FI79093B

FI79093B - Foerbaettrad sorbitol och dess anvaendning.

Info

Publication number: FI79093B
Application number: FI834450A
Authority: FI
Inventors: Friedrich Reiff; Hartmut Haertner; Arno Basedow; Hans-Wolfgang Hugenbusch; Peter C Schmidt; Hans Bardonner
Original assignee: Merck Patent Gmbh
Priority date: 1982-12-07
Filing date: 1983-12-05
Publication date: 1989-07-31
Also published as: AU565326B2; CA1202331A; JPS59118058A; EP0111209A3; US4507511A; ATE47830T1; JPH051247B2; ES8501961A1; EP0111209A2; US4605794A; FI834450A0; DD215079A5; FI834450A; DE3380812D1; ES527845A0; EP0111209B1; DE3245170A1; AU2029983A; FI79093C

Description

1 79093

Parannettu sorbitoli ja sen käyttö

Keksinnön kohteena on modifioitu, tabletointiominai-suuksiltaan parannettu sorbitoli ja sen käyttö.

5 Sorbitoli on laajalti käytetty tabletin pohja, jo ta käytetään muun muassa puru- ja imeskelytableteissa. Sorbitolin erityinen etu on siinä, että se soveltuu periaatteessa suoraan puristettavaksi ilman mitään apu- ja lisäaineita. Sorbitoli saadaan yleensä hydraamalla tärk-10 kelyshydrolysaatteja tai hydraamalla inverttisokeria ja seuraavaksi erottamalla mannitoli. Kiinteässä muodossa se voidaan saada sekä kiteyttämällä että sumutyskuivaamalla.

Tällainen sorbitoli ei yleensä sovellu hyvin tyydyttävien puristeiden valmistukseen. Sen vuoksi on kehi-15 tetty erityismenetelmiä paremmin puristamiseen soveltuvan sorbitolin valmistamiseksi. Siten julkaisussa DE-Al 3 009 875 kuvataan hyvin erikoinen monimutkainen kiteytys-menetelmä, jonka mukaan voidaan valmistaa puristamiseen soveltuvaa sorbitolia. Toinen erikoiskiteytysmenetelmä 20 on kuvattu julkaisussa EP-Al 32 288.

Julkaisun DE-OS 3 009 875 mukaisesti valmistetaan sorbitolia sekoittamalla sorbitolisulatetta, jonka lämpötila on 95-100°C, sorbitolijauheen kanssa pyörivässä säiliössä. Tällöin saadaan kompakteja sorbitolikiteitä, joi-25 den hiukkaskoko on 5-20 mm ja jotka täytyy jauhaa erillisessä lisävaiheessa. Vielä jauhamisen jälkeenkin tällä sorbitolilla on erittäin korkea tilavuuspaino.

Julkaisussa EP 32 288 kuvattu menetelmä kiteisen sorbitolin valmistamiseksi on hyvin samantyyppinen kuin 30 edellä DE-OS-julkaisussa 3 009 875 kuvattu. Myös tämän julkaisun mukaan noin 96-97°C:n lämpötilassa oleva sorbi-tolisulate saatetaan kiteytymään sekoittimessa, jolloin saadaan samalla tavalla hyvin paksu, karkeakiteinen materiaali.

35 Nämä menetelmät vaativat kuitenkin huomattavaa tek nistä panosta, koska kiteytysolosuhteet pitää säilyttää 2 79093 hyvin täsmällisesti, jotta päästään käyttökelpoiseen tuotteeseen. Sen lisäksi eivät näin valmistetuista sorbitoli-tyypeistä puristetut tuotteet vielä ole täysin tyydyttäviä taivutuslujuutensa ja hankauslujuutensa suhteen.

5 Mainituissa julkaisuissa kuvatulla sorbitolilla on erilaisesta valmistusmenetelmästä johtuen erilaiset ominaisuudet kuin esillä olevan keksinnön mukaisella tuotteella .

Julkaisussa DE-OS 1 941 956 on kuvattu menetelmä 10 hienojakoisen kuivan sorbitolin ottamiseksi jatkuvalla tavalla talteen konsentroidusta vesipitoisesta sorbitoliliu-oksesta tai sorbitolisulatteesta, jolloin liuos tai sulate ruiskutetaan liikkuvalle patjalle, joka koostuu sorbi-tolikiteistä, ja mahdollisesti muodostuva vesihöyry johde-15 taan jatkuvasti pois prosessista kuumien kaasujen avulla (lämpötila 60-140°C). Tässä menetelmässä on siis välttämätöntä käyttää sorbitolikiteitä kideytimenä, joiden pinnalle ruiskutettava liuos tai sulate pystyy kiteytymään. Tällöin saadaan raaka kiteinen liuos, joka hienonnetaan 20 jauhamalla. DE-OS-julkaisun 1 941 956 mukaisen tuotteen puhtausaste on 94,5-96,9 %, kun taas esillä olevan hakemuksen mukaisen sorbitolin puhtausaste on huomattavasti korkeampi eli vähintään 98 % (käytännössä 98,1-98,8 %). Puhtausasteen ero havaitaan myös sulamispisteestä, joka 25 kyseisen DE-OS-julkaisun mukaisella tuotteella on noin 92,4-93,5°C, kun taas esillä olevan hakemuksen mukaisella tuotteella se on 96,3-96,8°C. Lisäksi DE-OS-julkaisun mukaisen tuotteen ^-sorbitolipitoisuus on selvästi alhaisempi (75-79 %) kuin esillä olevan hakemuksen mukaisen 30 tuotteen (90-94 %).

Sen vuoksi oli olemassa tehtävä löytää sorbitoli, joka on ongelmattomammin valmistettavissa ja on tunnettuihin sorbitolityyppeihin verrattuna tabletointiominaisuuk-siltaan, kuten taivutus- ja hankauslujuudeltaan, parempi. 35 Nyt keksittiin, että yllättävästi myös sumutuskui- vaamalla saatu sorbitoli soveltuu suoraan puristamiseen ja tuttaa tällöin jopa parempia tuloksia kuin tähän 3 79093 mennessä käytetty kiteyttämällä saatu sorbitoli. Edellytyksenä tälle on se, että tämä sorbitoli täyttää tietyt ominaisuusvaatimukset, tai valmistusmenettelyssä pidetään yllä tiettyjä parametrejä.

5 Keksinnön mukaiselle sorbitolille on tunnusomaista, että sen a) sulamispiste on noin 96°C, b) tilavuuspaino (DIN 53912 mukaan) on 0.3-0,6 g/ml, c) ^-sorbitolipitoisuus on vähintään 90 %, 10 d) puhtaus, tuotteen kiintoainepitoisuudesta las kettuna, on vähintään 98 %, 2 e) ominaispinta-ala (BET mukaan) on 0,7-1,5 m /g, 2 f) taivutuslujuus on yli 7 N/mm yli 10 000 N puristusvoimalla, 15 g) murenevuus on pienempi kuin 1 % 10 000 puristus voimasta alkaen, h) vesipitoisuus on pienempi kuin 1 paino-%, ja että se valmistetaan siten, että kiteytetyn glukoosin liuos hydrataan lämpötilassa alle 170°C ja näin saatu sor-20 bitoliliuos sumutuskuivataan lämpötilassa välillä 140-170°C.

Keksinnön kohteena on myös sorbitolin käyttö puristettujen valmisteiden valmistuksessa.

On tunnettua käyttää sumutuskuivaamalla saatua niin kutsuttua instant-sorbitolia myös lisäaineeksi kiin-25 teisiin, myös puristettuihin valmisteisiin. Siihen ei tähän mennessä tunnettua instant-sorbitolia kuitenkaan voitu käyttää yksinään, vaan siihen piti sekoittaa esim. julkaisujen DE-Al 3 009 875 tai EP-A1 32 288 mukaista kiteytettyä sorbitolia. Tähän mennessä tunnetun instant-sor-30 bitolin käyttö yksinään johti lyhyen ajan kuluttua tuotteen liimautumiseen tablettipuristimeen ja täten puristimen tukkeutumiseen.

4 79093

Nyt keksittiin kuitenkin, että instant-sorbitolin valmistusta voidaan ohjata siten, että saadaan erittäin hyvin puristamiskelpoinen tuote. Oleellinen edellytys tälle on, että sorbitoli ei oleellisesti sisällä 5 sivutuotteita,joita voi muodostua esim. hydrauksen lähtöainevalinnan tai hydrausolosuhteiden itsensä vaikutuksesta. Jo vähäiset määrät isomeerisiä sokerialkoholeja idoli, galaktoli tai taloli, estävät esteettömän puristamisen ja niitä saisi esiintyä enintään noin 0,1 % mää-10 rissä.

Oleellinen edellytys keksinnön mukaisen sorbitolin valmistukselle on sen vuoksi kiteytetyn glukoosin käyttö lähtöaineena hydrauksessa. Yhtä tärkeää on, että hvdraus tapahtuu lievissä olosuhteissa, s.o. lämpöti-15 loissa, jotka ovat alle noin 170°C, edullisesti alle noin 160°C.

Hydraus voidaan muuten suorittaa tavallisissa olosuhteissa.

Tällöin hydrataan 50-70 %:set glukoosiliuokset 20 hydrauskatalysaattorin, kuten nikkeli-kantaja-ainekata- lysaattorin, erityisesti Raney-nikkelin, läsnäollessa vetypaineissa välillä noin 150 - noin 200 baaria, erityisesti välillä noin 150 - noin 180 baaria. Sen jälkeen liuos jäähdytetään ja erotetaan katalysaattorista.

25 Katalysaattori voidaan mahdollisesti lisäkäsittelyn jäl keen käyttää uudelleen. Liuosten analyysi osoittaa, että 170°C lämpötiloissa muodostuu huomattavia sivutuotemää-riä. Vaikka nämä sivutuotteet eivät häiritsekään sorbitolin käyttökelpoisuutta sokerin korvikkeena, on kui-30 tenkin yllättävästi osoittautunut, että nämä sivutuot teet vaikuttavat voimakkaasti sorbitolin puristamiskel-poisuuteen. Hydrauslämpötiloissa alle noin 170°C ja erityisesti alle noin 160°C sitä vastoin on sivutuottei-ten muodostuminen vähentynyt niin voimakkaasti, että sor-35 bitolia näin saaduista sorbitoliliuoksista ei tarvitse * kiteyttää monimutkaisilla ja aikaa kuluttavilla menetel- 5 79093 millä, vaan se voidaan saada sumutuskuivaamalla.

Sumutuskuivaukseen voidaan käyttää välittömästi hydrausliuoksesta katalysaattorin erottamisen ja suolan poistamisen jälkeen saatua sorbitoliliuosta. Kuiva-aine-5 pitoisuus säädetään etukäteen välille noin 65 - noin 75 paino-%. Sumutus tapahtuu sumuksi hajottamalla keskipa-kosumuttimen avulla lämpötilaan 140-170°C lämmitetyssä kuivassa keskipakoisesti puhalletussa ilmavirrassa.

Lisätyn sorbitoliliuoksen ja puhalletun kuuman ilman 10 määrä määritetään siten, että sorbitoli kuivaa vesipi toisuuteen noin 0,3 - noin 1 paino-%. Joka tapauksessa olisi vesipitoisuuden oltava alle 1 paino %.

Sorbitolihiukkaset, jotka saadaan tällöin poistettaessa vesi sorbitoliliuospisaroista, lämpiävät sumu-15 tuskuivauksessa lämpötilaan välille noin 50 - noin 70°C, kun taas mukaan puhallettava ilma jäähtyy suunnalleen samaan lämpötilaan. Sorbitoli kootaan astioihin ja soveltuu jäähdyttyään suoraan puristeiden valmistukseen.

Päin vastoin kuin aikaisemmin tunnettu instant-sorbitoli, 20 on keksinnön mukaisen menetelmän mukaan saatu aine yllät tävästi puristettavissa lisäaineenaan pienet määrät tavallista luistoainetta kuten magnesiumstearaattia ilman, että tapahtuu liimautumista tabletointileimasi-miin.

25 Keksinnön mukaisella sorbitolilla tarkoitetaan sorbitolia, joka Debye-Scherrer-kaavion mukaan koostuu oleellisesti ^-sorbitolista. Päinvastoin kuin julkaisuista DE-A1 3009875 ja EP-A1 32288 tunnetuissa ^-sorbitoleissa, on keksinnön mukaisessa sorbitolissa epäsäännöl-30 linen pinta. Sulamiskäyttäytymisessä (Differential

Scanning Calorimetry) näkyy keksinnön mukaisella sorbitolilla noin 96°C:ssa terävä huippu. Irtotiheys (DIN 53912 mukaan) on noin 0,3-0,6 g/ml, sullomistihevs (DIN 53194 mukaan) noin 0,4-0,7 g/ml. Epäsäännöllisestä pinnasta 35 johtuen on keksinnön mukaisen sorbitolin ominaispinta 2 suhteellisen suuri, noin 0,7 - noin 1,5 m /g. Hiukkasko- « 6 79093 koa voidaan ohjata laajoissa rajoissa sumutuskuivausme-netelmän avulla, se on kuitenkin yleensä oleellisesti pienempi kuin aikaisemmin tunnetuilla puristuskelpoisil-la sorbitolityypeillä.

5 Sorbitolilla, jolla on tällaiset ominaisuudet, on joukko edullisia tabletointiominaisuuksia.

Yllättävästi voidaan todeta, että keksinnön mukaista sorbitolia käyttäen voidaan samalla puristusvoimalla valmistaa paljon kovempia tabletteja kuin tunne-10 tuilla puristuskelpoisilla sorbitolityypeillä. Koska imes keltävien tablettien optimilujuus määräytyy imeske-lykäyttäytymisen mukaan, tarkoittaa se, että optimi-kovia tabletteja voidaan valmistaa jo hyvin pienillä puristusvoimilla. Taivutuslujuus kovuuden mittana saavut-15 taa keksinnön mukaista sorbitolia käytettäessä halkaisijaltaan 10 mm ja painoltaan 0,3 g tableteilla jo noin 10 000 N puristusvoimasta alkaen arvon noin 7 N/mm^ ja nousee edelleen arvoon noin 11 N/mm^ yli 20000 N puristusvoimalla. Kiteyttämällä saadun puristuskelpoisen 20 sorbitolin taivutuslujuus on sitä vastoin puristusvoi- 2 maila 10000N vain noin 2,5 N/mm , joka puristus voimaa 20000N:iin nostettaessa voidaan nostaa vain arvoon 2 noin 5 N/mm . Tabletointikoneet, joilla puristetaan keksinnön mukaista sorbitolia, voivat työskennellä siis 25 suhteellisen pienillä puristusvoimilla ja ovat tällä tavalla alttiina paljon pienemmälle kulutukselle.

Taivutuslujuuden ohella on erityisesti hankaus-lujuus ratkaiseva tablettien laadulle. Keksinnön mukaista sorbitolia käyttäen puristettujen tablettien hankauslu-30 juus on jo puristusvoimalla 10000N pienempi kuin 1 %, joka palaa jo 15000 N puristusvoimasta alkaen erittäin pieneen arvoon noin 0,2 - 0,3 %. Tunnetusta puristettavasta sorbitolista valmistettujen tablettien hankautuminen sitä vastoin noin 5000 N puristusvoimalla on yli 6 %, 35 joka palaa vasta yli 15000 N ylittävillä puristusvoimil la loppuarvoon noin 1 %.

1 79093

Kuten jo yllä on mainittu, on keksinnön mukaisesta sorbitolista puristettujen tablettien lujuus samalla puristusvoimalla paljon suurempi kuin tunnetusta sorbitolista puristettujen tablettien. Lujuudeltaan samanlai-5 set tabletit voidaan sen vuoksi keksinnön mukaisesta sorbitolista valmistaa pienemmällä puristusvoimalla ja tilavuudeltaan selvästi suuremmiksi kuin vertailutabletit. Koska samalla tabletin lujuudella imeskelyaika vastaa tabletin tilavuutta, voidaan keksinnön mukaista sorbi-10 tolia käyttäen valmistaa tabletteja, jotka samalla imes kelyä jalla ovat painoltaan oleellisesti pienempiä. Tällä tavalla voidaan saavuttaa huomattavia ainesäästöjä.

Epäsäännöllisen pinnan ansiosta on keksinnön mukaisella sorbitolilla tilaisuus sitoa myös suurempia 15 määriä lisäaineita, kuten kaakaojauhetta, väriaineita ja muita lisäaineita. Sitomiskyky on tällöin oleellisesti tunnettujen puristuskelpoisten sorbitolityyppien kyvyn yläpuolella. Myös runsaalla lisäainekuormalla saadaan homogeeniset seokset ja niistä valmistetut puristeet 20 ovat tasa-aineisen näköisiä.

Erityisestä valmistustavasta johtuen (sumutus vesiliuoksesta) on mahdollista sekoittaa vesiliukoisia lisäaineita, kuten väriaineita, vitamiineja ja vastaavia täysin homogeenisesti sorbitoliin tai siitä 25 valmistettuihin puristeisiin.

Päinvastoin kuin tableteissa, jotka saatiin se koittamalla väriaine kiteytettyyn sorbitoliin ennen table-tointia, ja joilla on täplikäs pinta, on keksinnön mukaisesti valmistetuilla tableteilla täysin tasavärinen 30 pinta.

Kuten jo on mainittu, voidaan keksinnön mukainen sorbitoli puristaa suoraan lisäämällä pieniä määriä tavallista luistoainetta, kuten 0,3 - 2 % magnesiumstea-raattia. Oleellista tälle on vain, että vesipitoisuus, 35 joka keksinnön mukaisen valmistusmenetelmän johdosta on O 79093 noin 0,3-1 paino-%, ei pitkään varastoitaessa suuressa ilman kosteudessa nouse yli noin 1 %. Sorbitolityypit, joiden vesipitoisuus on suurempi, voidaan tosin puristaa esteettä vielä tiloissa, joissa ilman kosteus on suhteel-5 lisen pieni, niillä on kuitenkin taipumus liimautua pai- noleimasimiin tiloissa, joissa on suuri ilman kosteus.

Tähän hyvään puristuvuuteen ei myöskään vaikuta, jos valmisteeseen lisätään lisäaineita, kuten väriaineita, makuaineita tai farmaseuttisia vaikuttavia aineita, jot-10 ka voivat vaikuttaa sen ulkonäköön, makuun ja vaikutus- spektriin .

Kuten jo yllä on mainittu, on keksinnön mukaisen sorbitolin puhtaus oltava yli noin 98 %, koska todettiin, että tabletointiominaisuuksiin voivat epäpuhtaudet vai-15 kuttaa hyvin negatiivisesti.

Toisaalta todettiin kuitenkin, että tiettyjä aineita lisäämällä jo muutenkin erittäin hyvä tabletin lujuus vieläpä saattoi kasvaa. Täten saadaan yllättävästi lisäämällä mannitolia noin 10-15 paino-% määrä ennen tai 20 jälkeen sumutuskuivauksen tuote, jonka taivutuslujuus 2 jo puristusvoimalla yli 15000 N on yli 15 N/mm . Esillä olevan keksinnön erikoisen edullisen näkökohta ovat sen vuoksi myös sorbitolivalmisteet, jotka sisältävät aina 15 paino-%:iin saakka mannitolia.

25 Keksinnön mukaista sorbitolia voidaan käyttää yksin tai lisäaineita sisältävänä kaikkiin tavallisiin tarkoituksiin, erikoisesti puru- ja imeskelytablettien valmistukseen. Parantuneitten tabletointiominaisuuksien johdosta saavutetaan keksinnön ansiosta huomattava edis-30 tysaskel tällä alueella.

Valmistusesimerkkejä:

Esimerkki 1:

Liuos, joka sisältää 750 g kiteytettyä dekstroo-sia 500 ml:ssa vettä, josta suolat on täysin poistettu, 35 lisätään yhdessä 50 g:n kanssa kosteaa Raney-nikkeliä 2 lit- 9 79093 ran korkeapaineautoklaaviin ja sitä hydrataan 130°C:ssa ja 150 barissa kunnes vedyn kuluminen loppuu. Suspension jäähdyttyä imetään katalysaattori pois ja pestään vedellä.

Liuoksen kuiva-ainepitoisuudesta on 99,2 paino-% 5 sorbitolia. Sivutuotteita on vain merkityksettömiä määriä Näin valmistettu noin 60 paino-% liuos sumutetaan keski-pakosumuttimen avulla ja kuivataan 150°C ilmavirralla.

Saadaan oleellisesti ^-muodosta muodostuvaa sorbitolia o jäännöskosteudeltaan 0,8 paino-%, sulamispisteeltään 96 C, 10 irtotiheydeltään 0,4 g/ml, ominaispinnaltaan (BET mukaan) 2 1,0 m /g, keskimääräiseltä hiukkaskooltaan (RRSB-jakautuman °*·'-arvo) 500 ^um, jolloin 90 % hiukkasista on alueella 280 - 620 ^um. Puristettaessa sorbitolia, johon on lisätty 0,3 paino-% magnesiumstearaattia, tableteiksi 15 painoltaan 300 mg ja halkaisijaltaan 10 mm epäkeskopuris- timessa saadaan seuraavat tulokset:

Puristusvoima 10000 20000 30000

Tabletin korkeus (im) 3,02 2,77 2,74 20 Taivutuslujuus ^N/mm2/ 8,5 12,5 12,5

Murenevuus f%) 0,4 0,2 0,2

Taivutuslujuus määritetään muunnetulla kovuusmit-tarilla firmasta Erweka, Heusenstamm julkaisussa P.II. List: 25 Arzneiformenlehre, 3. painos, s. 105, Wiss.

Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1982, kuvatun menetelmän mukaan, jolloin jänneväli on 6,7 mm.

Munerenevuus määritetään firman Erweka,

Heusenstamm, murentimessa kävntiajalla 6 min.

30 Esimerkki 2:

Hydrataan esimerkkiä 1 vastaavasti, kuitenkin lämpötilassa 150°C. Saadun liuoksen kuiva-ainepitoisuus on 98,7 paino-% sorbitolia. Myös tässä on sivutuotteita vain merkityksetön määrä. Sumutuskuivaamalla analogisesti 35 esimerkin 1 mukaan saatu tuote on puristettavissa ongel- * 10 79093 mitta, jolloin tulokset saadaan analogisesti esimerkissä 1 annettujen mukaisesti.

Esimerkki 3;

Hydrataan analogisesti esimerkin 1 mukaan, kuiten-5 kin lämpötilassa 170°C. Saadun liuoksen kuiva-ainepitoi suus on vain 95,9 paino-% sorbitolia. Tuotteen sisältämät sivutuotteet tekevät analogisesti esimerkin 1 mukaan sumutuskuivaamalla saadun tuotteen sopimattomaksi suoraan puristamiseen, vaikkakin aine ilman muuta voidaan käyt-10 tää sokerinkorvikkeena.

Esimerkki 4:

Liuokseen, joka sisältää 750 kg kiteytettyä dekstroosia 500 l:ssa vettä, lisätään 35 kg Raney-nik-keliä ja sitä hydrataan 180°C:ssa ja 150 baarin paineessa. 15 Vedyn kulutuksen loputtua jäähdytetyn ja suodatetun liuok sen kuiva-ainepitoisuudesta 94,1 paino-% on sorbitolia.

Lukuisat sivutuotteet tekevät analogisesti esimerkin 1 mukaan sumutuskuivaamalla saadusta tuotteesta kelpaamattoman suoran puristamiseen, vaikkakin tämä tuote 20 olisi hyvin käyttökelpoinen sokerinkorvikkeeksi.

Seuraavissa käyttöesimerkeissä voidaan käyttää esimerkin 1 tai esimerkin 2 mukaan valmistettua sorbitolia .

Esimerkki 5; Suunhoitotabletit 25 Instant-sorbitoli 96,0 paino-osaa

Magnesiumperoksidi 2,0 "

Piparminttuöljy 1,5

Magnesiumstearaatti 0,5 "

Aineosat sekoitetaan ja puristetaan 6000 N puris-30 tuspaineella tableteiksi halkaisijaltaan 6 mm ja painol taan 100 mg.

Esimerkki 6: Mentolitabletit Instant-sorbitoli 247,0 paino-osaa

Mentoli 1,8 35 Magnesiumstearaatti 1,2 " η 79093

Aineosat sekoitetaan ja puristetaan 14000 N pu-ristuspaineella tableteiksi halkaisijaltaan 9 mm ja painoltaan 250 mg.

Esimerkki 7: Tabletit karieksen ennakkotorjuntaan 5 Instant-sorbitoli 98,34 paino-osaa

Natriumfluoridi 1,16 "

Mangesiumstearaatti 0,5 "

Aineosat sekoitetaan ja puristetaan 8000 N puris-tuspaineella tableteiksi halkaisijaltaan 7 mm ja painol-10 taan 100 mg.

Esimerkki 8; Sorbitoli-imeskelytabletit Instant-sorbitoli 491,0 paino-osaa

Sitruunahappo 5,0 "

Hedelmäkuiva-aromi 15 (eri makusuuntauksia) 1,5 "

Magnesiumstearaatti 2,5 "

Aineosat sekoitetaan ja puristetaan 30000 M puristuspaineella tableteiksi halkaisijaltaan 13 mm ja painoltaan 500 mg.

20 Esimerkki 9: C-vitamiinitabletit

Instant-sorbitoli 447,0 paino-osaa

Askorbiinihappo 50,0 "

Sitruunakuiva-aromi 0,5 "

Magnesiumstearaatti 2,5 "

25 Aineosat sekoitetaan ja puristetaan 30 000 N

puristuspaineella tableteiksi halkaisijaltaan 13 mm ja painoltaan 500 mg.

Esimerkki 10: Kahvitabletit Instant-sorbitoli 462,5 paino-osaa 30 Kahviuutejauhe 25,0 "

Kofeiini 10,0 "

Magnesiumstearaatti 2,5 "

Aineosat sekoitetaan ja puristetaan 30000 N puristuspaineella tableteiksi halkaisijaltaan 13 mm ja pai-35 noitaan 500 mg.

i2 79093

Esimerkki 11: Kaakaotabletit

Instant-sorbitoli 449 paino-osaa

Kaakaojauhe 50 "

Sitruunahappo 1 " 5 Aineosat sekoitetaan ja puristetaan 30000 N puris- tuspaineella tableteiksi halkaisijaltaan 13 mm ja painoltaan 500 mg.

Kaikissa annetuissa resepteissä voidaan käyttää myös 0,1 % sakkariinilla tai 0,2 aspartaamilla makeutet-10 tua instant-sorbitolia tai myös värjättyä instant-sorbi- tolia.

Claims

1. Modifioitu tabletointiominaisuuksiltaan parannettu sorbitoli, tunnettu siitä, että sen 5 a) sulamispiste on noin 96°C, b) tilavuuspaino (DIN 53912 mukaan) on 0,3-0,6 g/ml, c) Y -sorbitolipitoisuus on vähintään 90 %, d) puhtaus, tuotteen kiintoainepitoisuudesta laskettuna, on vähintään 98 %, 2 10 e) ominaispinta-ala (BET mukaan) on 0,7-1,5 m /g, 2 f) taivutuslujuus on yli 7 N/mm yli 10000 N puristusvoimalla , g) murenevuus on pienempi kuin 1 % 10000 puristusvoimasta alkaen, 15 h) vesipitoisuus on pienempi kuin 1 paino-%, ja että se valmistetaan siten, että kiteytetyn glukoosin liuos hyd-rataan lämpötilassa alle 170°C ja näin saatu sorbitoliliuos sumutuskuivataan lämpötilassa välillä 140-170°C.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukaisen sorbitolin käyttö 20 puristettujen valmisteiden valmistuksessa.