PL134673B1 - Process for preparing novel 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines - Google Patents
Process for preparing novel 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines Download PDFInfo
- Publication number
- PL134673B1 PL134673B1 PL1982238869A PL23886982A PL134673B1 PL 134673 B1 PL134673 B1 PL 134673B1 PL 1982238869 A PL1982238869 A PL 1982238869A PL 23886982 A PL23886982 A PL 23886982A PL 134673 B1 PL134673 B1 PL 134673B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pattern
- och3
- acid
- group
- formula
- Prior art date
Links
- FPFBTNSNJKDVAR-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinoline Chemical class N=1CCC2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CO1 FPFBTNSNJKDVAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N fluorosulfonic acid Chemical compound OS(F)(=O)=O UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- NLWZORAXDVWHPX-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylfuran-3-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)C1=COC=C1C(O)=O NLWZORAXDVWHPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 13
- -1 methoxyoyl group Chemical group 0.000 description 12
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SYLAFCZSYRXBJF-UHFFFAOYSA-N furan-3,4-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=COC=C1C(O)=O SYLAFCZSYRXBJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 3
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQCDAYYUUBHBTD-UHFFFAOYSA-N 3-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-N-propylfuran-3,4-dicarboxamide Chemical compound COC=1C=C(C=CC=1OC)CCNC(=O)C=1C(=COC=1)C(=O)NCCC FQCDAYYUUBHBTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHCCAYCGZOLTEU-UHFFFAOYSA-N 3-furoic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=COC=1 IHCCAYCGZOLTEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 229940068190 chlorotheophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007791 dehumidification Methods 0.000 description 1
- ZODFWNHYQARJLC-UHFFFAOYSA-N diethyl furan-3,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=COC=C1C(=O)OCC ZODFWNHYQARJLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- DGMKFQYCZXERLX-UHFFFAOYSA-N proglumide Chemical compound CCCN(CCC)C(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 DGMKFQYCZXERLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003857 proglumide Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- NJSJBTVAKUBCKG-UHFFFAOYSA-N propylazanide Chemical compound CCC[NH-] NJSJBTVAKUBCKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- WQYSXVGEZYESBR-UHFFFAOYSA-N thiophosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=S WQYSXVGEZYESBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych l-furylo-3,4-dihydroizocihinolin o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Rt i Rf sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupa hydroksylowa lub al- koksylowa, R3 oznacza grupa cyjanowa lub grupa o wzorze 3, przy czym Y oznacza grupa hydro¬ ksylowa, alkoksylowa lub pierwszoirzedowa, pod¬ stawiona lub niepodstawiona, alifatyczna, cyklo- alifatyczna, aralifatyczna, aromatyczna lub hetero- cykliczna grupa aminowa, i ich soli addycyjnych z kwasami.Wynalazek odnosi sia szczególnie do sposobu wy¬ twarzania l-furylo-3,4-dihydroizochinolin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza grupa metoksyilo- wa, Ra oznacza grupa metaksylowa lub hydroksy¬ lowa, R3 oznacza grupa cyjanowa lub grupa o wzorze 3, przy czym, Y oznacza grupa -^OH, O- -alMlowa o 1—3 atomach wegla, grupa o wzorze 4, o wzorze —N/OH3/2, -^N/C2H5/2, grupa -^NH-al- kilowa o 1^5 atomach wagla, grupa —NH—CH2— -^CHOH—CH3, -hNH—CH-r^C^CH lub grupa o wzorze czesciowym —(NH/CHa/n—R, w którym n oznacza liczby 1—3 i R oznacza grupa —N/GH3/2, —OCH3, —Cl, grupa o wzorze 4, o wzorze 5, wzo¬ rze 6, i o wzorze 7, oraz ich soli addycyjnych z kwasami.Wyrózniajacymi sia zwiazkami sa l-furylo-3,4-di- hydroizochinoliny o wzorze ogólnym la, w którym R' oznacza grupa alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe dialkiloamimoalkilowa lub reszte —GN i ich sole addycyjne z kwasami.Szczególnie wyrózniajacymi * sie zwiazkami sa l-furylo-3,4-dihydroizoChinoliny o wzorze ogólnym 5 la, w którym R' oznacza grupe alkilowa o wzo¬ rze czesciowym —/ClEV2^CH3, —/CH2/3-^CH3 lub —CH2—CH/GH3/2, i ich sole addycyjne z kwasami.Nowe zwiazki wytwarza sie pirzez cyklizacje amidu kwasu furano-3,4/dikaribo!ksylowego o wzorze 10 ogólnym 2, w którym Rt — R3 maja wyzej poda¬ ne znaczenie, kwasami Lewis'a.Jako srodki kondensujace nadaja sie w szcze¬ gólnosci kwasy Lewisa, jak triohlorek fosforu, pen- tachlorek fosforu, oksychlorek fosforu, trifluorek 15 boru, tetrachlorekcyny, jak i równiez mocne kwa¬ sy mineralne, jak kwas siarkowy, kwas fluorosul- fonowy, kwas fluorowodorowy lub kwas polifos- forowy. Zwykle stosuje sie je w nadmiarze. Ko¬ rzystnym jest oksychlorek fosforu. 20 Cyklizowanie mozna prowadzic w obecnosci lub 'nieobecnosci rozpuszczalnika. Odpowiednimi sa wszystkie obojetne rozpuszczalniki, o ile posiadaja wystarczajaca, rozpuszczalnosc partnerów reakcji i wykazuja wystarczajaco .wysoka temperature wrze- 25 nia. Przykladem ich jest benzen, alkiloibenzeny, chlorobenzen, dekalina, chloroform, chlorek mety¬ lenu, acetonitryl i tym podobne. Odmiana tego sposobu polega na tym, ze jako kondensujacy sro¬ dek stosuje sie, na przyklad sam oksychlorek fos- 30 foru jako rozpuszczalnik. 134 673134 673 3 A Odnosnie temperatury reakcji to nie ma spec¬ jalnych warunków. Reakcji wedlug wynalazku .mozna" 'prowadzic V szerokim zakresie temperatur, 1 zwlaszcza jednak ogrzewajac do temperatury wrze¬ snia rozpuszczalnik^al \ Zwiazki wyjsciow^ o wzorze 2 stanowia czescio¬ wo nowe zwiazki' f*wytwarza sie je w ten sposób, zte-odpowiednia reaktywna pochodna kwasu fura- no-3,4-dikarboksylowego wprowadza sie w reakcje z pierwszo- lub drugorzedowa amina bezposrednio otrzymujac zwiazki o Wzorze 2 lub jednak naj¬ pierw wytwarza sie pochodna monoamidu kwasu furanoH3,4Hdikarbok|syIowego di te jako taka lub po przeprowadzeniu jeszcze raz w postac reaktywna wprowadza sie w reakcje z amina w ten sposób, ze powstaje pochodna, odpowiadajaca wzorowi 2.Do wytwarzania zwiazków wyjsciowych o wzorze ogólnym 2, nadaja sie na przyklad takie pochodne kwasu furano-3,4-dikariboksylowego, w których grupy karboksylowe mozna przeprowadzic w halo¬ genki kwasowe, azydki mieszane bezwodniki^ np. aromatycznymi lub alifatycznymi kwasami karbo/ ksylowymi, kwasem alkiloweglowym lub kwasem dialkilodiosforowym lub wystepuja w postaci ak¬ tywnych amidów kwasów, na przyklad z imidazo- lem, 4Hpodstawionym imddazolem, dimetylopdrazo- lem, triazolem lub tetrazolem lub jako aktywne estry, np. ester cyjanometyiowy, metoksymetylowy, winylowy, lub jako ester z dimetylohydroksyloami- na, 1-hydroksysukcynimidem, 1-hydroksybenztriazo- lem, dicyWoheksyiomocznikiem itd. Korzystnym jest chlorek estru monometylowego kwasu furano-3,4- -dikarboksylowego.Tworzenie amidu prowadzi sie z reguly w roz¬ puszczalniku, jak dioksan, acetonitryl, tetrahydro/ furam, pirydyna lub w jakimkolwiek innym orgai- nicznym rozpuszczalniku, który nie wplywa nie¬ korzystnie na reakcje, ewentualnie w obecnosci or¬ ganicznej lub nieorganicznej zasady, jako srodka wiazacego kwas. Te rozpuszczalniki mozna stoso¬ wac równiez w postaci mieszanin. Mozliwe jest równiez stosowanie nadmiaru aminy jako rozpusz¬ czalnika.Temperatura reakcji nie jest krytyczna i reakcja z reguly zachodzi przy chlodzeniu, w temperaturze otoczenia lub przy ogrzewaniu.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku 1-fury- lo-3,4-dihydrodzochiinazoliny o wzorze ogólnym 1 sa zasadami i moga tworzyc w znany sposób dowol¬ ne, fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. Odpo¬ wiednimi do tworzenia sodi sa na przyklad nas¬ tepujace kwasy, kwas sokiy, bromowodorowy, jo- dowodorowy, fluorowodorowy, siarkowy, fosforowy, azotowy, octowy, propionowy, maslowy, kapronowy, walerianowy) szczawiowy, malonowy, bursztynowy, maleinowy, fumarowy, mlekowy, winowy, cytryno¬ wy, jablkowy, benzoesowy, p-hydroksybenzoesowy, p-aminobenzoesowy, ftalowy, cynamonowy, salicy¬ lowy, askorbinowy, 9-chloroteofilina, kwas metano- suLfionowy i tym podobne.T Nowe 2-furyioJ3,4-dihydroi20chinoiliny o wzorze ogólnym 1 posiadaja zarówno jako zasady jak rów¬ niez w postaci ich soli w badaniach na zwierze¬ tach wartosciowe wlasciwosci terapeutyczne. W 10 15 20 30 35 40 45 50 szczególnosci polepszaja doplyw krwi do tkanki i zaopatrzenie tkanki w tlen w szczególnosci w os¬ rodkowym uklaidizie nerwowym. Do tego dysponu¬ ja one przez wzrastajaca kurczliwosc i wplyw na cisnienie krwi skladnikiem czynnym. Dla podanych wskazan zwiazki te stanowia nowa klase substan¬ cji, wskutek tego moga sie one okazac w tych przypadkach wartosciowymi, w których znajdujace sie w handlu leki zawodza. Stad opisane zwiazki stanowia wielostronnie odmienne produkty posred¬ nie.Dla wykazania wartosciowych wlasciwosci zwiaz¬ ków o wzorze 1 przeprowadzono porównawcze ba¬ dania farmakologiczne. W nizej podanej tablicy po¬ dane sa wyniki badan nad zwiazkami z wskaza¬ nych przykladów na ich dzialanie na miejscowy przeplyw krwi w korze mózgowej, przeprowadzo¬ nych na kotach. Na samcach i samicach kotów «C2(,5—3,1 kg) pod narkoza wywolana Pentobarbita- 1'em (35 mg/kg wewnatrzotrzewnowe) mierzono cieplny wskaznik oczyszczalnia na powierzchni kory mózgowej za pomoca zglebnika powierzchniowego metoda Golemhoferta enseTa i Hildebrandfa (Go- lenhofen K., Hensel H. i G. Hildebrandt: Durch- blutungsmessung mit Warimeelementen, Thieme- /Verlag, Stuttgart 1963). Na zwierzetach dokonano tracheotomii i oddychaly samoistnie. Rejestracje prowadzono za pomoca aparatu Fluvograph 2 fir¬ my Hartmann i Braun. Otrzymano nastepujace wy¬ niki: Dzialanie na miejscowy przeplyw krwi w korze mózgowej u kotów 55 60 65 Zwiazek z przykladu Jl Ul IX XI Znany zwiazek nikotynian ksantynolu Zmiana mózgowego przeplywu krwi w Dawka (3 mg/kg 04 ai 315 43 16 %, i v.Etowka 10 mg/kg ,36 90 58 67 30 Toksycznosc tych zwiazków jest na ogól mala, co ustalono w badaniach na toksycznosc na my¬ szach przy stosowaniu dozylnym i doustnym.Na podstawie dzialania zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1 stanowia one substancje czynna w lekach do traktowania w zaburzeniach przeplywu krwi i schorzeniach naczyn wiencowych. Otrzymane spo¬ sobem wedlug wynalazku substancje czynne mozna stosowac dojeiitowo lub równiez pozajelitowo. Daw¬ ka, przy stosowaniu doustnym wynosi 0,05^50 mg/ /kg, przy stosowaniu dozylnym 0,01—ilO mg, zwlasz¬ cza 1—5 mg/kg.Nowe l-furylo-3,4-dihydroizochimolany o wzorze ogólnym 1 wzglednie ich sole addycyjne z kwasami mozna równiez laczyc z innego rodzaju substan¬ cjami czynnymi. Odpowiednimi galenowymi posta¬ ciami iizyttkowymi sa, na przyklad tabletki, kap¬ sulki, czopki, roztwory lub proszki. W wytwarzaniu134 673 ich znajduja zastosowanie zwykle uzywane gale¬ nowe srodki pomocnicze, nosniki, srodki rozkru- szajace lub nadajace poslizg lub substancje slu¬ zace do osiagniecia przedluzonego dzialania.¦Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynala¬ zek nie ograniczajac jego zakresu.Produkty wyjsciowe 1. Ester momoetyiowy kwasu furano-3,4-dikarbo- ksylowego.Miesza sie roztwór 235 g estru dietylowego kwa¬ su furano-3,4-dikariboksylowego i 62,1 g wodoro¬ tlenku potasu w 800 ml 60tyo etanolu przez 2 go¬ dziny w temperaturze pokojowej i oddestylowuje nadmiar rozpuszczalnika w prózni Mieszajac za¬ kwasza sie przez ostrozne wkraplanie roztworu KHSO* pólester ekstrahuje za pomoca CH^12 i przekrystalizowuje z mieszaniny ocetanu etylu i eteru naftowego. Wydajnosc 169,3 g (= 83P/o wy¬ dajnosci teoretycznej). 2. Chlorek estru monoetylowego kwasu furano- -3,4-dakariboksylowego, Ii83 g estru monoetylowego kwasu furano-3,4-dikairboksyilowego razem z 119 g chlorku tionylu ogrzewa sie na lazni wodnej pod chlodnica zwrotna przez 90 minut mieszajac. Nad¬ miar chlorku tionylu odciaga sie w jwózni, pozo¬ stalosc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem (147—11,48° 16 mm Hg), przy czym otrzymuje sie 183,4 g (9H°/o wydajnosci teoretycznej) chlorku pól- estru. 3. Ester etylowy kwasu 3H[/3,4^dimetoksyfenylo/- /2-etyloamiinokaribonylo]-iurano-4-kairboksylowego 295 g chlorku estru monoetylowego kwasu fu- rano-3,4-dikainboksyiowego w 500 ml absolutnego tetrahydrofuranu wkrapla sie w temperaturze po¬ kojowej mieszajac do ochlodzonej mieszaniny 263 g 2-/3,4-dimetoksyfenylo/-etyloaminy, 171 g trietylo- aminy i 500 ml absolutnego tetrahydrofuranu. Po zakonczonej reakcji odciaga sie wytracony chlo¬ rek teietyloamonipwy, przesacz zateza sie i sucha pozostalosc rozdziela miedzy wode i chlorek me¬ tylenu. Faze organiczna suszy sie nad NagSO^ Po odparowaniu rozpuszczalnika przekrystalizowuje sie z octanem etylu pozostalosc. Wydajnosc 459 g (= =i9)lty» wydajnosci teoretycznej), temperatura top¬ nienia 90—92°C. 4. Kwas 3-i[/3,4Aiinietoksyfenylo/-2^tyiloaminokar- bonylo] ^furano-4-karboksylowy 31,9 g estru etylowego kwasu 3-[/3,4Hdimetoksy- ifenylo/^2^etyloaminokarbonylo]-furano-4-karibokisy- lowego rozpuszcza sie w 150 ml metanolu i miesza z 150 ml 1 n lugu sodowego przez 45 minut w temperaturze 50°C. Nastepnie zobojetnia sie, odde¬ stylowuje nadmiar rozpuszczalnika, pólamid ekstra¬ huje sie chlorkiem metylenu i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego. Wy¬ dajnosc 25,5 g (=87,31% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia 188^1fi9°C. 5. n-propyloamid kwasu 3-i[/3,4-dimetoksyfenylo/- -2-etyloaminokaribonylo]-furano-44taribo,ksylowego Wariant A Roztwór 30 g kwasu 3-[/3,4^diimetoksyfenylo/n2- -etyloamino-karbonylo]-furano-4-karboksylowego i 16,2 g N,N'-karbonylodiimidazolu w 150 ml abso¬ lutnego tetraihydrafuranu miesza sie przy wy¬ kluczeniu wilgoci przez 1 godzine w temperaiturze pokojowej. Nastepnie dodaje sie 7 ml n-propylo- -aminy i przez 4 godziny miesza sie w tempera- 5 turze pokojowej. Po zakonczonej reakcji rozpusz¬ czalnik odciaga sie w prózni, pozostalosc rozpusz¬ cza sie w chlorku metylenu i przemywa kolejno rozcienczonym kwasem solnym i woda. Faze or¬ ganiczna suszy sie nad Na^SOv usuwa rozpuszozM- 10 nik i pozostalosc przekrystalizowuje z octanu ety¬ lu. Wydajnosc 29,4 g (=87,p/o wydajnosci, teoretycz¬ nej). ; I 1 I ¦:: i i&iiiy^r ] Wariant B 15 63 g estru etylowego kwasu /3,4-dimetoksyfenylo /-2-etyloaminokarbonylo/-furano-4-karfooksylowego i i 120 ml n-propyioaminy ogrzewa sie w autokla¬ wie przez 24 fodziny do temperatury lJ20oC. Mie¬ szanine reakcyjna zadaje sie 300 ml etanolu i w 20 temperaturze wrzenia traktuje weglem aktywnym.Po ochlodzeniu odciaga sie, odparowuje i pozosta¬ losc przekrystalizowuje zmieszaniny octanu etylu i eteru naftowego. W razie potrzeby oczyszcza sie ma kolumnie z zelu krzemionkowego (CH^012:MeOH 25 =100:1 — 100:2). Wydajnosc 51 g (=7BfVo wydaj¬ nosci teoretycznej).Przyklady wytwarzania Przyklad L Ester etylowy kwasu 3-(3,4^di- 30 hydro^,7-dmetoksyizochinolilo-/l/]-furano-4-karibo- ksylowego , 50 g [2V3,4-dimei;oksyfenylo/-e(tylo]-amidu kwasu 3-kanboetoksy-furano-4-karboksylowego rozpuszcza sie w 120 ml acetonitrylu i zadaje 18 ml oksy- chlorku fosforu. Mieszanine^reakcyjna utrzymuje sie przez okolo 2 godziny w temperaturze orosie- nia. Nastepnie zateza sie, pozostalosc rozpuszcza w 200 ml chloiku metylenu i przez mieszanine wody z lodem i razitwór weglanu potasu -alikali- zuje. Po zwykle stosowanej obróbce, mianowicie po wytrzasaniu z. chlorkiem metylenu, wysuszeniu fazy organicznej nad Na$S04, odciagnieciu rozpusz¬ czalnika oczyszcza sie na kolumnie z zelu krze¬ mionkowego (CH^Cl2:MeOH=.100:1^100^2). Wydaj¬ nosc 37,5 g (=79!% wydajnosci teoretycznej) tem¬ peratura topnienia 15il—153°C.Przyklad II. nipropyloamid kwasu 3-[3,4-di- hydroH6,7-d^e1x)ksyizochinoiinoVil/]-furano-4-kar- 50 boksylowego 40 g [2-/3,4-dimetoksyfenylo/-etylo]-amidu kwasu 3-/nrpropyloaminokarbonylo/-furano-4-karboksylo- wego rozpuszcza sie w 400 ml acetonitrylu i z 25 ml oksychlorku fosforu ogrzewa okolo 2 godzin 55 pod chlodnica zwrdtria. Nastepnie zateza sie, po¬ zostalosc rozpuszcza w 200 ml chlorku metylenu i alkalizuje przez zmieszanie z woda z lodem i roztworem lugu potasowego. Nastepnie poddaje sie obróbce opisanej w przykladzie I i oczyszcza' na w kolumnie z zelu krzemionkowego (CH^Cl^MeOH— =il00:W100:2). Celem wytworzenia chlorowodorku rozpuszcza sie zasade w mozliwie malej ilosci eta¬ nolu i zadaje etanolowym roztworem kwasu sol¬ nego. Chlorowodorek doprowadza sie do krystali- «6 zacji przez wkraplanie absltitnego eteni. Wydaj- 35 40 457 134 673 8 nosc: 24,1 g (=57% wydajnosci teoretycznej) tem¬ peratura topnienia 199—205°C (z rozkladem).Przyklad III. Nitryl kwasu 3-[3,4-dihydro-6,7- -dimetoksy-1izochinolilo-/l/]/-furano-4-karboksylo- wego 10 g amidu kwasu 3-[2-/3,4-dimetoksycfenyio/-ety- loamino^karbonylo]-furano-4-kanboksylowego ana¬ logicznie jak w przykladzie I utrzymuje sie w 50 ml acetonitirylu przez 1,5 godziny z 30 ml oksy- tlenku fosforu w temperaturze orosienia. Po zwyk¬ lej obróbce i oczyszczeniu na kolumnie z zelu krzemionkowego chlorowodorek krystalizuje z uk¬ ladu metanol/eter. Wydajnosc 7,8 g (=77°/o wydaj¬ nosci teoretycznej), temperatura topnienia 204^- 207°C. Analogicznie jak w wyzej opisanych przyk¬ ladach wytworzono nastepujace zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1: Przyklad IV V VI VII VIII IX X XI .--. -XII XIII.... XIV * ^ xv XVI XVII XVIII XIX XX XX\I XXII XXIII XXIV Ri PHjP OH/) l0H<£ CH4O CH^O CH4O CH4O CHaO CH^O GHjO 1GH3O CH3O CH3O CHaO CH3O CH^O CH3O CH3O CHjO CH3O 1CH3O R2 OH iCH30 iCH30 iCHsO CH,0 CH30 CH3O 1CH3O CH3O 1CH3O CH3O CIJ3O CH3O €H30 CH3O 1CH3O 1CH3O iCHaO 1CH3O 1CH3O CH3O Ra COOOjHs CONHCH3 1 CON/CH3/2 CONHCH2CH3 CON/CHzCH3/2 CONH/CHs/3CH3 CONH/dV4CH3 CO,NHCH^CH/CH3/2 CX)NHCH^CH/CH3/2 CONH^CH2^CH OONHyCH2/2NyCH3/2 CONH/CH^N/CHj/a CONH-^CHaCHaOCHa CONH^GHz-^CHa-^CHgCl CO^NH—CHa—Cli/OH/CHs wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzóir 12 wzór 13 Temperatura topnienia |(°C) 173—flTS 246 167—1168 (rozklad) 2i12h-2I15 (rozklad) 203—206 (rozklad) 216 (rozklad) 2(115—2lH8 (rozklad) 195—200 (rozklad) 222—22l5 (rozklad) 244^245 (rozklad) 162^h165 116^125 (rozklad) 216—218 (rozklad) 233H237 (rozklad) 2il8-^224 (rozklad) 14H—1144 183^185 221^222 194—^1198 186-^192 231^234 (Postac soli izaisada na HO HO HO HO HO HO HO HO HO HO HO HO HiCl HO HO HO HO HO Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych l-furylo-3,4-di- hydroizochinolin o wzorze ogólnym 1, lub la, w których to wzorachi Rx i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupe hydroksylowa lub alko¬ ksyiowa, R3 oznacza grupe cyjanowa lub grupe o o wzorze 3, przy czym Y oznacza grupe hydro¬ ksylowa, alkoksyiowa lub pierwszo- albo drugo- rzedowa,podstawiona lub niepodstawiona, alifatycz¬ na, cyMoalifatyczna, aryloalifatyczna, aromatyczna lub heterocykliczna grupe aminowa i ich soli ad¬ dycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze amid kwasu furano-3,4-dikarboksylowego o wzorze ogól- 55 60 nym 2, w którym RA—R3 maja wyzej podane zna¬ czenie,, cyklizuje sie kwasami Lewisa, i otrzyma¬ ny zwiazek ewentualnie przeprowadza w sól ad¬ dycyjna z kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizowanie prowadzi sie za pomoca trichlorku fosforu, pentachlorku fosforu, oksychlorku fosforu, trifluorku boru, tetrachlorku cyny, kwasu siarko¬ wego, kwasu fluorosulfonowego lub kwasu fluoro¬ wodorowego. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze cyklizowanie prowadzi sie w obecnosci obo¬ jetnego rozpuszczalnika, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.134673 WZCR 1 CO-NH-R' WZÓR 1a Rl_^yCH2-CH2-NH-OC \_/R3 R2^~^ V WZOR 2 —C—Y— II O WZOR 3 -N^p wzdR u / OCH3 OCH3 WZOR 6 OCH3 WZdR 5 n O' WZOR 7 CO—N O WZOR 8 CO-NH-CH2-CH2 WZdR 11 CH3 OCH3 CO-NH-CH2CH2-N O WZdR 9 CO-NH- CHZ- CH2—\%—OCH3 OCH3 W2dR 12 CONH-CH2CH2-^~^) OCH 3 WZdR 10 o CO-NH- CH2/V0/ WZOR 13 PL PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych l-furylo-3,4-di- hydroizochinolin o wzorze ogólnym 1, lub la, w których to wzorachi Rx i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupe hydroksylowa lub alko¬ ksyiowa, R3 oznacza grupe cyjanowa lub grupe o o wzorze 3, przy czym Y oznacza grupe hydro¬ ksylowa, alkoksyiowa lub pierwszo- albo drugo- rzedowa,podstawiona lub niepodstawiona, alifatycz¬ na, cyMoalifatyczna, aryloalifatyczna, aromatyczna lub heterocykliczna grupe aminowa i ich soli ad¬ dycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze amid kwasu furano-3,4-dikarboksylowego o wzorze ogól- 55 60 nym 2, w którym RA—R3 maja wyzej podane zna¬ czenie,, cyklizuje sie kwasami Lewisa, i otrzyma¬ ny zwiazek ewentualnie przeprowadza w sól ad¬ dycyjna z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizowanie prowadzi sie za pomoca trichlorku fosforu, pentachlorku fosforu, oksychlorku fosforu, trifluorku boru, tetrachlorku cyny, kwasu siarko¬ wego, kwasu fluorosulfonowego lub kwasu fluoro¬ wodorowego.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze cyklizowanie prowadzi sie w obecnosci obo¬ jetnego rozpuszczalnika, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.134673 WZCR 1 CO-NH-R' WZÓR 1a Rl_^yCH2-CH2-NH-OC \_/R3 R2^~^ V WZOR 2 —C—Y— II O WZOR 3 -N^p wzdR u / OCH3 OCH3 WZOR 6 OCH3 WZdR 5 n O' WZOR 7 CO—N O WZOR 8 CO-NH-CH2-CH2 WZdR 11 CH3 OCH3 CO-NH-CH2CH2-N O WZdR 9 CO-NH- CHZ- CH2—\%—OCH3 OCH3 W2dR 12 CONH-CH2CH2-^~^) OCH 3 WZdR 10 o CO-NH- CH2/V0/ WZOR 13 PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813143876 DE3143876A1 (de) | 1981-11-05 | 1981-11-05 | Neue1-furyl-3,4-dihydroisochinoline diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL238869A1 PL238869A1 (en) | 1984-03-12 |
| PL134673B1 true PL134673B1 (en) | 1985-09-30 |
Family
ID=6145648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982238869A PL134673B1 (en) | 1981-11-05 | 1982-11-04 | Process for preparing novel 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4452789A (pl) |
| EP (1) | EP0078949B1 (pl) |
| JP (1) | JPS5885883A (pl) |
| KR (1) | KR880001715B1 (pl) |
| AT (1) | ATE13887T1 (pl) |
| AU (1) | AU557772B2 (pl) |
| CA (1) | CA1190545A (pl) |
| CS (1) | CS228942B2 (pl) |
| DD (1) | DD208616A5 (pl) |
| DE (2) | DE3143876A1 (pl) |
| DK (1) | DK490282A (pl) |
| ES (1) | ES517108A0 (pl) |
| FI (1) | FI74960C (pl) |
| GB (1) | GB2110671B (pl) |
| GR (1) | GR77057B (pl) |
| HU (1) | HU190995B (pl) |
| IE (1) | IE54085B1 (pl) |
| IL (1) | IL67168A0 (pl) |
| NO (1) | NO158676C (pl) |
| NZ (1) | NZ202391A (pl) |
| PH (1) | PH18875A (pl) |
| PL (1) | PL134673B1 (pl) |
| PT (1) | PT75793B (pl) |
| SU (1) | SU1149877A3 (pl) |
| YU (1) | YU42057B (pl) |
| ZA (1) | ZA828068B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3603194A1 (de) * | 1986-02-03 | 1987-08-06 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue 2-amino-3-formyl-furane, verfahren zu ihrer herstellung und die enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen |
| KR100544521B1 (ko) * | 2001-11-15 | 2006-01-23 | 박주섭 | 무우 써는 기계 |
| US6973298B2 (en) * | 2003-03-27 | 2005-12-06 | Kyocera Wireless Corp. | Location capable mobile handset |
| AR079705A1 (es) | 2009-12-23 | 2012-02-15 | Biocryst Pharm Inc | Compuestos heterociclicos como inhibidores de janus quinasa |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1620496A1 (de) * | 1965-03-24 | 1970-01-02 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Pyridyl-3,4-dihydroisochinolinen |
| FR2351656A1 (fr) * | 1976-05-21 | 1977-12-16 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de la dibenzo(de, h) quinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| US4190660A (en) * | 1978-08-11 | 1980-02-26 | Siu Patrick M | Anti-drug withdrawal syndrome composition and method of use |
| DE3013906A1 (de) * | 1980-04-11 | 1981-10-15 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte (alpha) -aminocarbonyl-l-benzyl-3,4-dihydro-isochinoline, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
-
1981
- 1981-11-05 DE DE19813143876 patent/DE3143876A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-10-21 EP EP82109713A patent/EP0078949B1/de not_active Expired
- 1982-10-21 AT AT82109713T patent/ATE13887T1/de active
- 1982-10-21 DE DE8282109713T patent/DE3264303D1/de not_active Expired
- 1982-10-22 PH PH28021A patent/PH18875A/en unknown
- 1982-10-25 US US06/436,588 patent/US4452789A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-11-01 CA CA000414620A patent/CA1190545A/en not_active Expired
- 1982-11-01 DD DD82244461A patent/DD208616A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-01 SU SU823507942A patent/SU1149877A3/ru active
- 1982-11-02 FI FI823732A patent/FI74960C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-11-03 YU YU2464/82A patent/YU42057B/xx unknown
- 1982-11-03 GR GR69720A patent/GR77057B/el unknown
- 1982-11-03 PT PT75793A patent/PT75793B/pt unknown
- 1982-11-03 CS CS827835A patent/CS228942B2/cs unknown
- 1982-11-03 IL IL67168A patent/IL67168A0/xx unknown
- 1982-11-04 HU HU8235550A patent/HU190995B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-11-04 NZ NZ202391A patent/NZ202391A/en unknown
- 1982-11-04 KR KR8204977A patent/KR880001715B1/ko not_active Expired
- 1982-11-04 JP JP57193926A patent/JPS5885883A/ja active Pending
- 1982-11-04 ES ES517108A patent/ES517108A0/es active Granted
- 1982-11-04 NO NO823676A patent/NO158676C/no unknown
- 1982-11-04 DK DK490282A patent/DK490282A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-11-04 IE IE2637/82A patent/IE54085B1/en unknown
- 1982-11-04 ZA ZA828068A patent/ZA828068B/xx unknown
- 1982-11-04 PL PL1982238869A patent/PL134673B1/pl unknown
- 1982-11-05 AU AU90218/82A patent/AU557772B2/en not_active Ceased
- 1982-11-05 GB GB08231609A patent/GB2110671B/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5231101A (en) | Benzo[5,6]cyclohepta[1,2-B]pyridine derivatives and antiallergic agents comprising same | |
| US5116863A (en) | Dibenz[b,e]oxepin derivative and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP0534443B1 (en) | 3,6-Disubstituted pyridazine derivatives | |
| HU198030B (en) | Process for production of derivatives of benzotiasole and benzotiophen and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| EP0770076A1 (en) | Benzocondensed five membered heterocycle carboxamides as 5ht2b/2c receptor antagonists | |
| CH678427A5 (pl) | ||
| KR960002852B1 (ko) | 헤테로아릴 3-옥소-프로판니트릴 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| CA1296011C (en) | ¬(phenyl-sulphamoyl or sulphonamido)- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-yl| alkyl acid | |
| US4845099A (en) | Tetrahydroquinoline derivatives, their use and pharmaceutical formulations containing them | |
| CA1191140A (en) | 2-quinolone derivatives | |
| DE3830060A1 (de) | 2-phenylbenzimidazole - verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| JPS6159313B2 (pl) | ||
| DE3131527A1 (de) | 1-phenyl-2-aminocarbonylindol-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| PL134673B1 (en) | Process for preparing novel 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines | |
| US4822800A (en) | Isoquinolinol compounds having cardiotonic and phosphodiesterase fraction III inhibiting properties and/or renal vasodilating properties | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| US4279905A (en) | 1-Benzoxepin-5 (2H)-one derivatives and pharmaceutical compositions | |
| UDHIDA et al. | Studies on 2 (1H)-quinolinone derivatives as gastric antiulcer active agents. synthesis and antiulcer activity of the metabolites of 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2 (1H)-quinolinon-4-yl] propionic acid | |
| EP0184822A2 (en) | Novel anilide derivatives of substituted arylacetic acids | |
| DE69321096T2 (de) | Katecholamine-diphosphate und diese enthaltende arzneimittel | |
| IE43706B1 (en) | Substituted haloacetophenone oximes | |
| US4871765A (en) | Amine derivative and its salt and anti-ulcer agent containing the same | |
| CA1189078A (en) | Process for producing 4-oximino-1,2,3,4- tetrahydroquinoline derivatives and said derivatives produced thereby | |
| KR810000611B1 (ko) | 프로피온산 유도체의 제조방법 | |
| NO160141B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive kondenserte as-triazinderivater. |