ル
エンスルホン酸４００■を加ｔ、ディーン・スタークの
装置を用いて５時間加熱する。今後、５％炭酸ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去すると定量的・（２８、
６ｇ）に（４Ｒ，２Ｒ８）−４−ベンジルオキシメチル
−２−フェニル−１，６−ジオキソランが得られる。本
油状物を一部真空蒸留すると沸点２０５°Ｇ （０，４
Ｔｏｒｒ ）となる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、 ）δ： ５．４５〜４．１６ （
４Ｈ，ｍ）４．５５（ＩＨ，ｍ） ４．５６（ＩＨ，ｓ） ４．５８（１）（、ｓ） ５．８０ （１／２Ｈ，ｓ ） ５．９５ （１／２Ｈ，ｓ ） ７、２２〜７．６２ （５Ｈ１ｍ、芳香核Ｈ）７．２８
（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） ＭＳ （ｍ／ｅ） ：計算値２７０．１２５４実測値２
７Ｇ、１２３９ 元素分析値： ＣＩＴ Ｈｔａ○３としてＣＨ 計算値（％） ７５．５５ ６．７１実測値（％
） ７５．４８ ６．８６実施例 （Ｒ）−２−ベンゾイルオキシ−６−ペ／ジルオキ−２
−フェニル−１，６−ジオキソラン２８．６０ｇ（１０
６ミリモル）トＮ−フロムコノ・り酸イミド１９．８０
ｇ（１１１ミリモル）を四塩化炭素２５０ ｒｕｌ中で
一暗所で２６時間攪拌する。反応終了後、不溶物をｆ去
し、ｒ液を５％炭酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄する。次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち
溶媒を減圧留去すると、淡黄色油状の（Ｒ）−２−ベン
ゾイルオキシ−６−ベンジルオキシプロピルブロマイド
５４．８６．９（収率９４％）が得られる。
４Ｈ，ｍ）４．５５（ＩＨ，ｍ） ４．５６（ＩＨ，ｓ） ４．５８（１）（、ｓ） ５．８０ （１／２Ｈ，ｓ ） ５．９５ （１／２Ｈ，ｓ ） ７、２２〜７．６２ （５Ｈ１ｍ、芳香核Ｈ）７．２８
（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） ＭＳ （ｍ／ｅ） ：計算値２７０．１２５４実測値２
７Ｇ、１２３９ 元素分析値： ＣＩＴ Ｈｔａ○３としてＣＨ 計算値（％） ７５．５５ ６．７１実測値（％
） ７５．４８ ６．８６実施例 （Ｒ）−２−ベンゾイルオキシ−６−ペ／ジルオキ−２
−フェニル−１，６−ジオキソラン２８．６０ｇ（１０
６ミリモル）トＮ−フロムコノ・り酸イミド１９．８０
ｇ（１１１ミリモル）を四塩化炭素２５０ ｒｕｌ中で
一暗所で２６時間攪拌する。反応終了後、不溶物をｆ去
し、ｒ液を５％炭酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄する。次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち
溶媒を減圧留去すると、淡黄色油状の（Ｒ）−２−ベン
ゾイルオキシ−６−ベンジルオキシプロピルブロマイド
５４．８６．９（収率９４％）が得られる。
本油状物はシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１％エ
ーテル／ヘキサン）に付すると純品が得られる。
ーテル／ヘキサン）に付すると純品が得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：５．５９ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ ＝５．４ Ｈｚ ）５．６８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
＝５．４ Ｈｚ ）４．４６（２Ｈ，ｓ） ５．２７ （Ｉ Ｈｌｑｕｉｎｔ、５Ｊ＝５．４Ｈｚ
）７、１４〜７．６４ （５Ｈ％ｍ、芳香核Ｈ）７．１
６（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） ７、７４〜８．０８ （２Ｈ，ｍ、芳香核Ｈ）旋光度：
〔α）ｏ＋１１．０６°（ｃ＝２．１３４、ＣＨＣＬ３
）ＭＳ （ｍ／ｅ ） ：計算値 ３４９．０４５８実
測値６４９． ＯＳ ９６ 元素分析値” ＣｒｙＨｔｔＢｒ０３としてＣＨ 計算値（％ｌ ５８．４７ ４．９１実測値（％）
５Ｂ、４５ ４．８５（Ｓ）−０−ベンジルグリシド
ール： 粗ＰＪ−２−ベンゾイルオキシ−６−ペンジルオキシブ
ロピルプロ７マイド２５．４６ｇＣ７５ミリモル）及び
水酸化ナトリウム７、６０ 、！ｉ＋ （１８２ミリモ
ル）にジメトキシエタンｓｏｏｍｌｌを加え室温で２４
時間攪拌する。反応終了後、反応液を飽和食塩水１００
ｄに江刺しエーテルで抽出する。抽出液を５％炭酸ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。次いで溶媒を減圧留去し得ら
れる油状物を真空蒸留すると、沸点１２０℃（０，２Ｔ
ｏｒｒ ）の油状物として（Ｓ）−Ｏ−ベンジルグリシ
ドール＜ ｓ、 ｓ ｏ ｇ＞が１−０−ベンジルグリ
セロールから総収率７１％で得られる。
Ｊ ＝５．４ Ｈｚ ）５．６８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
＝５．４ Ｈｚ ）４．４６（２Ｈ，ｓ） ５．２７ （Ｉ Ｈｌｑｕｉｎｔ、５Ｊ＝５．４Ｈｚ
）７、１４〜７．６４ （５Ｈ％ｍ、芳香核Ｈ）７．１
６（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） ７、７４〜８．０８ （２Ｈ，ｍ、芳香核Ｈ）旋光度：
〔α）ｏ＋１１．０６°（ｃ＝２．１３４、ＣＨＣＬ３
）ＭＳ （ｍ／ｅ ） ：計算値 ３４９．０４５８実
測値６４９． ＯＳ ９６ 元素分析値” ＣｒｙＨｔｔＢｒ０３としてＣＨ 計算値（％ｌ ５８．４７ ４．９１実測値（％）
５Ｂ、４５ ４．８５（Ｓ）−０−ベンジルグリシド
ール： 粗ＰＪ−２−ベンゾイルオキシ−６−ペンジルオキシブ
ロピルプロ７マイド２５．４６ｇＣ７５ミリモル）及び
水酸化ナトリウム７、６０ 、！ｉ＋ （１８２ミリモ
ル）にジメトキシエタンｓｏｏｍｌｌを加え室温で２４
時間攪拌する。反応終了後、反応液を飽和食塩水１００
ｄに江刺しエーテルで抽出する。抽出液を５％炭酸ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。次いで溶媒を減圧留去し得ら
れる油状物を真空蒸留すると、沸点１２０℃（０，２Ｔ
ｏｒｒ ）の油状物として（Ｓ）−Ｏ−ベンジルグリシ
ドール＜ ｓ、 ｓ ｏ ｇ＞が１−０−ベンジルグリ
セロールから総収率７１％で得られる。
スペクトルデーターは標品と一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I で表わされるベンジリデンアセタール誘導体をＮ−ブロ
ムコハク酸イミドと反応させ、得られる次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ II で表わされるブロム誘導体を塩基の存在下に反応させる
ことを特徴とする、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I で表わされる（Ｓ）−Ｏ−ベンジルグリシドールの製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12985A JPS61158974A (ja) | 1985-01-07 | 1985-01-07 | （ｓ）−ｏ−ベンジルグリシド−ルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12985A JPS61158974A (ja) | 1985-01-07 | 1985-01-07 | （ｓ）−ｏ−ベンジルグリシド−ルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61158974A true JPS61158974A (ja) | 1986-07-18 |
Family
ID=11465416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12985A Pending JPS61158974A (ja) | 1985-01-07 | 1985-01-07 | （ｓ）−ｏ−ベンジルグリシド−ルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61158974A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105121506B (zh) * | 2013-03-25 | 2017-03-08 | 日油株式会社 | 具有苯亚甲基缩醛连接基团的亲水性聚合物衍生物 |
-
1985
- 1985-01-07 JP JP12985A patent/JPS61158974A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105121506B (zh) * | 2013-03-25 | 2017-03-08 | 日油株式会社 | 具有苯亚甲基缩醛连接基团的亲水性聚合物衍生物 |
| US10023693B2 (en) | 2013-03-25 | 2018-07-17 | Nof Corporation | Hydrophilic polymer derivative having benzylidene acetal linker |
| US10633489B2 (en) | 2013-03-25 | 2020-04-28 | Nof Corporation | Hydrophilic polymer derivative having benzylidene acetal linker |
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