JPS58208242A - 新規なポリプレニル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリプレニル化合物に関する。さらに詳しくは
１本発明は一般式 ％式％ （式中、−ＣＨ２−Ｃ：Ｃ−ＣＨ２−１ｄ　）　ラフ　
スｆＪｌ　イア　７’　レン出ＣＨ 単位を表わし、　−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はシス型
イソプレン単位を表わし、ｎは１１−１９の整数を表わ
し、Ｚ　ｔｄ　−ＣＨｏ　基、　−ＣＨｚＯＨ３ｉ　１
５ｆｌ　−ＣＨ２Ｘ　基ｆ表わし、ここでＸはハロゲン
原子を表わす。）で示される新規なポリプレニル化合物
に関する。

本発明により提供される一般式（Ｉ）で示されるポリプ
レニル化合物は医薬、化粧料などの原料として有用な物
質であり、とぐに哺乳類ドリコール類の合成中間体とし
て有用である０゛ ドリコール類は１９６０年にＪ、Ｆ、　Ｐａｎｎｏｃｋ
らによってブタの肝臓からはじめて単離され［Ｎａｔｕ
ｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１８６．４７０（１９６０）参
照〕、のちにこのものは一般式（Ａ） ２− Ｃ）ｌａ　　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　　Ｈ
ｓＣＨｌＩ ＣＨａ １ 単位を表わし、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はシス型イ
ンプレン単位を表わす。本明細書中において以下同様。

〕 で示される構造を有するポリプレノール同族体の混合物
であって、式（Ａ）中のシス型イソプレン単位の数を我
わすｊは一般に１２から１８まで分布し＆　　ｊ＝１４
１１ｓおよび１６の３種の同族体が主体となっているこ
とが明らかにされた［Ｒ，Ｗ。

Ｋｅｅｎａｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈａｍｉｃａ
ｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、　１６５＋　５０５（１９７７）
参照〕。ドリコール類はブタの肝臓のみならず、哺乳動
物体内に広く分布【７ており、生体の生命維持の上で極
めて重要な機能を果していることが知られている。例え
ば、　Ｊ、Ｂ、Ｈａｒｆｏｒｄ　Ｃ）３− は子牛やブタの脳内白髄質を用いるｉｎ　ｖｉｔｒｏ試
験により１外因性ドリコールがマンノースなどの糖成分
の脂質への取り込みを促進し、その結果、生体の生命維
持のうえで重要な糖蛋白質の形成を増大させる作用を持
つことを明らかにしている［　Ｂｉｏｅｈｅｍｉｃａｌ
　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｇｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ、　７６＋　ｌ　０３６　
（１９７７）参照］。

ドリコール類によるかかる脂質への糖成分の取り込み促
進効果は成長期の生体におけるよりも既に成熟している
動物において顕著であることから、老化防止の点でのド
リコール類の働きが注目されている。まｆｃ、　Ｒ，Ｗ
、Ｋｅｅｎａｎらは幼年期などの急速に成長を続けてい
る生体にとっては外からドリコールを摂取し、自己の体
内で生合成して得られるドリコールを補うことが重要で
あると述べている［　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ　
。

１７９．６３４（１９７７）参照〕。さらに、赤松らは
ラットの再生肝中のドリコールリン酸エステルを定量し
、その量が正常な肝中よりも著しく減少しており、肝組
織での糖蛋白の合成機能が大巾に低４− 下していることおよび外からドリコールリン酸エステル
を加えると該機能が改善されることを見出した〔第５４
回目本生化学会大会（１９８１年）において発表〕。

上記のようにドリコール類は生体にとって極めて重要な
機能を司る物質であり、医薬品またはその中間体として
有用であるが、従来その入手は容易でなく５例えばブタ
の肝臓ｌＯ橡から複雑な分離操作を経てやっと０．６Ｆ
のドリコールが得られるに過ぎない（Ｆ’、　Ｗ、　Ｂ
ｕｒｇｏｓ　ｅｔ　ａｌ、、　　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌＪｏｕｒｎａｌ、８Ｌ　４７０（１９６３）参照〕。

ドリコール類を全合成することは、それらの複雑で特異
な分子構造から明らかなように現在の有機合成の技術で
は至難のことである。合成中間体を天然物に依存し、こ
れに簡単な合成化学的処理を加えるのみでドリコール類
を得ることができるならば有利であるが、従来そのよう
な好都合な物質は見出されていない。従来、下記の一般
式（Ｂ） ５− ＣＨａ　　　　　　　　　ＣＨａ ＨｓＣＨ 〔但し、ｋ−４〜６〕で示されるポリブレノール類（こ
れらはベッラプレノール類と呼ばれている）がシ２カン
バ（Ｂｅｔｕｌａ　ｖｅｒｒｕｃｏｌａ　）から採取し
得ることは知られているが、これらからシス型イソプレ
ン単位の数が１４．１５および１６のものを主体とする
ドリコール類を合成することは現在の有機合成技術では
ほとんど不可能であるｏｔｆｃＫ。

Ｈａｎｎｕａらはヨーロッパ赤松（Ｐｉｎｕｓ　ａｙｌ
ｖｅａｔｒｉａ　）の葉から乾燥重量基準で１−の収率
でポリプレニル成分を単離し、この成分がイソプレン単
位１０〜１９個を主としてシス配置で有するポリプレニ
ルアセテート混合物であることを報告しているが［Ｐｈ
ｙｔｏｃｈｅｍｉａｔｒｙ、　１３．２５６３（１９７
４）参照〕。

彼らの報告には該ポリプレニルアセテート中のトランス
およびシス配置についての詳細までは解明６一 されていない。さらＫ　、　Ｄ、　Ｆ、　Ｚｉｎｃｋｅ
ｌらはストローブ松（Ｐｉｎｕｓ　５ｔｒｏｂｕｓ　）
　（７）葉の抽出物中にイソプレン単位数１８個または
イソプレン単位数の平均値が１８であるＣｏｏのポリプ
レノールが存在することを報告しているが［Ｐｈｙｔｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　ｌ　１　＋３３８７（１９７２
）参照〕、この報告では該ポリプレノールのトランス、
シス配置について詳細な解析を行なっていない。

本発明者らの一部とその共同研究者らは、先に１イテヨ
ウおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によって抽出される抽
出物を、必要に応じ加水分解したのち、クロマトグラフ
ィー、分別溶解法その他の適当な分離法によって処理す
ることにより、１４〜２２個のイソプレン単位を哺乳類
ドリコール類とまったく同じトランス、シス配置で有す
るポリプレノールおよび／またはその酢酸エステル同族
体混合物からなるポリプレニル画分が得られること。

該ポリプレニル画分は哺乳類ドリコール類に比べてα−
末端の飽和イソプレン単位が存在しないだけで哺乳類ド
リコール類におけるポリプレニル同７− 原体の分布に非常によく似たポリプレニル同族体の分布
を示すこと、該ポリプレニル画分は所望によりその構成
成分である個々の（イソプレン単位数が一様な）ポリプ
レニル同族体に比較的容易に分離しうろこと、従って該
ポリプレニル画分およびそれから分離された各ポリプレ
ニル同族体はいずれも哺乳類ドリコール類の合成中間体
として非常に適していることを見出した。

本発明者らは、上記のごときポリプレニル化合物を用い
て哺乳類ドリコール類を効率的に製造するため該ポリプ
レニル化合物のポリプレニル鎖のα−末端に飽和イソプ
レン単位を導入する方法を鋭意検討した結果、かかる方
法における中間体として有用な前記一般式（１）で示さ
れるポリプレニル化合物を創製し１本発明を完成するに
至った。

一般式（１）において２が−ＣＨ０基であるポリプレニ
ル化合物〔以下、ポリプレニル化合物（１−１）と記す
。〕は、一般式（Ｉｌ） ８− ＣＨｓ　　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　ＨａＣ
Ｈ（式中、　ＸＩはハロゲン原子を表わし、ｎは前記定
義のとおりである。） で示されるポリプレニルハライド〔以下、ポリプレニル
ハライド（ＩＩ）と記す。）を式で示される１、３−ジ
チアンと反応させることにより得られる一般式（ＩＩＩ
） ＣＨａ　　　　　　ＣＨｓ ＣＨｓ−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−ｆＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨｚ
）Ｈ■ で示される２−ポリプレニル−１，３−ジチアン〔以下
、ポリプレニルジチアン（ｎｌ）と記す。〕の１．３−
ジチアン部分をアルデヒド基に加水分解することによっ
て製造することができる。

９− 一般式（１）においてＺが−ＣＨ２０Ｈ基であるポリプ
レニル化合物〔以下、ポリプレニル化合物（Ｉ−２）と
記す。〕は前記ポリプレニル化合物（Ｉ−ｉ）を穏和な
還元剤で処理することによって製造することができる。

また、一般式（１）において２が一〇Ｈ２Ｘ基（ただし
Ｘはハロゲン原子を表わす。）であるポリプレニル化合
物〔以下、ポリプレニル化合物（Ｉ−３）と記す。〕は
前記ポリプレニル化合物（１−２）のヒドロキシル基ヲ
ハロケン化することによって製造することができる。

ポリプレニルハライド（Ｉｔ）　ｉｉ前述のようにイチ
ョウあるいはヒマラヤ杉の抽出物から直接または加水分
解を経て得ることができる一般式（式中ｎは前記定義の
とおりである。）で示されるポリプレノールまたはその
混合物をハロゲン化剤たとえばＰαａ、　ＰＢｒｓのご
とき三ハロゲン化’）ン、ＳＯα２．５ＯＢｒ２のごと
きテオニルハライ１０− ドなどで・・ロゲン化することにより容易に得られる。

このハロケン化反応は、通常、たとえはヘキサン、ジエ
チルエーテルなどの適当な溶媒中に上記ポリプレノール
を溶解し、これにトリエチルアミン、ピリジンなどで代
表される塩基の存在または不存在下に約−２０℃〜＋５
０℃の温度においてハロゲン化剤を加えることにより行
われる。

ポリプレニルハライド（Ｉｔ）と１，３−ジチアンとの
反応は溶媒中で行うことが望ましい。好適に使用されう
、る溶媒としてはジエチルエーテル、デトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶
媒が挙げられる。溶媒の使用ｆｔは、臨界的ではないが
、ポリプレニルハライド（ｎ）に対して５〜１００倍（
重量）、好ましくは８〜８０倍（重量）、さらに好まし
くは１０〜５０倍（重ｉｔ）でおる。充分に乾燥された
溶媒を用いることが目的とする反応を円滑に進行させる
うえで好ましい。

上記溶媒中に１．３−ジチアンを加え−７８〜Ｃ℃、好
ましくは一５０〜２０℃に冷却しながらアルキルリチウ
ムを滴下することによって１．３−ジチアンのアニオン
を形成する０アルキルリチウムとしてはメチルリチウム
、エテルリチウム、プロピルリチウム、ブチルリチウム
などが使用可能であり、その使用量は１，３−ジチアン
に対して０．５〜５．０モル当量、好ましくは０．７５
〜２．５モル当量である。アルキルリチウムを加えたの
ち１，３−ジチアンのアニオン形成を完結させるために
は同様の温度条件下に１０分間〜５時間攪拌を継続する
ことが好ましい。このようにして調製された１゜３−ジ
チアンのアニオン溶液中にポリプレニル／１ライド（Ｉ
Ｉ）　’ｅ添加して反応させる。用いる反応条件によっ
ては、ポリブレニルノ・ライド（ＩＩ）を全量一時に添
加するよりは少量ずつ何度かに分けであるいは滴下方式
で加えることによって反応を円滑に進行させうる場合が
ある。１．３−ジチアンとポリプレニルハライド（ｎ）
との使用割合Ｆｉ、臨界的ではないが、１．３−ジチア
ン／ポリプレノルノ１ライド（ＩＩ）のモル比にしてｌ
／２〜１０　／　１　＊好ましくは４１５〜５／１．さ
らに好ましくは１／１〜３／１でめる。

ポリプレニルハライド（Ｉｔ）の添加時およびその後反
応を完結させるまでの間の反応系内の温度は、臨界的で
はない艷　−５０℃から室温までの範囲内であることが
望ましい。反応温度が低すぎると反応の進行が遅く５反
応完結に要する時間がかかり過ぎる。一方１．反応温度
が高すぎると望ましくない副反応が進行するルこの観点
から一３０℃〜＋２５℃の範囲内の反応温度を採用する
ことが好ましい。ポリプレノルノ・ライド（Ｉｆ、）を
添加したのち反応を完結させるためには上記反応温度に
おいて反応混合物の攪拌を継続することが必要であり。

これに要す千時間は用いる反応温度によって変化するが
通常約５分間〜２時間程度である。反応の連立を確認す
るためには薄層クロマトグラフィーにより原料ポリプレ
ノルノ・ライド（ｎ）の減少を追跡するのが便利であり
、好ましい。

反応後１反応混合物からのポリプレニルジチアン（ＩＩ
Ｉ）の単離は従来公知の合成反応に用いられている単離
方法を応用することにより容易に達成さ一１３＝ れる。とくにクロマドグ２フイーが便利に用いられる。

クロマトグラフィーに使・用しうる吸着体としてはシリ
カゲル、アルミナ、活性炭、セルロースなどがある。な
かでもシリカゲルがとくに好適に使用される。展開溶媒
としてはへΦサン、ペンタン、石油エーテル、ベンゼン
などの炭化水素系溶媒が好適である。− ポリプレニルジチアン（ＩＩＩ）の加水分解反応は公知
方法たとえば日本化学会編新実験化学講座１４−■巻６
６９頁（丸善）に記載された方法を用いて実施すること
ができる。このようにして生成したＺ　＝−ＣＨＯであ
るポリプレニル化合物（Ｉ−１）は、それ自体公知の方
法を用いて単離精製す、ることかできる。とくにクロマ
トグラフィーが便利に用いられる。クロマトグラフィー
の使用条件は前述のポリプレニルジチアン（１）の場合
とほぼ同じであるが、展開溶媒としては前記炭化水素系
溶媒ニシエチルエ＝１チル、ジイソプロピルエーテル、
クロロホルム、酢酸エチル、酢酸メチルなどの極性溶媒
を少量混合したものが好適である。

１４− ポリプレニル化合物（Ｉ−１）の゛アルデヒド基を還元
してポリプレニル化合物（１−２）を製造する反応は、
従来公知の還元方法を応用して実施することができる。

とくに、金属水素錯化合物による趙元反応が簡便で好ま
しい。使用されうる金属水素錯化合物としては、たとえ
ば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水
素化アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウムリチ
ウムなどが例示されるが、なかでも水素化ホウ素ナトリ
ウムがとくに好適に使用されうる。水素化ホウ素ナトリ
ウムで還元するに際して反応溶媒としてはエチルアルコ
ール、イングロビルアルコール、ブチルアルコールなど
のアルコール系溶媒が好適である。溶媒の使用量はポリ
プレニル化合物（Ｉ−１）に対して５〜２００重量倍、
好ましくは１０〜５０重量倍である。上記溶媒中、水素
化ホウ素ナトリウムを分散させた中へ、ポリプレニル化
合物（１−１）を加え攪拌することによって還元反応が
進行する。水素化ホウ素ナトＩＩ）ラムの使用量はポリ
プレニル化合物（１−１）に対して０．２５〜１０．０
モル当量、好ましくは０．５〜５．０モル当量である。

ポリプレニル化合物（１−１）の添加時、および添加後
反応を継続するとき、反応温度は通常室温で良いが、必
要に応じて冷却または加熱下で反応を実施することがで
きる。上記条件下にて１０分間〜２４時間攪拌すること
により反応を完結することができる。反応完結後、反応
液を水中に注ぎ、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエ
チルエーテルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を水洗し
、乾燥したのち溶媒を留去することによりポリプレニル
化合物（１−２）の粗製物を得ることができる。このも
のを精製するためにはクロマトグラフィーが簡便であり
、好ましい。

クロマトグラフィーの条件としては前述したポリプレニ
ル化合物（１−２）の場合とほぼ同様の条件を使用する
ことができる。

ポリプレニル化合物（１−３）はポリプレニル化合物（
１−２）をハロゲン化剤たとえばＰα３、ＰＢ　ｒａの
ごとき三ハＱゲン化リン、ＳＯα２．５ＯＢｒ２のごと
きチオニルハライド、ＨＢｒ％Ｈαのごときハロゲン化
水素酸などでハロゲン化することにより合成される。こ
のハロゲン化反応は、通常、たとえばヘキサン、ジエチ
ルエーテルなどの適当な溶媒中に上記ポリプレニル化合
物（１−２）を溶堺し、これにトリエチルアミン、ピリ
ジンなどで代表される塩基の存在下または不存在下に約
−２０℃〜＋５０℃の温度においてハロゲン化剤を加え
ることＫより行われる。ハロゲン化剤の使用量はポリプ
レニル化合物（１−２）に対して０．３５〜３．０モル
邑量が好適である。ハロゲン化剤の添加９０、５〜１２
時間上記反応温度で攪拌することによって反応を完結す
ることができる。反応完結後、反応液を水中に注ぎ、有
機層を分離し、有機層を充分水洗し、乾燥後、濃縮して
ポリプレニル化合物（１−３）を得ることができる。

また別法としてポリプレニル化合物（Ｉ−２）をまずト
シレートまたはメシレートに変換してから合成すること
も可能である。ポリプレニル化合物（１−２）からトシ
レートまたはメシレートの合成反応は好ましくはポリプ
レニル化合物（１−１７− ２）に対して、５〜１００重量倍の塩化メチレン中、２
〜１０モル尚量のトリエチルアミン、ピリジンなどで代
表される塩基の共存下１〜５モル当量のトシルクロリド
またはメシルクロリドを加え＝２０℃〜＋２０℃の温度
条件下２〜２０時間攪拌を継続することによって実施さ
れる。反応完結後、反応液を水中に注ぎ、ヘキサン、ベ
ンゼン。

トルエン、ジエチルエーテルなどの有機溶媒で抽出し、
有機層を水洗、乾燥したのち溶媒留去することによりト
シレートまたはメシレートの粗製物を得ることができる
。このものはクロマトグラフィーにより精製することも
できるが、通常そのままで十分次の反応に供することが
できる。トシレートまたはメシレートを１０〜５０重量
倍のア七時間加熱還流することによって反応を完結する
ことができる。反応完結後、減圧下溶媒を留去し、残渣
に水を加えたのち、ヘキサン、ベンゼン、ジエチルエー
テルなどの有機溶媒で抽出し、有機層１８− を水洗、乾燥したのち溶媒を留去することによりポリプ
レニル化合物（１−３）を得ることができる。

以上のようにして合成されるポリプレニル化合物（Ｉ−
３）はこのままでも次の反応に用いるのに十分な純度を
有しているが、クロマトグラフィーによって精製するこ
とも可能である。クロマトグラフィーの吸着体および溶
媒として前述したポリプレニルジチアン（Ｉｎ）の場合
と同様のものが使用される。

以上のようにして製造されるポリプレニル化合物（１−
３）は例えば下記に示す合成経路により哺乳類ドリコー
ル類に導くことができる。

（Ｖ） （■） ただし上記式において棺は式 ■ （式中ｎは前記定義のとおりである。）で示される基を
表わす。

反応■はポリプレニル化合物（１−３）を無水ジエチル
エーテルや無水テトラヒドロフラン中マグネシウムと反
応させ一般式（Ｖ）で示されるクリ二ヤール試薬を製造
する工程であり、次いでこのグリニヤール試薬溶液中に
β−メチルプロピオラクトンを加えて（反応■）一般式
（Ｖｌ）で示される′カルボン酸を得る。このとき、グ
リニヤール試薬中にＣｕα、ＣｕＢｒ　、　　ＣｕＩ　
、　ＣｕＯＡｃ、　Ｃｕｃｌｌｌ、　ＣｕＢｒ２、Ｃｕ
Ｉｚ　、Ｌｉ２Ｃｕα４　などの銅塩を共存させる方が
目的とする反応を進行せしめるうえで好ましい。反応■
において一般式（Ｖｌ）の化合物を水素化アルミニウム
リチウムで還元して一般式（■）で示されるアルコール
、すなわち一般式（Ａ）で示される哺乳類ドリコールを
製造することができる。

以下、本発明を実施例および参考例によりさらに具体的
に説明する。なお、実施例および参考例中のＩＲ分析は
液膜で測定し、ＮＭＲ分析はＴＭＳを内部標準として測
定した。ＦＤ−ＭＡＳＳ分析（１１Ｌ界電離法質量分析
）の値はＩＪ　１２Ｃ９１６０，Ｂ２Ｓ。

？９Ｂｒとして補正した値である。

参考例１　ポリプレノールの分離 １０月末に倉敷市内で採取したイチョウの葉１ｐｋｆ−
（未乾燥型１′）を約４０℃で２４時間熱風乾燥ｔ７た
のち室温（約１５℃）でクロロホルム８０！中に７日間
浸漬して抽出した。この抽出液からクロロホルムを声去
Ｌ７て得た濃縮物中に石油エーテル５１を加えて不溶性
成分を戸別し、ろ液を濃縮後クロロホルムを展開溶剤と
して用いてシリカゲルカラムにより分離し約３７ｆの油
状物を得た。この油状物にアセトン約４００　ｗｔｌを
加えてアセトン可溶成分を溶解し、得られた一合物を濾
過し、ｐ液を濃縮し、得られた油状物をメタノール４０
０ｗｔ１、水４０−および水酸化す）　ＩＪウム２０ｆ
、と共に２時間６５℃に加熱したのちメタノール２１− を留去し、残留物にジエチルエーテル（５０（１４）を
加えて抽出し、エーテル層を約１００ｄの水で５回水洗
したあと無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を留去して
２４．２９の油状物を得た。

次いでこの油状物を約１橡のシリカゲルを用いｎ−ヘキ
サン／イソプロピルエーテル＝　９０／１０（容量比）
の混合液丁分離して２１．８ｆの油状物を得た。この油
状物社９５チ以上の純度を有するポリプレノールであり
、このものについてメルク社製セミ分取用高速液体クロ
マトカラムＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂＲＰ１８−１０（Ｃｔ
ｓタイプ）を用いアセトン／メタノール＝９０／１０（
容量比）の混合溶剤を溶離液とし、示差屈折計を検出器
として用いた高速液体クロマトグラフィー分析を行い、
得られたりＰマドグラムにおける各ピークの面積比率を
求めた結２２− ピーク奇骨　　シス型インブレン単位数（ｎ）　　　面
積比率（ｑ６）１　　　　　　　　　　　　　　１１　
　　　　　　　　　　　　　０．３２　　　　　　　　
　　　　　　］　２　　　　　　　　　　　　　　１．
１３　　　　　　　　　　　　　　１３　　　　　　　
　　　　　　　５．９４　　　　　　　　　　　　　　
１４　　　　　　　　　　　　　２５．６５　　　　　
　　　　　　　　１５　　　　　　　　　　　　　３９
．４６　　　　　　　　　　　　　　１６　　　　　　
　　　　　　　１９．２７　　　　　　　　　　　　　
　１７　　　　　　　　　　　　　　５．９８　　　　
　　　　　　　　　１８　　　　　　　　　　　　　　
１．８９　　　　　　　　　　　　　１９　　　　　　
　　　　　　　　０．８この高速液体クロマトグラフィ
ーを用いて上記の油状物から各成分を分取し、質量分析
、赤外線吸収スペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよ
び１１（＋−ＮＭＲスペクトルによりそれらの成分が一
般式（１’Ｖ）で示される構造を有するポリプレノール
でおることを確認した。

各成分についてのＦＤ−ＭＡＳ８の結果ならびに１Ｈ−
ＮＭＲのδ値を表１に、　１３Ｃ−ＮＭＲの３価を表２
にまとめて示した。

参考例２　ポリプレニルプロミドの合成ｎ＝１５である
一般式（■）のポリプレノール１２．４Ｆおよびピリジ
ンｌ　ｙｎｌを２００胃ｅのｎ−ヘキサン中に加え、得
られた溶液に室温（約２０℃）で窒素ガス雰囲気下に２
．Ｏｖの三臭化リンを滴下し、滴下完了後室温、窒素ガ
ス雰囲気下に一夜攪拌した。ついでとのｎ−ヘキサン溶
液を分液ロートに入れ、約５０Ｗｔｌの水で３回洗浄し
たのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ｎ−ヘキサンを
留去することにより微誓色の液状物１２．Ｏｆを得た。

このものについてＮＭＲ分析を行なったところ、原料ポ
リプレノールの−ＣＨ２０Ｈ基に帰属されるシグナル（
ｄ、δ＝４．０８’）が消失し新らたに−ＣＨ＋Ｂｒ　
に帰属されるシグナル（ｄ、δ＝３．９１）が現われた
。またこの液状物をＦＤ−ＭＡＳＳにより分析したとご
７）　ｍｅｅ　＝１３０４であった。これらの分析結果
により、上記の生成物は一般式（Ｉｌ）においてｎ＝１
５、Ｘ’＝Ｂｒであるポリプレニルプロミドであること
が確認された。

同様の操作によりｎが１５以外のポリプレニル２６− ２５− プロミドも合成された。

実施例１ １００ＷＬｌの三つロフラスコに１．３−ジチアン０．
６０１ｉ’および無水テトラヒドロフラン２０ｔｎｌを
仕込み、ドライアイス浴を使用して反応器内を約−３０
℃に調節しなからｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（
１，６Ｍ溶液）３．４ｓ／を滴下し、滴下完了後同じ温
度で３０分間攪拌を続けた。次いで一般式（Ｉｌ）にお
いてｎ＝１５．Ｘ１＝Ｂｒであるポリプレニルプロミド
６、５２９を無水テトラヒドロフランｌＱｇ４に溶解し
た溶液を同じ温度で滴下し、滴下完了後さらに３０分間
攪拌を続けたのち、反応系内の温度を徐々に上昇させ、
室温になってから更に３０分間攪拌を続けた。次いで反
応溶液中に飽和塩化アンモニウム水溶液５１を加え、テ
トラヒドロフランを留去し、残留物を約５　Ｑ　ｍｅの
水中に注ぎ、ヘキサンで抽出し、ヘキサン層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して黄かつ色液状物を得た。このものをシリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサンを展２７− 開液として使用。）により精製して６．４３ｆの淡黄色
液状物を得た。このものは下記分析結果により一般式（
Ｉｌｌ’ｌにおいてｎ−１５であるポリプレニルジチア
ンであることが確認された。

Ｉ　Ｒ分析：　　１６６０，１４４０，１４２０，１３
７５，１２７０゜１２４０、１１７０．９０５．８３０
ｏｎＮＭＲ分析：δｐｐｍ　　１．５７（８，９Ｈ）、
１．６４（８，４５Ｈ）。

ＤＣＪｓ １．６９（８、３Ｈ）、　１．７〜２．２５（７０Ｈ）
、　２．２５〜２．６０（ｍ、　２Ｈ）、　２．７〜２
．９　（ｍ、　４Ｈ）、　３．９〜４．１　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）。

ｓ、０６（ｂｒ、１８Ｉ（） ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝１３４４次いで三つロフ
ラスコに塩化第二水銀２．８０ｆと粉末状炭酸カルシウ
ム１．０４ｆを入れ、７０１１１の溶媒〔アセトニトリ
ル／水＝　４／１　（容量比）〕を加えて搬しく攪拌し
、これに前記ポリプレニルジチアン６．３２２の前記溶
媒溶液（５Ｃ１＋ｌ）を室温で滴下したのち、窒素雰囲
気下で６時間加熱還流した。冷却後セライトを引いたグ
ラスフィルターを使用して濾過し、固形物をヘキサン／
塩化メチレン＝１／１（容量比）の溶媒でよく洗い、Ｐ
液と洗液を合し酢酸アンモニウム水溶液、水、飽オロ食
塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、Ｗ１媒を減圧下留去して黄色液状物４．４３ｆを
得た。このものは、さらなる精製を貨物であることが確
認された。

ＩＲ分析：　　１７２０，１６６０．１４４０，１３７
０，１１６０゜１１０５、’　８３０ｍ１ ’Ｈ−ＮＭＲ分析：δ、ｊ、；”：　　１．５３（ＩＩ
、９Ｈ）、　　１．６２（ｓ　、　４ｓｈ’）、　１．
７〜２．３　（６８Ｈ）、　３．１７（ｍ、　２Ｈ）。

５．０６（ｂｒ、１８Ｈ’）、　９．７０（ｔ、１’Ｈ
）ついで三つロフラスコに上記ポリプレニル化合物４．
４０　ｙと無水ジエチルエーテル４０ｄｆ：入れ、水冷
下激しく攪拌しながら水素化アルミニウムリチウム１３
３′Ｉｎｇを添加し、１０分間そのまま攪拌を続けたの
ち水１３３ｉｒ、１５％水酸化ナトリウム水溶：ｆｆＬ
１３３■、水４００”ｒ’に少しづつ加えた。

白色固形物をν別（２、よくジエチルエーテルで洗浄し
たのち、Ｆ液と洗液を合して無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧上溶媒を留去して無色液状物を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル−９７／３を展開液として使用）により精製
し無色液状物３．８５化合物であることが確認された。

ＩＲ分析：　〜３３２０，１６６０，１４４０，１３７
５，１０４０゜１０２０（５ｈｏｕｌｄｅｒ）、　８３
０　ｔｙｎｌ）１−ＮＭＲ分析；δと几乙　１．５３　
（８、９Ｈ）、　１．６２（８，４８Ｈ）。

１．７〜２．３　（７０Ｈ）＋　２．６７　（ｂ　ｒ　
、　ｌ　ＨＯＨ）、３．４６（ｔ＊　２Ｈ）、４．９〜
５．ｄ　（ｂｒ　、　１８Ｈ’）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：
ｍ／ｅ−１２５６ついで前記ポリプレニル化合物３．８
Ｏｆ’ｉ塩化メチレン３Ｑｙｎｌに溶かし、ピリジン１
．０−を加えて０℃に冷却したのちトシルクロリド６９
０〜を加えて１２時間攪拌後氷水にあけジエチルエーテ
ルで抽出した。有機層を希塩酸、水、飽和重盲水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧上溶媒を留去して黄色粘稠液状物３０− レニル化合物のトンレートであることが確認された。

ＩＲ分析：　　１６６０，１５９５，１４４０，１３７
５，１３６０゜１１８５（ｓｈｏｕｌｄｅｒ）、　１１
７０．９５５．９０５．８３０゜８１０　ａｎ　１ ’Ｈ−ＮＭＲ分析：δＫＥｃｔ、　　ｔ、５５（ａ＋９
Ｈ）、　１．６４（ｓ　、　４８Ｈ）、　１．７〜２．
１（６８Ｈ）、　２．４１（＃）を含め２．１〜２．５
　（５Ｈ’）　、３．９５　（ｔ、２Ｈ）、４．８〜５
．２　（ｂｒ　、　１　ｓｎ）。

７．３１（ｄ、２Ｈ）、　７．７７（ｄ、２Ｈ）ついで
前記トシレート３．８０ｒｌアセトン５０ｄに溶かし、
リチウムプロミド１．３０ｒを添加し一晩加熱還流した
。冷却後、沈澱物をｐ別したのちｐ液を減圧下濃縮し、
残漬に水を加えてからジエチルエーテルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧上溶媒を留去して黄色液状物を得た。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
ッ”ンを展開溶媒としで使用）により精製し２．４３３
１− ポリプレニル化合物であることが確認された。

ＩＲ分析：　　１６６０．１４４０，１３７５，１２６
０，１２００゜８３０　ｃｍ　” ９９ｍ １Ｈ−ＮＭＲ分析：δ　　　　１．５７（ｓ、９Ｈ）、
１．６３ＣＤα３ （ｓ　、　４ｓｌＨ）、　１．７〜２．１　（６ｓＩ−
ｔ）、　２．５ｏ（ｍ、　２Ｈ）。

３．２８　（ｔ　、　２Ｈ）、　４．９〜５．３　（ｂ
ｒ　、　１８Ｈ）以上一般式（Ｉ・・） ・・・で示されるポリプレニル化合物についてｎ＝１５
である場合の合成方法と分析結果について記述したが同
様の操作により一般式（ｎ）においてＸ’＝Ｂｒでｎが
１１〜１９０間の１５以外の値でか１１，１２，１３，
１４，１６，１７．１８お合物を合成した場合のそれら
と略同じであった。

またそれらの赤外吸収スペクトルの特性吸収およヒ”Ｈ
−ＮＩＶｆＲスペクトルの特性シグナルはそＣ９位置に
おいてそれぞれ対応する一般式（■・・）・・・・・ｅ
・・・・・・・・においてｎ−１５の各ポリプレニル化
合物のそれらと一致した。

特軒出願人　株式会社　り　ラ　し 代理人弁理士本多　堅

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 単位を表わし、−ＣＨ２−Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−はシス型イ
   ンプレン単位を表わし、ｎは１１〜１９の整数を表わし
   。 Ｚ　ｌｄ　−ＣＨｏ　基、−ＣＩＨ２０Ｈ基ｔ　ｆｃ　
   Ｉｄ　−ＣＨ２Ｘ基ヲ表ワし、ここでＸはハロゲン原子
   を表わす。）で示されるポリプレニル化合物。