JPS5883643A - 哺乳類ドリコール類又はその前駆体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なポリプレニル組成物又は化合物に関し、
さらに詳しくは、イチョウ（Ｇｉｎｋｇ。

ｂｉｌｏｂａ）又はヒマラヤ杉（Ｃｅｄｒｕｓ　ｄｅｏ
ｄａｒａ）から抽出された、複数のポリプレニル同族体
の混合物からなる新規なポリプレニル組成物、該ポリプ
レニル同族体から誘導された＃現なポリプレニル化合物
、これらポリプレニル組成物父は化合物の製造方法、並
びに唾乳動物ドリコール（ｄｏｌｉ−ｃｈｏｌ）類の合
成におけるかかる組成物又は化合物の使用に関する。

ドリコール類は１９６０年にＪ　、　Ｆ、Ｐｅｎｎｏｃ
ｋらによってブタの肝臓からはじめて単離されＣＮａｔ
ｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１８６．　４７０　＋１９６
０１参照〕、のちに彼等によって該ドリコール類は下記
一般式 一はシス型イソプレン単位を表わす、本明細書において
以下同様。

で示される構造をもつポリプレノール同族体の混合物で
あって、上記式中のクス型イノブレン率位の数ｊは一般
に１２から１８まで分布し、ｊ＝１４．３５及び１６の
３撞の同族体が主体となっていることが明らかにされた
［　Ｈ，、Ｗ、　Ｋｅｅｎａｎｅｊａｌ、Ｂｉｏｃｈｅ
ｍｊｃａｌ　　Ｊｏｕｒｎａｌｓ　　１６５゜４０５　
（１９７７１参照〕。また、ドリコール類はブタの肝臓
のみならず、哺乳動物体内に広く分布しており、生体の
生命維持の上で極めて型費な機能を果していることが知
られている。例えば、Ｊ、　Ｈ，Ｈａｒｆｏｒｄ　ｅｔ
　ａｌ、　ｉｊつ７やブタの脳白髄質を用いる試験層内
テストにより、外因性ドリコールがマンノースなどの糖
成分の脂質への取り込みを促進し、その結果、生体の生
命維持の上で重要な糖蛋白質の形成を増大させる作用を
もつことを明らかにしている［　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　　ａｎｄＨｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　　）ｔｅｓｅａ
ｒｃｈ、　　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ７６．１０３
６（１９７７）参照〕。ドリコール類によるかかる脂質
への糖成分の取り込み促進効果は成長期の生体に２ける
よりも既に成熟している動物において顕著であることが
ら、老化防止の点でのドリコールの動きが注目されてい
る。また、Ｒ，Ｗ、Ｋｅｅｎａｎらは幼年期などの急速
に成長を続けている生体にとっては外からドリコールを
摂取し、自己の体内で生合成して得られるドリコールを
補うことが重要であると述べている［Ａｒｃｈｉ−ｖｅ
ｓ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｈｉｏ
ｐｈｙｓｉｃｓ。

口９，６３４（１９７７）参照〕。

赤松らはマウスの再生肝中のドリコールを足蓋し、その
量が通常の社中よジも著るしく減少しており、肝組織で
の糖蛋白の合成機能が大巾に低下していること、及び外
因性ドリコールａを加えると該機能が改善されることを
見い出した（日本化化学会１９８１年学会にて発表）。

このようにドリコール類は生体にとって極めて重畳な物
質であり、医薬品又はその合成中間体、化粧品、等にお
ける用途開発が彊＜Ｌ４１れている。

２しかしながら、従来ドリコール類は人手が困龜である
ため、充分に研究を行なうことがでさないというのが実
情である。たとえば豚の肝臓１０−から複雑な分離操作
を経てやっと約０．６２のドリコールが得られるに過ぎ
ない［Ｆ、　Ｗ、　Ｈｕｒｇｏｓｅｔ　　ａｌ、Ｈｉｏ
ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、　　８８　。

４７０（１９６３）参照〕。

一方、ドリコール類を全合成することは、それらの複雑
で特異な分子構造に徴して明らかなように、現在の有機
合成化学の技術では至難のことである。そこで、合成中
間体を天然物に依存し、これに簡単な合成化学的処理を
加えるのみでドリコール類を得ることができるならば有
利であるが、従来そのような好都合なｔｍ實は見出され
ていない。

従来、檀々の植物からポリプレノール化合物を採取しう
ることが知られており、下記のポリプレノール類が採取
されている。

（１）　　ソラネソール １（ （２）　　アイカブレノール類 Ｇ）ベツラプレノール類 →しｆｌ、−ｔ；：ＬニーＬＩＨ，ち７（ＪＨｙ＝４〜
６　　　　　（υ）ベツラプレノール類はドリコール類
と同様にω−末端イソプレン単位に２個のトランス型イ
ソプレン単位が連なりついでこれにシス型インプレン単
位が連なった構造含有するが、これまでに知られている
ベツラプレノール類は上記のように７ス型イソプレン単
位の数が蛾大でも６個しかなく、これらからシス型イン
プレン単位の数が１４．１５及び１６のものを生体とす
るドリコールｌｌ１ｌを合成するためには、８個以上も
のイソプレン単位をシス型に規制して延長することが必
要であるが、それは現在の有機合成技術でははとんど不
可能である。

また、最近になって、Ｋ、　）（ａｎｎｕｓらはヨーロ
ッパ赤松（Ｐｆｎｕｓ″５ｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）の葉か
ら約１憾の乾燥重量でポリイソプレニル・フラクション
を単離し、腋フラクションが主としてシス型の１０〜１
９個のイソプレン単位をもつポリイソプレニルアセテー
トからなること金＠告している。

しかし、該ピノプレノール・フラクショ／は１５及び１
６１１＃のイソプレン単位をもつＩＩ！ｒＩ族体が主成
分で、哺乳動物ドリコール翔が主成分としている１７．
１８及び、１９個のイソプレン単位Ｔｈ４つ同族体は痕
跡量でしか含まれていない［Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ、　１３　、２５６３　（１９７４）参照］。Ｋ、
　Ｈａｎｎｕｓらの文献には上記ピノプレノール同族体
中のトランス及びシス配電について゛詳細まで解明され
ていないが、もし、該ピノプレノール・フラクションが
哺乳動物本ドリコール類と同様のトランス及びシス配置
をもっていたとしても、それから哺乳動物ドリコールに
銹導するためには少なくとも２個のインプレン単位をシ
ス型に規制して延長した上でさらにα−末端に飽和イン
プレン単位を結合しなければならず、合成上多大の困難
を伴うことは明らかである。

さらに、ｌ）、ｌ’、Ｚｉｎｋｅｌらはストローブ松（
Ｐｉｎｕ＋ｓ　５ｔｒｏｂｕｓ）の葉の抽出物中Ｖｃｉ
ｓ個のイソブレ７単位又は平均して１８個の単位音もつ
一連のポリプレノール同族体を含有するＣ０゜ポリプレ
ノールが存在すると報告している［Ｐｈｙｔｏ−ｃｈｅ
ｍｉｓｔ、１１．３３８７　（１９７２）参照〕。しか
し、彼等が行なっている分析はＮＭＲに基く憔めて相、
雑なものであり、本発明者らが追試した結果によればス
トローブ松の葉から抽出されたポリプレノール・フラク
ション［１７個のインブレン単位をもつ同族体が主成分
であることが判明した。

しかして、このストローブ松の葉から単離されたポリプ
レニル・７ラク／ヨ／から哺乳動物ドリコール類を合成
するためには、やはり少なくとも１つのイソプレン単位
をシス型に規制しながら導入することが必要であり、合
成上依然として大きな困難を伴う。

そこで、本発明者らは哺乳動物ドリコール類と同じ数並
びにトランス及びシス配置のイソプレン単位をもち、従
って、インプレン単位ｔ−７ス型に規制したままで導入
するという有機合成的に困難な操作を必要としないポリ
プレニル化合物を植物源に求めて各種の植物からの抽出
ｖｌＪ′ｆｒ分析した結果、今回、驚くべきことに、イ
チョウ及びヒマラヤ杉から抽出したポリプレニル・）２
クシヨン（又は組成物）が唾乳動ｉドリコール類に比べ
てα−末端の飽和イソプレン単位が存在しないだけで哺
乳動物ドリコール類におけるポリプレニル同族体の分布
を非常によ〈似次ポリプレニル同族体の分布を示すこと
、従って、哺乳動物ドリコール類の合成中間体として非
常に適していることを見い出した。

しかして、本発明の一つの局面によれば、一般式 式中、Ａ、はヒドロキフル基又はアセチルＯＨ。

はトランス型イソプレン単位を表わし；単位を表わし；
ｎＦｉｔｌ−１９の整数である、 で示されるポリプレニル化合物・の複数種の混合物から
本質的に成り、そしてわが１４である式（１）の化合物
、ｎが１５である式（Ｉ）の化合物及びｎが１６である
式（１）の化合物の少なくとも３′ａ′ｆｔ必須成分と
してそれぞれ実質的量で含有し且つこれら３種の化合物
の合計の含量が該混合物の重量を基準にして少なくとも
７０重量憾であることｔ−特徴とする新規なポリプレニ
ル組成物（フラクション）が提供される。

上記新規なポリプレニル組成物（又は７ラクシヨン）は
、本発明のもう−りの局面によれば、イチョウ（Ｇｉｆ
ｉｋｇｏ　ｂ目ｏｂａ）又はヒマラヤ杉（Ｃｅｄｒｕｓ
　　ｄｅｏｄａｒａ）の葉を油溶性を有する有機溶剤で
抽出し、得られる抽出物を、必要により加水分解した後
、クロマトグラフィー法、分別溶解法、分別冷凍沈厳法
、分子蒸留法又はこれらの方法の２種もしくはそれ以上
の組合わせからねる分離法に付して、メルク社製１’Ｌ
ｃ　　ｐｌａｔｅ３目逼Ｃ８６Ｑ　Ｆ２＠４　ｐｒｅ−
ｃｏａｔｅｄ　１層厚０．２５ｍを用い且つｎ−ヘキサ
ン、と酢酸エチルとの体積比で９：ｌの混合俗謀を展開
溶媒とする薄層クロマトグラフィー（１０ｃｍ展開）に
おいて標準物質としてのンラネシルアセテートのＲｆ値
が０．４０〜０．４５となる条件下に０．１８〜０．２
５及び／又は０．５０〜０、ぢ５の範囲内のｆ’ｔｆ値
を示すフラクションを単離回収することを％徴とする方
法によって製造することができる。

以上、本発明のポリプレニル組成物及びその製造方法に
つきさらに詳しく説明する。

本発明のポリプレニル組成物の抽出に際して原料として
用いられるイチョウは主として東アジア、殊に日本、中
国及び朝鮮に分布する橿子植物門裸子植物亜門イチョウ
綱イチョウ目に属する植物であり、また、ヒマラヤ杉は
温帯及び寒帯地方に広く分布する檜子植物門裸子植物亜
門球果植物綱球果植物目に属する植物であり、本発明に
おいてはこれら植物の葉を原料として使用する。

原料として使用しうるイチョウ又はヒマラヤ杉の葉とし
ては、緑色の若葉から完全に黄葉した葉まで、或いは落
葉後のいずれの段階の秦であってもよく、これらの葉は
乾燥後に本発明に従う処理に付してもよく、又は未乾燥
のまま用いることもできる。しかしながら、一般には乾
燥し良薬の方が好ましく、その際の乾燥の程度は乾燥葉
の重量基準で含水率が一般に約３０４以下、好ましくは
１０畳以下とすることが有利である。さらに、葉は破砕
し死後に抽出することが好ましく、それにより、抽出溶
媒との接触面積が増大し抽出効率を上げることができる
。

前記式（１）で示されるポリプレニル同族体は、イチョ
ウ又はヒマラ゛ヤ杉の葉の中では一般に遊嶋アルコール
の形及び／又は酢酸エステルの形でがなり高濃度で含ま
れており、該葉から該ポリプレニル同族体を効果的に抽
出する丸めには、該ポリプレニル同族体をよく溶解する
油溶性の有機溶媒が好適に使用される。

かかる油溶性の有機溶媒としては、一般に酵電足数（ε
）が３２．７以下、好ましくは２５．０以下、さらに好
ましくは２０．７以下のものが好適であり、具体的には
下記に例示する溶媒がそれぞれ単独で又は２樵もしくは
それ以上の混合溶媒として使用できる： （ａ）　　炭化水素類：例えば、石油エーテル、＃肴吋
＄　＜ンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンナト。

（ｂ）　　ハロゲン化炭化水素類：例えば、クロロホル
ム、塩化メチレン、四塩化炭素、四塩化エタン、パーク
ロルエチレン、トリクロルエチレンなど。

（Ｃ）　　エステル類：例えば、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、プロピオン酸エチルなど。

（ｄ）　　エーテル類：例えば、ジエチルエーテル、ジ
インプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ン、ジイ
ンプロピルケトンなど。

（ｆｌ　　アルコール類：例えば、メチルアルコールエ
チルアルコール、フロビルアルコール、メチルアルコー
ルなど。

使用する溶媒の選択にあたっては、目的とする前記式（
Ｔ）のポリプレニル化合物を選択的に高効率で抽出し、
それ以外の物質はできるだけ抽出しないものが望ましく
、かかる観点がらすれば、上記溶媒中、炭化水素類、ハ
ロゲン化炭化水素類、エステル類、ジエチルエーテル、
ジイソプロプルエーテルの如き極性のｒ低いエーテル類
及びケトン類が特に好適である。

抽出溶媒の使用量は臨界的なものではなく、用いる溶媒
の種類、抽出すべき葉の種類や状態等に応じて広範に変
えることができるが、一般にはイチョウ又はヒマラヤ杉
の葉１重量部（乾燥重量基準）当り約１−豹１００重量
部、好ましくは５〜５０重量部、さらに好ましくＦｉｌ
θ〜３０重量部の範囲内で用いることが有利である。

抽出は上記の溶媒中に葉を浸漬し、必要に厄じて連続的
又は間欠的に攪拌することにより行なうことができる。

抽出時の温度も臨界的なものではなく、用いた溶媒の糧
類や量等の条件に応じて広範に変えることができるが、
一般には約ＯＣから溶媒の還流温度１での温度を用いる
ことができ、通常は室温で充分である。かかる条件下に
抽出は普通１−’１０日間行なうのが有利である。

抽出処理後の浸漬液Ｆｉ葉その他の固体分を除去した後
必賛に応じて浴ｔｓを除去して濃縮液とする。

かくして得られる抽出物Ｆｉ仄いで、クロマトグラフィ
ー法、分別溶解法、分別冷凍沈殿法、分子蒸留法又はこ
れらの方法のいずれか２ａｌもしくはそれ以上の組合わ
せからなる分離工程に付して、目的とするポリプレニル
・フラクションを回収することができる。

上記分離工程におけるポリプレニル化合物が含有されて
いるフラクションの確認は、メルク社製ＴＬＣｐｌａｔ
ｅ　　５ｉｌｉｃａ　６０Ｆｚｓｎ　ｐｒｅｃｏａｔｅ
ａ。

層厚０．２５■を用い且つｎ−ヘキサ／゛と酢酸エチル
との体積比で９＝１の混合溶媒を展開溶媒とする薄層ク
ロマトグラフィー（１０３展開）において標準物質とし
てのンラネフルアセテートのＲｆ値が０．４０〜０．４
５となる条件下に、０．１８〜０．２５（前記式（Ｔ）
においてＡ、がヒドロキシル基を表わす場合）及び／又
は０．５０〜０．５５（前記式（Ｉ）においてＡ、がア
セチルオキシ基を衰わす場合）の範囲内のＲｆ値のとこ
ろにスボットが存在するか否かにより行なうことができ
る。

しかして、以下の説明において薄層クロマトグラフィー
のＲ，ｆ［會百及する場合には、特にことわらない限り
、上記条件下に測定した債を意味することを了解すべき
である。

上記抽出物の分離工程において使用しつるクロマトグラ
フィー法、分別溶解法、分別冷凍沈殿法及び分子蒸留法
の各方法の操作はそれ自体公知のものであり、本発明に
おいても公知の方法に準じて行なうことができるので、
各方法の詳＃ｆＢＫついては文献の引用を以って説明に
代え、ここには特に注意すべき点のみを記載する。

（Ａ）　　りｏマドグラフィー法［）Ｊ、　Ｈｅｆｔｍ
ａｎ＠Ｃｈｒｏｍａ　ｔｏｇｒａｐｈｙ″Ｒｅｊｎｈｏ
ｌｄ　　ＰｕｂｌｉｓｈＣｏ、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　
　（１９６］　）参照〕抽出物が少量の場合には薄層ク
ロマトグラフィー法及び液体クロマトグラフィー法が適
当であるが、大量の抽出物の処理の場合にはカラムクロ
マトグラフィー法が好適。である。

使用しうるクロマトグラフィー用担体としては、シリカ
ゲル、アルミナ、フロリジル、セライト、活性炭、セル
ロース等が挙けられるが、中でも７リカゲルが好適であ
る。

シリカゲルカラムを使用して分離操作を行なう場合の展
開溶媒としては、例　ば、ヘキサン／酢酸エチル（容積
比９５：５〜８０〜２０）、ヘキサン／イソプロビルエ
ーテル（容積比９５：５〜８Ｇ：２０）、石油エーテル
／酢酸メチル（容積比９５：５〜８０：２０）、石油エ
ーテル／イソプロピルアルコール（容積比９９　：　ｌ
〜９０：１０）、ベンゼン／エチルエーテル（容積比９
ｓ：５〜８０：２０）、ベンゼン／酢酸千チル（容積比
９８：２〜８０〜２０などの混合溶剤系あるいはクロロ
ホルムなどが挙げられる。

（Ｈ）　　分別溶解法［Ｌ、Ｃ，Ｃｒａｉｇ−Ｔｅｃｈ
ｎｉｑｕｅ　　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ”Ｖｏｊ、　３．Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　、　
（１９５１）参照〕前記式（Ｉ）のポリプレニル化合物
はペンタン、ヘキサ／のよ“つな非極性溶媒に易溶であ
り、一方、メタノールや水などの極性溶媒には難溶であ
るので、この溶解性の差を利用して分別溶解法により精
製でき、たとえば抽Ｍ騙縮物のような粗梢製物を上記非
也性溶媒に溶解し、次いで該非檎性溶根と非混和性の極
性溶媒で洗浄することによって、極性溶媒に易溶な不純
物を大幅に除去することができる。本方法で好適に便用
される非他性溶剤としては、例えば石油エーテル、ペン
タン、ヘキサン、ヘプタン、石油ベンジン、ベンゼン、
トルエンなどの炭化水素系溶媒や、メチレンクロリド、
クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒が好適で
ある。またかかる非極性溶媒と非混和性の極性溶媒とし
ては例えば水あるいはメタノールが好適である。

（Ｃ）　　分別冷凍沈殿法［Ｅ、　Ｗ、　Ｂｅｒｇ＠Ｐ
ｈｙｓｉｃａｌ　　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍｅｔ
ｈｏｄｓ　ｏｆＳｅｐａｒａｔｉｏｎ’　Ｃｈａｐｔｅ
ｒ　１４，１５．Ｍｃｇｒａｗ−Ｈ４目、Ｎ、Ｙ、（１
９６３）参照〕 前記式（Ｉ）のポリプレニル化合物は約−１Ｏ℃以下で
固化する。従って、抽出物を一１０°以下、好ましくは
約−１５〜約−３０℃に冷却下に放置し、目的物を固化
させた後、固液分離することによってかかる温度で固化
しない不純物を精製することができる。しかしながら、
該ポリプレニル化合物はあまり優れ喪結晶性を有さす、
ワックス状固体となる九め、本方法により完全に精製す
ることは難しいので、他の精製方法と組合せて実施する
ことが好ましい。

（Ｄ）　　分子蒸留法〔（）、　Ｂｕｒｒｏｗｓ　。

−Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　　ＩＪｉｓｔＮＩａｔｉｏｎ’
ｅｌａｒｅｎｄｏｎＰｒｅｓｓ　、　０ｘｆｏｒｄ　　
（１９６０）参照〕前記式（Ｉ）の化合物は分子菫が大
きいため、分子蒸留法を用いることによって低分子量の
不純物全除去する亡とが゛できる。たとえば、１０−”
〜１０−Ｉ■）ｉｆの真空度において１００〜２５０℃
の加熱条件下に分子蒸留して、低分子留分と高分子留分
とに分割される。このとき高分子留分に目的物質は保持
され、低分子量不純物を大幅に除去することができる。

上記の各分離法によって充分に純婢なポリプレニルフラ
ク７ヨ／が得られない場合Ｋｔｌｉ、これら分離法の２
樵もしくはそれ以上の組合わせ全相いることもできる。

例えば、クロマトグラフィー法と分別溶解法：クロマト
グラフィー法と分別冷凍沈殿法と分別溶解法： クロマトグラフィー法と分別冷凍沈殿法と分別溶解法と
分子蒸留法； クロマトグラフィー法と分子蒸留法と分別溶解法； クロマトグラフィー法と分子蒸留法； 分子蒸留法と分別ｆＩｐｓ法； 分子＃留去と分別ｆｌｊｓ法と分別冷凍沈殿法などの組
会せ全相いることができる。

かくして、薄層クロマトグラフィーにおけるＲｆ値が０
．−１８〜０．２５及び／又は０．５０〜０．５５のフ
ラクションが単離回収される。Ｒｆ値が０．１８〜０１
２５のフラクションは、前記式（ＩＩＫｐけるＡ、がヒ
ドロキシル基を表わす場合の同族体の混合物から実質的
に成り、他方、Ｒｆ（１が０５０〜０．５５のフラクシ
ョンは前記式（１）ＫおけるＡ１がアセチルオキシ基を
表わす場合の同族体の混合物から実質的に成る。

かくして得られるフラクションはさらに例えば分配型馬
連液体クロマトグラフィーに付することによって、個々
の四族体成分を単離することもできる。

なお、上記分離工程において、抽出物を上記の分離操作
に供する前に、該抽出物を加水分解して、そこに含まれ
うる前記式（Ｉ　）におけるＡ、がアセチルオキシ基を
表わす場合の同族体を対応するＡ１がヒドロキシル基を
表わす場合の同族体に予め転化することがｉＪ能である
。かくすることにより次いで行なう分離操作が簡単にな
ることがある。

しかし、かかる加水分解は勿論分離操作が終った懐のＲ
Ｌｌ［が０．５０〜０．５５の成分を含むフラクション
に対して行なうこともできる。この加水分％は公知の脂
肪酸エステル類を加水分解するために知られている通常
の任意の方法音用いて行うことが可能であり、たとえば
含水メタノールまたはエタノール中に水酸化ナトリウム
または水酸化カリウムを溶解させた溶液（アルカリ雀鵬
水酸化物濃度は好ましくは約０．１〜３０重ｔｑｂとす
ることができる）１００３１當部に対して上記の抽出物
又はフラクションノを約５〜５０重を部の割合で加オー
て約２５〜９０℃でｆＪｏ、　５〜５時間反応させれば
よい。

以上述べた方法によって単一回収されるポリプレニル・
フラクションにおいて）ｔｆ（−が０，１８〜０．２５
のフラクションは前記式（１）におけるＡＩがヒドロキ
シル基を衰わす場合の複数のポリプレノール−襄体の混
合物から実質的になり、また、Ｒｆ値が０．５０〜０．
５５のフラクションは前記式（Ｔ）におけるＡ、がアセ
チルオキシ基を表わす場合の複数のポリプレニルアセテ
ート同族体の混合物から実質的になるものである。抽出
物中における前者と後者の存在比率、は大体１：２０乃
至ｌ：５の範囲内にあジ、また、各フラクション中のポ
リプレノール又はポリプレニルアセテート同族体の分布
状態（パターン）は大体ＩＷＪじであり、その分布状態
（パターン）は原料として用いた植物の橿＃ｌ（イチョ
ウ又はヒマラヤ杉）、葉の若さや採取時期及び地域等の
要因に関係なくほぼ一定である。

しかして、該フラクションは一般に、ｎが１４である式
（１）の化合物（以下ポリプレン−１４という）、ｎが
１５である式（１）の化合→勿（以下ポリプレン−１５
という）及びｎが１６である式（Ｉｌの化合物（以下ポ
リプレ７−１６という）の少なくとも３ｍｋ必須成分と
してそれぞれ実質的量で含有し、且つこれら３楯の化合
物の合８を含１１１ｔＦｉ該フラクションの束量を基準
にして少なくとも７０′１ｉＩＩｌｉ４、好ましくは少
なくとも７５亀普噛である。

一般ニ、該フラクションはポリプレン−１５を鐘高含雪
で含有しており、その含蓄は該フラクションの１曾を基
準にして、通常３０〜５０ｖＭ菫冬、より典型的には３
２〜４７１ｊｌｌ−傷の範囲内にある。

ｔ＋、ｍフラクションは一般にポリブレン−１４、ポリ
プレン−１５及びポリプレン−１６を物異な量的関係で
含有しており、それぞれの含蓄をａ％ｂ及びＣ重重唾と
した場合、その量的関係はｂ　）　ａ　）　ｃとなるの
が普通である。

さらに、該フラクションはポリブレン−１４を−ｆｆＫ
２０〜３５ｊ１を係、より典型的には２３〜３２重量鳴
、そしてポリプレン−１６１’−ｆｆに１０〜２５ｉ１
ｉ１％、より典型的にＨ１１〜２０重量鳴の含量Ｃ該フ
ラクションの重を基準）で含有している。

前述したように、本発明により提供されるポリプレニル
組成物（又はフラクション）は、捕乳動物ドリコール類
と、ポリプレノール同族体の分布パターン、すなわち前
記式（”Ｉ）におけるｎ及び前記式（Ａ　）におけるｊ
の分布パターンが極めて近似している点で％量的であり
、その分布状ｍｔ−ブタ・ドリコールの分布状態（ヒト
・ドリコールもブタ・ドリコールとほぼ同じ分布状ａｔ
示す）と対比して示せば次のとおりである。なおりツコ
内の数憩はより典型的な範囲會示す。

表１ １１０〜３１０〜２）　　０．４３ １２　０．１〜６１０．１〜６）　０．６０１３４〜１
７（５〜１４１４．３８ １４２０〜３５　（２３〜３２１２５．５９１−５　３
０〜５０　（３２〜４７）４６．０１１６１０〜２５　
（１１〜２０）　１８．７９１７　２〜１Ｏ（２〜６）
　　３．４１１８　０．１〜５　（０，１〜２）　０．
７２１９　０〜３　（０，〜１．５１０．０６本発明に
より提供されるポリプレニル組成４１！Ｉは上記表１に
示す式１１）のポリプレニル同族体以外の成分は実質に
含有しておらず、該組成物中におけるｎの平均値は通常
１４．２５〜１５．２５０範曲内にある。

上記表１に示すポリプレニル同族体の分布状態並びに前
記式（Ｉｌと式（Ａ）との対比から明らかなように、本
発明により提供されるポリプレニル組成物は、・該組成
物中の各ポリプレニル化合物のＣＩ−末端に飽和イソプ
レン単位を１個結合させることにより、哺乳動物ドリコ
ールに酵導することができる。殊に、結合せしめるべき
飽和インプレン単位はシス及びトランスの立体耐直の問
題がなく、該飽和イソプレン単位の結合にあたっては反
応操作上全く困―性はない。しかして、本発明により提
供されるポリプルニル組成物は唾老製物ドリコールの合
成中間体として棲めて重要な物質であるといえる。

本発明に従うポリプレニル組成’ｍを哺乳勘考ドリコー
ルに鋳導するに際して、該組成物はそのま１用いてもよ
く、或いは必要に厄じて、該組成物全構成する各ポリプ
レニル化合物ケ単離した故反応させることもできる。し
かして、以下の記述においては、前記式（Ｉｌのポリプ
レニル化合物に対する反応として説明するが、勿ｍ、Ｈ
多ポリプレニル化合物は前述した分布パターンをもつポ
リプレニル組成物にそのま１置ｔｋ換えることがロエ能
であることを了解すべきである。

式１口のポリプレニル化合物ヲ式＋Ａ）の□ドリコール
に酵導するに際して、式（Ｔ）の化合物はそのままで或
いは式（Ｔ）におけるＡ、を他の反応性に富む離脱性原
子又は基と置換した後、飽和イソプレン単位導入試薬と
反応させることができる。

しかして、本発明にさらにもう１つの局面によれば、一
般式 で示されるポリプレニル化合ｗＪヲ一般式Ｈｓ Ｙ−Ｌ’Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ，−Ｚ　　　　　　（ＩＶＩ
で示される化合物と反応させて下記式 （） 上記式（Ｉｌｌ　ｌ〜ＩＶ）において、Ｘは離脱性原子
又は基を表わり、　；　Ｙ　ｔｉＭｇ）１ａ鳳又はリチ
ウム原子を表わ（７、ここてＨａｌｉＪハロゲン原子で
あり；Ｚは式−Ｃ）Ｉ、　（ＪＨの基又はその機能的前
駆基を表わし； シス型インプレ／単位ヲ表わし；ｎｒｔｌｌ〜１９の贅
数を表わす、 で示される化合物を生成せしめ、Ｚが該機能的前駆基を
表わす場合には次いで必要に応じて該基を−（、’Ｈ，
ＯＨに変えることを特徴とする上遺己式（Ｖｌの哺乳類
ドリコール類又はその前駆体の製造方法示提供される。

上記式（１１）において、離脱性原子又は基Ｘとしては
、ヒドロキシル基及びアセチルオキシ基のほか、上記式
＜　Ｉｖ　）におけるＹで表わされるＭｇＨａｌ　　父
はリチウム原子と反応して離脱することによりＸが結合
していた炭素上でＹが結合していた炭素と置換反応を生
ずるような性質ケもつ任意の原子又は原子団が挙けられ
、好適には下記の群、すなわち、ハロゲン原子、並びに
式％式％ 基から選ばれ、ここで凡ＸＦｉ水素原子、１〜３個のフ
ッ素毛しくけ塩素原子で置換されたメチル基、炭素原子
数２〜１８＠のアルキルもしくはアルケニル基、炭素原
子数６〜ｌＯ個のアリール基父は炭素原子数７〜１１個
のアラルキル基を表わし、Ｈｌは低級アルキル基、低級
アルケニル基、炭素原子数６〜１０１１ａｌのアリール
基、ピリジル基、チアゾリニル、チアゾリニル基又はオ
キサシリル基音表わし、ｋＬｓは低級アルキル基、炭素
原子ｅ６〜ｌＯ個のアリール基又は炭素原子［７〜１１
１−のアラルキル基を表わし、Ｑは酸素又はイオウ原子
を表わし、Ｈａｌはハロゲン原子である。

なお、本明細書において、「低級」なるｍは、この語が
付された基又は化合物の炭素原子数が最高８（ｆｉｌｍ
まで、好ましく　ｒｉ４　（１６１までを含有すること
を意味する。

上記定義において、「１〜３個のフッ素もしくは塩素原
子で置換され九メチル基」としては−〇Ｈ，）’。

−ｅＨＦ、　、−ＣＦ、　、−ＣＨ，ＣＩ、　−（：Ｈ
ｅ　Ｉ　、及び−ＣＣ１、が包含され、中でも一〇〇、
　ｌ＋’、　−ＣＦ、および−〇Ｈ，ＣＩが好ましい。

また、アルキル基及びアルケニル基ｒｉｔ１ｅ状、分岐
鎖状または環状のいずれのタイプのものであっても工く
、アルキル基としては例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イノプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｅ−ブチル、イ
ンフ゛チル、電ｅｒｔ−）゛チル、ｎ−ペンチル、イソ
アミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎｌ−デシル、
ｎ−ドデシル、ｎ−ウンデシル、ステアリル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が争けられ
、またアルケニル基としては例えは３−ブテニル、３−
ペンテニル、４−ペンテニル、ケラニル、ファ、ルネシ
ル、オレイル等が包含される。しかして、ｋＬｌによっ
て表わされる「炭素原子数２〜１８−のアルキルもしく
はアルケニル基」中時に好適なものは炭素原子ａ２〜６
個のアルキル基及び炭素原子数４〜６個のアルケニル基
であり、また、Ｈ雪及びル、によって表わされる「低級
アルキル基」及び「低級アルケニル基」としてはそれぞ
れメチル、杢 エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロヒプテル及びビニル、
３−ブテニルが特に好適である。

一方、「炭素原子ａ６〜ｌＯ個のアリール基」としては
フェニル基及びベンゼン核が１〜３個の低級アルキル基
で置換されたフェニル基、例えばトルイル、キシリル基
など、並びにナフチル基が包含され１　「炭素原子＃！
７〜１１個のアラルキル基」としては殊に置換もしくは
未置換のフェニル基で置換された低級アルキル基、例え
ばベンジル、フェネチル、メチルベンジル、ジメチルベ
ンジル、α−又はβ−ナフチルメチル等が挙けられる。

しかして、前記式（ＩＩＩ　）においてＸで表わされる
離脱性原子又は基の好適具体例としては、ヒドロキシル
基及びアセチルオキシ基以外に以下のものを挙げること
ができる。

（ａｌ　　ハロゲン原子、例えば塩素、臭素又はヨウ素
原子など。

（ｂ）　　式−ｏｃｏａ、の基、例えばホルミル基、モ
ノフルオロアセチルオキシ基、トリフルオロアセチルオ
キシ基、モノクロロアセチルオキシ基、プロピオニルオ
キシ基、ブチロイルオキシ基、ステアロイルオキシ基、
ベンゾイルオキシ基、ｉ、ｓ−ジメチルベンゾイルオキ
シ基、４−エチルベンゾイルオキシ基など。

（Ｃ）′式−（ＪＲｔの基、例えばメトキシ基、エトキ
シ基、フェノキシ基、２−ピリジルオキシ基、２−ベン
ゾチアゾリルオキシ基、２−ベンゾオキサシリルオキシ
基、トリメチルシリルオキシ基、ジメチル−１−ブチル
シリルオキシ基、メチルチーオ基、エチルチオ基、フェ
ニルチオ基、トリルど （ｄｉ　　式−〇ＰＯ（ＯＲａｌｔの基、例えばジメチ
ルホスホノオキシ基、ジエチルホスホノオキシ基、ジフ
ェニルホスホノオキシ基など。

（ｅ）　　式−５Ｏ）Ｌ、基、例えばメチルスルフィニ
ル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基
、フェニルスルフィニル基、４−トリルスルフィニル基
など。

（Ｄ　式−８０，Ｒ３基、例えばメチルスルホニル基、
エチルスルホニル基、フロビルスルホニル基、フェニル
スルホニル１４−）リルスルホニル基など。

（ｇ）式−〇Ｃ０１Ｒ′基、例えばメトキシカルボニル
オキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカ
ルボニルオキシ基、フェノキシカルボニルオキシ基、４
−トリロキシカルポニルオキシ基など。

メチルミルＩ＜毛イル本車オキシ基、Ｎ、Ｎ−ジエチル
ｆＦル１＜＋イル欺嘉オキシ基、へ、Ｎ−ジプロピル力
ｒｌｌ（七イル＊車オキシ基、Ｎ、Ｎ−ジフェニルカル
１〈モイル享車オキシ＆、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルＩ
ｒ　ＬＩ＜七（Ｌ車本オキシ基など アンモニウムプロミド基、トリエチルアンモニウムアイ
オダイド基、ジフェニルエチルアンモニウムプロミド基
など。

ルホニウムブロミド基、ジエチルスルホニウムイオダイ
ト基、ジプロピルスルホニウムプロミド基、フェニルエ
チルスルホニウムブロミ　ド基な°ど。

上記式（Ｌ［ｌ）の化合物を単離された形で用いる場合
には待にｎが１５のものが好適である。

一方、式（ＩＩＩ）の化合物と反応せしめられる前記式
（［Ｖ）の化合物において、Ｚは式−ＣＨ，ＯＨの基又
はその機能的前駆基を表わし、ここで機能的前駆基には
、加水分解又は水素添加分解等の処理により容易に離脱
しうる保饅基で保護されたヒドロキシメチル及びアルデ
ヒド基が包含され、後者のアルデヒド基は脱保護の後、
温和な還元条件、例えば錯金属水素化物還元剤、例えば
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素
化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウ
ム等による還元によってヒドロキシメチル基に変えるこ
とができる。

しかして、かかる機能的前駆基の具体例としては以下の
ものを挙げることができる。

（１）　　式　−ＯＨ，０−Ｒ，の基 或中、Ｒ４は低級アルキル基、炭素原子数７〜１１個の
アラルキル基、炭素原子数１〜８個の脂肪族もしくは脂
環式エーテル残し、とこで）Ｌｓ、、Ｒ５１及びＲ１５
ｋユそれぞれ低級アルキル基又はフェニル、トルイル又
はキシリル基を表わす。

例として、−ＣＨ，０ｅＨ１、−ＣＨ，（ＪＣ，Ｈ，、
−ＣＨ，ＯＣ，Ｈ，、−ｅＨ，ｕｃ４１１．、−Ｃｎ、
ｏｃ、ｈ、、、−ＣＨ，ｏｅｎ、ｏｃＨ，、−ＣＨ，Ｏ
ＣＨ，ＯＣ，Ｈｓ、−ＣＨ，ＱＣ，Ｈ４０Ｃ）Ｉｓ。

−ＣＨ，ＱＣ，Ｈ，ＱＣ，Ｈ，、−ＣＨ，ＱＣ，Ｈ，Ｃ
）ＣＨ３、ｃＨ，ｏｃ、ｔ−ｔ、ｏｅ、ｔ（、、Ｃｋ４
ｔＯＣｔ）（４（Ｊ（シ、Ｈ。

ｏｅＨ。

ＣＨ＊Ｏ８ｊ　（ＣＨｓ）ｓ、 ＣＨ１０ｂＩＣＨ＠　（ｅｌＨｌ）ＦＣｓＨｙ）、−ｅ
ＨｌＯ８ｉ　（ｅＨｌ）、Ｃ４Ｈ，−ｔ　　。

ＵＨ１０８＋　ｌ　ｔ　　ｅ、ｎ、　　）　ｔ　Ｃ４Ｈ
６）　！、−ＣＨ，Ｏ８ｉ　（Ｃ，口、）３ 等が挙げられる。

式中、Ｑｌ及びＱ宜はそれぞれ酸素Ｘはイオウ原子を表
わし；　Ｒａ１及Ｕ　Ｒａｔ　Ｉｄ　ソｔＬぞれ低級ア
ルキル基を表わすか、或いは一緒になって低級アルキレ
ン基を表わす。

例として、 等が挙けられる。

式（ＴＶ）の化合物は大部分が公知のものであり、新規
なものは公知の化合物に準じて容易に製造することがで
きる。

帥記式（ｍ）の化合物と式（ＩＶ）の化合物の反応はそ
れ自体公知の方法によって行なうことができ、例えば、
該反応は　　　　　　　−＋４嶋ｉ→時一般に不活性有
機溶媒中において行なうことが望ましい。用いる溶媒と
してはたとえばジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどで代
表されるエーテル系＠媒が主として使用される。この中
にヘキサン、ベンゼンなどの炭化水素類、ヘキサメチル
ホスホロアミドなどを一部配合して混合溶媒として使用
することも可能である。

これらのうち特に好適な溶媒はテトラヒドロフランであ
る。

また、式（１１１）の化合物に対する式（１■）の化合
物の便用割合は臨界的ではなく、用いる式＋　ＩＩＩ　
１及び／又は式（ＩＶ　）の化合物の種類等に応じて広
範に変えることができるが、一般には、式（１１）の化
合物１モル当り式（１ｖ）の化合物’ｉ０．５〜ｌＯモ
ル、好ましくは１〜６モル、さらに好ましくは１．５〜
４モルの範囲内で使用するのが望ましい。

核反応は触媒の不在下又ｒｉ存在下に実施することがで
きる。

触媒を用いない場合には、該反応は一般に約０℃乃至反
応混合物の還流温度間、好１しくけ約り℃〜約８０℃間
の温度で実施するのが有利であり、また、式Ｃ１１）の
原料化合物としては、殊にＸがハロゲン原子、−〇ＰＯ
（ＯＲ３）１、オキサシリルオキシ基又はピリジルオキ
シ基を表わし、ここでＲ３は前記定義のとお夛である式
（Ｉｌｌ　）の化合物を用いるのが有利である。

他方、触媒の存在下で該反応を実施する場合、用いうる
触媒としては、銅、ニッケル及びパラジウム触媒が挙げ
られ、銅触媒としては具体的にはＣｕｒｌ、ＣｕＨｒ、
ＣｕＩ、ＣｕＯＡｃなどの鋼（１）化合物；　Ｌｉ、Ｃ
ｕＣ１４，Ｃｕｅｌ、、ＣｕＨｒｔ。

Ｃｕ　ｌ　＠　、　Ｃｕ　（１）Ａｃ　）、　、　Ｃｕ
　（ｅ）１．ｃｏａｌ−１ｅｏｃ）ｌ、）１などの銅（
１１）化合物等が挙げられ、ニッケル触媒としては例え
ばニッケル錯体；　Ｎ１ｃｌ、、ＮｉＢｒ１．’Ｎｉ１
ｌ、　Ｎｉ　（ＮＯ，ｌ、。

Ｎｉ　（ＣＨ，Ｃ０ＣＨＣＯＣＨｓ）ｔなどのニッケル
（１化合物等を用いるととか・でき、また、）（ラジウ
ム触媒としては例えばパラジウム錯体Ｓ　Ｐｄｅｌ　、
、Ｐｄ（ＯＡｃ）いＰｄ（ＮＯｘ）＊、 Ｐ　ｄ　（ＣＨｓＣＯＣ１］Ｃ０ＣＨｓ　）ｔ　などの
パラジウム（１１）化合物等が包含される。

これら触媒のうち、出発原料としてＹがＭｇ）ｉａｌｔ
−表わす式（１■）の化合物を用いる場合には、銅１１
　、）又は（［１）触媒が好適であり、他方、Ｙがリチ
ウムを表わす式（・■）の化合物を用いる場合には、鋼
（［）ｌ！！媒が好適である。かかる銅触媒の使用量は
、前者の場合は式（ＩＩＩ　）の化合物１モル当り一般
に０．００１〜１．０当量、好ましくは０．００１〜Ｏ
１当量の割合であり、筐た、後者の場合は式（１０）の
化合＠１モル当り１〜５当量、好ましくは１．２〜３当
量の割合とすることができる。

上記触媒の存在下で式（Ｉｎ）の化合物と式（［Ｖ）の
化合物を反応させる場合の反応湯度は一般に一３０℃〜
＋３０℃の範囲、好１しくけ一２０℃〜＋２０℃の範囲
が適当であり、また、用いる式（ＩＩＩ）の原料化合物
におけるＸの好ましい群としては、アセチルオキシ基、
−〇（二ｔ）Ｒ，、−ＱＣ（ＪＯＯ１２リルオキシ基及
びピリジルオキシ基が挙げられ、ここでＲ１、Ｒ，及び
Ｈａｌは前記定義のとおりである。

なお、触ｍｔあまり多量に使用したり及び／又はあ１９
高い温度で反応させる場合には、下記式（： 式中、２及びｎＦｉ前記？義のとおりである、で示され
る下記式ＴＶ）の化合物の異性体が剛生することもある
ので、かかる異性体の生成ができるだけ少ない条件を遺
ぶこζが大切である。

かくして、下記式 ％式％ （） 式中、２及びｎは前記定義のとおりである、で示される
化合物が好収率で得られる。本化合物の反応混合物から
の分離精製はそれ自体公知の方法、例えばシリカゲルや
アルミナなどを用いるクロマトグラフィー法、分別溶解
法、分子蒸留法等の方法を用いて行なうことができる。

式（Ｖ）の化合物からの保饅基の離脱はそれ自体公知の
方法に従い、該化合物を加水分解又は水素添加分解に付
することにより行なうことができる。

例えば、２が前記式−ＣＨ，−０−Ｒ４の基を表わし且
つｋＬ４が低級アルキル基を表わす場合には、式（Ｖ）
の化合物をテトラヒドロフラン、クロロホルム、メチレ
ンクロリド等の溶媒中で室温において沃化トリメチルシ
ランで処理することにより脱保護することができ、また
、上記式の基におけるＲ、がアラルキル基を表わす場合
には、エチルアミンにリチウムを溶解した溶液中に式（
Ｖ）の化合物のテトラヒドロフラン浴液を滴下し、反応
終了後過剰のリチウムを例えば飽和塩化アンモニウム水
滴液で分解することにより脱保護することができ、上記
式の基におけるＨ４がエーテル残基を表わす場合には、
式（Ｖ）の化合物を例えばヘキサン／エタノ−・ル（？
ＦＪ１／１１の混合溶媒中に溶！した後、該溶液にバラ
トルエンスルーホン酸ピリジン（好１しくに約０．１〜
０．２当１）ｔ−加えて約５０〜６０℃の温度で数時間
反応させ、反応終了後炭酸ナトリウム等で反応混合物を
中和するととによシ脱保護することができ、さらに、上
記式の基におけるＲ、がシリル基を表わす場合には、式
（Ｖ）の化合物のテトラヒドロフラン溶液にテトラ−ｎ
−プチルアンモニマムフルオリド（好ましくは約２当量
）を加え室温で一夜攪拌することにより脱保護を達成す
ることができる。

わし且つＱ、及びＱ、が四時にイオウ原子を表わさない
場合には、式（Ｖ）の化合物をテトラヒドロフラン、イ
ソプロパツール等の溶媒中で、例えば希塩酸（好ましく
幌濃度が約１０４のもの）で処理することによりｚをア
ルデヒド基（−ＣＨＯ）に変えることができ、また、上
記式の基におけるＱ、及びＱ、が同時にイオウ原子を表
わす場合には式（Ｖ）の化合物のアセトン溶液に当量以
上のＨｇＣ１，反ｇｃｄｅｏ、と少量の水を加え室温で
数時間反応させることにより該基をアルデヒド基に変え
ることができる。

このようにして転化されたアルデヒド基は温和な還元条
件下に還元することにより、例えば、水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリ
チウム、水素化アルミニウムナ）　ＩＪウム等の鎖金鵬
水素化吻を用いて還元することによりヒドロキシメチル
基−（ＣＨ，ＵＨＩに変えることができる。該還元はそ
れ自体公知の方法に従って行なうことができ、例えば、
水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合にはアルコール、
テトラヒドロフラン、エーテルなどの溶媒中で約０℃乃
至室温で還元反応を行なうことが望ましく、また、水素
化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム又は水
素化アルミニウムナトリウムを用いる場合には、無水エ
ーテル、無水テトラヒドロフランなどの無水溶媒中でｌ
’）−３０℃乃至室温で還元反応を行なうのが有利であ
る。

還元反応終了後、反応混合物を水、アルコール、酢酸エ
チルなどで処理して過剰の還元剤を分解した後、常法に
従って分離精製を竹なうことにより目的とするアルコー
ル〔前記式（Ｖ）におけるＺがヒドロキシメチル基を表
わす化合物〕音高収率で得ることができる。

以上の如くして合成される哺乳動物ドリコールは前述し
たように、医薬品や化粧品等の分野における価値ある生
理活性化合一として有用である。

なお、前記式（１０）の化合物において、Ｘがヒドロキ
シル基及びアセチルオキシ基以外の離脱性原子父は基を
表わす場合の化合物、すなわち下記式 式中、Ａ、はハロゲン原子、或いは式 −０ＣＯＲ，、−ＱＲ，、−０ＰＯ（Ｕ比、）８、−８
０）Ｌ、　、−８０１Ｒ１、−０ＣＯＯＲ，、ｋＬｌは
水素原子、１〜３１−のフッ素もしくは塩素原子で置換
されたメチル基、炭素原子数２〜１８１固のアルキルも
しくはアルケニル基、炭素原子数６〜１０＋ｆ６１のア
リール基又は炭素原子数７〜１１個のアラルキル基を表
わし、Ｒ１は低級アルキル基、低級アルケニル基、炭素
原子数６〜ｌＯ個のアリール基、ピリジル基、チアゾリ
ル基、チアゾリニル基又はオキサシリル基を表わし、Ｒ
１は低級アルキル基、炭素原子数６〜１０個のアリール
基又扛炭素原子数７〜１１個のアラルキル基を表わし、
Ｑは酸素父はイオウ原子を表わし、Ｈａｌ　Ｆｉハロゲ
ン原子であり：　　　　　　ＣＨｓ −ＣＨ，−Ｃ−Ｃ−ＣＨ，− はトランス型イソプレン単位金表わし；ン単位管表わし
；ｎは１１〜１９の整数である、 で示されるポリプレニル化合物は従来の文駆に未載の新
規な化合物である。前記式（Ｔ）の化合物から上記式（
ｎ）の化合物への転換、すなわち式（１）中のＡ、をＡ
ｍに変える方法はそれ自体公知で７ｂ９、例えば次のよ
うにして行なうことができる。

（１）　　Ａ、がハロゲン原子を表わす場合の式（１１
）： Ａ、がヒドロキシル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物
をハロゲン化剤例えば三ノ・ロゲン化リン、チオニルハ
ライドなどでノ＼ロゲン化することにより得ることがで
きる。該ノ・ロゲン化は例えば、ヘキサン、ジエチルエ
ーテル等の溶媒中で、ピリジン、トリエチルアミンなど
の＠基の存在下又は不在下に、約−２０℃〜＋５０℃程
度の温度において上記のハロゲン化剤を滴下することに
より行なうことができる。

（２）Ａ、が−０ＣＯＲ１１に表わす場合の式目ｌ）の
化合物： Ａ１がヒドロキシル基を表わす場合の式中の化合物のエ
ステル化又はエステル交換反応によって製造することが
できる。例えば、エステル化は該式（Ｉ）の化合物を約
１−１０当童のピリジンの存在下に所望の酸無水物又は
酸ハライド（好ましくは約１〜５当量）と約−３０℃〜
＋５０℃の温度で反応させることにより行なうことがで
きる。

（３）　　Ａ、が−ＱＲ＊　　を表わす場合の式１１１
）の化合物： 前（１）項に述べ、た如くして製造されるＡ。

がハロゲン原子を表わす場合の式−（Ｕ）の化合物に、
塩基の存在下に、式Ｒ，ＱＨｆ示されるアルコール又は
チオールを作用させることにより得ることができる。ま
た、Ｑが酸素原子を表わす場合の化合物ＦｉＡ、がヒド
ロキシル基を表わす場合の式（Ｉ　’）の化合物に式九
Ｈ−１のハライド（ここでＨａｌ　はハロゲン原子全表
わす）を作用させることによっても合成することができ
る。

上記反応は一般に、原料化合物をジメチル下に室温又は
冷却下にて上記のアルコール又はチオール或いはハライ
ドで処理することにより行なうことができる。

（４１Ａ、が−（ＪＰＯ（０托、）ｔを表わす場合の式
％式％： 本化合物はＡ１がヒドロキシル基を表わす場合の式（Ｉ
）の化合物音、クロロホルム、メチレンクロリドなどの
溶媒中で、はぼ当量又はそれ以上のピリジンの存在下に
、通常は約０℃乃至室温において、式ＣＩ　Ｕ　Ｆ　Ｏ
（ＯＲｍ　）ｔで示されるホスホロクロリデートと反応
させることにより得ることができる。

（５）　　Ａ、が−８ＯＲ３を表わす場合の式（ＩＴ　
）の化合物： 本化合物は前（３）項に述べた如くして製造されるＡ！
が一８Ｒ，’ｉ表わす場合の式（ＩＩ）の化合物を小過
剰量の酸化剤、例えば過ヨウ素酸す）　リウム、過酸化
水素水で酸化することにより製造することができる。該
酸化は含水メタノール、含水アセト／などの中で通常室
温において行なうことができる。

（６）　　Ａ、が−８０，Ｒ３を表わす場合の式（１）
の化合物： 本化合物は、前（１）墳に述べ友如くして製造されるＡ
２がハロゲン原子を表わす場合の式（１１）の化合物音
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどの溶
媒中で室温乃至約７０℃の温度において、弐ｉｔ、ＳＯ
，Ｎａ　　と反応させ′ることにより得ることができる
。

（７１Ａ、が−ｏｃｏ、ｕ、　　で表わされる場合の式
％式％： 本化台ＦｆｌＩＪハ、ＡＩがヒドロキシルオキシ基を表
わす場合の式（Ｉ）の化合物を塩基例えばピリジンの存
在下にＨａｌｅＯ，Ｒｓで示されるハロ炭酸エステルと
反応させることにより得ることができる。

（ｎ）の化合物： 本化合物はＡＩがヒドロキシル基を表わす場合の式（Ｉ
）の化合物を適当な溶媒中でブチルリチウムのような塩
基の存在下に約θ℃ルハモイルハライドと反応させるこ
とによつ、　　て製造することができる。

凡。

式（■）の化合物： 本化合物は前（１）墳に述べた如くして製造されるＡ、
がハロゲン原子（Ｈａ　Ｉ　）を表わす場合の式（１１
）の化合物を一般に室温においてことにより傅ることが
できる。・ （１１）の化合物： 本化合物は前（３）項に述べた如くして製造されるＡ、
が−５ｔｔ、’１表わす場合の式（ＩＩ）の化合物に弐
Ｒ，Ｈａｌのアルキルハライドを作用させるか、或いは
前（１１１ｍに述べた如くして製造されるＡ、がハロゲ
ン原子を表わす場合の式（ＩＩ）の化合物に式）ｔ、−
８−Ｒ，のスルフィドを作用させることにより製造する
ことができる。

次に実施例により本発明をさらに異体的に説明する。

実施例中のＩＲ分析は油状物については液膜、固体につ
いて１ｊＫｔ５ｒ　錠剤で測定し、ＮＭＲ分析はＴ’Ｍ
Ｓを内部標準として測定した。ＦＤ−ＭＡＳＭ分析ｕｌ
　）ｌ　、　１冨Ｃ％１４Ｎ、　１・０、！１９ｉ、　
ａｌｐ１ｍ１８、”Ｃｌ５ｔ０Ｂｒとして補正した値で
ある。

実施例１ 晩秋から初冬にかけて東求部内で採集し次黄葉したイチ
ョウの葉５Ｗ４（未乾燥重量）をミキサーで小さく粉砕
したのち室温（約２０℃）で石油エーテル／アセトン＝
４／１　（容量比）の混合溶剤（１００ｔ）を用いて抽
出した。抽出液を水洗後、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥し次のち溶剤を留去して約１０ｏｆの残留−１ＩＩＩ
を得た。このものにｎ−ヘキサン１ｔｔ−加えてｎ−ヘ
キサン可溶成分を溶解し、濾過し、Ｐ液を濃縮後にシリ
カゲルカラムを用いてｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル
＝９５１５（容量比）の混合溶剤でｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝９／１　（容量比）の混合溶剤を用い友シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（メルク社製ＴＬＣｐｌａ
ｔｅ　　５ｉｌｉｃａ　６０Ｆ、、４　ｐｒｅｃｏａｔ
ｅｄ　。

層厚０．２５■を使用して１０５１展開）においてＲｆ
＝０．５２となるフラクションを分離して約１７ｆの油
状物を得た。この薄層クロマトグラフィーにおいてソラ
ネシルアセテートは０．４１０）ｔｆｉｌｋｔ示した。

この油状物をメタノール２００ｄ１水２０−および水酸
化ナトリウム１（ｌと共に２時間６５℃に加熱したのち
メタノールを留去し、残留物にジエチルエーテル（３０
（ｌｊｌｔ−加えて抽出し、嘉−チル層をＦ１５０−の
水で５回水洗したあと無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
剤を留去して１０３ｆの油状物を得た。この油状物は９
５鳴以上の純度を有するポリプレノールであり、このも
のについてｐ−Ｂｏｎｄａｐａｋ−Ｃ１，（Ｃ，、め炭
化水素系化合物で表面処理されたシリカゲル）を充填剤
とし、アセトン／メタノール＝　９０／１０（容量比）
の混合溶剤を展開剤とし、示差屈折計を検出器として用
いた高速液体−クロマトグラフィにより得られ九クロマ
トグラムにおける各ピークの面積比率を求め後記第５表
にまとめて求した。

ま次、メルク社製セミ分収用高速液体クロマトカラム（
（’ｔａタイプ）ＲＤ１８−１０を用い、アセトン／メ
タノール＝９０／ｌＯ（容量比）の混合溶剤を展開剤と
して用いることにより、上記の油状物（ポリプレノール
含量９０４以上）から各成分を分取し、質量分析、赤外
線吸収スペクトル、”Ｈ−ＮＭｋ（スペクトルおよび”
ａｃ−ＮＭＲスペクトルによりそれらの成分が一般式（
Ｉｌで示される構造を有するポリプレノールであること
を確認した。

各成分についての電界電離性質量分析（ＦＤ−ＭＡ８８
）の結果ならびに”Ｈ−ＮＭＲのδ値を表２に、”Ｃ−
ＮＭＲのδ値を第３にまとめて示し。

た。ＩＨ−ＮＭＲのデータ中、（ｂｌは幅広シグナル、
（ｄ）は二重Ｍシグナル、（ｔ）ｔｉ三重巌シグナルを
意味する。

実施例２ １０月末に倉敷市内で採取し九黄葉していないイチョウ
の葉ＩＱｌ１１（未乾燥重量）管約４０℃で２４時間熱
風乾燥し九のち室温（約１５℃）でクロ、ロホルム８０
を中に浸漬して抽出した。この抽出液からクロロホルム
會留去して得九濃縮物中に石油エーテル５ｔを加えて不
溶性成分を炉別し、Ｐ液を濃縮後クロロホルムを展開溶
剤として用いてシリカゲルカラ五によ＃）実施例１にお
いて用いたと岡じ薄層クロマトグラフィー法によ＃）Ｒ
ｆ＝０．５０と０．１９のフラクションを分離し約３７
１の油状物を得た。この油状物にアセトン約４００−を
加えてアセトン可溶成分を溶解し、得られ九温合物を濾
過し、ｐａｔ濃縮し、得られた油状物をメタノール４０
０Ｊ、水４０１１７および水酸化ナトリウム２０１と共
に２時間６５℃に加熱したのちメタノールを留去し、残
留物にジエチルエーテル（５００ｉ１）を加えて抽出［
１、エーテル層を約１００−の水で５回水洗し九あと無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を留去して２４．２ｆ
の油状物會得友。

次いでこの油状物を約ｌＫ＃のシリカゲルを用いｒｌ−
へ＊＋７／イアプロピルエーテル＝９０／１０（容量比
）の混合液で上記薄層クロマトグラフィーによりＲｆ＝
０．１９のフラクションを分離して２１．８Ｆの油状物
を得た。この油状物＃′１９５嘔以上の純ｔを有するポ
リプレノールであり、この屯のについて実施例１と同じ
方法で測定し九分子量分布を後記第５表に示した。

実施例３ ６月中旬に倉敷市内で採取し九イチョウの葉５−（未乾
燥重量）を実施例１の方法に従って、九だし水酸化ナト
リウムによるケン化反応を行わないで、処理して８．７
Ｆの油状物１ｍ良。このものは９０１１以上の純ｆｔ有
するポリプレニルアセテートであり、このものについて
実施例１と同じ高速液体クロマトグラフィー〔但し、ア
セトン／メタノール＝７０／３Ｇ（容量比）の混合液を
展開剤として使用〕分析して各ピークの面積比率を求め
、後記第５表に示した。

ま九実施例１と同じくセ建分取用高速液体クロマトカラ
ムを用いて〔但しアセトン／メタノール＝７鳴（容量比
）の混合溶剤を展開剤として使用〕各成分を分離し、Ｆ
Ｄ−ＭＡＳ８、ＩＲ，ＩＨ−ＮＭＲおよびＳａｃ−ＮＭ
Ｒ分析會行ってこれらの成分が一般式（１）で示される
ポリプレニルアセテートであることを確−シ九、高速液
体クロマトグラフィーによる各ピークの面積比率を後記
表５に示し、またそれら成分のＦＤ−ＭＡ８８分析値を
下記表に示す。

１　　　　　　　　　１１　　　　　１０１１！　　　
　１０１！意　　　　　　　　　１２　　　　　１０８
０　　　１０１０１　　　　　　　　　１３　　　　　
１１４８　　　１１４８４　　　　　　　　　１４　　
　　　１２１６　　　１１１６＠　　　　　　　　　　
１５　　　　　１１１８４　　　１ｇ８４・　　　　　
　　　　１＠　　　　　　１３！ｌ　　　　１８５２マ
　　　　　　　　　ＩＴ　　　　　　１４２０　　　１
４！０８　　　　　　　　　１８　　　　　１４８８　
　　１４８１１＠　　　　　　　　　　　１９　　　　
　１５！ｉｌｉ　　　　１８１１６実施例４ １０月末に倉敷市内で採堆したイチ璽つの索を約・０℃
で＠Ｓ時間熱風乾燥し喪のち、各１００ｆずつに分けて
１表に示した溶剤１ｊ中に浸漬し、〒目間室温（約！６
℃）で抽出を行なった。

これらの抽出液から抽出溶剤を留去して得た濃縮物０重
量を測定し、抽出物総量として表にまとめえ。

これらの濃縮物をヘキサノ１０＠１ｊ−に溶解し。

その溶液をメタノール／水；Ｓ／ｌ　（容積比）Ｏ１舎
溶筐約１０・−でｓｇ洗浄し九のち、無水硫　□駿マグ
ネシウムで乾燥し、溶剤を留去して油状物を得九。

この油状物をメタノール１０ｍ、水酸化カリウム１ｔと
ともに！時間＠Ｓ’Ｃ，に加熱し＆０ちメタノールを留
去し、残留物にジエチルエーテル（１０６ｍ）を加えて
抽出し、エーテル層を約Ｓ＠ＷＯ飽和食塩水で３回洗浄
したのち無水硫酸賃ダネククムで乾燥し、溶剤を留去し
て油状物を得九、ζＯ油状物をｔｏｏｒのシリカゲルを
用い鴨−ヘキサノ／酢酸エチル＝９／１　（容量比）の
混合液で分離しポリプレノール混合物を分取した。

このときの４リデレノ一ル重量を４リデレノール含量と
して表４Ｋまとめて示しえ。

なお、得られ九４リデレノール混合物の組成は用い九溶
媒の種類に関係なく実質的に実施例言で得られ九−リグ
レノール混合物のそれと一致してい九。

＄ＩＩ４：イチ菖つ乾燥＠１ｏｏｔｏ抽出分離結果実施
例Ｓ 謳月下旬に倉敷市内で採取したヒマラヤ杉の葉ｔｏｈを
実施例２で示したと同じ操作を行って雪ｚｌｆの油状物
を得九。この油状物について実施例１と同じ方法で測定
した分子量分布を第５表に示し喪。

ａ １　　　１１　　　　ＬＩ　　　（ＬＳ　　　１１　　
　ａＴＩＩ雪　　　ｌ愈　　　１１　　　Ｌｌ　　　４
ｍ　　　１０＠１　　　１１　　１４　　　翫１　１４
４　　　Ｙ、６＠４　　　　１４　　１ＬＩ　　　！ｌ
＠　　　！ＩＬＩ　　　！４８鵞Ｋ　　　　１！！　　
　Ｉ＆！　　３１４　１１４　８＆Ｉ４＄　　　１６１
！マ　ＩｔＡ、Ｉ　　１龜ＯＩｌｌ雪丁　　　　　ｉｆ
　　　　　　１１１　　　　　翫Ｉ　　　　龜Ｓ　　　
　　翫ｌ　９０　　　　　　１８　　　　　　　Ｌ７　
　　　　　ＬＩ　　　　　　ＬＩ　　　　　　１ｌ１１
　　　　１９　　　　　Ｌｍ　　　　ａｌ　　　　Ｃ４
ａｌｉ４ｍ□平均値　　　　１４＠　　１＆０　１４８
　１＆＠覚＝１５、Ｘ＝ＯＲである一般式（［）の−リ
ジンノール１．２４　ｆおよびぜリジンＬＯｔを乾燥ジ
エチルエーテルＫｌｌｊｍ　Ｌ要港液中に室温で無水酢
酸ＬＩｆｔ滴下し　ｍ下完了後、−夜室温で攪拌した。

得られ九反応混舎物を飽和食塩水で洗浄し、次いで無水
硫酸！グネシウム上で乾燥し、ジエチルエーテルを留去
し、淡黄色粘性液体を得九。

このものをクリカゲルカラムクロマトグラフイー（へ中
サン／酢酸エチルを展開液として使用）によＩＪｆＩＩ
製しＬＯ８Ｆの微黄色液体を得た。このものについてＩ
Ｒ分析したところ約＆ｌｅＯｍ−”Ｏ原料ポリプレノー
ルのＯＨ基に起因する吸収が消失し、−０ＣＯＣＩＩ、
に起因する１　？　４１ｇ＋−”及び　　−１１ｍ　！
！　ｅｘ−”Ｏ吸収が現われ７’ｊ、　１７’ｔ、ＮＭ
Ｒ分析を行なったところ原料ｆリジンノールの−ＣＨ＊
Ｏ１ｌに帰属されｂ　Ｖｆｆｋ　（ｄｏｕｂｌｅｔ　、
　ａ　ｗ　４０　Ｂ　）が消失し、−９九〇Ｃ０ＣＲ，
Ｋ帰属される新らたなジグｔｐｙ　（ｄａ雪ｂｌｏｔ　
、　ａ　４　Ｓ　Ｓ　）が観測された。

−ＣＭＩＯＣＯＣＲ，に帰属されるべきシグナルはＣ７
７゜ 自 −ＣＭ「Ｃ−に帰属されるＶブナ＃（Ｊ−ｔｏｎ）と重
なって観測された。を九ＦＤ−ＭＡＳＳ分析によ）愼／
＊ｍｔ寓ａ４を得た。以上のことからｔｔ）１１体１ｄ
　ｓ　−ＩＩ、　Ｘ　−０ＣＯＣＨ，テｈ　ｂ一般式（
■）の４リプレニルアセテートであることが確認された
。雲がＩＩ以外の４リグレニルアセテートおよび舊が１
１−１−に任意に分布するポリプレニルアセテート混合
物も同様の操作により合成され九。

、実　施　例　７　１プレニルプロＺドの合成舊＝１５
、Ｘ冨ＯＨである一般式（１）のポリプレノール１１４
ｔおよびピリジン１ｄをｓＯＯｗＪＯ＊−ヘキサン中に
加え、得られた溶液に室温（約！ｌＯ℃）で窒素ガス雰
囲気下に！Ｏｆの三臭化リンを滴下し、滴下完了後室温
、窒素ガス＃四ｆｉ下に一夜攪拌しえ。ついでこの雲−
ヘキサン溶液を分液ロートに入れ、約ｓ〇−の水で１０
回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、駕−へ
中サンを留去することにより、、微、黄色の液状物１ｌ
ｏｆを得た。このものについてＮＭＲ分析を行なったと
ころ、原料−リジレノールの−ＣＭ、ＯＮ基ＫＩＩＩＩ
ＪＩＩｔｒｔＬＪ”／　ｔｋ　（ｄ＠５ｂｌａｔ、　ａ
　−４６Ｂ　）が消失し新も九に−Ｃ１ｌ、ＢｆＫ帰属
されるシグナル（ｄ・耐Ｉ−處、ａｚａｅｔ）が現われ
九、またこの液状物をＦＤ−ＭＡＳＳにより分析したと
ころ渭／５−１８０４であつ九。これらの分析結凍によ
シ、上記の生成物は一般式（１）において覚＝ｌ＠　、
Ａ、＝Ｂデであるポリプレニルプロミドであることが確
認された。

同様の操作により霊が１５以外のポリプレニルプ四電ド
及び鴨が１１−１９の間で任意に分布している４リブレ
ニルプロミド混合物も合成された。

上記のポリプレニルプロミド（舊＝１ｓ）α６６ｔをジ
メチルホルムアミド１０ｓｌＫｌ＊Ｌ、これに無水酢酸
ナトリウムＬＯＰを加えて約５０℃で一夜攪拌したのち
ジエデ次エーテル約５Ｏ１１ｊを加えて一過し友、その
Ｆ液を本釣１！０ＩＩ７で１０回洗浄したのち無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去することにより（Ｌ
Ｓ８ｆの淡黄色液状物を得た。このものは実施例６にお
いて得られ九−リプレニルアセテート（覚−１５）とＮ
ＭＲスペクトル及びＦＤ−ＭＡＳＳ分析による嘱／−値
において一致し、舊−１ｓ、　Ｘ−０ＣＯＣＨ＠　テｌ
ｂｂ　　１ｍ’式〔■〕のＩリゾレニルプロミドである
ことが確認された。

実　施　例　８　／リゾレニルクロリドの金粒１１１＝
ｌｓ、Ｘ−ＯＨである一般式（畷）のポリプレノール１
１４Ｆ及びピリジンＬＯｍｊ［−１６０ｍ（）　舊−ヘ
キサン中に加え、得られた溶液に窒素ガス雰囲気下室温
でチオニルクロライ）”Ｌ！Ｉ　Ｑ−滴下し、滴下終了
後室温でさらに窓時間攪拌しえ。

ついでこの反応混合物を実施例丁と同様にして後処理す
ることにより淡黄色液体ＩＬ１ｆを得九。

このものについてＩＢ分析を行なつ九ところ、原料ポリ
プレノールのＯＲ基に起因する吸収が消失していた。ま
たＮＭＲ分析を行なったところ原料４リグレノールの−
ＣＨ，ＯＲに帰属されるシグナルが消失し、新らたＫ・
−ＣＨ，Ｃ１に帰属されるシグナｈ（ｄａｓｈｉｎｇ、
　ａｌａｓ　Ｓ　）＞１現われた。また、ＦＤ−ＭＡＳ
Ｓ分析により票／ａ−１２６０を与え九６以上のことか
ら、上記の生成物は舊＝１４Ａ、−ＣＩである一般式〔
１〕の４リプレニルク９ｖドであることが確認された。

同様の操作により舊がｔＳ以外の一すジレニルク四リド
及び霊が１１−１９の関で任意に分布する４リプレニル
クロリド温合物も合成された。

実　施　例　−４リゾレニルホルメートの合成亀Ｓ−の
無水硫酸と２−の−９−ギ酸を水冷下混合し、室温で２
時間攪拌し九のち、この混合物に＠５ｍ１５Ｊ＋ｍＯ＃
”ｔ’ある一般式〔曹〕のポリプレノール１１４Ｆを加
え、水冷下１時間攪拌しえ、ついでこの反応混合物を水
にあけて３０分間攪拌したのち、ジエチルエーテルで抽
出した。得られたエーテル層をよく水洗し九のち飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸！グネシウム上で乾燥後エーテ
ルを留去するととＫより黄色液体α４ｓｆを得え、この
ものは非常に不安定であるがＩＢ分析を行なったところ
原料ポリブレノールのＯＨ基に起因する吸収が消失し、
１丁ＲＫａｍ−”及び１１６０信ｍ−’に−ＱＣ（Ｈ１
基に起因する吸収が現われた。を九、ＮＭＩＩ分析した
ところ一〇Ｃ０ＨｔｓＫ帰属されるシグナル（ａｉｍｇ
ｌｍｇ、　Ｊ　＝　？、　Ｉ　Ｏ）が観察されえ０以上
のことから、この液体が一般式〔■〕において鴬−１Ｉ
Ｉ　、Ａ、−−ＯＣＯＨでＴｏｈ化合吻であることが確
認された。

５ｓｘｔｓ以外の４リプレニルホルメートおよび霊が１
１−１−の間に任意に分布する４リプレニルホルメ一ト
滉合物亀同様の操作により合成された。

夷　論　例　１０４！リグレニルトリフルオロア鴨＝ｌ
ｓ、ｘ＝ＯＲである一般式（１）ｏ、ｓリデレノール１
１４Ｆ及びピリジンＬＯＰを塩化メチレン１０ｄＫ溶か
し、これに０〜５℃でトリフルオロ酢酸無水物ａ５Ｆを
滴下したのち室温で３０分間攪拌し九。ついで反応混合
物を水にあけ。

ジエチルエーテルで抽出し、得られたエーテル層を希塩
酸水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し九のち、無水硫酸
マグネクラム上で乾燥し、溶媒を留去することにより黄
色液体α１Ｉ３ｆを得え、このものについてＩＢ分析し
たところ原料ポＩＪ　７’レノールの０ＲＩＩｓＶｃ起
因する吸収が消失し１７−０信−１，１！１０ａｌ−”
及び約１１４０信ｍ−’にトリ′フルオロアセテートに
起因する吸収が現われた。ＮＭＲ分析Ｌ＊ところ、Ｋ料
ｄ１９ｆｖ／−ｐｙＯ−ＣＭ、ＯＨＫ帰属されるシグナ
ルが消失し、−ＣＭ、０ＣＯＣＦ、に帰属される新らた
なシグナル（ｄｅｓｈｌｓｌ、　ａｒｍ也？冨）が観Ｉ
Ｉｌされ友、ｔたＦＤ−ＭＡＳ８分析により１１１１／
　ａ　ｍ　１３８　ｍを得え０以上のことから、この液
体は舊＝ｌ　５　ｅ　Ａ、工０ＣＯＣＦ、である一般式
〔履〕の化合物である仁とが確認され友、１１がＩＩ以
外の４リブレールトリフルオロアセテート及び鴨が１ｌ
−ＩＩに任意に分布する４リグレニルトリフルオ一アセ
テート混合物も同様の操作によ砂合成された。

デートの合成 惰ｍＩＳ、Ｘｗｍ０１１であろ一般式〔冒〕の４リグレ
ノールＬ！４を及びピリジンＬｏｔを塩化メチレン１０
１１ｊＫとかし、これに０〜１℃でモノタロー酢酸無水
物ａ４ｆｔ滴下し九のち、室温で一夜攪拌し九、ついで
この反応混合物を実施例１０と同様（後処理して淡黄色
液体ＬＮＯｆを得、これｔさらにシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルを展開液として
使用）により精製しＬ！５ｆの液体を得九、このものに
ついてＩＭ分析したところ原料ポリプレノールのＯＨ基
に起因する吸収が消失し約１７１０ａｍ　　にＣ−０Ｋ
起因する吸収が現われた。ＮＭＲ分析し九とζろ原料ポ
リプレノールの−ＣＨＪ：）ＨＫ帰属されるシグナルが
消失し、新ら九に−ＣＨ，０ＣＯＣＨ。

ＣＩＫ帰属されるシグナル（ｄｏｓｂｌａｔ　、　Ｊ　
＝４　ｓ丁）と−〇Ｃ０ＣＲ，ＣＩ　Ｖｃ４属されるシ
グナル（ｓｔｓｇｌｍｇ　、　ａ　＝ａ９３　）カ現わ
れ九〇　１友ＦＤ−ＭＡＳＥｊ分析により禦／ａ−１３
１８を得た。

以上のことからこの液体Ｆｉ鴨關１５　、Ａ、ｍＵｃ。

ＣＭ、Ｃ１である一般式（１）の化合物であることが確
−され友。

惰＃１１以外０／ＩＪデレールモノクロロアセテート及
び饅が１１−１１に任意に分布する４９プレニルモノク
ロロアセテート混合物４同様の操作により合成された。

夷　施　例　ｌ！　−プレニルプロピオ　−トの合成 無水酢酸のかわシにプロピオン酸無水物ｔｓｉｆを用い
友以外は実施例６と同じ操作を行ない、微黄色液体１１
ｆｉｆを得九。これをＩＥ分析したところ原料Ｉリグレ
ノールのＯＲ基に起因する吸収が消失し、−０ＣＯＣ，
Ｈ，に起因するｌマ４０　ｃｍ−１及び１１５０ｍ　　
の吸収が現われ丸。ＮＭＥ分析を行なり友と仁ろ、原料
４リグレノールの−ＣＩ！＊ＯＲに帰属されるシグナル
が消失し、　−ＣＨ，ｐｃＯｃ、Ｈｌに帰属されるシグ
ナル（ｄａｓｋｌｇｔ、　ａｘｘｔｓ　＠　）カ観１１
された。ま友ＦＤ−ＭＡＥｊ″Ｓ分析により嘱／＊−＝
−１１１１１を得た６以上のことからこの液体がｓ　ｗ
ｍ　１５　ｅ　Ａ、　＝−ＯＣＯＣ，Ｈ，テアｈ一般式
（１）Ｏ化合物であることが確認された。ＩＩが１５以
外Ｏ４リプレエルグロピオネートおよび霊が１１〜ＩＩ
に任意に分布するぼりグレニルグロビオネート混合物も
同様の操作により合成され友。

夷　施　例　１３ｄｆｌＪプレニルオレエートの倉皇 （：）　　爲−１８、Ｘ＝ＯＲである一般式〔■〕の１
９グレノールＬ２４ｆ、オレイン酸メチルαＳｆおよび
水素化ナトリウムＧｏｌＦをトルエン１０−中ＫｆＩＪ
解し１１０℃で２４時間窒素ガス算囲気下で加熱した。

反応溶液を室Ｉｌまで冷却したのち飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシクム上で乾燥したのち溶剤を留去し
て黄色液状物を得喪、このものｔシリカゲルカラムクロ
！トゲラフイー（ヘキサン／酢酸エチルを展開液として
使用）Ｋより精製して１４８Ｆの無色粘性液体を得た。

この液体をＩ１ｇ分析し九ところ原料−リグレノールの
ＯＲ基に起因する吸収が消失していた。またＦＤ−ＭＡ
ＳＳ分析によＦ）惰／ａ−１！！０６を与えた０以上の
ことからこのものは一般式（１）において覚＝　Ｉ　Ｓ
　、　ＡＩ−−０ＣＯ−＋ＣＨ，％ＣＨ−ＣＨ＋ＣＨ＾
ＣＨ，である化合物であることが確認され九。

（１）＊＝１４．Ｘ＝ＯＥである一般式〔−〕のポリプ
レノール１１？ｆ、オレイン酸メチルα１ｆおよび水酸
化カリウムａＯ５ｆをトルエンｓ〇−中に溶解し、１１
０℃で８時間、窒素ガス雰囲気下に加熱し、反応終了後
、反応混合物を室温まで冷却し、水洗、乾燥し溶媒を留
去すると淡黄色の液体１４ｔが得られ友、このものは上
記と同様Ｏ分析の結果、一般式（１）において惰；１４
゜Ａ、　−−ＯＣＯ−ｆｃＨＩＩ−）ｖＣＥ−Ｃ１ｌ−
ｆｃＩｌ、士、ＣＭ、である化合物であることが確認さ
れた。

実　施　例　１４−リグレニルステアレートの合成 オレイン酸メチルα８ｔのかわりにステアリン酸メチル
ａｌｔを使用した以外は実施例１ｍ（ｉｉ）と同様にし
て一般式（ＩＮにおいて雲＝１４．Ｘ＝ＯＨｆ）４リデ
レノールとステアリン酸メチルをエステル交換反応させ
たところ淡黄也の液状物Ｌ１ｆｔ得た。このものをＦＤ
−ＭＡＳＳ分析し九ところ、このものが一般式（１）に
おいてＡ、がＣＨ島（ＣＨ鵞）ＩＩＣＯＯ基であり舊−
１４であるポリプレニル化合物であることを示す惰／　
ａ　ｍ　１５０　ｇを与えた。

夷　施　例　Ｉｓ　　ポリブレ二ルベンゾエートの合成 １１−１　’Ａ　、Ｘ＝ＯＲである一般式（１）ｏ、／
リゾレノールＬ雪４ｆとピリジン１０−との混合物中に
室温でベンゾイルクロリドａｔ！ｌｌｆを加え、−夜室
温で攪拌し喪。ついで反応混合物管約１５０ｄ（）水中
に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、得られ九エーテル
層を飽和食塩水、希塩酸水、水。

飽和炭蒙水素ナトリウム水、そして再び飽和食塩水で洗
浄し九のち、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、エーテ
ルを留去して黄色液体を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルを展開溶媒
として使用）により精製しａｌ１２Ｆの微黄色液体を得
た。この４のくついてＩＲ分析しｔところ原料Ｉリグレ
ノールのＯＨ基に起因する吸収が消失し、Ｉ　Ｔ　１１
ａｓ−”及び１２７０ｍ−”［エステル結合に起因する
吸収が現われた。ｔたＦＤ−ＭＡＳＳ分析を行なったと
ころ惰／＃＝１３４１１を与えた０以上のことからこの
液状物が一般式（１）Ｋ：おいて愼り１５゜Ａ、　ｗ＋
０ｃＯｃ＠Ｈ，である化合物であることが確認され丸。

同様の操作（より鴨が１％以外のポリプレニルベンゾエ
ート及び負が１１−１−に任意に分布している４リプレ
ニルベンゾ工−ト混合物も合成された。

夷　施　例　１６Ａ　　ポリプレニルメチルエーテルの
合成 惰ｘ＝１６．Ｘ＝ＯＲである一般式〔−〕のポリプレノ
ールＬ２４ｆｆ無水ジエチルエーテル−ヘキサン（１：
１）１０−中に溶拳し、雲−ブチルリチウム（ｔｇＭへ
キサン溶液）α１１１ｍ（Ｌｌｌミリモルを０℃で滴下
し、１０分間攪拌後目つ化メチルｘｓａ＊（ｔｔｔリモ
ル）を加える。千０會ｔｓｏ分間反応後水にあけ、ヘキ
サンで抽出し、そのヘキサン層を飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し溶媒を留去して黄
色液体を得た。このものをシリカゲルカラムクーラトゲ
ラフイー（ヘキす／／酢酸エチルを展開溶媒として使用
）により精製してＬ１４ｆの微黄色液体をｌＩ九、この
％０ｌ−ＩＢ分析したところ原料４リプレノールのＯＲ
基に起因する吸収が消失１−１ し、１１宏０儂　、１１００ｃｍ＋　　、１０８０ニー
１にエーテル結合に起因する吸収が現われた。ＮＭＲ分
析では一０ＣＲ，Ｋ帰属されるシグナルが１＝＆２丁に
現われた。ＦＤ−ＭＡＳＳ分析でｒｉｍ／＊＝１２５６
を与えた。以上のことから、この液状物が一般式（１）
において％＝１１％Ａ、Ｗ−ＯＣＲ，である化合物であ
ることが確認された。

ま九同様の操作ｌＣＣニヤ瓢１５以外のポリプレニルメ
チルエーテル及び算が１１〜１９に任意に分布するポリ
プレニルメチルエーテル混合体も合成された。

細かく粉砕した水酸化カリウム１６８１１Ｆとフェノ−
ｋＢｌｏｑｌを約＠Ｏ℃に暖めたジメトキシエタン３０
−に溶解し、これに％ｗｔｓ、ａ、＝Ｂｒである一般式
〔璽〕のポリプレニルプロ建ドＬＩＯｆを加え、６時間
加熱還流した０反らａ合物を冷却後水にあげジエチルエ
ーテルで抽出し九。

祷られたエーテルＪｉｌｔ−５嘔水へ一化ナトリウム水
、尋箪で１度洗ったのち、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸！グネシウム上で乾燥した。溶媒を留去し。

得られた黄色液体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサンを展開溶媒として使ＰＡ）により樗製しα
４２ｔの微黄色液体を得た。このものについてＩＲ分析
したところフェニルエーテルに起因すゐ１８００ｍ＋−
”、　１５８０ｃｓ−”およびｌ鵞１０ｍ＋−”の吸収
が一測された。ＮＭＲ分析でＦｉ原料−リゾレニルプロ
ミドの−り嘗Ｂｙに帰属されるｙｆナル（ｄａｍｂｌａ
ｔ、　ａ　Ｗ　１１１１　）　＄Ｍ失シ、紺らたに−Ｃ
Ｈ雪−０−Ｃ＠Ｈ１Ｋｍ属されるシグナル（ｄｍｓｋｌ
ｍｔ、　ａ　ｇ−Ｌ　３１　）　カＪＪｔワｔＬ＊＊　
１ｆｔＦＤ−ＭＡＳＳ分析を行なったところ常／−ロ１
１１８を与えた。以上のことから、この液体ｆｌ鴨ｍｌ
Ｓ　、　Ａ、　＝−ＱＣ，Ｈ，である一般式〔璽〕の化
合物であることが確認された。

ま九同様の操作により％＝１５以外の４リグレニルフエ
ニルエーテルおよびｓが１１〜１１１に任意に混合して
いるポリプレニル７エ二ルエーテル温合体が合成された
。

ＳＯ−水素化ナトリウム（αｓｒ）を無水ジメチルホル
ムア２ド（２１１ｍ）中に加え、室温で１時間攪拌し、
その中に一般式（１）において舊＝Ｉ　Ｓ　、Ｘ＝０＃
であるポリプレノール（ｌｔｉｒ）ヲ無水ジメチルホル
ムアｉド（１０１７）に溶かした溶液を滴下し１滴下完
了後見に一時間、攪拌した０次いで、２−クロロピリジ
ン（ＬｉｗＪ）を加え、室温で一夜攪拌を継続したのち
、反応液を約ｔｏｏｍＪの水中に注ぎジエチルエーテル
で抽出し、水洗、乾燥ののち濃縮して黄色液状物を得た
。この液状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチルを展開液として使用）して亀−２
の微黄色液体を得た。このものについてＮＭＲ分析した
ところ原料ポリプレノールの−ＣＢ、　ＯＲに帰属され
るシグナル（ｄｏｓｋｌｍｇ、　１＝４０８）が消失し
、新らたに−Ｇ＃、０−に帰属されるシグナル（ｄｏｓ
ｈｌａｔ、　Ｊ＝＝ｘ也丁ｌ）および、−１５０−ｔ？
意、ｎｔｓｌｔｉｐｌａｔ、　Ｊ−７，１０〜？、　Ｉ
　Ｎ（Ｄ愼ｍ１ｔｉｐｌａｔ、　Ｊ−１００−＆　Ｏ＠
　）が現われ九、ｔａ、この液体をＦＤ−ＭＡＳＳ分析
し九ところ１＠／＠ｅ＝１３１丁を与えた。

以上のことから、このものが一般式（１）Ｋ：おいて鴨
ｗａｘ　ｌ　ｓ、　Ａ　、　＝ｌ−ぜリジルオキシ基で
あるＩリプレニル（２−ピリジル）エーテルであること
が確ｇされた。同様の操作により鴨が１ｓ以外の４リグ
レニル（２−ピリジル）エーテルおよび算が１１〜１９
で任意に分布している／　ＩＪゾレニル（２−ピリジル
）エーテル混合体が合成された。

ｓＯ嘔氷水素化ナトリウムＳ２８ダ）を窒素ガス雰囲気
下乾燥へキサンで数回洗浄した後、無水テトラヒドロフ
ラン（ｓｏＭｌ）と無水ジメチルホルムア建ド（Ｓｏｄ
）を加え攪拌し、一般式（１）において覚＝ＩＢ、Ｘ−
０ｎであるポリプレノール（１ｚ＋ｒ）を加え１ｏ℃で
１時間攪拌する。

次いで雪−り四ロベンゾチアゾール（Ｌ３１１ｊ）を滴
下し滴下完了後１０℃で３時間ついで、室温で一夜攪拌
したのち約１００１１ｊの水中に注ぎ、ジエチルエーテ
ルで抽出し、水洗、乾燥ののち濃縮して１ａｓｆの黄色
液体を得た。この化合物は薄層クロマトグラフィーで１
スポツトを示し副反応の生成は認められず収率も殆んど
定量的であり、さらなる精製を必要としない。またシリ
カゲルカラムで精製を試みたところ部分的に分解するこ
とが判明した。この液体をＮＭＲ分析し九ところ原料４
リデレノールの−ＣＨ，０１１に帰属されるシグナル（
ｄａｓｈｉｎｇ、　ａ　ｘ　４０易）が消失し、新らｆ
ｌ−Ｋ”−ｃ４．ｏ−に帰属されるシグナル（ｄａｓｈ
ｉｎｇ、ａ＝属されるシグナル（倶舊口４ｐ１ｍｔ、　
ａｍ龜９丁−ｆｉりが現われた。また、この液状物をＦ
Ｄ−ＭＡＳＳ分析したところ憫／　ａ　＝　Ｉ　Ｓｉ２
を与え九。

以上のことから、この液状物が一般式（１）にリプレニ
ル（２−べ／ジチアゾリル）エーテルであることが確認
され九。

同様の操作により鴨がＩＢ以外のポリプレニル（意−ベ
ンゾチアゾリル）エーテルおよび霊が１１−１０に任意
に分布するポリプレニル（！−ベンゾチアゾリル）エー
テル混合物が合成された。

一般式（■）において覚口１１　、Ｘ＝ＯＮであ；ｂｙ
ｌＩＪ７Ｖ）　−ル（１，！４　ｆ’ｊを塩化メチレン
（ｌｆｍ）にとかし、トリエチルアＺン（意■り）、ジ
メチルｔ−ブチルシリルクロリド（ｔＳｌｍＩＰ）、４
−ジメチルアミノビリジン（Ｓダ）を加えて室温で一晩
攪拌する。この反応混合物を水にあけエーテルで抽出す
る。有機層を水洗、飽和食塩水洗した後無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し溶媒を留去後得られ九液体をｊ　ＩＪ
ンクロット社のシリカゲルｃｃ−’ｒを用いカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサンを展開液として使用）Ｋより
精製し、ＬＳＯｆの液体を得た。このものにつきＩＲ分
析し九ところ約３３００ｃｍ＋　　の原料Ｉリグレノー
ルのＯＲ基に起因する吸収が消失しＮＭＲ分析では−Ｏ
８ｉＭａ、ｔＥ＊に帰属されるシグナルが（ａｉ＊ｇＬ
ａｔ、　Ｊ　Ｗ　８５　）観測された。ｔたＦＤ−ＭＡ
ＳＳ分析により情／　＃−１３５＠を与えた。

以上のことからこの液体が一般式（１）において鴨ｗｘ
ｌ　ｍ　、Ａ、ＷＯ８４Ｍｅ−ＥｍであるＩリグレニル
ジメチルｔ−ブチルシリルエーテルであることが確認さ
れ喪。同様の操作により１１がＩｉ以外の一すグレ二ル
ジメチルー−プチルシリルエーテルおよび鴨が１１〜ｌ
嘗に任ｆｉＫ分布するポリプレニルジメチルｔ−ブチル
シリルエーテル混合物が合成されえ。

夷　施　例　！０１１Ｉ！リプレニルメチルスルフィド
の合成 一般式（層）の舊＝＝Ｉ　Ｓ　、Ａ、　＝Ｂｒであるポ
リプレニルブロンド（ＬＳＯｆ）ｔ−Ｌｌｍのベンゼン
に溶解しＩｓ−メチルメルカプタンナトリウム溶液（３
ａ／）トペンジルトリエチルアンモニウムクロリド（５
０Ｍｇ）を加え、４０℃で一晩激しく攪拌する。冷却後
エーテルで抽出し、エーテル層を水洗１、飽和食塩水洗
後無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。エーテルを留去
し得られ九黄色液体を７リカゲルカラムクロマトグラフ
イー（ヘキサンを展開液として使用）して精製し０．４
Ｏｆの液体を得喪、このものについてＮｕｌ１分析し九
ところ５−　ＣＨ，に帰属されるシグナル（＃ｉ％ｇに
−ｇ。

Ｊｍｔ＠ｓ）と−ＣＨ，５ＣＩＩ、に帰属されるシグナ
ル（ｄｏｕｂｌｅｔ、　ａ　−Ｌ　＠　＠　）　カｌ［
１ｌｌＪＪｔＬり、　ｔ　＊ＦＤ−ＭＡＳＳ分析によ９
渭／　ｇ　ｘｗ　ｌ　２７雪を得え０以上のこと゛から
この液体が一般式（１）の覚−１ｓ　、　Ａ、　＝ｘＳ
ＣＨ，テＴｏｂコトカｌｉｇすｔＬｆｌ。

霊が１５以外のポリプレニルメチルスルフィドおよび霊
が１１−１１１に任意に分布するポリプレニルメチルス
ルフィド混合物も同様の操作によシ合成された。

実、施ｆ１　　！１　　／リゾレニルフェニルスルフィ
ドの合成 チオフェノール（ｚｇｒ）および炭酸カリウム（１畠ｆ
）をジメチルホルムアミド（ｓ　Ｏｄ　）に加え、室温
（約２０℃）で攪拌しながら一般式（１）において惰ｙ
　ｌ　５　、　Ａ、　ｘ＝　Ｂｙであるポリプレニルプ
ロ、ミド（ｌｔｏｐ）を滴下した０滴下完了後室温で一
夜攪拌を継続したのち１反応溶液を水（約１０９ｍ）中
に注ぎヘキサンで抽出した。

次いでヘキサン層を１０−水酸化す）　ＩＪウム水溶液
で洗浄、水洗、したのち無水硫酸１グネシウム上で乾燥
しヘキサンを留去して黄色液体を得た。

この黄色液体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
メチレンクロリドを展開液として使用）により精製しＩ
ＬＪｆの微黄色液体を得た。このものＫついてＮＭＲ分
析し九ところ原料ポリプレニルブロンドの−ＣＨ，Ｂデ
に帰属されるシグナル（ｄｏＮｂｌｅｔ、δ＝＝１１１
１　）が消失し、新らたに一〇Ｈ，Ｓ−１１Ｃ帰属さレ
ルシグｆル（ｄｏＮｂｌｅｔ、　＃＝１４丁）および−
８（１，Ｈ，に帰属されるシグナル（ｓｍｉｇ（νｌｅ
ｔ、　Ｊ−７，０１＄−７，８！　）が現れた。

また、この液状物をＦＤ−ＭＡＳＳ分析し九ところ惰／
−ツ１３３２を与えた。

以上のことからこのものが一般式（１）において鴨ｔｗ
　ｌ　５　、　Ｊ、　＝−８らＨｌであるポリプレニル
フェニルスルフィドであることが確認された。同様の操
作により鴨がＩＩ以外のポリプレニルフェニルスルフィ
ドおよび鴨が１１〜１９で任意に混合しているｌリグレ
ニルフェニルスルフィ＋９混合物が合成された。

霊−メルカグトチアゾリン（Ｌ３ｒｉｆ）とＳＯ嘔氷水
素化ナトリウムα４８ｔ）をジメチルホルムアンド（ｌ
ｉｍ）中に７ＦＯえ室温で１時間攪拌し九のち、一般式
（鳳）において偽＝１５．Ａ、＝ＢデであるＩリデレ二
ルカ１ド（１５？）をジメチルホルムアンド（８１１ｊ
）ｌｃ＃ｌ解した溶液を滴下し、滴下完了後−夜室温で
攪拌した６次いで反応溶液を約ｓ〇−の水中に注ぎジエ
チルエーテルで抽出し、水洗、乾燥後濃縮して黄色の液
体を得喪、この液体をシリカゲ、ルカラムクロマトグラ
フイー（ヘキすン／酢酸エチルを展開液として使用）で
精製し、＊ＳｔＯ黴黄色液体を得た。このものについて
ＮＭＲ分析したところ原料ポリプレニルプロミドの−Ｃ
Ｍ、Ｂデに帰属されるシグナル（ｄｏ嘱ｂｌｏｔ’、　
Ｊ＝ｌＬＩ　１　）が消失し、新らたに−ＣＭ、５ＩＩ
Ｃ帰属されるシグナル（ｄｏｕｂｌｅｔ、　Ｊ＝（ｔデ
ィｐｉｇ感、−鴛龜３２およびｔデｉシ１ｓｔ、Ｊ＝ｇ
表ＩＩ）が現われた。まえ、この液体ｔ−Ｅ：Ｄ−ＭＡ
ＳＢ分析したところｍ　／　＃　Ｗ　１３４１を与えた
。

以上のことから、このものが一般式（璽）にシェル（１
！−チアゾリニル）スルフィドであることが確認された
。同様の操作により雲＝１８以外の４リプレニル（２−
チアゾリニル）スルフィドおよび５ｚｔｔ〜１９に任意
に混合しているポリブレニル（２−チアゾリニル）スル
フィド混合体が合成された。

露−メルカデトビリジン（ＬｌｌＦ）と５０９６水素化
ナトリウム（α４８ｆ）をジメチルホルムアンド（ｉ１
５ｗｊ）に溶解し、室温で１時間攪拌したのち、一般式
（！ｌ）において、舅＝１５．４゜＝ＢｒであるＩリプ
レニルプロミド（ｓ、　ｓ　ｆ　）を加え、室温で一夜
攪拌したのち、反応溶液を約ｓ〇−の水中に注ぎジエチ
ルエーテルで抽出した。

次いで、ジエチルエーテル層を水洗し、無水硫酸！ダネ
シウムで乾燥し、エーテル留去することＫより黄色液体
を得た。この液体をシリカゲルカラムりａ　Ｗ　）グラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチルを展開液として使用）に
よシ精製して＆９Ｆの微黄色液体を得た。このものにつ
いてＮＭＲ分析したとζろ原料ポリグレニルプロンドの
−Ｃｊｌ、Ｂｒに帰Ｈサレｈ　シグナル（ｄｏｕｂｌｅ
ｔ、　Ｊ　＝　＆　９１　）が消失し、新たに−ＣＨ，
５Ｋｆｌｋ属されるシグナル（ｄｏｕｂｌｅｔ、　Ｊ　
−＆　７８　）　ｋよび−Ｓ　−ＣｓＨ，Ｎに帰属され
るシグナル（ｔｍｓｌｇｉｐＬａｔ、　Ｊ　＝　ｓ、　
７５−＆３Ｓ）が現われた。また、この液体をＦＤ−Ｍ
ＡＳＳ分析したところ淋／＃＝１３１１１与えた。

以上のことから、このものが一般式（量）（おいて覚−
１ｓ　、　Ａ、　、、、−ｓｃ、ｉｔ’Ｎであるポリブ
レニル（８−ピリジル）スルフィドであることが確認さ
れた。同様の操作によｐ　＠ｗｘ　ｌ　ｌｉ以外の４リ
グレニル（２−ピリジル）スルフィドおよび襲＝１１〜
１９で任意に混合しているぼりプレニル（！−ピリジ刈
スルフィドが合成された。

一般式（１）にｋいて％−１１，１＝０１１Ｃあろ４リ
グレノール（Ｌ！４Ｆ）とピリジン（αｌ＠ｄ）をＳ−
の塩化メチレンに溶かし窒素雰囲気下０℃でジエチルホ
スホロクロリデート（１８１ダ）の塩化メチレン溶液（
２１ｊ）を滴下する。０℃で１時間攪拌後、室温で一晩
攪拌を継続した。

反応混合物に水を加えた後エーテルで抽出する。

エーテル層を希塩酸水、水、飽和炭噴水素す）　ＩＪウ
ム水、飽和食塩水で順番に洗浄し虎後、無水伊酸マグネ
シウム上で乾燥し友後エーテ・ルを留去し淡黄色液体（
Ｌ３５ｆ）を得た。この化合物は薄層り交マドグラフィ
ーで１スポツトを示し副反応の生成は認められず収率も
殆んど定量的でありさらなる精製を必要としない、ＩＲ
分析で１ｌｉｐ＝。

に起因する１　ｍ　４１０ｃｍ″″ｌの吸収とｐ−ｏ−
ｃアルキルに起因する１　０５　Ｇ　−＃　４０　ａｍ
−’　ｆ）幅広イ吸収が現れ友。ＮＭＲ分析では　　　
Ｏ 軸 −ＣＨ，ＵＰ　（ＯＥｔ　）＊ に帰属されるシグナル（ｄｏｕｂｌｅ　ｄｏｕｂｌｅｔ
δ表３８）と　Ｏに帰属されるシグナル 赫 一０Ｆ（ＯＣＲ，ＣＢ、）。

（囃１ｔｔｐｌａｔ、　Ｊ　＆　８〜未１５および感デ
ィｐｌｏｇ８１４ｇ）が現ｔ’ｌ。１＊ＦＤ−ＭＡＳＳ
分析？分析走行ころ惰／ａ＝ＩＳフ８を与えた０以上の
ことからこの液体が舅＝ｔ　ｓ　、　Ａ、　＝ＯＦ＜０
）（ＯＥｔ）、の一般式（１）で示される化合物である
ことが確認された。また同様の操作により９％　＝ｘ　
ｌｂ以外のポリプレニルジエチルホスフェート及ヒ負が
ｔｔ−ｔｓに任意に分布する４リゾレニルジ工チルホス
フエート混合体が合成された。

実　３９１９９１８１リゾレニルフエニルスルホキツド
の合成 一般式（曹）において胃＝１５　、　Ａ、　＝ＳＣ６Ｈ
。

であるＩリプレニルフェニルスルフィド（Ｌｌ＄？）を
ＭｅＯＩＩＱｌｏｗｌ）Ｋ：とかしメタ過冒つ素酸ナト
リウム（２５７ダ）を水（５１１ｊ）にとかし要港液を
加え、室温で一晩攪拌する。食塩水を加え、エーテルで
抽出し、エーテル層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥しエーテルを留・去して黄色液
体を得九。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／エーテルを展開液として使用）で稍製しく
Ｌｏａｆ）の液体を得え、このもののＩＲ分析をしたと
ころ原料ポリブレニルフェニルスルフィドでは吸収のな
かつ九１０３　Ｓａｍ−”Ｋスルホキシドに起因する強
い吸収が現れた。ＮＭＲ分析し九ところ原料Ｉリゾレニ
ルフェニルスルフィドの−ＣＨ，ＳＣ＠ＨＩＫ帰属され
るシグナル（ｄｏｕｂｌｅｔ、　Ｊ＝龜４））が消失し
−ＣＨ，５ＯＣ１Ｉ１．に帰属されるシグナル（ｄｍｍ
ｋｌｍｇ、　ａ　＝＝　＆　３　Ｎ　）が現れ九、また
ＦＤ−ＭＡＳＳ分析で＊／ｓｘ１３４ｇを与えた０以上
のことから、このものが一般式（１）において外ｚ１５
．Ａ鵞−−ｓｏｃ＠ｉｉ−であるポリゾレニルフェニル
スルホキシドであることが確認された。同様の操作によ
り１が１５以外のポリグレニルフェニルスルホキクドお
よび負が１１〜１９で任意に混合しているポリプレニル
フェニルスルホキシド混合物が合成された。

実　施　Ｎ！＠／リプレニルフェニルスルホンの合成 一般式（鳳）において算＝１ｓ、Ａ、＝Ｂデである一リ
プレニルプロミド（Ｌ３０ｆ）ｊ−Ｎ、ＪＶ−ジメチル
ホルムアミド（ｌＯ＊）とテトラヒドロフラン（ｌｏｂ
）の混合溶媒に溶かしフェニルスルフィン酸ナトリウム
（ａ８１Ｆ）を加え、室温で１７時間、さらＫｓＯ℃で
１時間攪拌し九。

回転蒸発器で溶媒を除き水を加えてベンゼン抽出した。

ベンゼン層を水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を除去すると黄色液体を得た。このものをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ルを展開液として使用）により精製し、α９４１の淡黄
色液体を得友。このもＯｖｒ”Ｈ−ＮＭＲ分析したとこ
ろ原料＄　１Ｊグレニルブロ電ドの−ＣＢ、Ｂデに帰属
されるシグナル（ｄａｓｈｉｎｇ、　Ｊ　＝　＆　９１
　）が消失し、新たに−ＣＨ，ＳへＣ＠Ｈ１に帰属され
るシグナル（ｄｏｓｔｂｌａｔ。

ａ−１７丁）および−ｓｏ、Ｃ１４に帰属されるシグナ
ル（惰ｕｌｔｓｐｌａｔ、δ＝７３１−７９８）が現わ
れた。１＋、ＦＤ　−ＭＡ　Ｓ　Ｓ分析を行ったところ
ｖａ　／　ａ　Ｗ　１３　＠　＠を与えた。以上のこと
からこの液体が惰Ｗ　１５　、　Ａ、　＝　ＳＯ，Ｃ，
＃、の一般式（曹）で示される化合物であることが確認
された。ま九、同様Ｏ操作によｊ）　舊ｅ＋：　ｌ　！
５以外の１１７グレールフエニルスルホンおよび舊が１
１〜１９に任意に混合している、ポリブレ ニルフェニルスルホン混合体が合成され九。

実　施　例　２丁　４リプレニルエチルカーボネートの
合成 一般式（１）において駕＝＝ｓ　ｓ　、Ｘ＝ＯＲである
ポリプレノール（１！４Ｆ）を無水ピリジン（５０ｉｄ
）に溶解し、室温で攪拌しなからクロロ炭酸エチル（４
ｉ１ｉｌｊ）を滴下し、そののち室温で一夜攪拌を継続
した。ついで約ｓＯＯｗＪの水中に注ぎ、エーテルで抽
出し、エーテル層を水、希塩酸水、水で願書に洗浄した
のち乾燥、濃縮して黄色の液体を得た。この液体をシリ
カゲルカラムり四マドグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ルを展開液として使用）して７．！ＩＦの微黄色液体を
得たーこの液体のＮＭＲ分析を行つ九ところ原料ポリプ
レノールの−ＣＭ、ＯＲに帰属されるシグナル（ｄｏｓ
ｂｌｅｇ、δ−ｔｏｇ）が消失し、新たに−ＣＢ、Ｏｆ
Ｃ帰ＩＡすＦＬルＶ”　ｆｆ１ｙ　（ｄｏｕｂｌｅｔ、
　Ｊ　＝ｒｘ４４１）＆ｊび−０−Ｃ−ＱＣ，Ｈ，ＩＫ
帰１４されｂ’／ｆナル（ｔｒｉｐｉｎｇ、δ＝Ｌ２０
およびｐｂａｌｔａｔ、ａ−４０５）が現われた。また
、この液体をｐＤ−ＭＡ！３Ｓ分析したところ情／　Ｊ
　＝ｘ　ｌ　ｆｌフ！を与えた。

以上のことからこの液体が一般式（１）においてＩＩＷ
ｌ　ｓ、Ａ、−−ＯＣＯＥｔｆあるｄ！Ｑグｖ二髄 ルエデルカーボネートであることが確認され友。

同様の操作により、鴨が１５以外のポリプレニルエチル
カーボネートおよび籠がｔｔ−ｔｏに任意に分布するポ
リプレニルエチルカーボネート混合体が合成され九。

夷　施　例　！８　ポリプレニルジメチルカー／（メー
ト 一般式（＠　）　Ｋオイテｑｓ　＝　１６　、　Ｘ＝＝
ＯＩＩテアるＩリジレノール（１４８ｔ）を無水テトラ
ヒドロフラン（ＩＭ）Ｋ＠解し０℃に冷却して攪拌しな
からＬ６モルヘキサン溶液ｄダチルリチウム（Ｌ４ｍ）
を加えた０次いで同じ温度条件下で、ジメチルカルバモ
イルクロリド（α２ｍ１）を加え０℃で３０分、次いで
室温で２時間攪拌を続は友のち約２０１１１４の水中に
注ぎジエチルエーテルで抽出し、水洗、乾燥したのち濃
縮して黄色液体を得た。この液体をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルを展開液とし
て使用）して！１６Ｆの微黄色液体を得た。

この液体のＮＭＲ分析をしたところ原料４リプレノール
の一〇Ｍ、ＯＮに帰属されるシグナル（ｄａｓｂｌａｔ
、　Ｊ　−＋−４０８）が消失し、新たに−ＣＨ＊Ｏ−
に帰属されるシグナル（ｄｏｕｂｌｅｔ、　Ｉ＝（ａ４
ｎｇｌａｔ、　Ｊ　＝　Ｌ　８０　）　カ’１ＡｂｔＬ
ｔ、　ｔ　ｆｔ、この液体をＦＤ−ＭＡＳＳ分析し九と
ころＩＮ／１ｍ１８１１を与えた。

以上のことからこの液体が一般式（１）においルジメチ
ルカーバメートであることが確認された。

同様の操作により鴨が１５以外の４リグレニルジメチル
カーバメートおよび舊が１１〜１９に任意に分布する４
リグレニルジメチル力−バメート混合体が合成され九。

一般式（鳳）において％式％　５　、　Ｊ、　ｅ＝　ｆ
ｊデである４リグレニルプロ電ド（２，１１Ｆ）を無水
トリエチルアミン（１ｏｄ）中に加え室温で一夜放置す
ると淡黄色ワックス状物が沈殿した。この沈殿物を分離
し無水エーテルで十分に洗浄したのち減圧下で溶剤を除
去し淡黄色のワックス状物１ｓ５ｆを得た。この亀のを
ＮＭＲ分析（ＤＭＳＯ−ｄ、）したところ原料ｌリグレ
ニルブロンドの一〇Ｈ，Ｂｙに帰属されるシグナル（ｄ
ａｓｂｌａｔ、　ａ　＝　１１１　）が消失し、−ＣＨ
，Ｈに帰属されるシグナル（ｄｏｓｂ−１ａｔ、ａ＝３
．７丁）および−Ｎ（Ｃ，Ｈ−、に帰属されるシグナル
（ｔデ１ｐｌａｔ、　Ｊ謳Ｌ１４およびｆ９Ｌα１ｔｅ
ｔ。

ａ＝ａｔｇ）が現われ九、このワックス状物は極めて吸
湿性であり１元素分析、ＩＲ分析が不可能Ｖであった。

ま九ＦＤ−ＭＡＳＳ分析もアンモニウム塩である丸め分
析不能であった。しかしながらＮＭＲ分析よりこのもの
が目的とする一般式％式％ である４リプレニルトリエチルアンモニウムプロ建ドで
あることが確認された。

同様の操作により負がＩＩ以外のポリグレニルトリエチ
ルアンモニウムプロｉドおよび雲が１１〜１９に任意に
分布する４リゾレニルトリ工チルアンモニウムプロ２ド
混合体が合成された。

一般式（１）において舊＝１５．Ａ、＝Ｂｒである一リ
ゾレニルプロミド（２，ｏ　ｒ、）をジメチルスルフィ
ト責ＩＱｓｄ）中に加え室温で一夜放置した。黄色ワッ
クス状物が沈殿したのでこのものを分離し、無水エーテ
ルで十分洗浄したのち減圧下で溶剤を除去し、黄色ワッ
クス状物１．２？ｆｔ得た。このものをＮＭＲ分析した
ところ原料４リグレニルプロ電ドの−ＣＭ、Ｂデに帰属
されるシグナル（ｄ＠ｓｋｌａｇ、　Ｊ　＝　＆　９１
　）　カｆｆ４失シーＣＨ＊Ｓ”＜　Ｋ帰属されるシグ
ナル（ｄａｓｈｌａｔ、　Ｊ　ｅｘ　４１　！！　）お
よびφＳ　（ＣＨｌ）、に帰一サｔＬ　ｂ’／りｆｋ　
（ａｉｍ（１１＃ｔ。

ａ−１Ｓ魯）が現われた。

このものは高い吸湿性を有し元素分析不可能であり、ま
たＦＤ−ＭＡＳＳ分析もスルホニウム塩であるえめ分析
不可能であったが、ＮＭＲ分析結果から目的とする一般
式（震）においてｗ＝１翫Ａ、　＝’！５（ＣＨ，）、
ＢｒΩ”Ｃ１ｂｈ４＋）ｆｖ＝ｓジ）ｆルスルホニウム
プｇｊドであることが確認された。

同様の操作により憐が１５以外の４リゾレニルジメチル
スルホニウムプロ電ドおよび雲が１１〜１１１に任意に
分布するポリプレニルジメチルスルホニウムブロンド混
合体が合成された。

実施例３１ アルゴン置換した３つロフラスコに、マグネシウム細片
（ａ３１６Ｎ％　１３１利ｌ）と無水テトラヒドロフラ
ン（ｏ、５ｓＩｊ）および１．２−ジブロモエグン（０
，０８ｍ）を入れ、これをドライヤーで漱しく泡立つま
で加熱した。次に２−〔４−プロモー３−メチルブトキ
シ〕−テト２ヒドロ−２Ｂ−ピ９ン（１５１＃、１０ｍ
ｍｏＪ）の無水テトラヒドロフラン（＆（１ｍｇ）溶液
を、この活性化され九マグネシウムに溶媒が丁度沸騰す
るような速度で滴下した０滴下終了後この混合物を１０
℃にてＩｓ分間攪拌した。これに無水テトラヒドロフラ
ン（ｓｏｓｕ）を加えてクリ二アール浴液とした。

１ｍ、ｌ’−−ＯＣＯＣＨ，であるポリプレニルアセテ
）　（Ｌ４　’１１，５ｍａｓＪ）の無水テトラヒ）゛
ロアラン（１５ｍ）溶液とＬ　ｓ＠　Ｃ％　Ｃ１ｍ　　
の無水テトラヒドロ７ラン溶液（α１モル浴液、ｔＯＷ
）を入れた。これに先に調製したクリ二アール浴液を０
℃で１時間かけて滴下し、さらに０℃で２時間攪拌を続
けた。そののち、この反応混合物に飽和塩化アンモニウ
ム水を加えて加水分解し、エーテル抽出した。エーテル
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥したのち回転蒸発器を用いて溶媒留去して７．９５．
９の淡黄色液状物を得た。このものはシリカゲル薄層ク
ロｉトゲ２フィー（ヘキサン／酢酸エチル−９７／３を
展開液として使用）によｆｉ、／＜／＝０．３５に主ス
ポットを有していた。また、この淡黄色欲状物をＦ　Ｄ
　−ＭＡＳＳ分析したところ原料ポリブレニルアセテー
トの存在を示すｍ／　ａ　＝　１２８４は全く検出さ示
す９１１７ｍ＋１３５４が主ピークとして検出された。

ついで、この淡黄色液状物をヘキサン（４０ｍ）に溶か
し、これＫｐ−トルエンスルホン酸ピリジン（α１３Ｉ
１．ａ５ｍｍａＪ）とエタノール（２゜ｉｄ）を加えた
。仁の溶液を５５℃で３時間加熱攪拌した。冷却後、炭
酸ナトリウム（（１２１Ｎ）を加えて中１和し、回転蒸
発器で溶媒を留去した。得た濃縮物をエーテルに溶かし
、これを飽和炭瞳水素ナトリウム水、続いて飽和食塩水
で洗沖し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し友、溶媒を
回転蒸発器で除き、残った油状物質をａ　５　Ｔｏｒｒ
、　、１５０℃で３０分間加熱し低沸成分を除去した。

残った液状部をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル−９７１を展−液として使用）す
ゐことＫよシ無色透明な液体（＆６４１を得え、このも
のはシリカゲル薄層クロマドグ２フィー（ヘキサン／酢
はエチル＝９／ｌを展開液として使用）ＫよＦ）Ｒｆ−
α５２に単一スポットを与えた。また、下記に示した分
析結果によりこの液体が一般式（マ）において外＝ニー
１５．　Ｚ−−ＣＭ、Ｏｈである目的化合物でめること
か確脳された。

Ｆｎ−ＭＡｓｓ分析常／　ａ　＝　１３１２　（計算値
１３１２１） ＩＲ分析（ｄ”）、８３０，１０６０，１８７６゜１４
４０．２８５０，２９２０．３Ｂ２０１易Ｃ，−ＮＭＲ
分析Ｃｐｐｓ／強度）１３＆！１６５／４！１０，１３
５．２２９／８５＠？、１３＆Ｏ０５／ａ４ｅ、１ａｔ
ｅｓ７／ｚｏｏ、ｌａｘ、ｇｘ。

／２１Ｂ、１２＆０？１１５２４２．１１！４９９３／
４９９，１１ａ４４４８１５０５，１！４２８２／　４
６３　ｅ　１２也２１４／４４５　、１１１２４１／　
５５１　、４０．０１１　＠　／　５４１　ａ　３１１
．７５７／　６８３　＊　３　’Ｉ−５４８／　５８　
Ｓ！　＊　３　Ｌ　２４６１５５００．５ｔｏ２ｔ／４
ｓｓ、肥３１６／ｓｇｓ、ｇａｓｇｓ／４ｓｚ、ｇａｓ
ｅｓ１５４８＊２ａ４３６１５１６６＊２＆６７丁１５
４ｇ、２Ｓ、３０Ｂ／６６？、２λ４３０／６Ｂ３０゜
１９、５５　？　／　５４８　、１７．６７９　／　３
５３　ｅｌ　１Ｌ　ＯＯ６／　６４　Ｇ　。

ＩＨ−”Ｒ分析Ｃｐｐｍｅシグナル型状、プロトン比）
賑１ｏ（ｂ、ｔｓＨ）、龜６６（毒、２Ｈ）、！０８（
６，？ＯＨ）、１．１５８（＃＠４８Ｈ）、１．６０（
ａ、９Ｈ）、Ｌ　８０−１．１０（ｓ、５Ｂ）、δ９１
（ｄ、３＃）また先に述ぺた異性化生成物の存在を示す
ＪＲ分析では９０　？　ａｔ”　、また＠Ｈ，ＮＭＲ分
析では一一五丁８νｐ愼（ｄｏ藝ｈｉｍ　ｄｏ髄ｂｌｏ
ｇ）の吸収は全く検出されなかった・ なお、上記に用いた２−〔４−プロモー３ニメチルプト
キシ〕−テトラヒドロ−２Ｈ−−ランは下記によシ合成
した。

４−ブロモー３−メチルブタノール１ａ７Ｎを１１００
１１ｊの無水メチレンクロリドに溶解し、水冷下ジヒド
ロピラン１０．Ｏｊｌを滴下した０滴下完了後室温で２
時間攪拌したのち溶剤を留去し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルを展開溶媒とし
て使用）によシ精製して１１２ｇの２−〔４−ブロモー
８−メチルブトキシツーテトラヒドロ−２Ｂ−ピランを
得た。このもののＮＭＲスペクトルは下記のとおシであ
った。

δ１．　ＯＯ（ｄｏ語ｋｌａｔ、３Ｂ）、１．２０−Ｌ
２０（ｍ耐ｔｉｐｌａｔ、　９Ｈ）、　！　意０〜１９
０　（ｍｗｌｔｉｐ−１ａｔ、６Ｅ　　）、　４５３（
ｉデａｉｄ、ｉＢ）＊実施例３１１〜３４ 実施例３１において用いたポリブレニルアセテートに替
えて第６表に示したポリプレニル化合物（偽＝１５）を
用いて同じ操作を行つ九。結果は第６表に示す。

実施例３５ 実施例３１において用いた２−〔４−ブロモ−３−メチ
ルブトキシツーテトラヒドロ−２Ｂ−一ランに替えて４
−ブロモ−３−メチルブチルベンジルエーテルを用いて
またＬｓ＊ＬｕＣ−に會えてＣｍＢデを用いてｐ−トル
エンスルホン鈑ピリジンとの反応を行う前までの操作を
行った。ζこまで得た液状物をａｕｔｏデデ、、１！１
０℃で３０分間加熱し低沸成分を留去してａ７５Ｎの飯
★色液状物を得た０次にこの液状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／イソグロビルエーテル
＝９丁／３（容量比）を展開液として使用）によシ精製
して＆３３Ｉの微黄色液状−を得た。このものはシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／イソプロビル
エーテル＝　９５７５　（容量比）を展開敵として使用
）によｔ）Ｒｆ＝０．５９に単一スポットを与えた。こ
のものは下記分析結果によシ一般式（ｌに＞いてｓ＝　
１５、Ｚ＝ｃｈ、ｏｃ４ＣＩ八　　の化合物であること
が確認された。

ＦＤ−ＭＡＳＳ分析１　ｍ／　ａ　＝　１４０２ＩＲ分
析（ｙｌ）ｔｓｓｓ、７ａｓ、ｓａｏ、１ｔｏｏ。

１３７８．１４５０，１６６２，２８４０゜２９３０．
２９７０ ＊Ｅ、−ＮＭＲ分析（δｐｐ講、シグナル形状、グート
ン数比）ｌ　７．２８（ａ　、５Ｈ）、ＬＯフＣｋ、１
８Ｈ）、４．４２（８ｍ２Ｈ）、＆４Ｓ（ｔ、ｇＢ）、
ｔｏｎと！Ｇｏ（＃、７０Ｂ）。

ｔ、ｓｇ（ｓ、４ｓＪｆ）、ｘ、ｓｏ（畠、５ｌＬｘ、
２２（＆、ｓＨ）、ａｇＯ（＆、ｓＨ）。

次いでアルゴン１換した三つロフラスコを氷水で冷却し
、これに無水エチルフラン（１０ｇｊ）を入れ、この中
にリチウム（０，１０，９％　１１５９−ａｇＩｌ＆）
を加え、０℃で１０分間攪拌した。生じた青色の溶液中
に先述の液状物の無水テトラヒドロ７ラン溶液を１０分
間で滴下した。さらに０℃で３０分間攪拌したのちジエ
チルエーテルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて加
水分解し、エーテル層をｌ規定塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水４１ｅ　Ｗマ
グネシウム上で乾燥したのち、溶剤を留去し残った液状
物をシリカゲル力２χりｐマドグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１（’ｄ音量比を展開液として使用）
によシ精製し無色透明な液体４８０ｊｌを得九、この液
状物のシリカゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、お
よびＰ’Ｄ−ＭＡＳＳ　、ＩＢ。

１柘−ＮＭＲ，’１１−、−ＮＭＲの分析結果は実Ｍ１
例３１で得た液状物の結果と同一であった。ｆた異性化
生成物の存在を示すＩＢ分析ｆｌＯ’ｌａｌ″１　。

ｌＢ−ＮＭＲ分析δ＝＆７８ｊＵ愼の吸収は全く検出さ
れなかった。

実施例３６〜４４ 実施例３５において用いたポリプレニルアセテートに替
えて、他のポリプレニル化合物（舊＝１５）を使用して
同じ操作を行った。結果を第６表に示す、実施例４２お
よび４３においてはＩＲ分析における９０７♂　、ＩＨ
−ＮＭＲ分析にシけるａ＝５．’１８ｐｐｔａの弱い吸
収が検出され、少量の異性化生成物が存在する仁とを確
認した。

実施例４５〜４ｓ 実施例３５において用いた臭化銅に替えて他の金属化合
物を使用して同じ操作を行った。結果を第６表に示す。

実施例４嘗 アルゴン置換した三つロフラス；にｉグネシウム細片（
０，４７４ｇ、１１！ｉｓｍｏＪ）と無水テトラヒドロ
フラン（ｏ、ｓｗＪ）および１．２−ジブロモエタン（
ａＯＳ菖ｊ）を入れ、これをドライヤーで激しく泡立つ
まで加熱した。次に４−プロモー３−メチルブチルベン
ジルエーテル（１８６Ｎ。

ｌｓｓｇｏｌ）の無水テトラヒト筒フラン（表ｓｄ）溶
液をこの活性化されたマグ床シウムに溶媒が丁度佛謄す
るような速度で滴下した。滴下終了後との混合物を７０
℃にて３０分間かくはんした。これに無水テトラヒドロ
フラン（２ｓｄ）を加えてグリニアール溶液とした。

別にアルゴン置換した三つロフラスコに無水ヨウ化第１
鋼（１，４３Ｎ、７．５制ｎａｇ）と無水テトラヒドロ
フラン（４０ｗＬｌ）を入れ、これをドライアイス−ア
セトン浴で一３０℃に冷却した。この懸濁液に先に１１
１４製したグリニアール浴赦を一３０℃で滴下し、滴下
終了後、−３０℃でさらに２０た一般式（璽）において
悌＝１５、Ｘ＝ＯＣＯＣ鳥である４リプレニルアセテー
トＣ’Ｌ４２１，５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラ
ン（１０ｍ）溶液を一３０℃で滴下した。反応混合物を
徐々に室温へ戻し、さらに室温で１０時間攪拌を続けた
。

その後、飽和塩化アンモニウム水を加えて加水分解し、
エーテル抽出した。エーテル層を飽和塩化アンモニウム
水で洗浄し、無水硫酸マグネシラ゛　ム上で乾燥し、溶
媒を留去した。得られた淡黄色液状物を０．５Ｔｏｒｒ
、、　１８０℃で３０分間加熱して低沸成分を除き、残
留物をシリカゲルカラムクロマドグ２フイー（ヘキサン
／イソプロピルエーテルｗ＝　９７　／　３を展開液と
して使用）により精製し、４６３１１の微黄色液状物を
得た。この液状倫社シリカゲル薄層クロマトグラフィー
（ヘキサン／イソプロピルエーテル＝１１５１５を展開
液として使用）によＪ）Ｒ／＝ａｓ９に単一のスポット
を与えた。またＦＤ−ＭＡＳＳ分析によりｍ／＃＝１４
０１２を与え、これらの分析結果は実施例３５において
得られた一般式（Ｖ）において％＝１５゜Ｚ−ＣＢ、Ｑ
ＣＣＯ３鳥の化合物のものと同一であった。

次にこの液状物を実施例３５と同じ操作によシ脱ベンジ
ル化反応を行なった。その結果シリカゲルカラムクロマ
ドグ２フイーを用いた精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９
／ｌを展開液としπ便用）によ１４１５ＩＩの無色透明
液体を得た。これのシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（ヘキサン／酢ばエチル＝９／ｌを展開液として使用）
におけるＲｆ値、ｉ’Ｄ−ＭＡＳＳ分析によるｍ１ｍ値
は実施例ｓ１で得た一般式（、Ｖ）において５＝１５、
Ｚ　ｅｌ、　Ｃｌ１ｐＨの化合物のものと同一であった
。しかし、ＩＢ分析では９Ｇ７メ１に、また１Ｂ、ＮＭ
Ｒ分析ではδ＝１７８　ｐｐｍに弱い吸収が貯められた
。

実施例５０〜５１ 実施例４９で用いたポリブレニルアセテートに・替えて
他のポリプレニル化合物（ｓ＝１５）を用いて同じ操作
を行った。？ＦＢ果を第６表に示す、実施例５０．５１
ともにＩＢ分析およびＮＭＲ分析において少菫の異性化
生成物が存在することが確認された。

実施例５！ 実施例３５において用いたポリブレニルアセテートに替
えてポリブレニルプロ宥・ド（ｔｓ＝ｉｓ）を使用し、
また、巣化鋼を用いることなく、またグリニアール試薬
の滴下完了後０℃２時間でなくて、テトラヒドロフラン
の還流温度で９時間反応を行った。ボＮ果を第６表に示
す。

実施例５３〜５５ 実ｍ例ｓ２においてポリプレニル化合物ドに替えて、他
のポリプレニル化合物（％＝１５）を用いて反応を行っ
た。結果を第６表に示す。

実施例■ アルゴン置換した３つロフラスコにリチウム（１，７Ｉ
ｉ、０．２５グラム原子）と無水エーテル（４０ｍｌ　
）　を入れ、これに２−〔４−ブ四モー３−メチルブト
キシ〕−テトラヒドロ−２Ｂ−ビラン（２Ｎ１１．１０
０ｍｗａＪ）の無水エーテル（ｇｏｄ）溶液をまず少量
加え発熱が生ずることを確認してから０℃に冷却して残
１を滴下した。

滴下完了後、１０℃で露時間攪拌を続けた。

別にアルゴン置換した３つ目フラスコ中に無水ヨウ化第
−銅（９１１ａ６１１Ｆ、１１ｍｍ５ｊ）と無水エーテ
ル（２（Ｉｔ（）を入れ、これに−１θ℃で先に調製し
たリチウム試剤溶液（１０ｍ愼０１相尚分）を１０分か
けて滴下し、さらにこの温度゛でｔＳ分攪拌し丸。これ
に一般式〔□璽〕において％＝１ｉ。

Ｘ−０ＣＯＣＲ，であるポリプレニルアセテート（λ２
１Ｉ１．ａｓ愼毒ｅｊ）の無水エーテル（ｓ　５ｓｌ）
を−１０℃で１！Ｏ分かけて滴下し、さらにこの温度で
１時間攪拌を続けた。そののち、この反応混合物に飽和
の塩化アンモニウム水を加えて加水分解し、エーテル抽
出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水１ｉｒ
ｃｍマグネシウム上で乾燥したのち回転蒸発器を用いて
溶媒を除去し、５．０９＃の淡黄色液状物を得た。この
ものはシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル−９７／３を展開液として使用）によＦ）Ｒ
ｆ＝ｋＢ５に主スポットを有していた。ｔた。ＦＤ−Ｍ
ＡＳＳ分析によ’りｍ／ａ＝−１ｓｓ４を与えた。

この液状物を実施例３１で行ったと同じく、ｐ−トルエ
ンスルホン醒ピリジンと反応させ、以下同じ操作を行っ
てＬｓ２ＩＯ無色透明無色透明含液状物このものはシリ
カゲル薄層り四マドグラフィー、ＦＤ−ＭＡＳＳ、ＩＲ
％＊ｂ−）ＪＭＲ分析ともに実施例３１と同じ結果を与
えた。

実施例５７ 実施例５６において用いた？リグレニルアセテートに替
えてｎ＝　１ｓ、Ｚ＝Ｓ（Ｑ）’／’ｓであるポリプレ
ニルフェニルスルホキシドを用いて反応ヲ行って、１．
１Ｂ、ｆの無色透明液状物を得た。この液状物はシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーおよびＦＤ−ＭＡＳＳ分析
において実施例５ｇで得た結果と同じであった。

実施例５８ 実施例５６において用いたポリプレニルアセテｌの無色
透明液状物を得た。この液状物はシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーおよびＦＤ、ＭＡＳＳ分析において実施例
Ｓ・で得た結果と同じであった。

実施例■ アルゴン置換した３つロフラスコにリチウム（１，マｌ
、α２ｓグラム原子）と無水エーテル（４０ｍ）を入れ
、これに２−〔４−プロモー３−メチルブトキシ〕−テ
トラヒドロ−２Ｂ−ビラン（２翫ｌＩＩ％１００惰情・
ｌ　）　（Ｄ無水エーテル（２０ｍ）浴液をまず少量加
え１発熱が生ずることを確認してから、Ｏ’ＣＫ冷却し
、残りを滴下した０滴下完了後１０℃で２時間攪拌した
。

別にアルゴン置換した３つロフラスコ内に一般式（厘）
において−％−１５％Ｘ　＝Ｂｒであるポリプレニルプ
ロミド（＆ｉｌ　０１１．１５ｍｍｅｊ）と無水エーテ
ル（１０ｓｌ）を入れ、０℃で先に―−表したリチウム
試剤溶液（１０ｍｍｏｌ相当分）をｉ。

分かけて滴下し、さらに屋諷で１０時間撹拌した。

その後、飽和塩化アンそニウム水を加えて、加水分解し
、エーテル抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち１回転蒸発器
を用いて溶媒を除去し、＆４ｇＮの淡黄色敵状物を得た
。

この液状物を実施例３１で行ったと同じく、ｐ−トルエ
ンスルホン醒ピリジンと反応させ、以下同じ操作を行っ
てα４４１の無色透明液体を得た。

このものはシリカゲル薄層りｐマグネシウムおよびＦＤ
−ＭＡＳＳ分析において実施例３１の結果と同じであっ
た。

実施例６０ （Ａ）　　アルゴン置換した３つロア２スプにリチウム
（１，７ＩＩ、α２５グラム原子）と無水エーテル（４
０Ｉｊ）を入れ、これに２−〔４−プロモー３−メチル
ブトキシ〕−テト２ヒドロ−２Ｂ−エタン（ＩＩ　５．
１１，１０６５ｍ５Ｊ）の無水エーテル（２０ｍ）ｆｉ
液をまず少量加え発熱が生ずることを確認してから０℃
に冷却して残少を滴下した。

滴下完了後、１０℃で２時間攪拌を続けた。

ＣＢ）　　別にアルゴン置換した３つ目フラスコに一般
式（肩）において舊＝１５、Ｘ、ＯＨである４リグレノ
ール（ａｌｌ　１％ｚｓｓｍｏＪ）の無水エーテル（５
１１ｄ）溶液を入れ、０℃でこれにメチルリチウムのエ
ーテル溶液（ｉ、ｓｍ・１／）、１１−５／５ｍｍｏり
を滴下し、滴下終了後Ｏ℃でｇｏ分間攪拌した。

次Ｋ　別にアルゴン置換した３つロフラスコに無水曹つ
化第１銅（α４８１．Ｌ５ｎｂｒｎｏｌ）に無水テトラ
ヒドロフラン（ａｍ）を入れ、これに（Ｂ）で調製した
エーテル溶液を室温で滴下し、滴下終了後室温で３０分
間攪拌し、その後ドライアイスφアセトン浴で一６６℃
に冷却した・ これに（Ａ）で１１１４３ｇｌｌＬ九リチウム試蛸浴液
すＩ。

鵠愼・ｌ相当分）をこの□温度で滴下し、続いてヨウ化
Ｎ、Ｎ−メチル７エ二ルアミノトリフエニルホスホニウ
ム（１，２４１％Ｌ５ｍｍｏｌ）の無水Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３７）溶液を滴下した。

滴下終了後−６！Ｉ’Ｃで１時間攪拌し、徐々に室温に
戻し、さらに室温で２時間攪拌した。

その後飽和塩化アンモニウム水を加えて加水分解し、エ
ーテル抽出した。エーテル抽出をα２Ｎ塩峡で洗浄し、
無水ｍＭマグネシウム上で乾燥した。

回転ｉＩｋ発憤で１Ｉｊ課を除去し、鋼−智をヘキサン
５０ｄと混合し、ついで、洗絨したトリフェニルホスフ
ィンオキシトをＶ別し％ｐ液を濃縮してα４９１の淡黄
色液状物を得た。この液状物を実施例３１で行ったと同
じ＜ｐ−トルエンスルホン敵ピリ゛ジンと反応させ以下
同じ操作を行って２ＬｌＯｊ＋の無色透明液状物を得た
。このもののシリカゲル薄層クロマドグシフイー、Ｆｌ
ｉ−ＭＡＳＳ、Ｉに、ＩＨ−ＮＭＲおよび”Ｃ−ＮＭＲ
（Ｄ分１ｔｒＦ１実ｍ例Ｂ　１の結果と同じであった。

実施例６１ アルゴン置換した３つロフラスコにマグネシウム細片（
αｓ１６＃、１３１ｍｍａｉ）と無水テトラヒト四フラ
ン（ａ５１１Ｌｌ）および１．２−ジブロモエタン（ａ
ｏ　ｓｙ）を入れこれをドライヤーで歇しく泡立つまで
加熱した０次に４゛−（ジフェニル、−蓼−ブチルシリ
ルオキシ）−２−メチルプチルプｐｉド（ｔｏｓｙ、　
１ｏｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（ｆＬｏｍ）
ｍ液をこの活性化８れたマグネシウムに溶媒が丁度漣騰
するような速度で滴下した０滴下終了後この混合−を７
０℃にて３０分間撹拌した。これに無水１ト２ヒドロフ
ラン（ｇｏｄ）を加えてグリニアール溶液とした。

別にアルゴン置換した３つロフラスコに一般式％式％ リプレニルアセテート（ａ４２９，５ｆｆ１ｍｏｊ）の
無水テトラヒドロフ２ン（ｔｓｓ＋ｊ）浴液とＬｉ、Ｃ
献夷の無水テトラヒドロフラン耐液（α１モル症載２．
０ｍｇ）を入れた。これに先に調製したグリニアール溶
液を０℃で１時間かけて膚下し、さらに０℃でＳ時Ｉ′
ｌｌ１ｌＩｌｌｌ−拌を絖り゛た。そののち、この反応
混−＆物に飽和塩化アンモニウム水を加えて加水分解し
、エーテル抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち回転蒸発器を
用いて溶媒留去して得られた油状物を０．５ｔｌｌｆＦ
、、１３４）℃で３０分間加熱して低沸成分を除去した
のちζシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチルを展開液として使用）で精製してｔｔｙＩ
Ｉの無色透明液体を得え、このものをＦＤ−ＭＡＳＢ分
析したところ％／ａ＝１３６６を与えた０次いでこの液
体をテトラヒドロフラン（３（Ｉａｊ）に溶解し室温で
攪拌しながらテトラ−５−プチルアンモニウムフルオリ
ド（５ＪＦ）を少しずつ加え、そののち２時間室温で攪
拌した。テトラヒドロフランを留去し約５０−のエーテ
ルを加え飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム上で
乾燥しエーテルを留去して得た液状物をシリカゲル★ツ
ムりＰリグラフイー（ヘキサン／酢酸エチル−９／　１
　ｆ：展開液として使用）によｐ精製してｔｓｉｙｏ＃
Ａ色透明欣体を侍た。このものはシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（ヘキサン／計家エチル＝９／１１に展開
敵として使用）により実施例３１で得た化合物と同一の
Ｒｆ−を与えた。

ｊ　たＦＤ−ＭＡＳＳ　、　ＩＢ、　　＊Ｈ−ＮＭｋ　
％　ＬａＣ−ＮＭＲの分析給米を同一であ）、よってこ
の准状物が一般式（Ｖ）において舊＝１５、Ｚ−α廖Ｂ
の化合物でおることが確−された。

なお、上記に用いた４−（ジフェニル−處−ブチルシリ
ルオキシ）−２−メチルブチルブロンドは下記によ多金
属した。

４−プロモー３−メチルブタノ−＃（１ａ？ＡＩ）をｌ
０１１ｊの無水メチレンクロリドに陪解し、トリエチル
アンン（ｌａ！Ｎ）と４−ジメテルアイノ♂リジン（ｉ
ｏｏζ）ｔ−加えたのち、呈温でｔ―プチルジフェニル
シリルク關リす（３λＯ１）を滴下し、綱下光了後謳合
物を富臘で一夜攪件したのち、水中に注ぎエーテルで抽
出した。エーテル層を飽和食塩水で十分に洗浄したのち
無水硫酸ｉグネシウム上で乾燥し、エーテルを留去して
油状物を得た。このものをマリンクロット社製シリカゲ
ルＣＣ−ｑを用いてカラムりｐマドグラフィー（ヘキサ
ン／エチルエーテルを展開液として使用）精製して３＆
ＩＮの無色透明液体を得た。辷れについてＩＢ分析を行
ったところ３．３０ｏ隠１近辺の原料ＯＨ基に由来する
吸収が消失していた。

またＮＭＲ分析では２０．９０　（３Ｅ　、　ｄｏｕｂ
ｌｅｔχｌ・０２　（９Ｈ、ｓｉｎｇｉｎｇλ　１．Ｉ
Ｎｌ、７　（ｚＨ。

ｍｓ　ｌ處４ｐｌａｔ″）％　１．７−Ｌ　！　（ｔ　
Ｅ　、　ｔｒｍｌｔｉｐＬａｔχ！Ｌ　２２　（ｄｏｕ
ｈｌ−處、！Ｂ）、１６３（１！Ｂ。

ｔｒｉｐｉｎｇχ　７．１−７．４　（ＩＳ　Ｅ　、　
ｍｕＬｔ４ｐ１ｍｔχ７、４−７．８　（５Ｈ、ｔｐｎ
ｂｌｔｉｐｌａｔ）ＱＤシｆ　ｔｋカ観察され、目的と
する４−（ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ）−２
−メチルブチルプロミドであることが確認された。

実施例６２ アルゴン置換した３つロフラスコに、マグネシウム細片
（０，３１６ｙ％１３ｍｔｎｏｌ）　、！：無水７’）
ツヒドロフラン（α５ｄ）および１．２−ジプロ毫エタ
ン（α０８ｍ）を入れ、これをドライヤーで激しく泡立
つまで加熱した。次に４−メトキシ−２−メチルブチル
プロミド（１Ｂ　１１．１０ｗｎ−憫・りの無水テトラ
ヒドロフラン（ユ◎ｄ）ｆＦｊＱを、仁の活性化された
マグネシウムに溶媒が丁度沸鰭するような速度で滴下し
丸０滴下終了彼この混合物を７０℃にて１５分間攪拌し
た。仁れに無水テトラヒドロフラン（８０ｍ）を加えて
グリニアール溶液とした。

別ニアルコン飯換した３つロフラスコ！’（ニーｉ　式
（璽）において外＝１５、ｘ＝−ｏｃｏｃｉｉ、である
−リプｖ＝ルアーｋｆ−）　（ａ４　ｍｌ、ｓｓｍｏＪ
）の無水テトラヒドロフラン（１ｓｄ）溶液とＬ匂Ｃ饅
Ｃ１，の無水テトラヒドロフラン溶液（α１モル溶液、
２．０ｍｇ）を入れた。これに先にｙ４製したグリニア
ール溶液を０℃で１時間かけて滴下し、さらに０℃で２
時間攪拌を続けた。そののち、この反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水を加えて加水分解し、エーテル抽出し
た。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥したのち回転蒸発器を用いて溶媒留去し
て、得られた油状物をａｓ７’・ｒデ、、　１３０℃で
３０分間加熱して低沸成分を留去したのち、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルを展
開液として使用）で精製して４．１２１１の無色透明液
体を得た。これをＦＤ、ＭＡＳＳ分析したところ、ｔｔ
ｃ　／　＃　＝　１３２　＠にピークが検出され、この
液体が一般式（Ｖ）においてＳ＝Ｉ　Ｓ、Ｚｔ−ＣＨｐ
ＣＨ３の目的化合物であることが確認された。

次にこの液体を無水塩化チタン（ｌｏｍｊ）に浴かし、
アルゴン下、室温でヨウ化トリメチルシラｙ（１，３０
１Ｉ％ａ５ｍｍｏｊ）を加え、室温でさらＫ１０時間攪
拌した。その後メタノール（１ｄ）を加え、２０分間攪
拌した後、回転蒸発器で溶媒を除い友。残った液状物を
エーテルに浴かし、亜硫酸水素ナトリウム水浴液、炭酸
水素ナトリウム水溶液そして塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、無、水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留
去して得られた液状物をシリカゲルカラムクロマトグツ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝　９７１を展開液とし
て使用）によシ祠製して＆２８Ｉの無色透明液体を得た
。この液体のシリカゲル薄層りｐマトダラフイ−（ヘキ
サン／酢酸エチル＝　９７１　ｆ展開液として使用）の
Ｅｆ値、ＦＤ、ＭＡｊ８＆の愼／−値、ま九Ｉｌｔ、亀
Ｈ−ＮＭＲ，１ａＣ，ＮＭＲの分析結果は実施例３１で
侍だ一般式（マ）において偽＝１５、：１＝ＣＨ，ＯＢ
の化合物のものと一致した。

なお、上記に用いた４−メトキシ−２−メチルブチルプ
ロミドは次のようＫして合成された。

５０チ水素化ナトリウム（ｓａ７１１）をＴＨＦ（４０
０ｄ）ｉｃ懸濁し、３−メチル−３・−ブテン−１−オ
ール（５ａｏｊｌ）ｆ）ＴＨＦ（５ｏｄ）溶液を加え、
２時間加熱還流後、水冷下ヨウ化メチル（９１８Ｉ）の
ｆｆ’ＨＦ（５０ｉｕ）内液を滴下し、−晩で室温で攪
拌する。水にあけエーテルで抽出し、エーテル層は水洗
、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する
。溶媒を注意深く留去した後宮圧下分別蒸留しｉＩ９〜
１０怠’Ｃの留分としてｇａｓの液体を得た。この数体
をＩＢ分析したところ約８，８００ａｍ’の原料アルコ
ールの−Ｕｌｉ基に起因する吸収が消失した。ＮＭＲ分
析によるとＪｌ、６９（ａ、３Ｂ）、２．２３（ｔ、２
Ｈ）龜１＠（ｓ、ａ＃）、λ５ｙ（ｔ、２Ｈ）、表７１
（ｂｒｏａｄ　ａｉｎｇｌａｔ、　２Ｂ　）が観測され
ｆ５．ＧＣ−ＭＡＳＳ分析したところｍ／ｇ＝＝ｉｌＯ
Ｏを与えた。

以上の分析によシこの液体け３−メチル−３−ブテニル
メチルエーテルであることが確認された。

水素化ホウ素ナトリウム（ＺＳＶ）をＴＩｉＦ（Ｉｇｏ
ｌＩｊ）に懸濁させ、これに上記メチルエーテル（２α
ｏＩｉ）を滴下し、三フフ化ホウ素へ一チル錯体（１ａ
ｉＩＩｊ）を２５℃で滴下し、このま１１時間攪拌を続
けた後０’ＣＫ冷却し臭素（４ＳＬ５１１４Ｆ）とナト
リウムメトキシドのメタノール溶液＜ｇ＠ｗｔ−１６也
ＯＩ）を異なる滴下ロートから６℃以下で滴下する。こ
の反応混合物をさらに室温で１０分攪拌した後飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（１００ｍｇ）を加え、さらに白
色沈旅が消失するまで水を加える。有機層を分離し、水
層はエーテルで抽出し、合わせた有機層を飽和チオ硫酸
ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液
、飽和食塩水で順次洗浄後、無水（ｉｉ！ｔ？グネシウ
ム上で乾燥する。溶媒を留去後減圧下蒸留し６０℃１５
■Ｈ（１の留分として２１５Ｎの無色透明液体を得た。

この液体のＮＭＢ分析をしたところδ０．９８（ｄｅｓ
ｈｌａｔ、ＢＨ）、　１．３８−１１０（ｔｍｌＮｐｌ
ｍｇ、　３　Ｂ　）、ａ　３１　（ａｉｍｇｌａｇ、　
３Ｂ　）、＆　Ｂ　Ｓ　〜＆　６０　（ｍｗｌｔｉｐｌ
−處、４Ｈ）が観測された。これによ）この液体が目的
化合物であることが確認された。

実施例６３ アルゴン置換した３つロフラスコにｉグネシウム細片（
α５ｌｓｔｔ％　１８ｍｍｏｌ）と無水テトラヒドロフ
ラン（ａｌｓｍｊ）シよび１，２−ジブｐモエタン（０
０８ｍ）を入れ、これをドライヤーで激しく泡立つまで
加熱した。次に４，４−ジメトキシ−２−メチルブチル
プロ々ド（２，１１ＪＦ％１０５ｇ−１）の無水テトラ
ヒドロフラン（ａ、０ｉｖ）溶液を仁の活性化されたマ
グネシウムに＃ｉ媒が丁度沸騰するような速度で滴下し
た０滴下完了後との混合物をｙｏ℃にて３０分間攪拌し
た。これに無水テトラヒドロフラン（ｓｏｎｌ）を加え
てグリニヤール溶液とした。

別にアルゴン置換した３つロフラスコに一般式％式％ リグレニルアセテ−）　（ａ４２　Ｉｌ、　Ｓｔｎ％０
１）とＬ４．Ｃ髄Ｃ−の無水ナト２ヒドロフ２ン溶液（
α１モル溶液、ｚｏｓｕ）を入れた。これに先にｐＪ製
したグリニヤール溶液を０℃で１時間かけて滴下し。

さもＫＧ℃で意時間攪拌を続けた。そののち、この反応
混合物に飽和塩化アンモニウム水を加えて加水分解しエ
ーテル抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し九のち（ロ）転蒸発器を
用いて溶媒留去し７．８　Ｔ　１１の淡黄色液状物を得
た。この液状物をＦＤ−ＭＡＳ＆分析したところ原料ポ
リプレニルアセテートの存在を示すｔｎ／ａ＝ｘｚｓ４
は極〈弱いピークしか検出されず、一般式（ｌにおいて
襲＝１１５％Ｚ＝ＣＨ（，０ＣＲ１）、である目的化合
物を示すｍ　／　ａ　＝１３５　ｇが主−一りとして検
出された。

つＶで上記淡黄色液体をテトラヒドロフラン（３０ｍ）
と１ｏ＊塩酸水（ｔｏｍ）の混合溶液中に入れて室温で
５時間攪拌した。この反応液を回転蒸発器によりテトラ
ヒトリフランを前夫し残留物をエーテルで抽出した。エ
ーテル層を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽
和食塩水で洗浄したのち無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し回転蒸発器でエーテル留去してγ、ｇｓｙの淡黄色液
体を得た。この液体をＦＤ、ＭＡＳＳ分析したとζろｓ
／　ａ　＝１３１０が主ピークとして検出され一般式（
Ｙ　）においてｎ＝ｔ　５、；ｌ；＝Ｃｌ１Ｏ−ｃｈる
ことが確認された。

次にこの液体をヘキサン（２０ＩＩｊ）とエタノール（
１０ｄ）の混合溶媒に溶解し、室温で水素化ホを素ナト
リウム（ＫＯＡＩ）を加えて１時間攪拌しえ、そののち
、回転蒸発器で溶媒を留去し、約ｌｓＯ―のエーテルを
加え飽和食塩水で洗沖し、無水硫酸ｉグネシウム上で乾
燥した。溶媒を同転蒸発器で除去し、残った油状物質を
αＳ’ｌ’ｏデデ、。

１５０℃で３０分間加熱し低沸成分を除去し九。

残つ九油状物質をシリカゲルカラムり四マドグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル−９７１を展＃Ｍ浴剤として使
用）により精製して無色透明な液体４ｇ！ＳＦを得た。

１０もＣ）（ＤＩＲ，”Ｈ−ＮＭｋ。

ｕＥ、ＮＭＥ、ＦＤ、ＭＡＳＳ各分ｉｆｒ結１ＡＦｉ実
ＩＦｘ例ｅｌｆ得喪一般式（マ）において５＝１ｉ、Ｚ
＝ＣＨ，ＯＨである化合物と同一であった。

なお、上記に用いた４、４−ジメトキシ−２−メチルプ
チルブａ　（％ドは下記によシ合成した。

４−ブロモ−３−メチル酪酸エチルエステル（２α９Ｉ
）を無水トルエン（４ｏｏｋ）に浴解し、−７８℃で冷
却攪拌し、窒素雰囲気下でジイソブチルアルミニウムハ
イドライド（１モル溶液、１２０ｍ）を徐＾に滴下した
あと、−丁８℃でさらに３０分攪拌を継けた０次いでメ
タノールを注意深く加え□て過剰の還元試薬を分解した
のち、エーテル（４００ｍ）で布釈し水１００１１７を
加えて虱温で２時間攪拌した。この溶液をセライトを通
してＶ過後、水層はエーテル抽出した。有機層を併せて
飽和食塩水で洗浄したのち無水４ＪＡｔＦＲマグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去し１表８ｇの粗油状物を得た。

このもののＩＲ分析を行ったところ＝ＣＨ０基に起因す
る２８！０．２７２０−〇弱い吸収と１　？　’ｌ　Ｏ
ｃｓｌ”の強い吸収が見られた。またＮＭＲ分析ではδ
＝９．６０に＝ＣＨ０に帰属されるシグナルが認められ
た。上記油状物をメタノール３１００１１ｊに浴解しｐ
−トルエンスルホン酸５ｏｏｑを加えて室温で２時間攪
拌した。炭酸水軍ナトリウムを加えて中和したのち、減
圧下で濃縮し、残渣を水中に注ぎ、エーテルで抽出し、
エーテル層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシラｘ
上で乾燥後エーテルを留去し、１８ＪＦ１２）粗油状物
を得た。このものをシリカゲルカラムク四マドグツフィ
ー（ヘキサン／エーテルを展＃Ｍ故として使用）によｃ
ｒＲｉし１　？、　＄！　＃の無色透明な液体を得た。

この液体をＩＲ分析したところ２８２０ｄｉ、鵞フ２０
−及び１？！Ｏ傷４のアルデヒドに由来する特性歇収が
轡失し、１２００−１０００ｄ”にア七タール由来の吸
収が数本机われた。ｔたＮＭＲ分析ではδ１．００（３
＃、ｄｏ％ｋｌ−感χ１．１〜１．７（鵞Ｂ、愼−１ｉ
ｐＬａｔχ　１．７〜２０（ｌＥ　＠　ｍｗｌｔｔｐｌ
ａｇ）、　　＆雪２　（６Ｅ　、　ｓ＜ｓｙｊｇｔ）、
＆　３１　（１１Ｈ、ｍｕｌｔｉｐＬａｔ）、４３２（
ＩＲ。

ｔプリ１−ｔ）のシグナルが観察された。またＧ（。

ＭＡＳＳ分析したところｍ　／　＄　＝　２１０を与え
た。

これよりこの液体は４，４−ジメトキシ−２−メチルブ
チルプロミドであることが確認された。

実施例６４ アルゴン置換した３つロフラスコに、マグネシウム細片
（ａ３１６Ｎ％　１３５ｍ・１）と無水テトラヒドロフ
ラン（α５−）および１．２−ジブ四モエタン（α０８
ｄ）を入れ、これをドライヤーで激しく泡立つまで加熱
した０次に４．４−ジメチルチオ−２−メチルブチルプ
ロミド（２，４８１１゜１０ｓｍｅｊ）の無水テトラヒ
ト四フラン（＆Ｏｄ）溶液を、この活性化されたマグネ
シウムに溶媒が丁度沸騰するような速度で滴下した０滴
下終了後この混合物を７０℃にて１５分間攪拌した。こ
れに無水テトラヒドロフラン（６０ｄ）を加えてグリニ
アール溶液とした。

別にアルゴン置換した３つ目７２スコに一般式％式％ ） の無水テトラヒドロフラン（ｔｓＩｌｊ）浴液とＬ（Ｃ
ｓＣ−の無水テトラヒドロフ２ン溶液（０，１モル溶液
、２．０ｄ）を入れた。これに先に銅製したグリニアー
ル溶液を０℃で１時間かけて滴下し。

さらに０℃で２時間撹拌を続けた。そののち、この反応
混合物に飽和塩化アンモニウム水を加えて加水分解し、
エーテル抽出した。′エーテル鳩を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫識マグネシウム上で乾燥したのち回転蒸発器を
用いて溶媒留去して得られ九油状物を＊ｓＴａデデａ、
１５０℃で３０分間加熱して低沸成分を留去した。洩っ
た黄色液体をＦＤ−ＭＡＳＦ；分析したところ、一般式
（ｌにおいて５＝１５、Ｚ＝ＣＭ（ＳＣＨｓ）ｔを示す
情／＃ｍ１３４２にピークが検出された。

次にこの油状物をアセトン（２０ｍｇ）に溶かし、コレ
ニ水（１１１ｊ）、塩化第２水銀（α２１ｊｌ）と′炭
酸カドミウム（ａｚｉ＃）を加えた。混合物を室温で２
５時間攪拌し死後、さらに塩化第２水銀（α１ＧＩｉ）
と炭酸カド電つ入（０，１０ｊｌ）ｆｔ加え、２０時間
攪拌を続けた。濾過によシ沈鹸を除き、アセトンを留去
し死後、残った液状物をエーテルに溶かし、エーテル溶
液を水、１０９ｇ！ｊｉつ化カリウム水溶液、水、飽和
塩化ナトリウム水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。１＠媒を留去し、残留物をヘキサン（ｇｏｄ）
とエタノ−（ ル（１０ｍ）の混合溶媒に溶かし、室温で水素化ホウ素
ナトリウム（１，０ＩＩ）を加えて、１時間攪拌した。

その後、溶媒を留去し、残留物にエーテルと飽和塩化ア
ンモニウム水を加え水層をエーテル抽出した。エーテル
層を飽和食塩水で抗浄し、無水硫酸！グネシウム上で乾
燥した。−＃ｒ媒を留去し、残った油状物をａ　５　Ｔ
ａｒｔ、、１３０℃で３０分間加熱し、低沸成分を除去
した。残１ｉ智をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サＶ／ｂｈｉｔエチルｇｘ９／１を展開液として使用）
によ！ｌ梢製して無色透明な液体（１０７１）を得た。

この液体のシリカゲル藩層りロｉトゲラフイー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９／ｌを展開液として使用）ＯＲ／値
、Ｊ’　Ｄ−ＭＡ　Ｓ　Ｓ　Ｏｔｎ／　ａ　ＩＫｓまた
ＩＲ，”Ｅ−ＮＭＲ−皐Ｃ−ＮＭＲの分析結果は実施例
３１で得た一般式（Ｙ）においてｓ■ｌｓ％Ｚ＝ＣＢ、
ＯＥ　の化合物のものと一致し喪。

Ｉｉ）を無水トルエン中−１８℃でジイソブチルアル電
ニウムハイドライドで還元して得られた粗アルデヒド（
１４８１Ｉ）を無水エーテル（２００１１ｊ）にとかし
、０℃でメチルチオトリメチルシラン（２ｕ、６ｇ）を
滴下し死後室温で２時間攪拌する。

水を加えた後エーテルで抽出する。エーテル層を飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム上で乾燥し死後、エ
ーテルを留去し得られた液体をシリカゲルカラムク四マ
ドグラフィー（ヘキサン／エーテルを展開液として使用
）によシ棺製し１７．４Ｉの無色透明な液体を得た。

このもののＩＢ分析をしたところ２８２０゜２７２０お
よび１７２０−の原料アルデヒドに起因する吸収が認め
られずＮＭＥ分析では（ａｓｓｇｊｇｔ、　Ｊ　２．０
　Ｂ　）が観測された。ま九ＧＣ、ＭＡＳＳ分析したと
ζろ情／＃＝２４３を与えた。

実施例６ｂ 実施例３５において無水テトラヒドログランに替えて無
水ジエチルエーテルを用いて同じ麹作を行ない、４．５
２１の無色透明液体を得た。この液体のシリカゲル薄層
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／ｌを
展開液として使Ｐ＃４）のＲｆ値、ＦＤ、ＭＡＳＳの悔
／−値は実施例３５で得た一般式（Ｖ）において舊＝１
５、Ｚ−Ｃへ〇Ｅの化合物のものと同一であった。また
ＩＲ分析では９０フイ１に弱い吸収が見られた。

実施例■ 実施例３５において用いた４−プ四モー３−メチルブチ
ルベンジルエーテルに替えて（Ｓ）−４−プＥｉ４−３
−７チルプチルベンジルエーテル（（＃）に＝’−４４
０５’　　、　＃＝１．１０　、Ｃ，ＨｌＯＨ）ｆ用イ
、また１％＝１５のポリプレニルアセテートに替えて実
施例２で得た外が１１〜１９に１分布したポリプレノー
ル混合物を実施例６の方法によってポリプレニルアセテ
ート混合物としたものを°使用して同じ操作を行って、
４７１！＃の無色透明な液状物を得た。この液体をメル
ク社製セミ分取用高速液体りｏ”ｖトカラＡ　Ｉ、ｚ４
ｃｈｒａａａｒｈ　Ａ’　Ｐ　１８−１０（Ｃ論タイプ
）−を用いアセトン／メタノール＝１１０７１０の混合
溶剤を溶離液とし、水差屈折針を検出器として用いた高
速液体クロマトグラフィーによ〕９１１の主ピークを確
認した。このりＥｌｆトゲラムの面積比率からその存在
比を求めて下に示した。

ピークＡ　　　％の値　　　存在比　　　ＦＤ、ＭＡＳ
Ｓ同じ液体クロマトグツフィーを用いて各７ｘｊクシｌ
ンに分離して’ｐＤ、ｕＡｓｓ分析し、それぞれの♂−
りが１ｌ＝１１〜１９のものであることが確認された。

また各ピークごとに分離したものについてＩＲ，’Ｅ、
ＮＭＲ錦Ｃ；−ＮＭＲを行い目的とする鴨ｗｌｌ−１９
、Ｚ　−Ｃ１ｉ、ＯＨである一般（ＤＫつい−ＣＩｄｌ
Ｂ、１Ｈ，ＮＭＲ，”Ｃ，ＮＭＲともに全て同じ位置に
吸収シグナルを有し、その強度比が少しずつ異っている
だけであった。また得られた液状物の施光度測定を行っ
たところ〔ａ）”　＋　ａ　’　１　’　　Ｃ１”Ｇｇ
）　”ｔ’アッタ。

実施例６７ 実施例３１において用いた２−〔４−ブロモー３−メチ
ルブトキシツーテトラヒドロ−！Ｈ−ビランに替えて実
施例３１０末尾に記載した方法に従かイ（Ｒ）−４−フ
ロモー３−メチルブタノールを用いて合成した［有］戸
２−〔４−ブロモ−３−メチルブトキシ〕−テト２ヒド
ロ−２Ｂ−ビラン（（’　）Ｄ　＝−１６ｉ　”　ｅ　
ｇ　；４０　＊　ＣＨＣｌ＠　）を用い、ｔた１１＝１
５のポリプレニルアセテートに替えて実施例６６で用い
たポリプレニルアセテート混合物を用いて、同じ操作を
行い、ｔｓｇｙの無色透明な液体を得た。これを実施例
６６と同じ条件で高速液体クロマトグラフィー分析を行
ったところ実施例６６と同じ結果を与えた。ｔた。

ＦＤ、ＭＡＳＳ　、ＩＢ、”Ｅ、ＮＭＲ−魯Ｃ−ＮＭＲ
分析も実施例６６と同じ結果を与えた。また、この液状
物の施光度測定を行ったとζろ（−）”−−ａ　５１　
（ｓｅａｔ）”ｒア−ｐ４．　　　　　”第１頁の続き ０発　明　者　衣幡晃− 倉敷市酒津１６５２ ０発　明　者　水野雅夫 倉敷市下庄３３５−１８ ０発　明　者　蟻用洋− 茨城県鹿島郡波崎町太田９８ ０発　明　者　西田卓司 倉敷型倉敷ハイツ３−９ 手続補正書（自発） 昭和５７年１月２１日 特許庁長官　　島　１）春　樹　　　殿１、事件の表示 昭和５６年Ｗ噛第１８１０１７号 ２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所倉敷市酒津１６２１番地 ４、代　理　人〒１０７ （線か２名） ）ｊ’Ｊ棋のとνす （１）　　明細書第１１１頁第３行Ｋ「ツチロイル」と
あるをｆｆチリル」と訂正する。

（２）同第１頁第６行及び第１０行に「ＸＯ」とあるを
ｒ＃ａＪｅＪと訂正する。

（３）、同ＩＩ？？真下から第４行Ｋ　［ｌ＠０．ｕｓ
ｉＪとあルｔｒｌ・Ｑ、　ｌ・Ｆ、”、Ｓ（Ｊと訂正ス
ル。

１４　　ｐｆｌｌＥｌ　０８頁＠３行及ヒ第８行Ｋ　ｒ
＊−ｘ　１４Ｊとあるをｒ霊＝１５」と訂正する。

（２）同第１（１頁下から第３行ＶＣ［Ｓ°１丁」とあ
るをｒｌｌｌｌｌＪと訂正する。

（−同第１１１真下から第３行に「１３〕３」とあるを
ｒｌｓマ５１と訂正する。

（７）同第１１１１真下から第５行に「ｔｓｓｇＪとあ
るｔｒｌＲａ４Ｊと訂正する。

（２）同第ｔｔＳ頁第８行に「１１４１Ｊとあるをｒｌ
＄４１Ｊと訂正する。

（２）同第ｘｓｏ頁１１Ｅｙ行ＫｒｔｓｓｓＪと４るｔ
ｒ１３８！！Ｊと訂正する。

−同第ｔＺＳ頁下から第露行に［１Ｂ　４１Ｊとあるｔ
ｒｉｌｌ！ＳＯＪと訂正する。

四　同第１２丁頁第４行に「１２）冨」とあるをｒｌ！
１１４Ｊと訂正する。

−同第１！９頁第３行Ｋ［Ｉ＄１１Ｊとあるをｒ１３１
３Ｊと訂正する。

−同第■］頁第１行に「１３ｓ４」とあるをｒｔｓｓａ
」と訂正する。

偲４　同第１４８真の表６中夾施３ｓの“Ｚ＃の禰Ｋ　
「ＣＨＡＩｉｍｌとあ！　ｔ−ｒ　ＣＭ、ＯＣＲ，Ｃ，
ＨＩＪ　トｆＪ正する。

−同第１４−頁の表中第１行の左から５番目の欄に「Ｃ
鳥らＨ−」とあるをｒ　ＣＭ、ＯＣＨ，Ｃ・Ｈａ　Ｊと
訂正する。

−同第１ｇ１貰第１１行Ｋ１１ＳＩ４４とあるｒｌｌｌ
ｌｌＪと訂正する。

顛　同第１５１１頁第９行にｒｘ　３　＠ＯＪとあるを
ｒｌｓＩｉＯＪと訂正する。

舖　同第１７４頁第３行に［ｓ４！Ｊとあるをｒｌｌｌ
ａ８Ｊと訂正する。

＠憧　同第１丁丁頁第２行に「ｉｌ　４３Ｊとあるを１
４意１と訂正する。

以上 手続補正書（自発） 昭和５丁年　３月２９日 特許庁長官　島　１）春樹　　殿 １、事件の表示 昭和ｓｇ年特許願第１８１０１Ｔ号 ２、発明の名称 ポリブレニル組成物又は化合物及びそれらの製造方法３
、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　倉敷市酒津１１１ｓ！１番地 ４、代　理　人〒１０７ ６、補正の対象 （１）　　本１１１４１許請求の範囲の全文Ｃ明細書第
１頁第６行〜第１３頁第Ｓ行）を別紙のとお）訂正する
。

Ｃ１８明細書第１４頁＠Ｎ行の式の末尾の「ＣＭ、−句
ｔｒＣＨ，−０ＨＪ　とＵ正ｆｂ＠ （２）同第８１頁第１４行の「ためには、」と「やは抄
」との間Ｋｒ鳴し、該ｆリゾレニル７ラクシ曹ンが哺乳
動物ドリコール類と同様のトランス及びシス配置をもっ
てい九としても、Ｊｔ−挿入する。

（４１同第１！！頁第１８行に「分布を」とめるを「分
布と１と訂正する。

ｃ〜　同第８４頁下から第８行の「ａｉｌｉｅａＪのあ
とＫｒｇｓｊＪを挿入する。

（−同第３０頁第８行の「ａｉｌｉｅａＪのあとにｊｇ
ｓｊＪを挿入する。

（７）同第４４頁下からＩＲ８行にｒ本発明に」とある
をｒ本発明の１と訂正する。

４１１　　ｐｉ３第６第６第 ｆＣ襲（ＯＡ−）、１と訂正する。

（−　同ＩＩＩＩＥ６３貰槙４行の式の末尾の「−ｃ仇
−Ｃへ」ｔ−ｒ−Ｃ鳥−Ｚｌと訂正する。

鱒　同第８１頁第１４行の「ａｉｌｉｅａＪｔＤ１ｈト
Ｋｊ　ｇａｇ　Ｊを挿入する。

Ｉｌｌ　　同第マ９頁第７行Ｋ　［ｌ　Ｏ　ｌ　ｆＪと
あるを１＊ｓｔ」と訂正”ｔｂ。

Ｕ　同第７９頁下から槙３行Ｋ「求し九」とある會ｒ示
し九１と訂正讐る。

−　同第８・頁第３行に（−＠０−Ｊとあるを１１−」
と訂正する。

１−　同第８１頁の表３の下から４行目のＦＤ−ＭＡＳ
Ｓの溝／＃値の［ｔ　３　１　！　　１　３　１　ｆＪ
をｒｌｓｔｏ　　ｔｓｘｏＪとＩＴ正する。

■　同第８鵞頁の表３の量下行にｌ’−１　！Ｌ４　ｆ
Ｊと＆るｔ１１４！Ｊと訂正する。

−同第９４頁第６行に「プロきド」とめるをｒアセテー
ト１と訂正する。

甑カ　同＠１０１頁第３行Ｋ「水にあげ」とあるをｒ水
にめけ１と訂正する。

−同第１６３頁第１行に「塩化チタン」とめるｔ−ｒ塩
化メチレン」と訂正する。

Ｑ−同第１６４頁下から＠４行にｌ−５ｔｓの液体」と
あるｔｒｓｔｓｒの液体ｊと訂正する。

以上 〔別紙〕 〔特許請求の範囲〕 「Ｌ　一般式 式中、Ａ、はヒドロキシル基又はア七チルオＣＨ。

中シ基を表わし；　−Ｃへ−Ｃ＝Ｃ−Ｃ鵡−はトランス
型イソグレン単位を表わし；を表わし：蕗は１１〜１９
の整数である、で示されるペリプレニル化合物の複数種
の混合物から本質的に成す、そして謡が１４である式（
１）の化合物、鴇が１５である式（夏）の化合物及び算
が１６である式（１）の化合物の少なくと４３種を必須
成分としてそれぞれ米質的量で含有し且つこれら３種の
化合物の合計の含量が該混合物の重量を基準にして少な
くとも７０重普−であることを特徴とするポリブレニル
組成物。

２　％が１６である式（１）の化合物を最高含量で含有
する特許請求の範囲＠ｌｆｊ紀載の組成物。

龜　謡が１５である式（１）の化合物１ｆｔ該混合物の
重量を基準にして１ｏ−ｓｏｌ普−の範囲内の量で含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。

４　悴が１４である式（１）の化合物、鴇が１１ｓであ
る化合物及び鴇が１６でるる化合物の含量をそれぞれ６
％　ｂ及び−重量一とし九場合に、次の量的関係：６）
ａ）ｇを満足する特許請求の範囲第１項記載の組成物。

Ｌ　ｗＩ混分会物重量を基準にして、謡が１４である式
（１，）の化合物を！Ｏ〜３５重量−の範囲内の量で、
及び謡が１６である式（１）の化合物をｌＯ〜！５重量
′囁の範囲内の普で含有する特許請求の範囲第１項記載
の組成物。

４Ｌ　　鴇が１４である式（りの化合物、鴨が１１であ
る式（１）の化合′物及び鴨がｌ・である式（１）の化
合物の合計含量が該混誉物の重量を基準にして少なくと
４７１重量−である特許請求の範８第１項記載の組成物
。

１、該混合物が式（１）の化合物の複数種をそれぞれ下
記の含量： 襲　　　　　　　含量（重量慢） １１　　　　　　　　　　　　　　　６〜３１１　　　
　　　　　　　　　　　　ａｔ　〜６Ｉｓ　　　　　　
　　　　　　　　　４〜１ｉ１４　　　　　　　　　　
２０〜３５ １１Ｓ　　　　　　　　　　　！１０〜５Ｇ１＠　　　
　　　　　　　　１０〜２　器ｔｔ　　　　　　　　　
　　　ｇ〜ｌＯ１８α１−！！ １９　　　　　　　　　　　０〜３ で含んで成る特許請求の範囲第１項記載の組成物。

１　％の平均値が１４１！Ｓ〜１１！１１である特許請
求の範囲１ｇ１項記載の組成物。

甑　イチ曹つ（Ｇ（％ｈｇ・ｂｉｌｏｂα）又はヒマラ
ヤ杉（Ｃａｄｒｍａ　ｄａｅｄａｒａ　）　ｆ）葉を油
溶性を有する有機溶剤で抽出し、得られる抽出物を、必
要によｐ加水分解した後、クロマトグラフィー法、分別
溶解法、分別冷凍沈殿法、分子蒸留法又はこれらの方法
の意種鳴しくはそれ以上の組合わせからなる分離法に付
して、メルク社製ＴＬＣｐｌ＠ｔｅａｉｌｉａａｇｅｇ
　＠・’１１４　ｊＦｇ　−５ｅａｔｅｄ、層厚α２膳
−を用い且り輻−へキサンと酢酸エチルとの体積比で９
：ｌの混合溶媒を展開溶媒とする薄層クロマトグラフィ
ー（１０３展開）において標準物質としてのソラネシル
ア竜テートのＲ／値がα４゜−ａ４５となｉ条件下１ｃ
（ＬｌＢ　〜＆！５及び／又はａＳＯ〜αｓｇの範囲内
のＲｆ＊を示す７ラクシ目、ンを単離回収することｔ−
特徴とする特許請求の範囲第１項記載の４リグレニル組
成物の製造方法。

ｌａ　＃有機溶剤が炭化水素類、ハロダン化炭化水素ａ
、エステル類、エーテル類、アルコール類及びケトン類
から選ばれる特許請求の範囲第９項記載の方法。

式中、Ａ龜はハロダン原子、或いは式 −０ＣＯＲい　−ＱＲい　−０ＰＯ（ＯＲ，）い−８Ｏ
Ｒ，、−８ｏ、Ｒ，、−０ＣＯＯＲ，。

水素原子、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子で置換さ
れたメチル基、炭素原子数２〜１８個のア、ル中ルもし
くはアルケニル基、炭素原子数６〜ｌＯ個のアリール基
又Ｆｉ炭素啄子数丁〜１１個のアラルキル基を表わし、
Ｒ１は低級アルキル基、低級アルケニル基、炭素原子数
６〜ｌＯ＠のアリール基、ビリゾル基、チアゾリル基、
チアゾリニル基又はす中サゾリル基を表わし、Ｒ１は低
級アルキル基、炭素原子数６〜ｌＯ個のアリール基又は
炭素原子数７〜１１個のアラルキル基を表わし、Ｑけ酸
素又はイオウ原子を表わし、Ｈα１はハロランス型イソ
グレン単位を表わし； −ＣＨｌ−Ｃ＝Ｃ−ＣＭ、−はシス型イソグレン単位を
表わし：露Ｆｉ１１〜１９の整数でるる、で示されるポ
リプレニル化合物。

１１　　ｎが１５である特許請求の範囲第１１項記載の
化合物。

１＆Ａ、がハロダン原子又は−ｓｏ、７？ｓを表わし、
ここてＲｓは特許請求の範囲第１１項に定義したとおり
である特許請求の範囲第１１項記載の化合物。

１４一般式 で示されるＩリグレニル化合物を一般式ＣＨｓ Ｙ−ＣヘーＣＨ−ＣＨ，４ＣＷ） で示される化合物と反応させて下記式 上記式（１〜（Ｖ）において、Ｘは離脱性原子又は基を
表わしＳ’ＹはＭｇＨａｌ又は冨」チワム鳳子を表わし
、ことでＨａｇはノ１０ｒ／原子でめり；Ｚは式−ＣＨ
，ＯＨの基又はその機能的前駆基金表わし； ＣＨ。

−Ｃ鵡−Ｃ−Ｃ−ＣＨ，−はトランス型イソプレン軟 型イソプレン単位を表わし；鴇は１ｌ−ＩＩの整数を表
わす、 で示される化合物を生成せしめ、Ｚが該機能的前駆基を
表わす場合には次いで必要に応じて該基を−ＣＨ，ＯＨ
Ｋ変、することｔ−４９像、！−する上記式（Ｖ）の哺
乳類ドリコール類又はその前駆体の製造方法。

ｌ！Ｌ　式日１におけるＸがハロー”７原子、−０ＰＯ
（ＯＲ，）いオ中すゾリルオ中シ基又はピリジルオキシ
基を表わし、こむでＲ，は特許請求の範囲第１１ｆｌで
定義したとおシである化合物を用いる特許請求の範囲第
１１項記載の方法。

１区　約０℃乃至反応混合物の還流温度において反応會
行なう特許請求の範囲第１ｓ項記載の方法・ １７、　　鋼、ニッケル又はノリゾウム触媒の存在下に
反応を行なう特許請求の範囲第１４項記載の方法。

ｉ＆　式（ＩＩ／）におけるＹがＭｇＨａｌ　　を表わ
す化合−を用い且つ鋼（１）又は（１）触媒の存在下に
反応を行なう特許請求の範囲第１１項記載の方法。

ｌ＆　式（１）の化合物１モル当りへ００１〜１、・当
量の銅触媒の存在下に反応を行なう特許請求の範囲第１
＠項記載の方法。

３亀　約−３０℃〜約＋３０℃の温度において反応を行
なう特許請求の範囲第１８墳記載の方法。

リジルオキシ基を表わし、ここで％　Ｒ１％　Ｒ＠及び
Ｈａ　ｌ　Ｌｄ特許請求の範囲第１１項で定義したとお
夛である化合物を用いる特許請求の範囲ＩＩＥＩＩＩ項
記載の方法。

意２　テトラヒドロフラン中で反応を行なう特許請求の
範囲第１８項記載の方法。

！！龜　式（Ｗ）におけるＹがリチウ＾原子を表わす化
合物を用い且つ鋼（１）触媒の存在下に反応を行なう特
許請求の範囲第１’Ｊ墳記載の方法。

！本　式（璽）の化合物１モル当り１−Ｈ当量り鋼（１
）触媒の存在下に反応を行なう特許請求の範囲第２３項
記載の方法。

２翫　約−３０℃〜約＋３０℃の温ｆにおいて反応管行
なう特許請求の範囲第２３項記載の方法。

３亀　テトラヒｙロフラン中で反ｒ５ｔ−行なう特許請
求の範囲第２３項記載の方法。

１７、該機能的前駆基が加水分解又は水素添加分解によ
〕容易に離脱しうる保護基で保護され九ヒドロやジメチ
ル又はアルデヒド基を表わす特許請求の範囲第１４項記
載の方法。

Ｓｌ＆　　該保護されたアルデヒド基を脱保護し、次い
で錯金興水素化物還元剤による還元に付することによ）
式−〇Ｈ，ＯＨの基に変える特許請求の範囲第１４項記
載の方法。１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （ 式中、八１はヒドロキシル基父はアセチルはトランス型
   イソプレｙ単位を表わし；−ＣＨ鵞−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ，−
   は７ス型インプレン・単位を表わし；ｎは１１−１９の
   整数である、 で示されるポリプレニル化合物の軸数種の混合物から本
   質的に成り、そしてｎが１４である式（１１の化合物、
   ｎがｌ゛５である式＋１１の化合物及びｎが１６である
   式（ｍｌの化、金物の少なくとも３種を必須成分として
   それぞれ実質的量で含有し且つこれら３種の化合物の合
   計の含量が該混合物の重量を基準にして少なくとも７Ｏ
   ＮＩＩｔ優であることを特徴とするポリプレニル組成物
   。 ２、　　ｎが１５である式（１）の化合物に巌＆含量で
   含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３、ｎが１５である式（Ｔ　Ｉの化合物を該混合物の重
   電を基準にして３０〜５０１１１普唾の範囲内の童で含
   有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ４、　　ｎが１４である式（１）の化合物、ｎが１５で
   ある化合物及びｎが１６である化＠啼の含當會それぞれ
   ａ、　　ｂ及びＣム童鴫とした場合に、次の量的関係：
   ｂ＞ａ＞Ｃ１−満足する特許ｔｅｙＲの範囲第１項記載
   の組成物。 ５、該混合物のＸｔを基ｌＩＫにして、ｎが１４である
   式（Ｉ）の化合＠を２θ〜３５電Ｉ１１唾の範囲内の置
   で、及びｎが１６である式（１１の化合物を１０〜２５
   菖重鳴の範囲内の皺で含有する特許請求の範囲第１墳記
   賊のｍ放物。 ５、　　ｎが１４である式＋１）の化合物、ｎが１５で
   ある式（１）の化合物及びｎが１６である式（電）の化
   合物の會計言曽が該混合物の１１を基準にして少なくと
   も７５重普鳴である特許請求の範囲第１ＪＪＩ記械の組
   成物。 ７、該混合物が式（Ｉ）の化合物の複数槽會それぞれ下
   記の含ｔ： １１　　　　　　　　　　０〜３ １２　　　　　　　　　　０．１〜６ １３　　　　　　　　　４〜１７ １４　　　　　　　　２０〜３５ １５　　　　　　　　３０〜５゛０ １６　　　　　　　　　１０〜２５ １７　　　　　　　　　２〜１０ １８　　　　　　　　　　０．１〜５ １９　　　　　　　　　　０〜３ で含んで成る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ｆ３．　　ｎの平均値が１４．２５〜１５．２５　Ｔ、
   Ｉル特許請求の範囲第１ＪＪｉ記載の組成物。 ９、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ）又はヒマ
   ラヤ杉（Ｃｅｄｒｕｓ　ｄｅｏｄａｒａ）　　の葉を油
   溶性含有する有ＭＡ溶剤で佃出し、得られる抽出物を、
   必要により加水分解し友後、クロマトグラフィー法、分
   別溶解法、分別冷凍沈殿法、分子蒸留法又はこれらの方
   法の２１１もしくはそれ以上の組合わせか用い且つｎ−
   ヘキサンと酢酸エチルとの体積比で９：ｌの混合ｆｓ媒
   を展開溶媒とする薄−クロマトグラフィー（１０Ｇ展開
   ）において襟耶硼質としてのンラネンルアセテートのＲ
   ｆｆｉが０．４０〜０．４５となる条件下に０．１８〜
   ０．２５及び／又は０．５０〜０．５５の範囲内のＲｆ
   ｊ−を示すフラクションを単一回収することを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル組成物の製
   造方法。 １０、　　該有憬溶剤が炭化水素類、ハロゲン化炭化水
   素類、エステル類、エーテル鶏、アルコール類及びケト
   ン−から選ばれる特許請求の範囲第９項記−の方法。 １１、　一般式 式中、Ａｔはハロゲン原子、双いは式 −０ＣＯｆＬ、　、−ＱＲ，、−（ＪＰＯ（ＯＲｓ）Ｉ
   、−５ｏａ、　、−ｓｏ、ｋＬ、　、−ｕｅｏυｉｔ、
   、は木素原子、１〜３情のフッ素もしくは塩素原子で置
   換されたメチル基、炭素原子数２〜１８個のアルキルも
   しくはアルケニル基、６−炭素原子数６〜１０個のアリ
   ール基又は炭素原子数７〜１１１１ａｌのアラルキル基
   を表わし、Ｒ１は低級アルギル基、低級アルケニル基、
   炭素原子数６〜ｌＯ個のアリール基、ピリジル基、チア
   ゾリル基、チアゾリニル基父はオキサシリル基を表わし
   、Ｈｌは低級アルキル基、炭素原子数６〜１０−′のア
   リール基又は炭素原子数７〜１１個のアラルキル基を表
   わし、Ｑは酸素又はイオウ原子を表わし、Ｈｌ−はノ・
   ロゲン原子で−は７ス槃イソプレン単位を表わし；ｎは
   １１〜１９の！Ｉ数である、 で示されるポリプレニル化合物。 １２、　ｎが１５である特許請求の範囲第１１項記載の
   化合物。 １３、Ａ、がハロゲン原子又は−ＳＯ，Ｒ，を表わし、
   ここでＦＬｍ　Ｉｄ特許ｌ１１１求の範囲第１１項に定
   義したとおりである特許請求の範囲第１１項記載の化合
   物。 １４、一般式 で示されるポリプレニル化合Ｑｍヲ一般式ＣＨ８ Ｙ−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ，−Ｚ　　　　　　　＋ＩＶ）
   で示場れる化合１勿と反応させて下記式弐記弐目１１）
   〜（Ｖ）において、Ｘは離脱性原子父ｄ！ｋを表わし；
   ＹはＭｇＨａｌ又はリチウム原子を表わし、ここでＨｅ
   １ｄノ・ロゲン原子であり：Ｚは式−ｅＨ，ＯＨの基又
   はその機能的前駆ｉｔ−表わし； ＣＨ。 −ＣＨ＠−Ｌ：＝Ｃ−ＣＨｌ−はトランス型インブはン
   ス型イノプレン率位ヲ表わし：ｎｒｔ１１〜１９の整数
   を表わす、 で示される化合＊１−生成せしめ、Ｚが該機能的前駆基
   を表わす場合には次いで必要に応じて該基音−ＣＨ，Ｏ
   Ｈに変えることを特徴とする上記式（Ｖ）の哺乳類ドリ
   コール類又はその前駆体の製造方法。 １５、式（ＩＩ＋　１におけるＸがハロゲン原子、−Ｏ
   ＰＯ（ＯＲｓ）ｍ、オキサシリルオキ７基又はピリジル
   オキシ基を表わし、ここで）Ｌｍ　＃′ｉ、ｓ許請求の
   範囲第１１項で定義し次とおりである化合物を用いる特
   許請求の範囲第１４項記載の力持。 １６、　　約０℃乃至反応混合物の還諸温度において反
   応を行なう特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １７、銅、ニッケル又はパラジウム触媒の存在下に反応
   を行なう特許請求の範囲第１４珀記載の方法。 １８、　　式（ＩＶ）におけるＹが八ＩｇＨａｌ　　ｆ
   表わす化合物を用い且つ銅（Ｉｌ又は（１１）触媒の存
   在下に反応を行なう特許１ｔｉｌｉ求の範囲第１７項記
   載の方法。 】９、式＋　１１１１の化合物１モル当り０．００１〜
   １．０当書の銅触謀の存在下に反応を行なう°特許請求
   の範囲第１８項記載の方法。 ２０、約−３０℃〜約＋３０℃の温度において反応を行
   なう特許請求の範囲第１８項記載の方法。 ２１、式＋　Ｉｎ　）におけるＸがアセチルオキソ暑 ３ ピリジルオキシＡｋ表わし、ここで、）ｔｌｌ）ｔｓ及
   び）ｌａｌ　　は特許請求の範囲第１１項で黛義１７た
   とおりである化合物を用いる特許請求の範囲第１８墳記
   載の方法。 ２２、テトラヒドロフラン中で反応ケ行なう特許請求の
   範囲第１８項記載の方法。 ２３、式（１■）におけるＹがリチウム原子を衰わす化
   合物を用い且つｍ（Ｉｌ触奸の存在下に反応を行なう卿
   許情求の範囲第１７項記載の方法。 ２４丁　　式・（ＩＩＩ　）の化合物１モル当り１〜５
   当童の＊（１）触媒の存在下に反応を行なう特許請求の
   範囲第２３墳記載の方法。 ２５、約−３０℃〜約＋３０℃の温嗅において反応を行
   なう特許ｉ！１１１求の範囲第２３墳記載の方法。 ２６、テトラヒドロフラン中で反応を行なう特許請求の
   範囲第２３瑣記載の方法。 ２７、該機能的前駆基が加水分解父は水素隋加分解によ
   り容易に離脱しうる珠＋ｍ基で株−されたヒドロキシメ
   チル又はアルデヒド基ｔｐわす特許請求の範囲第１４１
   日記載の方法。 ２８、該保護されたアルデヒド基を脱保腫し、次いで細
   金属水素化物還元剤による還元に何することにより式−
   ＣＨ，ＯＨの基に変える特許請求の範囲第２７項記載の
   方法。