JPS6027672B2 - 新規ベンゾオキサジンの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なべンゾオキサジンおよびその酸付加塩お
よびその製造方法に関する。

特に、本発明は一般式１（式中、Ｈａｌは塩素又は臭素
原子を表わし、Ｒ，は水素、塩素又は臭素原子を表わし
、Ｒ２は水素原子又は１個ないし３個の炭素原子を有す
る低級アルキル基を表わし、Ｒ３はシクロヘキシル、ィ
ソプロピルアミノカルボニルメチル又はモルフオリノカ
ルボニルメチル基を表わし、Ｒ４はペンゾィル、２ーク
ロルベンゾイルまたは４ーメチルベンゾイル基を表わす
）の化合物〔これは貴重な生理学特性を有し、および（
あるいは）生理学的に貴重な化合物の製造のための貴重
な中間体である〕の製造に有用な一般式ロ（式中也１は
塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ，は水素、塩素又は臭素
原子を表わし、そしてＲ５はフェニル基を表わす）で示
される新規ペンゾオキサジンおよびその酸付加塩および
その製造方法に関する。

一般式０の化合物は以下の製造方法に従って製造できる
：脱水剤の存在下での一般式Ｗ （式中、Ｒ，および也１は前記定義のとおりであり、そ
してＲ４はペンゾイル基である）のペンジルアルコール
の反応。

この反応は、エーテル、テトラヒドロフラン又はジオキ
サン等の溶剤の存在下に、脱水剤、例えば塩酸、硫酸、
燐酸又は臭化水素酸等の鉱酸の存在下で、０℃と５０ｑ
ｏの間の適切な温度、好ましくは１５ｑｏと２５００の
間の温度で実施することが好ましい。

出発物質として使用される一般式Ｗのペンジルアルコー
ルは、例えば対応する２ーアミノ−ペンジルアルコール
（これは、対応するペンズアルデヒドと水素化ホウ素ナ
トリウムとの反応によって得られる）と対応する芳香族
酸ハロゲン化物とをピリジン中で反応させ、生成したェ
ステルを続いてアルカリでケン化することによって得ら
れる。

本発明による一般式ロの化合物からの一般式１の化合物
の製造は式０のペンゾオキサジンを一般式ｍ （式中、Ｒ２とＲ３は上記定義のとおりである）のアミ
ンと反応させ、必要な場合には、その後得られた一般式
１の化合物を無機酸又は有機酸により生理学的に許容さ
れる塩に変換することにより実施できる。

この反応は、テトラリン等の溶剤の存在下、又は一般式
ｍの使用アミンの過剰の存在下に、１００℃と２００午
○との間の温度、好ましくは１３０こ○と１８０℃の間
の温度で適切に実施される。

しかしこの反応は、溶剤が存在しなくとも実施できる。
得られた一般式１の化合物は、必要な場合には、その後
、無機酸又は有機酸で生理学的に許容されうる塩に変換
してもよい。

酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、
乳酸、クエン酸又はマレィン酸が適当であることが立証
されている。以下の実施例は、本発明を例示するのに役
立つであろう。

実施例 １ ６・８−ジブロモー２ーフエニルー４Ｈ−３・１ーベン
ゾキサジン６００の‘の無水エーテルを１１夕の２ーベ
ンゾィルアミノ−３・５−ジブロモ−ペンジルアルコー
ルに加えた。

かく拝しながら、臭化水素ガスをその混合物に３雌ご間
導入した。６・８‐ジブロモ‐２ーフェニルー４Ｈ−３
・１−ペンゾキサジン−臭化水素酸塩が、得られた出発
生成物溶液から沈澱した。

６時間かく拝した後に、その沈澱物を吸引炉遇し、無水
エタノールから再結晶した。

臭化水素酸塩の融点：２１８〜２２１℃。実施例 ２ ５ークロロ−２ーフエニル一辺日一３・１ーベンゾキサ
ジン融点：概．５〜８９．５００ 実施例１と同様にして、２ーベンゾィルアミノー６ーク
ロローベンジルアルコールから製造する。

次例は本発明による式ロの化合物を用いる式１の化合物
の製造参考例である：例１ ２−ペンゾイルアミノ−Ｎ−シクロヘキシル−３・５−
ジブロモ−Ｎーメチル−ペンジルアミン１１．２夕（０
．０２５モル）の６・８−ジブロモー２ーフェニルー４
Ｈ−３・１ーベンゾキサジン臭化水素塩を１７．０夕（
０．１５モル）のＮ−メチル−シクロヘキシルアミンと
１．５時間還流させた。

その後、その反応混合物を洲の水酸化ナトリウム液と混
合し、エーテルで数回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥してから蒸発乾岡した。残溝を無水エタノールと
エーテルに溶解し、その溶液をエタノール性塩化水素酸
で酸性化したが、それによって２−ペンゾイルアミノー
Ｎーシクロヘキシルー３・５ージブロモーＮーメチルー
ベソジルアミン−塩酸塩が晶出した。収量：１２．１夕
（理論量の９３．７％）融点：２７０〜２７が○（分解
） 例２ ２ーベンゾイルアミノ−６ークロローＮ−メチル−Ｎ一
（モルフオリノ−力ルボニルーメチル）ーベンジルアミ
ン融点：１２２．５〜１２３３０ ５−クロロー２−フエニル−』日一３・１−ペンゾキサ
ジン及びザルコシンーモルフオリドから例１と同様にし
て製造。

例３ ２ーベンゾイルアミン−６ークロローＮーイソプロピル
−Ｎ−（モルフオリノーカルボニルーメチル）−ペンジ
ルアミン融点：１２５〜１２７℃ ５ークロロ−２−フエニルー４日一３・１ーベンゾキサ
ジンと、Ｎ，ーイソプロピルーグリシン−モルフオリド
とから例１と同様にして製造。

例４２−ペンゾイルアミノー４−クロ。

一Ｎ−メチル−Ｎ−（イソプロピルアミノーカルボニル
−メチル）ーベンジルアミン融点：１４０〜１４２０ ７ークロ○−２−フエニルー山Ｈ−３・１ーベンゾキサ
ジンとザルコシンーイソプロピルアミドとから例１と同
様にして製造。

例５ ２ーベンゾイルアミノ−６ーブロモーＮーメチルーＮー
ー（モルフオリノーカルボニルーメチル）−ペンジルア
ミン融点：１５９〜１６１００ ５ーブロモー２ーフエニル−４日一３・１−ペンゾキサ
ジンとザルコシンーモルフオリドとから例１と同様にし
て製造。

例６ ２ーベンゾイルアミノー３・５ージブロモーＮ−メチル
−Ｎ一（モルフオリノ−力ルボニル−メチル）ーベンジ
ルアミン融点：１６４〜４６６００ ６・８ージブロモ−２ーフエニル−４Ｈ−３・１ーベン
ゾキサジンとザルコシンーモルフオリドとら例１と同様
にして製造。

本発明は、特許請求の範囲に記載の製造方法であるが、
以下の実施態様をも包含する。

‘１｝ 溶剤の存在下及び０℃と５０ｏｏの間の温度で
反応を実施することを特徴とする、特許請求の範囲に記
載の方法。

｛２’脱水剤としての塩酸、臭化水素酸、硫酸又は燐酸
等の酸の存在下で反応を実施することを特徴とする、特
許請求の範囲または上記ｍに記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｈａｌは塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ＿１は
   水素、塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ＿５はフエニル基
   を表わす）の新規ベンゾオキサジンおよびそれらの酸付
   加塩の製造方法において、脱水剤の存在下に、一般式I
   V▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＨａｌは前記定義のとおりであり
   、Ｒ＿４はベンゾイル基を表わす）のベンジルアルコー
   ルを反応させることを特徴とする方法。