JPS59118058A - 改質ソルビトール、その製造方法およびその錠剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は改善された錠剤化特性を有する改質ソルビトー
ルに関する。

ソルビトールはとりわけ咀しやくまたは吸いなめ用錠剤
に広く用いられている錠剤基剤である。ソルビトールの
特に有利々点は、基本的にそれが他の補助剤および添加
剤を用いなくても直接圧縮に適している点である。一般
にソルビトールは澱粉加水分解物を水素添加するかまた
は転化糖を水素添加した後マンニトールを除去すること
によって得られる。それは結晶化および噴霧乾燥のいず
れによっても固体の形態で得ることかできる。

概してこのタイプのソルビトールは満足し得る圧縮製品
の製造にはほとんど適さない。このだめ、比較的圧縮に
適したソルビトールを製造するだめに特別な方法が開発
されて来た。すなわち、極めて特異的で複雑な結晶化方
法が西独特許ＡＩ　３，００９，８７５号明細書に記載
されており、これによれば圧縮に適したソルビトールを
製造することが可能である。別の特異的結晶化方法がヨ
ーロッｌξ特許ＡＩ　３２．２８８号明細書に記載され
ている。

しかしながら、これらの方法は、利用可能な製品を得る
には結晶化条件を極めて厳密に維持しなければならない
だめ、可成の工業的努力が必要とされる。加えるに、こ
のように製造されたタイプのソルビトールから圧縮され
た製品は曲げ強さおよび磨耗強度の点で依然として完全
に満足の行くものではない。

しだがって本発明の目的は、はとんど問題を伴うこと々
く製造できしかも既知のタイプのソルビトールよりも曲
げ強さおよび磨耗強度などの錠剤化特性の点で特に向上
したソルビトールを見い出すことにあった。

今般、罵くべきことに、噴霧乾燥によって得られるソル
ビトールでさえも直接圧縮に適し、しかもそれは結晶化
により得られるこれまで慣用のソルビトールよりも優れ
た結果を与えさえもすることを見出した。そのだめの前
提条件は、このソルビトールがある種の仕様を満たすこ
と、あるいはその製造方法においである種の要因が維持
されることである。

すなわち本発明は、 ａ）約９６°Ｃの融点、 ｂ）　　０．３〜０．６　ｔ　／　ｍｌｌの嵩密度（Ｄ
工Ｎ　５３．９１２の方法による）、 Ｃ）少くとも９０チのγ−ソルビトール含量、ｄ）少く
とも９８係の純度、 ｆ３）　　０．７〜１．５　ｍ２／　？の比表面積（Ｂ
ＥＴ法による）、 ｆ）　　１０．０００　Ｎ以上の圧縮力において７　Ｎ
　／　ｍｍ２以上の曲げ強さ ｇ）１０，０ＯＯＮ以上の圧縮力において１係以下の砕
は易さ を特徴とする、改善された錠剤化特性を有する改質ソル
ビトールに関する。

本発明は壕だ、グルコースを含有する溶液の水素添加に
よりソルビトール溶液を製造し、噴霧乾燥によりこの溶
液からソルビトールを得ることからなる改善された錠剤
化特性を有するソルビトールの製造方法に関し、この方
法は、結晶化されたグルコースの溶液を１７０°Ｃより
低い温度で水素添加し、そしてそのようにして得られた
ソルビトール溶液を、得られる生成物の含水率が１％よ
りも少くなるように１４０〜１７０”Ｃの温度で噴霧乾
燥することを特徴とする、ａ）約９６°Ｃの融点、 ｂ）　　０．３〜０．６　？　／ｍｅの嵩密度（Ｄ工Ｎ
　５３９１２の方法による）、 Ｃ）少くとも９０係のγ−ンルビトール含量、ｄ）少く
とも９８％の純度、 ｅ）　　０．７〜１．．５　ｍ２７　ｆｆの比表面積（
ＢＥＴ法による）、 ｆ）　　１０，０００　Ｎ以上の圧縮力において７Ｎ／
朋２以上の曲げ強さ、および ｇ）　　１０，０ＯＯＮ以上の圧縮力において１％以下
の砕は易さ を有する改質ソルビトールの製造方法に関する。

最後に、本発明はまだ前記ソルビトールを圧縮処方製剤
の製造に用いることに関する。

噴霧乾燥により得られるいわゆるインスタント・ソルビ
トールを固体の圧縮処方製剤に添加剤として付加的に用
いることは開示されている。

しかしながら、これ甘でに知られたインスタント・ソル
ビトールはそへのみを用いることはできずに、それを結
晶化したソルビトール（例えば西独特許Ａ　１　３，０
０９，８７５号捷だけヨーロツノξ特許ＡＩ　３２．２
８８号明細書に記載の方法により製造される）とブレン
ドすることが必要であった。

従来から知られているインスタント・ソルビトールのみ
を用いると、短時間の後に打錠用プレスに付着するよう
になり、そのためプレスが閉塞されるようになる。

しかしながら、今般、インスタント・ソルビトールの調
製を、極めて容易に圧縮し得る生成物が得られるように
制御できることが判った。

このだめの重要な前提条件は、そのソルビトールが例え
ば水素添加用出発物質の選択によりあるいは水素添加条
件自体などにより生成する恐れのある副生物をほとんど
含捷ないことである。

異性体糖アルコールであるイシトール、ガラクチトール
またはタリトールはたとえ少量であっても満足の行く圧
縮を妨げる。しだがってそれらの量は最高で約０．１係
とするのが好捷しい。

すなわち、本発明のソルビトールを製造するだめの必須
の前提要件は、水素添加用出発物質として結晶化された
グルコースを用いることである。その水素添加を緩和な
条件下に、すなわち、１７０°Ｃよりも低い温度、好ま
しくは約１６０°Ｃ以下の温度で行うことも同じく重要
である。

その他の点では、前記水素添加は通常の条件下に行うこ
とができる。

この目的には、５０〜７０　％グルコース溶液を水素添
加触媒、例えば担持されたニッケル触媒、特にラネー・
ニッケルの存在下、約１５０〜約２００バール、特に約
１５０〜１８０バールの水素圧下に水素添加する。次に
その溶液を冷却しそして触媒を除去する。適切な場合に
は、その触媒を後処理の後再使用できる。この溶液を分
析すると相当量の副生成物が１７０°Ｃの温度ですでに
形成されていることがわかる。これらの副生成物は砂糖
代替物としてのソルビトールの利用可能性を妨げるもの
ではないが、それにもかかわらず驚くべきことに、これ
らの副生成物は、ソルビトールの可圧縮性をひどく損う
ものであることが判明した。これに対し、１７０′Ｃよ
りも低い温度、特に約１６０°Ｃ以下の温度では、こう
して得られたソルビトール溶液からソルビトールを複雑
かつ時間を消耗する方法により結晶化することは不要と
なり、しかもそれを噴霧乾燥により得ることができる程
に副生成物の形成が大幅に減少する。

触媒を除去しそして脱塩した後水素添加溶液から得られ
るソルビトール溶液は噴霧乾燥に直接使用できる。固体
分含量は予め約６５〜約７５重量係に調節しておく。こ
の噴霧乾燥は、１４０〜１７０°Ｃの温度に加熱されそ
して遠心的に吹き込まれる乾燥空気流中遠心霧化器を用
いて霧化することにより行われる。ソルビトール溶液の
導入量および熱空気の吹き込み量は、ソルビトールが約
０．３〜約１重量係の含水率となるまで乾燥するように
調節される。いずれの場合であっても、含水率は１重量
係以下にすべきである。

このように、ソルビトール溶液の小滴から水を除去する
ことてより得られるソルビトールの粒子は噴霧乾燥中に
約５０〜約７０°Ｃの温度に加熱され、一方吹き込まれ
る空気はほぼ同じ温度まで冷却される。ソルビトールを
容器に集められ、冷却した後は圧縮製品の直接製造に適
している。

驚くへきことに、従来から知られているインスタント・
ソルビトールとは対照的に、本発明方法により得られる
物質は、少量の滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム
などを添加するだけで、打錠用ダイスへの付着を生じる
ことなく圧縮することができる。

デバイ−シェラ−（Ｄｅｂｙｅ−８ｃｈｓｒｒｅｒ　）
図によれば、本発明のソルビトールは本質的にγ−ソル
ビトールより成るソルビトールである。西独特許Ａ　１
　３，００９，８７５号およびヨーロツ・ξ特許ＡＩ　
３２，２８８号明細書から知られるγ−ソルビトールと
は対照的に、本発明によるソルビトールは不規則な表面
を有する。本発明によるソルビトールの（示差走査熱量
測定法による）融解挙動は約９６°Ｃに鋭いピークを示
す。（Ｄ工Ｎ　５３．９１２の方法による）嵩密度は約
０．３〜０．６　ｆｌ　／　ｍｅであり、まだ（Ｄ工Ｎ
５３，１９４の方法により）詰め固めだ後の密度は約０
．４〜０．７１ｉｌ／ｍ（４である。本発明によるソル
ビトールは不規則な表面の故に、約０．７〜約１．．５
　ｍ２／　Ｓ’という比較的大きな比表面積を有する。

粒度は噴霧乾燥方法によって広い範囲にわたって制ｍｊ
できるが、一般に、従来から知られている可圧縮型のソ
ルビトールの粒度よりも相当に低い。

このように特徴付けられるソルビトールは多くの有利な
錠剤化特性を有する。

驚くべきことに、圧縮力を同じにした場合、既知の可圧
縮型のソルビトールを用いるよりも本発明によるソルビ
トールを用いた方がはるかに硬い錠剤を製造できること
を実証することができる。吸いなめ用錠剤の最適強度は
それらの吸い込み時の挙動によって決まるので、このこ
とは、はんの極めて小さな圧縮力で最適硬度の錠剤を製
造できることを意味する。本発明によるソルビトールを
用いれば、直径１０問および重量０．３７の錠剤の曲げ
強さくこれは硬さの尺度となる）はわずか約１０，０Ｏ
ＯＮの圧縮力以上において約７　Ｎ　／　ｍｙ”の値に
達し、さらに２０，０ＯＯＮ以上の圧縮力では約１１　
Ｎ　／　ｒｒｖｎ２の値に増大する。これに対し、結晶
化により得られる可圧縮性ソルビトールは１０，０ＯＯ
Ｎの圧縮力においてわずか約２　、５　Ｎ　／　ｍｍ２
の曲げ強さを有するにすぎず、まだこれは、圧縮力を２
０，０ＯＯＮに上げても約５Ｎ／ｍｙｎ２の値にまで増
加し得るにすぎない。したがって、本発明によるソルビ
トールの圧縮に用いられる打錠機は比較的小さな圧縮力
で操作でき、そのため、うける磨耗ははるかに小さくて
すむ。

曲げ強さのほかに、特に磨耗強さも錠剤の品質にとって
重要である。本発明によるソルビトールから圧縮された
錠剤は、わずか１０．００ＯＮという圧縮力で１係より
も少ない磨耗強さを有し、そしてこれはわずか１５．０
ＯＯＮ以上の圧縮力で約０．２〜０．３％という極めて
低い値に減少する。

これに対し既知の可圧縮性ソルビトールから製造された
錠剤は、５，０００　Ｎの圧縮力で６％を超える磨耗度
を有し、そしてこれは１５，０ＯＯＮを超えるまでは約
１係の最終値まで下がらない。

すでに前述したとおり、圧縮力を同じにした場合、本発
明によるソルビトールから圧縮された錠剤の強度は既知
のソルビトールから圧縮された錠剤のそれよりもはるか
に大きい。したがって本発明のソルビトールを用いれは
、より小さな圧縮力を用いて同じ強度の錠剤を製造でき
、それ故に、それらは比較できる錠剤よりも著しく大き
な容量を有する。一定の錠剤強度においては、吸いなめ
持続時間は、錠剤の容量に相当するので、本発明による
ソルビトールを用いれば、同じ吸いなめ持続時間に対し
相当軽量の錠剤を製造することができる。こうすること
によって材料を可成節約することができる。

本発明によるソルビトールはまた、その表面が不規則な
だめ、比較的多量の添加剤、例えばココア粉末、着色剤
およびその他の添加剤を結合することもできる。その吸
収能は既知の可圧縮型のソルビトールのそれよりも相当
に大きい。

多量の添加剤を用いた場合でさえ、均質な混合物が得ら
れ、またそれより製造される圧縮製品は均一な外観を有
する。

水溶液を噴霧乾燥することによる特別の製造様式の故に
、水溶性添加剤、例えば着色剤、ビタミン類などを完全
に均一にソルビトール中まだはそれより製造される圧縮
製品中に分布させることが可能である。

錠剤化の前て結晶化されたソルビトールに着色剤を混合
することにより得られ、そして、捷だらな表面を示す錠
剤とは対照的に、本発明により製造される錠剤は、完全
に均一な色の表面を有する。

前述のとおり、本発明によるソルビトールは、少量の通
常の滑剤、例えば０．３〜２重量係のス。

テアリン酸マグネシウムを添加するだけで直接圧縮でき
る。唯一の重要な点は、本発明の製造方法上の理由から
約０．３〜約１重量係である含水率が、高湿度で長く保
存しすぎることによって約１係を超える値まで上昇しな
いことである。

もつともそれより高い含水率を有するタイプのソルビト
ールであってもなお、比較的低湿度の室内では満足し得
る程度に圧縮できるが、高湿度の室内で圧縮していると
プレスダイスに付着しやすくなる。

さらにまだ、この良好な可圧縮性は、添加剤、例えは組
成物の外観、味および作用範囲に影響を与えることかで
きる着色剤、香味剤捷たは薬剤などを混合しても損われ
ることはない。

すでに述べたように、本発明によるノルビト−ルの純度
は約９８係以上とすべきである。何故なら不純物は錠剤
化特性に極めて悪影響を及ぼすことが実証されたからで
ある。

しかしながら、一方ではある種の添加剤の使用によりい
ずれの場合でも極めて良好な錠剤強度を高めることさえ
も可能であることも実証されている。すなわち、驚くべ
きことに、噴霧乾燥の前まだは後に約１０〜１５Ｎ量係
の量のマンニトールを混合することにより、わずか１５
，０ＯＯＮ以上の圧縮力において１．５　Ｎ　／　８２
以上の曲げ強さに達する製品が得られる。しだがって特
に有利な本発明の伺加的態様は１５５重量％でのマンニ
トールを含有するソルビトールの組成物である。

本発明のソルビトールは、すべての通常の目的のために
、特に咀しやくまだ吸いなめ用錠剤の製造のために、単
独まだは添加剤と共に使用できる。

製造実施例 実施例１ ２を高圧オートクレーブ内の脱イオン水５００ｍｅ中に
結晶化されたデキストロ−スフ５０２を含む溶液に湿潤
ラネー・ニッケル５０２を添加し、そして水素吸蚊が完
了する′まで水素添加を１３０°Ｃおよび１５０・ミー
ルで行う。その懸濁液を冷却後、触媒を吸引戸去する。

その溶液中の固体分合量は９９．２重量饅のソルビトー
ルから成る。副生成物は有意でない痕跡量程度でしか存
在しない。このように調製された溶液は約６０重量係で
あり、これを遠心霧化器で１５０°Ｃの空気流を用いて
噴霧乾燥する。得られるソルビトールは本質的に、γ一
体から成り、そして０．８重量％の残留水分、９６°Ｃ
の融点、０．４ｆｌ　／　ｍｌの嵩密度、１．０　ｍ”
／　？の比表面積（ＢＥＴ法による）および５００μｍ
の平均粒度（ＤＩＮ　４］９０の方法によるＲＲ８Ｂ分
布におけるα′値）を有し、９０係の粒子は２８０〜６
２０μｍの範囲の粒度を有する。偏心プレスで０．３重
量％のステアリン酸マグネンウムを添加したソルビトー
ルを圧縮して重さ３００ｍｇ、直径１０聞の錠剤にした
場合、次の結果が得られる。

圧縮力（Ｎ）　　　　　１０．０００　　２０，０００
　　３０，０００錠剤厚（Ｍ）　　　　　　３．０２　
　　２．７７　　　２．７４曲は強さくＮ／馴２）　　
、８．５　　　１２．５　　　　１２．５砕は易プ（％
）　　　　　０．４　　　　０．２　　　　０．２曲げ
強さは、Ｐ、　Ｈ，Ｌｉ５ｔ　：　Ａｒｚｎｅｉｆｏｒ
ｍｅｎｌｅｈｒｅ第３編、第１０５頁（Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ市、Ｗｉｓｓ、Ｖｅｒｌａ−ｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃ
ｈａｆｔ　ｍｂＨ１１９８２年刊）の方法によりｌｉＨ
ｒｗｅｋａ社（Ｈｅｕｓｅｎｓｔａｍｍ　、西独）より
供給をうけた変形硬度試験機を用いて測定する（支持体
間の間隔は６．７咽とする）。

砕は易さはＥｒＷｅｋａ社（ｎｅｕｓｅｎｓｔａｍｍ　
、西独）より供給をうけだ破砕測定装置で、運転時間を
６分として測定する。

実施例２ 水素添加を実施例１と同様に行うが、温度は１５０°Ｃ
とする。得られる溶液中の固体分合量は９８．７重、ｔ
　％のソルビトールから成る。この場合も副生成物は有
意でない痕跡量程度しか存在しない。実施例１と同様に
して噴霧乾燥することにより得られる生成物は問題なく
圧縮でき、まだ実施例］で得られた結果と同様の結果が
得られる。

実施例３（参考例） 水素添加を実施例１と同様に行うが温度は１７０°Ｃと
する。得られる溶液中の固体分合量は９５．９重量部の
ソルビトールから成るにすぎない。

その中に含まれる副生成物は、実施例１と同様に噴霧乾
燥した後に得られる生成物を直接圧縮には不適切なもの
としてしまう（この物質は直接砂糖代替物としては使用
できよう）。

実施例４（参考例） 水５００　Ａ中に結晶化されたデキストロ−スフ５０ｋ
ｇを含む溶液に３５　ｋｇのラネー・ニッケルを添加し
そして水素添加を１８０°Ｃおよび１５０バールの圧力
下に行う。水素吸収が完了後冷却し、そしてｐ過した溶
液は９４．１重量部のソルビトールより成る固体分合量
を有する。

多くの副生成物が、実施例１と同様に噴霧乾燥すること
により得られる生成物を直接圧縮には不適切なものにし
てしまう（もつともこの生成物は砂糖代替物としては容
易に利用できよう）。

実施例１または実施例２の方法により製造されるソルビ
トールは、以下の使用例に用いることができる。

実施例５　　口腔衛生用錠剤 インスタント・ソルビトール　　　　　９６．０重量部
過酸化マグネシウム　　　　　　　　　　２．０重量部
ベノξ−ミント油　　　　　　　　　　　１．５重量部
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　０．５重量部
これら成分を混合しそして６．０００　Ｎの圧力下に圧
縮して直径６聰および重さ１００■の錠剤を形成する。

実施例６　　メントール錠剤 インスタント・ソルビトール　　　　２４７．０重量部
メ　ン　ト　−　ル　　　　　　　　　　１．８重量部
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　１．２重量部
これら成分を混合しそして１４，０ＯＯＮの圧力下に圧
縮して直径９Ｂおよび重さ２５０１ｎｑの錠剤を形成す
る。

実施例７　　虫歯予防用錠剤 インスタント・ソルビトール　　　　　９８．３４重量
部弗化ナトリウム　　　　　　　　　１．１６重量部ス
テアリン酸マグネシウム　　　　　　　０．５　重量部
これら成分を混合しそ１．て８，０００　Ｎの圧力下に
直径７馴および重さ１００ｍ７の錠剤を形成する。

実施例８　　吸いなめ用ソルビトール錠剤インスタント
・ソルビトール　　　　４９１．０重量部り　エ　ン　
酸　　　　　　　　　　　５．０重量部ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　２．５重量部これら成分を混
合し、そして３０．０００　Ｎの圧力下に圧縮して直径
１３ｍＩｎおよび重さ５００ｍｇの錠剤を形成する。

実施例９　　ビタミンＣ錠剤 インスタント・ソルビトール　　　　４４７．０重量部
アスコルビン酸　　　　　　　　　　　５０．０重量部
乾燥レモン香味剤　　　　　　　　　　　０．５重量部
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　２．５重量部
これら成分を混合しそして３０，０ＯＯＮの圧力下に圧
縮して直径１：３Ｍおよび重さ５ｏｏｍｇの錠剤を形成
する。

実施例１０　　　コーヒー香味の付与された錠剤インス
タンレンルビトール　　　　４６２．５重量部粉末状コ
ーヒーエキス　　　　　　　　２５．０重量部カフェイ
ン　　　　　　　　　　１０．０重量部ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　２．５重量部これら成分を混
合しそして３０．００ＯＮの圧力下に圧縮して直径１．
３＋＋ｍおよび重さ５ｏｏｒｎＬｉの錠剤を形成する。

実施例１１　　　ココア香味の付与された錠剤インスタ
ント・ソルビトール　　　　４４９　重（を部ココア粉
末　　　　　　　　　５０重量部クエン酸　　　　　　
　　　　　　　１重量部これら成分を混合しそして３０
．０００　Ｎの圧力下に圧縮して直径１３Ｍおよび重さ
５ｏｏｍｔｚの錠剤を形成する。

前掲のすべての組成物において、０．１　％のサッカリ
ンまだは０．２　’１のアスパルタムで甘味を付与した
インスタント・ソルビトール、あるいは着色されたイン
スタント・ソルビトールヲ用いることもできる。

ゲンプッシュ ドイツ連邦共和国Ｄ−６１００ダル ムシュタット・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ＠発明者’＜−ター−ラニー・シュミットドイツ連邦共
和国Ｄ−６１ＯＯダル ムシュタット・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ０発　明　者　ハンス・パルドナー ドイツ連邦共和国Ｄ−６１ＯＯダル ムシュタット・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）、　ａ）約９６°Ｃの融点、 ｂ）　０．３〜Ｏ，’６　ｆ　／　ｍ／？　（Ｄ嵩密度
   （ＤＩＮ　５３９１２の方法による）、 Ｃ）少くとも９０　％のｒ−ソルビトール含’ｔ、ｄ）
   少くとも９８飴の純度、 ｅ）０．７〜１．５ｍ２／りの比表面積（ＢＥＴ法によ
   る）、 ｆ）　１０，０ＯＯＮ以上の圧縮力において７　Ｎ　／
   ｍｙ２以上の曲げ強さ、および ｇ）　１０，０ＯＯＮ以上の圧縮力において１係以下の
   砕は易さ を特徴とする、改善された錠剤化特性を有する改質ソル
   ビトール。 ２）、グルコース含有溶液の水素添加によりソルビトー
   ル溶液を製造し、そしてソルビトールをこの溶液から噴
   霧乾燥により得ることより成る改善された錠剤化特性を
   有する改質ソルビトールの製造方法であって、結晶化さ
   れたグルコースの溶液を１７０°Ｃよりも低い温度で水
   素添加し、そしてそのようにして得られたソルビトール
   溶液を、得られる生成物の含水率が１係以下となるよう
   に１４０〜１７０°Ｃの温度で噴霧乾燥することを特徴
   とする、 ａ）約９６゛Ｃの融点、 １））　　０．３〜０．６１ｉ’／罰の嵩密度（ＤＩＮ
   　５３９１２の方法による）、 Ｃ）少くとも９０％のγ−ソルビトール含量、ｄ）少く
   とも９８係の純度、 ”）　　０．７〜１．５　ｍ２７　ｆｆの比表面＄ｉ　
   （ｉＴ法による）、 ｆ）　　１０，０００　Ｎ以上の圧縮力において７Ｎ／
   馴２以上の曲は強さ、および ｇ）　　１０，０００　Ｎ以上の圧縮力において１係以
   下の砕は易さ を有する前記の改質ソルビトールの製造方法。 ３）、圧縮組成物を製造するだめの特許請求の範囲第１
   項に記載の改質ソルビトールの使用。