JPS58192842A - ポリプレニル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はポリプレニル化合物に関する。さらに詳しくは
、本脅拘は一般式 単位を表わし、　−ｃＨｊ−Ｊムシ−はシス臘インプレ
ン単位を表わし％ｎは１１〜１９の整数を表わし、２は
シ出ＯＨ基、　−ｃｎｏ基壕九扛（０１Ｒ基を表わし、
ここで８は水嵩原子まえは低級アルキル基を表わす。） で示される新規なポリプレニル化合物に関する。 本発明によ少提供される一般式（１）で示されるポリプ
レニル化合物はｈ薬、化粧料などの原料として有用な物
質でＴｏｌ）、とくに哺乳類ドリコール類の合成中間体
として有用である。 ドリコール類は１９６０４にＪ　、　Ｆ　、Ｐｅｎｎｏ
ｃｋらによってブタの肝−からはじめて単離され〔Ｎａ
ｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１８６．４７０（１９６０
）参照〕、のちにこのものは一般式（Ａ） −ＣＨ！児Ｈ−ＣＨｔ−４１３．□　（え。 Ｈｓ 〔式中、−ＣＨ意−Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イソ
プレン出ＯＨ 単位を、わ０、−ＣＨｚ罠−蓋■３−．ッ、ヨイ、アい
ン単位を表わす。本明細沓中において以下同様。〕で示
される構造を有するポリプレノール同族体の混合物であ
って、式（Ａ）中のレス型イソプレン単位の数を表わす
ｊＦｉ一般に１２から１８１で分布し、ｊ＝　１４．１
５お！ひｌ　ａｏ３＊ｏｔｌｒ体が主体となっているこ
とが明らかにされた（Ｒ，Ｗ。 Ｋｅｅｎａｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、１６５，５０５（１９７７）参照
〕０ドリコール類はブタの肝臓のみならず、４乳動物体
内に広く分布しており、生体の生Ｗ細待の上で他めて１
賛な機能を来していることが知られている。例えば、Ｊ
　、８　、　Ｈａｒｆｏｒｄらは子牛やブタの脳内白髄
質を用いるｒｎ　ｖｉｔｒ。 試験により、外因性ドリコールかマンノースなどの糖成
分の脂質への取り込みを促進し、その＠朱、生体の生命
繍持のうえで重畳な糖量白質の形成を増大させる作用を
持つことを明らかにしている（　Ｂｌｏｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　ａｎｄ　ｎ１ｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ　、　７６１１０３６　
（１９７７）参照〕。 ドリコール−によるかかる脂質への糖成分の取シ込み珈
ｎ効来は成長期の生体におけるよりも既に成熟している
ｌｌ１Ｉ物において纏着であることから、老化防止の点
でのドリコール類の働きか注目されているｏｌた。　　
Ｒ，Ｗ、Ｋｅｅｎａｎらは幼年期などの急速に成兼を続
けている生体にとっては外からドリコールを摂堆し、自
己の体内で生合成して得られるドリコールを補うことが
１費であると述べている（　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　
Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉ
ｃｓ。 ［ｉ　、　６３４　（］　９７７　）参照〕０さらに、
＃松らはラットの再生肝中のドリコールリン酸エステル
を定量し、その量が正常な社中よｐも着しく減少してお
り、肝組織での糖蛋白の合成機能が大巾に低下している
ことおよび外からドリコールリン酸エステルを加えると
蚊機能が改善されるし、とｔ見出し九〔第５４回日本生
化学会大命（１９８１都）において発衆〕０ 上記のようにドリコールＩＩＩは生体にとって他めて重
畳な機能を司る物質であり、　＠ｓ品壇良はその中間体
として有用であるが、従来その入手は容易でなく、例え
ばブタの肝ｌ１１０−から複雑な分離操作を経てやっと
０．６Ｆのドリコールが得られるに過ぎない（Ｆ、Ｗ、
　Ｂｕｒｇｏａ　ｅｔ　ａｌ、　、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃ
ａｌＪｏｕｒｎａｌ、８８，４７０（１９６３）参照〕
。ドリコール類を全合成することは、それらの複雑で特
異な分子構造から明らかなように現在の有機合成の技術
では至−のことである。合成中間体を天然物に依存し、
これに簡単な合成化学的処理を加えるのみでドリコール
−を得ることができるならば有利であるが、従来そのよ
うな好都合な物質は車用されていない。従来、下記の一
般式（８） ％式％（） 〔色し、に＝４〜６〕で示されるポリプレノール類（こ
れらはペップブレノール類と叶ばれている）がシラカン
パ（Ｂｅｔｕｌａ　ｖｅｒｒｕｃｏｌａ　）から採取し
得ることは知られているか、これらからシス皺イソプレ
ン単位の数が１４．１５および１６のものを生体とする
ドリコール類を合成することは現在の有機合成技術では
ほとんど不司耗である。またＫ、Ｈａｎ　ｎｕ　ｂらは
ヨーロッパ赤松（Ｐｉｎｕｓｇハｒｅｓｔｒｒｓ　）の
集からｔ燥１量基準で１ｓの収率でポリプレニル成分を
単離し、この成分がイノプレン単位ｌＯ〜１９１１１１
を王としてシス配置で有するポリブレニルアセテート混
合物であることを報告しているか（Ｐｂｙｔｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、上３，２５６３（１９７４）参照〕、彼ら
の゛報告にＦｉ骸ポリプレニルアセテート中のトランス
およびシス配置についての詳細までは解明されていない
。ざらに、Ｄ、Ｆ、Ｚｉｎ・ｃｋｅｌ　　らはスト′・
１、 ロープ松（Ｐｉｎｕｓ　５ｔｒｏｂｕｓ　）　　のＳめ
抽出物中にイソプレン単位数１８個またはイソプレン単
位数の竿均値が１８であるＣｏｏのポリプレノールが存
在することを報告しているが（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ、　１１゜３３８７（１９７２）参照〕、この報
告では該ポリプレノールのトランス、シス配置について
詳細な解析を行なっていない。 本発明者らの一部とその共同研究者らは、先に１イテ目
つおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によって抽出される抽
出物を、必畳に応じ加水分解したのち、クロマトグラフ
ィー、分別溶解法その他の適当な分離法によって処理す
ることによシ、１４〜２２個のイソプレン単位を哺乳類
ドリコール拳とまつ九く四じトランス、シス配置で有す
るポリプレノールおよび／またはその酢飯エステル同族
体混合物からなるボーリプレニル画分が得られること、
該ポリプレニル画分は哺乳類ドリコール類に比べてα−
末端の飽和インプレン単位が存在しないだけで哺乳類ド
リコール類におけるポリプレニル同族体の分布に非′１
＃によ〈似たポリプレニル同族体の分布を示すこと、該
ポリプレニル画分は所望によシその構成成分であるー々
の（イソプレン単位数が一様な）ポリプレニル−襄体に
比較的容窩に分離しうること、従って鋏ポリプレニル絢
分およびそれから分離された・各ポリプレニル同族体は
いずれ４噛乳拳ドリコール−の合成中間体として非常に
適していることを見出した。 本発明者らは、上記のごときポリプレニル化合物を用い
て哺乳類ドリコール＠を効率的に脚造する次め皺ポリプ
レニル化合物のポリプレニル鎖のα−末端に飽和インブ
レン単位を導入する方法を鋭意検討した結果、かかる方
法における中間体として有用な前記一般式（１）で示さ
れるポリプレニル化合物を創製、本発明を完成するに至
った。 一般式（１）で示される本発明のポリプレニル化合物〔
以下、ポリプレニル化合物（１）と記す。〕のうちＺ＝
ＣＨ２０Ｈである化合物〔以下、ポリプレニル化合物（
１−１）と記す０〕は一般式（式中、Ｘは）・ロゲン原
子を表わし、ｎは創紀定龜のとおりである。） で示されるポリプレニルハライド〔以下、ポリプレニル
ハライド（川）と記すＯ〕を塩基性化合物の存在下に式 （ ％式％（１） で示されるインペンテニルアルコールと反応させること
によって合成することができる０ポリプレニルノ・ライ
ド（ＩＩ）は前述のようにイチＭｆｌあるいはヒマラヤ
杉の抽出物から直接★たけ加水分解を経て得ることがで
きる一般式（） （式中ｎｉｌ″を前記定義のとお９である。）て丞され
るポリプレノールまたはその混合物をノ・ロゲン化剤た
とえ＃′ｉ′Ｐαｓ、ＰＢＩｍのごとき三ハロゲン化リ
ン、　　５Ｌ）ｃ＃　、　５ＯＢｒｎのごときテオニル
ノ・ライドなどでハロゲン化することにより容易に得ら
れる。このハロゲン化反応は１通７に、たとえばヘキサ
／％　ジエチルエーテルなどの適当な＃媒中に上記ポリ
プレノールを浴解し、これにトリエチルアミン、ピリジ
ンなどで代狭される塩基の存在または不存在下に約−２
０℃〜＋５０℃の温度においてハロゲン化剤を加えるこ
とにより行われる。 ポリプレニルハライド（ＩＩ）とインペンテニルアルコ
ールとのＢｉ応は適当な＃１＃＆中で行うことが望まし
い。好適に使用されうる溶媒としてはペンタン、ヘキす
ン、ヘプタン、ベンゼンなどの炭化水嵩系溶媒、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメト
キシエタンなどのエーテル系溶媒などが例示される０溶
媒の便用型に、臨界的ではないか、ポリプレニルハライ
ド（ＩＩ）に対して２〜１００倍（重量）、好ましくは
５〜２０倍（重量）である０光分ＫＮ燥され九ｉｗｍを
用いることが目的とする反応を円滑に進行させるうえで
好ましい。この反応を行う丸めには塩基性化合物を存在
させることが必須であるｏＩｌ！用しうる塩基性化合物
としては、たとえばエテルリチウム、エテルリチウム、
ｎ−プロピルリチウム、インプロビルリチクム、ｎ−ブ
チルリチウム、畠ＣＣ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブ
チルリチウムなどが挙けられる。さらにＮ　、　Ｎ　、
　Ｎ’　、　Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（Ｔ
ＭＩＤＡ）、１．４−ジアザビシクロ（２，２，２）オ
クタン（ＤＡＢＣＯ）などの配位性化合物を共存させる
ことが望ましい０とくにｎ−ブチルリチウムとＴＭＩＤ
Ａの錯体が好適に使用される０ 塩基性化合物はインペンテニルアルコール１七ルＴｏ九
シ一般に約１．２〜＆０モル、好ましくは散液にインペ
ンテニルアルコールを加えるかｔ九は逆にインペンテニ
ルアルコールの溶液に塩基性化合一を徐々に加えること
によシまずインペンテニルアルコールのジアニオンを形
成させ、しかるのちにこれにポリプレニルハライド（ｉ
ｔ）を加えて反応させる。イソペンテニルアルコールと
ポリプレニルハライド（Ｉ）との便用割合は、臨界的で
はないが、インペンテニルアルコール／ポリプレニルハ
ライド（１）の峰ル比にして１／２〜２０／ｌ、好壕し
く　ｔｌ　４１５〜１０／］、さらに好ましくは１／１
〜５／１である。イソペンテニルアルコールのジアニオ
ンを形成させる際には、ｗＩ＆累ガス、アルゴンなどの
不活性ガスｌ囲気下−３０℃〜＋５０℃、好壕しくは一
１０℃〜＋２０℃のＳ度で反応

【打うことかＭｔＬ＜、
これによ如−反応を抑制しつつ円滑に６的とするジアニ
オンを形成させることができる。このジアニオン形威Ｋ
Ｉ！する時間は用いる反応温度によっても変化するが通
常約５〜２０時間根度を必豐とする。このようにして＠
製され７ｔ（ソベンテニルアルコールのジアニオン溶液
にボリルニルハライド（１）を添加して反応させる。 用いる反応条件によってＦｉ、、ポリプレニルハライド
（１）を全量一時に添加するよシは少量づつ何度かに分
けであるいは滴゛下方式で加えることによって反応を円
滑に進行させうる場合がある０ポリプレニルハライド（
ｎ）の添加時およびその後反応を完結させるまでの間の
反応系内のｍ度は、臨界的ではないか、−７０℃から使
用する溶媒の沸魚ｔでの範囲内であることが望ましい。 反応温度が低すぎると反応の進行が遅く、反応完結に費
する時間がかかシ過ぎる〇一方、反応１１度か高すぎる
と望ましくない副反応が進行する。この＃Ｍ点から一７
０℃〜＋２０℃の範囲内の反応温度を採用することが好
ましい。ポリプレニルハライド（１）を添加したのち反
応を完結させるためには上記反応温璽において反応混合
物の攪拌を継続することが必費であり、これにヤする時
間は用いる反応１１ｍによって変化するが通常約３〜２
４時開一度である。 反応の進行を１１１Ｍするためには薄層クロマトグラフ
ィーによシ原料ポリプレニルハライド（ＩＩ）の減少を
追跡するのが便利であシ、好ましい。 反応後、反応混合物からのポリプレニル１【、合物（１
−１）の分ｌＩＫ稽製はそれ自体従来公知の合成反応に
用いられている率一方法を応用することにより等易に達
成される０とくにクロマトグツ。フィーが便利に用いら
れる０クロマドグ２フイーに使用しうる吸着体としては
シリカゲル、アルｉナ、活性炭、セルロースなどがある
Ｏなかでもシリカゲルかとくに好適に使用される０展開
溶媒としてはヘキナン、ペンタン、６徊エーテル、ベン
ゼンなどの辰化水嵩系ｉｌｌ謀にジエチルエーテル、ク
ロロホルム、６ｍエチル、エテルアルコールなどの極性
＃線を少量混合し九ものか好適である。 本発明のポリプレニル化合物（１）のうち、ｚ−Ｃ（転
）である化合物〔以下、ポリプレニル化合物（１−２）
と記す０〕は前記ポリプレニル化合物（１−１）を酸化
することによって合成することができる。 好適に使用される款化剤としては、九とえば二酸化マン
ガン、無水タロム叡−ビリジン、ピリジニウムクロロク
ロメート、ビリジニクムジクロメート、ジメテルスルホ
キシドージシクロヘキシルカルボジイミド、ジメチルス
ルフィド−Ｎ−クロルスクシンイミドなどが例示される
が、無水クロム歌−ビリジンがとくに好ましい０峡化酌
の使用量は用いる酸化剤の檀−によって４ｈＲ化するが
通電ポリプレニル化合物（１−１）Ｋ対して１〜２０モ
ル尚量、好ましくは６〜１５モル轟量の範囲内である。 この酸化反応は浴縄中で実施することがＷましく、好適
に使用される溶媒としては塩化メチレンが例示される。 溶媒の使用量は臨界的でないが、使用するポリプレニル
化合物（Ｊ　−１）にべして５〜２００重量倍、好まし
くは１０〜５０重量倍である０ この反応は通常憲温で充分遊行するが、必要に応じ一３
０℃〜＋１００℃、好ましくはθ℃〜２０℃Ｏ温１ＬＬ
ｌｋ件下で実施することができる。反応時間社用いる反
応１１１ｊによっても変化するが通常約１０分間〜１時
間でよい。反応Ｏ進行をｉｌｋする九めＫは薄層クロマ
トグラフィーにより原料ポリプレニル化合＠（１−１）
Ｏ減少を追跡するのが４１Ｌ判で癒ノリ、好ましい。 反尾、恢、反シロ混合物乃、らのポリ７レニル化合物Ｃ
ｌ−２）の分＊梢製はそれ自捧梃米公知の率ｌ楕を方法
を応用することによシ容易に達成される。 と〈Ｇこクロマトグラフィーが１Ｊ！！オリに用いられ
、その際しくは前述した小リブレール１ｒ合物（１−１
）の場合とはばｌ”Ｊじ条件を画用すること刀・できる
っ本究明のポリプレニル化合物（１）のうち、ｚ＝（Ｘ
Ｊ３　Ｈでりる化合（〔以下、ポリブレニル１ヒ合物（
＋−３）　　と配す○）　ｉ、ｔ　Ｍｌ！配ポリプレニ
ル化合物（１−１）まｆｒ、Ｉ−：ポリプレニル化合’
ｉｌ（＋−２）ｋ過当６際化制で′ろ城することにより
合成することができる、 好適に使用６れる酸化剤としてｒｓたとえば無水り一ム
酸−億酸、無水クロム歇−ビリジン、無水クロム酸−酢
散、酸化碌、硝酸油などが一２ＦさｉＬるが、無水クロ
ム散−誠叡がとくにりｆ適で名る。 鹸化船の使用ｔは用いる酸化剤の種類によっても父１じ
するが遮Ｍ用いるポリプレニル化合物（１−１）°また
は（１−２）＋こ対し−Ｃ１〜２〇七ル白蓋、好ましく
＃１２〜６モル当量である。 この酸化反ｋｌ、　Ｆｉ　ｍ　Ｉｌｌ中で行うことがｉ
１箇しく、好適に使用される浴謀としてはアセトン、メ
チルエチルケトンなどが例示される。ｆ！！！謀の使用
量は臨界的でないが、使用するポリプレニル化合物（１
−１）または（１−２）に対して５〜２００血量＠。 好１しくは５０〜１００］ａ［ｉＬ倍である。 この酸化反応は通Ｎ富温で光分進行するが、必要に応じ
一３０℃〜＋１００℃、好壕しくにＯ℃〜２０℃の温度
条件下で実施することができる。反応時ｌ！ｌＦｉ用い
る反応温度によっても異るが通常約１０分間〜２時間で
充分である。反応の進行をｉ１随するためには＃層りロ
マトグラフィーにより原料ポリプレニル化合物（１−１
）　ｔたけ（１−２）の減少を追跡するのが便利であり
、好オしい。 反応後１反合部合−からのポリプレニル化合物（１−３
）の分離ｎＩ製にそれ自体従来公知の単離精製技術を応
用することにより容易に連成される。 とくにクロマトグラフィーが便利に用いられ、その際に
は繭述したポリプレニル化合’ＩＩ　（１−１’）の場
合とはｔｘ同し条件を使用することかできる。 本発明のポリプレニル化合物（１）のうちＺ＝ｈＣｏ２
ルかつＨが低級アルキルｊｋ（九とえばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基など）である化Ｆ５＠（以
上、ポリプレニル化合物（１−４）と配す。」はｌ１８
ＩＪ配ポリプレニル化合吻（１−３）をエステル化する
ことによって合成することかできる。 このニスアル化反応は、従来＋１ｉ６ｆｉ１脂訪籠のニ
スアル化に用いられてきた公知方法を応用して実施する
ことができる。たとえば、ｉＩＲ＠謀存８：”Ｆ’、低
級アルコールとポリプレニル化合物（１−３）とを反応
さぜる方法、ポリグレニル化合物（１−３）を塩化チオ
ニルｒこより対応する級塩化物とし、これと世歓アルコ
ールをピリジンなどの塩基性化合物存在ドに反応させる
方法、ポリプレニル化合物（１−３）と低数アルコール
を２−クロロピリジニウム塩存仕−トに反応させる方法
などがわけらｔする。 反応波、Ｉ５Ｌ応混合部からのポリプレニル化合物（１
−４）の分１１１？ＩＩ製は、それ自体従来公知の阜龜
梢ル蚊術を応用することにより容易に達成できるＣとく
にクロマトグラフィーが便利に用いられ、その絵には内
υ述したポリプレニル化合物（１−１）の場合とほぼ同
じ畿件を使用することかできる０以上のようにして得ら
れるポリプレニル化合物（１）は又献未畝のｔｒ規化合
物であり、α−木端のイソプレン単位にエキン型戻嵩−
炭嵩二ｌ結合倉有し、他の二１結合は全てエンド型Ｒ木
−ＩＲ本二重結合であるためα−木端のインプレ７単位
友けの選択的水木絵加か容易でおるので鳴乳拳ドリコー
ル類の合成原料として有用でるる。 本発明のポリプレニル化合’ｉｌｌ　（１）　Ｆｉ例え
ばＦ記に示す合成鮭路によシ哺乳拳ドリコール類に導く
ことができる。 Ｔ′　　　。 ＰＰ−ＣＨ２−Ｃ−Ｃｌ−１ｚ　−Ｚ　　　−−−→（
１） （Ｖ） （■） （式中〇はＰ］１ノ配定表のとおりである。　）で下さ
れるｊ！ｋを表わす。 反応■はα−木熾イノグレン単鼠のエキン型訳木−炭素
二ム結合の辿択水１ｇ添加反応でわり、α−木趨飽和型
のポリプレニル化合＠（Ｖ）ｔ４．する。 ２か−ＣＩ基あるいは−ＣＯｔＲ基を表わす場合にはそ
の基を水素化アルミニラふリチウムなどによって電工し
又−Ｃ）ＩｚＯＨ基に変換する（反応■）ことによって
一般式（％Ａ）で示されるポリプレニル化合物を扁収率
で得ることができる。 以）、本発明を実施例および参考例によりさらに具体的
にピーする。なお、実施例および参考例十のＩＲ分析は
敵襲で＃ｊ足し、ＮＭ’Ｒ分析はＴＭＳを内ｈ４１１革
として制電した。ＦＤ−ＭＡＳＳ分析埴に１１　、１２
Ｃ，ｊｉｏ、　７９ＢＹとして補正した櫨であるＣ参＊
？ｌＪｌ　　ポリプレノールの分離１０月木ＶＣ倉敷市
内でｖ７に取したイテ日つの東１０時（禾に祿虚ｊ１ｉ
）を約４０℃で２４時間熱風乾燥したのちｋｍ（ｒＪ１
５℃）で１遍間クロロホルム８０を中に浸漬して抽出し
た。この抽出数からクロロホルムを實云して傅たＩＩＩ
ＩＩｌｌ物中に６旧エーテル５ｔを加えて不浴性成分を
ｔ別し、ｅ液をＩｌｌ劇後クロロホルムを展開浴剤とし
て用いてシリカゲルカラムにより分離し約３７９の油状
物を侍九。 この油状物にア七トン約４００厘ｌを加えてアセトン可
溶成分を溶解し、得られた混合−を１遇し、Ｐ液を態動
し、侍られた油状物をメタノール４００ｖ１水４０厘ｌ
および水酸化ナトリウム２０ｔと共ＶＣ２時間６５℃に
加熱したのちメタノールを曽云し、残貿物にジエチルエ
ーテル（５００ｓＩ）Ｖｒ加えて抽出し、エーテル層を
約１００ｄの水で５回水洗しためと無水硫酸ナトリウム
で乾諜し、浴剤を貿去して２４．２ｔの油状ｑＩ！Ｊを
得九。 次いでこの？ｌＩＩ］状＃ＩＩＪケ約１神のシリカゲル
を用いｎ−ヘキｖン／イノグロビルエーテル＝９０７１
０（谷皺比）の混合液で分４Ｉして２１．８Ｆの油状物
を侍た。このγ日仏−ｒユ９５−以上の細度を有するホ
リノ°レノールでめり、このものＶこついてメルク社製
セミ分蝦用局迷液体りロマトカフムＬｉＣｈｒｏｓｏｒ
ｂＲＰ１８−１０（Ｌ：＋−タイプ）を用いアセト／／
メタノ−＾り９０／１０（容亀比）の混合浴剤を＃！！
庫液とし、が差刑ケ１「を検出器として用いた周速液体
クロマトグラフィー分析を行い、得られたクロマトグラ
ムにおける谷ピークの圓槓比率を亨めた給米ａ′Ｆ紀の
とシ・９でめった。 １　　　　　　　１１　　　　　　　０．３２　　　　
　　　１２　　　　　　　１．１３　　　　　　　１３
　　　　　　　５．９４　　　　　　　１４　　　　　
　２５．６５　　　　　　　１５　　　　　　３９４６
　　　　　　　１６　　　　　　１９．２７　　　　　
　　１７　　　　　　　５．９８　　　　　　　１８　
　　　　　　１．８９　　　　　　　１９　　　　　　
　０．８この＾速赦俸クロマトグラフィーを用いて上記
の油状＠刀為ら各成分を分取し、買置分析、亦外−吸収
スベクトル、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび１３Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルによりそれらの成分が一般式（■）で下
さ７Ｌるｍ逍を有するポリプレノールであることを蓚１
した。 各成分についての電界′鴫離法買菫匁析（Ｆｌ）−ＭＡ
ＳＳ）の結果ならびに’）ｉ−ＮＭＲＯＩ値を表１に、
”Ｃ−ＮＭＲのδ櫨を表２にまとめて示した。 ２／′ ／′ 、／ ／′ ａ！ＪＩＩしｌ１２　　ポリプレニルプロイドの合成ｎ
＝１５である一般式（ｆＮ）のボリルノール１２．４＆
およびビリジ７１１ｄｋ２０θｍｌのｎ−へキサン中に
加え、得られｆＣ浴門に宸ｍ（約２０℃）で窒素ガス雰
囲気下に２．Ｏｆの三臭化リンを滴下し、＃下元了ｔ＆
憲湛、−嵩ガス暮囲気下に一伐攪拌した。ついでこのｎ
−ヘキサン溶液を分液ロートに入れ、約５０１１７の水
で３ｊｌｌｌ洗浄したのち無水１１マグネシウムで乾燥
し、ｎ−へキサンをｉ１六すめことにより微黄色の液状
物１２．Ｏｆを得九。 このものについてＮＭＲ分析を行なったところ。 原料ポリプレノールの−ＣＨ５Ｏｆ（基にＨ＃属される
シグナル（ｄ、δ＝４．０８）が消失し新ら走に−Ｃ旦
ｚＢｒにｆ４Ｉ１４されるシグナル（ｄ、Ｊ＝３．９１
）が机われ九。 またこの液状物をＦｉ）−ＭＡ８Ｓによ如分析したとこ
ろｍ／’ｅ＝　１３０４であった。これらの分析結果に
より、上記の生成物に一般式（ｉｔ）　においてｎ−１
５、Ｘ＝Ｂｒであるポリプレニルプロミドであることが
輸絃された。 同様の操作によりｎか１５以外のポリプレニルプロイド
も合成された。 冥施例１ アルゴン置換した三つロフラスコヘｎ−ブチルリチウム
のへキサン溶ｔ（１，６Ｍ）　４．９ｓｌ（７，８ｍｍ
ｏｌ　）を入れ、これにＮ、Ｎ、Ｎ／、Ｎ’−？　）　
ｊ　）ｆ　ｋ　Ｘ、チレンジ７　ｆ　ｙｌ、３ｓｄ（７
，８ｍｍｏｌ　）　ｋｍ々に加え丸。滴下の間、フラス
コを氷で冷やすことにより、内温を０〜１０℃に保った
。滴下終了後、ヘキサンｌＨＪを加え、１０℃で３０分
間攪拌した。 次にこの溶液ヘイが′テ＝“７ｋ　ＳＦ　−０，、！、
、、４ｔ　（３，９ｍｍｏｌ　）のヘキサン１．５Ｉｄ
ｌ液を０〜５℃で加え、続いてゆっくりと型温へ戻し、
ｗ１１Ｉｌ＆で１５時間攪拌した。 次に参考例２の操作によ如合成し九一般式（１）におい
てｎ＝１５、Ｘ＝Ｂｒであるポリプレニルプロミド２．
１８　ｆ　（１，６７ｍｍｏｌ　）をヘキサン１３ｘｌ
およびテトラヒドロフラン２．５ｄに溶かし、この溶液
を先に１１＃！したイソペンテニルアルコールのジアニ
オンのヘキサン溶液へ滴下し喪。このとき７＞スコをド
ライアイス−アセトン浴で冷却することｋｃよシ、内温
７に−６０〜−７０℃に保った。滴下軒了恢、このａｍ
で３＃ｆ間攪拌し、ゆつくシと宸龜へ戻し、ｍｓで１０
時間攪拌した。 反１６混合物を飽和庫４α水へあけ、ヘキサ／抽出し九
〇へキサン層を２Ｍｍ除で２（９）洗い、飽和ＮａＨＣ
ｃ）ｓ水およびｍ和Ｎａα水で洗浄した後、無水Ｍｇ５
Ｌ）４で１燥した０浴媒を減圧下で除き、黄色の油状物
１．５１ｆを得た。 この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィー〔ヘキナンー酢酸エチル混合溶媒で展開〕で精製し
、うすい黄色の油状物１．００　ｔを得た。 この？′＆＆Ｉ状智はシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー〔酢酸エチル／ヘキサン−１／４を展開１［トして使
用〕においてＲ，＝＝０．４ｓにスポットを示した。 次に示す分析Ｍ朱によ）、この油状物は一般式％式％ ることを確認し九〇収畢は４６チでめった。 ｈ”Ｌ）−ｂＡｋＳ８分析：ｍ／ｅ−１３１０（計算値
１３１０）ＩＲ分析茎３４００（−Ｏｉｌ）、８９０　
（ＣＨｓ　−Ｃ＜　）　　ｃＩＩｒ”９２ｍ １）Ｉ−ＮＭＲ分析：Ｊ　　　　５．１２（ｂ、１８Ｈ
）、４．８３（ｂ。 ＤＣＩｓ ２Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ−６ＨＫ、２Ｍ）、２．２６
（ｔ。 Ｊ＝６Ｈｚ　、　２１（）　、２．０３（ｍ、　７３Ｈ
）　、　１．６７（１，４８１）。 １．５７（８，９）１） 実施例２〜９ 実施例１とｌＷ１様の操作により一般式（１１）におい
てＸ＝Ｂｒでｎか１１，１２，１３，１４，１６．１７
．１８および１９である各ポリプレニルプロミドから対
応す；６−ｆｆ式（１）　Ｋ＞イｌ　Ｚ　＝ＣＨｚＯＨ
でｎか】】。 １２．１３，１４，１６．１７．１８および１９である
化合物を合成した。これら各合成反応の収率Ｆｉ＊施例
１の場合とはは同じであったｏ’　を九、一台化合物の
赤外ｌＩＩ吸収スペクトルの特性吸収およびＩＨ−ＮＭ
Ｒスペクトルの特性シグナルはその位置において実施例
１において合成し九一般式（１）においてｎ＝１５、ｌ
　＝　ＣｋｈＯＨである化合物のそれらと実質的に一致
した。″＊九Ｆｌ）−ＭＡＳ８分析による１ｅ値は次の
とおりであった。 ２　　　　　　　　　１１　　　　　　　　　　　１０
３８３　　　　　　　　　１２　　　　　　　　　　　
１１０６４　　　　　　　　　１３　　　　　　　　　
　　　１１７４５　　　　　　　　　１４　　　　　　
　　　　　１２４２６　　　　　　　　　１６　　　　
　　　　　　　１３７８７　　　　　　　　　１７　　
　　　　　　　　　１４４６８　　　　　　　　　１８
　　　　　　　　　　　１５１４９　　　　　　　　　
１９　　　　　　　　　　　１５８２夾施例１０ 窒素ガス置換し九三つロフラスコへピリジン１、（１＋
７（１２ｍｍｏｌ　）と塩化メチレン１５−を入れ、こ
れに窒素ガス気流下、攪拌しながら、無水りｏ　ム１１
０．６　Ｏｆ　（６ｍｍｏｌ　）を徐々に加え、重電で
２０分間攪拌を続は喪。 仄に実施例１と同様の操作により合成した一般式（１）
においてｎａａ＝１５、Ｚ　−ＣＨｚＯＨテロ　ル化合
１ｕ１．３１　Ｆ　＜　１　ｍｍｏｌ　）ノ塩化１ｆ７
７２ｄｌｌｊ液を先に脚シした無水クロム酸−ピリジン
錯体の塩化メチレン＃液へ加え、寛却で２０分間攪拌し
た０その後、エーテル１００−を加え、セライ）ｔ−通
してｃｌｊｌ、口数からそのｍ重が約１７４（容崖）に
なるまで減圧下で温媒を留去し友。残叡へエーテル１０
０ｍを加え、弗ひ上２イトｔｓｔ、て口過し、口数から
減圧下で溶媒を留去し九〇＆＊？をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィー〔ヘキサン−＃練エテル混合
浴縄で肢釦で迅速に精製し、うすい黄色の油状物０．８
８ｆを得た。 次に示す分析結果によシ、この油状物は一般式（１）に
おいてｎ　”　１５　、Ｚ−Ｃｋ幻の化合物であること
を確認した。収率は６７％であった。 ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ−１３０８，（計算値１３
０８）ＩＲ分析：１７３０（−Ｃｆ幻）＊９００（ＣＨ
ｚ−Ｃぐ）１１ｐｍ ＩＨ−ＮＭＲ分析：δ　　　　９．６８（ｍ、ＬＭ）’
、５．０５（ｂ。 ＣＤα婁 １８Ｈ）　、４．９０（ｂ、２）１）　、３．０６（ｍ
、２）１）　、２．２２−１．９８（ｍ、　７２１′ｉ
）　、　１．６７　（１、４８Ｈ）　、　１．５７（１
，９１１）また、このアルデヒドはトリエチルアミン等
の塩基性物質またはシリカゲルの触媒作用によｐ、次式
の）化合物へ真性化することが酷められた。 ニー この１と合物の分析結果を次に示す。 Ｆ’ＬＪ−ＭＡＳＳ分ｗｒ：ｍ／ｅ＝１３０８　　（ｔ
ｔＸｉＨ３ｏｓ）ＩＲ分析目６７０　（−ＣｋＤ　）　
　３　’ｐｍ ’Ｈ−ＮＭＲ分ｔｒ：　Ｊ　　　　　１０．０５（ｄ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 ＣＤ（ｌｓ ９．９４　（ｄ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）　（、合わせ
て１）ｌ）、５．８７（ｂｄ　、　Ｊ＝７．ｓ七、１）
１）、５．０５（ｂ、１８）１）、２．２２−１．９８
（ｍ、　７２Ｈ）　、　１．６７（８、４８）１）　、
　１．５７（８，１２）（）爽ｍ例１１〜１８ ま九、実施例１０と同様の操作により、一般式％式％ １６．１７．１８および１９である化合物から出発して
、一般式（１）におイテＺ−Ｃ）Ｉ）でｎか１１．１２
゜１３．１４．１６，１７．１８および１９である化合
物を東ＪｌｉＩＩ飼】０とほぼ同じ収率で合成した。生
成物のに゛υ−ＭＡＳＳ分析によるｍ／ｅｔは次のとお
りでわつｋ。 １１　　　　　　　　　　１Ｊ　　　　　　　　　　　
　　　　　１０３６１２　　　　　　　　　　１２　　
　　　　　　　　　　　　　１１０４１３　　　　　　
　　　　１３　　　　　　　　　　　　　　１１７２１
４　　　　　　　　　　１４　　　　　　　　　　　　
　　　１２４０１５　　　　　　　　　　１６　　　　
　　　　　　　　　　　１３７６１６　　　　　　　　
　　１７　　　　　　　　　　　　　　　　１４４４１
７　　　　　　　　　１８　　　　　　　　　　　　　
　１５１２１８　　　　　　　　　　１９　　　　　　
　　　　　　　　　１５８０夾り例１９ 無水りｏ　ム融Ｑ、６　ｏ　ｔ　（６ｍｍｏｌ　）　ｉ
＠＠ｅｌ実り例１と１ｔｆＪ律の操作により合成し九一
般式（１）Ｋ＆いてｎ＝１５、Ｚ　＝　ＣＨｚＯ）１で
おる化合簀１．３１ｙ　（１ｍｍｕｌ　）をアセトン（
９０ＷＩｌ）へ浴カし、これに先に画表したクロム散水
溶液を水浴で償却しろで画工を中止し、さらに水浴中で
３０分間攪拌した。イノグロヒルアルコールを加えて遍
祠のクロム＠を分解し、減圧下で約半ｍまで画幅し、水
ｔ−ｍえてヘキサン彌出した０ヘキサン層ｔ＊、ｔＯＮ
ａ（７水で洗い、無水ｇｇｓＯａで１燥し、減圧下テ溶
縄ｔ−留云して黄色の油状物を得た。 これをシリカケルを用い九カラムクロマトグラフィー〔
ヘキサン−酢酸エチル混合ｆｓ媒で展開〕により槽製し
、うすい黄色の油状物０７８ｆを得九。 久に示す分？ｒ鮎米により、この油状９１：Ｊは一般式
（１）　Ｋ　ｓ、、−イテｎ　＝　１５、ｚ＝ＣｏＯＨ
ノ化合物Ｔ６化合物音６ｉ１嬉した。収率は５９％でお
った。 ＦＤ−ＭＡＳＳｅ析：ｍ／ｅ＝１３２４　　＜肘算値１
３２４）ＩＲ分４’ｒ　”　］　７１０　（−ｃＯ＊Ｈ
）　−９００（ＣＨ２＝Ｃり）　ｃｓａ−’ｐｍ ＩＨ−ＮＭＲ分析２δ　　　　１０．１８（ｂ、１）１
）、５．０６（ｂ。 ＤＣｌｓ ｘ８Ｈ）、ｔ９５（ｓ、２ｆ（）、３．０６（ｓ、２Ｈ
）、２．１８−１．９５（ｍ、７２Ｈ）、１．６８（ｓ
、４８Ｈ）、１．５８（ｓ、９Ｈ）爽＃ｉ１１例２０〜
２７ ｔた、実施例゛１９と同様の操作により、一般式％式％ １４．１６．１７．１８および１９である化合＃＃Ｊカ
・ら田発し。て、一般式（１）においてｚ＝ｃｃｘ止で
ｎか１１゜１２．１３，１４，１６，１７．１８および
１９でめる化合＠を東施ｆｉ１９とほば同じ収率で合成
した。生成物のＦＤ−ＭＡｓｓ分析によるｍ／ｅ値ｒｉ
次のとおりであった。 ２０　　　　　１１　　　　　　　　１０５２２１　　
　　　１２　　　　　　　　１１２０２２　　　　　１
３　　　　　　　　１１８８２３　　　　　１４　　　
　　　　　１２５６２’４　　　　　１６　　　　　　
　　１３９２２５　　　　　１７　　　　　　　　１４
６０２６　　　　　１８　　　　　　　　１５２ｇ２７
　　　　　１９　　　　　　　　１５９６実抛例２８ フラスコヘヨウ化Ｎ−メチルー２−クロロピリジニウム
０．１８　？　（０，７ｍｍｏｌ　）、メタノールｏ、
ｏ　３ｔ　（１ｍｍｏｌ　）および実＃ｙす１９と同様
のｍ作により合成した一般式（１）においてｎ　＝１５
１、ＩＩｓ　＝　Ｃ０ＯＨ−ｃ　６　ル化合物０．６６
　ｔ　（０，５ｍｍｏｌ　）　ｆ入れ、これに塩化メチ
レン（５１）を加え、３４龜で５分間攪拌した。その猿
、トリエチルアミン０１０Ｖ（口ｎΩ１０１）を７１１
］え、嶌謳で３時間攪拌を続けた。 反応混合物へエーテル５０＊ｔｔ−加え、これを水で３
回洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏａで乾燥恢、減圧）で溶媒を普
去した。洩った赤黄色の油状物をンリカゲＡを用いたカ
ラムクロマトグツフィー〔ヘキサン−１１工チル混合溶
媒を巖開液として使用〕によｔ）梢製し、うすい黄色の
油状物０３９ｆを得た。 次にボす分析結果により、この油状物は一般式（１）に
おいてｎ＝１５、Ｚ　＝　Ｃ００ＣＨｓの化合物である
ことを確緒した。収率ｉ、１５８　％であった。 Ｆｉ）−ＭＡＳＳ分机Ｉｍ／ｅ　−１３３８（ｌｔ）Ｌ
ｍｌ　３３８　）Ｉｋ（−分？ｒ：　１７４０（−ＣＯ
ＯＣＨｍ）、９００（ＣＬ（ｇ＝ｃ’　　）ｅｘ−’＼ ’Ｈ−ＮＭＲ分析：δｐｐｍ ｃ、、　　５．０６（ｂ、１８）（）、４．８９（ｓ。 ２Ｈ）　、３．６５（８，３ｄ）　、３．０２（Ｓ、２
Ｈ）　、２．１４−１．９５（ｍ、７２）１）、１．６
７（ｓ、４８Ｈ）、　１．５７（ｓ　、９）１）実施例
２９〜３６ また、央ｋＭレリ２８と同様の操作により、−数式％式
％ １６．１７．１８および１９でろる化合物から出発して
、一般式（１）においてＺ　＝　ＣＯＵＣＨｍでｎか１
１゜１２．１３，１４，１６，１７．１８および１９で
ある化合物を夾り鉋」２８とほば同じ収率で合成した。 生成−〇ＦＩ）−ＭＡＳＳ　９桝によるｍｌｅｍｒ１次
のと２りであった。 ２９　　　　　１１　　　　　　　　１０６６３０　　
　　　１２　　　　　　　　１１３４３１　　　　　１
３　　　　　　　　１２０２３２　　　　　１４　　　
　　　　　１２７０３３　　　　　１６　　　　　　　
　１４０６３４　　　　　１７　　　　　　　　１４７
４３５　　　　　１８　　　　　　　１５４２３６　　
　　　１９　　　　　　　　１６１０１可悼の操作によ
り、一般式（１）において２＝し庶２出でめりｎか１１
〜１９であるポリプレ二ノ１４Ｌ合物も合成することが
できた。Ｐ′Ｄ−ＰＡＡＳＳ分俳の結果、それら１４　
％Ｊ応する（ｎの燻が寺しい）上記メチルエステルのｍ
／ｅ（＠ｒこ１４を加簀した蝋に卿りいｍ／ｅ儀を与え
た０ 軸ト出願人　　株式会社　り　ラ　し 代塩入　升埋十本多　騒

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、−ｃ出−ＣシーＣＨｓ−はトランス蓋イソグレ
   ン単位ｔ＊ｂｐ、−ＣＨｓ　−１４−／Ａ−ＣＨｓ−ｄ
   　ｖｘ＠　イア　ｆ　ｖ°ン単位を表わし、ｎは１１〜
   １９の整数を表わし、Ｚ　ｉｊ　−ＣＨ５ＯＨａｌｌｉ
   　、　−ＣＨｏ　ＩＩ＆　ｔ　ｆｔ　Ｉｄ　−ＣＯｓＲ
   ａ　を表ワＬ、、こζでＲＦｉ水嵩原子ま九は低級アル
   キル基を表わす。） で示されるポリプレニル化合物〇