CS228942B2 - Method of preparing new 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines - Google Patents

Method of preparing new 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines Download PDF

Info

Publication number
CS228942B2
CS228942B2 CS827835A CS783582A CS228942B2 CS 228942 B2 CS228942 B2 CS 228942B2 CS 827835 A CS827835 A CS 827835A CS 783582 A CS783582 A CS 783582A CS 228942 B2 CS228942 B2 CS 228942B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
acid
снзо
radical
снз
Prior art date
Application number
CS827835A
Other languages
English (en)
Inventor
Walter Dr Loesel
Otto Dr Roos
Richard Dr Reichl
Franz Josef Dr Kuhn
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of CS228942B2 publication Critical patent/CS228942B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Description

a jejich adiční soli s kyselinami.
Výhodnými látkami podle vynálezu jsou l-furyl-3,4-dihydroisochiiinoliny odpovídající obecnému vzorci la
CO-NH(la) ve kterém
R‘ zmámená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo methylaminoalkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylenové části, a jejich adiční soli s kyselinami.
Zvlášť výhodné jsou ty l-furyl-3,4-dihydroisochinoliny obecného vzorce la, ve kterém R‘ představuje alkylovou skupinu vzorce
-(CH2);2—СНз, - ('СН2)з— СНз nebo —CI-I2—СН(СНз)2, a jejich adiční soli s kyselinami.
V souladu s vynálezem je možno tyto nové sloučeniny připravit tak, že se amid furan-3,4-dikarboxylové kyseliny, obecného vzorce II polyfosforečná kyselina. Tato kondenzační činidla se obvykle používají v nadbytku. Výhodným činidlem Je oxychlorid fosforečný.
Cyklizaci je možno provádět v přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla. К danému účelu jsou vhodná všechna inertní rozpouštědla za předpokladu, že v dostatečné míře rozpouští reakční složky a mají dostatečně vysokou teplotu varu. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést benzen, alkylbeinzeny, chlorbenzeny, dekaliin, chloroform, methylenchlorid, acetonitril apod. Jedna z variant způsobu potdle vynálezu spočívá v použití kondenzačního činidla, například oxychloridu fosforečného, které samo slouží i jako rozpouštědlo.
Pokud jde o reakční teplotu, neplatí žádná speciální omezení. Reakci podle vynálezu je možno provádět v širokém teplotním rozmezí, s výhodou za záhřevu až к teplotě varu rozpouštědla.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou zčásti novými sloučeninami a připravují se tak, že se vhodný reaktivní derivát furan-3,4-dikarboxylové kyseliny reakcí s primárním nebo sekundárním aminem přímo převede na sloučeninu obecného vzorce II nebo se nejprve připraví monoamid furan-3,4-dikarboxylové kyseliny, který se buď jako takový, nebo po převedení na reaktivní formu podrobí reakci s dalším aminem tak, že vznikne derivát odpovídající obecnému vzorci II.
Pro přípravu výchozích látek obecného vzorce II jsou vhodné například ty deriváty furain-3,4-dikarboxylové kyseliny, v nichž jsou karboxyskupiny převedeny na seskupení halogenidů kyselin, azidů nebo smíšených anhydridů, například s aromatickými či alifatickými karboxylovými kyselinami, alkyluhličitými kyselinami nebo dialkylfosforečnými kyselinami, nebo kde jsou tyto karboxyskupiny ve formě aktivovaných amidů kyselin, například amidů odvozených od imldazolu, 4-substituovaného imidazolu, dimethylpyrazolu, triazolu nebo tetrazolu, nebo ve formě aktivovaných esterů, například kyanmethylesteru, methoxymethylesteru, vinylesteru, propargylesteru, nitrofenylesteru, methansulfonylesteru či pyridylalkylesteru, nebo ve formě esterů s dimethylhydroxylaminem, 1-hydroxysukcinimidem, l-hydroxybenztriazolem, dicyklohexylmočovinou apod. Výhodnou látkou je v daném případě monoethylesterchloriid furan-3,4-dikarboxylové kyseliny.
Příprava amidu se zpravidla provádí v rozpouštědle, jako v dioxanu, acetonitrilu, tetrahydrofuranu, pyridinu nebo v kterémkoli jiném organickém rozpouštědle, které průběh reakce nepříznivě neovlivňuje, popřípadě v přítomnosti organické nebo anorganické báze jako činidla vázajícího kyselinu. Je možno používat rovněž směsi rozpouštědel. Jako rozpouštědlo však lze rovněž použít nadbytek výchozího aminu.
ζ v (U) ve kterém
Ri až R3 mají shora uvedený význam, cyklizuje působením Lewisových kyselin.
Jako kondenzační činidla pro shora uvedenou cyklizaci se hodí zejména Lewisovy kyseliny, jako chlorid fosforitý, chlorid fosforečný, -oxychlorid fosorečný, fluorid boritý, chlorid cíničitý, ale také silné minerální kyseliny jako kyselina sírová, kyselina fluorsulfonová, fluorovodíková kyselina, nebo
Reakční teplota nehraje rozhodující úlohu a reakce se zpravidla provádí za chlazení, při teplotě místnosti, za mírného nebo silnějšího záhřevu.
l-Furyl-3,4-dihydroisochinoliny obecného vzorce I jsou bazické a lze je obvyklým způsobem převádět na libovolné fyziologicky nezávadné adiční soli ,s anorganickými nebo organickými kyselinami. Kyselinami vhodnými к přípravě solí jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina fluorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná, kyselina octová, kyselina propionová, kyselina másslná, kyselina kapronová, kyselina valerová, kyselina šťavelová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fuma-rová, kyselina mléčná, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina jablečná, kyselina benzoová, kyselina p-hydroxybenzoová, kyselina p-aminobenzoová, kyselina ftalová, kyselina skořicová, kyselina salicylová, kyselina askorbová, 8-chlortheofylin, kyselina methansulfonová apod.
Nové l-furyl-3,4-dihydroisochinohny obecného vzorce I, jak ve formě bází, tak ve formě solí, vykazují při testech na zvířatech cenné terapeutické vlastnosti. Tyto sloučeniny zejména zlepšují prokrvení tkání a zásobování tkání kyslíkem, a to zejména v centrálním nervovém systému. Zmíněné sloučeniny dále zvyšují kontraktilitu a ovlivňují krevní tlak. Na základě těchto indikací představují popisované sloučeniny novou skupinu látek, které se mohou projevit jako zvlášť cenné, zejména v těch případech, kdy selžou stávající komerční léčiva. Popisované sloučeniny mimoto představují meziprodukty, které lze mnohostranně obměňovat.
Jak potvrzují testy toxicity na myších, při nichž se popisované sloučeniny podávají imtravenózně nebo orálně, mají látky vyráběné způsobem podle vynálezu obecně nízkou toxicitu.
Vzhledem к výše zmíněné účinnosti přicházejí sloučeniny obecného vzorce I v úvahu jako účinné látky v léčivech к léčbě poruch prokrvení a koronárních chorob. Účinné látky podle vynálezu je možno podávat enterálně nebo i parenterálně. Dávkování při orální aplikaci se pohybuje .mezi 0,05 a 50 mg/kg, při iintravenozní aplikaci pak mezi 0,01 a 10 mg, s výhodou mezi 1 a 5 mg/ /kilogram.
Nové l-furyl-3,4-dihydroisochinoliny obecného vzorce I, popřípadě jejich adiční soli s kyselinami je možno rovněž kombinovat s jinými účinnými látkami. Vhodnými lékovými formami jsou například tablety, kapsle, čípky, roztoky nebo prášky. К přípravě těchto preparátů je možno používat obvyklé galenické pomocné, nosné nebo kluzné látky, desintegrační činidla nebo látky sloužící к docílení depotního účinku.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
Příprava výchozích látek
1. Monoethylester furan-3,4-dikarboxylové kyseliny
Roztok 235 g diethylesteru furan-3,4-dikarboxylové kyseliny a 62,1 g hydroxidu draselného v 800 ml 60% ethanolu se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti, načež se nadbytek rozpouštědla oddestiluje ve vakuu. Odparek se za míchání okyselí opatrným prikapáváním roztoku hydrogensíranu draselného, vzniklý poloester se extrahuje dichlormethanem a krystaluje se ze směsi ethylacetátu a petroletheru.
Výtěžek produktu činí 169,3 g (83 % teorie).
2. Monoethylesterchlorid furan-3,4-dikarboxylové kyseliny
183 g monoethylesteru furan-3,4-dik.arboxylové kyseliny se spolu se 119 g thionylchloridu 90 minut zahřívá za míchání na vodní lázni к varu pod zpětným chladičem. Nadbytek thionylchloridu se odpaří ve vakuu a zbytek se destiluje za sníženého tlaku (147 až 148CC/2,13 kPa). Získá se 183,4 gramu (91 % teorie) žádaného poloesterchloridu.
3. Ethylester 3-(3,4-dimethoxyfenyl-2-ethylaminokarbonyl)furan-4-karboxylové kyseliny
295 g monoethylesterchloridu furan-3,4-dikarboxylové kyseliny v 500 ml absolutního tetrahydrofuranu se pni teplotě místnosti za míchání přikape к ochlazené směsi 263 gramů 2- (3,4-dimethoxyfeinyl) ethylaminu, 171 g triethylaminu a 500 ml absolutního tetrahydrofuranu. Po skončené reakci se vysrážený triethylamoniumchlorid odsaje, filtrát se odpaří, pevný zbytek se roztřepe mezi vodu a methylenchlorid, organická fáze se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří. Odparek se pak překrystaluje z ethylacetátu.
Získá se 459 g (91 % teorie) žádaného produktu o teplotě tání 90 až 92 °O.
4. 3- [ (3,4-dimethoxyfenyl) -2-ethylaminokarboinyl ] furan-4-karboxylová kyselina
31,9 g ethylesteru 3-[ (3,4-dimethoxyfenyl ) -2-ethylaminokarbonyl ] f uran-4-karboxylové kyseliny se rozpustí ve 150 ml methanolu, přidá se 150 ml 1N louhu sodného a směs se 45 minut míchá při teplotě 50 °C.
Reakční směs se neutralizuje, nadbytek rozpouštědla se oddestiluje, vzniklý poloamid se extrahuje m-ethylenchloridem a krystaluje se ze směsi ethylacetátu a petroletheru.
Výtěžek produktu o teplotě tání 188 až 189 °C činí 25,5 g (87,3 % teorie).
5. n-propylamid 3-[ (3,4-dimeehoxyfiennll-2-ethy lamínokarbonyl] f uran-4-karboxylové kyseliny
Varianta A
Roztok 30 g 3-[ (3,4-dimeehoxyfenyl)-2-ethylaminokarbony 1 ] f uran-4-karboxy lové kyseliny a 16,2 g N,N‘-karbonyldiimidazolu ve 150 ml absolutního tetrahydrofuranu se za vyloučení vzdušné vlhkosti 1 hodiinu míchá při teplotě místnosti, pak se přidá 7 ml n-propylaminu a směs se další 4 hodiny míchá při teplotě místnosti. Po skončené reakci se rozpouštědlo odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v methylenchloridu a roztok se postupně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou. Organická fáze se vysuší síranem sodným, rozpouštědlo se odpaří a zbytek se krystaluje z ethylacetátu.
Výtěžek produktu činí 29,4 g (87 % teorie).
Varianta B g ethylesteru [(3,'^--^ii^T^tho!^^^!fe.nyl ]-2-ethylaminokar bony l ] f ur an-4-karboxylové kyseliny a 120 ml n-propylaminu se v autoklávu 24 hodiny zahřívá na 120 °C. Reakční směs se zředí 300 ml ethanolu a za varu se k ní přidá aktivní uhlí. Po ochlazení se směs odsaje, filtrát se odpaří a zbytek se krystaluje ze směsi ethylacetátu a petroletheru. Je-li to zapotřebí, vyčistí se produkt před touto krystalizací chromatografií na sloupci silikagelu za použití směsí dichlormethanu a methanolu v poměru od 100 : 1 do 100 : : 2 jako elučního činidla.
Výtěžek produktu činí 51 g (78 % teorie).
Výrobu sloučenin podle vynálezu ilustrují následující příklady.
Příklad 2
Ethylester 3- (3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisochinol-l-yfuaan^-karboxylové kyseliny g 2-(3,4-dimelhoxyfenyl)ethylamidu 3-ethoxykarboiiylfuran-4-karboxylové kyseliny se rozpustí ve 120 ml a^<^t<^i^iitrllu a k roztoku se přidá 18 ml oxychloridu fosforečného. Reakční směs se zhruba 2 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se odpaří, zbytek se vyjme 200 ml methylenchloridu a roztok se zalkalizuje tak, že se za .míchání vnese do roztoku uhličitanu .dra selného v ledově chladné vodě. Po obvyklém zpracování směsi, sestávajícím z · vy·-: třepání methylenchloridem, vysušení organické fáze nad síranem sodným a odpařením rozpouštědla, se produkt · vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití směsí methylenchloridu a methanolu v poměru od 100 : 1 do 100 : 2 jako elučního činidla.
Výtěžek produktu o teplotě tání 151 až 153°C činí 37,5 g (79 % teorie).
Příklad 3 n-propylamid 3- (3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisochiaol-l[yl)fuaan-4-karboxylové kyseliny
Varianta A g 2-(3,4-di.methoxyyeny ^ethylamidu se rozpustí ve 400 ml aceton-drilu a roztok se spolu s 25 ml oxychloridu fosforečného cca 2 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se odpaří, zbytek se vyjme 200 ml methylenchloridu a roztok se zalkalizuje tak, že .se za míchání vnese do roztoku uhličitanu draselného v ledově chladné vodě. Směs se zpracuje postupem popsaným v příkladu 1 a vyčistí se chromatografií na sloupci silikagelu za použití · směsí methylenchloridu a methnolu v poměru od 100: 1 do 100 : 2 jako elučního činidla.
K přípravě hydrochloridu se báze rozpustí v co nejmenším množství .ethanolu a k roztoku .se přidá ethanolický chlorovodík. Hydrochlorid se přivede ke krystalizací přikapáním absolutního etheru. Výtěžek produktu tajícího za rozkladu při 199 až 205 °C činí 24,1 g (57 % teorie).
Příklad 4
Nitri-l 3- (3,4-dihydiO-6,7-dimeehoxyisochinol· 1-yl) f uran-4-karboxylové kyseliny g amidu 3-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl^aminokarbonyl ] f uran-4-karboxylové kyseliny se analogickým způsobem jako v příkladu 1 v 50 ml aceetMntrilu 1,5 hodiny zahřívá spolu s 30 ml oxychloridu fosforečného k varu pod zpětným chladičem.
Po obvyklém zpracování a vyčistění chromatografií . na sloupci silikagelu se hydrochlorid shora uvedené sloučeniny krystaluje ze směsi methanolu a etheru.
Výtěžek produktu o teplotě tání 204 až
207 °C činí 7,8 g (77 % teorie).
Analogickým způsobem jako v předcházejících příkladech se připraví rovněž následující sloučeniny obecného vzorce I:
teplota tání forma produktu
PC) příklad Ri číslo
Rz
Из
5 СНзО ОН СООС2НЗ 173 až 175 Báze
6 СНзО СНзО ООЫНСНз 246 hydrochlorid
7 СНзО СНзО СО1Ч(СНз)2 167 až 168 (rozklad)
8 СНзО СНзО СОЫНСНаСНз 212 až 215 (rozklad) hydrochlorid
9 СНзО СНзО СОИ(СНЬСНз)2 203 až 205 (rozklad) hydrochlorid
10 СНзО СНзО СОЫН(СН2)зСНз 216 (rozklad) hydrochlorid
11 СНзО СНзО СОИН(СН2)4СНз 215 až 218 (rozklad) hydrochlorid
12 СНзО СНзО CONHCHzCH('CH3)2 195 až 200 (rozklad) hydrochlorid
13 СНзО СНзО СОМНСНгСНгСН(СНз)2 222 až 225 (rozklad) hydrochlorid
14 СНзО СНзО СО1ЧН-СН2—С=СН 244 až 245 (rozklad) hydrochlorid
15 СНзО СНзО СОКН(СН2)2Ы(СНз)2 162 až 165 hydrochlorid
16 СНзО СНзО СОЫН(СН2)зН(СНз)2 116 až 125 (rozklad) hydrochlorid
17 СНзО СНзО СОГ^Н—СНгСНгОСНз 216 až 218 (rozklad) hydrochlorid
18 СНзО СНзО СО__КН—СН2—СН2—СН2С1 233 až 237 (rozklad) hydrochlorid
19 СНзО СНзО СО—КН—СНгСН (ОН) —СНз /—\ со-м^у 218 až 224 (rozklad) hydrochlorid
20 СНзО СНзО 141 až 144 hydrochlorid
21 СНзО СНзО co-n h-cc-cc^n^O z \__/ 183 až 185 hydrochlorid
22 СНзО СНзО COOH-CC^CŠf 221 až 222 hydrochlorid
СНзО
CH3O
СНзО
СНзО
194 až 198
СНзО
СНзО
186 až 192 осн3
CO-NH-CH,
231 až 234 hydrochlorid hydrochlorid hydrochlorid
Příklady složení a přípravy lékových -o- Příklad B
rem
Ampule
P ř í k 1 a d A
Složení:
Dražé
účinná látka podle vynálezu 1,0 mg
Složení: chlorid sodný 18,0 mg
destilovaná · voda do 2,0 ml
účinná látka podle vynálezu 5 mg
mléčný cukr 65 mg Příprava:
kukuřičný škrob 130 mg
monohydrogernnosforečnan Účinná látka chlorid sodný se rozpustí
vápenatý 40 mg ve vodě a roztokem' se pod dusíkem plní
rozpustný škrob 3 mg skleněné ampule.
stearát hořečnatý 3 mg
koloidní kyselina křemičitá 4 mg Příklad C
celkem 250 mg Kapky
Příprava: Složení:
Účinná látka se smísí s částí pomocných látek, intenzívně se prohněte s vodným roztokem rozpustného škrobu a za pomoci· síta se obvyklým způsobem granuluje. Granulát se smísí se zbytkem pomocných látek a ze směsi se vylisují jádra dražé o hmotnosti 250 mg. Tato jádra se pak za pomoci cukru, mastku, a arabské gumy obvyklým způsobem opatří povlakem.
účinná látka podle vynálezu 0,02 g methylester p-hydroxybenzoové kyseliny 0,07 g propylester p-hydroxybenzoové kyseliny 0,03 g deminerallzovaná voda do 100 · ml

Claims (5)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    1. Způsob výroby nových Ι-ΓηΓγ-^^-Πhydroisochinolinů obecného vzorce I
    Y představuje hýdroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, zbytek vzorce
    Ri znamená methoxyskupinu,
    R2 představuje methoxyskupinu nebo hydroxyskupinu,
    R3 znamená kyanoskupinu nebo zbytek vzorce —C—Y
    II o
    (CZHSI2 , zbytek —NH-alkyl, kde alkyl obsahuje 1 až 5 atomů uhlíku, zbytek —NH—CH2—CHOH—CH3, zbytek —NH—CH2—C=CH nebo zbytek obecného vzorce —NH—(CH2)n—R kde n je číslo o hodnotě 1 až 3 a
    R znamená zbytek —N(CH3)2, —OCH3,
    -Cl, a jejiclh adíčních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se amid furan-3,4-dikarboxyíové kyseliny obecného vzorce II
    CH£CH£NH-OC ř//J ve kterém
    Ri až R3 mají shora uvedený význam, cyklizuje působením Lewisových kyselin, a výsledný produkt se popřípadě převede na adiční sůl s kyselinou.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecného vzorce II za vzniku sloučenin obecného vzorce Ia
    W3CCS UM1 нхо 1 .. n' 3 ^^Y-CO-NH-R (Ia) ve kterém R‘ znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo dimethylamiinoalkylovou
    skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylenové části, a jejidh adíčních solí s kyselinami.
  3. 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecného vzorce II za vzniku sloučenin obecného vzorce Ia>, ve kterém
    R‘ znamená alkylovou skupinu vzorce — (CH2)2—СНз, — (СН2)з—СНз nebo —-CH?— СН(СНз)2, a jejich adíčních solí s kyselinami.
  4. 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se cyklizace provádí působením chloridu fosforitého, chloridu fosforečného, oxydhloridu fosforečného, fluoridu boritého, chloridu cíničitého, kyseliny sírové, kyseliny fluorsulfonové nebo kyseliny fluorovodíkové.
  5. 5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se cyklizace provádí v přítomnosti inertního rozpouštědla za varu tohoto rozpouštědla.
CS827835A 1981-11-05 1982-11-03 Method of preparing new 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines CS228942B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813143876 DE3143876A1 (de) 1981-11-05 1981-11-05 Neue1-furyl-3,4-dihydroisochinoline diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS228942B2 true CS228942B2 (en) 1984-05-14

Family

ID=6145648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS827835A CS228942B2 (en) 1981-11-05 1982-11-03 Method of preparing new 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4452789A (cs)
EP (1) EP0078949B1 (cs)
JP (1) JPS5885883A (cs)
KR (1) KR880001715B1 (cs)
AT (1) ATE13887T1 (cs)
AU (1) AU557772B2 (cs)
CA (1) CA1190545A (cs)
CS (1) CS228942B2 (cs)
DD (1) DD208616A5 (cs)
DE (2) DE3143876A1 (cs)
DK (1) DK490282A (cs)
ES (1) ES517108A0 (cs)
FI (1) FI74960C (cs)
GB (1) GB2110671B (cs)
GR (1) GR77057B (cs)
HU (1) HU190995B (cs)
IE (1) IE54085B1 (cs)
IL (1) IL67168A0 (cs)
NO (1) NO158676C (cs)
NZ (1) NZ202391A (cs)
PH (1) PH18875A (cs)
PL (1) PL134673B1 (cs)
PT (1) PT75793B (cs)
SU (1) SU1149877A3 (cs)
YU (1) YU42057B (cs)
ZA (1) ZA828068B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3603194A1 (de) * 1986-02-03 1987-08-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue 2-amino-3-formyl-furane, verfahren zu ihrer herstellung und die enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
KR100544521B1 (ko) * 2001-11-15 2006-01-23 박주섭 무우 써는 기계
US6973298B2 (en) * 2003-03-27 2005-12-06 Kyocera Wireless Corp. Location capable mobile handset
JP2013515740A (ja) 2009-12-23 2013-05-09 バイオクライスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｎｕｓキナーゼインヒビターとしての複素環式化合物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620496A1 (de) * 1965-03-24 1970-01-02 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Pyridyl-3,4-dihydroisochinolinen
FR2351656A1 (fr) * 1976-05-21 1977-12-16 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives de la dibenzo(de, h) quinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US4190660A (en) * 1978-08-11 1980-02-26 Siu Patrick M Anti-drug withdrawal syndrome composition and method of use
DE3013906A1 (de) * 1980-04-11 1981-10-15 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Substituierte (alpha) -aminocarbonyl-l-benzyl-3,4-dihydro-isochinoline, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
NO823676L (no) 1983-05-06
JPS5885883A (ja) 1983-05-23
PT75793A (de) 1982-12-01
IE54085B1 (en) 1989-06-07
DE3264303D1 (en) 1985-07-25
NO158676B (no) 1988-07-11
FI74960C (fi) 1988-04-11
PL134673B1 (en) 1985-09-30
KR840002375A (ko) 1984-06-25
GB2110671A (en) 1983-06-22
DD208616A5 (de) 1984-04-04
ZA828068B (en) 1984-07-25
DE3143876A1 (de) 1983-05-11
PH18875A (en) 1985-10-21
ATE13887T1 (de) 1985-07-15
US4452789A (en) 1984-06-05
SU1149877A3 (ru) 1985-04-07
PL238869A1 (en) 1984-03-12
NO158676C (no) 1988-10-19
IL67168A0 (en) 1983-03-31
YU42057B (en) 1988-04-30
GR77057B (cs) 1984-09-05
HU190995B (en) 1986-12-28
IE822637L (en) 1983-05-05
FI74960B (fi) 1987-12-31
NZ202391A (en) 1985-01-31
AU557772B2 (en) 1987-01-08
ES8401062A1 (es) 1983-11-16
PT75793B (de) 1986-01-21
GB2110671B (en) 1985-04-17
YU246482A (en) 1984-12-31
AU9021882A (en) 1983-05-12
ES517108A0 (es) 1983-11-16
FI823732A0 (fi) 1982-11-02
KR880001715B1 (ko) 1988-09-08
CA1190545A (en) 1985-07-16
EP0078949A1 (de) 1983-05-18
EP0078949B1 (de) 1985-06-19
FI823732L (fi) 1983-05-06
DK490282A (da) 1983-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60316542T2 (de) 7-azaindole als inhibitoren c-jun n-terminaler kinasen zur behandlung neurodegenerativer störungen
US5395839A (en) Imidazopyridine derivatives and their use
AU757290B2 (en) Imidazolone anorectic agents: II. phenyl derivatives
JPS6049192B2 (ja) 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬
RU2162470C2 (ru) 2,7-замещенные производные октагидропирроло[1,2-а]пиразина, способ лечения, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения
CZ284336B6 (cs) Kondenzované pyrazol-3-oxo-propannitrilové deriváty, způsoby jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
EP0003016B1 (en) Pyrazino-benzoxazepine and -benzthiazepine derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
EP0174858B1 (en) Isoindolinone derivatives, production and use thereof
EP0273401B1 (en) Isoindolin-1-one derivative and antiarrhythmic agent
US5023256A (en) Pharmacologically active aminoimidazopyridines
CS228942B2 (en) Method of preparing new 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines
AU604726B2 (en) Antiarrhythmic agent
KR870001681B1 (ko) 히단토인 유도체의 제조방법
JP2668259B2 (ja) 複素環化合物および抗潰瘍剤
EP1053235A1 (en) Oxazole derivatives as serotonin-1a receptor agonists
US5547961A (en) Method of treatment of intestinal diseases
IE50059B1 (en) 1-benzoxepin-5(2h)-one derivatives and their salts;processes and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds
US5510366A (en) Indole derivatives, salts thereof, and congestive heart failure therapeutic agents comprising the same
US5336679A (en) Tetrahydroimidazopyridine derivatives and salts thereof
JPH0635458B2 (ja) ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
JPS6130588A (ja) ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤
CA1262545A (en) Imidazo-isoquinoline and imidazo-thienopyridine compounds
JPH11130772A (ja) 含窒素複素環化合物
JPH01113398A (ja) 光学活性なジヒドロピリジン−５−ホスホン酸エステル
JP3059572B2 (ja) ピロロ［３，２−ｅ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体及びこれを有効成分とする高血圧治療剤