JPS5899462A - ７−ヒドロキシプロスタグランデイン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７−ヒドｐキシプロスタグランデイン類及びそ
れを含有する薬剤組成物に関する。

更に詳Ｉ！ＡＫはそれ自体抗潰瘍作用をはじめとする種
々のプロスタグランディン様作用を有し、さらにプルス
タブランデインＥ１ｍに導びかれ５る中間体としても有
用な新規７−ヒビ−キシプロスタグランディン類に関す
る。

従来７位がヒドロキシル化されたプロスタグランディン
類としては、本発明者らによって１麗のプロスタグラン
ディン類としての７−ヒドーキシＰＧＥ、ＩＩ（特開昭
Ｓ！！−１５３７２５．４１原昭６！ｌ−８１３０６参
照）が特異な抗血小板凝集作用を示す物質として提案さ
れている以外には本発明者らの知るかぎりにおいて知ら
れていない。

本発明者らはかかる点に注目し、７位がヒト−キシル化
された２１１のプロスタグランディン類を得るべく検討
した結果、新規なγ−ヒトーヤシプロスタグランディン
類を得ることに成功し、本発明に到達したものである。

すなわち本発明によれば下記式ＣＩ） で表わされるフーヒドロキシプースタグランデイン類又
はＲ１が水素原子のときその酸の非毒性塩が提供される
。

上記式（Ｉ）　において、　Ｒ１は水素原子、Ｃ８〜Ｃ
３゜の低級フルキル基又は）　！Ｊ　（Ｃ＋−Ｃｖ）炭
化水嵩−シリル基を表わす。Ｃ６〜Ｃ３゜の低級フルキ
ル基としては、例えばメチル、エチル、−ｎ−ブーピル
、量ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、　　ｓ＠ｅ−ブチル
、　　ｔａｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル
、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル。

ｎ−デシル峙の直鎖状又は分岐状のものを挙げることが
できる。なかでも水素原子、メチル。

エチル、ｎ−デシル基が好ましい。）！Ｊ（Ｃ，〜ＣＶ
）炭化水素−シリル基とＬ″′Ｃは、例えばトリメチル
シリル、トリエチルシリル、　　ｔ−ブチルジメチルシ
リル基の如きトリ（Ｃ，〜ｃｍ　）アルキルシリル基；
ｔ−ブチルジフェニルシリル基の如伊ジフェニル（Ｃ８
〜Ｃ１）アルキルシリル基又はトリベンジルシリル基等
を挙げることができる。

本発明においてはＲ１が水素原子のとき、上記式（Ｉ）
の７−ヒトロキシプロスタグランデイン類の非毒性塩も
本発明に包含される。かかる非毒性塩としては、例えば
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩；カルシュ
クム、マダ半シウムなどのアルカリ土類金属塩：アンモ
ニウム塩、エタノール７４ン塩、リジン塩などの有機ア
ミン塩などが挙げられる。

Ｒ′は置換もしくは非置換のＣＩ−％−Ｃ３，のアルキ
ル基又は置換もしくは非置換の５〜６員のシクロアルキ
ル基を表わす。非置換のＣ０〜Ｃ１，のアルキル基とし
ては例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−０−
プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル＃
　２−メチル−１−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等の直鎖状又は分岐状
のものが挙げられる。非置換の５〜６員のジクロフルキ
ル基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基な
どが挙げられる。かかる非置換の０１〜Ｃ１，のアルキ
ル基、非置換の５〜６員のシクロアルキル基の置換基と
しては例えば、メチル。

エチル、フェノキシ、トリフルオロメチル、）リフルオ
ロメチルフェノキシ基などカ好まシフ挙げられる。Ｒ２
としては、メチル、フェノキシ基もしくはトリフルオｐ
メチル゛フェノキシ基で置換され千いてもよいメチル、
ｎ−ペンチル。

ｎ−ヘキシル、２−メチル−１−ヘキシル基又はシクロ
ヘキシル基が好ましい。Ｒ１は水素原子又はメチル基を
表わす。Ｒ８，Ｒ４は同一もしくは異なり、水素原子又
は水酸基の保−基な表わす。

水酸基の保鰻基としては、上記Ｒ′で詳述したと同様の
ｈす（ａｔ〜ＣＶ）炭化水嵩−シリル基；メトキシメチ
ル、１−エトキシエチル、２−メトキシ−２−プロピル
、２−エトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエトキ
シ）メチル、ベンジルオキシメチル、２−テトラヒト−
ピラニル。

２−テトラヒドロフラニル、へも−ジメチル−３−オキ
サ−２−オキソ−ビシクロ（３，Ｘ、Ｏ）へキス−４−
イル基などの水酸基の酸素原子と共に７セタ一ル結合を
形成する基などが挙げられる。Ｒａ、Ｒ４はなかでも、
水素原子又はｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましい。

Ａはカルボニル基又はヒドロキシメチル基な表わし、Ｂ
は−ｅＨ＝　Ｃ）ｌ−又−ＣＤＥＣ−を表わす。

本発明における前記式（Ｉ）で表わされるマーヒト−キ
シＰＧ＠はその７位、Ｓ位、Ｓ位、１１位、ｔ＊ｆｆｉ
、ｘｉ位に不斉員素原子を有するため、各種の立体異性
体が存在するが、本発明の７−ヒドロキシＰＧ類はこれ
らすべての立体異性体、光学異性体及びそれらの混合物
を包含する。この内特に天然型プロスタグランジンと同
じ立体配置を有する７−ヒドーキシＰＧ類は、これを中
間体として天然配置を有するＰ　Ｇ　Ｅ、類。

ＰＧＥ、、Ｆオの類、ＰＣＩ、類など各種ＰＧ＠に導く
ことが出来るものとして有用であるばかりでなく、それ
自体が抗潰瘍作用を有し、更に他の生物活性が期待され
ると同時に、異なる立体配置を有するフーヒドｐキシＰ
Ｇ１４４１興な生物活性を有することが期待される。

本発明の好ましい７−ヒドーキシＰＧ類の具体例を示す
と以下の通りである。

（１）７−ヒドロキシＰ　Ｇ　ｇ、　。

（２）　ツーヒドロキシ−２０−メチルＰＧＥ、。

（３１７−ヒドｔｉキシ−１１，２０：））＋ｔｋＰＧ
Ｅ１゜（４１７−ヒドロキー、’　−１ａｌ　７，１８
，１　！、２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシルＰ
ＧＥ□ （５）７−ヒドｐキシ−１５−メチルＰ　Ｇ　Ｅ、　。

＋６）　　１）〜Ｓ）の翫６−デヒドロＰ　Ｇ　Ｅ、体
。

＋７１　１）〜６）の化合物の相当するＰＧＥ体。

（８）　　１）〜７）の化合物のナトリウム塩、カリウ
ム塩。

アンモニウム塩、エタノールアンモニウム塩ナト（９）
　　１）〜７）の化合管のメチルエステル、エチルエス
テル Ｏｎ　　１）〜７）及び９）の化合物がｔ−ブチルジメ
チルシリル基、２−テトラヒト−ピラニル基、ｌ−エト
オキシエチル基、２−メトキシ−２−ブーピル基。

（２−メトキシエトキシ）メチル基等の保−基のの中の
ｌＩｌ類又は２種−の保曖基によって水酸基が保−され
た化合物 Ｈ１）〜１Ｇ）の化合物の立体異性体、光学異性体等が
挙げられるが、これＫａ定されるものではない。

しかして、本発明の上記式ＣＩ）で表わされる７−ヒド
ｐキシＰＧ類は、本発明者らが別途に提案した如き方法
（％Ｈ＠ａｓ−ｔｔｔｓｙｚｓ　）　で製造される。す
なわち下記式（ｎ） ＲＩＩＯ （式中Ｒ”は水酸基の保−基な表わす）で表わされる４
−ヒドロキシ−２−シフ−ベンテノン類を非プロトン性
不活性有機媒体中でトリアルキルホスフィンの存在下、
第１銅塩及び下記式゛〔■〕 Ｒ４Ｉ で表わされるリチウム化合物とを、紋第１銅塩と該リチ
ウム化合物とをほぼ等モルで反応せしめ、次いで下記式
（ＩＶ） ＯＨＣ／ＢＶＶＣＯＯＲＩ′　　　　　　　・・・・・
・〔■〕で表わされるアルデヒドとな反応せしめ、必要
に応じ【脱保繰するか、または必要に応じて一位のカル
ボニル基を還元するか、または必ＪＩＩＫ応じて三重結
合を選択的に還元することによって製造される。

ここで用いられる上記式（ＩＩ）の４−ヒドロキシシク
ロベンテノン類、及び上記式（ＩＩＩ）のリチウム化合
物における保鏝基としては、上記式ＣＩ）のＢｍ　、　
Ｒ４で述べたと同一のものが挙げられる。非プロトン不
活性有機媒体としては、例えばペンタン、ヘキサ／、ヘ
プタンの如き飽和炭化水素類；ベンゼン、トルエンの如
き芳香ｍ縦比水素類；ジエチルエーテル、テトラヒト−
７ランの如きエーテル系溶媒が挙げられる。トリアルへ
スフィンとしてはトリ導ケチルホスフインが好く、第１
銅塩としてはヨウ化鵬ｌ銅が好い。第１銅塩と上記式（
ＩＩＩ）のリチウム化合物とは、はげ等モル、好ましく
は第１銅塩をリチウム化合物に対してａ９ｍ〜１．１５
モル倍で用いる。トリアルキルホスフィンはリチウム化
合物に対して、好ましくは１〜３モル、特に好ましくは
１．９〜２．２モル倍の範囲で用いられる。

４−ヒドロキシシクロベンテノン類はリチウム化合物に
対し、α８〜１．２モル倍で用いられる。

反応を行うには次のようにして行う。非プロトン不活性
有機媒体中に、第１銅塩、リチウム化合−、トリアルキ
ルホスフィンを加え【、−４０℃〜−７８℃で数時間処
理し、次に、式〔旧の４−ヒドロキシシクロベンテノン
類を加える。そして次に、式（ＩＶ）で表わされるアル
デヒドを添加することによって、保−された７−ヒトジ
キシプロスタグランディン類が得られる。

また上記式（Ｉ）においてＡがヒドロキシメチレン基で
ある７−ヒドロキシＰＧＦ類を得るためには、それ自体
公知の方法で例えばメタノール中水素化ホウ素ナトリウ
ムなどのカルボニル基の選択的還元剤を用いることによ
って達成出来る。また三重結合の還元は例えばリンドラ
−触媒による接触還元などにより達成される。

また保饅基を除去するには、それ自体公知の方法、例え
ば酸性条件下に加水分解する方法、あるいはリパーゼ等
の加水分解酵素で処理する方法が採用される。また前記
式（Ｔ）でＲ１が水嵩原子である酸を得るには、加水分
解後の溶液を中和し、エーテル、塩化メチレン、酢酸エ
チルなどの有機溶媒で抽出することにより得ることが出
来る。また酸の非毒性塩は、例えば適蟲な溶媒中で、上
記した方法で得られる酸と、塩基例えばアルカリ金属の
水酸化物あるいは巌酸塩。

水酸化アンモニウム、炭酸ア／モニウム、アンモニアあ
るいはアミンを理論量ずつ反応させて得られる。目的物
の単離、ｆ１１製は、抽出、蒸留。

りｐストダラフイー等の手段により行うことができる。

かくして、本発明の７−ヒトジキシプロスタグランディ
ン類が製造され、この化合物はそれ自体抗潰瘍作用など
の有用なプロスタグランディン様の生物活性が期待され
る物質としてばかりでなく、種々のＰＧ類を合成するこ
とが出来る重要な中間体として有用である。例えば本発
明化合物の内、下記式（Ｉ−１） （式中Ｒ１１，Ｒ”、　Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ”　Ｂは前
記定義に同じ）で表わされる７−ヒドｐキシＰＧＩＩＩ
を、例えばメタンスルホニルクロリドで塩基の存在下に
処理し、下記式（Ｖ） （式中Ｒ”、　Ｒ”　、　Ｒ’　、　Ｒ”ｌ、　Ｒ”　
、　Ｂは前記定義に同じ）で表わされる７、８−デヒド
ロＰＧ類を得、この化合物の共役二重結合あるいは三重
結合のみを例えばラネーニッケル−水素により選択的に
還元し、必要に応じて脱保膳することにより下記式） （式中Ｒ１、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ１は前記定義に同じ
）で表わされる医薬とし【有用なＰ　Ｇ　Ｅ、及びその
類縁体を得ることが出来、この点におい【も本発明の７
−ヒドＩ：ＩキシＰＧ類は有用である。

本発明者の研究によれば、上記式（Ｉ）で表わされるγ
−ヒトーキシプロスタグランディン鋼のうち、特に下記
式〔■′〕 Ｈ で表わされる７−ヒドρキシプロスタグランデイン類又
はＲ”　　が水素原子のときその酸の非毒性塩が優れた
抗潰瘍作用を有することが明らかにされた。

それ故、本発明によれば上１式〔Ｉ′〕で表わされる７
−ヒトロキシプロスタグランデイン類又は８１″が水素
原子のときその酸の非毒性塩を活性成分として、薬学的
に許容される担体と共に含有する抗潰瘍作用を有する薬
剤組成物が提供される。

本発明の活性化合物は、経口的にあるいは直腸内、皮下
、筋肉内、直腸内等の非経口的に投与され５る。本発明
の活性化食物は、単独で、上記薬剤組成物として、また
は単位投与形部にある薬剤として投与される。

本発明の１−ヒドロキシプルスタブランデイン類の投与
量は、１日、体重時あたり０１μｌ〜１００Ｗ９であり
、ｌμｇ〜１０１％ｌが好ましい。これらの投与量は、
患者の病状２体重９午令あるいは投与経路により左右さ
れる。

本発明の薬剤組成物は、経口投与のためには、固形製剤
あるいは液体製剤とされる。固形製剤としては、錠剤、
火剤、＃！Ｌ剤あるいは顆粒剤がある。このような固形
製剤においては、１つまたはそれ以上の活性物質が少く
とも１つの不活性な希釈剤、例えば、よく用いられる巌
酸カルシウム、バレイショデンプン、アルギン１１１６
いは乳糖と混合される。製剤は常法に従って行なわれる
が、希釈剤以外の添加剤、ガえばステアリン酸マグネシ
ウムの如き潤滑剤を含有していてもよい。

経口投与のための液体ｉ剤としては、乳渭削。

溶液剤、懸濁剤、シロップ剤あるいは工１１キシル剤の
剤屓をとることができる。これらは、一般的に用いられ
る不活性な希釈剤、例えば水あるいは流動パラフィンを
含むことができる。

この製剤は、不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば８１
ｆ４剤、懸濁補助剤、甘味剤、風味剤。

芳香剤あるいは防腐剤を含んでいてもよい。

また、この液体製剤は、ゼラチンのような１収されやす
い物質のカプセルとしてもよい。

直腸内投与のための固形製剤としては、１つまたはそれ
以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により製造
される坐剤が含まれる。

非経口投与の製剤は、無菌の水性あるいは非水性溶液剤
、Ｓ濁剤または乳濁剤である。非水性の溶剤または懸濁
剤としては、例えば、プロビレ／グリコール、ポリエチ
レングリコール。

オリーブ油の如き植物油、オレイン酸エチルのような注
射しうる有機エステルがある。このような製剤はまた、
防腐剤、湿潤剤、乳化剤１分散剤のような補助剤を含む
ことができる。これらは、例えば、バクテリア保留フィ
ルターをとお−ｊ濾過、殺菌剤の配合あるいは照射によ
って無菌化できる。また、無菌の固形製剤を製造し、使
用直前に無鉋水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用
することができる。

本発明のフーヒドロキシプ「ｌスタブランデイン類は、
サイクロデキストリンの包接化合一として用いることに
よって、その安定性が増大し、経［］投与に好適なもの
となるので、包接化合一として製剤化するのが好ましい
。

包接化合一は例えば、サイクロデキス）１７ンを水及び
／ｌたは水と混和し５る有機１１１厳に濠かし文、これ
を水と温和しうる有ａｍ媒に濃かした７−ヒドロキシＰ
ＧＩＩに加え、得られる混合物を加熱するととによって
製造される。目的とするサイクルデキストリン包接化合
物％家、減圧濃縮によつ℃、あるいは冷却し−ＣＰ遇す
るカーまたはデカンテーションによって単離される。

サイクーデキストリンは、σ−１／−１あるー・はｒ−
サイクーデキストリンある−）４！、これらの混合物が
用いられる。

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。

実施例１ （ＴＢＤＭＳ　：　ｔ−ブチルジメチルシリル）ｘｓｏ
ａ／の反応管に１−ヨード−３−（ｔ−ブチルジメチル
シリロキシ）　−ｔｒａｎｓ　−１−オクテン１．８８
　Ｊ　（五１０価ｏ１）をとり、管内をアルゴンで置換
したのち、乾燥エーテル２０ｄを加えて一７８℃に冷却
した。これに、ｔｓｓｉａ【−ブチルリチウムペンタン
溶ｉ［ｙ、５４ａｊ（１α４　ｍｍｏｌ　）を加え、２
ｓ時間かくはんした。

３０ｓｃｊの試験管にヨウ化第−銅１１丁１〜（６，１
０ｍｍｏｌ）をとり、管内を減圧下に加熱乾燥したのち
、アルゴンで置換した。これに、乾燥エーテルｇｏＩＬ
ｔとトリグチルホスフィンｌＩ４ｍ１　（１０，２ｍｍ
ｏｌ　）とを加えて振と５し、無色透明の消液とした。

これを−ｙｓＴｌ、に冷却してから、先のビニルリチウ
ム溶液に加え、さらにｚＯ−の乾燥エーテルを用（・て
試験管を洗い流した。

こうして１ｉ４製した有機銅試薬溶液に４−（ｉ−ブチ
ルジメチルシリロキシ）−２−シｐｐペンテ／　７１．
０６９　（５，００ｍｍｏｌ　）のエーテル溶液（３ｏ
ｍ）を１５分間かけて滴下し、さらにＳ分間かくはんし
た。−４０℃に昇温して１ｓ分間かくはんしたのち、−
ｙ　、ｓ　℃に冷却して媚−カルポメトキシ−２−ヘキ
シナール８４＠ダ（ｉ　Ｓ　Ｏｙｎｍｏｌ　）のエーテ
ル溶ｇ　（２０１Ｌｌ）を加え、５分間かくはんした。

これを、再び一４０℃に昇温して、２０分間かくはんし
た。これに、飽和塩化アンモニウム水溶液３Ｇ＠Ｉ′４
Ｉ：加えて激しく振とうし、エーテル層を分離した。水
層はエーテルで抽出（ｚｏｓ４ｘｚ）Ｌ、エーテル層を
合わせて無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。

議縮後、シリカゲルカラムクルマドグラフィー（ｓ−ｓ
ｏｌヘキサン；エーテル＝ｓ：ｌ）で分電し、二異性体
の混合物として１．２２　ｊ　（１・ｔｓ）のｄＪ−翫
６−デヒドロー７−ヒド１キシＰＧ鳥メチルエステル（
ビスー’ｌ’ＢＤＭａ体）（■）及びその立体異性体（
Ｔ）　を得た。

スペクトルデータ 異性体（１）　　：　　（Ｒｆ　＝　ａ　２　Ｂ　、　
ヘキサ７　：　ニー　チル＝ｓ：ｌ） ’Ｈｕ＋ｎｒ　（ＣＤＣｊ、）　ＪＷＬ７−Ｉｋｌ　（
ｍ、　　２Ｈ）。

ｔ７−ｃ３（ｂｒ、ＩＨ）、４．２−ｔｏ（ｍ、ｚＨ）
。

１６１！ｌ（１，３Ｈ）、１９−ｔｏ（ｍ、７Ｈ）。

！Ｏ−１，１（ｍ）、　　０．９１　（ｍ、　　２１Ｈ
）、　ａｌ−（１０（ｍ）ＩＲ（ｎ＠ａｔ）：　　ｌ　
５０　Ｇ、ｌ　７４　＠　ｘ−’異性体（ＩＩ）　　：
　　（Ｒｆ＝ｏ、ｚｏ、　ヘキサ７：ｚ−フル＝１　：
　１） ’Ｈｕｍｒ　（ＣＤＣ４，）　ａ＝ｓ、　７−ＩＬＩＳ
　（ｍ、　　２　Ｈ）。

４８−４．３（ｂｒ、ＩＨ）、４！−４ｏ（ｍ、ＩＨ）
。

１６ｇ（１，３Ｈ）、１Ｇ−ｔｏ（ｍ、７Ｈ）ｙ２．０
−１．１　（ｍ）、　　０．９２（ｍ、　　２１Ｈ）。

０．１０−ｏ、ｏ（ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：　　３４９４，１７４８ｚ−’Ｍａ
ｓ＋ｗ　（２０ｅＶ、　ｍ／ｅ）　ｗ６　ｏ　８　（Ｍ
＋）−１８（ＨＩＯ）実施例２ ｄＪ−４６−デヒド０−７−ヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。

メチルエステル１１．１５−ビスｔ−ブチルジメチルシ
リルエーテル２６１１Ｆを酢酸−ＴＨＦ−水（α３　ｍ
ｌ−ＣＬ２　ｄ　−Ｑ、　２　ＷＬｔ）中に溶解し室温
にて２４時間攪拌した。トルエンを加えて反応液より減
圧下に溶媒を溜去し目的のｄｉ−５，１１−デヒドロ−
７−ヒドａ　Ｐ　Ｇ　Ｅ＊メチルエステル（化合物Ａ）
１２■（７４チ）を得た。

スペクトルデータ ’Ｈｎｍｒ　（ＣＤσら）＃＝１７０（２Ｈ，ｍ）。

４３〜ｔｓ（ｔＨ，ｍ）、ａｙ〜４２５（２Ｈ，ｆｆ１
）。

１６５（３Ｈ，ｌ）、１．１〜３．０（２１Ｈ）、Ｌ＊
ＣＮＨ’）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ）、ｓ＋ｏｌｎ）　　：３２
３０．　２２’Ａ０．　１　７３０２−’Ｍａｓｓ（２
０ａＶ、ｍ／＊）：３ｓ２（Ｍ”　−Ｈ，０）実１０ ４−１−ブチルジメチルシロキシ−３−（３−１−ブチ
ルジメチルシロキシ−トランス−１−オクテン−１−イ
ル）−２，−（ｔ−ヒト−キシ−６−メドキシカルポニ
ルー２−ヘキシ／−１−イル）シクロペンタン−１−オ
ール４−１−ブチルジメチルシロキシ−３−（ボーｔ−
ブチルジメチルシロキシ−トランス−１〜オクテン−１
−イル）−２−（１−ヒドロキシ−６−メドキシカルポ
ニルー２−ヘキシン−１−イル）シクロペンタ／−菫−
オン２１０１９を３−のメタノールに溶かし、攪拌しな
がら水素化ホウ素ナトリウム６５４を加え、５０分間攪
拌した。飽和食塩水２ｄを加え、１０分間攪拌後、クロ
ロホルムを加え、減圧下で濃縮した。

酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マダネシウムで乾燥し、
ｒ過濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーＣ２
ｏｐ、溶出溶媒＝ｎ−ヘキすン／酢酸エチル＝　５　／
　１　）に供し４−１−ブチルジメチルシロキシ−３−
（ａ　−＠−ブチルジメチルシロキシートランス−１−
オクテ７−１−イル）−２−（１−ヒドロキシ−６−メ
ドキシカルボニルー２−ヘキシン−１−イル）シフ−ペ
ンタン−１−オール９７１１１ｉ１　（収率４ｓ−）を
得た。

ＩＲ（液膜）：３４５０（０−Ｈ）、１７４Ｂ（ｃｓ−
ｏ）。

ｔｚｓｓ（８１−０）傷−３ ＮＭＲ（Ｊ　ＣＤＣＪす：０〜ａｓ（ｍ、１２Ｈ）。

Ｑ、８８（１，１８Ｈ）。

ａｓ　〜ｔｔ（ｍ、ｓＨ）＋ １．１〜１．１１（ｍ、　８Ｈ）。

ｔｓ　〜ａｔ（ｍ、４Ｈ）。

！１１−４６（、ＳＨ）。

ｔｅ　〜ａｓ（ｍ、ｓＨ）。

亀・７（Ｓ、　５）Ｉ）。

Ｌｓ　〜ｔｓ（ｍ、　４Ｈ）ｙ ＆３〜翫？（ｍ、２Ｈ）。

Ｍａａｍ　（Ｍ／＠　）　：　ｓ　１ｏ　（Ｍ”）実施
例４ ４−１−：ＩＩ／チルジメチルシロキシート直３−１−
ブチルジメチルシロキシ−トランス−１−オクテン−１
−イル）　−’２−（１−ヒト−キシ−６−メトキシカ
ルボニルーｙ；ｔ、−ｚ−ヘキ七ンー１−イル）シクロ
ペンタン−１−オール４−１−ブチルジメチルシロキシ
−３−（３−１−ブチルジメチルシロキシ−トランス−
１−オクテン−１−イル）−２−（１−ヒト−キシ−６
−メドキシカルポニルー２−ヘキシン−１−イル）シク
ロペンタン−１−オール１９１１ｇをｉ、　ｓ厘ｌのメ
タノールに溶かし、Ｓ　％　ｐｄ　−ＣａＣＯ，および
キノリンを加え、水嵩雰囲気下で４時間攪拌した。ｒ過
濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５Ｉｉ、
溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）に供し、
４−１−ブチルジメチルシロキシ−ａ−（Ｓ−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−トランス−１−才クテン−１−イ
ル）−２−（ｔ−ヒドロキシ−６−メトキシカルボニル
−シスー２−ヘキセン−１−イル）シクロペンクン−１
−オール７〜（収率３７チ）を得た。

ＩＲ（液膜）：３４７！１（０−Ｈ）、１７３０（Ｃ＝
ＯＬｔ２ｓｓ（Ｓｉ−０）３−’ ＮＭＲ（−ＣＤＣＩｓ）　　：　　ｏ　〜ｏ。２（ＩＩ
、　　１２Ｈ）、　　（１８８（８，１ｓＨ）＋０１−
Ｌｌ（ｍ、３Ｈ）。

１、ｌ〜ｔ、ｓ　（ｍ、　８ＨＬ １、６〜１６　（ｍ、　５）ｉ）。

ａｓ　〜ａｓ（ｍ、ａｎ）。

１６５（Ｓ、３Ｈ）。

１８〜４．８（ｍ、４Ｈ）。

翫３〜＆８（ｍ、４Ｈ） Ｍａｓｓ　（Ｍ／　＊　）　：　ｓ　ｓ　２　（Ｍ”　
）実施例５　抗潰瘍作用の測定 エタノール潰瘍試験を下記する方法により行った。

藝週令の８Ｄ系ラツト（体重１４５〜１ｇｏ＃）を２４
時間絶食した後、砿験化合物をｐＨ７，５のリン酸緩衝
生理食塩液に溶解して経口投与し、その３０分後に７５
チエタノールを２ｄ／ゆ経口投与した。１時間後にラッ
トを撲殺し、胃を嫡出し胃内に１０−の５ａｌｌｎｓを
注入し、１％ホルマリン液で約２０分固定した。この胃
を大骨に沿って切開し、実体顕做鏡を用いて、胃体部に
できた潰瘍の長さを測定し、潰瘍係数とした。

尚、コント【ゴール群は、ｐＨ７，ｌＳのリン酸緩衝生
理食塩液及び７５−エタノールを投与したものである。

結果はｍ１表に示した通りである。

エタノール潰瘍抑制作用の測定 第１表 処置群　　　投与量（経口）　例数　潰瘍係数（■）抑
制率コントロール　　　　　　　　　　８　　＆４±８
９　　　一実施例６ （錠剤の製造） １錠が次の組成よりなる錠剤を製造した。

化合物Ａ　　　　　　　　　　　１０ＷＩｇ乳　　　　
糖　　　　　　　　　　　　　　　２５０　キジャガイ
モデンブ７　　　　７０ｍｇ ポリビニルピロリドン　　　　１０１１１＋ステアリン
酸マグネシウム　　　　ｌ５Ｉｌｆ実施例２で得られる
化合物Ａ、乳糖およびジャガイモデンプンを混合し、こ
れをポリビニルピロリドンのａＯ＊エタノール溶液で均
等に湿潤せしめ、次いでフルイに通した。こうして得ら
れた顆粒をステアリン酸マグネシウムと温合し、錠剤に
圧縮成形した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｌ　下記式（Ｉ） で表わされる７−ヒトロキシプｐスタグランゲイン類又
   はＲ１が水素原子のときその酸の非毒性塩。 ２　上記式（Ｉ）において、Ｒ′が水素原子、メチル基
   、エチル基又はｎ−デシル基である特許請求の範囲第１
   項記載の７−ヒドρキシプロスタグランデイン類又はＲ
   １が水素原子のときその酸の非毒性塩。 λ　上記式ＣＩ）において　Ｒ１がメチル基、フェノキ
   シ基もしくはトリプルオーメチルフェノキシ基で置換さ
   れていてもよいメチル基、ｍ−ペンチル基、ｎ−ヘキシ
   ル基、２−メチル−１−ヘキシル基又はシクロヘキシル
   基である特許請求の範囲第１項又は第２ＪＪｉ記載の１
   −ヒドロキシプースタグランデイン類又はＲ１が水素原
   子のときその績の非毒性塩。 表　下記式（１）において、Ｒ″、Ｒ４が水素原子又は
   ｔ−プチルジメチルシυル基である特許請求の範囲ｔｓ
   １項〜第３項のいずれか１ｇ４記載の７−ヒドρキシプ
   ロスタグラノデイン類又はＲ１が水嵩原子のときその−
   の非毒性塩。 五　下記式〔■′〕 で表わされる７−ヒドｐキシブｐスタグランデイン類又
   は１１１が水素原子を表わすときその酸の非毒性塩を活
   性成分として、薬学的に許容される担体と共に含有する
   抗潰瘍作用を有する薬剤組成物。 ６、　上記式〔■′〕で表わされる７−ヒトロキシプー
   スタグランゲイン類をサイクルデキストリンの包接化合
   物として含有せしめる特許請求の範囲ｇｓ項記載の薬剤
   組成物。