JPS6363657A

JPS6363657A - インド−ル誘導体およびそれらの製造方法

Info

Publication number: JPS6363657A
Application number: JP20758586A
Authority: JP
Inventors: Masanori Somei; 正徳染井; Hirokuni Amari; 裕邦甘利; Yoshihiko Makita; 巻田　吉彦
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-09-03
Filing date: 1986-09-03
Publication date: 1988-03-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は医薬品の製造中間体として有用なインドール誘
導体およびそれらの製造方法に関するものである。

従来の技術インドール誘導体は種々の薬理作用を有し、医薬品とし
て重要な化合物も多い。これらの化合物の中には環状化
合物を置換基として有するものや環状化合物と縮合した
ものも少なくない。このような化合物を製造する場合、
直接環状化合物が導入できれば、製造工程を著しく短縮
することができる。

一般に芳香環上に核置換基として芳香環基を導入する方
法としてウールマン反応　（ＵｌｌｍａｎｎＲｅａｃｔ
ｉｏｎ）　　などが知られている。この反応はアリール
ハロゲン化物を銅触媒下にカップリングさせてジアリー
ル化合物を製造するものであるが、非対象化合物を製造
する場合は単一化合物が得られないなどの問題点がある
ため、分子内開環に多く用いられている。

発明が解決しようとする問題点インドール環の４位に芳香環、特に３−ピリジル基が導
入できれば麦角アルカロイド類の製造にきわめて有利で
ある。しかしながら、従来の芳香環導入の方法では目的
とするものがほとんど得られない。

不発明の目的は医薬品の製造中間体として有用な４−置
換インドール誘導体およびそれらの効率的な製造方法を
提供するものである。

問題点を解決するための手段インドール誘導体は種々の薬理作用を有しており、医薬
品に用いられている化合物も多い。例えハ、解熱、消炎
、鎮搭剤のインドメタシン（ｌ　ｎｄｏ−ｍｅｔｈａｃ
ｉｎ）　、インドブＤ　７　ｓン（Ｉｎｄｏｐｒｏｆｅ
ｎ）、インドキソール（Ｉｎｄｏｘｏｌｅ）　、血管拡
張剤のピンドロー　ル（Ｐｉｎｄｏｌｏｌ）、高血圧治
療剤のインドラミン（Ｉｎｄｏｒａｍｉｎ）　　などで
ある。また、麦角アルカロイド類のように五環性または
四環性の化合物でインドール骨格を含む化合物にも、医
薬品として有用なものが多い。

このような二環性あるいは四環性の化合物を製造する方
法としては鎖状の置換基を導入した後、それを分子内で
閉環する方法がもっばらとられている。もし、環状の置
換基が直接導入できれば製造工程を大巾に短縮すること
ができる。例えばインドールの４位に３−ピリジル基が
導入できれば、インドール環の２位とピリジン環の２位
とを炭焉原子１個を介して閉コすることによってきわめ
て容易に麦角アルカロイド類に導くことができる。

本発明はこのように医薬品の製造中間体として有用な一
般式（式中のＡは芳香族炭化水素基または異項環基である）
で表されるインドール誘導体およびそれらの製造方法を
提供するものである。

本発明の第１および第２の製造方法は、一般式（式中の
Ｘはヨード原子またはビス（トリフルオロアセチルオキ
シ）クリラムである）で表される化合物と、一般式％式％（）（式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
とを反応させるか、あるいは式テ表すレル４−ヨードー３−インドールカルバルデヒド
と一般式％式％（）（式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
とを光照射下に反応させることを特徴とするものである
。

本製造方法によれば、フェニル基、フリール基、ピリジ
ル基などの芳香環基を一工程でインドール環に直接導入
することができる。

また、本発明の第３の製造方法は、一般式（式中のＡは
前記と同じ意味をもつ）で表される化合物をＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド−オキシ塩化リン〔フィルスマイヤ
ー試薬（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ　ｒｅ−ａｇｅｎｔ）　）
と反応させてホルミル化することを特徴とするものであ
る。

本製造方法は、位置選択的にホルミル化することにより
、一工程で４位に芳香環基あるいは異項環基を有する３
−インドールカルバルデヒド透導体を製造するものであ
る。

本発明の製造方法において出発原料として用いられるー
、般式（ｎ）、（ＩＩＩ）、（ｒＶ）および（Ｖ）の化
合物はすべて公知の化合物であり、市販品として人手す
ることもできるし、また、文献記載の方法あるいはそれ
に準じた方法に従って製造することができる。

また、一般式（Ｖｌ）の化合物は４−ヨードインドール
に本発明の第１あるいは第２の製造方法に碩じて直接環
状化合物を導入するか、あるいは５−ヨード−２−二ト
ロトルエンを用い、６位に環状化合物を導入した後閉環
してインドール環を形成することなどにより製造するこ
とができる。

本発明の第１の製造方法を好適に実施するには、一般式
（ＩＩ）の化合物と１．２〜５倍モルの一般式（ＩＩＩ
）および少量の酢酸パラジウムを適量の不活性溶媒、例
えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、必要なら
ば塩基、例えばトリエチルアミン等を加えて１００〜１
２０℃で１〜２時間加熱する。反応終了後常法により処
理精製して目的物を得る。

本発明の第２の製造方法を好適に実施するには、一般式
（ｒＶ）の化合物を適当な溶媒中あるいは無溶媒下、過
剰量あるいは溶媒兼用の一般式（〜ｆ）の化合物に加え
、必要ならば塩基、例えばピリジンを加えて室温下、高
圧水銀灯を用いて光照射する。反応終了後常法により処
理、精製して目的物を（与る。

本発明の第３の製造方法を好適に実施するには、無水の
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに水冷攪拌下やや過剰景
のオキシ塩化リンを加え、暫時攪拌してＶｉｌｓｍ＝ｉ
ｅｒ試薬を製し、これに適量のＮ、Ｎ〜ジメチルホルム
アミドに溶解した一般式（ＶＩ）の化合物を加え、氷冷
〜加温下３〜１０時間攪拌する。反応終了後常法に従い
処理、精製して目的物を得る。

発明の効果本発明の製造方法は一工程でしかも収率よく環上に芳香
環基または異項環基を有するインドール誘導体を製造す
ることができる。

本発明の方法で製造される４−置換インドール透導体は
医薬品等の製造中間体として有用である。

特に３−ホルミル−４−（３−ピリジル）インドールは
閉環、還元することにより、容易に麦角アルカロイドの
基本骨格であるエルゴリン誘導体に導くことができ、麦
角アルカロイド類の合成中間体としてきわめて有用であ
る。

実施例本発明の内容を以下の参考例および実施例によって更に
詳細に説明する。なお、各参考％ｌおよび実施例中の化
合物の融点はすべて未補正である。

各参考例および実施例中、ｔｌ、　ｐ、は融点、ＩＩＩ
は赤外線吸収スペクトル、’　Ｈ−Ｎ　！、ｌ　Ｒはプ
ロトン核磁気共鳴スペクトル、ＭＳはマススペクトル、
Ａｎａｌ、　　ハ元素分析値を示す。

参考例　１６−ヨード−２−二トロトルエン６−アミノ−２−二トロトルエン８．３３０ｇを濃塩酸
１３．０ｍｌと水１３．０＋ｎｊ２の混合溶液に溶解し
た。これに亜硝酸す）　ＩＪウム４．２００ｇを水１０
．０ｍｌに溶かした液を水冷攪拌下、液温を１０℃以下
に保ちながら加えた。約２０分攪拌した後、反応液にヨ
ウ化カリウム１１．７００　ｇを水１７．０ｍｍ！に溶
かした液を加え、４　”Ａ−Ｑ水浴上で約１０分間加熱
した。冷却後、塩化メチン、ンで抽出し、有機層を１０
％チオ硫酸す）ＩＪウム水溶液および飽和食塩水で順次
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を
′留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：塩化メチレン／ｎ−ヘキサン＝１／１．
　Ｖ／Ｖ）　で精製して、１３．４５９２　ｇ　　＜９
３％）の６−ヨード−２−二トロトルエンを得た。

無色プリズム晶　（メタノール−水）ｍ、ｐ、　　３２．０〜３４．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｍａｘ　：　３４００．１５１８
．１３５０　　ｃｍ−’’）ｌ−Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣｌ２
） δ：　２．５３（３，Ｈ，ｓ）、　６．８８（１）１．
　ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

７．６０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．６　ａｎｄ　１．５
Ｈｚ）、　７．９３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．６　ａｎ
ｄ　１．５Ｈｚ）！ＪＳ　　ｍ／ｚ　：　　２６３　　
（！、１’）Ａｎａｌ、　Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ，Ｈ
，ＩＮＯ□：Ｃ，３１，９６；　Ｈ，２，３０；　Ｎ、
　５．３３Ｆｏｕｎｄ　　Ｃ，３１，９１；　Ｈ，２，
１９；　Ｎ、　５．１０参考例　２２−ニトロ−６−（３−ピリジル）トルエン６−ヨード
−２−二トロトルエン１３５．４ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２．０ｍｌに溶解し、これにジエチル（
３−ピリジル）ボラン２２２．８ｍｇ　（３ｍｏｌ　ｅ
ｑ、）、酢酸パラジウム８．０ｍｇ　（０，０７ｍｏｌ
　ｅｑ、）　　）リエチルアミン１．０−を加え、１２
０℃で約６時間加熱攪拌した。減圧下に溶媒を留去した
後、残留物に飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液を加え
、メタノール−酢酸エチルエステル（５：９５．　ｖ／
ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をメタノールで再結晶して原料のジエチル（３
−ピリジル）ボラン１３４．Ｏｍｇをろ去した。母液を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化
メチレン／メタノール＝９５１５．　Ｖ／Ｖ）で精製し
て５５．９ｍｇ　（５１，７％）′の２−ニトロ−６−
（３−ピリジル）トルエンを得た。

無色プリズム晶　（ジエチルエーテル−〇−ヘキサン）ｍ、ｐ、　　５７．０〜５８．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｍａｘ　：　３４００．　１５１
９．１３５２　　ｃｍ−’’Ｉｔ−Ｎ！ＪＲ（１００！
、ＩＨｚ、　　ＣＤＣ１３）δ：　　２．３６（３Ｈ，
ｓ）、　　７．３０〜？、５０（３）１．　　ｍ）。

７．６３（１）１．　　ｄｔ、　　Ｊ＝７．８　　ａｎ
ｄ　　２．０Ｈｚ）、　　７．８３（ＩＨ，ｄｄ、　　
Ｊ＝７．８　　ａｎｄ　　３．０）！ｚ）、　　８．５
６（ＩＨ。

ｂｒｃｌ、　　Ｊ＝１．５ｔ（ｚ）、　　８．６６（１
）Ｉ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝４．９ａｒｉｄ　　ｉ、５ｔ
ｌｚ）！、（Ｓ　　ＩＴｌ／　ｚ　　：　　　２１４　　　（
Ｍ　−）Ａｎａｌ、　　Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃｌ
２ＨＩＯＮ２０２　　’Ｃ，６７，２８；　　Ｈ，４，
７１；　　Ｎ、　　１３．０３Ｆｏｕｎｄ　　Ｃ，６６
，９８；　　Ｈ，４，６８；　　Ｎ、　　１２．７１参
考例　３４−（３−ピリジル）インドール２−ニトロ−６−（３−ピリジル）トルエン７３２．９
ｍｇをｐ　ｌ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド２０．０−
に溶解し、これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチ
ルアセクール１．２２６０　ｇおよびジアザビシクロ（
５，４，０１ウンデセン２７４．１ｍｇを加えて約７時
間還流した。減圧下に溶媒を留去し、残留物にメタノー
ル２０．０　ｒｎｌを加え、これに１６％三塩化チタン
水溶液１３．２ｍｌを加えて約５分間激しく攪拌した。

反応液に２Ｎ−水酸化す）　ＩＪウム水溶液を加えてｐ
Ｈ１４とし、さろにアンモニア水を加えた後、塩化メチ
レン−メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留結晶を塩化
メチレンで再結晶して３１５．３ｍｇの４−（３−ピリ
ジル）インドールを？４た。母液をシリカゲル分攻薄暮
りロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノ
ール＝９５１５．　ｖ／ｖ）で精製してさらに２３．３
ｍｇの目的物を得た。総収量３３８．６ｍｇ　（５ｉ％
）無色プリズム晶　（ベンゼン）ｍ、ｐ、１７２．０〜１７４．０　℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ　：　　３４ＱＱ　　ｃｍ
−’’）Ｉ−ＮＭＲ（１００！ＪＨｚ、　ＣＤＣ１３）
δ：　６．５６（１）１．　ｄ、　Ｊ＝３．４Ｈｚ）、
　７．０７〜７．６０　（５Ｈ。

ｍ）、　８．１４（ＩＨ，ｂｒｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）
、　８．４９（ＬＨ。

ｂｒｄ、　Ｊ＝４．３）１ｚ）、　８．８３（１！Ｉ、
　ｂｒｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　１９４　　（Ｍ’）
Ａｎａｌ、　　Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ１３）１＋
ｏＮ２　’Ｃ，８０，３８；　　Ｈ，５，１９；　　Ｎ
、　　１４．４２Ｆｏｕｎｄ　　Ｃ，？９．４６；　　
Ｈ，４，９８；　　Ｎ、　　１４．２９実施例　１４−フェニル−３−インドールカルノくルデヒド（３−
ホルミルインドール−４−イル）ピストリフルオロアセ
テ−）　２９０ｍｇ、ベンゼンボロン酸７３．５ｍｇ１
酢酸パラジウム８　ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２．０−に溶解し、１２０℃で１時間加熱攪拌した。

減圧下に溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。抽出
液を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝９８／
２．　ｖ／ｖ）で精製して、４−フェニル−３−インド
ールカルバルデヒド６６．６＋＋＋ｇ　（６０％）を得
た。

無色プリズム晶　（ジエチルエーテル−〇−ヘキサン）［１１，１１，１６４，５〜１６５．５　　℃ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　　　νｍａｘ　　：３１００、　１６４０．　１５０５．　１３８５　　ｃ
ｍ−’’Ｈ−ＮｖＲ（ＣＤ、００） δ：６．８５〜７．５０（８Ｈ，ｍ）、　　７．９３（
ＩＨ，ｓ）、　　９．１５（ＬＨ，Ｓ）！、ＩＳ　　ｍ／ｚ：　　２２１　　（Ｍ’）Ａｎａｌ
、　Ｃａ１ｃｄ　　ｆａｒ　　Ｃ１５Ｈ＋＋＼０：Ｃ，
８１，４３；　　Ｈ，５，０１；　　Ｎ、　　６．３３
Ｆｏｕｎｄ：　　Ｃ，８１，１９；　　Ｈ，４，９０；
　　Ｎ、　　６．１５実施例　２４−フェニル−３−インドールカルバルデヒド４−ヨー
ド−３−インドールカルバルデヒド１３６．０ｍｇ、）
リエチルアミン０．２ｍ１２、ベンゼンボロン酸７３．
５ｍｇ、酢酸パラジウム８　ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２．０−に溶解し、１２０℃で１時間加熱攪
拌した。減圧下に溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルエステルで抽出し
た。抽出液を水で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチシル／メタノー
ル＝９５１５．　ｖ／ｖ）で精製し、目的物５３．５　
ｉ＋ｇ　（４８，２％）を得た。

このものの物理恒数は実施例１で得た化合物のものと同
一であった。

実施例　３４−フェニル−３−インドールカルバルデヒド４−ヨー
ド−３−インドールカルバルデヒド２０２．３呵をベン
ゼン１５０　ｍｌとピリジン１．５ｒｎ１の混合溶媒に
溶解し、アルゴンガス導通下、４５０Ｗの高圧水銀灯で
パイレックスフィルターを通して室温攪拌下４時間光照
射した。減圧下に溶媒を留去後、残留物にＩＮ−水酸化
ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、塩化メチレ
ン−メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン
／メタノール＝９９／１．　ｖ／ｖ）で精製して、目的
１勿９８．２ｚｇ　（６０％）を得た。

実施例　４　。

４−　（２−フリル）−３−インドールカルバルデヒド
（３−ホルミルインドール−４−イル）ピストリフルオ
ロアセテート２９０．０　ｍｇ　、　２−フリルボロン
酸２８２．９ｍｇ　（５ｍｏｌ　ｅｑ、）、酢酸パラジ
ウム８　ｍｇをＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド２．０−に溶解し、１２０℃
で約１時間加熱攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残留
物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、メタノール
−酢酸エチルエステル（５：９５．　ｖ／ｖ）　混合溶
媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を
シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベ
ンゼン／酢酸エチルエステル＝１／１．　　ｖ／ｖ）　
　で精製して４−（２−フリル）−３−インドールカル
バルデヒド５８．９ｚｇ（５７％）を得た。

無色プリズム晶　（ベンゼン）ｍ、ｐ、　　１０５〜１０６℃　　・ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ　：　　３１３０．１６３
５．１５０５　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　６．３５〜６．６０（２Ｈ，ｍ）、　６．９５〜
７．６０（４Ｈ。

ｍ）、　７．８５（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝３．４）１ｚ
”）、　９．６９（１）１゜ｓ）　、９．９８　（ＩＨ
，ｂｒ−ｓ、　ＮＨ）（本＝Ｄ２０　添加によりＳ）〜Ｉｓ　　ｍ／ｚ：　　２１１　（Ｍ”）Ａｎａｌ、　
Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ，３）１９ＮＯ２：Ｃ，７３，
９２；　Ｈ，４，３０；、　Ｎ、　６．６３Ｆｏｕｎｄ
：　Ｃ，？３．９８；　Ｈ，４，０９；　Ｎ、　６．６
２実施例　５４−（２−フリル）−３−インドールカルバルデヒド４
−ヨード−３−インドールカルバルデヒド１５０．６ｍ
ｇを７ラン１４３ｄとピリジン７．５−の混合溶媒に溶
解し、アルゴンガス導通下、４５０Ｗの高圧水銀灯でパ
イレックスフィルターを通して室温攪拌下、１時間光照
射した。減圧下に溶媒を留去後、残留物にＩＮ−水酸化
ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、塩化メチレ
ン−メタノール（９５１５，ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチルエス
テル／ｎ−ヘキサン”１／３．　ｖ／ｖ　）で精製して
目的物７５．５　ｍｇ　（６４９６）を得た。

このものの物理恒数は実施例４で得た化合物のものと同
一であった。

実施例　６４−ヨード−３−インドールカルバルデヒド３０６．３
ｍｇをピリジン２００　ｍＪ２に溶解し、窒素ガス導通
下、４５０ｉｊ高圧水銀灯でパイレックスフィルターを
通して室温攪拌下、２時間光照射した。減圧下に溶媒を
留去後、残留物にＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液を加え
てアルカリ性とし、塩化メチレン−メタノール（９５１
５，Ｖ／Ｖ）混合溶媒で抽出した。有機１を飽和食塩水
で洗い、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン
＝２／１．　Ｖ／Ｖ）で分ｍＷｉ製して、４−（２−ピ
リジル）−３−インドールカルバルデヒド７４．６ｍｇ
　００％）、　４−り３−ピリジル）−３−イン下−ル
カルバルデヒド４７．ｌｈ＋ｇ（１９％）、４−（４−
ピリジル）−３−インドールカルバルデヒド２２．３ｍ
ｇ（９％）をそれぞれ得た。

４−（２−ピリジル）−３−インドールカルバルデヒド
（化合物Ａ）無色プリズム晶　（メタノール−酢酸エチルエステル）ｍ、ｐ、　　１８５．０〜１８６．０℃ＩＲ（Ｋ８ｒ）
　　νｍａｘ　：　　３４２０．１６６３．１６５３　
Ｃｍ−’’）Ｉ−Ｎ！ＪＲ（１００ＭＨｚ　　ＣＤ３０
０）δ：　　７．１６〜７．６８（５Ｈ，ｍ）、　　７
．９２（！Ｈ，ｄｔ、　　ｊ＝１．７　　ａｎｄ　　７
．８Ｈｚ）、　　８．１５（ｌｆｌ、　　ｓ）、　　８
．５７（ｌｆｔ。

ｂｒｄ　　Ｊ＝５．１Ｈｚ）、　　９．４７（１）１．
　　ｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ：　　２２２”（Ｍ゛）Ａｎａ
ｌ、　　Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ１４Ｈ＋ｏＮｚＯ
’Ｃ，７５，６６；　　Ｈ，４，５４；　　Ｎ、　　１
２．６１Ｆｏｕｎｄ：　　Ｃ，？５．７？；　　Ｈ，４
，４４；　　Ｎ、　　１２．５９４−（３−ヒ！Ｊ　シ
ル）−３−インドールカルバルデヒド（化合物Ｂ）無色プリズム晶　（メタノール−酢酸エチルエステル）ｍ、ｐ、　　１９０．０〜１９１．０℃ＩＲ（にＢｒ）
Ｑ　　νｍａｘ　：　　１６７０　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨ２ＣＤ３０Ｄ）δ：　７．１８（１）１
．　ｄｄ、　Ｊ＝７Ｊ　ａｎｄ　０．７Ｈｚ）、　７．
４０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．２　ａｎｄ　７ＪＨｚ）
、　７．５０（１！ｌ。

ｄｄ、　Ｊニア、９　ａｎｄ　５．１Ｈｚ）、　７．５
７（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８．２　ａｎｄ　Ｏ，７Ｈｚ）、　７．８７（ＬＨ
，ｄｔ、　Ｊ＝７．′３ａｎｄ　　１．９Ｈｚ）、　　
８．２０（１）１．　　ｓ）、　　８．５３（１）１゜
ｂｒｄ、　　Ｊ＝５．１）１ｚ）、　　８．５５（ＬＨ
，ｔａｒｓ）、　　９．３５（ＩＩｌ、　　　Ｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ：　　　２２２　　（Ｍ”）、Ａｎａｌ
、　　Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃｌ４）１１ＯＮ２０
４／４ＬＯ：Ｃ，７４，１５；　　Ｈ，４，６７；　　
Ｎ、　　１２Ｊ６Ｆｏｕｎｄ：　　Ｃ，７４，１８；　
　）１．　４．３７；　　Ｎ、　　１２．３２４−　（
４−ピリジル）−３−インドールカルバルデヒド（化合
物Ｃ）無色プリズム晶　（メタノール）ｍ、ｐ、　　２８５．０〜２８８．０℃　（分解）ＩＲ
（ＫＢｒ）　　νｍａｘ　：　　１５５５　ｃｍ−’’
Ｈ−ＮＭＲ（１００Ｍ）Ｉｚ　ｄｓ−Ｄ！、ｌ５Ｏ）δ
：　７．１４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．１　ａｎｄ　１
．３Ｈｚ）、　７．３７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．９　
ａｎｄ　７．１）１ｚ）、　７．４１（２Ｈ。

ｄｄ、　Ｊ＝４．４　ａｎｄ　１．５Ｈｚ）、　７．６
２（１）１．　ｄｄ。

Ｊ＝７．９　ａｎｄ　１．３Ｈｚ）、　８Ｊ２（ＬＨ，
ｓ）、　８．６０（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝４．４　ａｎｄ
　１．５Ｈｚ）、　９．５７（ＩＨ。

Ｓ）、　１２．４３（ＩＨ，ｂｒｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ：　　２２２　　（１゛）Ａｎａｌ、　
　Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ１４１（１ＯＮ２０：Ｃ
，７５，６６；　　Ｈ，４，５４；　　：：、　　１２
．６１Ｆｏｕｎｄ：　　Ｃ，７５，９２；　　Ｈ，４，
３３；　　Ｎ、　　１２．４９実施例　７４−　（３−ピリジル）−３−インドールカルバルデヒ
ド無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５０ｍｇに水
冷攪拌下、オキシ塩化リン４３０．４ｍｇ　（２，５ｍ
ｏｌ　ｅｑ、）を加え、約２０分間攪拌した。この溶液
に４〜（３−ピリジル）インドール２７２Ｊｍｇを無水
＼、Ｎ−ジメチルホルムアミド３．０−に溶かした溶液
を室温攪拌下に加え、約３．５時間室温下で攪拌した。

反応液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ｐ）
ｌ　１４とした後、塩化メチレン−メタノール（９５：
５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒
を留去した。残留結晶をメタノール−酢酸エチルエステ
ルで再結晶して４−（３−ピリジル）−３−インドール
カルバルデヒド２６３．５ｍｇを得た。母液をンリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホル
ム／メタノール／アルモニア水＝４６１５１０．５゜ｖ
／ｖ）で精製して、さらに２１．！ｈ＋ｇの目的？勿を
得た。

穏収↑２３５．４ｍｇ　（９２％）。

この化合物の物理恒数は実施例６で得られた化合？Ｎ　
Ｂのものと同一であった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは芳香族炭化水素基または異項環基である）
で表されるインドール誘導体。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは芳香族炭化水素基または異項環基である）
で表されるインドール誘導体を製造するにあたり一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＸはヨード原子またはビス（トリフルオロアセ
チルオキシ）タリウムである）で表される化合物と一般
式Ａ−Ｂ（ＯＨ）＿２（式中のＡは芳香族炭化水素基または異項環基である）
で表されるボラン酸誘導体とを反応させることを特徴と
する製造方法。
（３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは芳香族炭化水素基または異項環基である）
で表されるインドール誘導体を製造するにあたり、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物と、一般式Ａ−Ｈ（式中のＡは芳香族炭化水素基または異項環基である）
で表される化合物とを光照射下に反応させることを特徴
とする製造方法。
（４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは芳香族炭化水素基または異項環基である）
で表されるインドール誘導体を製造するにあたり、一般
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡは芳香族炭化水素基または異項環基である）
で表される化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−オ
キシ塩化リンを用いてホルミル化することを特徴とする
製造方法。