JPS63150262A - １，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インド−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬品の製造中間体として有用な新規な１．３
．４．５−テトラヒドロベンズ（ｃｄ　）インドール誘
導体に関するものである。

従来の技術 麦角アルカロイド類はα−受容体遮断作用、抗セロトニ
ン作用、平滑筋収縮作用、末梢血管拡張作用、脳血管拡
張作用、プロラクチン分泌抑制作用等の薬理作用を有し
、種々の疾患治療剤として用いられている。例えば、偏
頭痛治療剤、末梢血管障害治療剤、老人性脳機能不全治
療剤、降圧剤、子宮収縮剤、子宮止血剤、高プロラクチ
ン症治療剤などである。

従来このような医薬品として用いられてきた麦角アルカ
ロイド類はほとんどのものが側鎖にペプチド鎖を有する
ペプチド型アルカロイドであった。

近年、ペプチド鎖を有しないクラビン型アルカロイドあ
るいはエルゴレン骨格のＤ環が開裂したセコエルゴレン
誘導体などのテトラヒドロベンズ［：ｃｄ　：］インド
ール誘導体などの中にも有用な薬理作用を示す化合物が
見出され、注目を集めている。

今までに、４．５−二置換−１，３，４，５−テトラヒ
ドロベンズ〔ｃｄ〕インドール誘導体として、一般式（
式中のＲは水素原子または低級アルコキシカルボニル基
である）で表される化合物など４．５−）ランス体は多
くの化合物が合成されている〔特開昭６１−８５３６１
号〕。

４．５−シス配置の１．３．４．５−テトラヒドロベン
ズ（ｃｄ　］インドール誘導体について、例えば４．５
−シス配置の１．３．４．５−テトラヒドロベンズ（ｃ
ｄ　）インドール誘導体については天然物として４．５
−シス−５−（２−ヒドロキシメチル−１−プロペン−
１−イル＞−４−メチルアミノ−１，３，４，５−テト
ラヒドロベンズ［：ｃｄ　）インドール〔（±）−カッ
クラビン−■〕などの存在が知られ゛ているが、合成さ
れた例は報告されていない。また、５−（２−メチル−
１−プロペン−１−イル）−５−ニトロ−１，３，４，
５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドールを４．５−
シスおよび４．５−）ランスノの２：１の混合物として
合成した例があるが、シス体の単離には成功していない
〔テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｒｏｎ　　
Ｌｅｔｔｅｒｓ）、　２７巻、２７号、３１６９〜３１
７２ページ、（１９８６年〕。

発明が解決しようとする問題点 この発明の目的は医薬品の製造中間体として有用な新規
な４．５−シス−４，５−二置換−１，３，４，５−テ
トラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドール誘導体を提供する
ことである。

問題点を解決するための手段 本発明者らは４．５−シス−４，５−二置換−１，３，
４，５−テトラヒドロベンズ（’ｃｄ〕インドール誘導
体を製造すべく検討した結果、４．５−）ランス−５−
（２−メチル−１−プロペン−１−イル）−４−ニトロ
−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ（ｃｄ　］イン
ドールがある条件下でプロ、トネーション（Ｐｒｏｔｏ
ｎａｔｉｏｎ）することにより異性化して４．５−シス
体に移行すること、さらに得られた４−ニトロ体を４．
５−シス配置を保持したまま、種々の誘導体に変換でき
ることを見出し本発明を成すに至った。

本発明は医薬品の製造中間体として有用な、一般式 （式中のＲ１はメチル基またはヒドロキシメチル基であ
り　Ｒ２はニトロ基、アミノ基またはメトキシカルボニ
ルアミノ基である。ただし、Ｒ１がメチル基の場合、Ｒ
２がニトロ基である化合物を除く）で表される１、　３
．４．５−テトラヒドロベンズ（ｃｄ　）インドール誘
導体およびそれらの酸付加塩を提供するものである。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物はいずれも新規化合物で
あり、下記のようにして製造することができる。例えば
、一般式（Ｉ）の化合物でＲ１がメチル基であり　Ｒ２
がアミン基である化合物は、式で表される化合物を適当
な還元剤、例えば亜鉛アマルガム−塩酸を用いて還元す
ることにより得ることができる。さらに得られた化合物
を塩基の存在下にクロル炭酸メチルと処理することによ
り一般式（Ｉ）の化合物でＲ１がメチル基であり　Ｒ２
がメトキシカルボニルアミノ基である化合物を得ること
ができる。

また、一般式（Ｉ）の化合物でＲ１がヒドロキシメチル
基であり　Ｒ２がニトロ基である化合物は前記式（ｎ）
の化合物を適当な酸化剤、例えば二酸化ゼレンを用いて
処理することにより得ることができる。この化合物を前
記と同じように還元、メトキシカルボニル化を行うこと
により一般式（Ｉ）の化合物でＲ１がヒドロキシメチル
基であり　Ｒ２がアミノ基あるいはメトキシカルボニル
アミノ基である化合物を得ることができる。

本発明の一般式（１）の化合物の製造において出発原料
として用いられる式（ｎ）の化合物は、式 で表される化合物をナトリウムメトキシドで脱プロトン
した後、１０％酢酸水溶液で処理し、プロトネーション
して異性化することにより得ることができる。

本製造方法で原料として用いられる式（ＩＩＩ）の化合
物は公知化合物であり、文献記載の方法により容易に製
造することができる〔ケミカル　アンド　ファーマシュ
ーチカル　ブレチン（Ｃｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、）　３２巻、５０６４ページ
、１９８４年〕。

本発明の一般式（１）の化合物は種々の医薬品として用
いられる麦角アルカロイド類の製造中間体として有用で
ある。例えば、一般式（Ｉ）の化合物でＲ２がメトキシ
カルボニル基である化合物は適当な還元剤、例えば水素
化リチウムアルミニウムを用いて還元することにより（
±）−５−エビ−６゜７−セコアグロラクビンあるいは
（±）−カックラビン■に導くことができる。

発明の効果 本発明の化合物は文献未載の新規化合物であり、医薬品
として有用な種々の麦角アルカロイド類に容易に導くこ
とができる。従って、本発明の一般式（Ｉ）の化合物は
医薬品の製造中間体として有用である。

実施例 本発明の内容を以下に述べる実施例および参考例により
さらに詳細に説明する。なお、各実施例および参考例中
の化合物の融点はすべて未補正である。

参考例　１ ４．５−シス−５−（２−メチル−１−プロペン−１−
イル）−４−ニトロ〜１．３．４．５−テトラヒドロベ
ンズ［ｃｄ　］インドール ４．５−）ランス−５−（２−メチル−１−プロペン−
１−イル）−４−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒド
ロベンズ〔ｃｄ〕インドール３．０１５８　ｇを無水メ
タノール３００ｄに溶解し、これにナトリウムメトキシ
ド３．７５７９　ｇを加え、約５時間加熱攪拌した。減
圧下に溶媒を留去した後、残留物に水を加え、さらに氷
酢酸−水（ｌ：肌ｖ／ｖ）混合溶媒を加えｐＨ４とした
。反応液を酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ｎ−ヘキサン−１
／１．　ｖ／ｖ）で精製して、４．５−シス体および４
．５−）ランス体の混合物２．８９４９　ｇを得た。こ
れをメタノールから再結晶して目的の４，５−シス−５
＝（２−メチル−１−プロペン−１−イル）−４−二ト
ロー１゜３、４．５−テトラヒドロベンズ（ｃｃｌ　〕
インドール２．０３５１　ｇを得た。

無色プリズム品　　（メタノール） 融　点：１４７〜１４８℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ν□、　　：　　３３８１．　１６２０．　１６０６．
　１５２６．　１４４４゜１３７８．１３６７　　ｃｍ
−’ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　　１．６７（３）１．　　ｃｌ、　　Ｊ＝１．２
Ｈｚ）、　　１．８３（３１（、ｄ、　　Ｊ−１，５Ｈ
ｚ）、　　３．３３（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５．４　
ａｎｄ５．３Ｈｚ）、　　３．５９（１Ｎ、　　ｄｄｄ
、　　Ｊ＝１５．４．　１０．０ａｎｄ　１．５Ｈｚ）
、　　４．７３（ＩＩ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝１０．３　
ａｎｄ４．４Ｈｚ＞、　　４．９６（ＩＩ（、ｄｄｄ、
　　Ｊ＝１０．０．　５．３ａｎｄ　４．４Ｈｚ）、　
　５．１３（１）１．　　ｂｒ−ｄ、　　Ｊ＝１０ＪＨ
ｚ）、　　６．７５〜６．９８（ＩＨ，ｍ）、　　６．
９２（ｌｔｌ、　ｂｒ−ｓ）、　７．圓〜７．２５（２
ｔｌ、　ｍ）、　７．９８（ＩＨ，ｂｒ−ｓ） ＭＳ　　：　　　ｍ／ｚ　２５６　　（Ｍ″′）、〔Ｃ
１５Ｈ１６Ｎ２０２＝２５６〕実施例　ｌ ドール 亜鉛末９９７．８ｍｇと塩化第二水銀１５４．２ｍｇを
混合し、２Ｎ−塩酸１０−を加えて室温下５分子ＩＩＪ
攪拌した。

上澄液を除去して得られた亜鉛アマルガムに、４゜５−
シス−５−（２−メチル−１−プロペン−１−イル）−
４−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ［ｃ
ｄ　］インドール１２９．６ｍｇをメタノール３０ｍ７
！に溶解した溶液を加え、２Ｎ＝塩酸１０ｍ１．を加え
て約４時間加熱攪拌した。綿栓ろ過して不溶物をろ去後
、減圧下に溶媒を留去した。残留物に２Ｎ−水酸化ナト
リウムを加えてアルカリ性とした後塩化メチレン−メタ
ノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分
取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／
メタノール／アンモニア水＝９１／８／１゜ｖ／ｖ）で
精製して、１１２．０ｍｇ　（９７，９％）の４．５−
シス−４−アミノ−５−（２−メチル−１−プロペン−
１−イル）−１、３，４，５−ｆトラヒドロベンズ［ｃ
ｄ　：］インドールを得た。

無色オイル １Ｒ（ｆｉｌｍ） ν、、、：　　３３９０．　３１４０，２８９０．　１
６００゜１４３９　　ｃ＋ｙ＋” ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　　１．６９（２Ｎ、　　ｂｒ−ｓ）”、　　１．
８［３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１．２Ｈｚ）。

１．８５（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１．２ｆｌｚ）、　　２
．８１（ｉｌｌ、　　ｄｄｄ。

Ｊ＝１５．２．　７．３　　ａｎｄｌ、０ｔｌｚ）、　
　３．０５（ｌｔｌ。

ｄｄｄ、　　Ｊ＝１５．２．　４．４　　ａｎｄ　　１
，０Ｈｚ）、　　３．４４（ＬＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝７
．３．　４．４　　ａｎｄ　　３．５Ｈｚ）。

３．９８（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１０．０　　ａｎｄ　
　３．５Ｈｚ）、５．２７（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、　　Ｊ＝
１０．０Ｈ２）、　　６．７（］−６，９１（ＩＨ。

ｍ）、　　６．８３（ＬＨ，ｂｒ−ｓ＞、　　６．９７
〜７．１９（２ｔｌ。

ｍ＞、　　８．０３（ＩＩ（、ｂｒ−ｓ）本＝０２０添
加により消失 ＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　２２５　（Ｍ”）、　〔Ｃ，５
Ｈ，、Ｎ２＝２２５１実施例　２ ４．５−シス−４−アミノ−５−（２−メチル−１−プ
ロペン−１−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロベ
ンズ（ｃｄ　）インドール１０９．９ｍｇを塩化メチレ
ン４ｍｌに溶解し、これにトリエチルアミン０．２ｍｌ
を加え、さらにクロル炭酸メチルエステル９５．０ｍｇ
を塩化メチレン１ｍｅに溶解した液を加えて室温下約１
時間攪拌した。

反応終了後、塩化メチレン約２０ｍ１を加え、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。

残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒：塩化メチレン）で精製して９０．４　ｍｇ　（６
５，５％）の４，５−シス−４−メトキシカルボニルア
ミノ−５−（２−メチル−１−プロペン−１−イル）−
１，３，４，５−テトラヒドロベンズ（ｃｄ）インドー
ルを得た。

無色針状晶　　（メタノール−水） 融　　点　：　　１３７〜１３９℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ν、、、　：　３３２０．　１６８３．　１６６９．　
１５３３　　ｃｍ−’’）ｌ−ＮＭＲ（１：’ＤＣ１３
） δ：　　１．７９（１Ｂ、　　ｄ、　　Ｊ＝２．０Ｈｚ
）、　　１．８１（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ−１，５Ｈｚ）、
　　２．８７（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５．５　　ａｎ
ｄ７．０Ｈｚ＞、　　３．１１（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝
１５．５　　ａｎｃ１４．２１１２）、　　３．６１（
３Ｈ，Ｓ）、　　４．０５（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．
８　ａｎｄ　３．７Ｈｚ）、　　４．３０（ＬＨ，ｄｄ
ｄｄ、　　Ｊ＝９．５．　７．０．　４．２　　ａｎｄ
　　３．７Ｈｚ）、　　４．７５（１）１゜ｂｒ−ｄ、
　　Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　　５．２１（ＬＨ，’　ｂｒ
−ｄ、　　Ｊ−９，８ｔ（ｚ）、　　６．６８〜６．９
２（１Ｂ、　　ｍ）、　　６．８５（ＩＨ。

ｂｒ−ｓ）、　　６．９６　〜７．２５（２Ｈ，ｍ）、
　　７．９３（ｌｆｌ。

ｔ＋ｒ−ｓ） ＭＳ　　：　　　ｍ／ｚ　　２８４　　（Ｍａ、［Ｃ，
７Ｈ２，Ｎ２０２＝２８４３実施例　３ ４．５−シス−５−（２−メチル−１−プロペン−１−
イル）−４−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒドロベ
ンズ［ｃｄ　］インドール４９．２ｍｇをジオキサン−
水（４：１．　ｖ／ｖ）混合溶媒に溶解し、これに新た
に昇華して精製した二酸化ゼレン８９．４ｎ＋ｇを加え
て約４時間加熱攪拌した。

減圧下に溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて塩化メチレン−メタノール（９５：５
．　ｖ／り混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を
留去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒：塩化メチレン）で分離精製して、Ｒｆ
Ｏ，２０〜０．１０のバンドからト４，５−シス−５−
（２−ヒドロキシメチル−１−プロペン−１−イル）−
４−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒドロベンズ（ｃ
ｄ　）インドール１６．０ｍｇ　（３０，６％）を得た
。

無色プリズム晶 （塩化メチレン−ｎ−ヘキサン） 融　　点＝　　１３２〜１３４℃ ？Ｒ（ＫＢｒ） ν□Ｍ：　３４９６．３２４６．１６０７．１５３５゜
１３７０　　ｃｍ−’ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　１．８６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　３
．３７（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１６　ａｎｄ　５．５Ｈｚ）、　　３．６２（ＬＨ
，ｄｄｄ、　　Ｊ＝１６゜１０．３　ａｎｄ　１．７１
（ｚ）、　　３．９４（２ｔｌ、　　ｂｒ−ｓ）。

４．８１（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１０．３　ａｎｃｌ　
４．５１１ｚ）、　　５．０２（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ
＝１０．３．　４．５　ａｎｄ　５．５Ｈｚ＞。

５．４６（ＩＨ，ｄｑ、　　Ｊ＝１０．３　ａｎｄ　１
．５Ｈｚ）、　　６．８４（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５，
８　ａｎｄ　２．２Ｈｚ）、　　６．９６（ＩＨ。

ｂｒ−ｓ）、　　７．０４〜７．２８（２Ｈ，ｍ）、、
　８．０３（ＩＨ。

ｂｒ−ｓ） 元素分析値’　　（Ｃ１ＳＨＩｌｌＩＮ２０３として）
０％　　　８％　　　Ｎ％ 計算値　　６６．１６　　　５．９２　　１０．２９実
測値　　６６．０５　　　５．９１　　１０．０８Ｍ５
　　：　　ｍ／ｚ　２７２　（Ｍ”）実施例　４ 亜鉛末１４２．２ｍｇと塩化第二水銀２２．２ｍｇを混
合し、２Ｎ−塩酸２．０ｎｔｌｌ！を加えて室温下５分
間攪拌した。

Ｇ 上澄液を除去して得られた亜鉛アマルガムに、ト４．５
−シス−５−（２−ヒドロキシメチル−１−プロペン−
１−イル）−４−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒド
ロベンズ〔ｃｄ〕インドール２０．３＋ｎｇをメタノー
ル５．０−に溶解した溶液を加え、２Ｎ−塩酸２．０−
を加えて約１時間加熱攪拌した。綿栓ろ過して不溶物を
ろ去後、減圧下に溶媒を留去し、残留物に２Ｎ−水酸化
ナトリウムを加えてアルカリ性とした後、塩化メチレン
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残留物
をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：
クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９１／８／
１．　ｖ／ｖ）で精製して１７．７ｍｇ（９８，０％）
の日−４，５−シス−４−アミノ−５−（２−ヒドロキ
シメチル−１−プロペン−１−イル）−１，３，４，５
−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドールを得た。

無色プリズム品 （酢酸エチルエステル−〇−ヘキサン）融　　点　：　
　２０８〜２１０℃　（ｄｅｃ、）ＩＲ（ＫＢｒ） ｖ、、、ｌ　：　　３１５０　　（ｂｒ）、　　１６１
４．　１５９７．　１５７２゜１４２０　　ｃ＋＋ｒ’ ’Ｉ（−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄｓ）δ：　　２
．０６（３１（、ｄ、　　Ｊ＝１ｔｌｚ）、　　２．９
８（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５Ｊ　　ａｎ＝６　７．３
１１ｚ）、　　３．１９（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５．
３ａｎｄ　　３．９Ｈ，ｚ）、　　３．５０〜３．７７
（Ｉｌｌ、　　ｍ）、　　４．２８（ＩＨ，ｄｄ、　　
Ｊ＝９．８　　ａｎｄ　　３．９Ｈｚ）、　　４．３４
（２Ｈ。

Ｓ）、６．０５（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、　　Ｊ＝９．８Ｈｚ
）、７．０１（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　　
７．０９〜７．４６（３Ｈ，ｍ＞。

１１．５５（１１（、ｂｒ−ｓ） 元素分析値’　　（Ｃ１５８１１１Ｎ２０・１／８Ｎ２
０として）０％　　　　　８％　　　　　Ｎ％ 計算値　　７３．６６　　　７．５２　　１１．４６実
測値　　７３．８８　　　７．４９　　１１Ｊ３ＭＳ　
　：　　　ｍ／ｚ　　２４２　　（Ｍａ実施例　５ ト４，５−シス−５−（２−ヒドロキシメチル−１−プ
ロペン−１−イル）−４〜メトキシカルボニルアミノ−
１，３゜４、５−　テトラヒドロベンズ［ｃｄ　］］イ
ンドール１４．５−シスー４−アミノ５−（２−ヒドロ
キシメチル−１−プロペン−１−イル）−１，３，４，
５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ　）インドール１［１，
１ｍｇをテトラヒドロフラン１．０ｍ１．に溶解し、こ
れにクロル炭酸メチルエステル１６．９ｍｇをテトラヒ
ドロフラン０．５ｍ７！に溶解した液を加え、さらにト
リエチルアミン０．０３ｍＮを加えて室温下約３０分間
攪拌した。反応液に適量の水を加え、塩化メチレンで抽
出した。有機層を飽和炭酸水素す）ＩＪウム水溶液およ
び飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メ
タノール−９５１５，ｖ／ｖ）で精製して１２．３　ｍ
ｇ　（９８，３％）゛のＢ−４，５−シス−５〜（２−
ヒ゛ドロキシメチルー１−プロペン−１−イル）−４−
メトキシカルボニルアミノ−１，３゜４、５−　テトラ
ヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドールを得た。

無色オイル ＩＲ（ｆｉｌｍ） νｍａＭ　：　３３５０．１６９５　　Ｃｍ−’ｑ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　　１．８６（３１１，ｄ、　　Ｊ＝１．２１１２
）、　　２．９１（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１５．５　　ａｎｄ　　６．３ｆｌｚ）、　　３．
１４（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５．５　　ａｎｌｌ！４
．５Ｈｚ）、　　３．６０（３Ｈ，ｓ）、　　４．０７
（２８，ｓ）、　　４．１４（１）Ｉ、　　ｄｄ、　　
Ｊ＝９．８　ａｎｄ３．７ｆｌｚ）、　　４．２０〜４
．５７（ＩＨ，−、）、　　４．８９（ｌｔｌ。

ｂｒ−ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　　５．５６（ＬＨ，ｂ
ｒ−ｄ、Ｊ＝９、８）１ｚ）　、　　６．６４〜６．９
６　（２Ｈ，ｍ）　、　　７．００〜７．３１（２Ｈ，
ｍ）、８．０４（ＬＨ，ｂｒ−ｓ）高分解能ＭＳ ｍ／ｚ　　：　　Ｃ１７ｆ１２ｏＮ２０＋として計算値
　　３００．１４７２ 実測値　　３００．１５２１ 参考例　２ ５−エビ−６，７−セコアグロクラビン水素化リチウム
アルミニウム１５６．１ｍｇを無水テトラヒドロフラン
２ｍｌに懸濁した液に氷冷攪拌下４．５−シス−４−メ
トキシカルボニルアミノ−５−（２−メチル−１−プロ
ペン−１−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロベン
ズ（ｃｄ　）インドール５６．７ｍｇを無水テトラヒド
ロフラン３．Ｏｍｅに溶解した溶液を加えた。約３時間
加熱攪拌した後再び氷冷し、メタノールを加えて過剰の
水素化リチウムアルミニウムを分解した。反応混合物に
２０％酒石酸カリウムナトリウム水溶液を加え、塩化メ
チレン−メタノール（９５：５゜ｖ／ｖ）混合溶媒で抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸す）ＩＪ
ウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロ
ロホルム／メタノール／アンモニア水＝９１／８／１．
　ｖ／ｖ）で精製して４３．８　ｍｇ　（９１，４％）
の５−エビ−６，７−セコアグロクラビンを得た。

無色プリズム晶　　（メタノール） 融　点：１７７〜１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ν□、　：　３１４０．３０９０．３０５０．１６６１
．１４３７゜１０９２、７４８　ｃｍ−’ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ：　１．５７（ＩＨ，ｓ）”、　１．７３（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝１．２Ｈｚ）。

１．８９（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１．２Ｈｚ）、　　２．
５１（３Ｈ，ｓ）、　。

２．７７（ｉｆｆ、　　ｄｄｄ、　　Ｊ＝１５．４．　
１０．３　　ａｎｄｌ、５Ｈｚ）、　　２．９３〜３．
２２（２Ｎ、　　ｍ＞、　　４．１４（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝１０．３　ａｎｄ　３．７Ｈｚ）、　　
５．２１（ＩＨ，ｂｒ−ｄ、　　Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、
　　６．６９〜６．８７（Ｅ、　　ｍ）。

６．８１（ＩＨ，ｂｒ−ｓ＞”、　　６．９１〜７．１
５＜２）１．　　ｍ）。

８、０１　（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）　　” ＊：　０２０添加で消失　京＊：　　Ｄ２０添加テｓＭ
Ｓ　　：　　ｍ／ｚ　２４０　（Ｍ”）　、　　［：Ｃ
，６Ｈ２ＯＮ２＝２４０）〔ケミストリー　レターズ（
Ｃｈｅｍ、　　Ｌｅｔｔ、）。

１９８１年、６１５ページ〜；有機合成化学協会跡４０
巻、３８７ページ〜、　１９８２年〕参考例　３ （±）−カックラビン■ Ｂ−４，５−シス−５−（２−ヒドロキシメチル−１−
フロペン−１−イル）−４−メトキシカルボニルアミノ
−１，３゜４．５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インド
ール１２．１ｍｇを無水テトラヒドロフラン２．０ｍ１
．に溶解し、これに水素化リチウムアルミニウム１８．
１ｍｇを加え約１時間加熱攪拌した。水冷下にメタノー
ルを加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し
た後、２０％酒石酸カリウムナトリウム水溶液を加えて
塩化メチレン−メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合
溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残
留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒；クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９１／
８／１．　Ｖ／ｖ）で精製して１２．０ｍｇ（５７，１
％）のく±）−カックラビン−■を（尋た。

無色プリズム晶　　（クロロホルム） 融　　点　＝　　８６〜８８℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ν□、　　：　　３１９０．　１６２０．　１６０５．
　１４４０　　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎ
ｅＪ５）δ：　２．１２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ）、
　２．４７（３Ｈ，ｓ）。

２．９５（ＩＩ（、ｄｄ、　Ｊ＝１５．５　ａｎｄ　１
０．０Ｈｚ）。

３、１０〜３．３８　（２Ｎ、　ｍ）、　４．２８　（
２１（、ｓ）　、　４．４３（１Ｎ、　　ｄｄ、　　Ｊ
＝１０．２　　ａｎｄ　　３．８ｆｌｚ）、　　６．０
３（Ｉｆｔ。

ｄ、　、Ｊ＝ＩＯ，２＋（Ｚ）、　６．９８〜７．４４
（４Ｈ，Ｉｆｔ）。

１１．５４（ＩＨ，ｂｒ−ｓ） 高分解能ＭＳ ｍ／ｚ　　　Ｃｌ６Ｈ２０Ｎ２０　として計算値　　２
５６．１５７５ 実測値　　２５６．１５７７ 〔ヘルベチ力　ヒミ力　アクタ（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ。

ＡＣｔａ）、　　４７巻、２１８６ページ〜、１９６４
年〕参考例　４ （±）−アグロクラビン−■ ５−エビ−６，７−セコアグロクラビン３０．７ｍｇを
ジオキサン７．０ｍｊ２に溶解し、これにトリエチルア
ミン８３．４ｍｇ、二酸化ゼレ７１６．９＋ｎｇを加え
９０℃で５時間攪拌した。水冷後飽和炭酸水素ナリトウ
ム水溶液を加えてアルカリ性とした後塩析して塩化メチ
レン−メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽
出した。

有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分
取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／
メタノール／アンモニア水＝乙０ ４８１５１０、５．　ｖ／ｖ）　テ分離精製シテ、Ｒｆ
ｏ、　４０−０．３１　ノバンドから９．５　ｍｇ　（
２９，１％）の５−エビ−６，７−セコーフーヒドロキ
シアグロクラビンを得た。

無色オイル ＩＲ（ｆｉｌｍ） ν□、　：　３３９０．３２４０．１６０２．１４４０
　　ｃｎｒ’’Ｈ−ＮＭＲ（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）
δ：　　１．９２（３ｆｔ、　　ｄ、　　Ｊ＝１．２ｔ
ｌｚ）、　　２．４９（３ｆｌ、　　ｔ）。

２．８９（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１５．４　ａｎｄ　
１１．２Ｈｚ）。

３．０６〜３．３５（２Ｈ，ｍ）、　４．４６（ｌｆｔ
、　ｄ、　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　４．５４（１）１．
　ｄｄ、　Ｊ＝１０．３　ａｎｄ３．７ｆｌｚ）、　４
．７８（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、　５．
５４（ＬＨ，ｄ、　’Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、　６．９８
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．７１１ｚ）、　７．０５〜７．
２７（２８，ｍ）、　７．３４（Ｉｆｔ。

ｄ、　Ｊ＝７．９Ｈ２） ＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　２５６　（Ｍ”）、　ＣＣ，５
ＬｏＬＯ＝２５４３５−エビ−６，７−セコづ一ヒドロ
キシアグロクラビ７２３、５　ｍｇ　ヲシオキサン１０
．０ｎｔｉ２に溶解し、これに塩化チオニル４５３．１
ｍｇをジオキサン１．０ｍ７！に溶解した液を水冷攪拌
下に加えた。室温で約３０分間攪拌した後、減圧下に溶
媒を留去した。残留物に水冷下飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えてアルカリ性とし、塩化メチレン−メタノ
ール（９５：５．　ｖ／Ｖ）混合溶媒で抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノ
ール／アンモニア水＝　４８１５１０．５．　ｖハ）で
精製して（±）−アグロクラビンー■を６．Ｏｍｇ　（
２７，５％）得た。

無色プリズム晶　　（アセトン） 融　　点：　　１５７〜１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ） シ、、、　：　１６１８．１６０７．１４４４　　ｃｔ
ｖ’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＯＣＬ） δ：　１．６３（３ｔｌ、　ｂｒ−ｓ）、　２．５６（
３Ｈ，ｓ）、　２．７８（１８，ｄｄｄ、　Ｊ＝１５．
０．１０．０　ａｎｄ　１．５Ｈｚ）。

２．９８’（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５．０　ａｎｄ　４
．５Ｈｚ＞、　３．０７（２ｔ（、ｂｒ−ｓ）、　３．
２４〜３゜４９（Ｉｆｔ、　ｍ）、　３．９２（ＩＨ，
ｂｒ−ｓ）、　５．４８（ＩＨ，ｂｒ−ｓ）、　６．７
９（ＩＮ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１はメチル基またはヒドロキシメチル基で
   あり、Ｒ＾２はニトロ基、アミノ基またはメトキシカル
   ボニルアミノ基である。ただし、Ｒ＾１がメチル基の場
   合、Ｒ＾２がニトロ基である化合物を除く）で表される
   １，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドー
   ル誘導体およびそれらの酸付加塩。