JPS5832870A - 新規なシドノンイミン誘導体及びその製法 - Google Patents
新規なシドノンイミン誘導体及びその製法Info
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- JPS5832870A JPS5832870A JP56131564A JP13156481A JPS5832870A JP S5832870 A JPS5832870 A JP S5832870A JP 56131564 A JP56131564 A JP 56131564A JP 13156481 A JP13156481 A JP 13156481A JP S5832870 A JPS5832870 A JP S5832870A
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- piperazin
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- hydrogen atom
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/28—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基、ｎは０〜１０
の整数を示し、ただしＲが水素原子であって同時にｎが
３である場合を除く）で表わされる６−（４−（ベンゾ
イルアルキル）ピペラジノン−１−イル〕シドノンイミ
ン又はその酸付加塩及びその製法に関する。
の整数を示し、ただしＲが水素原子であって同時にｎが
３である場合を除く）で表わされる６−（４−（ベンゾ
イルアルキル）ピペラジノン−１−イル〕シドノンイミ
ン又はその酸付加塩及びその製法に関する。
本発明者は、先に次式
で表わされる３−［４−（４−ベンゾイルブチル）ピペ
ラジン−１−イル〕シドノンイミン又はその酸付加塩が
循環系障害改善剤として極めて有用であることを見出し
た（特願昭５６−１８９２４号明細書参照）。更に鋭意
研究を続げたところ、一般式（Ｉ）で示される６−（４
−（ベンゾイルアルキル）ピペラジン−１−イル〕シド
ノンイミン又はその酸付加塩が極めて強い血小板凝集抑
制作用及び血管壁弛緩作用を有することを見出し、本発
明を完成した。
ラジン−１−イル〕シドノンイミン又はその酸付加塩が
循環系障害改善剤として極めて有用であることを見出し
た（特願昭５６−１８９２４号明細書参照）。更に鋭意
研究を続げたところ、一般式（Ｉ）で示される６−（４
−（ベンゾイルアルキル）ピペラジン−１−イル〕シド
ノンイミン又はその酸付加塩が極めて強い血小板凝集抑
制作用及び血管壁弛緩作用を有することを見出し、本発
明を完成した。
一般式（Ｉ）の置換基Ｒの低級アルキル基としては、炭
素数が１〜５の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ −・ブチル、ペンチル基など
が挙げられる。またｎは０〜１０の整数を示し、０〜７
が好ましい。
素数が１〜５の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ −・ブチル、ペンチル基など
が挙げられる。またｎは０〜１０の整数を示し、０〜７
が好ましい。
式（Ｉ）の化合物の酸付加塩としては、薬理学的に許容
される塩であって塩酸、硝酸、硫酸、燐酸等の無機酸と
の塩又は義酸、酢酸、プロピオン酸、アルキルスルホン
酸等の有機酸との塩が挙げられる。
される塩であって塩酸、硝酸、硫酸、燐酸等の無機酸と
の塩又は義酸、酢酸、プロピオン酸、アルキルスルホン
酸等の有機酸との塩が挙げられる。
３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン誘導体と
しては次式の化合物 （式中Ｒ′はアルキル基、アラルキル基、アリール基等
、Ｒ２はＨ又はアリール基、Ｒ３はＨ又はアルキル基を
示す）が知られている（特公昭４４−１８５０２号公報
参照）。しかしながらピペラジンの４位の置換基として
オキソアルキル基を有する化合物は知られておらず、ベ
ンゾイルアルキル基を有する本発明化合物は新規なピペ
ラジノシドノンイミン誘導体である。
しては次式の化合物 （式中Ｒ′はアルキル基、アラルキル基、アリール基等
、Ｒ２はＨ又はアリール基、Ｒ３はＨ又はアルキル基を
示す）が知られている（特公昭４４−１８５０２号公報
参照）。しかしながらピペラジンの４位の置換基として
オキソアルキル基を有する化合物は知られておらず、ベ
ンゾイルアルキル基を有する本発明化合物は新規なピペ
ラジノシドノンイミン誘導体である。
式（Ｉ）の化合物としては例えば下記の化合物が挙げら
れる。
れる。
３−（４−（−＜ンゾイルメチル）ヒベラジンー１−イ
ル〕シドノンイミン２塩酸塩、５−［４−（３−ペンソ
イルプロピル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン
２塩酸塩、６−（４−（５−ベンゾイルペンチル）ピペ
ラジン−１−イル〕シドノンイミン２塩酸塩、 ３−
（４−（６−ペンソイルヘキシル）ピペラジン−１−
４ル）シドノンイミン２塩酸塩、３−（４−（８−ベ＝
６−メチルへブチル）ピペラジン−１−イルｌシドノン
イミン２塩酸塩っ 本発明の化合物は、例えば一般式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わされる１
−（シアノメチルアミノ）ピペラジン誘導体をニトロソ
化し、得られる次式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わされる１
−（Ｎ−ニトロソシアノメチルアミン）ピペラジン誘導
体を閉環反応に付することにより製造できる。出発物質
である式（１１）の化合物も文献未載の新規化合物であ
って、例えばベンゾイルアルキルハライドから、下記の
合成経路により製造できる。
ル〕シドノンイミン２塩酸塩、５−［４−（３−ペンソ
イルプロピル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン
２塩酸塩、６−（４−（５−ベンゾイルペンチル）ピペ
ラジン−１−イル〕シドノンイミン２塩酸塩、 ３−
（４−（６−ペンソイルヘキシル）ピペラジン−１−
４ル）シドノンイミン２塩酸塩、３−（４−（８−ベ＝
６−メチルへブチル）ピペラジン−１−イルｌシドノン
イミン２塩酸塩っ 本発明の化合物は、例えば一般式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わされる１
−（シアノメチルアミノ）ピペラジン誘導体をニトロソ
化し、得られる次式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わされる１
−（Ｎ−ニトロソシアノメチルアミン）ピペラジン誘導
体を閉環反応に付することにより製造できる。出発物質
である式（１１）の化合物も文献未載の新規化合物であ
って、例えばベンゾイルアルキルハライドから、下記の
合成経路により製造できる。
これらの式中Ｘは塩素原子又は臭素原子を示し、Ｒ及び
ｎは前記の意味を有する。
ｎは前記の意味を有する。
式（ｎ）の化合物のニトロソ化は通常のニトロソ化法、
例えば式（ＩＩ）の化合物の２塩酸塩に亜硝酸アルカリ
を作用させることにより行われる。こうして得られた式
（１）の化合物に、溶媒の存在下に酸を作用させると閉
環反応が起こって、式（Ｉ）の化合物が酸付加塩の形で
得られる。
例えば式（ＩＩ）の化合物の２塩酸塩に亜硝酸アルカリ
を作用させることにより行われる。こうして得られた式
（１）の化合物に、溶媒の存在下に酸を作用させると閉
環反応が起こって、式（Ｉ）の化合物が酸付加塩の形で
得られる。
閉環反応に用いられる酸としては、例えば塩酸、看肖酸
、硫酸、燐酸等の無機酸及び鎖酸、酢酸、プロピオン酸
、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸等の有機酸
が挙げられる。この酸付加塩に塩基を作用させることに
より、遊離の式（Ｉ）の化合物を得ることができ、更に
他の酸付加塩に導くこともできる。
、硫酸、燐酸等の無機酸及び鎖酸、酢酸、プロピオン酸
、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸等の有機酸
が挙げられる。この酸付加塩に塩基を作用させることに
より、遊離の式（Ｉ）の化合物を得ることができ、更に
他の酸付加塩に導くこともできる。
溶媒としては、メタノール、エタノール等の低級アルコ
ールが好ましい。反応温度は０℃ないし室温付近が好ま
しい。反応温度がこれより高いと副反応の起こるおそれ
がある。反応時間は反応温度により異なるが、５〜２４
時間で反応が終了する。得られた酸付加塩は常法により
単離精製できる。
ールが好ましい。反応温度は０℃ないし室温付近が好ま
しい。反応温度がこれより高いと副反応の起こるおそれ
がある。反応時間は反応温度により異なるが、５〜２４
時間で反応が終了する。得られた酸付加塩は常法により
単離精製できる。
本発明化合物は血小板凝集抑制及び血管壁弛緩作用を有
し、例えば末梢循環改善剤、冠状動脈拡張剤、脳血栓治
療剤等として循環系障害の予防及び治療に有用である。
し、例えば末梢循環改善剤、冠状動脈拡張剤、脳血栓治
療剤等として循環系障害の予防及び治療に有用である。
参考例１
α−ブロムアセトフェノン１９．９ｇ、１−（エトキシ
カルボニルアミノ）ピペラジン２０．８ｇ及び炭酸水素
ナトリウム４２．０７をフリノール中で６時間攪拌加熱
還流する。反応液から不溶物を沢去し、溶媒を留去した
のち、残留物に水を加えて、ベンゼンで抽出し、抽出物
をベンゼン−ヘキサンから再結晶すると、融点１２５〜
１２７℃（７） ４−（ベンゾイルメチル）−１−（エ
トキシカルボニルアミノ）ピペラジン２１．３ｇが得ら
れる。
カルボニルアミノ）ピペラジン２０．８ｇ及び炭酸水素
ナトリウム４２．０７をフリノール中で６時間攪拌加熱
還流する。反応液から不溶物を沢去し、溶媒を留去した
のち、残留物に水を加えて、ベンゼンで抽出し、抽出物
をベンゼン−ヘキサンから再結晶すると、融点１２５〜
１２７℃（７） ４−（ベンゾイルメチル）−１−（エ
トキシカルボニルアミノ）ピペラジン２１．３ｇが得ら
れる。
この４−（ベンゾイルメチル）−１−（エトキシカルボ
ニルアミノ）ピペラジン１６．２９をエタノール１７５
ｍ／！に溶解し、水酸化カリウム３４゜７ｇを水５５＋
＋＋ｌに溶解した溶液を加えて３時間加熱還流する。反
応液を減圧濃縮し、残留物に水を加えてクロロホルムで
抽出する。クロロボルム層を水洗後乾燥し、クロロボル
ムを留去すると、無色油状の４ベベンゾイルメチル）−
１−アミノピペラジン１２．３ｇが得らｔＬ、ル。
ニルアミノ）ピペラジン１６．２９をエタノール１７５
ｍ／！に溶解し、水酸化カリウム３４゜７ｇを水５５＋
＋＋ｌに溶解した溶液を加えて３時間加熱還流する。反
応液を減圧濃縮し、残留物に水を加えてクロロホルムで
抽出する。クロロボルム層を水洗後乾燥し、クロロボル
ムを留去すると、無色油状の４ベベンゾイルメチル）−
１−アミノピペラジン１２．３ｇが得らｔＬ、ル。
ＩＲ，＜：”：、” ｆｆｉ’： ５３００．３０５
０．２９４ｏ、２８８０．２８００，１６９０，１５９
５．１５８０゜１４５０．１１０，１３７５．１３ｏ５
．１２８５．１２７０．１２２０，１１８０，１１６０
，１１２５、０３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．６０Ｍｚ）δｐｐｍ、 ： ８
．１〜７．８ （ｍ、 ２Ｈ）、１６〜Ｚ２（ｍ、３Ｈ
）、３．７６（ｓ、２■（）、３．１０（ｓ、２Ｈ）、
２．９〜２．５ （ｍ、 ８ Ｉ−Ｉ ）この４−（ベ
ンゾイルメチル）−１−アミノピペラジン１２．３ｇを
５０％含水エタノール１２０ｍ１に溶解し、ホルムアル
デヒド亜硫酸水素ヒドラ−）１０．２ｇを加えて６０℃
で２時間反応させる。反応液を減圧濃縮し、残留物に水
３６ｍ１及びシアン化カリウム５．１ｇを加えて６０℃
で３．５時間反応させる。３反応液をエチルエーテルで
抽出し、抽出物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶する
と、融点９７〜１００℃の４−（ベンゾイルメチル）−
１−（シアノメチルアミノ）ピペラジン５．４ｇが得ら
れる。
０．２９４ｏ、２８８０．２８００，１６９０，１５９
５．１５８０゜１４５０．１１０，１３７５．１３ｏ５
．１２８５．１２７０．１２２０，１１８０，１１６０
，１１２５、０３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．６０Ｍｚ）δｐｐｍ、 ： ８
．１〜７．８ （ｍ、 ２Ｈ）、１６〜Ｚ２（ｍ、３Ｈ
）、３．７６（ｓ、２■（）、３．１０（ｓ、２Ｈ）、
２．９〜２．５ （ｍ、 ８ Ｉ−Ｉ ）この４−（ベ
ンゾイルメチル）−１−アミノピペラジン１２．３ｇを
５０％含水エタノール１２０ｍ１に溶解し、ホルムアル
デヒド亜硫酸水素ヒドラ−）１０．２ｇを加えて６０℃
で２時間反応させる。反応液を減圧濃縮し、残留物に水
３６ｍ１及びシアン化カリウム５．１ｇを加えて６０℃
で３．５時間反応させる。３反応液をエチルエーテルで
抽出し、抽出物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶する
と、融点９７〜１００℃の４−（ベンゾイルメチル）−
１−（シアノメチルアミノ）ピペラジン５．４ｇが得ら
れる。
ＩＲ，ｖｍａｘｃｍ 、 ３ｊ ５０．６ｏ５０．２
９５０゜２８６０．２８００．２２４０．１６８０．１
５９０゜１５７５．１５００．１４４５．１４１０，１
３８５．１３７５．１３４０．１３２５．１３ｏ５．１
２９０゜１２８５．１２２５．１１８０．１１５５．１
１２５．１１００．１０２５ ＮＭＲ（１０２５Ｎ、６ｏＭｚ）ａｐｐｍ ： ８．
１〜７．８ （ｍ、 ２Ｈ）、７．６〜７．３ （ｍ、
３Ｈ）、３．７９ （ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｄ、、Ｔ
＝５．５Ｈｚ、 ２Ｈ）、３．０〜２．５ （ｍ、 ９
Ｈ）参考例２ ベンゾイルアルキルハライドを出発物質として参考例１
と同様の方法で処理すると、次表の４−（ベンゾイルア
ルキ／Ｉ／）−１−（シアノメチルアミノ）ピペラジン
が得られる。
９５０゜２８６０．２８００．２２４０．１６８０．１
５９０゜１５７５．１５００．１４４５．１４１０，１
３８５．１３７５．１３４０．１３２５．１３ｏ５．１
２９０゜１２８５．１２２５．１１８０．１１５５．１
１２５．１１００．１０２５ ＮＭＲ（１０２５Ｎ、６ｏＭｚ）ａｐｐｍ ： ８．
１〜７．８ （ｍ、 ２Ｈ）、７．６〜７．３ （ｍ、
３Ｈ）、３．７９ （ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｄ、、Ｔ
＝５．５Ｈｚ、 ２Ｈ）、３．０〜２．５ （ｍ、 ９
Ｈ）参考例２ ベンゾイルアルキルハライドを出発物質として参考例１
と同様の方法で処理すると、次表の４−（ベンゾイルア
ルキ／Ｉ／）−１−（シアノメチルアミノ）ピペラジン
が得られる。
実施例１
４−（ヘンソイルメチル）−１−（シアノメチルアミン
）ピペラジン１．６ｇに水１０ｍ１及び１規定塩酸１９
１ｎｌを加えた溶液を４〜５℃に冷却し、攪拌下に亜硝
酸ナトリウム１．７ｇを添加したのち、４〜５℃で１．
５時間攪拌反応させる。反応液ヲクロロホルムで抽出し
、水洗乾燥後クロロホルムを留去すると、赤色油状の４
−（ベンゾイルメチル）−１−（Ｎ−ニトロソシアノメ
チルアミノ）ピペラジンが得られる。
）ピペラジン１．６ｇに水１０ｍ１及び１規定塩酸１９
１ｎｌを加えた溶液を４〜５℃に冷却し、攪拌下に亜硝
酸ナトリウム１．７ｇを添加したのち、４〜５℃で１．
５時間攪拌反応させる。反応液ヲクロロホルムで抽出し
、水洗乾燥後クロロホルムを留去すると、赤色油状の４
−（ベンゾイルメチル）−１−（Ｎ−ニトロソシアノメ
チルアミノ）ピペラジンが得られる。
得られた４−（ベンゾイルメチル）−ｉ−（Ｎ−ニトロ
ソシアノメチルアミノ）ピペラジンをメタノール１Ｑｍ
ｌに溶解し、１０％メタノール性塩酸１’１ｍｌを加え
て５℃で一夜反応させる。反応液を減圧濃縮し、残留物
をメタノール−エーテルから再結晶すると、融点１８２
〜１８４°Ｃ（分解）の３−［：４−（ベンゾイルメチ
ル）ピペラジン−１−イル］シドノンイミン２塩酸塩１
．８ｇ（収率８１．８％）が得られる。
ソシアノメチルアミノ）ピペラジンをメタノール１Ｑｍ
ｌに溶解し、１０％メタノール性塩酸１’１ｍｌを加え
て５℃で一夜反応させる。反応液を減圧濃縮し、残留物
をメタノール−エーテルから再結晶すると、融点１８２
〜１８４°Ｃ（分解）の３−［：４−（ベンゾイルメチ
ル）ピペラジン−１−イル］シドノンイミン２塩酸塩１
．８ｇ（収率８１．８％）が得られる。
Ｂｒ
ＩＲ，ν ｆｆ’ ： ３３５Ｑ、６０５０．
３０００〜１ｌａＸ ２０００．１６８５．１６６０．１５９０．１５７０．
１４４０．１４２０．１４００．１６８５．１３４５．
１２９５．１２５０．１２２５．１１９５．１１４５．
１０７０．１０５Ｏ ＮＭ１０５ＯＮ 、６０Ｍｚ）δｐＬ１．Ｉ、：８Ｊ８
（ｓ、ＩＨ）、８．１〜７．８ （ｍ、 ２Ｈ）、７．
８〜７．５ （ｍ、 ３Ｈ）、５．２２ （ｓ、 ２Ｈ
）、４．４〜３．６ （ｍ、 ８ Ｈ）実施例２ ４−（ペンソイルアルキル）−１−（シアノメチルアミ
ノ）ピペラジンを実施例１と同様にして亜硝酸ナトリウ
ムと反応させ、次いでメタノール性塩酸と反応させるこ
とにより、６０〜８０％の収率で下記の３−（４−（ベ
ンゾイルアルキル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイ
ミン２塩酸塩が得られる。
３０００〜１ｌａＸ ２０００．１６８５．１６６０．１５９０．１５７０．
１４４０．１４２０．１４００．１６８５．１３４５．
１２９５．１２５０．１２２５．１１９５．１１４５．
１０７０．１０５Ｏ ＮＭ１０５ＯＮ 、６０Ｍｚ）δｐＬ１．Ｉ、：８Ｊ８
（ｓ、ＩＨ）、８．１〜７．８ （ｍ、 ２Ｈ）、７．
８〜７．５ （ｍ、 ３Ｈ）、５．２２ （ｓ、 ２Ｈ
）、４．４〜３．６ （ｍ、 ８ Ｈ）実施例２ ４−（ペンソイルアルキル）−１−（シアノメチルアミ
ノ）ピペラジンを実施例１と同様にして亜硝酸ナトリウ
ムと反応させ、次いでメタノール性塩酸と反応させるこ
とにより、６０〜８０％の収率で下記の３−（４−（ベ
ンゾイルアルキル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイ
ミン２塩酸塩が得られる。
５−（４，−、（３−ベンゾイルプロピル）ピペラジン
ニ１−イル〕シドノンイミン２塩酸塩融点：１７６℃（
分解） ＫＢｒ −＋。
ニ１−イル〕シドノンイミン２塩酸塩融点：１７６℃（
分解） ＫＢｒ −＋。
ＩＲ，Ｉ／ ｃｍ 、６４００．３２００〜
２３００、ａｘ １６８０．１５９５．１５７５．１４６０．１４４０．
１４１０．１６８５．１３６０，１２９０．１２１５．
１１８０．１１００ ＮＭｌｌｏｏＮ、６０Ｍｚ）δ ： ７．９７（
ｓ、ＩＨ）、９９ｍ ８．０〜７．８ （ｍ、 ２ Ｈ）、７．８〜７．５
（ｍ、 ３ Ｈ）、４．４〜３．１（ｍ、１２Ｈ）、２
．４〜１．９ （ｍ、 ２ Ｈ）３−ｒ：４−（５−ヘ
ンジイルペンチル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイ
ミン２塩酸塩融点：１７６℃（分解） ＫＢｒ −１。
２３００、ａｘ １６８０．１５９５．１５７５．１４６０．１４４０．
１４１０．１６８５．１３６０，１２９０．１２１５．
１１８０．１１００ ＮＭｌｌｏｏＮ、６０Ｍｚ）δ ： ７．９７（
ｓ、ＩＨ）、９９ｍ ８．０〜７．８ （ｍ、 ２ Ｈ）、７．８〜７．５
（ｍ、 ３ Ｈ）、４．４〜３．１（ｍ、１２Ｈ）、２
．４〜１．９ （ｍ、 ２ Ｈ）３−ｒ：４−（５−ヘ
ンジイルペンチル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイ
ミン２塩酸塩融点：１７６℃（分解） ＫＢｒ −１。
ＩＲ，ν ｍ 、 、！＋４００．３２００〜２６０
０．１６ａｘ ７５．１５９５．１５８０．１４７０．１４５０．１６
８０．１６０５．１２７０．１２５０．１２００．１１
７５．１１４５，１１００．１０８０．１０１０６ＯＮ
（Ｄ２０．６ ＤＭｚ％ｐｐｍ： ７．９６ （ｓ、
１１（）、８．１〜７．９（ｍ、２Ｈ）、７．８〜７．
５ （ｍ、 ３Ｈ）、４．３〜３．５（ｍ、８Ｈ）、！
１．５〜２．９ （ｍ、４Ｈ）、２．１〜１．４（ｍ、
６Ｈ） ３−（４−（６−ベンゾイルヘキシル）ピペラジン−１
−イル〕シトノン、イミン２塩酸塩融点：１６４〜１６
５°Ｃ（分解） ＫＢｒ −１。
０．１６ａｘ ７５．１５９５．１５８０．１４７０．１４５０．１６
８０．１６０５．１２７０．１２５０．１２００．１１
７５．１１４５，１１００．１０８０．１０１０６ＯＮ
（Ｄ２０．６ ＤＭｚ％ｐｐｍ： ７．９６ （ｓ、
１１（）、８．１〜７．９（ｍ、２Ｈ）、７．８〜７．
５ （ｍ、 ３Ｈ）、４．３〜３．５（ｍ、８Ｈ）、！
１．５〜２．９ （ｍ、４Ｈ）、２．１〜１．４（ｍ、
６Ｈ） ３−（４−（６−ベンゾイルヘキシル）ピペラジン−１
−イル〕シトノン、イミン２塩酸塩融点：１６４〜１６
５°Ｃ（分解） ＫＢｒ −１。
ＩＲ，ｌ’ ｆｆｉ 、３５５０．３２００〜２
２００、ａｘ １６８０．１５９０．１５７５．１４７０．１４４０．
１４１５．１６７０．１３００．１２８５．１２６５．
１２４０．１１９５．１１４０．１０９０．１０７０、
０４５ ＮＭＲ（Ｄ２０．６０ Ｍｚ ）δ、ｐｍニア９５（ｓ
ｌｌＨ）、８．１〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．８〜７
．５ （ｍ、 ３Ｈ）、４．４〜３．５ （ｍ、 １０
Ｈ）、３．４〜２．８ （ｍ、 ２ Ｈ）、２．１〜１
．３（ｍ、８Ｈ） ５−４４− （８−ペンソイルオクチル）ピペラジン−
１−イル〕シドノンイミン２塩酸塩融点：１６０〜１６
２℃（分解） 工Ｒ、ｖＫＢ ｒ −＋ ＋＋ 釧 、５４００．６２００〜２６００、ａｘ １７００．１６７５．１５９０．１５７０．１４６０．
１４４０．１４１５．１６６０．１３６０．１２９５．
１２５５．１２２５．１１９０．１１４０．１０９０１
０７０．１０４Ｏ ＮＭ１０４ＯＮ、 ６０Ｍｚ）Ｊｐｐｍ ： ８．０４
（Ｓ、、 ＩＨ）、８．１〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、７
．７〜７．４（ｍ、５Ｉ（）、４．４〜３．６ （ｍ、
８Ｈ）、３．６〜３．２ （ｍ、２Ｈ）、２．９８ （
ｔ％Ｊ＝６．９ Ｈｚ、 ２ Ｈ）、２．２〜１．２（
ｍ。
２００、ａｘ １６８０．１５９０．１５７５．１４７０．１４４０．
１４１５．１６７０．１３００．１２８５．１２６５．
１２４０．１１９５．１１４０．１０９０．１０７０、
０４５ ＮＭＲ（Ｄ２０．６０ Ｍｚ ）δ、ｐｍニア９５（ｓ
ｌｌＨ）、８．１〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．８〜７
．５ （ｍ、 ３Ｈ）、４．４〜３．５ （ｍ、 １０
Ｈ）、３．４〜２．８ （ｍ、 ２ Ｈ）、２．１〜１
．３（ｍ、８Ｈ） ５−４４− （８−ペンソイルオクチル）ピペラジン−
１−イル〕シドノンイミン２塩酸塩融点：１６０〜１６
２℃（分解） 工Ｒ、ｖＫＢ ｒ −＋ ＋＋ 釧 、５４００．６２００〜２６００、ａｘ １７００．１６７５．１５９０．１５７０．１４６０．
１４４０．１４１５．１６６０．１３６０．１２９５．
１２５５．１２２５．１１９０．１１４０．１０９０１
０７０．１０４Ｏ ＮＭ１０４ＯＮ、 ６０Ｍｚ）Ｊｐｐｍ ： ８．０４
（Ｓ、、 ＩＨ）、８．１〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、７
．７〜７．４（ｍ、５Ｉ（）、４．４〜３．６ （ｍ、
８Ｈ）、３．６〜３．２ （ｍ、２Ｈ）、２．９８ （
ｔ％Ｊ＝６．９ Ｈｚ、 ２ Ｈ）、２．２〜１．２（
ｍ。
１２Ｈ）
３−１：４−（４−ベンゾイル−６−メチルヘプチル）
ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン２塩酸塩 融点：１６５°Ｃ（分Ｎ） ＩＲ，νＫＢｒｚ’： ５４００．６０２ｏ、２９４ｏ
、ａｘ ２７００〜２２００．１６８０．１５９０．１５７５．
１４６０．１４４０．１３７０，１３００，１２６５．
１２０５．１１５０．１１３０．１０９０．１ｏ６５．
１０４０．１００Ｏ ＮＭｌｏｏＯＮ、６０ＭＺ）Ｊｐｐｍ ： ９．９７
（Ｓ、 ２Ｈ）、８．４２（ｓ、ＩＨ）、８．１〜７
．９ （ｍ、 ２Ｈ）、７．７〜７、４ （ｍ、３Ｉ（
）、４．４〜２．９ （ｍ、 １１ Ｈ）４２．０〜ｔ
２（ｍ、７Ｈ）、０．８７ （ｄ、 Ｊ＝３．７ Ｈｚ
、６Ｈ）試験例 本発明の化合物を用い、人血小板凝集抑制作用及び摘出
家兎腸間膜動脈弛緩作用を調べた。
ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン２塩酸塩 融点：１６５°Ｃ（分Ｎ） ＩＲ，νＫＢｒｚ’： ５４００．６０２ｏ、２９４ｏ
、ａｘ ２７００〜２２００．１６８０．１５９０．１５７５．
１４６０．１４４０．１３７０，１３００，１２６５．
１２０５．１１５０．１１３０．１０９０．１ｏ６５．
１０４０．１００Ｏ ＮＭｌｏｏＯＮ、６０ＭＺ）Ｊｐｐｍ ： ９．９７
（Ｓ、 ２Ｈ）、８．４２（ｓ、ＩＨ）、８．１〜７
．９ （ｍ、 ２Ｈ）、７．７〜７、４ （ｍ、３Ｉ（
）、４．４〜２．９ （ｍ、 １１ Ｈ）４２．０〜ｔ
２（ｍ、７Ｈ）、０．８７ （ｄ、 Ｊ＝３．７ Ｈｚ
、６Ｈ）試験例 本発明の化合物を用い、人血小板凝集抑制作用及び摘出
家兎腸間膜動脈弛緩作用を調べた。
その結果は下記表に示すとおりである。腸間膜動脈弛緩
作用は最大弛緩の５０％を起こすのに必要な薬物濃度（
μＭ）、血小板凝集抑制作用は凝集を５０％抑制するの
に必要な薬物濃度（μＭ）で示した。血小板凝集抑制活
性は動脈弛緩活性と比較的よく一致した。
作用は最大弛緩の５０％を起こすのに必要な薬物濃度（
μＭ）、血小板凝集抑制作用は凝集を５０％抑制するの
に必要な薬物濃度（μＭ）で示した。血小板凝集抑制活
性は動脈弛緩活性と比較的よく一致した。
比較例として次の化合物を用いた。
■、Δ＝Ｎ−Ｕ−０−Ｃ２Ｈ。
○
Ｈ００，１６０，１４
Ｈ２２，３５，４
Ｈ４３，０６，６
Ｈ５０，１２０，９４
Ｈ７［１，０５８０，０２８
イソブチル ３ １．３ １
１．０比較例 〉１００ 作用
なし出願人 日 高 弘□ 義 代理人 弁理士小 林 正 雄 １９− ４９８−
１．０比較例 〉１００ 作用
なし出願人 日 高 弘□ 義 代理人 弁理士小 林 正 雄 １９− ４９８−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基、ｎは０〜１０
の整数を示し、ただしＲが水素原子であって同時にｎが
３である場合を除く）で表わされる３−（４−（ベンゾ
イルアルキル）ピペラジン−１−イルツヤシドノンイミ
ン誘導体又はその酸付加塩。 ２、一般式 （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基、ｎは０〜１０
の整数を示し、ただしＲが水素原子であって同時にｎが
３である場合を除く）で表わされる４−（ベンゾイルア
ルキル）−１−（Ｎ−ニトロソシアノメチルアミノ）ピ
ペラジンを閉環反応させることを特徴とする、一般式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わされる３
−（４−（ベンゾイルアルキル）ピペラジン−１−イル
〕シドノンイミン誘導体又はその酸付加塩の製法。 ３、一般式 （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基、ｎは０〜１０
の整数を示し、ただしＲが水素原子であって同時にｎが
３である場合を除く）で表わサレる４−（−＜ンソイル
アルキル） −１−（シアノメチルアミノ）ピペラジン
なニトロソ化して得られろ一般式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わサレる４
−（ペンソイルアルキル）−１−（Ｎ−ニトロソシアノ
メチルアミノ）ピペラジンを出発物質として使用するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56131564A JPS5832870A (ja) | 1981-08-24 | 1981-08-24 | 新規なシドノンイミン誘導体及びその製法 |
| EP82106796A EP0073345A3 (en) | 1981-08-24 | 1982-07-27 | Sydnonimine derivatives, process for production thereof, and use thereof |
| US06/402,974 US4421754A (en) | 1981-08-24 | 1982-07-29 | Syndonimine derivatives, process for production thereof, and use thereof |
| KR1019820003615A KR840001165A (ko) | 1981-08-24 | 1982-08-12 | 시드논 이민 유도체의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56131564A JPS5832870A (ja) | 1981-08-24 | 1981-08-24 | 新規なシドノンイミン誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5832870A true JPS5832870A (ja) | 1983-02-25 |
Family
ID=15061006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56131564A Pending JPS5832870A (ja) | 1981-08-24 | 1981-08-24 | 新規なシドノンイミン誘導体及びその製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4421754A (ja) |
| EP (1) | EP0073345A3 (ja) |
| JP (1) | JPS5832870A (ja) |
| KR (1) | KR840001165A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3107933A1 (de) * | 1981-03-02 | 1982-09-16 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3732174A1 (de) * | 1987-09-24 | 1989-04-06 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE4117249C2 (de) * | 1991-05-27 | 1998-05-14 | Christian Dr Stief | Linsidomin zur Behandlung erektiler Dysfunktionen |
| US20050065161A1 (en) * | 1996-02-02 | 2005-03-24 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
| US6472425B1 (en) * | 1997-10-31 | 2002-10-29 | Nitromed, Inc. | Methods for treating female sexual dysfunctions |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1695897C3 (de) * | 1966-07-04 | 1979-02-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | N-Acyl-sydnonimine, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| BE788052A (fr) * | 1971-08-26 | 1973-02-26 | Science Union & Cie Societe Fr | Nouveaux derives de la sydnone imine |
| US3833589A (en) * | 1972-07-31 | 1974-09-03 | Sandoz Ag | Substituted sydnonimine nitrate esters |
| DE2930736A1 (de) * | 1979-07-28 | 1981-02-12 | Cassella Ag | Pharmakologisch wirksame, substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| JPS57134471A (en) * | 1981-02-13 | 1982-08-19 | Hiroyoshi Hidaka | Novel sydnonimine derivative, its preparation, and drug containing said derivative as active component |
-
1981
- 1981-08-24 JP JP56131564A patent/JPS5832870A/ja active Pending
-
1982
- 1982-07-27 EP EP82106796A patent/EP0073345A3/en not_active Withdrawn
- 1982-07-29 US US06/402,974 patent/US4421754A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-12 KR KR1019820003615A patent/KR840001165A/ko unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0073345A2 (en) | 1983-03-09 |
| KR840001165A (ko) | 1984-03-28 |
| EP0073345A3 (en) | 1984-03-21 |
| US4421754A (en) | 1983-12-20 |
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