JPS5896032A - ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリプレニル化合物またはその混合物の製造方
法に関する。さらに詳しくは１本発明はドリコールの合
成原料として好適に使用しうる下記の一般式 （式中＊Ａｌｄ水酸基またはアシルオキシ基を表わ３− Ｈａ し、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イソプレ
ン単位ＨＩＧＨ を表わし、−ＣＨ２−さ＝ｂ−ＣＨ２−はシュ型インプ
レ、単位を表わし、ｎは１１から１９までの整数である
。）で示されるポリプレニル化合物またはその混合物の
製造方法に関する。

ドリコール類（ｄｏｌｉｃｈｏｌｓ　）は１９６０年に
Ｊ、Ｆ。

Ｐｅｎｎｏｃｋらによってブタの肝臓からはじめて単離
され（Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）、　１８６　、４
７０（１９６０）参照〕、のちに彼等によって該ドリコ
ール類は下記の一般−ＣＨ２−６ａ−ＣＨ２−ＣＨ２−
ＯＨ（Ａ）Ｈｓ （式中、−ＣＨ２−δ−Ｃ−ＣＨ２−はトラ、ユ型イン
プレ。

３ＣＨ 単位を表わし、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はシス型イ
ソプレン単位を表わす。） ４− で示される構造をもつポリプレノール同族体の混合物で
あって、上記式中のシス型イソプレン単位の数ｊは一般
に１２から１８まで分布し、ｊ＝１４゜１５および１６
の３種の同族体が主体となっていることが明らかにされ
た［　ＲｌＷ、Ｋｅｅｎａｎ　ｅｔ　ａｌ、。

Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、　１６５．
　４０５（１９７７）参照〕。

また、ドリコール類はブタの肝臓のみならず、哺乳動物
体内に広く分布しており、生体の生命維持の上で極めて
重要な機能を果していることが知られている。例えばＪ
、　Ｉｊ　Ｈａｒｆｏｒｄらは子牛や豚の脳白髄質を用
いる試験管内テストにより、外因性ドリコールがマンノ
ースなどの糖成分の脂質への取り込みを促進し、その結
果、生体の生命維持の上で重要な糖蛋白質の形成を増大
させる作用全もっことを明らかにしている［　Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　　ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒ
ｅ５ｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ、　７６
、１０３６（１９７７）参照〕。ドリコールによるかか
る脂質への糖成分の取り込み促進効果は成長期の生体に
おけるよりも既に成熟している動物において顕著である
ことから、老化防止の点でのドリコールの５− 働きが注目されている。また、　Ｒ，Ｗ、　Ｋｅｅｎａ
ｎらは幼年期などの急速に成長を続けている生体にとっ
ては外からドリコールを摂取し、自己の体内で生合成し
て得られるドリコールを補９ことが重要であると述べて
いる［　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ、　１７９．６３
４（１９７７）参照〕。さらに、赤松らはラットの再生
肝中のドリコールリン酸エステルを定量し−その量が通
常の肝中よりも著るしく減少しており、肝組織での糖蛋
白の合成機能が大巾に低下していること、および外因性
ドリコールリン酸エステルを加えると該機能が改善され
ることを見い出した〔第５４同日本生化学会大会（１９
８１年）にて発表〕。このようにドリコール類は生体に
とって極めて重要な物質であり。

医薬品またはその合成中間体、化粧品などにおける用途
開発が強く望まれている。

しかしながら、従来ドリコール類は入手が困離であるた
め、充分に研究を行なうことができないというのが実情
である。たとえば豚の肝臓１０ｋｆから複雑な分離操作
を経てやっと約０．６ｆのドリ６− コールが得られるに過ぎない［Ｆ、　Ｗ、　Ｂｕｒｇｏ
ｓｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ、旦、４７０（１９６３）参照〕〇 一方、ドリコール類を全合成することは、それらの複雑
で特異な分子構造に徴して明らかなように、現在の有機
合成化学の技術では至難のことである。そこで、合成中
間体を天然物に依存し、これに簡単な合成化学的処理を
加えるのみでドリコール類を得ることができるならば有
利であるが。

従来そのような好都合な物質は見出されていない。

従来、種々の植物からポリプレノール化合物を採取しう
ろことが知られており、下記のポリプレノール類が採取
されている。

（１）　　ソラネソール ＣＨｓ　　　　　　ＣＨａ （２）　　フイカプレノール類 ■ ｘ＝５〜９ ７− （８）　　ベツラブレノール類 ■ ｙ＝４〜６ ペツラプレノール類はドリコール類と同様にω−末端イ
ンプレン単位に２個のトランス型イソプレン単位が連な
った構造を有するが、これまでに知られているベツラプ
レノール類は上記のようにシス型イソプレン単位の数が
最大でも６個しかなく、このものからシス型イソプレン
単位の数が１４個、１５個および１６個のものを主体と
するドリコール類を合成するためには、８個以上ものイ
ソプレン単位をシス型に規制して延長することが必要で
あるが、それは現在の有機合成技術ではほとんど不可能
である。

また、　Ｋ、Ｈａｎｎｕｓらはコールツノく・アカマツ
（Ｐｉｎｕｓ　５ｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）の葉から約１％
（乾燥重量基準）のポリプレニル画分を単離し、該画分
が主としてシス配置をなす１０〜１９個のイソプレン単
位を有するポリプレニルアセテートからなること８− を報告している。しかし、このヨーロッパ・アカマツか
ら抽出されるポリプレニル画分はイソプレン即位数が１
５個および１６個である同族体を主成分としておす、哺
乳動物のドリコール類が主成分としているイソプレン単
位数１７個、１８個および１９個の同族体は痕跡量でし
か含まれていなイ［Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　
１３．２５６３　（１９７４）参照〕ＯＫ、　Ｈａｎｎ
ｕｓ　　らの報文には上記ポリプレニル化合物群中のト
ランス、シス配置について詳細まで解明されていないが
、もし、該ポリプレニル化合物群が哺乳動物のドリコー
ル類と同様のトランス、シス配置を持っていたとしても
、それから哺乳動物のドリコール類に誘導するためには
少なくとも２個のシス型イソプレン単位をシス型に規制
して延長した上でさらにα−末端に飽和インプレン単位
を結合しなければならず、合成上多大の困難を伴うこと
は明らかである。

さらに、Ｄ、　Ｆ、　Ｚｉｎｃｋｅｌらはストローブ松
（他盟５ｔｒｏｂｕｓ　）の葉の抽出物中にイソプレン
単位類１８個またはイソプレン単位数の平均値が１８で
ある９− Ｃ５０のポリプレノールが存在すると報告している（　
Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　１１．３３８７　（
１９７２）参照〕。しかし、彼等が行なっている分析は
核磁気共鳴（ＮＭＲ）に基く極めて粗雑なものであり、
本発明者らが追試した結果によれば、ストローブ松の葉
カら抽出されたポリプレノール両分は１７個のインプレ
ン単位を持つ同族体が主成分であることが判明した。し
たがって、もしこのストローブ松の葉から単離されたポ
リプレニル画分が哺乳動物のドリコール類と同様のトラ
ンス、シス配置を持っていたとしても、このものから哺
乳動物のドリコール類を合成するためには、やはり少な
くとも１つのシス型イソプレン単位をシス型に規制しな
がら導入することが必要であり、合成上依然として大き
な困難を伴う。

そこで、本発明者らは哺乳動物のドリコール類と同じ数
ならびにトランス、シス配置のイソプレン単位を持ち、
従ってシス型のイソプレン単位をシス型に規制したまま
で導入するという有機合成的に困難な操作を必要としな
いポリプレニル化合１０− 物を植物源に求めて各種の植物からの抽出物を分析した
結果、今回、驚くべきことに、ヒマラヤすぎ（身空ｕｓ
　ｄｅｏｄａｒａ　）から抽出したポリプレニル画分（
ポリプレニル組成物）が、哺乳動物のドリコール類に比
べてα−末端の飽和イソプレン単位が存在しないだけで
捕乳動物のドリコール類におけるポリプレニル同族体の
分布と非常によく似たポリプレニル同族体分布を示すこ
と、従って、＠乳動物のドリコール類の合成中間体とし
て非常に適していることを見い出した。

しかして、本発明によれば、ヒマラヤすぎの葉を有機溶
媒で抽出し、得られる抽出物からポリプレニル化合物ま
たはその混合物を分離し、必要に応じその分離前または
分離後に該ポリプレニル化合物またはその混合物を加水
分解、エステル化もしくはエステル交換反応またはそれ
らの２種以上の反応に付することを特徴とする一般式（
Ｉ）で示されるポリプレニル化合物またはその混合物の
製造方法が提案される。ヒマラヤすぎの葉を有機溶媒で
抽出Ｉ２、得られる抽出物を、必要に応じ加水分解した
のち、クロマトグラフィー、分別溶解法、分別冷凍沈殿
法、分子蒸留法またはこれらの方法の２種もしくはそれ
以上の組合わせからなる分離用いてｎ−へキサンと酢酸
エチルとの体積比で９＝１の混合溶媒を展開溶媒とする
薄層クロマトグラフィー（ｌＯｃｒｎ展開）において標
準物質としてのソラ不シルアセテートのＲｆ（直が０．
４０〜０．４５となる条件下に０．１８〜０．２５およ
び／または０．５０〜０．５５の範囲内のＲｆ値を示す
両分を単離回収することにより、Ａが水酸基である一般
式（１）の化合物および／またはＡがアセトキシ基であ
る一般式（Ｉ）の化合物の混合物から本質的になり、そ
してｎが１４である一般式（１）の化合物、ｎが１５で
ある一般式（１）の化合物およびｎが１６である一般式
（１）の化合物の少なくとも３種を必須成分としてそれ
ぞれ実質量含有しかつそｉｔらの合計の含量が該混合物
の重量を基準にして少なくとも７０重量％であるポリプ
レニル組成物を得ることができる０ 原料として用いるヒマラヤすぎは温帯および寒帯地方に
広く分布する種子植物門裸子植物亜門球果植物綱球果植
物目に属する植物であり、明治の初め日本に渡り、いま
では庭園樹としていたる所で見られる。ヒマラヤすぎの
葉は乾燥後に本発明に従う処理に付してもよく、または
未乾燥のまま用いることもできる。一般には乾燥した葉
の方が好ましく、その際の乾燥の程度は乾燥葉の重量基
準で含水率が一般に約３０％以下、好ましくは１０％以
下とすることが有利である。さらに５葉は破砕した後に
抽出することが好ましく、それにより、抽出溶媒との接
触面積が増大し、抽出効率を上げることができる。

前記一般式（Ｉ）で示されるポリプレニル同族体はヒマ
ラヤすぎの葉の中では一般に遊離のアルコールの形およ
び／または酢酸エステルの形でかなり高濃度で含まれて
おり、該葉から該ポリプレニル同族体を効果的に抽出す
るためには、該ポリプレニル同族体をよく溶解する油浴
性の有機溶媒が好１３− 適に使用される。かかる油溶性の有機溶媒としては、一
般に誘電定数（ε）が３２，７以下、好ましくは２５．
０以下、さらに好ましくは２０．７以下のものが好適で
あり、具体的には下記に例示する溶媒がそれぞれ単独で
または２棟もしくはそれ以上の混合溶媒として使用でき
る。

（ａｌ　　炭化水素類：例えば１石油エーテル、ペンタ
ン、ヘキサン、へブタン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなど。

ｆｂ）　　ハロゲン化炭化水素類：例えば、クロロホル
ム、塩化メチレン、四塩化炭素、四塩化エタン、パーク
ロルエチレン、トリクロルエチレンなど。

（ｅ）　　エステル類：例えば、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、プロピオン酸エチルなど。

（ｄ）　　エーテル類：例えば、ジエチルエーテル。

ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラドン、ジイ
ソプロピルケトンなど。

１４− ｔ’）　　７　ルコールＭ　：　例エバ＊　メｆ　”　
７　ルコ”、エチルアルコール、フロビルアルコール、
メチルアルコールなど。

使用する溶媒の選択にあたっては、目的とする前記一般
式（Ｉ）のポリプレニル化合物を選択的に高効率で抽出
し、それ以外の物質はできるだけ抽出しないものが望ま
しく、かかる観点からすれば、上記溶媒中、炭化水素類
、ノ・ロゲン化炭化水素類、エステル類、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテルの如き極性の低いエーテ
ル類およびケトン類が特に好適である。

抽出溶媒の使用量は臨界的なものではなく、用いる溶媒
の種類、抽出すべき葉の種類や状態等に応じて広範に変
えることができるが、一般にはヒマラヤすぎの葉１重量
部（乾燥重量基準）当り約１〜約１００重量部、好まし
くは５〜５０重量部、さらに好ましくＦｉ、ｌ　０〜３
０重量部の範囲内で用いることが有利である。

抽出は上記の溶媒中に葉を浸漬し、必要に応じて連続的
または間欠的に攪拌することにより行なうことかできる
。抽出時の温度も臨界的なものではなく、用いた溶媒の
種類や量等の条件に応じて広範に変えることができるが
、一般には約０℃から溶媒の還流温朋までの温度を用い
ることができ、通常は室温で充分である。かかる条件下
に抽出は普通１〜１０日間行なうのが有利である。

抽出処理後の浸漬液は葉その他の固形分を除去したのち
必要に応じて溶媒を除去して濃縮液とする。かくして得
られる抽出物をついでクロマトグラフィー、分別溶解法
、分別冷凍沈殿法、分子蒸留法またはこれらの方法の２
種もしくはそれ以上の組合わせからなる分離工程に付し
て、目的とするポリプレニル画分を回収することができ
る。

上記分離工程におけるポリプレニル化合物が含有されて
いる両分の確認は、メルク社製薄層クロマト用プレート
（シリカゲル６０Ｆ２５４被榎；層の厚す０．２５　ｔ
ａｎ　）　’ｆｃ用いかつｎ−ヘキサンと酢酸エチルと
の体積比で９＝１の混合溶媒を展開溶媒とする薄層クロ
マトグラフィー（１０ｃｎ１展開）において標準物質と
してのソラネシルアセテートのＲｆ値が０．４０〜０．
４５となる条件下に、０．１８〜０．２５〔前記一般式
＋１）においてＡが水酸基を表わす場合〕および／′ｉ
！たけ０．５０〜０．５５［前記一般式（１）において
Ａがアセトキシ基金表わす場合〕の範囲内のＲｆ値のと
ころにスポットが存在するか否かにより行なうことがで
きる。しかして、以下の説明において薄層クロマトグラ
フィーのＲｆ値を言及する場合には、特にことわらない
限り、上記条件下に測定した値を意味することを了解す
べきである。

上記抽出物の分離工程において使用しうるクロマトグラ
フィー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法および分子蒸留法
の各方法の操作はそれ自体公知のものであり、本発明に
おいても公知の方法に準じて行なうことができるので、
各方法の詳細については文献の引用を以って説明に代え
、ここには特に注意すべき点のみを記載する。

（Ａ）クロマトクラフィー〔例えば、ＨｌＨｅｆｔｍａ
ｎ。

“Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ”、　Ｒｅ１ｎｈｏｌ
ｄ　Ｐｕｂｌｉｓｈ　Ｃｏ、、　　ＮｅｗＹｏｒｋ（１
９６１）参照〕 抽出物が少量の場合には薄層クロマトグラフィ１７− −および液体クロマトグラフィーが適当であるが、大量
の抽出物の処理にはカラムクロマトグラフィーが好適で
ある。使用しうるクロマトグラフィー用担体としては、
シリカゲル、アルミナ、フロリジル、セライト、活性炭
、セルロースなどが挙げられ、中でもシリカゲルが好適
である。

シリカゲルカラムを使用して分ｍ操作を行なう場合の展
開溶媒としては、例えば、ヘキサン／酢酸エチル（体積
比９５：５〜８０：２０）、ヘキサン／ジイソプロピル
エーテル（体積比９５：５〜８０：２０）、石油エーテ
ル／酢酸メチル（体積比９５：５〜８０：２０）、石油
エーテル／イソプロビルアルコール（体積比９９：１〜
９０：１０）、ベンゼン／ジエチルエーテルｌ積比９５
：５〜８０：２０）、ベンゼン／酢酸エチル（体積比９
８：２〜８０：２０）などの混合溶媒系アルいはクロロ
ホルム、メチレンクロリドなどが挙げられる。

し）分別溶解法〔例えば、Ｌ、ＣｏＣｒａｉｇ。

“Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ”、　Ｖｏｌ、１３＋１８− Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、　（１９５１）参照〕前記
一般式ＣＩ）のポリプレニル化合物はペンタン１ヘキサ
ンのような非極性溶媒に易溶であり、一方。

メタノールや水などの極性溶媒には難溶であるので、こ
の溶解性の差を利用して分別溶解法により精製できる。

例えば抽出液濃縮物のような粗精製物を上記非極性溶媒
に溶解し、ついで該非極性溶媒と非混和性の極性溶媒で
洗浄することによって、極性溶媒に易溶な不純物を大幅
に除去することができる。本方法で好適に使用される非
極性溶媒としては、例えば、石油エーテル、ペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンナトノ炭化水
素系溶媒およびメチレンクロリド、クロロホルムなどの
ハロゲン化炭化水素系溶媒が好適である。

また、かかる非極性溶媒と非混和性の極性溶媒としては
例えば水あるいはメタノールが好適である。

ｆｃ）分別冷凍沈殿法〔例えば、Ｅ、Ｗ、　Ｂｅｒｇ。

“Ｐｈｙｓｉｃａｌ　　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　５ｅｐａｒａｔｉｏｎ”Ｃｈａｐ
ｔｅｒ　１４．１５．　ＭｃＧｒａｗ　−Ｈｉｌｌ、　
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９６３）参照〕 前記一般式中のポリプレニル化合物は約−１０℃以下で
固化する。従って、抽出物を−】０℃以下、好ましくは
約−１５〜約−３０℃に冷却下に放置し、目的物を固化
させたのち固−液分離することによって、かかる温度で
固化しない不純物から精製することができる。しかし７
ながら、該ポリプレニル化合物はあまり優れた結晶性を
有さす、ワックス状固体となるため、本方法により完全
に精製することは難しいので、他の精製方法と組合せて
実施することが好ましい。

η分子蒸留法〔例えば、Ｇ、　Ｄｕｒｒｏｗｓ、　”Ｍ
ｏ１ｅｃｕｌａｒＤｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ”、　Ｃ１
ａｒｅｎｄｏｎ　Ｐｒｅｓｓ、　０ｘｆｏｒｄ　（１９
６０）参照〕 前記一般式（１）の化合物は分子量が大きいため、分子
蒸留法を用いることによって低分子量の不純物を除去す
ることができる。例えば１Ｏ−３〜１０′１１１１１　
Ｈｆの真空度において１００〜２５０℃の加熱条件下に
分子蒸留して、低分子留分と高分子留分とに分割される
。このとき、高分子留分に目的物質は保持され、低分子
量不純物を大幅に除去するととができる。

上記の各分離法によって充分に純度の高いポリプレニル
画分が得られない場合には、これら分離法の２種もしく
はそれ以上の組合わせを用いることもできる。例えば、
クロマトグラフィーと分別溶解法；クロマトグラフィー
と分別冷凍沈殿法と分別溶解法；クロマトグラフィーと
分別冷凍沈殿法と分別溶解法と分子蒸留法；クロマトグ
ラフィーと分子蒸留法と分別溶解法；クロマトグラフィ
ーと分子蒸留法；分子蒸留法と分別溶解法；分子蒸留法
と分別溶解法と分別冷凍沈殿法などの組合わせを用いる
ことができる。

かくして、薄層クロマトグラフィーにおけるＲｆ値が０
．１８〜０．２５および／または０．５０〜０．５５の
画分が単離回収される。Ｒｆ値が０．１８〜０．２５の
画分は、前記一般式（１）におけるＡが水酸基を表わす
場合の同族体の混合物から実質的に成り、他方、Ｒｆ値
が０．５０〜０．５５の画分は前記一般式（１）におけ
るＡがアセトキシ基を表わす場合の同族体の混合物から
実質的に成る。

２１− かくして得られる両分をさらに例えば分配型高速液体ク
ロマトグラフィーに付することによって、個々の同族体
成分を単離することもできる。

なお、上記分離工程において、抽出物全上記の分離操作
に供する前に、該抽出物を加水分解して、そこに含まれ
うる前記一般式（１）におけるＡがアセトキシ基を表わ
す場合の同族体を対応するＡが水酸基を表わす場合の同
族体に予め転化することが可能である。かくすることに
より次いで行なう分離操作が簡単になることがある。し
かし、かかる加水分解は勿論分離操作が終った後のＲｆ
値が０．５０〜０．５５の成分を含む画分に対して行な
うこともできる。この加水分解は公知の脂肪酸エステル
類を加水分解するために知られている通常の任意の方法
を用いて行うことが可能であり、たとえば含水メタノー
ルまたはエタノール中に水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムを溶解させた溶液（アルカリ金属水酸化物濃度
は好ましくは約０、１〜３０重量％とすることができる
）１００重量部に対して上記の抽出物または両分を約５
〜５０２２− 重量部の割合で加えて約２５〜９０℃で約０．５〜５時
間反応させればよい。

以上述べた方法によって単離回収されるポリプレニル画
分においてＲｆ値が０．１８〜０２５の両分は前記一般
式（１）におけるＡが水酸基を表わす場合の複数のポリ
プレノール同族体の混合物から実質的になり、またＲｆ
値が０．５０〜０．５５の両分は前記一般式（Ｉ）にお
けるＡがアセトキシ基を表わす場合の複数のポリプレニ
ルアセテート同族体の混合物から実質的になるものであ
る。抽出物中における前者と後者の存在比率は大体２０
：ｌ乃至５：１の範囲内にあり、また、各両分中のポリ
プレノールまたはポリプレニルアセテート同族体の分布
状態（分布パターン〕は大体同じであり、その分布状態
は原料として用いた葉の若さや採取時期および地域など
の要因に関係なくほぼ一定である。

該画分は一般に、ｎが１４である一般式（１）の化合物
、ｎが１５である一般式（Ｉ）の化合物およびｎが１６
である一般式＋１）の化合物の少なくとも３種を必須成
分としてそれぞれ実質量で含有しかつそれらの合計の含
量は該両分の重量を基準にして少なくとも７０重量％１
通常７５重量％以上である。

一般に、該両分はｎが１５である一般式ＣＩ）の化合物
を最高含量で含有しており、その含量は該両分の重量を
基準にして通常３０〜５０重量％、より典型的には３２
〜４７重量％の範囲内にある。

また、該両分は一般にｎがそれぞれ１４．１５および１
６である一般式（Ｉ）の化合物を特異な量的関係で含有
しており、それぞれの含量をａ、ｂおよびＣＭ量チとし
た場合、その量的関係はｂ＞ａ〉Ｃとなるのが普通であ
る。

さらに該画分はｎが１４である一般式（１）の化合物を
一般に２０〜３５重量％、より典型的には２３〜３２重
ｆｔ％、そしてｎが１６である一般式（１）の化合物を
一般に１０〜２５重量％、より典型的には１１〜２０重
量％（いずれも該画分の重量を基準とする）で含有して
いる。

前述したように、本発明方法によりヒマラヤすぎから抽
出して得られるポリプレニル組成物（画分）は哺乳動物
のドリコール類とポリプレノール同族体の分布パターン
すなわち一般式（Ｉ）におけるｎ及び一般式（５）にお
けるｊの分布パターンが極めて近似している点で特徴的
であり、その分布状態をブタのドリコール類の分布状態
（ヒトのドリコール類もブタのそれとほぼ同じ分布状態
を示す）と対比して示せば次のとおりである。なお括弧
内の数値はより典型的な範囲を示す。

表　　１ 含　量（重量％） １１　　　　　　０〜３（０〜２）　　　　　０．４３
１２　　　　　　０．１〜６（０，１〜６）　　　　　
０．６０１３　　　　　　４〜１７（５〜１４）　　　
　　４．３８１４　　　　　２０〜３５（２３〜３２）
　　　　２５．５９１５　　　　　３０〜５０（３２〜
４７）　　　　４６．０１１６　　　　　１０〜２５（
１１〜２０）　　　　１８．７９１７　　　　　　２〜
１Ｏ（２〜６）　　　　　３．４１１８　　　　　　０
．１〜５　（０，１〜２）　　　　　０．７２１９　　
　　　　０〜３（０〜１．５）　　　　　０．０６２５
一 本発明方法により得られるポリプレニル組成物中におけ
るｎの平均値は通常１４．２５〜１５．２５の範囲内に
ある。

上記表１に示すポリプレニル同族体の分布状態並びに一
般式中と一般式（Ａ）との対比から明らかなように、本
発明方法により得られるポリプレニル組成物は該組成物
中の各ポリプレニル化合物のα−末端に飽和インプレン
単位を１個結合させることにより哺乳動物のドリコール
類に誘導することができる。殊に、結合させるべき飽和
イソプレン単位はシス−およびトランスの配置の問題が
なく。

該飽和イソプレン単位の結合にあたっては反応操作上ま
ったく困難性はない。しかして５本発明方法により得ら
れるポリプレニル組成物は哺乳動物のドリコール類の合
成中間体として極めて重要な物質であると言える。

本発明方法により得られるポリプレニル組成物を哺乳動
物のドリコール類に誘導するに際して該組成物をそのま
ま用いてもよく、あるいは必要に応じて該組成物を構成
する各ポリプレニル化合物２６− 全単離したのち反応させることもできる。さらに。

該組成物または単離されたポリプレニル化合物を、それ
が遊離のアルコールであるかまたはアセテートの形であ
るかに応じて、加水分解、エステル化もしくはエステル
交換反応またはそれらの２種以上の反応に付することに
より、ポリプレノールをポリプレニルエステルに、また
はポリプレニルアセテート’を一般式（１）で示される
他のポリプレニルエステルもしくはポリプレノールに変
換してもよい０ 本発明方法により製造される一般式（１）で示されるポ
リプレニルエステルの例として、一般式（Ｉ）中のＡ　
＠　ＲＣＯＯ−で表わすとき、該Ｒが水素原子、炭素数
１−１８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル％　５ｅｃ−ブチ
ル、インブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イ
ソアミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、
ｎ−ドデシル、ｎ−ウンデシル、ステアリルなど）、炭
素数２〜１８のアルケニル基（例えば、３−ブテニル、
３−ペンテニル、４−ペンテニル、ゲラニル、ケラニル
メチル、ファルネシル、ファルネシルメチル−＆ト）。

炭素数５〜７の７クロアルキル基（例えば、シクロペン
チル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなど）、炭素数６〜ｌＯのアリール基（例えば
、フェニル、トリル、キシリル、ナフチルなど）、炭素
数７〜ｌｌのアラルキル基（例、ｔば、ベンジル、フェ
ネチル、メチルベンジル、ジメチルベンジル、α−また
はβ−ナフチルメチルなど）または１〜３個のフッ素原
子もしくは塩素原子で置換されたメチル基（例えばモノ
フルオロメチル、トリフルオロメチル、モノクロルメチ
ル、ジクロルメチルなど）であるエステル類を挙げるこ
とができる。これらのポリプレニルエステルまたはその
混合物を得るための一般式（Ｉ）で示されるポリプレノ
ールまたはその混合物のエステル化またはエステル交換
反応は・・・・・いて行なうことができる。例えば、エ
ステル化は一般式（１）で示されるポリプレノールまた
はその混合物をエステル化触媒および溶媒の存在または
不存在下にギ酸、酢酸、モノフルオロ酢酸、モノクロル
酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、カプロ
ン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リルン
酸、ファルネシル酸。

ファルネシル酢酸、安息香酸、３，５−ジメチル安息香
酸、４−エチル安息香酸などの所望のカルボン酸または
それらの酸ノ・ライドもしくは酸無水物と混合し、必要
に応じて加熱攪拌することにより容易（Ｃ行われる。好
ましくは、上記ポリプレノールまたはその混合物をヘキ
サン、ベンゼン、メチ度で１時間〜２４時間攪拌するこ
とにより行われる０ また、エステル交換反応は、一般式（１）で示され２９
− るポリプレノールまたはその混合物と所望のカルボン酸
（例えば上記各種のカルボン酸）の低級アルキルエステ
ル（好ｔＬ＜はメチルエステル、エチルエステルなど）
とをエステル交換触媒の任意の存在下に作用させること
により行われる。好ましくＦｉ、上記ポリプレノールま
たはその混合物及モル当量の水素化ナトリウムを加えて
２時間〜５日間溶媒の還流条件下に反応させることによ
って行われる。

本発明方法により得られる一般式（１）で示されるポリ
プレニル化合物またはその混合物は１例えば下記の合成
経路により容易に哩乳動物のドリコー３０− 上記において、Ｘはハロゲン原子好ましくはαまたはＢ
ｒを表わし１ｚは水酸基の保護基たとえばテトラヒドロ
ピラニル基、メトキシメチル基、ベンジル基などを表わ
し、　　０ＣＯＲはアンルオキシ基を表わし、Ｑは下記
の基を表わす。

〔式中１　ｎは一般式（１）中のそれと同じ意味を有す
る。〕 本発明方法により得られるポリプレニル化合物およびそ
れらの混合物は、上記のほかに、たとえば化粧品基材、
軟膏基材あるいはそれらの製造原料などとしても有用で
ある。

以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
らの実施例によって制限を受けるものではない。

実施例１ ５月下旬に倉敷市内で採取したヒマラヤすぎの葉１０呻
（未乾燥重量）を約４０℃で２４時間熱風乾燥したのち
室温（約１５・℃）でクロロホルム８０１中に浸漬して
抽出した。この抽出液からクロロホルムを留去して得た
濃縮物中に石油エーテル５１ｊを加えて不溶性成分を炉
別し、Ｆ液を濃縮後クロロホルムを展開溶媒として用い
てシリカゲルカラムにより分離し、ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝９／１　（容量比）の混合溶媒を用いたシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー〔メルク社製薄層クロマト
用プレート（シリカゲル６０Ｆ２５４被覆；層の厚さ０
．２５　ｒｒｒｍ　）　ｆ使用し、１Ｏｃｒｎ展開〕に
おいてＲｆ値０．５２を示す画分として約３２９の油状
物を得た。なお、上記薄層クロマトグラフィーにおいて
ソラネシルアセテートはＲｆ値０．４１を示した。

この油状物にアセトン約４００ｍ１’！ｉ加えてアセト
ン可溶成分を溶解し、得られた混合物を沖過し。

Ｆ液を濃縮し、得られた油状物をメタノール４００ｍ１
．水４０ｍ１および水酸化ナトリウム２０グと共に２時
間６５℃に加熱したのちメタノールを留去し、残留物に
ジエチルエーテル（５ｏｏｒ／Ｌｌ）ｔ−加えて抽出し
、エーテル層を約１００ｍＡ’の水で５回洗浄したあと
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して２５．３
　Ｆの油状物を得た。ついで、この油状物を約１ｋｚの
シリカゲルおよびｎ−ヘキサン／ジイソプロピルエーテ
ル＝９０／１０（容量比）の混合液を用いて分離し、上
記の薄層クロマトグラフィーにおいてＲｆ値０．１９を
示す両分として２２．１ｆの油状物を得た。この油状物
は９５チ以上の純度を有するポリプレノールであり、こ
のものについて測定した分子量分布は下記のとおりであ
った。この値は上記油状物についてメルク社製セミ分取
用高速液体クロマトカラムＬｉ　ＣｈｒｏｓｏｒｂＲＰ
　１８−１０　（Ｃｚｓタイプ）を用いアセトン／メタ
ノール−９０７１０の混合溶媒を溶離液とし、示差３３
− 屈折計を検出器として用いた筒速液体クロマトグラフィ
ーにより得られたクロマトグラムの面積比率から算出し
たものである。

ｎの値　　　　　　　面積比率（％） １１　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７６１
２　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０６１３　
　　　　　　　　　　　　　　　　７．００１４　　　
　　　　　　　　　　　　　２４．３２１５　　　　　
　　　　　　　　　　　３８．５４１６　　　　　　　
　　　　　　　　　１９．２２１７　　　　　　　　　
　　　　　　　　５．１９１８　　　　　　　　　　　
　　　　　　１．３９１９　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．５４また、ここに得られたポリプレノール
混合物におけるｎの平均値は１４，８であった。

前記の高速液体クロマトグラフィーを用いて上記の油状
物から各成分を分取し、質量分析、赤外線吸収スペクト
ル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルによりそれらの成分が一般式（１）においてＡが
水酸基であるポリプレノールで３４− あることを確認した。各成分について電界電離法質量分
析（ＦＤ−ＭＡＳＳ）の結果ならびに１Ｈ−ＮＭＲのδ
値を表２に、１３Ｃ−ＮＭＲのδ値を表３にまとめて示
した。表２においてＦＤ−ＭＡＳＳ分析のｍ／ｅ値は炭
素、水素および酸素の各原子量を１２Ｃ，１Ｈおよび１
６０として補正した値である。またＩＨ−ＮＭＲのデー
タ中、（ｂ）は幅広シグナル、（ｄ）は二重線シグナル
、（ｔ）は三重線シグナルを意味す３５− 実施例２ ７月中旬に倉敷市内で採集したヒマラヤすぎの葉５吻（
未乾燥重量）全熱風乾燥後ミキサーで小さく粉砕したの
ち室温（約２５℃）で石油エーテル／アセトン＝４／１
　（容量比）の混合溶媒４０Ｉを用いて抽出した。抽出
液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を
留去して約１００２の残留物を得た。このものにｎ−ヘ
キサン１ノを加えてｎ−ヘキサン可溶成分を溶解し、濾
過し、炉液を濃縮後にシリカゲルカラムを用いてｎ−ヘ
キサン／ジエチルエーテル＝９５１５　（容量比）の混
合溶媒で実施例１において用いたと同じ薄層クロマトグ
ラフィーによりＲｆ値０．５０および０．１９を示す画
分を分取し約１６２の油状物を得た。この油状物にアセ
トン約２００１Ｌｌを加えてアセトン可溶性成分を溶解
し、濾過して得たｐ液を約５００２のシリカゲルを用い
ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝９５１５（容量比）
の混合溶媒で分離して１３．２９の油状物を得た。この
油状物は９５チ以上の純度を有するポリプレニルアセテ
ートであ３８− リ、このものについて測定した分子量分布は下記のと９
９であった。なお、この分子量分布は上記油状物につい
てウォーターズ社製高速液体クロマトカラムμＢｏｎｄ
ａｐａｋ　／　Ｃ１８を用いてアセトン／メタノール＝
７０／３０　（容量比）の混合溶媒を溶離液とし、示差
屈折計を検出器として用いた高速液体クロマトグラフィ
ーにより得られたクロマトグラムの面積比率から求めた
ものである。

ｎの値　　　　　　　面積比率（チ） １１　　　　　　　　　０．８２ １２　　　　　　　　　２．０１ １３　　　　　　　　　９．８２ １４　　　　　　　　２５．４８ １５　　　　　　　　３７．２４ １６　　　　　　　　１８．２０ １７　　　　　　　　　４．６５ １８　　　　　　　　　１．００ １９　　　　　　　　　０．７８ また、ここで得られたポリプレニルアセテート混合物に
おけるｎの平均値は１４．８であった。

３９− 実施例１におけると同じ高速液体クロマトグラフィーに
より上記の油状物（ポリプレニルアセテート含量９５チ
以上）から各成分を分取し、質量分析、赤外線吸収スペ
クトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルおよび１３Ｃ−ＮＭＲ
スペクトルによりそれらの成分が一般式（１）において
Ａがアセトキシ基であるポリプレニルアセテートである
ことを確認した。各成分についての電界電離法質童分析
（ＦＤ−ＭＡＳ　Ｓ　）の結果を表４に示した。表４に
おいて、ＦＤ−ＭＡＳＳ分析のｍ／ｅ値は炭素、水素お
よび酸素の各原子量を１２Ｃ，ＩＨおよび１６０として
補正した値である。

さらに、各成分を実施例１で行なった加水分解反応に準
じて同様に加水分解することにより得たポリプレノール
類は、これらとｎの値が等しい実施例１で得られた各ポ
リプレノール類と全く同じＩＨ−ＮＭＲスペクトル、１
３Ｃ−ＮＭＲスペクトル及び赤外線吸収スペクトルを与
えた。

実施例３〜２３ １０月末に倉敷市内で採集したヒマラヤすぎの葉を約６
０℃で６５時間熱風乾燥したのち各１００２ずつに分け
て表５に示した溶媒ｌｌ中に浸漬し、７日間室温（約２
０℃）で抽出した。得られた抽出液から抽出溶媒を留去
して残留物の重量を測定し、抽出物総量として表５にま
とめた。これらの抽出物をヘキサン２００ｄに溶解し、
その溶液をメタノール／水＝９／１　（容量比）の混合
溶液的１００１で３回洗浄したのち、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して油状物を得た。この油状
物をメタノール５０ｍ１１水酸化カリウム１ｆとともに
２時間６５℃に加熱したのちメタノールを留去し、残留
物にジエチルエーテル（１００Ｉ！／）を加えて抽出し
、エーテル層を約５０ＷＬｌ！の飽和食塩水で３回洗浄
したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
て油状物を得た。この油状物を１００ｆのシリカゲルを
用いｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９７１　（容量比）の
混合液で分離し、実施例１におけると同様の薄層クロマ
トグラフィーによｐＲｆ値０．１９を示す両分（ポリプ
レノール混合物）を得たつこの両分の重量をポリプレノ
ール含量として表５にまとめて示した。なお、得られた
ポリプレノール混合物の組成は、用いた溶媒の種類に関
係なく、実施例１において得られたポリプレノール混合
物のそれと実質的に一致していた。

４２− ４３− 実施例２４ 実施例１と同様にしてヒマラヤすぎから得られたｎ＝１
５．Ａ＝ＯＨである一般式（１）のポリプレノール１．
２４ｒおよびピリジン１．０２を乾燥ジエチルエーテル
に溶解した溶液中に室温で無水酢酸１．２２を滴下し、
滴下完了後、−夜室温で攪拌した。得られた反応混合物
を飽和食塩水で洗浄し、ついで無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、ジエチルエーテルを留去し、淡黄色粘性液体
を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチルを展開液として使用）により
精製し１．０８Ｆの微黄色液体を得た。このものについ
てＩＲ分析したところ約３，３００　ｃｍ　’の原料ポ
リプレノールのＯＨ基に起因する吸収が消失し、−０Ｃ
ＯＣＨｓに起因する１　７４５　ｃｍ　”および１２５
５ｚ”の吸収が現われた。また、ＮＭＲ分析を行なった
ところ原料ポリプレノールの−ＣＨ２０Ｈに帰属される
シグナ／ｌ／　（ｄｏｕｂｌｅｔ　、δ＝４．０８）が
消失し、−ＣＨ２０ＣＯＣＨ３に帰属される新らたなシ
グナル（ｄｏｕｂｌｅｔ　、δ＝＝４．ｓｓ）が観測さ
れた。−ＣＨ２０ＣＯＣＲ３Ｈａ に帰属されるべきシグナルは−ＣＨ２−Ｃ＝に帰属され
るシグナル（δ＝２．０４）と重なって観測された。

マタ、Ｆ’Ｄ−ＭＡＳＳ分析によりｍ／ｅ＝１２８４を
得た。以上のことからこの液体がｎ＝１５、Ａ＝ＯＣＯ
ＣＨａである一般式（１）のポリプレニルアセテルトで
あることが確認された。ｎが１５以外のポリプレニルア
セテートおよびｎが１１〜１９に任意に分布するポリプ
レニルアセテート混合物も同様の操作により合成できた
。

実施例２５　・ 実施例１と同様にしてヒマラヤすぎから得られたｎ−１
５、Ａ＝ＯＨである一般式（１）のポリプレノール１．
２４ｙ、オレイン酸メチル０．５２および水素化ナトリ
ウムＯ，Ｏ１ｆをトルエン５Ｑｍ／中に溶解し１１０℃
で２４時間窒素ガス雰囲気下で加熱した。反応溶液を室
温まで冷却したのち飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥したのち溶剤を留去して黄色液状物を
得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチルを展開液として使用）により精
製して０．４７Ｐの無色粘性液体を得た。この液体をＩ
Ｒ分析したところ原料ポリプレノールのＯＨ基に起因す
る吸収約３，３００　ｏｎ　’が消失していた。また、
Ｆ’Ｄ’−ＭＡＳＳ分析によりｍ／ｅ＝１５ｏ６を与え
た。以上のことからこのものがｎ＝１５、Ａ＝ＯＣＯＣ
１７Ｈ３３である一般式（１）のポリプレニルオレエー
トであることが確認された。ｎが１５以外のポリプレニ
ルオレエートおよびｎが１１〜１９に任意に分布するポ
リプレニルオレエート混合物も同様の操作により合成で
きた。

実施例２６ 実施例１と同様にしてヒマラヤすぎから得られたｎ＝１
５、Ａ−ＯＨである一般式ＣＩ）のポリプレノール１．
２４ｆとピリジン１０Ｋｌとの混合物中に室温でベンゾ
イルクロリド０．２８ｆを加え、−夜室温で攪拌した。

ついで反応混合物を約１５０ゴ・の水中に注ぎ、ジエチ
ルエーテルで抽出し、得られたエーテル層を飽和食塩水
、希塩酸水、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水、そして再
び飽和食塩水で４６− 洗浄したのち、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ジエ
チルエーテルを留去して黄色液体を得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマドグ２フイー（ヘキサン／酢酸エチル
を展開液として使用）により精製し０．９２ｆの微黄色
液体４得た。このものについてＩＲ分析したところ原料
ポリプレノールのＯＲ基に起因する吸収が消失し、１７
１５ｍ１及び１２７゜ｉｌにエステル結合に起因する吸
収が現われた。

またＦＤ−ＭＡＳＳ分析したところｍ／ｅ＝１３４６を
与えた。以上のことからこの液状物がｎ＝１５、Ａ　＝
　０ＣＯＣ６Ｈ５である一般式（Ｉ）のポリプレニルベ
ンゾエートであることが確認された。ｎが１５以外のポ
リプレニルベンゾエート及びｎが１１〜１９に任意に分
布するポリプレニルベンゾエート混合物も同様の操作に
より合成できた。

実施例２７ 実施例１と同様にしてヒマラヤすぎから得られたｎ−１
５、Ａ＝ＯＨである一般式（Ｉ）のポリプレノール１．
２４ｆ及びピリジン１．０２を塩化メチレン１０ｍ１に
とかし、これに０〜５℃でモノクロロ４７− 酢酸無水物０．４２全滴下したのち、型温で一夜攪拌し
た。ついで、この反応混合物金水にあけ、ジエチルエー
テルで抽出し、得られたエーテル層を希塩酸水、水及び
飽和食塩水で順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、溶媒を留去することにより淡黄色液体１．３
（Ｍ”ｅ得、これをさらにシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチルを展開液として使用）
により精製し１．２５７の液体を得た。このものについ
て工Ｒ分析したところ原料ポリプレノールのＯｆ（基に
起因する吸収が消失し約１７５０　ｃｍ　”にＣ−０に
起因する吸収が現われた。ＮＭＲ分析したところ原料ポ
リプレノールの−ＣＨ２０Ｈに帰属されるシグナルが消
失し、新らだに−ＣＨ２０ＣＯＣＨ２αに帰属されるシ
グナル（ｄｏｕｂｌｅｔ　、δ＝４．５７’）と−〇〇
〇〇Ｈｚαにｍ　ｓ　サレるジグ−１）−Ａ／　（ｓｉ
ｎｇｌｅｔ　、δ＝３．９３）が現われた。またＦＤ−
ＭＡＳＳ分析によりｍ／ｅ＝１３１８を得た。以上のこ
とからこの液体は１＝１５、Ａ＝　０ＣＯＣＨ２αであ
る一般式（１）の化合物であることが確認された。

ｎが１５以外のポリプレニルモノクロロアセテート及び
ｎが１１〜１９に任意に分布するポリプレニルモノクロ
ロアセテート混合物も同様の操作により合成された。

参考例 アルゴン置換した３つロフラスコに、マグネシウム細片
（０，３１６ｆ、１３ｆｆ１ｍｏｌ）と無水テトラヒド
ロフラン（ｏ、　ｓ　ｗｅ　）および１，２−ジブロモ
エタン（０，０８＋＋＋Ｊ）を入れ、これをドライヤー
で激しく泡立つまで加熱した。次に２−〔４−プロモー
３−メチルブトキシツーテトラヒドロ−２Ｈ−ビラン（
２゜５１り、１０　ｍ　ｍｏｌ　）の無水テトラヒドロ
フラン（３，Ｏｙｒｔｌ　）溶液を、この活性化された
マグネシウムに溶媒が丁度沸騰するような速度で滴下し
た。滴下終了後との混合物を７０℃にて１５分間攪拌し
た。これに無水テトラヒドロフラン（６０ｍ／）を加え
てグリニヤール溶液とした。

別にアルゴン置換した３つロフラスコに一般式％式％ プレニルアセテ−）（６，４２ｙ、５ｍｍｏｌ）ｏ無水
テトラヒドロフラン（１５ｍｅ）溶液とＬｉ　２ｃｕα
４の無水テトラヒドロフラン溶液（０，１モル溶液、２
０　ａｔ　）を入れた。これに先に潤製したグリニヤー
ル溶液を０℃で１時間かけて滴下し、さらに０℃で２時
間攪拌を続けた。そののち、この反応混合物に飽和塩化
アンモニウム水を加えて加水分解し、エーテル抽出した
。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥したのち回転蒸発器を用いて溶媒留去して
７．９５２の淡黄色液状物を得た。このものはシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９
７／３を展開液として使用）によりＲｆ＝０．３５に主
スポットを有していた。また、この淡黄色液状物＝２Ｆ
Ｄ−ＭＡＳＳ分析したところ原料ポリプレニルアセテー
トの存在を示すｍ／ｅ＝１２８４は全く検出されず、一
般式（１）においてｎ＝１５．２＝テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラニル基である化合物を示すｍ／ｅ−１３５４が主
ピークとして検出された。

ついで、この淡黄色液状物をヘキサン（４０＊１？）に
溶かし、これにｐ−トルエンスルホン酸ビリジ５０− ン（０，１３１，０，５ｍｍｏｌ）とエタノール（２〇
−）を加えた。この溶液を５５℃で３時間加熱攪拌した
。冷却後、炭酸ナトリウム（０，２１ｆ）を加えて中和
し、回転蒸発器で溶媒を留去した。得た濃縮物をエーテ
ルに溶かし、これを飽和炭酸水素ナトリウム水、続いて
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を回転蒸発器で除き、残った油状物質をＱ、５
　Ｔｏｒｒ、、　１５０℃で３０分間加熱し低沸成分を
除去した。残った液状部をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９７１を展開液とし
て使用）することにより無色透明な液体（５，６４ｒ）
を得た。このものはシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝９７１を展開液として使用）
によりＲｆ＝０．５２に単一スポットを与えた。また、
下記に示した分析結果によりこの液体が一般式（Ａ）に
おいてｊ＝１５である化合物であることが確認された。

ＦＤ−ＭＡＳＳ分析ｍ／ｅ＝１３１２（計算値１３１２
）ＩＲ分析（ｚ’）：８３０，１０６０，１３７６．１
４４０゜５１− ２８５０．２９２０．３３２０ １３Ｃ−ＮＭＲ分析（ｐｐｍ／強度）１３５．３６５／
４３０゜１３５．２２９／３５６７．１３５．００５／
３４９　。

１３４．９３７／２９０．１３１．２１０／２１３　。

１２５．０７１１５２４２，１２４．９９３／４９９゜
１２４．４４８１５０５．１２４．２８２／４６３　。

１２４．２１４／４４５，６１．２４１１５５１゜４０
．０２９１５４１．３９．７５７／６８３　。

３７．５４８１５８２．３２．２４５１５５００　。

３２．０２１／４５６．２９．３１６１５２８　。

２６．８２５／４９２．２６．６９９１５４８　。

２６．４３６１５１６６．２５．６７７１５４２゜２５
．３０８１５６７．２３．４３０／６３３０　。

１９．５５７１５４８．１７．６７９／３５３　。

１６．００６／６４０ ＩＨ−ＮＭＲ分析（ｐｐｍ　、シグナル型状、プロトン
比）５．１０（ｂ、１８Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、
２．０３（ｂ、７０Ｈ）、１．６８（Ｓ　、　４８Ｈ）
、１．６０　（ｓ　、　９Ｈ）、１．８０−１．１０（
ｍ、　５Ｈ）、０．９１（ｄ、３Ｈ）５２− ６、補正の内容 手続補正書（自発） １、事件の表示 昭和５６年特許願第１９３４９８号 ２、発明の名称 ポリプレニル化合物またはその混合物の製造方法（１０
ｇ）株式会社り　ラ　し 代表取締役　　岡　　林　　次　　男 ４、代理　人 電話東京０３　（２７７）　３１８２ ５、補正の対象 と「クロロ」との間に「７日間」を挿入する。

（２）　　明細書第３８頁第４行の「（約２５°Ｃ）で
」と「石油」との間に「７日間」を挿入する。

（３）明細書第５０頁下から第５行目の［ｍ／ｅ＝１３
５４Ｊを「ｍ／ｅ＝１５９６　Ｊに改める。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　ヒマラヤすぎの葉を有機溶媒で抽出し、得ら
   れる抽出物からポリプレニル化合物またはその混合物を
   分離し、必要に応じその分離前または分離後に該ポリプ
   レニル化合物またはその混合物を加水分解、エステル化
   もし７くはエステル変換反応またはそれらの２種以上の
   反応に付することを特徴とする一般式 わし、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型インプ
   レンｓＣＨ 単位を表ワＬ、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−ｔｉ　−／
   　、ｚ　ｆｊｌ　インフレン単位を表わし、ｎは１１か
   ら１９までの整１− 数である。） で示されるポリプレニル化合物まｆｃｔｒｉその混合物
   の製造方法。 （２）有機溶媒が炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、
   エーテル類、エステル類およびケトン類から選ばれる特
   許請求の範囲第１項記載の製造方法。 （８）　　ヒマラヤすぎの葉を有機溶媒で抽出し、得ら
   れる抽出物を、必要に応じ加水分解したのち、クロマト
   グラフィー、分別溶解法、分別冷凍沈殿法１分子蒸留法
   またはこれらの方法の２種もしくはそれ以上の組合わせ
   からなる分離法に付して、メルク社製薄層クロマト用グ
   レート（シリカゲル６０　Ｆ２６４被覆；層の厚さ０．
   ２５掴）を用いてｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの体積比
   で９：１の混合溶媒を展開溶媒とする薄層クロマトグラ
   フィー（１０ｃｒｎ展開）において標準物質としてのソ
   ラネシルアセテートのＲｆ値が０．４０〜０．４５とな
   る条件下に０．１８〜０．２５および／または０．５０
   〜０．５５の範囲内のＲｆ値を示す両分２− を単離回収することにより、Ａが水酸基である一般式（
   １）の化合物および／またはＡがアセトキシ基である一
   般式（１）の化合物の混合物から本質的になり、そして
   ｎが１４である一般式（Ｉ）の化合物、ｎが１５である
   一般式（Ｉ）の化合物およびｎが１６である一般式（１
   ）の化合物の少なくとも３種を必須成分としてそれぞれ
   実質量含有しかつそれらの合計の含量が該混合物の重量
   を基準にして少なくとも７０重量％であるポリプレニル
   組成物を得る特許請求の範囲第１項記載の製造方法。