PL91391B1 - - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 15.12.1977 91391 MKP C07c 103/82 Int. Cl.2 C07C 103/82 cz y~'f""."'.' Twórca wynalazku: Uprawniony z patentu: Dr. Karl Thomae GmbH, Biiberach n/Riss (Re¬ publika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania 2-acyIoamino-benzyIoamin i Przedmioteim wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 2-acyloamino-benzyloamin, o wartosciowych wlasciwosciach farimokoilogiicznyich.Wytwarzanie 2-amino-[benzyiloamin przez reak¬ cje 4H-3, 1-benzoksazyn z aminami jest znane, np. z R. C. Elderfield'a „Heterocyclic Compo- unds", tom 6, sltr. 574.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze zwiazki o wzo¬ rze ogólny 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Rx oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R2 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkiOowa, o 1—3 atomach wegila, R3 oznacza gru¬ pe cykloheksylowa, hydroksycykloheksylowa, izó- propyioaminokaribonylornetylowa lub marfolino- karibonyilometylowa i R4 oznacza aromatyczna t or¬ ganiczna grupe acylowa, wskazujace wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne i/ilulb stanowiacewar¬ tosciowe produkty posrednie do wytwarzania far¬ maceutycznie wartosciowych zwiazków, mozna wy¬ twarzac w nastepujacy sposób.Benzoksazyne o wzorze ogólnym 2, w 'którym Hal i Ri maja wyzej podane znaczenie, a R'4 ozna¬ cza grupe aryllowa wprowadza sie w reakcje z amina o wirzorze ogólnym 3, w którym R2 i Rs maja wyzej podane znaczenie.Jako R'4 stosuje sie tu w szczególnosci grupe fenytlowa, 2-cMorofenylowa lub 4-tmetylofenylo- wa.Reakcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczal¬ niku, takim jak tetralina lub w nadmiarze stoso- wanej aminy o wzorze ogólnym 3, w temperaturze 100—200°C, zwlaszcza jednak w temperatuirze 130 —10O°C. Reakcje mozna prowadzic równiez bez rozpuszczalnika.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 moz¬ na ewentualnie nastepnie przeprowadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sofle z nieorganicznymi luib organicznymi kwasami. Jako kwasy stloJsuoe sie w tyim celu kwas solny, kwas ibromowodoro- wy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas mleko¬ wy, kwas cytrynowy luib maleinowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 sa zwiazkami nowymi i otrzy¬ muje sie je przez reakcje alkoholu benzyilowego o wzorze ogólnym 4, w którym R^ R4 i Hal maja wyzej podane znaczenie, w obecnosci srodka od¬ wodniajacego.Reakcje prowadzi sie ziwlasacza w rozpuszczal¬ niku, takim jak eter, czterowodorofuran luib dio¬ ksan, w obecnosci srodka odwodniajacego, np. kwasu mineralnego, jak chlorowodór, kwas siar¬ kowy, kwas fosforowy luib bromowodór, skutecz¬ nie w temperaturze 0—S0°C, ziwlaszcza jednak w temperaturze 15—\25°C.Stosowane jako produkty wyjsciowe alkohole benzylowe o wzorze ogólnym 4 otrzymuje sie, np. przez reakcje odpowiedniego aiikoholu 2-amino- -(benzyiowego, otrzymanego przez reldukcje odpo¬ wiedniego benzaldehydu borowodorkiem sodowym, z odpowiednim atomatycznym halogenkiem kwa- 9139191 3 sowym w pirydynie i nastepnie alkaliczne zmyd- • lenie powstajacego estiru.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna- lazek. iP r z y k l a d I. 2Hbenzoiloamino-iN-:CykloheksyIo- -3,5-dwuhromo-iN-(meitylo-ibenzyloamina. 11 g alkoholu 2-benzoiloamino-3,5-dwubromo- -benzylowego zadaje sie 600 ml absolutnego eteru.Do mieszaniny wprowadza sie podczas mieszania przez 30 iminiut gazowy brom, przy czym rozpusz¬ cza sie produkt wyjsciowy, a bromowodorek 6,^nd|wiubromoH2Hfenylo-4H^,14enzokisazyny wy¬ traca sie. Po szesciogodzinnym mieszaniu odsacza sie osad i przekryistaJlizowuije z albsoOiultnego etano- lu. Temperatura topnienia bromowodorlfeu: 218— 221°C. 11,2 g {0,025 mola) taik otrzymanego bromowo- dorku 6,8-dwubromo-2-fenylo-4H-3,l-benzoksazy- ny ogrzewa sie do wrzenia z 17,9 g (15 mola) N-metylo-cykloheksyloaminy pod chlodnica zwrot¬ na przez 1,5 godziny. Nastepnie zadaje sie miesza¬ nine reakcyjna 2n lugiem sodowym, wytrzasa kilkakrotnie z eterem, organiczna faze siuiszy nad siarczanem sodiu i zatejza do siuctoa. Pozostalosc rozpuszcza sie w afbisoluJtnym alkoholu i eterze i zakwaisza etanolowym roztworem kwasu solne¬ go, przy czyim wyikryistalizowuije chlorowodorek 2^benzoMo-/N-|cyklloheksyilo-3,5-dw!Ulbromo4N-metylo Hbenjzylloaiminy. Wydajnosc: 12,1 g (03,7% wydaj¬ nosci teoretycznej). Temperatura topnienia: 270— 272°C (rozklad).Przyklad II. 2-tbeznzoiiloamLno-6Hchloro-N-me- tydo-NVmorfolinokailbonylo^metylo/toenzyloa'mina.Wytwarza sie z 5 chloro-2-fenylo-4H-3,l-benzo- ksazyny (otrzymanej z alkoholu 2-(benzoiIoamino- ^-chloro-ibenizyilowego analogicznie jak foenzoksa- zyna w przykladzie I) i morfolidu sarkozyny, ana¬ logicznie jak w przykladzie I. Temperatura to¬ pnienia: 1,22,5^1,23°C.Przyklad III. 2-ibenzoiloamino-6-,cih!loro-N-izo- propylo^N-feorfoliiiiókarfoon mina Wytwarza sie z 5HChiloro^nfenyilo-4H-3,l-ibenzO'- ksazyny d morfolidu N-izopropylo-glicyny, ana¬ logicznie jak w przykladzie I. Temperatura to¬ pnienia: 125^127°C. w Przyklad IV. 2Hbenzoi,loaimino-4-ohloro-N-me- tyloHN-Zizopropydoaminokaribo^ amina 391 4 Wytwarza sie z 7-chloro--fenyilo-4H-3,l--benzo- kisazyny i izopropyloamidtu sarkozyny, analogicz¬ nie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia: 140-Hl42oC.Przyklad V. 2nbenzoMoamino-64romo-iN-ime- tylo-IN-/morfolmokaribonyfloHm^^ Wytwarza sie z 5Hbromo-2^fenylo-4H-3yl-benzo- kisazyny i morfolidu sarkozyny, analogicznie jak w p:zykladzie I. Temperatura, topnienia: 159^1611°C ^ Przyklad VI. 2-benzoiloamino-3,5-dwubromo- -N-:metylo-[N-/m|orfiojlinoHkarbonyllo-imeit ylo/-(beinjzylo- amina Wyftwarza sie z 6,8^wubromoH2nfenytlo^4H-3,il- ^benzoklsazyny i morfolidu sarkozyny, •analogicznie ls jak w przykladzie I. Temperatura topnienia: 164 -^li66°C. PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.