JPS5885883A - イソキノリン誘導体 - Google Patents
イソキノリン誘導体Info
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- JPS5885883A JPS5885883A JP57193926A JP19392682A JPS5885883A JP S5885883 A JPS5885883 A JP S5885883A JP 57193926 A JP57193926 A JP 57193926A JP 19392682 A JP19392682 A JP 19392682A JP S5885883 A JPS5885883 A JP S5885883A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
なる新規１−フリル−６，４−ジヒドロ−イソキノリン
およびその酸付加塩に関し、但し式中のＲ１およびＲｌ
Ｉは同一でも又は異っていてもよくヒドロキシ又はアル
コキシ基χ表わし、 Ｒ３はシアノ基又は−ＣＨ−Ｙ−基（但しＹはヒドロ！
Ｉ キシ基、アルコキシ基又は第一もしくは第二、置換もし
くは未置換、脂肪族、環状脂肪族、ア１７−ル脂肪族、
芳香族もしくは複素環式アξ）基１表わ丁）Ｙ表わす＠ 本発明は特に Ｒ１がメトキシ基を表わし、 Ｒ８かメトキシもしくはヒドロキシ基Ｙ表わし、−ＯＨ
，１ないし３個の炭素原子を有する一〇−ア１ないし５
個の炭素原子を有する一油一アルキル。
およびその酸付加塩に関し、但し式中のＲ１およびＲｌ
Ｉは同一でも又は異っていてもよくヒドロキシ又はアル
コキシ基χ表わし、 Ｒ３はシアノ基又は−ＣＨ−Ｙ−基（但しＹはヒドロ！
Ｉ キシ基、アルコキシ基又は第一もしくは第二、置換もし
くは未置換、脂肪族、環状脂肪族、ア１７−ル脂肪族、
芳香族もしくは複素環式アξ）基１表わ丁）Ｙ表わす＠ 本発明は特に Ｒ１がメトキシ基を表わし、 Ｒ８かメトキシもしくはヒドロキシ基Ｙ表わし、−ＯＨ
，１ないし３個の炭素原子を有する一〇−ア１ないし５
個の炭素原子を有する一油一アルキル。
−ＮＨ−ＣＨ，−ＣＨｏＨ−ＣＨ５、−ＮＨ−ＣＭ、−
Ｃ−ｍｃＨ又は部分式−ＮＨ−＜ＣＨ，）ｎ−Ｒ（式中
のｎは１ないし３を表わし、またＲは−Ｎ（ＣＨ，）、
、−００Ｈ，、−Ｃ１。
Ｃ−ｍｃＨ又は部分式−ＮＨ−＜ＣＨ，）ｎ−Ｒ（式中
のｎは１ないし３を表わし、またＲは−Ｎ（ＣＨ，）、
、−００Ｈ，、−Ｃ１。
フリル−３，４−ゾヒ「四イソキノリンおよびその酸付
加塩に関する。
加塩に関する。
一般式
（式中には１ないし５個の炭素原子？有するアルキル基
、シアルキルアミノアルキル基又は−〇Ｎ基を表わす〕 なる１−フリル−３，４−ジヒドロイソキノリンが好ま
しい。
、シアルキルアミノアルキル基又は−〇Ｎ基を表わす〕 なる１−フリル−３，４−ジヒドロイソキノリンが好ま
しい。
特に好ましい化合物はｙが部分式−（ＣＨ，）、−ＣＨ
３、−（ＣＨ嵩）、−ＣＨ！ｓもしくは−ＣＨ＠−ＣＨ
ＣＣＨＢ）怠Ｙ有するアルキル基を表わす一般式１ａな
る１−フリル−６，４−ジヒドロイソキノリンおよびそ
の酸付加塩である。
３、−（ＣＨ嵩）、−ＣＨ！ｓもしくは−ＣＨ＠−ＣＨ
ＣＣＨＢ）怠Ｙ有するアルキル基を表わす一般式１ａな
る１−フリル−６，４−ジヒドロイソキノリンおよびそ
の酸付加塩である。
新規化合物は次の方法によって製造すればよい。
゛・、ａ）一般式
（式中Ｒ１ないしＲ３は上記の定義と同じである）なる
フラン−３，４−ジカルボン酸のアミ）′Ｙルイス酸で
環化する方法。
フラン−３，４−ジカルボン酸のアミ）′Ｙルイス酸で
環化する方法。
適当な縮合剤としては、詳細には、ルイス醗たとえば三
塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、三フッ化ホウ
素および四塩化スズそしてさらには強い無機酸たとえば
硫酸、フルオロスルホンＷＩ。
塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、三フッ化ホウ
素および四塩化スズそしてさらには強い無機酸たとえば
硫酸、フルオロスルホンＷＩ。
フッ化水素酸又はポリリン酸が含まれる。これらは通常
過剰に用いられる。オキシ塩化リンが好ましい。
過剰に用いられる。オキシ塩化リンが好ましい。
環化は溶媒の存在下で行っても又は不存在下で ′行っ
てもよい・反応相手のために十分な溶解度を有し、かつ
十分に高い沸点Ｙ有する不活性溶媒ならすべてが適当で
ある・例としてはベンゼン、アルキルベンゼン、クロロ
ベンゼン、デカリン、クロロホルム、塩化メチレン、ア
セトニトリル等が含まれる。本法の別の態様では、縮合
剤たとえばオキシ塩化リンＹそれ自体溶媒として用いる
。
てもよい・反応相手のために十分な溶解度を有し、かつ
十分に高い沸点Ｙ有する不活性溶媒ならすべてが適当で
ある・例としてはベンゼン、アルキルベンゼン、クロロ
ベンゼン、デカリン、クロロホルム、塩化メチレン、ア
セトニトリル等が含まれる。本法の別の態様では、縮合
剤たとえばオキシ塩化リンＹそれ自体溶媒として用いる
。
反応温度に関して特別の条件はない。本発明による反応
は広い温度範囲内で、たとえば溶媒の沸騰温度まで加熱
して、行われることができる。
は広い温度範囲内で、たとえば溶媒の沸騰温度まで加熱
して、行われることができる。
ｂ）一般式
（式中Ｒ１およびＲ黛は上記の定義と同じであり、また
Ｘは塩素原子又はメトキシもしくはエトキシ基又はイミ
ダゾリｒ基χ表わす） なる３−（Ｃ５，４−ジヒドロイソキノリル−（１）〕
−〕フランー４−カざン酸銹導体χ、一般式（式中Ｙは
上記の定義と同じである） なる化合物と反応させる方法。
Ｘは塩素原子又はメトキシもしくはエトキシ基又はイミ
ダゾリｒ基χ表わす） なる３−（Ｃ５，４−ジヒドロイソキノリル−（１）〕
−〕フランー４−カざン酸銹導体χ、一般式（式中Ｙは
上記の定義と同じである） なる化合物と反応させる方法。
この反応は、とりわけ、一般式■およびＩａなる１−フ
リル−６，４−ジヒドロイソキノリンの他の終末生成物
への変換ン含む。このように、相当するカルＩン酸エス
テルもしくはカルボン酸アミｒＹ強アルカリでのケン化
によって、一般式１なる相当する３−ジヒＰｒｙ−イソ
キノリル−（１）−フラン−４−カルボン酸に変換して
もよい。この方法では、弐Ｉなる酸塩化物、エステルお
よびイミダゾリｖｖ弐■に相当する適当なアミンと反応
させて式１５よびＩａなる化合物を得ることもできるＯ 弐Ｈなる出発化合物のいくつかは新規な化合物であり、
これはフラン−３，４−ジカルボン酸の適当な反応性−
導体を第一もしくは第二アミンと直接に反応させて式ｎ
なる化合物を得るか、又はまずフラン−３，４−ジカル
？ン酸のモノアミド酵導体を製造し、この化合物乞その
ままで又はそれケ再び反応形態に変換し、そしてそれを
もう１つのアミンと反応させて弐Ｈに相当するー導体Ｙ
生成することによって製造する。
リル−６，４−ジヒドロイソキノリンの他の終末生成物
への変換ン含む。このように、相当するカルＩン酸エス
テルもしくはカルボン酸アミｒＹ強アルカリでのケン化
によって、一般式１なる相当する３−ジヒＰｒｙ−イソ
キノリル−（１）−フラン−４−カルボン酸に変換して
もよい。この方法では、弐Ｉなる酸塩化物、エステルお
よびイミダゾリｖｖ弐■に相当する適当なアミンと反応
させて式１５よびＩａなる化合物を得ることもできるＯ 弐Ｈなる出発化合物のいくつかは新規な化合物であり、
これはフラン−３，４−ジカルボン酸の適当な反応性−
導体を第一もしくは第二アミンと直接に反応させて式ｎ
なる化合物を得るか、又はまずフラン−３，４−ジカル
？ン酸のモノアミド酵導体を製造し、この化合物乞その
ままで又はそれケ再び反応形態に変換し、そしてそれを
もう１つのアミンと反応させて弐Ｈに相当するー導体Ｙ
生成することによって製造する。
一般式…なる出発化合物を製造するのに適当なフラン−
６，４−ジカルボン酸誘導体の例としては、そこでのカ
ルざキシル基が変換されて、たとえば芳香族もしくは脂
肪族カルボン酸、アルキル炭酸もしくはシアルキルリン
酸との酸ハロゲン化物、アジ化物もしくは混合無水物に
なるもの、又はたとえばイミダゾール、４−置換イミダ
ゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールもしくはテ
トラゾールとの活性酸アミドの形態Ｙとるもの、又ハ活
性エステル、たとえばシアツメチル、メトキシメチル、
ビニル、テロパルギル、ニトロフェニル、メタンスルホ
ニルもしくはピリジルγノシキルエステル、の形ａＶと
るもの、又はゾメチルヒｒロキシルアミン、１−ヒげロ
キシースクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール、ジシクロヘキシルウレア等とのエステルの形態ナ
トルモのが含まれる。
６，４−ジカルボン酸誘導体の例としては、そこでのカ
ルざキシル基が変換されて、たとえば芳香族もしくは脂
肪族カルボン酸、アルキル炭酸もしくはシアルキルリン
酸との酸ハロゲン化物、アジ化物もしくは混合無水物に
なるもの、又はたとえばイミダゾール、４−置換イミダ
ゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールもしくはテ
トラゾールとの活性酸アミドの形態Ｙとるもの、又ハ活
性エステル、たとえばシアツメチル、メトキシメチル、
ビニル、テロパルギル、ニトロフェニル、メタンスルホ
ニルもしくはピリジルγノシキルエステル、の形ａＶと
るもの、又はゾメチルヒｒロキシルアミン、１−ヒげロ
キシースクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール、ジシクロヘキシルウレア等とのエステルの形態ナ
トルモのが含まれる。
アミド生成は通常溶媒たとえばジオキサン、アセトニト
リル、テトラヒドロフラン、ピリシンもしくは反応Ｙ損
わないいずれヵ為の有機溶媒中で、場合によっては有機
もしくは無機塩基たとえば酸結合剤の存在下でもよい、
にて行われる。これらの溶媒は混合物の形態にて用いら
れてもよい。しかし、溶媒として過剰のアミンを用いる
こともできる。
リル、テトラヒドロフラン、ピリシンもしくは反応Ｙ損
わないいずれヵ為の有機溶媒中で、場合によっては有機
もしくは無機塩基たとえば酸結合剤の存在下でもよい、
にて行われる。これらの溶媒は混合物の形態にて用いら
れてもよい。しかし、溶媒として過剰のアミンを用いる
こともできる。
反応温度は決定的ではなく、また反応は通常冷却しなが
ら、環境温度で又は加熱しながら行われる。
ら、環境温度で又は加熱しながら行われる。
弐ｍなる出発化合物は相当する３−（１，４−ジヒドロ
−イソキノリル−（１） ） −７ランー４−□ カルボン酸から製造してもよい。
−イソキノリル−（１） ） −７ランー４−□ カルボン酸から製造してもよい。
本発明の一般式■なる１−フリル−３，４−ジヒドロイ
ソキノリンは塩基であり、これＹ常法にて変換して無機
もしくは有機酸との所望の生理学上相客れる酸付加塩に
してもよい。環生成に適当な酸としては、たとえば、塩
化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸％
（ｊｌｉｌ！％ｌＪン酸、硝酸、ｅｆｔ、プロピオン酸
、酪酸、カプロン僚、吉草酸、シュウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、マレイン酸、フマール酸、乳酸、酒石酸、クエ
ン酸、リンデ酸、安息香酸、ｐ−ヒｒロキシー安息香酸
、ｐ−アミノ安息香酸、フグール酸、ケイ皮酸、サリチ
ル酸もしくはアスコルビン酸、８−クロロテオフィリン
、メタンスルホン酸等が含まれる。
ソキノリンは塩基であり、これＹ常法にて変換して無機
もしくは有機酸との所望の生理学上相客れる酸付加塩に
してもよい。環生成に適当な酸としては、たとえば、塩
化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸％
（ｊｌｉｌ！％ｌＪン酸、硝酸、ｅｆｔ、プロピオン酸
、酪酸、カプロン僚、吉草酸、シュウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、マレイン酸、フマール酸、乳酸、酒石酸、クエ
ン酸、リンデ酸、安息香酸、ｐ−ヒｒロキシー安息香酸
、ｐ−アミノ安息香酸、フグール酸、ケイ皮酸、サリチ
ル酸もしくはアスコルビン酸、８−クロロテオフィリン
、メタンスルホン酸等が含まれる。
動物試験では一般式■なる新規１−フリル−３，４−ジ
ヒドロイソキノリンが、塩基としても、またそれらの塩
の形態にても有用な治療特性χ有することが認められた
。詳細には、それらは組織の血液循＊ｇよび組織への酸
素の供給Ｙ、特に中枢神経系に８いて、改善する。それ
らはさらに収縮性−増大作用を有し、また血圧に影響χ
及ぼＬこれらの徴候より、本化合物は新しい組の物質で
あるといえる。それゆえこれらは丁でに市販されている
一般的な薬剤組成物で効果の入られない症例に特に有用
である。さらに、該化合物は非常に鋭敏な中間生成物で
ある。
ヒドロイソキノリンが、塩基としても、またそれらの塩
の形態にても有用な治療特性χ有することが認められた
。詳細には、それらは組織の血液循＊ｇよび組織への酸
素の供給Ｙ、特に中枢神経系に８いて、改善する。それ
らはさらに収縮性−増大作用を有し、また血圧に影響χ
及ぼＬこれらの徴候より、本化合物は新しい組の物質で
あるといえる。それゆえこれらは丁でに市販されている
一般的な薬剤組成物で効果の入られない症例に特に有用
である。さらに、該化合物は非常に鋭敏な中間生成物で
ある。
毒性は通常小さく、これはマウスでの静脈および経口投
与による毒性試験で証明されている。
与による毒性試験で証明されている。
これらの効果から考えて、一般式１なる化合物乞循環お
よび冠疾患の治療用薬剤組成物の活性物質として用いる
ことができる。本発明の活性物質は経腸的にも又は非経
腸的にも投与され得る。経口投与の投与量はｑ当り０．
０５と５０〜との間であり、また静脈投与の投与量はｑ
当り０．０１と１０１ｎＬｐとの間、好ましくは１ない
し５９であるｑ一般式Ｉなる新規１−フリル−３，４−
ゾヒげロイソキノリンおよびその酸付加塩はさらに他種
の活性物質と併用してもよい。適当なガレン製剤として
は、たとえば、錠剤、カプセル剤、坐剤、液剤又は散剤
があり、これらは一般的ながレン賦形剤、担体、崩壊剤
もしくは潤滑剤又は持効性Ｙ得るための物質を用いて製
造され得る。
よび冠疾患の治療用薬剤組成物の活性物質として用いる
ことができる。本発明の活性物質は経腸的にも又は非経
腸的にも投与され得る。経口投与の投与量はｑ当り０．
０５と５０〜との間であり、また静脈投与の投与量はｑ
当り０．０１と１０１ｎＬｐとの間、好ましくは１ない
し５９であるｑ一般式Ｉなる新規１−フリル−３，４−
ゾヒげロイソキノリンおよびその酸付加塩はさらに他種
の活性物質と併用してもよい。適当なガレン製剤として
は、たとえば、錠剤、カプセル剤、坐剤、液剤又は散剤
があり、これらは一般的ながレン賦形剤、担体、崩壊剤
もしくは潤滑剤又は持効性Ｙ得るための物質を用いて製
造され得る。
次側は本発明ケ例証するものであるが、これによって本
発明ン限定するものではない。
発明ン限定するものではない。
中間生成物
１、 モノエチルフラン−３，４−シカルざキシレー
ト ８０（１７の６０％エタノール中に：２３５ｇのジエチ
ルフラン−３，４−シーカルビキシレートおよび６２．
１ｇの水醗化カリウムを含む溶液奢欄境温度で２時間攪
拌し、次に過剰の溶媒Ｙ減圧下に留去する。この混合物
にＫＨ８０，溶液ン注意深く、１１ 攪拌しながら、滴下添加すること罠よってこれを酸性と
し、半エステルχｃ）（、ＣＪ、で抽出し、そして酢酸
エチル／石油エーテルから晶出させる。
ト ８０（１７の６０％エタノール中に：２３５ｇのジエチ
ルフラン−３，４−シーカルビキシレートおよび６２．
１ｇの水醗化カリウムを含む溶液奢欄境温度で２時間攪
拌し、次に過剰の溶媒Ｙ減圧下に留去する。この混合物
にＫＨ８０，溶液ン注意深く、１１ 攪拌しながら、滴下添加すること罠よってこれを酸性と
し、半エステルχｃ）（、ＣＪ、で抽出し、そして酢酸
エチル／石油エーテルから晶出させる。
収量＝１６９．３．９ （＝理論値の８６％）。
２、 モノエチルフラン−３，４−ゾヵルｆキシレー
トクロＩＪド １８３ｇのモノエチルフラン−６，４−ゾヵルぜキシレ
ートｖ１１９ｇの塩化チオニルと一緒に水浴上にて９０
分間攪拌しながら還流する。過剰の塩化チオニルを減圧
下、に留去し、残留物Ｙ減圧（１４７−１４８°／１６
朋Ｈｇ ）下に蒸留して１８３．４ 、）ｉ’ （理ｅ
ａＩＩＩの９１％）の半エステルクロリドを得る。
トクロＩＪド １８３ｇのモノエチルフラン−６，４−ゾヵルぜキシレ
ートｖ１１９ｇの塩化チオニルと一緒に水浴上にて９０
分間攪拌しながら還流する。過剰の塩化チオニルを減圧
下、に留去し、残留物Ｙ減圧（１４７−１４８°／１６
朋Ｈｇ ）下に蒸留して１８３．４ 、）ｉ’ （理ｅ
ａＩＩＩの９１％）の半エステルクロリドを得る。
３、 ：ｒ−ｆＪＬ１５−ＣＣ５，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−エチルアミノカルぜニル〕−フランー４
−カルボキシレート ５００１１Ｌｌの無水テトラヒドロフラン中の２９５ｙ
のモノエチルフラン−３，４−ゾヵル♂キシレートクロ
ＩＪ Ｆχ、環境温度で、攪拌しながら、２６３ｇの２
−Ｃ３，４−ジメトキシフェニル）−エチルアミン、ｉ
’ｚｉ、ｐのトリエチル−アミンおよび５００ＷＬｔの
無水テトラヒドロフランからなる冷却混合物へ滴下添加
する。反応終了後、沈殿したトリエチルアンモニウムク
ロリドＹ吸引ろ取し、ろ液Ｙ蒸発によって濃縮し、そし
て固体残留物？水と塩化メチレン間に分配する。有機層
ｔＮａ１８０４で乾燥させる。溶媒を留去してから生成
物Ｙｒｎ酸エチルから再結晶させる。
ェニル）−２−エチルアミノカルぜニル〕−フランー４
−カルボキシレート ５００１１Ｌｌの無水テトラヒドロフラン中の２９５ｙ
のモノエチルフラン−３，４−ゾヵル♂キシレートクロ
ＩＪ Ｆχ、環境温度で、攪拌しながら、２６３ｇの２
−Ｃ３，４−ジメトキシフェニル）−エチルアミン、ｉ
’ｚｉ、ｐのトリエチル−アミンおよび５００ＷＬｔの
無水テトラヒドロフランからなる冷却混合物へ滴下添加
する。反応終了後、沈殿したトリエチルアンモニウムク
ロリドＹ吸引ろ取し、ろ液Ｙ蒸発によって濃縮し、そし
て固体残留物？水と塩化メチレン間に分配する。有機層
ｔＮａ１８０４で乾燥させる。溶媒を留去してから生成
物Ｙｒｎ酸エチルから再結晶させる。
収量： ４５９ｇ（＝理論値の９１％）：Ｍ、ｐ−：９
０−９２℃。
０−９２℃。
４、 ３−［（３，４−ジメトキシフェニル）−２−エ
チルアミノカルボニルツーフラン−４−カルボン酸 ３１．９．９のエチル３−（（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−エチルアンノーカル肘ニル〕−フラン−４
−カルがキシレート乞１５０ｄのメタノール中に溶かし
、かつ１５０ｄの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と一緒に４
５分間５０℃で攪拌する。
チルアミノカルボニルツーフラン−４−カルボン酸 ３１．９．９のエチル３−（（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−エチルアンノーカル肘ニル〕−フラン−４
−カルがキシレート乞１５０ｄのメタノール中に溶かし
、かつ１５０ｄの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と一緒に４
５分間５０℃で攪拌する。
次に混合物ン中性にし、過剰の溶媒ン留去し、半一アミ
ドＹ塩化メチレンで抽出し、そして酢酸エチル／石油エ
ーテルから晶出させる。
ドＹ塩化メチレンで抽出し、そして酢酸エチル／石油エ
ーテルから晶出させる。
収量： ２５．５ ｇ（＝理論値の８７．３優） ；
Ｍ−ｐ、 ：１８８−１８９℃ ５、 ３−（（３，４−ジメトキシフェニル）−２−エ
チルアミノカルざニルツーフラン−４−カル＄ ｙｉｌ
ｌ −ｎ −ｆロピルアミン方法Ａ １５０威の無水テトラヒげロアラン中に６０ｇの３−（
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニチルアミノカ
ルポニル〕−７ランー４−カルボン酸および１６．２
、ＦのＮ、Ｎ’ −カルボニルシイミダゾールχ含む溶
液を１時間、環境温度で攪拌すると同時に湿気ン除去す
る。次に７ ｍｌ ｃｌ） ｎ−プロピルアミンＹ添加
し、この混合物ケさらに４時間環境温度で攪拌する。反
応終了後、溶媒ケ減圧下に除去し、残留物を塩化メチレ
ン中に溶かし、希塩化水素酸および水で続けて洗浄する
。有機層χＮａ１ＳＯ４で乾燥させ、溶媒乞除去し、残
留物ン酢酸エチルから晶出させる。
Ｍ−ｐ、 ：１８８−１８９℃ ５、 ３−（（３，４−ジメトキシフェニル）−２−エ
チルアミノカルざニルツーフラン−４−カル＄ ｙｉｌ
ｌ −ｎ −ｆロピルアミン方法Ａ １５０威の無水テトラヒげロアラン中に６０ｇの３−（
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニチルアミノカ
ルポニル〕−７ランー４−カルボン酸および１６．２
、ＦのＮ、Ｎ’ −カルボニルシイミダゾールχ含む溶
液を１時間、環境温度で攪拌すると同時に湿気ン除去す
る。次に７ ｍｌ ｃｌ） ｎ−プロピルアミンＹ添加
し、この混合物ケさらに４時間環境温度で攪拌する。反
応終了後、溶媒ケ減圧下に除去し、残留物を塩化メチレ
ン中に溶かし、希塩化水素酸および水で続けて洗浄する
。有機層χＮａ１ＳＯ４で乾燥させ、溶媒乞除去し、残
留物ン酢酸エチルから晶出させる。
収量： ２９．４ ｇ（＝理論値の８７チ）。
方法Ｂ
６３．９（７Ｊエチル（：３．４−ジメトキシフェニル
）−２−エチルアミノカル？ニル〕−フラン−４−カル
ざキシレートおよび１２０１のｎ−プロピルアはンＹ１
２０°までオートクレープ中にて２４時間加熱する。反
応混合物！ ３００，１１７のメタノールと混合し、活
性炭で沸騰温緻にて処理する。冷却後に混合物Ｘ吸引ろ
取し、蒸発によって濃縮し、そして残留物Ｖａ酸エチル
／石油エーテルから再結晶させる。必要ならば、精製ン
まずシリカダルカラム上ニて行う（ＣＨｓＣｊ＠ ：
ＭｅＯＨ＝ １００ ： １→ １０ 〇 二 ２ ）
。
）−２−エチルアミノカル？ニル〕−フラン−４−カル
ざキシレートおよび１２０１のｎ−プロピルアはンＹ１
２０°までオートクレープ中にて２４時間加熱する。反
応混合物！ ３００，１１７のメタノールと混合し、活
性炭で沸騰温緻にて処理する。冷却後に混合物Ｘ吸引ろ
取し、蒸発によって濃縮し、そして残留物Ｖａ酸エチル
／石油エーテルから再結晶させる。必要ならば、精製ン
まずシリカダルカラム上ニて行う（ＣＨｓＣｊ＠ ：
ＭｅＯＨ＝ １００ ： １→ １０ 〇 二 ２ ）
。
収量： ５１ｇ（＝理論値０） ７８ ％ ）。
製造例
例 １
エチル３−（３，４−ゾヒｒロー６．７−ジメトキシ−
イソキノリル−（１）１−フラン−４−カルざキシレー
ト ５０ｇの３−カルベトキシ−フラン−４−カルざン醗−
（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−エチル〕−ア
ミドｖ１２［）ｄのアセトニトリル中に溶かし、そして
１８ａＪのオキシ塩化りｙｖ添加する。反応混合物を還
流温度におよそ２時間保持する。次に濃縮Ｙ蒸発によっ
て行い、残留物ケシ００ゴの塩化メチレン中に溶かし、
かつ氷冷水／炭酸カリウム溶液中へかき混ぜることによ
ってアルカリ性とする。常法にて処理−塩化メチレンで
抽出、有機Ｆ＠ Ｙ Ｎａ２ＳＯ２で乾燥、溶媒乞除去
−しに後、生成物１シリカゲルカラム上にて？［する（
ＣＨ＠Ｃ１＠ ： ＭｅＯＨ＝ １００ ： １→１
００：２）。
イソキノリル−（１）１−フラン−４−カルざキシレー
ト ５０ｇの３−カルベトキシ−フラン−４−カルざン醗−
（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−エチル〕−ア
ミドｖ１２［）ｄのアセトニトリル中に溶かし、そして
１８ａＪのオキシ塩化りｙｖ添加する。反応混合物を還
流温度におよそ２時間保持する。次に濃縮Ｙ蒸発によっ
て行い、残留物ケシ００ゴの塩化メチレン中に溶かし、
かつ氷冷水／炭酸カリウム溶液中へかき混ぜることによ
ってアルカリ性とする。常法にて処理−塩化メチレンで
抽出、有機Ｆ＠ Ｙ Ｎａ２ＳＯ２で乾燥、溶媒乞除去
−しに後、生成物１シリカゲルカラム上にて？［する（
ＣＨ＠Ｃ１＠ ： ＭｅＯＨ＝ １００ ： １→１
００：２）。
収量： ３７．５ 、！ （＝理ｆａ値（１）７９％）
；Ｍ、ｐ、：１５１−１５３℃。
；Ｍ、ｐ、：１５１−１５３℃。
例 ２
３−（（３，４−ゾヒげロー６．７−ジメトキシ−イソ
キノリル−（１）〕−〕フランー４−カルボン＃堪酸 塩水分解には、１５ｇのエチル３−（（３，４−ジヒげ
ロー６．７−シメトキシイソキノリルー１１）〕−〕フ
ランー４−カぜキシレートを５０ｍのエタノール中に溶
かし、５０°Ｃで４５ａＪの水醗化カリウム溶液ケ添加
する。およそ６０分後に、この混合物ケ中和し、溶媒ン
留去し、乾燥残留物音エタノール中に溶かし、アルコー
ル性塩酸を添加し、得られた混合物乞吸引ろ取する。ろ
液を蒸発によって濃縮し１．アセトンで晶出させる。メ
タノ−）し／エーテルから再結晶後、必要ならば活性炭
χ用いて、１３．６．５Ｆ（＝理論値の８８．４１６
）の純粋な生成物を得る。Ｍ−ｐ−： ２１２−２１４
℃。
キノリル−（１）〕−〕フランー４−カルボン＃堪酸 塩水分解には、１５ｇのエチル３−（（３，４−ジヒげ
ロー６．７−シメトキシイソキノリルー１１）〕−〕フ
ランー４−カぜキシレートを５０ｍのエタノール中に溶
かし、５０°Ｃで４５ａＪの水醗化カリウム溶液ケ添加
する。およそ６０分後に、この混合物ケ中和し、溶媒ン
留去し、乾燥残留物音エタノール中に溶かし、アルコー
ル性塩酸を添加し、得られた混合物乞吸引ろ取する。ろ
液を蒸発によって濃縮し１．アセトンで晶出させる。メ
タノ−）し／エーテルから再結晶後、必要ならば活性炭
χ用いて、１３．６．５Ｆ（＝理論値の８８．４１６
）の純粋な生成物を得る。Ｍ−ｐ−： ２１２−２１４
℃。
例 ３
３−（３，４−ジヒＶロー６．７−ジメトキシ−イソキ
ノリル−（１） ）−フラン−４−カルメン酸−ｎ−プ
ロピルアミド 方法Ａ ４０ｇの３−（ｎ−プロピルアミノカルボニル）−フラ
ン−４−カルぜン酸−（２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−エチル〕−アξＩ”Ｙ４００屑ｊのアセトニト
リル中に溶かし、２５−のオキシ塩化リンと一緒におよ
そ２時間還流する。次ＶＣＱ合物Ｙ：蒸発によって横締
し、残留物ｙ２ＱＱｍの塩化メチレン中に溶かし、それ
を氷冷水／炭酸カリウム溶液中へ攪拌することによって
アルカリ性とする。例１に記載の如く処理し、ｆ［１ｙ
ｔｔシリカゾルカラム上にて行う（ＣＨ，Ｃｌｌ１：
ＭｅＯＨ＝ １００＝１→１００：２）。
ノリル−（１） ）−フラン−４−カルメン酸−ｎ−プ
ロピルアミド 方法Ａ ４０ｇの３−（ｎ−プロピルアミノカルボニル）−フラ
ン−４−カルぜン酸−（２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−エチル〕−アξＩ”Ｙ４００屑ｊのアセトニト
リル中に溶かし、２５−のオキシ塩化リンと一緒におよ
そ２時間還流する。次ＶＣＱ合物Ｙ：蒸発によって横締
し、残留物ｙ２ＱＱｍの塩化メチレン中に溶かし、それ
を氷冷水／炭酸カリウム溶液中へ攪拌することによって
アルカリ性とする。例１に記載の如く処理し、ｆ［１ｙ
ｔｔシリカゾルカラム上にて行う（ＣＨ，Ｃｌｌ１：
ＭｅＯＨ＝ １００＝１→１００：２）。
塩酸塩を製造するには塩基χできるだけ少量のエタノー
ル中に溶かし、次いでエタノール塩酸ン添加する。塩酸
塩は無水エーテル乞そこへ滴下添加することによって晶
出させる。
ル中に溶かし、次いでエタノール塩酸ン添加する。塩酸
塩は無水エーテル乞そこへ滴下添加することによって晶
出させる。
収ｔ ： ２４．１ ｇ（＝理論値の５７チ） ； Ｍ
、ｐ、 ：１９９−２０５”Ｏ（分解〕。
、ｐ、 ：１９９−２０５”Ｏ（分解〕。
方法Ｂ
３０．１ 、！ｉ’の３−（３，４−ジヒドロ−６，フ
ーゾメトキシーインキノリルー（１１）−フラン−４−
カルぜン酸ン６０ゴの塩化チオニル中にて４０分間還流
する。次に過剰の壇化チオニル乞減圧下に除去し、そし
てこの混合物を少しづつ、攪拌しながら、２００ｍの無
水テトラヒｒロフラン中に１３９のｎ−プロピルアミン
４門む氷冷溶液へ添加する。およそ１時間後に、この混
合物を常法にて処理し、反応生成物ケシリカゲルカラム
上にて精・製し、かつＭｅＯＨ／エーテルから塩酸塩の
形態で晶出させる。
ーゾメトキシーインキノリルー（１１）−フラン−４−
カルぜン酸ン６０ゴの塩化チオニル中にて４０分間還流
する。次に過剰の壇化チオニル乞減圧下に除去し、そし
てこの混合物を少しづつ、攪拌しながら、２００ｍの無
水テトラヒｒロフラン中に１３９のｎ−プロピルアミン
４門む氷冷溶液へ添加する。およそ１時間後に、この混
合物を常法にて処理し、反応生成物ケシリカゲルカラム
上にて精・製し、かつＭｅＯＨ／エーテルから塩酸塩の
形態で晶出させる。
収ｔ ： １６．８ ｇ（＝理論値の４４．５チ） ：
Ｍ、ｐ、＝２０４−２０５℃。
Ｍ、ｐ、＝２０４−２０５℃。
方法Ｃ
３３，８，９ノ３−（３、４−ゾヒｐａ−ｓ＊７−ゾメ
トキシーイソキノリルー（１） ）−フラン−４−カル
ボン酸および１７．２ ｇのＮ、Ｎ’−カル？ニルーシ
イミダゾールχ１５０１Ｌｌの無水テトラヒドロフラン
中に還流温度で溶解させ、１時間後に７ｄのｎ−プロピ
ルアミンを添加する。混合物Ｖ環境温度で一夜攪拌し、
次いで溶媒ケ減圧下に留去し、かつ残留物Ｙ塩化メチレ
ンおよび水との間に分配させる。有機層χ乾燥させ、か
つ蒸発によりて濃縮する。残留物乞シリカゾルカラム上
テ精製し、ＭｅＯＴ（／エーテルから塩酸塩の形態で晶
出させる。
トキシーイソキノリルー（１） ）−フラン−４−カル
ボン酸および１７．２ ｇのＮ、Ｎ’−カル？ニルーシ
イミダゾールχ１５０１Ｌｌの無水テトラヒドロフラン
中に還流温度で溶解させ、１時間後に７ｄのｎ−プロピ
ルアミンを添加する。混合物Ｖ環境温度で一夜攪拌し、
次いで溶媒ケ減圧下に留去し、かつ残留物Ｙ塩化メチレ
ンおよび水との間に分配させる。有機層χ乾燥させ、か
つ蒸発によりて濃縮する。残留物乞シリカゾルカラム上
テ精製し、ＭｅＯＴ（／エーテルから塩酸塩の形態で晶
出させる。
収量： ７．５ ｇ（＝理論値の１５嘩） ： Ｍ、ｐ
、 ：２０３−２０４℃。
、 ：２０３−２０４℃。
例 ４
３−（３，４−ジヒドロ−６，フーゾメトキシーイソキ
ノリルー（１） 〕−７ランー４−カルがン酸ニトリル １０．９の３−［：２−（３，４−ジメトキシフェニル
ノーエチルアミノ−カルボニル〕−フラン−４−カルボ
ン酸アミｒχ５Ｑｍｌのアセトニトリル中の５９ｍ１の
オキシ塩化リンと一１ｉＫ１．５時間、例１の如く還流
する１通常の処理Ｙし、かつシリカゲルカラム上にて精
製した後、塩醗塩γメタノール／エーテルから晶出させ
る。
ノリルー（１） 〕−７ランー４−カルがン酸ニトリル １０．９の３−［：２−（３，４−ジメトキシフェニル
ノーエチルアミノ−カルボニル〕−フラン−４−カルボ
ン酸アミｒχ５Ｑｍｌのアセトニトリル中の５９ｍ１の
オキシ塩化リンと一１ｉＫ１．５時間、例１の如く還流
する１通常の処理Ｙし、かつシリカゲルカラム上にて精
製した後、塩醗塩γメタノール／エーテルから晶出させ
る。
収量： ７．８．９ （＝理論値の７シｉ）；Ｍ、ｐ、
：２０４−２０７℃。
：２０４−２０７℃。
一般式ｌなる次の化合物は上記の例と同様にして製造さ
れる： □ ｒ） Ｐ−Ｉ Ｆ−１ｒ） ＋
＋ −４０（
ＪＯ（ＪＣＪ （Ｊ ｏ
。
れる： □ ｒ） Ｐ−Ｉ Ｆ−１ｒ） ＋
＋ −４０（
ＪＯ（ＪＣＪ （Ｊ ｏ
。
国 川 １） １） 二 １） １
） 川ρ口 製剤例 例Ａ：被横錠剤 本発明の活性物質 ５ダ乳１１１６５
〜 コーンスターチ １６０■第ニリン酸
カルシウム ４０ダ可溶性デンプン
３Ｉｖステアリン酸マグネシウム
３１４ｇコロイド状ケイ酸
４■総量２５０ダ 製造二 活性物質ｒいくつかの賦形剤と混合し、可溶性デンプン
の水性溶液と激しく混和し、かつ常法にてフルイン通し
て顆粒状にする。この顆粒ン残りの賦形剤と混合し、か
つ圧縮して２５０１Ｒ９重量の錠剤コアケつくり、これ
Ｙ常法にて糟、タルクおよびアラビアデムケ用いて被覆
する。
） 川ρ口 製剤例 例Ａ：被横錠剤 本発明の活性物質 ５ダ乳１１１６５
〜 コーンスターチ １６０■第ニリン酸
カルシウム ４０ダ可溶性デンプン
３Ｉｖステアリン酸マグネシウム
３１４ｇコロイド状ケイ酸
４■総量２５０ダ 製造二 活性物質ｒいくつかの賦形剤と混合し、可溶性デンプン
の水性溶液と激しく混和し、かつ常法にてフルイン通し
て顆粒状にする。この顆粒ン残りの賦形剤と混合し、か
つ圧縮して２５０１Ｒ９重量の錠剤コアケつくり、これ
Ｙ常法にて糟、タルクおよびアラビアデムケ用いて被覆
する。
例Ｂ：アンプル剤
本発明の活性物質 １．０■塩化ナトリ
ウム １８．０Ｉｖ蒸留水
全量 ２．０ｍ９製造二 活性物質および塩化ナトリウムン水中に溶２５−し、こ
れン窒素下にガラス製アンプｌし中、に移丁。
ウム １８．０Ｉｖ蒸留水
全量 ２．０ｍ９製造二 活性物質および塩化ナトリウムン水中に溶２５−し、こ
れン窒素下にガラス製アンプｌし中、に移丁。
例０２滴剤
本発明の活性物質 ０．０２ ｉｐ−
ヒドロキシ安息香酸メチル ０．０７ ｇｐ−ヒド
ロキシ安息香酸プロピル ０．０３ 、ｆ脱鉱物質水
全量１００１１Ｌ１代理人浅村
皓 外４名 第１頁の続き ９Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理−（Ｃ０
７Ｄ ４０５１０４ １７１００ ３０７１００ ） ０発 明 者 オツトー・ロース ドイツ連邦共和国シャヴアベン ハイム・エルシャイマー・スト ラーセ３６ ０発 明 者 リカルト・ライペル トイ゛３ソ連邦共和国ガウーアルゲ シャイム・イム・ヒラペル５５ ０発 明 者 フランツーヨゼフ・クーンドイツ連邦共
和国ガウーアルゲ シャイム□・ベートーベンストラ ーセ１１
ヒドロキシ安息香酸メチル ０．０７ ｇｐ−ヒド
ロキシ安息香酸プロピル ０．０３ 、ｆ脱鉱物質水
全量１００１１Ｌ１代理人浅村
皓 外４名 第１頁の続き ９Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理−（Ｃ０
７Ｄ ４０５１０４ １７１００ ３０７１００ ） ０発 明 者 オツトー・ロース ドイツ連邦共和国シャヴアベン ハイム・エルシャイマー・スト ラーセ３６ ０発 明 者 リカルト・ライペル トイ゛３ソ連邦共和国ガウーアルゲ シャイム・イム・ヒラペル５５ ０発 明 者 フランツーヨゼフ・クーンドイツ連邦共
和国ガウーアルゲ シャイム□・ベートーベンストラ ーセ１１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｆｉｌ 一般式 〔式中Ｒ，およびＲ３は同一でも又は異っていてもよく
ヒドロキシもしくはアルコキシ基を表わし、Ｒ５はシア
ノ基もしくは一〇−Ｙ−基（但しＹはヒ鏝 ドロキシ基、アルコキシ基又は第一もしくは第二、置換
もしくは非置換、脂肪族、環状脂肪族、−アリール脂肪
族、芳香族もしくは複素環式アミノ基を表わす）を表わ
す〕 なる新規１−フリル−３，４−ジヒドロイソキノリンお
よびその酸付加塩。 （２１ＲＬがメトキシ基χ表わし、 Ｒ８がメトキシもしくはヒドロキシ基を表わし、−ＯＨ
，１ないし３個の炭素厚子ン有する−０−アないし５個
の炭素原＋″乞有るーＮＨ−Ｎルール、４Ｈ−ＣＨＩ−
ＣＨＯＨ−ＣＨ！ｓ、 −ＮＨ−ＣＨ，−Ｃ■（Ｊ（又
は部分式−ＮＨ−（ＣＨＩ）ｎ−Ｒ（式中ｎは１ないし
３ン表わし、Ｒは−Ｎ（ＣＨＩ）、、−０ＣＨ，、−Ｃ
Ｚ 。 を表わす）χ表わす〕を表わす一般式■なる特許請求の
範囲第１項の１−フリル−３，４−ジヒドロイソキノリ
ンおよびその酸付加塩。 （３）一般式 （式中Ｗは１ないし５個の炭素原子を有するアルキル基
、シアルキルアミノアルキル基もしくは−ＣＮ基Ｙ表わ
す） なる特許請求の範囲１！２項の１−フリル−３，４−ゾ
ヒげローイソキノリンおよびその酸付加塩。 （４） Ｒ’が部分式 ％式％ ） を有するアルキル基χ表わす一般式１ａなる特許請求の
範囲第３項の１−フリル−３，４−Ｐヒドロイソキノリ
ンおよびその酸付加塩。 （５）％許請求の範囲第１ないし４項の一般式！もしく
はｌａなる化合物の製造において、ａ）一般式 （式中ＲＬないしＲ３は上記の定義と同じである）ｆＫ
ｋフラン−３，４−ジカルボン酸のアミドをルイス酸
で環化するか；又は ｂ）一般式 （式中Ｒ１およびＲ８は上記の定義と同じであり、また
Ｘは塩素原子又はメトキシもしくはエトキシ基又はイξ
／ ’４１Ｊげ基を表わす）なる３−［（３，４−ジヒ
ドロイソキノリル−（ＩＩＩ−フラン−４−カルボン酸
誘導体を、一般式■−ＨｆＶ （式中Ｙは特許請求の範囲第２項の定義と同じである） なる化合物と反応させ、そして得られた化合物Ｙ場合に
よっては酸付加塩に変換させることｔ％徴とするその製
造方法。 （６）壊化乞三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン
、三フッ化ホウ素、四塩化スズ、硫酸、フルオロスルホ
ン酸又は７ツ化水素酸で行うことＹ特徴とする特許請求
の範囲第５ａの方法。 （７）環化奮不活性溶媒の存在下に溶媒の沸騰温度で行
うことｔ特徴とする特許請求の範囲第５ａ又は６項のい
ずれか１つの方法。 （８）１種もしくは２種以上の特許請求の範囲第１項か
ら第４項までのいずれか１つの化合物を一般的な賦形剤
および担体と一緒に含有することＶ＊微とする薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813143876 DE3143876A1 (de) | 1981-11-05 | 1981-11-05 | Neue1-furyl-3,4-dihydroisochinoline diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| DE31438768 | 1981-11-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5885883A true JPS5885883A (ja) | 1983-05-23 |
Family
ID=6145648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57193926A Pending JPS5885883A (ja) | 1981-11-05 | 1982-11-04 | イソキノリン誘導体 |
Country Status (26)
| Country | Link |
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| EP (1) | EP0078949B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5885883A (ja) |
| KR (1) | KR880001715B1 (ja) |
| AT (1) | ATE13887T1 (ja) |
| AU (1) | AU557772B2 (ja) |
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| CS (1) | CS228942B2 (ja) |
| DD (1) | DD208616A5 (ja) |
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| DK (1) | DK490282A (ja) |
| ES (1) | ES517108A0 (ja) |
| FI (1) | FI74960C (ja) |
| GB (1) | GB2110671B (ja) |
| GR (1) | GR77057B (ja) |
| HU (1) | HU190995B (ja) |
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| IL (1) | IL67168A0 (ja) |
| NO (1) | NO158676C (ja) |
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| YU (1) | YU42057B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US6973298B2 (en) * | 2003-03-27 | 2005-12-06 | Kyocera Wireless Corp. | Location capable mobile handset |
| JP2013515740A (ja) | 2009-12-23 | 2013-05-09 | バイオクライスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｊａｎｕｓキナーゼインヒビターとしての複素環式化合物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1620496A1 (de) * | 1965-03-24 | 1970-01-02 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Pyridyl-3,4-dihydroisochinolinen |
| FR2351656A1 (fr) * | 1976-05-21 | 1977-12-16 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de la dibenzo(de, h) quinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| US4190660A (en) * | 1978-08-11 | 1980-02-26 | Siu Patrick M | Anti-drug withdrawal syndrome composition and method of use |
| DE3013906A1 (de) * | 1980-04-11 | 1981-10-15 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte (alpha) -aminocarbonyl-l-benzyl-3,4-dihydro-isochinoline, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
-
1981
- 1981-11-05 DE DE19813143876 patent/DE3143876A1/de not_active Withdrawn
-
1982
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