JPS5817456B2 - ２− アシルアミノ − ベンジルアミンルイノセイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン類がアミンと反応して、
対応する２−アミノ−ベンジルアミンを生成することは
文献から知られる（例えば、Ｒ。

Ｃ，エルダーフィールド（Ｅｌｄｅｒ ｆｉｅｌｄ）
１” Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ ｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ
ｓ Ｊ、第６巻、５７４ページ参照）。

驚くべきことに、一般式■ （式中、Ｈａｌ は塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ１は
水素、塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ２は水素原子又は
１個ないし３個の炭素原子を有する低級アルキル基を表
わし、Ｒ３はシクロヘキシル、イソプロピルアミノカル
ボニルメチル又はモルフォリノカルボニルメチル基を表
わし、Ｒ４はベンゾイル、２−クロルベンゾイルまたは
４−メチルベンゾイル基を表わす）の化合物（これは貴
重な生理学特性を有し、かつ（あるいは）生理学的に貴
重な化合物の製造のだめの貴重な中間体である：が、以
下の製造方法に従って良好な収率で製造できることが今
や見出された。

一般式■ （式中、Ｈａｌ とＲ１とは上記定義のものであり、Ｒ
６はフェニル、２−クロルフェニルｔ７’ｖｉｄ４−メ
チルフェニル基を表わす）のベンゾキサジンと一般式■ （式中、Ｒ２及びＲ３は上記定義のものである）のアミ
ンとの反応。

この反応は、テトラリン等の溶剤の存在下、又は一般式
■の使用アミンの過剰の存在下に、１００℃と２００℃
との間の温度、好ましくは１３０℃と１８０℃の間の温
度で適切に実施される。

しかしこの反応は、溶剤が存在［７なくとも実施できる
。

一般式■の得られた化合物は、必要な場合には、その後
、無機酸又は有機酸で生理学的に許容されうるの塩に転
換してもよい。

酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、乳酸、
クエン酸又はマレイン酸の適切であることが立証されて
いる。

出発物質として使用される一般式■の化合物は、新しい
ものであり、以下の製造方法に従って製造できる。

脱水剤の存在下での一般式■ （式中、Ｒ１、Ｒ４及びＨａｌ は上記定義のものであ
る）のベンジルアルコールの反応。

この反応は、エーテル、エトラヒドロフラン又はジオキ
サン等の溶剤の存在下に、脱水剤、例えば塩酸、硫酸、
燐酸又は臭化水素酸等の鉱酸の存在下で、０℃と５０℃
の間の適切な温度、好ましくは１５℃と２５℃の間の温
度で実施することが好ましい。

出発物質として使用される一般式■のベンジルアルコー
ルハ、例えば対応する２−アミノ−ベンジルアルコール
（これは、対応するベンズアルデヒドとナトリウム・ボ
ロハイドライドとの反応によって得られる）と対応する
芳香族酸ハロゲン化物とをピリジン中で反応させ、生成
したエステルを続いてアルカリでケン化することによっ
て得られる。

以下の実施例は、本発明を例示するのに役立つであろう
。

実施例 Ａ ６．８−ジブロモ−２−フェニル−４Ｈ−３゜１−ベン
ゾキサジン ６００ｍ１の無水エーテルを１１１の２−ベンゾイルア
ミノ−３，５−ジブロモ−ベンジルアルコールに加えた
。

かく拌しなが呟臭化水素ガスをその混合物に３０分間導
入した。

６，８−ジブロモ−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベン
ゾキサジン−臭化水素が、出発生成物の得られた溶液か
ら沈澱した。

６時間かく拌した後に、その沈澱物を吸引濾過し、無水
エタノールから再結晶した。

臭化水素塩の融点：２１８〜２２１℃。

実施例 Ｂ ５−クロロ−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサ
ジン 融点：８８５〜８９．５℃ 実施例Ａと同様にして、２−ベンゾイルアミノ−６−ク
ロロ−ベンジルアルコールカラ製造。

実施例 １ ２−ペンソイルアミノ−Ｎ−シクロヘキシル−３５−ジ
ブロモ−Ｎ−メチル−ベンジルアミン１１．２１（０，
０２５モル）の６，８−ジブロモ−２−フェニル−４Ｈ
−３，１−ベンゾキサジン臭化水素塩を１７．０？（０
，１５モル）のＮ−メチル−シクロヘキシルアミンと１
．５時間還流させた。

その後、その反応混合物を２Ｎの水酸化ナトリウム溶液
と混合し、エーテルで数回抽出し、有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥してから蒸発乾固した。

残渣を無水エタノールとエーテルに溶解し、その溶液を
エタノール性塩化水素酸で酸性化したが、それによって
２−ベンゾイルアミノ−Ｎ−シクロヘキシル−３，５−
ジブロモ−Ｎ−メチル−ベンジルアミン−塩酸塩が晶出
した。

収量：１２．ＩＬ？（理論量の９３．７％）融点：２７
０〜２７２℃（分解） 実施例 ２ ２−ペンソイルアミノ−６−クロロ−Ｎ−メチ／Ｌ、−
Ｎ−（モルフォリノ−カルボニル−メチル）−ベンジル
アミン 融点：１２２．５〜１２３℃ ５−クロロ−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサ
ジン及びザルコシンーモルフオリドから実施例１と同様
にして製造。

実施例 ３ ２−ベンゾイルアミノ−６−クロロ−Ｎ−イアプロピル
−Ｎ＝（モルフォリノ−カルボニル−メチル）−ベンジ
ルアミン 融点：１２５〜１２７℃ ５−クロロ−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサ
ジンと、Ｎ−イソプロピルーグリシンーモルフオリドと
から実施例１と同様にして製造。

実施例 ４ ２−ベンゾイルアミノ−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−
（イソプロピルアミノ−カルボニル−メチル）−ベンジ
ルアミン 融点：１４０〜１４２℃ ７−クロロ−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサ
ジンとザルコシン−イソプロピルアミドとから実施例１
と同様にして製造。

実施例 ５ ２−ベンゾイルアミノ−６−プロモーＮ−メチ／Ｌ−Ｎ
−（モルフォリノ−カルボニル−メチル）−ベンジルア
ミン 融点：１５９〜１６１℃ ５−プロモー２−フェニル−４Ｈ−３１−ベンゾキサジ
ンとザルコシンーモルフォリドとから実施例１と同様に
して製造。

実施例 ６ ２−ペンソイルアミノ−３，５−ジブロモ−Ｎ−メチル
−Ｎ−（モルフォリノ−カルボニル−メチル）−ベンジ
ルアミン 融点：１６４−１６６℃ ６．８−ジブロモ−２−フェニル−４Ｈ−３゜１−ベン
ゾキサジンとザルコシンーモルフォリドとから実施例１
と同様にして製造。

本発明は、特許請求の範囲に記載の製造方法であるが、
以下の実施態様をも包含する。

（１）反応を溶剤の存在下に実施する、特許請求の範囲
に記載の方法。

（２）反応を１００℃と２００℃の間の温度で実施する
、特許請求の範囲または前言α→に記載の方法。

（３反応を一般式■のアミンを過剰に使用して実施する
、特許請求の範囲、前記１）まだは（２１に記載の方法
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式■ （式中、Ｈａｌ は塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ１は
   水素、塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ２は水素原子又は
   １個ないし３個の炭素原子を有する低級アルキル基を表
   わし、Ｒ３はシクロヘキシル、イソプロピルアミノカル
   ボニルメチル又はモルフォリノカルボニルメチル基を表
   わｔ−Ｒ４はベンゾイル、２−クロルベンゾイルまたは
   ４−メチルベンゾイル基を表わす）の２−アシルアミノ
   −ベンジルアミン及び無機酸又は有機酸とそれとの生理
   学的に許容されうる塩の製造方法において、一般式■ （式中、Ｒ１とＨａｌ は上記定義のとおりであす、
   Ｒ，ハフェニル、２−クロルフェニルマタハ４−メチル
   フェニル基を表わす）のベンゾキサジンを一般式■ （式中、Ｒ２とＲ３は上記定義のとおりである）のアミ
   ンと反応させ、必要な場合には、その後得られた一般式
   Ｉの化合物を無機酸又は有機酸により生理学的に許容さ
   れる塩に変換することを特徴とする方法。