JPS58206538A - 新規なポリプレニル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なポリプレニル化合−に関する。

さらに詳しくは、本発明は、一般式（Ｉ）ＣＨ５ （式中−田２−ａ＝ｃ＝ｃｎ２−はトランス型イソプレ
ソプレン単位を表わし、ｎは１１〜１９の整数を表わし
、２は一１２０Ｈ基または−ＣＨ０基を表わす。） で示されるポリプレニル化合物に関する。

本発明により提供される一般式（Ｉ）で示される新規な
ポリプレニル化合物は医薬、化粧料などの原料として有
用な物質であり、とくに補、乳類ドリコール類の合成中
間体として有用である。

ドリコール類は１９６０年にＪ、　Ｆ、　Ｐｅｎｎｏｃ
ｋらによつてブタの肝臓からはじめて単離され（Ｎａｔ
ｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ　）、１８６，４７０　　（１９
６０）参照〕、のちにこのものは一般式（Ａ） Ｈ３ −ｃＨ，−ａｎ−ｃＨ２−ｃｍ２−ｏｎ　　（Ａ）Ｈ３ 〔式中、−■２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イソプ
誉 イソプレン単位を表わすっ本明細書中において以下同様
。〕 で示される構造を有するポリプレノール同族体の混合物
であって、式（Ａ）中のレス型イソプレン単位の数を表
わすＪは一般に１門から１８まで分布し、ｊ＝−１４，
１５および１６の３種の同族体が主体となっていること
が明らかにされた［：Ｒ，Ｗ。

Ｋｅｅｎａｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、　１６５，５０５（１９７７）参
照〕。ドリコール類はブタの肝臓のみならず、哺乳動物
体内に広く分布しており、生体の生命維持の上で極めて
重要な機能を果していることが知られている。°例えば
、Ｊ、　Ｂ、　Ｈａｒｆｏｒｄらは子牛やブタの脳内白
髄質を用いるｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験により、外因性ドリ
コールがマンノースなどの糖成分の脂質への取り込みを
促進し、その結果、生体の生命維持のうえで重要な糖蛋
白質の形成を増大させる作用を持つことを明らかにして
いる（　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈ
ｙｓｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈＣｏｎｒｎｕｎｉｃａ
ｔｉｏｎ　、７６　、１０３６　　（１９７７）参照〕
。

ドリコール類によるかかる脂質への糖成分の取り込み促
進効果は成長期の生体におけるよりも既に成熟している
動物において顕著であることから、老化防止の点でのド
リコール類の働きが注目されている。また、Ｒ、Ｗ　、
Ｋｅｅｎａｎらは幼年期などの急速に成長を続けている
生体にとっては外からトリ　　　　、Ｉコールを摂取し
、自己の体内で生合成して得られるドリコールを補うこ
とが重要であると述べている（　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏ
ｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃｓ　。

１７９．６３４（１９７７）参照〕。さらに、赤松らは
ラットの再生肝中のドリコールリン酸エステルを定量し
、その量が正常な肝中よりも著しく減少しており、肝組
織での糖蛋白の合成機能が大巾に低下していることおよ
び外からドリコールリン酸エステルを加えると該機能が
改善されることを見出した〔第５４同日本生化学会大会
（１９８１年〕において発表〕。

上記のようにドリコール類は生体にとって極めて重要な
機能を司る物質であり、医薬品またはその中間体とし、
て有用であるが、従来その入手は容易でなく、例えばブ
タの肝臓１ｏｋ＠から複雑な分離操作を経てやっと０．
６ｆのドリコールが得られるに過ぎない（Ｆ、Ｗ、　Ｂ
ｕｒｇｏｓ　ｅｔ　ａｌ　、　、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌＪｏｕｒｎａｌ、　８８．　ａ　７０　　（１９６３
）参照Ｊ０　トリ・−ル類を全合成することは、それら
の複雑で特異な分子構造から明らかなように現在の有機
合成の技術では至難のことである。合成中間体を天然物
に依存し、これに簡単な合成化学的処理を加えるのみで
ドリコール類を得ることができるならば有利であるが、
従来そのような好都合な物質は見出されていない。従来
、下記の一般式（Ｂ）〔但し、１（＝ａ〜６〕で示され
るポリプレノール類（こｎらはベツラプレノール類と呼
ばれている）カシラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ　ｖｅｒｒｕ
ｃｏｌａ　）から採取し得ることは知られているが、こ
れらからシス型イソプレン単位の数が１４．１５および
１６のものを主体とするドリコール類を合成することは
現在の百機合成技術ではほとんど不可能である。またＫ
。

Ｈａｎｎｕｓらはヨーロッパ赤松（Ｐｉｎｕｓ　５ｙｌ
ｖｅｓｔｒｉｓ　）の葉から乾燥Ｎ量基準で１％の収率
でポリプレニル成分を単離し、この成分がイソプレン単
位１０〜１９個を主としてシス配置で有するポリプレニ
ルアセテート混合物であることを報告しているか（Ｐｈ
ｙｔｏｃｈｅｍ＋５ｔｒｙ、　１３．２５６３　　（１
９７ａ　）参照〕、仮らの報告には該ポリプレニルアセ
テート中のトランスおよびシス配置についての詳細まで
は解明されていない。さらに、　Ｄ、　Ｆ、Ｚｉｎｃｋ
ｅｌらはストローブ松（μＢｕｓ　５ｔｒｏｂｕｓ　）
の葉の抽出物中にイソプレン単位数１８個またはイソプ
レン単位数の平均値が１８であるＣ？Ｏのポリプレノー
ルが存在することを報告しティるが（Ｐｈｙｔｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ、　１１５５８７　（１９７２）参照〕、
この報告では該ポリプレノールのトランス、シス配置に
ついて詳細な解析を行なっていない。

本発明者らの一部とその共同研究者らは、先に、イチョ
ウおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によって抽出される抽
出物を、必要に応じ加水分解したのら、クロマトグラフ
ィー、分別溶解法その他の適当な分離法によって処理す
ることにより、１４〜２２個のイソプレン単位を哺乳類
ドリコール類とまったく同じトランス、シス配−で有す
るポリプレノールおよび／またはその酢酸エステル同族
体混合物からなるポリプレニル画分が得られること、該
ポリプレニル画分は哺乳類ドリコール類に比べてα−末
端の飽和イソプレン単位が存在しないだけで哺乳類ドリ
コール類におけるポリプレニル同族体の分布に非常によ
く似たポリプレニル同族体の分布を示すこと、該ポリプ
レニル画分は所望によりその構成成分である個々の（イ
ソプレン単位数が一様な）ポリプレニル同族体に比較的
容易に分離しうろこと、従って該ポリプレニル画分およ
びそれから分離された各ポリプレニル同族体はいずれも
哺乳類ドリコール類の合成中間体として非常に適してい
ることを見出した。

本発明者らは、上記のごときポリプレニル化合物を用い
て哺乳類トリ′コール類を効率的に製造するため該ポリ
プレニル化合物のポリプレニル鎖のα−末端に飽和イソ
プレン単位を導入する方法を鋭意検討した結果、かかる
方法における中間体として有用な前記一般式（Ｉ）で示
される新規なポリプレニル化合物を創製し、本発明を完
成するに至った。

一般式（Ｉ）において２が一〇Ｈ２０Ｈ基であるポリプ
レニル化合物〔以下、ポリプレニル化合物（Ｉ−１）と
記す。〕は、一般式 （式中Ｘはハロゲン原子を表わし、ｎは前記定義のとお
りである。） で示されるポリプレニルハライド〔以下、ポリプレニル
ハライド（Ｉ［）と記す。〕をシアノメチル銅と反応さ
せることにより得られる一般式（ＩＩ）（式中、ｎは前
記定義のとおりである。）で示されるポリプレニルニト
リル〔以下、ポリプレニルニトリル（１）と記す。〕を
還元することによって一般式（■） Ｈ（ＩＶ） （式中、ｎは前記定義のとおりである１、）で示される
ポリプレニルアルデヒド〔以下、ポリプレニルアルデヒ
ド（１ｖ）と記す。〕とし、このものを一般式（Ｖ） （０，ｌｌ５）Ｐ工ＣＨＣＯ２Ｒ（Ｖ）（式中、凡は低
級アルキル基を表わす。）で示されるホスホラン〔以下
、ホスホラン（Ｖ）と記す。〕とウイツチヒ（Ｗｉｔｔ
ｉｇ　）反応させることにより一般式（Ｖｌ） （式中、ｎおよび凡は前記定義のとおりである。）で示
されるポリプレニルエステル〔以下、ポリプレニルエス
テル（鶏と記す。〕を得、これを水素化アルミニウムリ
チウムと塩化アルミニウムの錯体のごとき還元剤で処理
することによって製造することができる。

また、一般式（Ｉ）において２が−ＣＨＯ基を表わすポ
リプレニル化合物〔以下、ポリプレニル化合物（Ｉ−２
）と記す。〕は前記ポリプレニル化合物（Ｉ−１）を二
酸化マンガン、無水クロム酸／ピリジン、ピリジニウム
クロロクロメート（ＦＣＣ）、ピリジニウムジクロメー
ト（ＰＤＯ）のごとき穏和な酸化剤で処理することによ
って得ることができる。

これら製造方法においてポリプレニルハライド（ＩＩ）
としてその２種以上の混合物を用いることによりポリプ
レニル化合物（Ｉ）の混合物を得ることもできる。

ポリプレニルハライド（ＩＦ）は前述のようにイチョウ
あるいはヒマラヤ杉の抽出物から直接または加水分解を
経て得ることができる一般式（イ）（式中ｎは前記定義
のとおりである。）で示されるポリプレノールまたはそ
の混合物をハロゲン化剤たとえばＰＣｌ３、ＰＢｒ３の
ごとき三ハロゲン化リン、５ＯＣ４２，８０Ｂｒ２のご
ときチオニルハライドなどでハロゲン化することにより
容易に得られる。このハロゲン化反応は、通常、たとえ
ばヘキサン、ジエチルエーテルなどの適当な溶媒中に上
記ポリプレノールを溶解し、これにトリエチルアミン、
ピリジンなどで代表される塩基の存在または不存在下に
約−２ａ０Ｃ〜＋５ｏ０ｃの温度においてハロゲン化剤
を加えることにより行われる。

ポリプレニルハライド（ＩＩ）とシアノメチル銅との反
応は溶媒中で行なうことが望ましい。好適に使用される
溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒が挙げ
られる。溶媒の使用量は、臨界的ではないが、ポリプレ
ニルハライド（Ｉ［）に対して２〜１００倍（重量）、
好ましくは５〜５０倍（重ｊりである。充分に乾燥され
た溶媒を用いることが目的とする反応を円滑に進行させ
る　　　　）うえで好ましい。

シアノメチル銅は、通常、前記溶媒中で、窒素もしくは
アルゴンのような不活性ガス雰囲気下−１００°Ｃ〜−
ｓｏ°ｃ、　好’ｚｔ、＜＋、ｔ−７８°Ｃ１］冷却シ
っつアセトニトリルにｎ−ブチルリチウム、メチルリチ
ウムのようなアルキルリチウムを加えて調製されるシア
ノメチルリチウムを一４０’ｃ〜−２０°Ｃの温度条件
下で当量より少し過剰のヨウ化第−銅と約５〜３０分間
反応させることによって調製することができる。シアン
メチル銅の使用量はポリプレニルハライド（■）１モル
あたり一般に０・５〜１０．０モル、好ましくは１．０
〜５．０モルの割合であり、アルキルリチウムの使用量
で調節することができる。この際アセトニトリルはアル
キルリチウム１モルあたり一般に１〜２モルの割合で使
用するのが好適である。このようにして調製されたシア
ノメチル銅の溶液中にポリプレニルハライド（１）を添
加して反応させる。用いる反応条件によっては、ポリプ
レニルハライド（Ｉ）を全量一時に添加するよりは少量
ずつ何度かに分けであるいは滴下方式で加えることによ
って反応を円滑に進行させうる場合がある。

ポリプレニルハライド（ＩＩ）の添加時およびその後反
応を完結させるまでの温度は臨界的ではないが一６０°
Ｃ〜０°Ｃの範囲内であることが好ましい。

反応温度が低すぎると反応の進行が遅く、反応完結に要
する時間がかかり過ぎる。一方反応温度が高すぎると望
ましくない副反応が進行する。この観点から−ａｏ’ｃ
〜−２０°Ｃの範囲内の反応温度を採用することがより
好ましい。ポリプレニルハライド（ＩＩ）を添加したの
ち反応を完結させるためには上記反応温度において反応
混合物の攪拌を継続することが必要であり、これに要す
る時間は用いる反応温度によって変化するが通常的３０
分〜２時間程度である。反応の進行を確認するためには
薄層クロマトグラフィーにより原料ポリプレニルハライ
ド（ＩＩ）の減少を追跡するのが便利であり、好ましい
。

反応後、反応混合物からのポリプレニルニトリル（１）
の単離はそれ自体公知の分ＭＷ製技術を応用することに
より容易に達成される。とくにクロマトグラフィーが便
利に用いられる。このクロマトゲラフイーに使用しうる
吸着体としてはシリカゲル、アルミナ、活性炭、セルロ
ースなどがある。

なかでもシリカゲルがとくに好適に使用される。

展開溶媒としてはヘキサン、ペンタン、石油エーテル、
ベンゼンなどの炭化水素系溶媒にジエチルエーテル、ク
ロロホルム、酢酸エチル、エチルアルコールなどの極性
溶媒を少量混合したものを使用するのが好適である。

ポリプレニルニトリル（１）のポリプレニルアル７’　
ヒ）’　（ｆｆ）への還元は水素化ジイソブチルアルミ
ニウム、トリエトキシ水素化アルミニウムリチウある。

還元剤の使用量はポリプレニルニトリル（ＩＮ）に対し
て０．５〜１０．０モル当量、より好ましくは１．０〜
５．０モル当量である。

この還元反応は適当な溶媒中で行なわれる。還元剤とし
て水素化ジイソブチルアルミニウムを用いる場合はトル
エン、ベンゼン、ヘキサン、ペンタンなどの炭化水素系
溶媒、トリエトキシ水素化アルミニウムリチウムを用い
る場合はジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどの
エーテル系溶媒が使用される。溶媒の使用量は臨界的で
はないがポリプレニルニトリル（Ｉ［）に対して２〜１
００倍（重量）、好ましくは５〜５０倍（重量）である
。充分に乾燥された溶媒を用いることが目的とする反応
を円滑に進行させるうえで好ましい。還元反応の温度は
一７８°Ｃから溶媒の沸点まで、好ましくは一５０°Ｃ
〜＋３０°Ｃ１より好ましくは一２０°Ｃ〜＋２０℃の
範囲内である。この温度条件下で約１〜５時間攪拌する
ことにより反応を完結させることができる。反応完了後
、還元剤として水素化ジイソブチルアルミニウムを用い
た場合は、まず過剰の還元剤をメタノール、エタノール
などのアルコール系溶媒を用い分解してから、また還元
剤としてトリエトキシ水素化アルミニウムリチウムを用
いた場合は直ちに塩酸、硫酸などの鉱酸の希薄溶液を注
意深く加えて加水分解し、ヘキサン、ベンゼン、ジエチ
ルエーテル、酢酸エチルなどの溶媒を用いて抽出し、溶
媒を留去するとポリプレニルアルデヒド（Ｎ）の粗生成
物が得られる。このものを精製するためにはクロマトグ
ラフィーが好適に採用される。このクロマトグラフィー
に使用しうる吸着体としてはシリカゲル、アルミナ、活
性炭、セルロースなどがある。なかでもシリカゲルがと
くに好適に使用される。展開溶媒としてはヘキサン、ペ
ンタン、石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水素系溶媒
にジエチルエーテル、クロロホルム、酢酸エチル、エチ
ルアルコールなどの極性溶媒を少量混合したものが好適
である。

ポリプレニルエルデヒＰ（Ｎ）とホスホラン（Ｖ）との
ウイチツヒ反応は通常溶媒中で行なわれる。

好適に使用される溶媒としては、たとえばベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒が挙げら
れる。目的とする反応を円滑に進行せしめるためには、
使用する溶媒は充分に無水状態にまで乾燥しておくこと
が望ましい。また、同様の観点から反応系は窒素やアル
ゴンなどの不活性ガスで置換しておくことが望まれる。

溶媒の使用量はポリプレニルアルデヒド（Ｉｓ’）に対
して５〜５０倍が好適である。

ウイチッヒ反応を行うための試薬としてのホスホラン（
Ｖ）のうち下記に示すものがとくに好適に使用される。

（Ｃ６Ｈ６八ｐ＝ｃｎｃｏ□ａｎ、、　　　（Ｃ，Ｈ，
八Ｐ＝ＯＨＣ０２Ｃ，Ｈ５、（ＣＡＨＩ入Ｐ＝Ｃ’ｆｌ
ＯＯ２０ｓＨｙ　、　　（ＣＪ５）、Ｐ＝ＣＥ１３０２
ＣａＨｗホスホラン（Ｖ）の使用量はポリプレニルアル
デヒド（句に対して０．５〜２０モル当量、好ましくは
１．０〜１０モル当量である。前記溶媒中にポリプレニ
ルアルデヒド（１ｖ）とホスホラン（Ｖ）を溶かし、通
常室温から溶媒の沸点の範囲内で、３０分〜２４時間反
応を行うことによりポリプレニルエステル（Ｂ’）を得
ることができる。このものは公知の分離精製方法に準す
る種々の方法で精製することができるがなかでもとくに
クロマトグラフィーによって精製するのが簡便である。

このクロマトグラフィーに用いる吸着体としてはシリカ
ゲル、アルミナ、活性炭、フロリジル、セルロースなど
が挙げられるが、シリカゲルがとくに好適である。

展開溶剤としては、たとえばヘキサン、ペンタン、石油
エーテル、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶剤に
クロロホルム、メチレンクロリド、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、ア
セトンなどの極性溶剤を少量混合したものを使用するの
が好適である。

ポリプレニルエステル（Ｖｌ）のポリプレニル化合物（
Ｉ−ｉ）への還元反応は適当な溶媒中で実施される。好
適に使用される溶媒としてはジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１．２−ジメ
トキシエタンなどのエーテル系溶媒が例示される。溶媒
の使用量は臨界的でないがメリプレニルエステル（ＶＩ
）に対して５〜１００倍（重量）、好ましくは１０〜５
０倍（重量）である。充分に乾燥させた溶媒を用いるこ
とが目的とする反応を円滑に進行させるうえで好ましい
。

上記のごとき溶媒中に水素：化アルミニウムリチウムお
よび塩化アルミニウムを分散させ、これに撹拌しながら
ポリプレニルエステル（Ｖｌ）を加エテ反応させること
によりポリプレニル化合物（Ｉ−１）を生成させること
ができる。ここで水素化アルミニウムリチウムおよび塩
化アルミニウムの使用量はそれぞれ、ポリプレニルエス
テル（イ）１モルに対して０．５〜２０モル、好適には
２．５〜１０．０モルである。水素化アルミニウムリチ
ウムと塩化アルミニウムの使用比率は１：３〜３：１、
好ましくは１：１である。

ポリプレニルエステル（Ｖｌ）を加えるに際して、その
全量を一時に加えるよりは少量ずつ数回に分けて、また
は前記エーテル系溶媒の溶液にして滴下方式により加え
ることによって反応を円滑に進行きせうる場合がある。

ポリプレニルエステル（■）添加時、或いはそののち反
応を完結させる間、反応温度は−３０〜＋３０°Ｃ好ま
しくは一１０〜＋１０°Ｃに保つことが目的とする反応
を円滑に進行せしめるうえで望ましい。上記温度範囲に
て５分〜１２時間攪拌することにより反応を完結するこ
とができる。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｉ反応完結後、反応液を注意深く水中に注ぎヘキサン
、ベンゼン、ジエチルエーテルなどの有機溶媒で抽出し
、有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去することにより目
的化合物（Ｉ−１）の粗製物を得ることかできる。この
ものを精製するためにはクロマトグラフ・ｒ−が好適に
採用される。クロマトグラフィーに使用される吸着体と
してはシリカゲル、アルミナ、活性炭、セルロースなど
があるが、シリカゲルがとくに好適である。展開溶媒と
してはヘキサン、ペンタン、石油エーテル、ベンゼン、
トルエンなどの炭化水素系溶媒にジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、クロロホルム、酢酸エチル、酢
酸メチルなどの極性溶媒を少量混合したものが好適であ
る。

ポリプレニル化合物（Ｉ−１）からポリプレニル化合物
（Ｉ−２）への酸化反応に用いる酸化剤の使用量はポリ
プレニル化合物（Ｉ−１）に対してモル比で１〜２００
倍、好ましくは２〜１００倍である。この酸化反応は適
当な溶媒中にて実施される。好適に使用される溶媒とし
ては塩化メチレンが例示される。酸化剤として二酸化マ
ンガンを使用する場合には、それ以外にクロロホルム、
四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；石油エーテル
、ペンタン、ヘキサン、ベンゼンなどの炭化水素類■ア
セトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ジエチル
エーテル暗ソプロビルエーテルなどのエーテル類なども
好適に使用できる。

上記溶媒の使用量は臨界的でないが、ポリプレニル化合
物（Ｉ−１）に対して５〜２００重量倍、好ましくは１
０〜１００重量倍である。この酸化反応を行うに際して
の反応温度としては−３０〜＋１００°Ｃ１好ましくは
一１０〜＋６０°Ｃの範囲内の温度を用いることが望ま
しい。上記反応温度において反応混合物を０．５〜４８
時間撹拌することにより反応を完結することができる。

反応の進行を確認するためには薄層クロマトグラフィー
により原料ポリプレニル化合物（Ｉ−１）の減少を追跡
するのが便利であり、好ましい。反応完結後、反応混合
物を口過し、ｒ液から溶媒を留去することによりポリプ
レニル化合物（Ｉ−２）の粗製物を得ることができる。

このものを精製するためにはクロマトグラフィーが好適
に採用される。このクロマトグラフィーには前述のポリ
プレニル化合物（Ｉ−１）の精製の場合とほぼ同じ条件
が採用できる。

以上の方法によって合成されるポリプレニル化合物（Ｉ
−２）からたとえば下記に示す経路でもって哺乳類ドリ
コール類を合成することができる。

ＰＰ−ＣＨ，−ＣＨ，、、、ＣＨ−ＣＨＯ’−ＣＩ−２
） ｔＢｕ １　　　　　■ Ｒ−印、−ＣＨ＝Ｃ）１−ＣＨ＝Ｎ−Ｃ−Ｈ−−Ｈ■ −Ｃ ＼ （■）Ｏ−ｔＢｕ ｃｎ。

薯 ＰＰ−ＣＨ，−ＣＨ−（ＥＪｉｓ、−ＣＨｏ　　　　　
　■（１）［） ＯＨ。

■ 」よ−正、−ＣＨ−ＯＨ，−ＣＨ２０Ｈ”（Ｘ） ただしと式において！は式 （式中ｎは前記定義のとおりである。）で示される基を
表わし、　Ｂｕはｔ−ブチル基を表わす。

反応■はポリプレニル化合物（Ｉ−２）とだと、ｔ　＋
ｆ　ｔ−ロイシン−ｔ−ブチルエステルカラα。

β−不飽和アルジミン（ＶＩＥ）を合成するものである
。

反応■はグリニヤール試薬であるメチルマグネシウムハ
ライドをα、β−不飽和アルジミンに１，４−付加反応
してのち加水分解するもので、一般式（ＩＫ）で示され
るポリプレニルアルデヒドが得うれる。これを水素化ホ
ウ素ナトリウムで還元（反応■）することにより一般式
（Ｘ）のポリプレニルアルコール、すなわち哺乳類ドリ
コールを合成することができる。この際反応■で光学活
性なｔ−ロイシン−ｔ−ブチルエステルを使用すると、
光学活性なドリコールを合成することも可能である。

以下、本発明を実施例および参考例によりさらに具体的
に説明する。なお、実褌例および嘗考例中のＩＲ分析は
液膜で測定し、ＮＭＲ分析はＴＭＳを内部標準として測
定した。電界電離法質景分析（ＦＤ−ＭＡＳ８）　の分
析値は１Ｈ＋”Ｃ＋１４Ｎ＋”０＋″Ｂｒとして補正し
た値である。

参考例１　ポリプレノールの分離 １０月末に倉敷市内で採取したイチョウの葉１ｏＪ（未
乾燥重量）を約４０°Ｃで２４時間熱風乾燥したのち室
温（約１５°Ｃ）で１週間クロロホルム８０を中に浸漬
して抽出したー、この抽出液からクロロホルムを留去し
て得た濃縮物中に石油エーテル５ｔを加えて不溶性成分
をＰ別し、Ｐ液を祷縮後クロロホルムを展開溶剤として
用いてシリカゲルカラムにより分離し約５７９の油状物
を得た。この油状物にアセトン約４ＱｒＪｍｌ−を加え
てアセトン可溶成分を溶解し、得られた混合物を濾過し
、ｒ液を濃縮し、得られた油状物をメタノール４００ｍ
１−１水ＡＯｍｌ　　および水酸化ナトリウム２０りと
共に２時間６５°Ｃに加熱したのちメタノールを留去し
、残留物にジエチルエーテル（５００ｍｔ）　　を加え
て抽出し、エーテル層を約１００ｍＪ、の水で５回水洗
したあと無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を留去して
２４．２９の油状物を得た。

次いでこの油状物を約１ｋｙのシリカゲルを用いｎ−ヘ
キサン／イソプロピルエーテル＝９０７１０（容量比）
の混合液で分離して２１．８ｐの油状物を得た。この油
状物は９５％以上の純度を有するポリプレノールであり
、このものについてメルク社製セミ分取用高速液体クロ
マトカラムＬｉ０ｈｒｏｓｏｒｂＲＰ１８−１０　（Ｃ
１ａタイプ）を用いアセトン／メタノール＝９０７１０
（容量比）の混合溶剤を溶離液とし、示差屈折計を検出
器として用いた高速液体クロマトグラフィー分析を行い
、得られたクロマトグラムにおける各ピークの面積比率
を求めた結果ピーク番号　　シス型イソプレン単位数（
ｎ）　　　面積比率（へ）１　　　　　　　　　　１１
　　　　　　　　　　　Ｇ、３２　　　　　　　　　　
１２　　　　　　　　　　１．１３　　　　　　　　　
　　　　　　１　３　　　　　　　　　　　　　　　５
．９Ａ　　　　　　　　　　　　　　　１　４　　　　
　　　　　　　　　２５．６５　　　　　　　　　　　
　　　１　５　　　　　　　　　　　　　３９、Ａ６　
　　　　　　　　　　　　　　１　６　　　　　　　　
　　　　　　１　９．２７　　　　　　　　　　　　　
　１　７　　　　　　　　　　　　　　　５．９８　　
　　　　　　　　　　　　１　８　　　　　　　　　　
　　　　　１．８９　　　　　　　　　　　　　　１９
　　　　　　　　　　　　　　　０．８この高速液体ク
ロマトグラフィーを用いて上記の油状物から各成分を分
取し、質量分析、赤外線り収スペクトル、’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルによりそれ
らの成分か一般式（至）で示される構造を有するポリプ
レノールであることを確認した。　　　　　゛□ 各成分についてのＦＤ−ＭＡ８Ｓ　の結果ならびに’Ｈ
−ＮＭＲのδ値を表１に、”Ｃ−ＮＭＲのδ値を表２に
まとめて示した。

参考例２　　ポリプレニルプロミドの合成ｎ＝１５であ
る一般式（ＶｆＤのポリプレノール１２．４ｔおよびピ
リジン１ｍ／を２００ｄのｎ−ヘキサン中に加え、得ら
れた溶液に室温（約２０℃）で窒素ガス雰囲気下に２．
Ｏｆの三臭化リンを滴下し、滴下完了後室温、窒素ガス
雰囲気下に一夜攪拌した。

ついでこのｎ−ヘキサン溶液を分液ロートに入ｎ。

約５０−の水で３回洗浄したのち無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、ｎ−ヘキサンを留去することにより微黄色の
液状物１２．０ｐを得た。このものについでＮＭＲ分析
を行なったところ、原料ポリプレ／　−にの−ＣＨ２０
ＨＭに帰属されるシグナル（ｄ、δ＝４．０８）が消失
し新らたに−（４２Ｂｒに帰属されるシグナル（ｄ、δ
＝＝３．９ｊ）　　が現われた。またこの液状物をＦＤ
−ＭＡ８８により分析したところｍ　／　ｅ　＝１３０
４であった。これらの分析結果により、上記の生成物は
一般式■においでｎ＝１５、Ｘ＝Ｂｒであるポリプレニ
ルプロミドであることが確認された。

同様の操作によりｎが１５以外のポリブレニルプロミド
も合成された。

実施例１ ２００ｇ／の三つロフラスコに窒素ガス雰囲気下アセト
ニトリル１，２９ｆ、無水テトラヒドロフラン５０ｍ’
を仕込み、−７８℃に冷却しで攪拌しなからｎ−ブチル
リチウム（１，６Ｍへ千サン溶液）１５．２！ｌ／を滴
下した。３０分攪拌を続けた後、−２５℃まで温ためヨ
ウ化第−銅６．０２ｆを一度に加え１５分間攪拌した。

このようにして調製したシアンメチル銅の溶液に一２５
℃で一般弐〇においでｎ＝１５、Ｘ＝Ｂｒ　　であるポ
リプレニルプロミド１２．ＯＳ’の無水テトラヒドロフ
ラン溶液（３０ｄ）を滴下した。そのまま１時間攪拌し
た後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて室温で６０
分攪拌した。セライトをひいたヌツツエで濾過したのち
分液し、水層はジエチルエーテルで２回抽出した。有機
層を合し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後回転蒸発器で溶媒を留去し黄色液状物を得た。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキ
サン／酢酸エチル＝９８／２（容量比）を展開液として
使用〕で精製し１０．５ｐの無色液状物を得た。このも
のは下記分析結果により一般式（ト）においでｎ＝１５
であるポリプレニルニトリルであることが確認された。

ＩＲ分析：　２２５０．　１６６０，１４４０，１３７
５，８３０ｃｉ’ｐｍ ’Ｅ［−ＮＭＲ分析：δ　　　ｆ、５３（Ｓ、９Ｈ）、
ｔ６２（Ｓ、４８Ｈ）。

ＣＪ４ １．７〜２．５（ｍ、　７２Ｈ）、　ｓ、ａｓ（ｂｒ、
　１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡ８８分析：ｍ／ｅ　＝　１２６５
次いでこのポリプレニルニトリルを無水トルエン５０ｊ
＋／に溶かし、水冷上攪拌しながら水素化ジイソブチル
アルミニウム（１Ｍヘキサン溶液）９ｄを注射器を通し
で加えた。室温で３０分攪拌したのち一２０℃に冷却し
メタノール２−を少しずつ加えた。発熱が終わったら１
０％硫酸２０ｇ／を加えて２時間激しく攪拌した。有機
層を分液し、水層はジエチルエーテル：（５０＠ｌ×３
）で抽出した。

有機層を合し、水、重曹水、飽和食塩水で順次洗浄して
から硫酸マグネシウムで乾燥後、回転蒸発器を用いて溶
媒を留去すると黄色液状物を得た。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキ
サン／酢酸エチル−９８／２（容量比）を展開液として
使用〕で消映し、７．４ｔの無色液状物を得た。このも
のは下記分析結果により一般式勤においでｎ＝１５であ
るポリプレニルアルデヒドであることか確認された。

ＩＲ分析：　２７２５，１７２５，１６６０，１４４０
．１３７５，８３０ｃｉ’ｐｍ ’Ｈ−ＮＭＲ分析；δ　　　Ｌ５．５（３，９Ｈ）。

Ｃａ２ １．６２（ｓ、４８Ｈ）、　　Ｌ７〜２．５（ｍ、　　
７２Ｈ）。

ｓ、ａｓ（ｂｒ、　１８Ｈ）、　９．７０（ｔ、　１ｆ
ｉ）ＦＤ−ＭＡＳ８分析：ｍ／ｅ　＝　１２６８次いで
このポリプレニルアルデヒドを無水トルエン１００Ｉｌ
／に溶かし、カルボメトキシメチレントリフェニルホス
ホラン９．７２を添加して窒素雰囲気下で５時間加熱還
流した。冷却後回転蒸発器を用いて減圧下トルエンを留
去したのち、残渣をメタノールに溶かし、さらに水を加
えた。ヘキサンを用いて６回抽出し、有機層を合し、飽
和食塩水で洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、回転蒸発器を用いて溶媒を留去すると黄色液状物を得
た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
ヘキサン／酢酸エチル＝９８７２（容量比）を展開液と
して使用〕で精製し６．１１の無色液状物を得た。この
ものは下記分析結果により一般式（ロ）においでｎ　＝
、１５、ｎ＝ＯＨａであるポリプレニルカルボン酸メチ
ルであることが確認された。

ＩＲ分析：　１７２５，１６６０，１４４０，１３７５
，１２６５，１１９０゜１１７０、１１ｓｏ、　１０４
０．９７０．５ｓｏｃｉ’’Ｈ−ＮＭＲ分析：δυ；　
Ｌ５５（ｓ、９Ｈ）、１．６２（ｓ、４８Ｂλ１．７〜
２．５（ｍ、　７２Ｈ）、　３．７０（ｓ、　３Ｈ）。

ｓ、ａｓ（ｂｒ、　１８Ｉｉ）、　５．８０（ｄ、　１
Ｈ）。

６．９６（ｄｔ、　ＬＨ） ＦＤ−ＭＡ８８分析：ｍ／ｅ＝１３２４次いで無水ジエ
チルエーテル５０．７中に水素化激しく攪拌したのち、
上記ポリプレニルカルボン酸メチル６．１ｆを無水ジエ
チルエーテル２０．７に溶解した溶液を滴下し、滴下完
了後３０分間攪拌しつつ加熱還流を継続した。この反応
液を注意深＜　水５０　ｍｌ　中に注ぎ、ジエチルエー
テルで抽出した。ジエチルエーテル浴液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ジエチルニー
デルを留去して黄色液状物を得た。このものをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル＝
９８／２（容量比）を展開液として使用〕で精製し、４
．８２ｐの無色液状物を得た。このものは下記分析結果
により一般式（Ｉ）においてｎ：１５、Ｚ　＝−Ｃｆｆ
ｚＯＨであるポリプレニル化合物（Ｉ−１）であること
が確認された。

エル分析：　３３２０，１６６０，１４４０，１３７０
，１１００゜１０１０、９７０．８３０Ｉ：Ｉｇ ’Ｈ−ＮＭＲ：　　６２２ｍ　　１．５３（３，９Ｈ）
、　　１．６２（８，４８Ｈ）。

Ｃα４ １．７〜２．３（７３Ｈ）、　３．９５（ｄ、　２ｆＩ
）。

５．０６（ｂｒ、　１　ｓｎ）、　５．５．８（ｍ、　
２Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ　＝　１２９６次い
でヘキサン５０　ｍｌ中に活性二酸化マンガン１６１を
加え、これに上記一般式（Ｉ）においでｎ＝１５、ｚ　
＝−ｃＩＩＩ２ｏｎであるポリプレニル化合物を加え、
室温で１２時間攪拌を続けたのち、反応混合物を口過し
、その０液を濃縮して黄色液状物を得た。このものをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エ
チル＝　９８７２　（容量比）を展開液として使用〕に
より精製して５．８６？の無色液状物を得た。このもの
は下記分析結果により一般式（Ｉ）においでｎ＝１５、
ｚ　＝−ｃａｏであるポリプレニル化合物（Ｉ　−２）
であることが確認された。

ＩＲ分析：　１６９０，１６６０，１６４０，１４４０
，１３７０゜１１５０、９７０．８５０ｃｍ 宜−ＮＭＲ分析；δ慮　１．５！ｌ（Ｓ、９Ｈ）、１．
６２（１１，４８Ｈ）。

１．７〜２．６（７２Ｈ）、５．０６（ｂｒ、１８Ｈ）
。

５．８５〜６．４０（ｍ、ＩＨ）。

６．６０〜７．３５（ｍ、ＩＨ）、９．５２（ｄ、ＩＨ
）ＦＤ−ＭＡ８Ｓ分析：ｍ／ｅ　＝　１２９４実施例２
〜９ 実施例１において用いた一般式■においでｉｌ＝　　　
　　　１１５のポリプレニルプロミドにかえでｎ＝１１
．１２．１３．１４．１６．１７．１８、および１９の
ポリプレニルプロミドを用いて、実施例１と同じ操作を
行なって、対応する一般式（Ｉ）においてＺ　＝ＣＨｚ
Ｏｋｉでアルポリプレニル化合物（Ｉ−１）およびｚ　
＝−ｃａｏであるポリプレニル化合物（Ｉ−２）を得た
。そｎらの収率は実施例１のそｎとほぼ同じでめった。

また、それらポリプレニル化合物（Ｉ−１）およびポリ
プレニル化合物（Ｉ−２）の赤外線吸収スペクトルおよ
びＮＭ、ＥＬスペクトルはその吸収位置においで対応す
る実施例１の化合物のスペクトルと実質的に同一であっ
た。

また、ＦＤ−ＭＡ８Ｓ分析の結果をつぎに示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＣＨ。 （式中−１２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イソプレ
   Ｈ，ＣＨ １ ン単位を表わし、−ａｎ２−ｃ−ｃ−ｃｆｉ２−　はシ
   ス型イソプレン単位を表わし、ｎは１１〜１９の整数を
   表わし、２は−ａＥｉ２０ＩＩ基または−Ｃ囲碁を表わ
   す。） で示されるポリプレニル化合物。