FI90013C - Huvudsakligen pao fruktos baserat binde- och utspaedningsmedel och foerfarande foer framstaellning av detta - Google Patents

Description

1 90013 Pääasiallisesti fruktoosipohjäinen side- ja laimennusaine ja menetelmä sen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee side- ja laimennusainetta suo-5 rapuristustabletointia varten ja erityisesti side- ja laimennusainetta, joka koostuu rakeistetusta tuotteesta, joka valmistetaan hienojakoiseksi jauhetusta kiteisestä fruktoosista ja pienestä määrästä tärkkelyspohjaista disakka-ridisiirappia, joka on maltoosisiirappia.

10 Suorapuristustabletointiin käytettävän side- ja laimennusainekoostumuksen tulee olla vapaasti virtaavaa, puristettavissa olevaa ja hyvän makuista. Edullisia table-toinnin yhteydessä ovat vesiliukoiset sokerituotteet. Makeat sokerit ovat edullisia side- ja laimennusaineina pu-15 reskeltavissa tableteissa, mutta kiteiset tai hienojakoisiksi jauhetut sokerit eivät sovellu suorapuristukseen. Vain erityisiä agglomeroituja tai rakeistettuja sokeri-tuotteita voidaan käyttää. Pureskeltaviin tableteihin soveltuvia side- ja laimennusaineita ovat esimerkiksi suih-20 kutuskuivattu laktoosi, "Emdex", joka on agglomeroitu dekstroosi, ja "DiPac", joka on dekstriinejä, mannitolia ja suorapuristustärkkelyksiä sisältävä agglomeroitu sakkaroosi.

Fruktoosilla on useita etuja hyvänmakuisten tablet-25 tien side- ja laimennusaineena. Se maistuu makealta, sokeri on vähemmän kariesta aiheuttavaa kuin sakkaroosi, se soveltuu diabeetikoille ja fruktoosi liukenee hyvin veteen. Fruktoosi ei kuitenkaan ole suoraanpuristettavissa. Fruktoosin agglomeroinnissa on myös ongelmia. Vesiliu-30 oksesta agglomeroidut fruktoosirakeet ovat kovia, ja niiden puristettavuus on epätyydyttävä. Rakeista fruktoosi-tuotetta on valmistettu fruktoosin ja alkoholin seoksesta; katso esimerkiksi US-patenttijulkaisu 3 684 573. Alkoholien käyttö tabletoinnissa vaatii kuitenkin erityisiä varo-35 toimenpiteitä teollisissa sovellutuksissa. On siksi hyvin 2 90013 edullista pystyä valmistamaan puristettavissa oleva tuote käyttämällä liuottimena vain vettä. Tällainen tuote voidaan valmistaa lisäämällä suhteellisen suuri määrä deks-triinejä fruktoosiliuokseen ja suihkutuskuivaamalla seos; 5 katso EP-hak emus julkaisu 0 036 738, joka on jätetty 16. maaliskuuta 1981. Tällä menetelmällä ei saada tuotetta, joka olisi pääosiltaan fruktoosia, vaan ennemminkin soke-riseos, joka sisältää fruktoosia yhtenä useista hiilihydraateista .

10 Olemme nyt havainneet, että muodostuu vapaasti vir- taava rakeista fruktoosituotetta, joka soveltuu käytettäväksi side- ja laimennusaineena suorapuristustabletoinnis-sa, kun hienoksi jauhettua fruktoosia sekoitetaan yhdessä pienen määrän kanssa tärkkelyspohjaista disakkaridisiirap-15 pia, kuten maltoosisiirappia.

Keksinnön kohteena on siten pääasiallisesti fruk-toosipohjainen kuiva side- ja laimennusaine, joka koostuu useista puristettavissa olevista, vapaasti virtaavista rakeista, joiden keskimääräinen raekoko on alueella noin 20 0,15 - 0,60 mm, jotka on muodostettu agglomeroimalla hie nojakoiseksi jauhettua kiteistä fruktoosia ja tärkkelyspohjaista maltoosisiirappia ja kuivaamalla tuote sen jälkeen, ja jotka sisältävät noin 89 - 98 paino-% fruktoosia, noin 2-11 paino-% disakkaridia ja alle 1,0 paino-% vet-25 tä.

Edelleen keksinnön kohteena on tällaisen side- ja laimennusaineen valmistusmenetelmä, jolle on tunnusomaista, että agglomeroidaan pieneen hiukkaskokoon jauhettua kiteistä fruktoosia lisäten samalla siihen tärkkelyspoh-30 jäisen maltoosin vesisiirappia sekoittamalla samalla fruk toosia suurella nopeudella, jolloin muodostuu rakeinen tuote, jonka keskimääräinen raekoko on noin 0,15-0,60 mm, ja kuivataan rakeet vesipitoisuuteen alle 1,0 %, jolloin käytettävän maltoosin vesisiirapin määrä valitaan siten, 35 että kuivattu tuote sisältää noin 89 - 98 paino-% fruktoo- 11 3 90013 siä ja 2 - li paino-% disakkaridia.

Hienojakoinen fruktoosi valmistetaan kiteisestä fruktoosista jauhamalla. Tämän keksinnön mukaisesti on edullista jauhaa fruktoosi siten, että keskimääräinen 5 hiukkaskoko on alueella noin 75 - 95 μιη.

Fruktoosin agglomeroinnissa käytettävä disakkaridi-siirappi on tärkkelyspohjäinen maltoosisiirappi. Tärk-kelyspohjainen maltoosisiirappi valmistetaan hydrolysoimalla entsymaattisesti tärkkelystä, ja se sisältää alle 10 10 % glukoosia ja vähintään 50 % maltoosia kuiva-aineesta.

Rakeistus on helppo tehdä tavanomaisella tavalla lisäämällä hienoksi jauhettuun fruktoosiin tärkkelyspoh-jainen siirappi sekoittaen seosta samalla tasaisesti. Tällä tavalla hienojakoiseksi jauhettu sokeri agglomeroituu, 15 1 ja muodostuu rakeita, joiden keskimääräinen hiukkaskoko on edullisella alueella 0,15 - 0,60 mm. Rakeistettu tuote kuivataan lopuksi vesipitoisuuteen alle 1 %, edullisesti alle 0,5 %.

Tämän keksinnön kannalta on tärkeätä, että agglome-20 roinnin aikana lisättävä materiaali on tärkkelyspohjäinen disakkaridisiirappi. Pelkällä vedellä saadaan epätyydyttäviä tuloksia. Lisäksi eivät yritykset saada aikaan soveltuvia tuotteita käyttämällä inverttisokeri- tai fruktoosi-liuoksia ole johtaneet hyväksyttävään tuotteeseen. Näyttää 25 siltä, ettei agglomerointiin käytettävän lisättävän soke riliuoksen pitäisi sisältää fruktoosia.

Alalla on tunnettua, että liukastusaineen tarve suorapuristustabletointimenetelmissä riippuu käytettävän koneen tyypistä samoin kuin lopullisen tabletin koostumuk-30 sesta, ja samanlaiset näkökohdat pätevät tämän keksinnön mukaisten koostumuksien ja menetelmien käyttöön. Tarvittaessa voidaan käyttää tunnettua liukastusainetta, kuten magnesiumstearaattia, pitoisuutena 0,5 %.

Tämän keksinnön mukaisen tuotteen koostumus on pai-35 noprosentteina annettuna seuraava: 4 9 O C1 3

Fruktoosia noin 89-98 %, edullisesti noin 90-95 %

Disakkaridia noin 2-11 %, edullisesti noin 3-6 % 5 Muita sakkarideja noin 0-10 %, edullisesti kor keintaan noin 8 %

Tuote on vapaasti virtaava ja puristettavissa oleva ja täyttää korkealaatuiselle tabletoinnissa käytettävälle 10 side- ja laimennusaineelle asetetut vaatimukset.

Seuraavat esimerkit valaisevat tarkemmin tämän keksinnön mukaista menetelmää ja tuotetta.

Esimerkki 1

Raaka-aineet: 15 Hienojakoiseksi jauhettu US-farmakopealaatuinen fruktoosi, jonka keskimääräinen hiukkaskoko on 95 μπι.

Laimennettu maltoosisiirappi, joka on valmistettu hydrolysoimalla tärkkelystä entsymaattisesti ja joka sisältää maltoosia 58 % ja glukoosia 2,5 % kuiva-aineesta 20 (HPLC-analyysi).

Hienoksi jauhettua fruktoosia (40 kg) sekoitettiin pyörivässä rakeistimessa. Lisättiin 3 1 75-paino-%:ista maltoosisiirappia suihkusuuttimesta fruktoosiin samalla sekoittaen. Sekoitusta jatkettiin 30 min kierrosnopeudella 25 24 min'1. Muodostui rakeinen tuote, jonka keskimääräinen hiukkaskoko oli 0,45 mm (C.V. 44 %) . Rakeet kuivattiin leijukerroskuivaimessa vesipitoisuuteen alle 0,50 %.

Granulaatista valmistettiin suorapuristuksella tabletteja ja ne testattiin European Pharmacopea -menetelmien 30 mukaisesti.

Tulokset ovat seuraavat:

Tablettien läpimitta 10 mm

Keskipaino 525 mg

Prosentuaalinen hajonta < 5 % 100 tabletista 35 Hajoamisaika 4,5 min 5 90013

Esimerkki 2

Valmistettiin fruktoosiside- ja laimennusaine käyttämällä esimerkissä 1 kuvattuja raaka-aineita ja laitteistoa.

5 40 kg:aan hienojakoiseksi jauhettua fruktoosia suihkutettiin 2,5 1 70-paino-%:ista maltoosisiirappia sekoittaen seosta jatkuvasti. Sekoitusta jatkettiin 40 min. Muodostuneet rakeet kuivattiin vesipitoisuuteen alle 0,50 %. Tuotteen keskimääräinen hiukkaskoko oli 0,50 mm (C.V. 10 49 %).

Rakeista valmistettiin tabletteja suorapuristuksel-la. Tutkittaessa tabletteja saatiin seuraavat tulokset:

Tabletin läpimitta 10 mm

Keskipaino 525 mg 15 Prosentuaalinen hajonta < 5 % 100 tabletista

Hajoamisaika 4 min

Koetulokset osoittivat, että rakeet olivat suorapu-ristettavissa tableteiksi, joilla oli tyydyttävät ominaisuudet .

Claims (12)

1. Pääasiallisesti fruktoosipohjainen, kuiva side-ja laimennusaine käytettäväksi suorapuristustablettien 5 valmistukseen, tunnettu siitä, että se koostuu useista puristettavissa olevista, vapaasti virtaavista rakeista, joiden keskimääräinen raekoko on alueella noin 0,15 - 0,60 mm, jotka on muodostettu agglomeroimalla hienojakoiseksi jauhettua kiteistä fruktoosia ja tärkkelys-10 pohjaista maltoosisiirappia ja kuivaamalla tuote sen jälkeen, ja jotka sisältävät noin 89 - 98 paino-% fruktoosia, noin 2-11 paino-% disakkaridia ja alle 1,0 paino-% vettä.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tuote, t u n -15 n e t t u siitä, että disakkaridi on maltoosi.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tuote, tunnettu siitä, että side- ja laimennusaine sisältää noin 3-6 paino-% disakkaridia, joka on maltoosi.

4. Patenttivaatimuksen 1,2 tai 3 mukainen tuote, 20 tunnettu siitä, että agglomerointi on suoritettu sekoittamalla hienojakoiseksi jauhettua kiteistä fruktoosia lisäten samalla siihen tärkkelyspohjaista maltoosisiirappia hienojakoisessa muodossa.

5. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen side-ja 25 laimennusaineen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että agglomeroidaan pieneen hiukkaskokoon jauhettua kiteistä fruktoosia lisäten samalla siihen tärkkelyspohjai-sen maltoosin vesisiirappia sekoittamalla samalla fruktoosia suurella nopeudella, jolloin muodostuu rakeinen tuote, .30 jonka keskimääräinen raekoko on noin 0,15-0,60 mm, ja kuivataan rakeet vesipitoisuuteen alle 1,0 %, jolloin käytettävän maltoosin vesisiirapin määrä valitaan siten, että kuivattu tuote sisältää noin 89 - 98 paino-% fruktoosia ja 2-11 paino-% disakkaridia. Il 7 90013

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että disakkaridi on maltoosi.

6 90013

7. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hienojakoiseksi jauhetun 5 fruktoosin keskimääräinen hiukkaskoko on noin 95 μιη.

8. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sekoitetaan hienojakoiseksi jauhettua kiteistä fruktoosia, jonka keskimääräinen hiukkaskoko on noin 95 μιη, pyörivässä rakeistimessa, lisätään 10 siihen suihkuttamalla laimeaa tärkkelyspohjäistä maltoo-sisiirappia sekoitusta jatkaen, jolloin muodostuu rakeinen tuote, jonka keskimääräinen raekoko on alueella noin 0,15-0,60 mm, ja kuivataan rakeet vesipitoisuuteen alle 0,5 paino-%.

9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että disakkaridi on maltoosi.

10. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että disakkaridi on maltoosi ja se suihkutetaan hienojakoiseksi jauhettuun fruktoosiin lai- 20 mennettuna siirappina, joka sisältää noin 75 % maltoosia.

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että maltoosisiirappia lisätään sellainen määrä, että saadaan kuivattuja rakeita, jotka sisältävät noin 90 - 95 paino-% fruktoosia ja noin 3-6 25 paino-% maltoosia.

12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kuivatut rakeet sisältävät lisäksi noin 2-8 paino-% muita sakkarideja. 8 90 C1 3