JPS58210034A - ポリプレニル化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 奉うも四ｒ」ポリプレニル化合物の辰造方ｆんに関する
。さらに詳しくは、本発明は、有機溶媒を用いて植物体
から抽出された一般式（Ｉｆ）ＣＦｔａ　　　　　　Ｃ
Ｈｓ　　　　　ＨａＣＨｌ　　　　　　１　　　　　１
１ ＣＨｓ　−Ｃ＝ＣＨ−Ｑ（２＋ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨｘ
＠Ｃ１ｈ−Ｃ＝Ｃ−ＯｂｉＡ　（Ｉｆ）■ ＣＨ３ ■ （式中、−Ｃｋｌｚ−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イ
ングレン単ｕｓｅ　ｌ−１ １ 位−ｆ　−ｐ　２−）　Ｌ　、−Ｃ１ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ｃｆ
ｉ２−　ｒ、ｒ　シ、＜型イノプＬ／７単位を表わし、
＋１は１０〜１９の螢数を表わし、Ａはヒドロキシルｂ
ｔたはアセトキシ基を衣わす。）で示されるポリプレニ
ル化合物の少なくとも１刊をキ肩する抽出物をケン化処
理したのちポリプレノールを分離し、心安に応じ該ポリ
プレノールをポリプレニルエステルに転化し、あるいは
さらに該ポリプレニルエステルをポリプレノールに戻す
ことにより一般式（１） ％式％ ） は上記定修のとお９でめシ、２はヒドロキシル基または
アセトキシ基を衣ゎす。） で示されるポリズレニル化合物を製造するに際し、上ｉ
ピ反応の１−またはそれ以上において侮られた反応液の
１１−をｐｎ　ｏ、　１〜２．５の噴水浴液で処理した
のち有機層と水性層とを分液し、該有機層からポリプレ
ニル化付物を回収することを特倣とするポリズレニル化
合物の装造方法に関する。

一般式（１）で示されるポリズレニル化合物は文献未載
の新規化合物であって、たとえば医業、化粧料などの原
料として有用であり、とくに哺乳類ドリコール類の合成
中間体として有用である。

ドリコール類は１９６０年にＪ、　Ｆ、　Ｐｅｎｎｏｃ
ｋ　ラにｊってブタの肝臓からはじめて単離され［Ｉ　
Ｎａｔｕｒｅ　（Ｌｏｎｄｏｎ）。

葺上、４７０　（１９６０）参照〕、のちにこのものは
一般式（Ａ） （ｌａ　　　　　　　　　Ｃ）ｌａ　　　　　　　　Ｈ
ａＣＨＣＨ３ 「 −Ｃ）１２−ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ）ｉｚ　−ＯＨ（Ａ）Ｃ
Ｈｓ 暑 〔式中、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イン
プレン単３Ｃｆｆ １ 位を次わし、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はシス型イン
プレン単位を衣わす。本明細書中において以下同様。〕
で示される構造を有するポリプレノール同族体の混合物
でめつ一〇１式（Ａ）中のシス型イン７°レン単位の数
を弐わすｊは一般に１２から１８−４で分布し、ｊ＝１
４．１５および１６の３檎の同族体が生体となっている
ことが明らかにされた［　Ｒ，Ｗ、　Ｋｅｅｎａｎ　ｅ
ｔａｌ、、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ
、　１６５．５０５（１９７７）参照〕。ドリコール類
はブタの肝臓のみならず、哺乳動物体内に広く分布しで
おり、生体の生命維持の上で極めて１吸な（炊１］Ｌを
釆していることが知られている０レリえは、Ｊ　、Ｂ　
、　）Ｌａｒｆｏｒｄらは子牛やブタの脳内白髄質を用
いるｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｖ：、験により、外因性ドリコ
ールがマンノースなどの糖成分の脂貿への取り込みを促
進し、その精米、生体の生命維持のうえで′ｉ璧な抛蛋
白負の形成を増大させる作用を持つことを明うカにしテ
ィる〔Ｂｆｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉ
ｏｎ、　７６　、１０３６　（１９７７）　鯵照〕。ド
リコール類によるかかる脂質への糖成分の取９込み促進
効果は成長期の生体におけるよりも既に成熟している動
物において顕著であることから、老化防止の点でのドリ
コール類の働きが注目されている。また、　Ｒ，Ｗ、　
Ｋｅｅｎａｎらは幼年期などの急速に成長を続けている
生体にとっては夕１からドリコールを摂取し、自己の体
内で生合成して得られるドリコールを袖うことが車賛で
あると述べている［　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ　
、　１７９　、６３４（１９７７）参照〕。さらに、赤
松らはラツ］・の再生肝甲のト’１７コールリン酸エス
テルを定ＭＬ、その量が正常な社中よりも者しく減少し
ており、肝繊絨での糖蛋白の合成偵能が犬１１」には下
していることおよび外からドリコールリン絃エステルを
加えると該機能が改善されることを見出した〔第５４回
日本生化学会大＆（１９８１年）において発表〕０上記
のようにドリコール訓は生体にとって極めて乗賛な機能
を司る９勿賀であり、医薬品またはその中間体として上
用であるが、従来その入手は容易でなく、？ｌＪえ１丁
フタの肝臓１０ｋｙから複雑な分離操作を経てやっと０
．６ｇのドリコールが得られるに過ぎなイＣＦ、　Ｗ、
　Ｂｕｒｇｏｓ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃ
ａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　。

８８．４７０（１９６３）し照〕。ドリコール類を全合
成することは、それらの複雑で特異な分子侮逍から明ら
かなように現在の有機合成の技術では至難のことである
。合成中間体を天然物に依存し、これに量率な脅成化字
的処理を加えるのみでドリコール類を得ることかでさる
ｌらは南利であるが、従来そのような好都合な物質は見
出きｔｌでいない。

従来、下記の一般式（Ｂ） Ｃ１ｌａ　　　　　　　　　　ＣＨｓ Ｉ Ｃｆｆａ　−、Ｃ＝ＣｋＩ−ＣＨ２−ｅ　Ｃ１（２−Ｃ
＝Ｃ−Ｃ１１２＋２■■ １１３Ｃ１１ １ （−Ｃ１１２−Ｃ−Ｃ−ＣＨ２〜０１−１　　（Ｂ）〔
但し、ｋ−４〜６〕で示されるポリプレノール類（これ
らはペツラグレノール類と吋−ばれている）がシラカン
バ（Ｂｅｔｕｌａ　ｙｅｒｒｕｃｏｌａ　）かう採取し
侍ることは知られているが、これらからシス型インダレ
７単位の数が１４．１５および１６のものを生体とする
ドリコール類を合成することｅｊ、現在の有機合成技術
でははとんと不′ｏＪ籠である〇本発明省らおよび七の
共同値％有らは、先に、イー１−　：ｌ　Ｉニア　（Ｇ
ｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂ＋リ　：ヒマラヤスギ（Ｃｅｄ
ｒｕｓｄｅｏｄａｒａ　）、アカ−ｒ　ｙ　（１’１ｎ
ｕａ　ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ　）、クロマツなどのヒノ
キ科植物：カヤ（Ｔｏｒｒｅｙａ　ｎｕｃｉｆｅｒａ　
）などのイテイ科柚物なとの裸子植物の葉から壱機電媒
によって抽出した抽出物を必安に応じケン化および／捷
たはエステル化したのち、クロマトグラフィー、分別浴
解法その他の過当な分離法によって処理することにより
艮顧ボリルニル画分か傷られること、該ポリブレニル画
分が前記ベツラプレノールタイプの徊造を有しシス型イ
ンプレン単位数が１１〜１９個であるポリプレノール類
および／またはそれらのエステル類を主成分とすること
、しｆｃがって該ポリプレニル化合物！ｌ＋はｌ…乳類
ドリコール耕の合成原料として極めて上用であることを
見出した。また、カロチノイド、ステロイド、グリセロ
イド、スフ・ｒンゴリビド、フラボノイド、クロロフィ
ルなとの不純物を多ｉに含有する抽出物から目的とする
ホリフーレニル化合物ｋＴｉ５便に分離梢装するには、
筐す駁抽出物をグン化処理伎ホリプレノールを分離し、
該ポリプレノールをボリア゛レニルエステルに転化して
該エステルの形で梢装し、必表に比、じ該（盲装ボリフ
゛レニルエステルを再びポリプレノールに戻す方法が有
効であることも見出ざ７した。

しかしなから、上記のケン化反応またはエステル生成反
応の俵に通常の操作方法に従って反応液に心安に比、じ
水と混４１１シない有倣俗媒捷たは／および水ｆ１：除
力ｎし−Ｃ市４９鳩と水性層とに分赦し、有機層からポ
リプレニル化合物を回収する除、Ｍｉｉｊ−および水性
層のいずれにも俗解しない浮遊物質が多波に肴仕するこ
とによって壱戦層と水性層との間の明瞭な界面の形成が
妨けられ、Ｔｌｌｉｌ層の分離が著しく困難になるとい
う現氷かし−、しは認められた。

不全６明者らはこの問題点を解決すべく鋭息横討を重ね
たｆ古米、目ロ日上皮応７反の＝Ｉ’ｇ’　（云ノーを
ｐｉｔ　０．１〜２．５０敗水浴故で処理すれはその俵
の分液慄拌が者しく容易になることを見出し、本発明を
光取するに至った。

本発明方法において用いる敵としてはたとえはＩＬ慨敞
、す／岐ｌとの無慎ｒ波、クエン酸、コハク酸、１石（
社）などの廟俄敗を例示することができる。なかでも塩
はおよび硫酸かとくに好適でめる。使用する取水的液中
に水にｂＪ俗性の有機溶媒たとえはメタノール、エタノ
ール、アセトンなどを適当呈配合することも可能である
。臥水浴畝のｐＨｉｊ　０．１〜２５の軛囲内であるこ
とか亘賛であって、これよりも大きいｐＨ値の散水浴欣
で処理した場合には有機層と水性層との１−分離を抜書
する効果に乏しく、またｐＨ０，１未満の強酸性の水浴
液を用いると被処理有機層中の一般式（１）で示される
ポリプレニル化合物が不都合な反応を起し分解する傾向
がめる。

本発明に従う酸水溶液処理は、（１）植物体から得られ
た前記ポリプレニル化合物含有抽出物のケン化処理後の
反応液、（１１）該ケン化反応叡から回収された別記ホ
リグレノールをポリプレニルエステルに転化するための
エステル生成反応後の反応液、および（ｉｉｉ　）該ポ
リプレニルエステルをポリプレノールに戻すための反応
後の反応液のいずれの段階の反応液の有機層に対しても
行うことができる。好ましくは上記（１）の反応液また
はこれと上記（１１）および／゛またｉｌ″：ｉ　（ｉ
ｉｌ）の反応液の有機層に対して行われる。ただし、酸
水溶液処理を複数回行う場合、第２回目以降の酸処理は
ｐＨ値が２．５より大きい弱酸性の水沼故を用いて行な
ってもよいことかめる。除水浴液による処理は通′ｈシ
一般に前記反応後の壱惧鳩とこれに対して０．１〜１０
倍（容量）のｐｆ（ｏ、ｉ〜２．５の除水浴液とを約０
〜５０℃好適には還境温就またはその近辺の温度におい
てたとえは撹拌、振と＃）などによって約１〜３０分間
良好な接触状態におくことによって行われる。この処理
の仮、有機ノーと水性Ｉ−とが分数ちれ、得られた有機
ノーからそれに含−まれるポリプレニル（ｌ物が回収さ
れる。１つの反応、後の同一有機層について酸水浴猷処
理とこれに続く分液操作とを２回またはそれ以上練り返
して行なってもよい。

一般式（１１）で示されるポリプレニル化合物の少なく
ともｌａ！を含有する植物体たとえば前記した裸子植物
の粂〃・ら該ポリプレニル化合物を抽出するためには脂
浴性の有機密謀が用いられ、がかる脂＃性の４１機溶媒
としては、一般に＠電定数（ε）が３２．７以下、好−
ましくけ２５．０以下、さらに好ましくは２０．７以下
のものか好適であり、具体的には下記に例示する姑媒か
七れイれ単独でまたに２桶もしくはそれ以上の混合温媒
として使用できる。

（ａ）　　炭化水素知゛例えｔよ、慣油エーテル１ペン
タン、ヘキサン、ヘゲタン、ベンセン、トルエン、キシ
レンなど。

（ｂ）　　ハロゲン化炭化水素類：例えは、クロロホル
ム、塩化メチレン、四塩化炭素、四塩化エタン、パーク
ロルエテレン、トリクロルエチレンなど。

（リ　エステル知、クリえは、酢酸メナル、酢酸エテル
、１０ピオン酸エテルなど。

（ｄ）　　エーテルｍ　：　例Ｌ　ｔｒｉ　ｓ　シエ−
１−ルエーテル、ジイングロビルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなど。

（ｅ）ケトン類：例えは、アセトン、メナルエテルケト
ン、ジエチルケトン、ジイングロビルケトンなど。

（ｆ）　　アルコール類：例えば、メナルアルコール、
エチルアルコール、１０ビルアルコール、フテルアルコ
ールなど。

使用する溶媒の剋択に、ｂｌこっては、一般式（１１）
のポリプレニル化合物を選択的に尚効率で抽出し、それ
以外の物質はでさるたけ抽出しないものが望ましく、か
かる得を点からすれは、上記溶媒中、炭化水素類、ハロ
ゲン化炭化水素類、エステル類、ジエチルエーテル、ジ
インフ”ロビルエーテルの如＠極性のはいエーテル類お
よびケトン類が特に好適である。

抽出電媒の便用址は臨界的なものではなく、用いる溶媒
の独類、抽出すべき植物の種類、部位、状態等に応じて
広範に変えることができるが、一般には抽出に供する植
物体１］Ｌ鼠部（乾燥＊量基′＄）当り豹ｌ〜約１００
車菫都、好ましくは５〜５０車Ｍ＃都、さらに好ましく
は１０〜３０］ｉｉｉ部の範囲内で用いることが有利で
ある。

抽出は上記の溶媒中に植物体全浸漬し一５必歎に尾、じ
て連続的−憂たは間欠的に攪拌することによシ行なうこ
とかでさる。抽出時の温度も臨界的なものではなく、用
いた溶媒の柚類や′ＭＬ等の条件に応じて広範に変える
ことができるが、一般には約０°Ｃから溶媒の還流温夏
までの温度を用いることがでさ、進冨は呈温で充分であ
る。かかる条件下に抽出は普通１〜１０日間行なうのか
弔°利である。

抽出処理後の浸漬液は植物体その他の１ｍｌ影分を除去
したのち必要に応じて溶媒を除去してｍ縮減とする０か
くしで得られる抽出物をそのままケン化処理に供するこ
とができるが、所望によシ該抽出物を適宜前処理によシ
ある程度鞘゛製したのちケン化処理に供することもでき
る。この前精製には後述する分別的解法および／ｌたは
クロマトグラフィーがとくに好適に用いられる。この前
梢製によって炭化水木俗媒（たとえはｎ−ヘキサン）に
年齢な夾雑物および／筐たはタール分を除去しておくと
俵の精製が容易となる。

ケン化処理は、自体公知の方法および条件を用いて街う
ことが可能であり、たとえば含水率約１〜２ｏ電ｉ％程
度の含水メタノール筐たは含水工□、タノール中に水酸
化す）　ｌ）ラムまたは木取化カリ（ラムを俗解させた
沼液（アルカリ金楓水酸化物線度は好ましくは約０．１
〜３０重量饅とすることができる）１００亜一部に対し
て上記の抽出物を約５〜５０ｉ奮部の割合で加えて約２
５〜９０℃でＦｌｏ、　５〜５時１０」反応さぜれはよ
い。

ケン化処理後、ケン化反応液から一般式（１）において
Ｚ＝０）ｉでめるポリプレノールを主成分とする両分（
ポリプレノール画分）を分離（ロ）収する。

このポリプレノール両分の分離回収は通常好塘しくは次
の方法により行われる。すなわち、ますケン化反応欣を
笑貿的に水と混４１］　Ｌない有機峙媒で抽出し、有機
層と水性層とに分離する。ここで用いうる治機解媒とし
ては、例えば石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、へ１
タン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類
、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化戻祢、四塩化エ
タン、パークロルエチレン、トリクロルエナレンなどの
ハロゲン化炭化水系知、１卜晒イングロビル、蘭ｌ−ば
ブチル、グロビオン酸エチル、プロピオン収ブチル、ジ
エチルエーテル、ジイングロビルエーテル、ジｎ−ブチ
ルエーテル、メナルインブテルケトン。

ジインブナルケトンなどを￥げることができる。

これら抽出俗媒の便用桁は臨界的ではないが、一般にケ
ン化反応混合物に対して５１片（東征）から１００１台
（■旅〕〃）好適である。この抽出に除し、水は壱俵ノ
冒と水性層とか層分離分生じるに必要な最少電以上存仕
すれはよいが、通常有愼層と水性層との谷振比が１：１
０〜１０：１となるような割合で用いることが好ましい
。

この抽出−分液に際し、本発明に従つ−Ｃ上上記水性層
をｐａｌ　Ｑ、　１〜２．５の瞭水浴液とするならば該
Ｍ愼ノーと水性層との分離が者しぐ容易となる。

上記のようにして得られる有欲Ｊ−を必要に応じ溶媒を
留去した仮、クロマトクラフィー、分別溶解法、分子魚
箱法ｉたはこれらの方法の２柿もしくはそれ以上の組合
わせからなる分離工程に付してポリプレノール画分を回
収することかできる。

−１：、配分離工程におけるポリプレノールが含有され
−Ｃいる画分の錐ｍｌは、メルク社製薄層クロ７ト川グ
レート（シリカクル６０　Ｆ２５４被徨；層の厚さ０．
２５ｍｍ）　を用いかつｎ−ヘキサンと酢酸エナルトの
谷猛比で９：１の混合冷媒を展開酊媒とする薄層クロマ
トグラフ−１−（１０ｃｍ展開）において標準Ｑｍ　寅
としてのンラネンルアセテートのＲｆ値が０．４０〜０
．４５となる朱件下に０．１８〜（１，２５の範囲内の
Ｒｆ（ＩｉのところにスホソトがイＪ−在するか否かに
より行なうことができる。しかして、以下の説明におい
て薄層クロマトグラフィーのＲｆ値を百及する場合には
、特にことわらない限り、十日己乗件下に側足した値を
意味することを了解すべきでめる。

上Ｂｒ２分離工程において便用しうるクロマトグラフィ
ー、分別俗解法、分別冷凍沈殿法および分子魚箱法の各
方法の操作はそれ自体公知のものであり、本）色町にお
いても公知の方法に卑じて行なうことができるので、各
方法の詳細については文献の引用を以つ−Ｃ巳明に代え
、ここには特に性悪すべき点のみをＢ己載する。

（Ａ）　り０−ｒトゲ、Ｆフィー〔例えは、ＨｏＨａｆ
　ｔｍａｎ　’　。

“Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ”　、　Ｒｅ１ｎｂｏ
ｌｄ　Ｐｕｂｌｉａｈ　Ｃｏ、　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ
（１９６１１＃照〕 抽出物が少針の場合には薄層タロマドグラフィーおよび
液体クロマトグラフィーが適当でるるか、大量の抽出物
の処理にｔまカフムクロマトグラフイーが好適である。

使用しつるクロマトグラフィー用相体としては、シリカ
ケル、アルミナ、７０リジル、セライト、活性炭、セル
ロースｌとが挙げられ、中でもシリカゲルが好適である
。

シリカゲルカラムを使用して分離操作を行なう場合の展
開醍媒としては、例えば、ヘキサン／酢酸エチル（容量
比９５：５〜８０　：　２０　）、ヘキサン／ジインプ
ロピルニーデル（容量比９５：５〜８０　：　２０　）
％石油エーテル／酢酸メチル（容量比９５：５〜ｓｏ：
２ｏ）、石油エーテル／インノロビルアルコール（容量
比９９：１〜９０　：　１０　）、ベンゼン／ジエチル
エーテル（容量比９５　：　ｓ〜８ｏ　：　２０　）、
ベンセン／１ト緻エチル（容量比９８．２〜８０　：　
２０　）などの混合浴媒系あるいはクロロホルム、メチ
レンクロリドなどがｉげられる。

（Ｂ）分別＃解法〔例えは、Ｌ、　Ｃ，Ｃｒａｉｇ　、
　”　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈ
ａｍｉｓ　ｔｒｙ”、　Ｖｏｌ、　１３　、　Ｉｎｔｅ
ｒｓｃｌｅｎｃｅ。

（１９５１）参照〕 ＡｔＪ　Ｈａ　　１ｔｉ−式（１）のポリプレノールｄ
ベンクン、ヘキｙンの工うｌ非惚性陪媒に撹浴であり、
一方、メタノールや水なとの極性的媒にはｍ沼であるの
で、前記佃出敵碇相ｊ物を上記リド他性俗縁に而Ｓ＋し
、ついで該非極性溶媒と非混和性の極性蔭媒で洗浄する
ことによって、極性溶媒に易俗な不純物を大幅に除去す
ることができる。本方法で好適に使用される非極性溶媒
としては、例えば、石油エーテル、ヘンタン、ヘキサン
、ヘプタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系俗縁
およびメチレンクロリド、クロロホルムなどのハロゲン
化炭化水素系酊媒が好適である。また、かかる非極性溶
媒と非混和性の極性溶媒としては例えば水あるいはメタ
ノールが好適である。

（（、）分別冷凍沈殿法〔例えは、Ｅ、　Ｗ、　Ｂｅｒ
ｇ　、　”　Ｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　Ｍｅｔｂｏｄｓ　ｏｆ　５ｅｐａｒａｔｉｏｎ”　
Ｃｈａｐｔｅｒ　１４　、１５　。

ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１
９６３）参照〕前記一般式（１）のポリプレノールは約
−１０℃以下で固化する。従って、抽出物を一１０℃以
下、好−ましくは約−１５〜約−３０℃に冷却下に放置
し、目的物を固化させたのち同−欣分離することによっ
て、かかる温度で固化しない不純物から精製することが
できる。しかしながら、該ポリプレノールはめまり漬れ
ｆｃ結晶性を有さす、ワックス状固体となるため、本方
法により元金に梢装することは離しい。なお、逆にポリ
プレノール中に存在スる結晶性の不純物を優先的に析出
させて除去することも可能である。

（Ｄ）分子＃貿法〔例えば、Ｇ、　Ｄｕｒｒｏｗｓ　、
　”Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ１）ｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ”
　、　Ｃ１ａｒｅｎｄｏｎ　Ｐｒｅｓｓ　、　０ｘｆｏ
ｒｄ　（１９６０）参照〕 前記一般式（１）のポリプレノールは分子墓が大きいた
め、分子蒸留法を用いることによって低分子量の不純物
を除去することができる。例えば１ｏ−３〜１０’緒穫
の真空度において１００〜２００　’Ｃの加熱条件下に
分子＃留して、低分子留分と一分子貿分とに分割される
。このとき、高分子留分に目的ｖ／Ｊ質は保持され、低
分子量不純物を大幅に除去することができる。

これら分Ｍ法の２柚もしくはそれ以上の組合わせを用い
ることもできる。例えは、クロマトグラ、フィーと分別
俗解法；クロマトグラフィーと分別冷凍沈殿法と分別溶
解法；クロマトグラフィーと分別冷凍法に！ｉ法と分別
俗解法と分子然貿法；クロマトグラフィーと分子蒸留法
と分別俗解防；クロマトグラフィーと分子蒸留法：分子
蒸貿法と分別俗解法；分子蒸留法と分別俗解法と分別冷
凍沈殿法などの組合わせを用いることができる。

好ましい実施態様の１つにおいては、前記クン化処理佐
有憬溶媒で抽出された抽出物をカラムクロマトグラフィ
ーを主体としｔ５＋岨釉製法によって処理することによ
りｓ　ｎｌＪｌ簿記クロマトグラフィーにおいてｌｔｆ
値が０．１８〜ｏ、２５となる両分（ポリプレソール画
分）を分離取得する。かくして得られるボリン゛レノー
ル画分を一旦ボリン゛レニルエステルに転化し、該ポリ
プレニルエステルの形で精製すると簡早な操作で谷おに
簡糾度に精製することができる。ポリプレノールをポリ
プレニルエステルに転化するためには、ポリプレソール
画分酸、プロピオン酸、酪酸、１：Ｘ、Ｖｉ−賊などの
低級Ｊｌｌｉ肋族モノカルボン敵またはそれらの反応性
か５得体例えは焦水酢除のごとき敢無水物またはアセチ
ルクロリドのとと＠酸ハライドとエステル化反応させ、
あるいはポリプレノールをロト除゛メチル、酢販エチル
、プロピオン摩メチルなどの低級脂肪族七ノヵルボン酸
低級アルキルエステルとエステル交換反応させればよい
。これらエステル化反応およびエステル変換反応は自体
公知の方法および条件を用いて行うことができる。たと
えばエステル化反応は次のようにして行うことができる
。すなわちボリグレノール画分とこれに含まれるポリプ
レノール１モルるたり約０８〜１０モル、好ましくは１
〜５モルのＭＪ記酸無水物または酸ハライドとを好まシ
クハヘンタン、ヘキサン、ベンセン、トルエン、ジエチ
ルエーテル、ンインプロビルエーテルナトの適当ｈｈ媒
の存在下、ピリジン、トリエチルアミンなどの適当な塩
基の存在Ｆに約−３０〜＋８０℃、好ましくは０〜３０
℃で反応させればよい。１次、エステル変換反応はたと
えＶま次のようにして行うことができる。すなわちｓｉ
ｔ　＝己のごとき低級月實肋族モノカルホン１１にの低
級アルキルエステルとポリプレノールとなＰｆ媒の仔在
下−または無俗縁で、水系化ナトリウム、水糸化カリウ
ムなどの適当なエステル交換触媒の存イ１−下に５０〜
２００°０、好ましくｅ１８０〜１５　ｉｌ　”にで反
応さ−まＪしはよい。

これらのエステル生成反応により得られた反応液の有機
ｊ曽を本発明に使ってｐ）ｆ　Ｏ，１〜２．５の飲水溶
液で処理するならば、該有機）−と水性ノーとの層分離
は著しく谷筋であり、飲水溶液に用済な成分を除去され
た南磯層がもられる。

このようにして得られた有４ｆｉ）−に含まれるポリプ
レニルエステルの精製には先に述べたクロマトグラフィ
ー、分別浴解法、分別冷凍沈殿法、分子然笛法などを早
独でまたは２毬以上組合わせて用いることができるか、
タロマドグラフィーの使用がとくに好適である。クロマ
トグラフィーの好ましい実施態様はポリプレノール１曲
分を得るために用いる分離方法に関して削ｍ己したもの
と同様である。大量のポリプレニルエステルをｄ製する
には、たとえはソリ力ゲル力ラムおよび展開俗縁として
たとえばヘキサン／酢取エチル（容量比９９；１〜９０
　：　１０　）、ムギサン／ジインノロビルエーテル（
容量比９９１〜９０　：　１０　）なとを用いてカラム
クロマトグラフィーにより梢襄するのが簡便でめρ、と
くに好−ましい。

鞘製されたポリプレニルエステルは、必賛に応じ、カミ
水分解によって杓びポリプレノールに転化される。この
方１ｊ水分解反応は公知の尚級アルコールのエステルｂ
−ｉ加水分解するｆｃめに有用であることか知られてい
る拙々の方法により行うことがでさる０好過には、ポリ
プレニルエステルをメタノール、エタノール、インプロ
パツールなどのアルコール申でポリプレニルエステル１
モルめたｐ約１〜１０モルのアルカリ金践水岐化物とく
に水酸化ナトリウム筐たは水酸化カリウムと共に加熱攪
拌することによって実施される。別法としてボリブレニ
ルエステルヲシエチルエーテル、テトラヒドロフランな
との俗縁中でポリプレニルエステルに対して０．２５〜
５．０モル当値の水床化アルミニウムリチウムと共に寛
温またはその近傍の温贋で反応させることによってもポ
リプレノールに転化することができる。

これらの反尾、俵、反応液から廟楡層を分ｍ　Ｌ、水洗
、転線および函紬などの簡単な後処理を行うことにより
一船式（１）で示さノしるポリプレノールを回収するこ
とができる。上記反応液からの１機層の分離が困難な場
合には該有機層をｐＨｏ、１〜２．５の酵水靜故で処理
することにより有機層と水性層との分離は著しく谷筋に
なる。

かくして得られたポリプレノールがその同族体混合物で
ある場合、所望によりさらに例えば分配型高速液体クロ
マトグラフィーによって個々の同族体成分を分取するこ
ともでさる。このようにして得られるポリプレノールま
たはそれらの混合物はクロロフィル、カロチノイド、ス
テロイド、グリセリド、スフィンゴリピド、フラボノイ
ドなとの眉色性不純物をほとんど含有せず、たとえばｕ
ｒｎ乳知ドリコール知の合成中間体として（重用するの
に好適である。

以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明する。な
お、実施例中のＩＲ分析は液膜で測定し、ＮＭＲ分析は
Ｔ　ｆｓｉ　Ｓを内部標早として測定した。ＦＤ−ＭＡ
ＳＳ分析（電昇竜岨法貿景分析）の値は１１（，１２ｃ
％′６０として補正した値である。

実施例１ １１月初旬に倉敷市内で採取したイチョウの葉１０婦（
未乾燥皿ｋ）を約５０℃で５時間熱風乾燥したのち室温
（約１０℃）でｎ−へキサン／アセトン−４／１（容量
比）の混合溶媒８０１中に浸漬して１週間抽出した。こ
の抽出液から酊媒を留去し黒かつ色の液状物を得た。こ
のものをメタノール４００ｍ、水４０ｔｘｌおよび水酸
化ナトリウム２５．９と共に２時間６５℃に加熱攪拌し
たのち、室温に冷却し、ヘキサン（５００ｍ／）を加え
て抽出し、水性ｊ−のｐＨを眺べながら３ｎ景饅塩散水
浴液を６５加して水性層のｐＨを約２に調整し、約２分
間よく振とうしたのちヘキサン層と水性層とを分減し、
ヘキサン層を約１００ｉｃ／の飽和負塩水で３回水洗し
たのち無水硫臥マグネシウムで乾燥し、酊媒を留去して
黒かつ色の液状物を侍だ。ついでこの液状物を約１−の
シリカケルを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによりｎ−ヘキサノン酢酸エチル−９５１５（容量比
）の混合溶媒を用いて処理することにより、ｎ−ヘキサ
ノン酢酸エチル−９／１（容量比）の混合溶媒を用いた
シリカゲル薄層クロマトクラフィー〔メルク社ｐ　ＴＬ
Ｃｐｌａｔｅ　（ｓｉｌｉｃａｇｅｌ　６０Ｆ２５４　
ｐｒｅｃｏａｔｅｄ　＃厚０．２５　ｍｌ　）を使用し
て１０の展開〕においてＲｆ＝０．２１となる画分を分
離して２１．５ｇの赤かつ色の液状物を得た。この薄層
クロマトグラフィーにおいてソラネシルアセテートは０
．４１のＲｆ値を示したＯ 次いでこの液状物をピリジン２０ｇ、ｎ−ヘキサン３０
０　ｍｌ中に溶解し、室温で攪拌しながら無水ｍ眩２５
ｇを滴下し、滴下光了仮、−夜室温で攪拌した。得られ
た反応混合物にｐｆ（約１．０の塩酸水浴液１００　ｍ
ｌを加えて約２分間振とうしたのち有機層と水性Ｍとを
分液した。有機層と水性ノーとのｒ−分離性は良好でり
って、両Ｊ−間に明瞭な界面が形成され、両ｊ−の分液
操作は極めて各局であった０得られた有機層を飽オＵ＊
塩水約１００ｍ／で３回洗浄した。このときの有槻ｊ―
と水性層との増分離性は良好であった。（なお、比較の
ため１１１記塩酸水溶液処理を竹わなかった場合には、
水洗のため水を添加して振とうしたところ有機層と水性
ｌ−の間にまたがって浮遊物が多閂に生じ、ｌ−分離は
極めて不良でめった。）飽オ１１食塩水による洗浄後の
有機層を無水佃Ｃ酸マグネシウムで乾燥し、１１−ヘキ
サンを留去して赤かつ色の液状物を得た。この液状物を
約１　ｋｇの７リカゲルを用いたシリカゲルカシムによ
りｎ−ヘキサノン酢酸エチル−９７／３（容ｈｃ比）の
尻合的媒を用い°Ｃ処理することにより、前記と同様の
シリカゲル薄層クロマトクラフィーにおいてＲｆ＝０．
５３となる画分を分離して黄色液状物１７．５ｇを得た
。このものはＩＲ分析、１ｆ−１−ＮＭＲ分析ならびに
Ｆｌ）−ＭＡＳＳ分析の結果、一般式（１）においてＺ
　＝　０ＣＯＣＨａであるポリブレニルアセテートを主
成分とするものでるることが確酩された。

次いでこの液状物をメタノール２００ｍ＃、水２０ｗ１
ｌｌおよび水酸化ナトリウム５ｇと共に２時間６５℃で
加熱攪拌したのち虱温に酊却し、ｎ−へキツーノ約５０
０　ｍｌを加えて振と９後、静置するとベキサン層ど水
性層との油分離性はかなり良好であったが＋１１１Ｊ　
ＪＶＡＱ界凹伺近に少りの浮遊物が餡められた。この混
合物にさらに３里量φ扁酸水沿欣を加えて水性層をｐｎ
約２に１整し、約１分間振とう後装置するともはや浮遊
物は認められなかった０ヘキサンｌ−と水性層とを分離
し、得られたヘキサン層を約１００　ｗｒｌｌの飽和賞
塩水で３回洗浄したのち黒水硫酸マグ不ノウムで乾沫し
、１１−ヘキサンを笛云して淡黄色敵状物を得た。この
液；人物を約ｌ　ｋｇの／す力ゲルを用いたシリカケル
カラムにより１１−ヘキサノン酢酸エチル−９５１５（
各拉比）の枇８溶媒を用いて処理することにより、ｉｕ
記と同様のノリ力ゲル薄ノークロマトグラフィーにおい
てＲｆ＝０．２１となる両分を分離して１６．３．９の
淡黄色敵状物を得た。

この淡黄色７に状物全シリカゲルμｍＰｏｒａｓｙｌを
充填剤としｎ−ヘキサノ／酢酸エチル−９７／３（’４
１−皿比）の混合蔭媒を展開欣として用いたｌ＆着型高
ａ１体クロマトグラフィーおよびシリカゲルμ−Ｂｏｎ
ｄａｐａｌｃ　−Ｃｔａを充填剤としアセトン／メタノ
ール＝　７（Ｊ／３０　（容量比）の混合崎媒を展開准
として用いた分配型茜連故体クロマトグラフィーによる
分析を行なった結果、目的とする一般式（１）で示され
るボリルノール以外のピークは殆んど検出されず、９９
饅以上の純度を有することが確認された。

また、メルク社製セミ分取用高速液体クロマトカラＡ　
ＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂ　ＨＰ　１８−１０を用いアセト
ン／メタノール−９０７１０（容量比）の混合溶媒を展
開液とし、示差屈折針を検出器として用いた高速液体ク
ロマトグラフィー分析を行い、得られたクロマトグラム
における各ピークの囲槓比率を氷めた結果は下記のとお
りでめった。

ビーク査号　　シス型インプレン年位数（ｎ）　　　囲
槓比率（％）１　　　　　　　　　　１１　　　　　　
　　　　０．３２　　　　　　　　　　１２　　　　　
　　　　　１．０３　　　　　　　　　　１３　　　　
　　　　　　６．０４　　　　　　　　　　１４　　　
　　　　　　２５．４５　　　　　　　　　　１５　　
　　　　　　　３９．５６　　　　　　　　　　１６　
　　　　　　　　１９．１７　　　　　　　　　　１７
　　　　　　　　　　６．２８　　　　　　　　　　１
８　　　　　　　　　　１．７９　　　　　　　　　　
１９　　　　　　　　　　０．８この高速成体クロマト
グラフィーを用いて上記の油状物から各成分を分取し、
貿猿分析、赤外線吸収スペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペク
トルおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルによりそれらの成
分が一蚊式（１）で本場れる構造を有するポリプレノー
ルであることを雑誌した。

谷成分についてのＦＤ−ＭＡＳＳの結果ならひに１Ｈ−
ＮＩＶＬＨのδ値を表１に、１３Ｃ−ＮＭＲのδ値を表
実施例２〜３および比較例１〜２ １０月末に倉敷市内で採取したイチョウの業１０輪（未
乾燥重量）を約４０℃で２４時間熱風乾燥したのち室温
（約１５℃）でクロロホルム８０ｔｌ’ｌ−１［１週間
浸漬して抽出した。この抽出液からクロロホルムを留去
して侍た娘輸物申に石油エーテル５ｔを加えて年齢性成
分を戸別し、′ｔＦｉ敢を磯動抜クロロホルムを展開浴
剤として用いてシリカケルカラムにより分離し約３４．
９の油状物を侍た。この油状物にアセトン約４００　ｍ
ｌを加えてアセトン可酊成分を俗解し、得られた混合物
をＰ遇し、戸准を機幅し、侍られた油状物（３１，１の
各７ｇをメタノール１００　ｍｌ　、水１０　ｗｔｌお
よび水酸化す）　ＩＪウム４ｇとともに６５°Ｃに２時
間加熱攪拌した。ついで型温に冷却し、秋圧下に＠緬し
、ジエチルエーテル１５０　ｒｎｌを加え、ざらにｊ温
醒水酊液を加えて水性層のｐＩｌを表３に記載の所定値
に藺整し、約２分間はけしく振とうし７だのり有機層と
水性層とを分けｆｃ（、このときの増分離性は衣３に記
載したとおりでりった。−止た、上り１眩水浴液処理に
対するポリプレノールの安定性を調べるため該処理後の
有機ｊ−についてＩ　Ｒ分析を行なった結釆は光３に記
載のとおりであった。

実施？ｌ１２および３においては上記の有機層を約１０
０　ｍｌの飽和食塩水で３回洗浄したのも約３５０ｇの
７リカゲルを用いた／す力ゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔ｎ−ヘキサ７／イングロビルエーテル−９０／１０
（容量化）の混合溶ＩＮを使用〕により分離鞘製して実
施例１におけると間挿のポリプレノール同族体混合物（
純度９０％以上）をそれぞれ４．４＆（実施例２）およ
び４．３，１実施例３）得た。

嵌　　　３ 実施例４ ４月下旬に倉敷市内で採取したヒマラヤスギの茶１０〜
（未乾燥電量）を約４０℃で２４時間熱風乾燥したのち
室温（約１５℃）でクロロホルム８゜を中に授屓して抽
出した。この抽出液からクロロホルムを留去して得た濃
縮物中に石油エーテル５ｔを加えて不溶性成分を戸別し
、Ｆ液を濃縮後クロロホルムを展開醪媒として用いてシ
リカケルカラムＫ　ヨ’）　ＯＭ　Ｌ％　　”−ヘキサ
ン／酢酸エチル−９／１（容量比）の混合済媒を用いた
シリカゲル薄層クロマトグラフィー〔メルク社製薄層ク
ロマト用プレート（シリカゲル６０　Ｆ２５４被蝋；層
の厚さ０．２５關）を使用し、　ＩＣ１ｃｒｎ展開〕に
おいてＲｆ値０．５２を示す画分として約２９ｇの油状
物を得た。

なお、上記薄層クロマトグラフィーにおいてンラネンル
アセテートはＲｆ値０．４１を示した。この油状物にア
セトン約４００　ｔｘｌを加えてアセトンｉＪ浴成分を
浴解し、イ４）られた混合物をＰ遇し、Ｐ故を濃縮し、
得られた油状物をメタノール４００ｄ、水４０ｗ１１お
よび水酸化ナトリウム２０ｇと共に２時間６５℃に加熱
したのちメタノールを留去し、残貿物にジエナルエーテ
ル（５００ｍ／）を加え、さらに１］−ｉｔ％懺酸水靜
液を加えて水性層のｐ■１を約１．５に１節し、約５分
間よく振とうしたのちエーテル層と水性ノーとを分けた
。このときの層分離性は良好でめった。（なお、比較の
ため伏岐水＃液処理を行わない場合にはエーテル層と水
性層との両１−にわたって長短の＃遊物が生じ、層分離
性は不挾であった。）分離したエーテル層を約１００１
の水で３回洗浄したあと無水ｋＬ酸す）　ＩＪウムで乾
燥し、餅媒を冑云して２３．２．９の油状物を得た。つ
いで、この油状物を約１４のシリカゲルおよびｎ−ヘキ
サノ／ジインプロピルエーテル−９０／１０（容ｆｔ比
）の混合液を用いて分酷し、上記の薄層クロマトグラフ
ィーにおいてＲｆ値０．１９を示す両分として２２１ｙ
の油状物を得た。この油状物は９０チ以上の純度ヲ有す
るポリプレノールであり、このものについて実施例１と
同様の方法で測定した分子量分布は下記のと↓・りであ
った。

ｎの値　　　　　　　崩槓比率（％） １１　　　　　　　　　　０．７６ １２　　　　　　　　　　２．０６ １３　　　　　　　　　　７．００ １４　　　　　　　　　２４．３２ １５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３８．５
４１６　　　　　　　　　１９．２２ １７　　　　　　　　　　５．１９ １８　　　　　　　　　　　ｔ３９ １９　　　　　　　　　　０．５４ 実施例１と同様に烏速液体クロマトグラフィーを用いて
上記の油状物から各成分を分取し、電量分析、ＩＲ分析
、　ＮＩＶＩＲ分析を行なった結果、それらの成分は一
般式（１）においてＺ＝ＯＨであるポリプレノールであ
ることが確認された。

なお、前記１襲硫歌水浴液にかえて３襲塩酸水浴液また
は１０重縦チ磯度のクエン敵水齢液を用いて水伯−ノー
のｐｋｌを約２８０に調整した場合にも１−椋に層分離
性は者しく頃音され、１．Ｉｉｊ虻と同様の結果が得ら
れた。

実施例５ １２月上旬にｆＡ−敷市内で採取したアカマツの東１０
１ψ（未乾燥重置）を約５０℃で２４時間熱風乾燥した
のち歴温（約１０℃）でクロロホルム中にＩＭ間陵漬し
て抽出した。この抽出欣を実施例４と同様に処理した（
ただし、１％憾眩水浴液にかえて３％塩酸水浴液を用い
た）ところ、ケン化俊の有機層の酸水酊液処堆による層
分離性改筈効米は顕著て必り、１月育製物として純度９
０φ以上のポリプレノール４．３ｇを侍だ。このものに
ついて天地Ｖ１」１と同様の方法で測矩した分子量分布
は下Ｈ己のとおシであった。

！ｌの値　　　　　　　面積比率（≠）１０　　　　　
　　　　　２．４ １１　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０１２
　　　　　　　　　　　　　　　　　９９１３　　　　
　　　　　３２．２ １４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３４．３
１５　　　　　　　　　　　　　　　　　１１．５１６
　　　　　　　　　　　　　　　　　２５１７　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２．２１８　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１．６実施例１と同様
に昼速液体クロマトグラフィーを用いて上記の油状物か
ら各成分を分取し、質量分析、ＩＲ分析、ＮＭＲ分析を
行なった精米、それらの成分は一般式（１）においてＺ
−ＯＨでりるポリプレノールでめることが確認された。

特許出願人　株式会社　り　　ラ　　し代理人弁理士　
本多　堅

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　有機俗縁を用いて植物体から抽出された一般式 ） （式中、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イン
   プレンｓＣＨ １ 単位ヲｐｆ）　Ｌ、−ＧＨｚ−Ｃ＝Ｃ−ＣＦ（２−ハシ
   スｆｆｌ　イア　フレン単位を表わし、ｎは１０〜１９
   の整数を表わし、Ａはヒドロキシルｉ５またはアセトキ
   シ基を表わす。） で示されるポリプレニル化合物の少なくとも１桶を含有
   する抽出物をグン化処理したのちポリプレノールを分離
   し、必要に応じ該ポリプレノールをポリプレニルエステ
   ルに転化し、必るいはさらに該ポリプレニルエステルを
   ポリプレノールに戻すことにより一般式 ｎは上記定義のとおｐで６Ｌ　Ｚはヒドロキシル基また
   はアセトキシ基を表わす。） で示されるポリプレニル化合物を製造するに際し、上す
   己反応の１またはそれ以上において得られた反応液の有
   機層をｐ）１０．１〜２．５の酸水溶液で処理したのち
   有機１１＃と水性層とを分液し、該有機層からポリプレ
   ニル化合物計回収することを竹飽とするポリプレニル化
   合物の製造方法。 ２、敵が塊岐または硫酸である時ｒト藷求の範囲第１狽
   ｉ４ｄ載の製造方法。