JPS5879972A - シクロヘキセン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はンクロヘキセン訪碑捧の新規な製造方法に関す
る１、史に評卸１には、本発明はロドキサンチンまたけ
ゼアキサンチンを装造する際に中間体として通ずるシク
ロヘキザン肪導捧の製造方法並びにロドキサンナン′ま
たはゼアキサンチン自１杢の製造方法に而する。また、
本発明は、杢方法にお・けるーｒ規な出発＠質及び灼Ｔ
ｉ児な中間１本に限］する。。

仝明Ｍｂ１４ｋにおいて出いるゼアキサンチンなる相宿
は（３Ｉ／ｓ、３’Ｒ５）−ゼアキサンを慧味する。

ロドキサンチンは天然に存在するカロチノイド　６　− であり、このもの（ｄなかでも食品の宥色物勿として１
史月１することができる。４たゼアギサンチン、天然に
存在する（３／１’、３’／１）ズ・１掌体＆；ｊ：　
ｔ　ｌζ食品着色物伸とし−Ｃ（例えＩ：ｒ卵黄に８月
ｊとし一〇）用いることもできる。

これら２釉のカロチノイドを甲、ＩＪＲｉする１殆の従
来公知の合成は約１（）〜１８１栓會必曹する。小光明
によって’Ｍ　イＪｌ：σれる力泳によつマー、これら
の物Ｉ貿ｆ実’ＩＱ的１／Ｃ簡単／「力泳で製造するこ
とができる３゜本発明によって提供きれる方法ケゴノ（
の化合物を１７！ＴＩ塩基性の均′ｌｕな水性−イ］機
浴溶媒合物中でｌ′ＩＩ＋鞘により式 の化合物に虻化し２、必髪に応じて、式■の化合物を、
式 式中、１７はフェニル全表わし、ヤしてＸは」偏平、臭
素またはヨウ素を表わす、 のホスホニウム塩に転化したｆｌｉｐ、ノ＝’、。

のノ了ルア′ヒトと反応さゼて式 の化合物を牛１ｊｋさぞ、必要に応じて、ｊ（■の化合
物を呪水素化して式 のロドキザンナンケ：中成さゼ、ぞしてｊＱ、−リ’）
　ｌ／（ｌｌＣ，、Ｉて、該ロド゛キザンチンを還元し
て式 のゼアキザンテンを生成させることがら斤る。

また、式■、■及び■の１１合物は本発明の遡［規な目
的である。

式■の化合物の式■の化付物への転化にはアンギュラ−
（ａＶσｕｔａｒｌヒドロキシ基の還元的除去及び１１
５１時に一部王車帽合の還〕［が言捷れる。

この転１ヒは本発明に従えｄ′、蜘堪基性の均質な水性
−不機溶媒混合物甲にてりＬ鉛によって・酊ゎれる。こ
の反応は０姶単独によってのみならず　また錯体形成剤
の存在］で叱鉛を用いて何うこともできる。矛１捧形ｒ
）又炸１として、午Ｙにアルカリ〈ゼ属シ了ン１ｒ物、
・し１）えはシアン化リチウム、ンアン化ナトリ１ｙム
萱たはシアン化カリウムを用いることがテキる。史に鰯
俸形成列として、エチレンソアミンテト”ｙ吐酸（Ｅ　
ｌ）ｉ’Ａ　）、エチレンソアミン、ニトリロトリ酔ｒ
疲、ンユ”：’酸、ｏ−フェナンスロリン等をり］］い
ることができる。−抽い錨体化！＋ｌ／Ｊ雀（即ち水溶
液中の卯鉛錯捧に対するｐＫ値が９よ−Ｉ　Ｏ− りも大のもの）が好ましい。

前記の如く、本反応は強塩基性条！７（−下で、符にｐ
　Ｈ値約１３〜１４、好１しくけ約１３５〜１４、殊に
ｐＨ値で行、１つれる。このｐＨ附はそれ自体公知の方
法におい−（、例え（ＩＴ軸機地基例えば水酸化ナトリ
ウムまたは水１唆１ヒカリウム寺を冷力１１することに
よって達成することができる。　）ｖ；を応を錯体形成
剤の存在下ｉＣおいて行う場合、この榮１’ｌ’　Ｌ丁
この細棒形）成剤自体に工怜成るｊ）Ｊ現−Ｆですでに
錦１戊づゼることができる。

本方法に用いる亜鉛の量は式■の化合物１モル当り不利
には約２〜約ｌθモル、奸１しくけ約５〜約８モルであ
る１、錯体形成剤を月ｊいるＩル１台、このものを好ま
しくは式■の化合物１モル当り約Ｏ１〜約１モル、骨Ｖ
Ｃ約０５〜約０８モルの−で力］１える。

水性−重機溶媒混合物として、水利性不油性南轡溶媒、
喝に炭素原子１　＝　４４１がを含む低級アルカノール
、ＧＩＤ’＞メタノーノペ　エタノール、省−フ０ロノ
ぐノール、イソフ０ロノ１°ノール及びｎ−ブタノール
を用いることができる。また、ヅオキザン、テトラヒド
ロフラン、アセトン、ツメチルスルホキシド、ヅメチル
ホルムアミド等を用いることもできる１、シかしながら
、低級アルカノ−１し、’ｈにメタノール、エタノニル
及びｎ−プロパツールが好せしい。溶媒対水の比は、符
定の溶媒−水混合物における弐Ｉの化合物の浴解厩によ
って限足される。

しかしなから、この比は有利には約４：ｌハキ１できる
。反応は好−ｆしくに不活性ガス謬囲気下、例えば窒素
、アルゴン寺中で有われる。史に、本反応は有利には約
（１−Ｃ〜約５０℃、好ましくは約り５℃〜約３０℃、
竹にほぼ室温で行７）れる。

式■の化合′し・ノを代用のホスホニウム塩に転１ヒス
る際に、弐Ｈの化合物にお・けるアリルＶ！：ヒドロキ
７基を捷すハロケ゛ンとｉｔ換する。この１ｍｌ換はそ
れ自体公知の方法において、水清准（例えば３７％、４
８％捷たは５７％）状のハロケ゛ン１に水、叡（秒１１
えば塩化水素、臭什水累またはヨウ化水素）を用いて行
うことができる。この置換はメ１−２０’Ｃ乃主約＋２
５℃曲、好１しくは約０十゛の温度で１］われる。この
（ヌ応に対する俗ム１．として、かかる１ｒＶ　俟り応
に適する溶媒例えば塩化メチレン、クロロホルム寺の如
き塩素化された炭化水素音用いることができる。

かくして侍ら７′１、るハライドの代用のホスホニウム
塩への転什はそ扛自体公知の方法にお゛いてイ■うこと
ができる。この反応ｔ：ｉ市利に１１トリアリールホス
フイン、腸にトリフェニル、１；スフィン’ｒ　Ｉｔ＋
いて、適゛１な不活１／＋：有機溶媒、１り１１えげｊ
福素化された１３− ｐｋ化７に素ｔ　’ｉ／ｌｌえＱ、１片化メチレンもし
くはクロロホルム）または炭素原子１〜４個を宮むカル
ボン酸のエステル（例えＩＪ：ギ敵エチル、１作酸エナ
ル寺）中にて何われる。更に、この反応は好−ましくに
不活性ガス雰囲気下で且つｌ″ｆは室温捷たＣ昇温下で
行われる。しかしながら、湯度ばこの反応において臨界
的な意味はない。

弐Ｉのホスホニウム塩フと弐■のヅアルデヒドとの反応
による式■の化合物の生成は七ｎ自体公知の方法におい
て、即ちビツテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応の場合には好
適である条件下で何９ことができる。この反応は不利に
は塩素忌きれた炭化水素、例えばｕ＝ｉ　Ｗヒメチレン
またＱ−１−クロロホルム甲で且つ賜基、例えばナトリ
ウムメチレートの存在下において：ｆＴなわｉｔわ。こ
の場合に、賜基を反応混合物に全て一度に〃１１えずに
、保々ｖＣ且つ連続的に加えることが有利である。

＝　１４− 式■の化合物の脱水素化による式■（１）　ロドギサン
チンの牛ｌ〕ｋはでれ自体公知の方法において、例えＰ
ｉ’クーｙ　（Ｋｖ、ｈ　ｔｌ　ｌ及びブロックマン（
〕ｊｒｏ−ｃｋｍａｎｎ）によってＨｅｒ、６Ｇ、１３
１９（１９３３）に６己載されたソヒド「１「Ｊドギサ
ンチンのロドキサンチンへのへ文化に（ｔｌ−って・阿
りことができる。

また、式■のロドギサンナンの倉冗１ｍよる弐１のゼア
キサンチンの〈ｔｂ晃ｖ′、１・それ目体公す−１１の
方法（／（おいて、例え６・１′カレル（んａｒｒｅｒ
　）々ひソルムセｙ　（Ｓｏｌｍｓｓｅｎ　）によりノ
１ｅｔｖ、（、°んｉンｎ。

Ａｃｔａ上１．４７７（１９３５）ＶＣ，４己載された
方法に便って何９ことができる。

小発明によって提供σれる方法においで出合物ノ麿とし
で用いる式ｌの化合物はや［現なものであり、筐だ本発
明の一目的である。このものはｉ（。

のケトイソホロンから出発して式 の化合物との反応によって製造することができる。

この反応は有利には七機金槁化合物に対する不活性１機
溶媒、例えは開環状もしくは環式ニーアル（例ｆ−６−
ｆニジエテルエーテル、ヅオキサンかびテトラヒドロフ
ラン）または芳′ｆ族炭化水素（１９すえはベンゼン、
トルエン寺）、或いハ故俸アンモニア中にて、式■のイ
ヒ侶物のリチウム唸たσマグネシウム膓を介してイ１ゎ
れる。この反応は好１しくは約−５０℃乃至はぼ室温で
何ゎれる。反応にＦＨいるケトイソホロンは３−位置に
おいて保−されていなければならな（例えばリチウムエ
ルレートの形態で筐たけモノケタール叫として法論）。

以下の実施？ｌＪは本発明を説明するものである：実施
例　ｌ 情拌機、ｊＭＩ故ｇ１−及びカスＴ［４１気用ヘツドピ
ースを（＆工；ｔ’ａｔｉｔ　１．５　ｌのスルホン］
に用フラスコ中の７１゜−ｆｏＡ／−ル／水（１−、１
、ｖ／　ｖ　）　８００　ｍｌに、４−ヒドロキシ−４
−（５−ヒトｉ−ｌギ／−；３−メサルー３−ペンテン
−１−イニル）　−：（、５，５−トリメチル−２−フ
クロヘキセン−１−４ン４４．３　、！／　（０，１７
８モル）を酪解し、シアン１１−ナトリウム５．８８　
Ｍ　（０，ｌ　２モｌし）及び中ＩＪｉｋ末７７、４１
１　（１，１８ダラムｊ埴子）−Ｃ処理し、反応が終了
する萱で（約５　ｋＪ　ＩＬＩｉ　）　、時々いくぶん
律動ｊしながら室温ではけしく１．〆件した。次１１ｒ
ｌこの縣濁故τアルゴン−「で１孜引ｆ１５過し、残渣
をｊ１＾化メナレン各１００ｒＲ１，で３回、そして脱
イオン水容１００　ｔｔｒｅで２回洗浄した。１敵を塩
化メプレン５０ｍｅによ−１７一 つて容量１ｇの分Ｍロート５．に刀０えた。、更に２個
の谷Ｍ１１の分数０−ト（Ｓ２及びＳｓ　　）に各々飽
和塙化ナトＩＪウム溶液１００　ｍｅを入れた。次にＳ
、■ひに１化メチレン２　ｗ　１００ｍｚｌこよる有機
相を１１１次３個の分＋（＆ロートＳ、−Ｓ３に十分に
内部混合しなから曲した。肩像相會＠推し、１苑醒ナト
リウム５０＆−ヒズ゛乾燥した。次いで混合物を吸引沖
両し、残漬を塩１１′メチレン各５０−で２回洗浄し、
１ＦｔＮ夕を浴飄４０℃で水流ポンプによる員９：とト
ーＣ１−足油量になる１で回転蒸発１紫でｌ’Ｊｔ慄し
た。徂喪の生成物４７．９　、？が侍られ、このものを
精製するために、ソリカケ゛ル［１及−臀さぞ、ヘキサ
ン／エーテルによってクロマトグラフィーにかげた。か
くして油状物として、４−（５−ヒドロキシ−３−ノナ
ルー１，３−役ンタソエニル）−３，５，５−トリメナ
ル−２−７タロヘキセンー１−オン３３．９＆（８１，
３％）−／）相拝られた。この化１８− 合物ノ４−１１Ｃ１〜式は微量分析、５ｕｔ（、ｔｔｔ
ｍ（ＨｔＳスペクトルによつ−Ｃ明確に同定された５、
出発物質とし−Ｃｌｌ；いた４−ヒドロ”！’シノー−
１−（５−ヒドロキ／　３−メチルー：４−ベンゾン−
１−イニルｌ　−３、５、５−ｌ−リフナル−２−フク
ロヘキセン−１−オンＱ」次の如＜　ｔ、　（’　ｌｊ
’ｌ盾スルことができた： １飾拌機、７品度計、アンモニア冷却器及びバーカバラ
ンス＋］１００−のＩ画工ロート１′１←ひに力゛ス＋
ｌＦｊ気用ヘツＭ　ｅ−ス’ｔ：　Ｉｒ＃えた谷覇７５
０　ｍｅのスルホンｆＬ用フラスコ中でアンモニア２５
０　ｍ／（ｒ−Ｉ＄イイ１１さ→（、次に硝ｊ゛１．↓
鉄（１＋１　）　０．　ｌ　、’／で処理し７た１、仄
いでりＪ−ラム線の合ｔ？ｔ　３．２　＃　（住４６グ
ラム九ξ子Ｊを一８ｂづつ約１５分ｌＩ４１にゎた′つ
てカ１」えた。この７Ｌｉ合物を、リチウムアミド−１
の反Ｌｒｌ−が糾ｒずイ）土で（ボ・１２０分子ａｌ　
）　、４０℃で撹拌した。糾１ｚいてアセｊ・ン／ドラ
イアイス浴によって−４０”ＣＫ耐冷却ノｒがＬつ、約
２０分間で無ボエーテル２０ｍ７！甲のアセトンメチル
：１−メチル−２−及ンデンー４−イニルアセタール７
７４〃の浴（′１父、θついで剣水工〜ｆ　ル２０ｍｌ
中の２．６．６−１リメナル−２−ンクａヘキセンー１
，４−ンオ７３０．４＆ｉｒ薗下した。Ｃの混合物を反
応が、１、ミ了する１で（約２５峙ｉ４ｉ　１、−４０
℃で＋ｌｌｌ−また。炉−水工−Ｔル２００ｍｔ笛カ１
１え、次にｌ昌水府（ｆこよってアン七ニア會退い１ｔ
ｌｔ、；＆、。

混合ｖ／ｉが室温に到達した１［このもの全水浴で０℃
に６却し、脱イオン水１００ｒｒｄ！の韻Ｃ下によって
加水分解した。史に処理するために、ｉｌｌ＃台物ケエ
ーテル１００友ｌによつでｌｌの分数ロー１５１中にす
すき゛入扛た。史に２個の５００ば分数ロート（Ｓ、及
び５ｓｌＩ／ζ−エーテル２００７に入れた。

次にますＳｒ　）ｌｋひに早産第１１鴫化す）　ＩＪウ
ム３ｘ１００ｚＩＩＩ！ｌ／こよる水４４４を順次十分
ＶＣＰ’Ｊ　ｍ→７拌し／（がら３１１＾１の分数０−
１−５．−ｓ、に１川した。上様抽出液を合赦し、１碓
１９ナトリウム５０．！ｉ’上で乾燥した。この混合物
を吸引濾過し、＃、燥剤を吸引フィルター上にてエーテ
ル５０ｍ１ですすき、ｐ液を水ミ糺ポンプによる貝空下
にて回転蒸発稗により３０℃で碌縮した１１次に％所を
一５１５油′柘になる斗で高真空−ト（約Ｏｌミリバー
ル）にて６５”Ｃで、ドライアイス冷却器をもつ回転＆
光種によって＋、＋：、！縮した。かくして暗色油状！
ｌり１として生成Ｑ？Ｉ　６２　Ｈ（９６，８％）が得
られた。

加水分解するために、この反応生１ノｌｃ物６２Ｍをア
セトン１００−に採り入扛、１貴拌し１１．つアルゴン
油気しながら０℃で１５分以内に３Ｎ　１ｌａｔ酸５０
−で滴１処理した。黒色混合物をエーテル１００ｄによ
って５００７の分数ロー）Ｓｌ甲で洗浄し、次に半飽和
塩化すｌ−ＩＩウム浴液２００−で処理し、−（−シて
十分に振需した。史に２個の５００−分液ロート（Ｓ２
及びｓ、）ｙｃエーテル２００　＋ｎｌｌを入−２ｌ　
− れた・次にＳＩ並ひに半６ジ和１２４化ナトＩＪウム溶
液２Ｘ１００−による／に相を順次十分に内部混合して
３個の分数ロートｓ、〜Ｓ３に曲した３、廟機ａを会融
し、傭酸ナトリウム５０＆上で瞠燥した。

この混合物を阪引沖過し、脅慄削を吸引フィルタートで
エーテル５０ｍｇですすき、Ｐｌ俟を一足車量だ油状物
として、４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−
メチル−３−ベンゾン−１−１ニル）−３，５，５−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−オフ　４９．１　
Ｍ　（９９，０％　ｌ　’ｆ）’１４＋られた。

￥飾物　２ ４ｖ拌機、ンん）ｔＦ計、圧カバランス付２５０　ｍｅ
分艙ロート及びガス油気用ヘッドピースを１賄えた芥電
ｌｌの四つロフラスコに、ｎ−グロパノール／水（１：
１．ｖ／ｖ　）４５０＋＋＋／中の４−ヒドロキン−２
２− −４−（５−ヒドロキン＝コトーメチルー３−−２ンテ
ンー１−イニル）−３、！ｉ　、５−←番枦≠←台−ト
リメチルー２−ゾク［ゴヘキ＋ンー１−オン（＃：施１
ｙ０１に従って製造したもの）２４．８．！Ｚ（９４６
ミリモルＪの浴７汐ケ入れ７’−ｎ　４）５１゛拌ｔ−
１１つアルゴン囲気しながら、′チすニトリロトリＩＮ
’ｆ　ＩイＷ　：：ナトリウムｊ益１３＆（４７，２ミ
リ１−ル１、次に曲。

鉛−＋　３３ｊｌ　（０，５０グラム原子）ケ加えた１
１次ｉ／ｌ”ＩＮ水酸化ナトリウム３００　ｍｌ　（１
１，３モル）全室温に１約２０分間で晶ｌ］シ２、混合
物を史に４１Ｌ’ｆ曲うでｔ拌（７た。その鮫、この層
浅液をアルゴンートに−Ｃ吸引Ｐ１尚し、残渣を塊化メ
チレン各１００ｍ１で３回、そして脱イオン水容１０．
０＋ｎ／で２回洸浄ｊ７た。

ｐ赦を塩化メチレン１００ｍ／によって答栖２ｊの分液
ロートＳ１　に加えた。県に２個の谷ｉＩ！ｌｌの分液
ロート（Ｓ２及びＳｓ　　）に各々飽和角化ナトリウｌ
ｚ　ｆｐ液２００ｍ１’、ｆ加えたＵ次に１すＳ＋　）
ｌｌこびに塩化メチレン２ｙ２（’ｔｏｍｅによるＭ様
相な順仄且つ各々十分に内部混脅しながら３個の分を夜
ｏ　−トＳ、〜Ｓ、に迎１〜た。４４機相分合成し、硫
酸ナトリウム１００　＆　Ｌ：で＊’ｉ　ｉ：＋Ｗｒ　
Ｌだ。（Ｋに混合物を吸引７濾過し、残油を地化メナレ
ン各１００−で２回洗浄し、ン゛戸液を−″ＪメＪ１重
量１で、給泥４０℃で水流ボングによる真伊下にて回転
蒸発機中で乾燥し７だ。和製の生成物２１１ｙが併られ
。このものは実施例１において製造した生成物と凹−で
あつ′ｆ？ｃ、。

実施″しｌＪ３ 撹拌平段、績６度１１、〆固１フロート及びガスユ１１
！気月１へラドピースを誦えた谷量５００　ｍ／！の多
口フラスコ中のｎ−ゾロノぐノール／水（ｌ：１、υ／
ｖ）２００ｔｄにアルボンドで、４−ヒドロ子シー４−
（５−ヒドロキシ−３−メチル−３−−！！ンテンーｌ
−イニル）−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オン（実施例１に１１Ｌつで製造したもの）
１（１（４０ミリモル）全溶解し、亜鉛末２０．９．？
（０，３２グラム原子）で処理した。

次にＩＮ水１朦化ナトリウム浴液１２０ｔｎｇ（０，１
２モル）を攪拌しながらｘｒＭ＋で５分」Σノ、内に簡
−トし、この混合物を中に１時間１青拌し７た１１次に
ン昆合物ケ実７１１１１？！１１に述べた方法と同様に
して処理し、和製の生成物９．２Ｍが得られた。実ノ４
＋１汐！＋　１に１ホべた方法と同ＢＲＶこしてシリカ
ケ゛ルヒで和１１（すし、油状物として、４−（５−ヒ
ドロキシ−３−メチル−１゜２−＜ンタヅエニル）−３
，５，５−）リフチル−２−フクロヘキセン−１−オン
６、９　Ｊ／　（７４，３％）を得た。この化合物の横
漬式げｆ１戊量分４Ｊｆ、ＮＭＲ，ＩＲ及びＭＳスベグ
トルｖｃ　、ｈつて明イｉｌ＋ｉ　Ｖ（−同定された。

−２５− ダそ施１り１」４ （Ａｌ　　攪拌機、幅度計、圧カッ９ランス付５００ｐ
ｆ油１トロート及び不活性ガス油気ハ」霞盾を備えた各
音１．５１のスル汀ζン化出フランコ中に、塩化メチレ
ン２００ｍ１ｌ／（−溶解した４−（５−ヒドロキシ−
３−メチル−１，３−−センタノエニル）−３，５，５
−ｉすメチル−２−シクロヘキセ／−１オン（実施例１
捷たは２に従って製造したもの）４６．６．！／（０，
２モル）を入れ、−５℃〜０℃で十分攪拌しＨつアルゴ
ン囲気しながし）、合唱１２４−の３７％塩酸で約２０
以内に処理した１゜次にこの混合物を反ｊｉ”、、が終
了する萱で、０℃で史に１５分間ｒ４押した。Ｎ／ｉｆ
いて暗色の混合？ｌを塩化メチレン２００＋＋＋７！に
よって容量１１の分液ロートＳ、に移した。史Ｖ’Ｃ２
貼の芥敏１１の分液ロー　ト（”２及びＳｓ　　）に谷
々磨和車炭「俊ナトリウム浴液２５０ｍｅを入れた。仄
にＳ、籠びに電化メチル−２６− ン２に２５０−による低部有機相を十分に内部攪拌しな
がら３個の分納ロートＳ１〜Ｓ、に〕１ｕシた３゜有機
相を合液し、１ｕｉｔ　＃す）　ＩＪウム５０ｇＦで乾
燥し、吸引ｐ過し、乾燥剤を吸引フィルター」二でｊ貧
化メナレン５０ｍｇにですすいた１次に０１酵を水帽ボ
ンゾによる眞空下にて３０°Ｃ（ｒｌ’ｒ　１ｉ１ｊｉ
　Ｉで回ｌｌν、蒸発機中で約１００−の容改に重縮し
た１゜（ＩＩ　ｌ　　攪拌機、ｌ黒度１１”、圧カバラ
ンス付２５０　ｍ１７１ＷＩ−下ロート及び不活性ガス
＞１１Ｊ４２ｔ　Ｉ’＋］装置ｒｔｔ（１備えた容量２
．５１のスルホン化用フラスコに」品１１′メチレン１
００ｍ１中のトリフェニルホスフィン５２．４．９（０
，２モル）の溶性を入れた。掬拌し月つ不活性ガス雰囲
気下で、節（ＡＩＶこ従って得ら水流ポンプによる真空
下にてａ　ｏ　”ｃ　（浴ｔｉ、ａ　Ｊ回転か発機中で
約２００艷の谷ｔに濃縮した。１ト・ルいて合計８５０
ｒｎｌのｒイｌ酸エチルを室温で撹拌１．、　、ｉｌ一
つアルゴン通気しながら約３０分…１でｌ白下し、直ち
に結晶化が始１つだ。生じた庵ｃ′＠液を室幅で２４時
間、そして氷面中で２時間攪拌し、吸引７Ｐ　、＋面し
、吸引フィルターヒの生成物を酢酸エチル］０ＯｙＪで
２回十分に洗浄し、水素ポンプによる真空下にて４０℃
で一定甫欲になるーチで乾燥炉中で乾燥した。次に結晶
を３品１ｒメチレン／イ目宴エチルから再結晶し、融点
１６４〜１６６℃のし３−メチル−５−（２、６、６−
１・１１メチル−４−オキソ−２−５／クロヘキセン−
１−イル）−２，４−＜ンタノエニル」トＩＪフェニル
ホスホニウムクロライｌ’６３．３Ｆ（６１，７％）が
寿られた。

実施１タリ５ （Ａ）　　攪拌機、ｆｌＩ、ｉ度計、圧力バランスｔ」
１０ｒｎｔｌ−下ロート及び不活性ガス油気用」装置を
１拍えた谷型５０ｍの４目丸底フラスコ中に、塩化メチ
レン１ｏｍ１．ＫｍＭＩＪｃ４−　（５−ヒドロキシ−
３−メチル−１，３−−Ｓ：ンタヅエニルｌ−３，５，
５−トリメナル−２−シクロヘキセン−１−オン２．０
８＃（８，９ミリモル）を入れ、−１５℃でｌＯ分曲に
わたり合計４８ｍ１の６３′″ｌｂ只化水素酸で処理し
た。その後、混合物を一１５τ〕で更にが１３０分間攪
拌した。伏いで暗色の山°１合物をＪ−ｆ、ＡＩＶメ（
Ｓ２及びＳｓ　　）に各々べＩ！木１亀屍はナトリウム
浴准２５−を入れた。Ｓｌｉルびに塩化メチレン２×２
５ｍ１による低部有機相を十分にピ」都攪拌しながら３
１１Ｍの分液ロートＳ１〜Ｓ３に曲した。七様相を合液
し、１１＋ｔｔ酸ナトＩＩウム２５Ｊ／上で乾惨し、次
に吸引θ−１過し、乾燥剤を吸引フィルター上でＪ苗化
メチレン２５ｍ１で洗浄り５１．７′戸赦を水加、ボン
グによる真空下にて３０℃（浴温）で回転蒸発機中でボ
ＪｌＯ−の４匍に＾扁した。

−２９− １）　　攪拌機、ｄ到政計、圧力バランス付１０ｍ１ｉ
薗下ロート及び不油性ガス１ｆｌＪ気川挾置を侃ｊえた
容量５０Ｔｎｌの丸底フラスコに唱化メチレン１０ｍＪ
中のトリフェニルホスフィン２８９．！／（１１ミリモ
ル）を入れた。攪押し１１つアルゴン通気しながら、上
Ｖ己′自白（Ａ）に促って１時らオＬｔＣ鳩化メチレン
溶液を１１０分間にわたって簡１した。

耐色の溶敢會室痛で約２時１１］１撹拌し、水７Ａｔホ
ンプによる真ノｐ下にて３０℃（給温］で回転熱−Ａ榊
申で刺２０ｍＩ！の各賞に＾縮した。次に台Ｋｌ’　１
００　ｔｎｌの１！ｌｐ　醸工丁ルケ１覚拌し且つアル
ゴン通気しながら室温で約１時間でｆＩにｊ下した。次
いでＣの息濁滌に種結晶を入れ、室温で２４時間、氷中
で２時間攪拌し、そして吸引Ｆ、、面した。吸引フィル
ター上の残険全、ツ゛＋［エチル２に２５−で十分に洗
浄し、一定重量になる唸で水流ポンプによる舛苧ドにて
４０℃で乾燥炉中で乾昧した。固点１６８〜１７〇−３
０− ℃のし３−メチル−５−（２、６、６−１−ジメチル−
４−オギソー２−シクロヘギセン−１−イル）−２，４
−ペンタノェニル］　ｌ＝　ＩＩフェニルホスホニウム
ブロマイド４．２＃（８４，３％）が得られた１、実施
例　６ （Ａ）　攪拌機、１品度目１、圧力・々ランス付５〇−
潴Ｉ下ロート及び不活性ガス通気１月装置を倫えた谷Ｍ
　１．５１のヌルホン化用フラスコ中に、」益化メチレ
ン８００１ｎｌＫ溶解した（３−ノナルー５−（２，６
，６−ドリメチルー４−オキソ−２−７クロヘキセンー
１−イルｌ　−２、４−−センタツエニルコトリフェニ
ルホスホニウムクロライト１０３ｇ（０，２０モル）及
び２．７−ソメナルオクタトリエンー（２，４，６）−
ヅアール−（１、８）　１３．１　、！！／　（７９，
８ミリ：゛モル）を入れた。イｌ’ｆン押し、アルボッ
１磁気し、そして−２０℃に冷却しながら、合計４６ｒ
ｎｌの１０％ナトリウムメナメチト浴准溶性　ｉＱ　１
１４３にわたって滴下した。次にこの混合物ｌｔＯ℃で
戻に２時間攪拌した１２反反応水酢酸１２ｍｅの象刀口
によって；Ｆめた。３１固のｙ＠２ｇの分液ロートＳ、
〜Ｓ、に各々飽和塩１じナトリウム浴′Ｎ！Ｌ５００　
ｍｌを入れた。次ｖｃｉず反応浴数及び塩化メチレン２
に５００ｍ７全はけしく攪拌しながら３価１の分散ロー
トＳ１〜ｓ３Ｖこ廂した。有機抽出数を＠赦し、硫酸す
ｉ　ＩＪウム１００ｇ上で乾燥し、吸引濾過し、（斥ハ
１１を吸引フィルター上で塩１ヒメチレン２００ｍ１．
で２回すすいた。

（１１）　　攪拌機、１ｈ１１度計、圧力バランス付２
５０ｍ１ｌ座１下ロート及び不活性ガス冊気相装論−１
１Ｍひに蒸留へッドビースｆｔ倫えた谷１１．５Ｊのス
ルホン（ｌ’（フラスコ中に、上記節（Ａ）に従って得
られた０３准を入れた。撹拌し１つＪＩｎ熱（１２０℃
）しながら、アルゴン下でこの浴液を常圧下で約５００
艷の容量に礒齢′した。次に和５０　（ｌ　ｎｉの一定
容量で蒸留しながら、メタノール約１．８１？ヲ６３℃
の澗点に到達するまで滴下した。この操作中に生成物−
バ晶出した。次に蒸留へッドビース全砧流冷却器に換え
、懸濁液を付流下で：Ｓ　１１１”＋ｔｉ攪拌した。次
にこの混合物−２０°Ｃに冷間ｌし、でして吸引７ρ憫
した。結晶全吸引フィルター１−でアルゴン通気し〃か
らメタノール（−２０℃で）１００−で３同士分に洗浄
し、吸引乾燥し、−シピ′ＩＩＩ′ｌ賃になる１で水ｍ
ボンダによる真空下にて乾ｆ■炉中で３０℃で酢燥した
。融点１８５〜１８７て〕の１゜８−ビス（４−オギソ
ー２．６．６−）リフチー２−シクロヘニ？−１イン−
１−イル）−３，？、１２．１６−ブトラメチル−１，
３，５，７，９゜１１　．１３，１５．１７−オクタア
カノナエン３２＆（７１％）が得られた。

上記同様の方法で、〔３−メチル−５−（２゜６．６−
トリメチル−４−７１−キン−２−シクロへ−　：１３
− キャン−１−イル）−２，４−ペンタソエニル］トリフ
ェニルホスホニウムブロマイドかう出発シて、上記の１
シ＠唆１を装造することができた。

実施′１〆リ　　７ （Ａ）　　磁気１覧拌機、５０ゴ藺下ロート及び温度計
を倫えた谷＠５００ゴのψロフラスコ中で、１．１８−
ビス（４−オキソ−２，６，６−ドリメチルー２−シク
ロヘキセン−１−（ル）−３゜７．１２．１６−チトラ
メチルー１．３，５，７．９，１１．．１３．１５．１
７−オクタゾカノナエン１１．３１！（２０ミリモル）
を−アルゴン下にて７０℃でピリジン２００−に＃４解
し、室温に冷却し、磁気にさらしなから０℃で２０分曲
攪拌し、次にｌＮエタノール注水酸化カリウム済散散０
ｍ１で１０分間にわたって１ＩｌｉＩ下処理した。この
混合物を水中で３０分間、今気中にて箋烏で１．５時間
攪拌した。次にこの浴偕を５％塩化ナトリウム俗欣−３
４− ４００ｍ１！を含む塩化メチレン２００　ｍｌによツー
ＣＶ財ＩＪの分液口　）　ＳＩに移した１、史に２１１
υの容量１１の分７秒ロート（Ｓ２及びＳｓ　）に３Ｎ
鳩醇５００ｍ１を入れた。Ｓ、　　：ｉ＋；ひにＩＭＩ
Ｉ　（ｌ′メメチン３×２００ｍｆによる低ｒｔｌ（有
機相を十分に内名１〜攪拌しながら３１固の分春欠ロー
ト（、ｓ、〜Ｓａ　　）にｉ［Ｉ）した。

有機佃用紗を脱イオン京４００ゴ及び２％Ｕ「炭酸ナト
リウム溶故４００　ｍｌで洗浄し、１ｉｉ）酸リトリウ
ム１００Ｍ−ヒで瞳燥し、そして１妓弓Ｉ沖＋ｊ績した
。１ン乙燥炸１を吸引フィルター十でｊ福化メチレン２
に２　（１０ｍｌですすぎ、戸数を水流ポンプによる丘
学下で３０℃にて１梱転蒸発機中で約１００ｍＮの？ｆ
］１「ｉに？１゛伸縮した。

（Ｂ）　攪拌機、７易庫ｉｆ、Ｉｔカバランス付１００
＋＋＋５尚下ｏ−ト及び不活性ガス油気用−渉ＩＲｉｌ
及びに蒸留へッドビースを１精えた芥ｔ３５０−のスル
ホン１ｒｊｉＪフラスコに、ヒ記節（Ａ１に１４−って
ｆ（ｔられた堝化メーノーレン醪准（１００ｍｌ：　）
を人７とだ。

攪拌し且つ＃留しながら、混合物ケ常圧下で約１００ｍ
ｅの６媚に細組１７た１、この谷用を保持しながら、那
改が９３℃（沿ｌんｊ＝］３０℃少に痒−Ｃる壕で、呪
イオン水全ｎｉｌトした。、　’４：じたねばつ〈曲を
４８時間ｑ泥−１・でｊ骨部し、室幅に冷却し、仄に塩
化メチレン約２００　ｍｅによって俗解した。５００−
分１俟ロート中で相を分晰［７た内、有機相を耐酸ナト
リウム２ＦＭＶ上でψり栗し、吸引ｉｌＦ＋過しだ。１
．＋７゜燥剤を１人力フィルターヒで４０ヒメナレン２
ｙｌｌ）ｕｍｅですすさ、７Ｆ”　例ケ水６ｉｒ小ンｆ
　ＶＣ、Ｊ：るに−’＜２下Ｖこ−Ｃ３０℃で回転蒸発
機中で約５０　ｔｎｌの′容量に弗縮した。この溶液を
ｒ１酸エチル１５０ｔｎｌで処理し、次に混＠物を水流
ポンプによるＰ＜１下にて４０′Ｃ（浴幅ンで回転蒸発
機中で幻５０−の了ア陵に濃紛した。〃・くシで牛成り
勿が結晶し始めた。この懸汝叡を０　”Ｃで更に２時間
攪拌し、矢に吸引７濾過しだ。

吸引フィルター上の結晶を酢酸エチル２Ｗ５０１ｎｅで
十分に仇浄し、−足市量になる−まで水加、＋１ンゾに
よる真空下にて乾、ヅ榮炉甲で幹、・探したｎ　）＆ｌ
＋　、＋、’Ｑ　２０８れた。

％計・出願人　　　エフ・ホフマン・−トロンユ・ラン
ト・コン繋ニー・　どクナエンク゛ゼルンヤノ１゛リ ３７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 の化合物を強ｊ４基性の均質な水性−弔機溶媒混合物中
   で亜鉛により式 の化合物に転化し、必要に応じて、式■の化合物を、式 式中、Ｒはフェニルを表わし、ヤしてＸは塩素、臭素ま
   たはヨウ素を表わす、 のホスホニウム塩に転化した故、式 のソアルデヒドと反応させて式 ■ の化合物を生成させ、必要に応じて、式Ｖの化合物を脱
   水系化して式 ■ のロドキザンチンを生成ざ＋１７、そして必要にＬＬ、
   じ■ のゼアキサンチンを生成Ｃ八ぜることを！綺飽とするシ
   クロヘギセン誇導体の製造方法、８ ２　式■の化合物を生成さゼるための式Ｉの化合物の反
   応をｐＨ匝約１３〜１４で１１つ１′１π１４泊永の事
   １１囲第１項記載の方法。 ３　反応を］Ｊｌｎ［ｔ４で何う箇ａ１届求の範囲第２
   項ｍｌ載の方法。 ４　水性−有機溶媒混合物中の溶媒が炭素原子１〜４１
   固を官ｒｒ１収Ａ及アルコール、ノオキ世ン、テトラヒ
   Ｆロノラン、アセトン、ヅメナルスルホキシトーチたｆ
   ｄツメチルホルム了ミドであり　４ｔ；４訂＋□１噌３
   りのｌＩＩ！−四糖１，２−または３狽６己載の方法１
   ゜５　溶媒が炭素原子１〜４個を含む低級アルカノール
   である特許請求の範囲第４項記載の方法。 ６　該低級アルカノールがメタノール、エタノール斤た
   はｎ−グロパノールである％ｆｆ請求の蛇囲弔５項記載
   の方法。 ７　式Ｉの化合物の式■の１ヒ合物への転化を錯体形成
   剤の存在−トＶＣおいて行う喝訂簡求の抑四糖１〜６Ｊ
   Ｊｌのいずれかに記載の方法。 ８　転体形成剤がアルカリ金属シアン１し物、エチレン
   ヅアばンテトラ１イ［酸、エチレンンアミン、ニトリロ
   トリ酢酸筐たはＯ−フェナンスロリンである％許謂＊の
   範囲第７狽記載の方法、。 ９１．ｍ１体形成剤がシアン化ナトリウム、シアン化カ
   リウム、ニトリロトリ酢酸、エナレンソ了足ンテトラｖ
   ｎ　ｒｅ−ｑたけエチレンソ了ミンであるｔ１在Ｋ「請
   求の旺四糖６勇記勉の方法、。 １０　式Ｉの化合物の弐ｎの化骨セノ１への転１ヒケ不
   活性ガス専囲鋤下で１」う４”＋−ｉｆ’ｌ’　ｉｆｆ
   氷の朋１囲第１〜９」ｌ」のいずれかに記載の方法。 １１式 ％式％） １２一般式 式中、Ａはヒドロキシ基１ｆＣは −１・（す（ｌす３ＸＱの基を表わし、ここにＲはフェ
   ニル全次わし、セしてＸｉゴ堪素、臭素またはヨウ末を
   衣ゎす、 の化合物、。