JP6378894B2 - トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法 - Google Patents

トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP6378894B2
JP6378894B2 JP2014036832A JP2014036832A JP6378894B2 JP 6378894 B2 JP6378894 B2 JP 6378894B2 JP 2014036832 A JP2014036832 A JP 2014036832A JP 2014036832 A JP2014036832 A JP 2014036832A JP 6378894 B2 JP6378894 B2 JP 6378894B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
phenyl
benzamide
mmol
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2014036832A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2015160828A (ja
Inventor
隆司 小池
隆司 小池
悠亮 新井
悠亮 新井
祐輔 安
祐輔 安
宗隆 穐田
宗隆 穐田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tosoh Finechem Corp
Tokyo Institute of Technology NUC
Original Assignee
Tosoh Finechem Corp
Tokyo Institute of Technology NUC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tosoh Finechem Corp, Tokyo Institute of Technology NUC filed Critical Tosoh Finechem Corp
Priority to JP2014036832A priority Critical patent/JP6378894B2/ja
Publication of JP2015160828A publication Critical patent/JP2015160828A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6378894B2 publication Critical patent/JP6378894B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

本発明は、トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法に関する。本発明のトリフルオロメチル基含有オキサジン類は、医農薬の合成中間体として有用な化合物である。
本発明の、トリフルオロメチル基含有オキサジン類は知られていない。また、本発明の光触媒を用いて光により発生させたトリフルオロメチルラジカルと不飽和結合を有するアミド類との反応で、トリフルオロメチル基含有オキサジン類を製造する方法も知られていない。
従来技術のトリフルオロメチルラジカルを用いる反応しては、Ｓ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウムテトラフルオロボラートや１−トリフルオロメチル−１，２−ベンズヨードオキソール−３−オンをトリフルオロメチルラジカル源として用い、銅触媒の存在下、オレフィン類にトリフルオロメチル基を導入する方法が知られている（例えば非特許文献１，非特許文献２，非特許文献３参照）。
また、光反応としては、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムジクロリド錯体等を触媒として用い、ハロゲン化アルキル類にオレフィン類を挿入する方法（例えば非特許文献４参照）、芳香族炭化水素類にトリフルオロメチル基を導入する方法（例えば非特許文献５，非特許文献６参照）、オレフィン類にトリフルオロメチル基と水酸基を導入する方法（例えば非特許文献７参照）等が知られている。
従来の非特許文献１〜７の方法については、オレフィン類への各種ラジカル付加反応によりラジカル付加物を得る方法であるが、同時に分子内環化反応を伴うトリフルオロメチル基含有オキサジン類を製造することは極めて困難であった。
S.L.ブッフワルド（S. L. Buchwald）ら, アンゲワンテ ヘミー（Angew. Chem.） 2011, 123, 9286-9289 L.リー（L. Liu）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 15300-15303 L.リー（L. Liu）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 16410-16413 C.R.J.ステフェンソン（C. R. J. Stephenson）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 4160-4163 D.W.C.マクミラン（D. W. C. MacMillan）ら, ネイチャー（Nature） 2011, 480, 224-228 E.J.チョー（E. J. Cho）ら, テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Lett.） 2012, 53, 2005-2008 M.アキタ（M. Akita）ら, アンゲワンテ ヘミー インターナショナル エディション（Angew. Chem. Int. Ed.） 2012, 51, 9567-9571
本発明の目的は、医農薬や電子材料分野の合成中間体として有用なトリフルオロメチル基含有オキサジン類を提供し、また工業的製造に有用なトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法を提供することにある。
本発明者らは、光反応により発生させたトリフルオロメチルラジカルのオレフィン類への付加反応について、鋭意検討した結果、特定の不飽和結合を有するアミド類にトリフルオロメチルラジカルを反応させることにより、トリフルオロメチルラジカルの付加及び分子内環化反応を伴う新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類が製造可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
本発明はオレフィン類へのトリフルオロメチルラジカルの付加と同時に環化反応を伴う新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法によるものである。すなわち、下記一般式（１）
（式（１）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、トリクロロメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を示し、Ａは炭素原子又は窒素原子を示し、Ａが炭素原子の場合にＸはハロゲン原子を示し、Ａが窒素原子の場合にＸは存在しない。）
で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類及び、下記一般式（２）
（式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは前記式（１）に同じ。）
で表わされる不飽和結合を有するアミド類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒存在下、光照射により反応させることにより一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造する方法を提供するものである。
本発明により、１段の反応で新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類を得ることが可能となり、その工業的製造に有用である。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、一般式（１）及び一般式（２）における置換フェニル基とは、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２，３−ジエチルフェニル基、２，４−ジエチルフェニル基、２，５−ジエチルフェニル基、２，６−ジエチルフェニル基、３，４−ジエチルフェニル基、３，５−ジエチルフェニル基、２−ｎ−プロピルフェニル基、３−ｎ−プロピルフェニル基、４−ｎ−プロピルフェニル基、２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、４−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，３−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，６−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２−アセトキシフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、２−（メトキシカルボニル）フェニル基、３−（メトキシカルボニル）フェニル基、４−（メトキシカルボニル）フェニル基、２−（ホルミル）フェニル基、３−（ホルミル）フェニル基、４−（ホルミル）フェニル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、２−（シアノメチル）フェニル基、３−（シアノメチル）フェニル基、４−（シアノメチル）フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，３−ジブロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、２，５−ジブロモフェニル基、２，６−ジブロモフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−（ピナコールボロニル）フェニル基、３−（ピナコールボロニル）フェニル基、４−（ピナコールボロニル）フェニル基を示す。
本発明の一般式（１）で表されるトリフルオロメチル基含有オキサジン類としては、例えば、４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン等が挙げられる。
本発明の一般式（１）で表されるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造に用いる一般式（２）で表される不飽和結合を有するアミド類としては、例えば、Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド、４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド、Ｎ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド、（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド等が挙げられる。
本発明に適用可能な光触媒としては、例えば、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムジクロリド、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）、トリス（２−フェニルピリジン）イリジウム等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、０．１〜１．０モル％使用すると良い。
本発明に適用可能な溶剤としては、例えば、アセトン、アセトニトリル、プロピオニトリル、メトキシアセトニトリル、イソブチロニトリル、シクロプロピルカルボニトリル、シクロヘキシルカルボニトリル等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、１０〜１００重量倍量使用する。また、必要に応じてジクロロメタン、トルエン等の溶剤を混合して用いても良く、親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、１〜１００重量倍量使用すると良い。
本発明において、光触媒に対し光を照射する条件としては、太陽光下でも良いし、波長４２５ｎｍ程度の光触媒がその機能を発揮しうる波長域のＬＥＤ光源を用いても良い。
本発明の反応温度及び時間は、室温下、１〜２４時間、光照射を行うことにより反応が完結できる。
反応終了後の後処理としては、公知の方法で実施可能であり、例えば、水を添加、ジクロロメタン等で抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の公知の手段により精製しても良い。
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、トリス（２，２’−ビピリジル）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）（以下、［Ｒｕ（ｂｐｙ）3］（ＰＦ6）2と記載）は下記(1)a)および(1)b)の文献の記載に従い調製した。
(1)a) H.B.ロス（H. B. Ross）ら, インオーガニック ケミストリー（Inorg. Chem.） 1989, 28, 1013; b) A.B.タマヨ（A. B. Tamayo）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2003, 125, 7377。
反応を実施するに当たり、光源は、レリオン（Relyon）社製ＬＥＤランプ（３ワット（Ｗ）を２個、波長（λmax）は４２５ｎｍ）を使用した。
結果の解析に当たり、1Ｈ−ＮＭＲ、19Ｆ−ＮＭＲ及び13Ｃ−ＮＭＲはブルーカー（Bruker）社製ＡＶＡＮＣＥ−４００（４００ＭＨｚ）およびＡＶＡＮＣＥ−ＨＤ５００（５００ＭＨｚ）、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）はブルーカー（Bruker）社製ｍｉｃｒｏＴＯＦ ＩＩを使用した。
本明細書において、化学式中に表示される「Ｐｈ」はフェニル基を示し、「ｉ−Ｐｒ」はイソプロピル基を示す。
［参考例１］ Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（３）の調製
２−アミノアセトフェノン（１．３７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量）），のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、ベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加した後、室温に戻し、２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、Ｎ−（２−アセチルフェニル）ベンズアミドの粗製物を得た。得られた粗製物は精製することなく、次反応に用いた。
二口丸底フラスコに、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（３．５７ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ，１．２５ｅｑ．（当量））を仕込み、室温、減圧下、３０分乾燥させた。次いで、同フラスコのＴＨＦ（０．１５Ｍ）及びナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ，１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，１０ ｍＬ，１．２５ｅｑ．（当量））を添加し、０℃で１時間撹拌した後、これに先に調製したＮ−（２−アセチルフェニル）ベンズアミドの粗製物（２．４１ｇ）を添加し、室温下、一晩反応を行った。反応終了後、シリカゲル床（ジエチルエーテル）を通液し、精製、減圧濃縮の後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド （３）を得た （１．９０ｇ，７９％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例２］ Ｎ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）の調製
参考例１の２−アミノアセトフェノン（１．３７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）に替えて２−アミノベンゾフェノン（２．００ ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）を得た（１．９３ｇ，７９％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例３］ Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）の調製
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えてピバロイルクロリド（１．３５ ｇ， ７．４０ ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）を得た（０．２２ｇ，１１％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例４］ ４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）の調製
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−メトキシベンゾイルクロリド（１．２６ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）を得た（１．１１ｇ，５６％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例５］ ４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）の調製
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−クロロベンゾイルクロリド（１．３０ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）を得た（０．８７ｇ，４３％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例６］ ４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）の調製
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−ニトロベンゾイルクロリド（１．３７ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）を行い、さらに再結晶（ペンタン／エーテル）で精製し、目的物の４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）を得た（０．１４ｇ，７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．５０−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．３７−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），５．１３（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），２．１３（ｓ，３Ｈ，ＰｈＣＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１６２．０（ＮＨＣ＝Ｏ），１４９．９，１４３．４，１４０．８，１３３．５，１２８．４，１２８．２，１２７．９，１２４．８，１２４．３，１２０．９，１１７．１，２４．９（ＰｈＣＣＨ3）。
［参考例７］ ２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）の調製
参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えてトリクロロアセチルクロリド（１．３５ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）を得た（０．２２ｇ，１１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，３Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），５．０９（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＰｈＣＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５９．０（ＮＨＣ＝Ｏ），１４２．４，１３４．４，１３２．５，１２８．４，１２８．０，１２５．５，１２０．３，１１７．８，２４．６（ＰｈＣＣＨ3）。
［参考例８］ Ｎ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）の調製
２−ブロモアニリン（１．００ｅｑ．（当量））、トリエチルアミン（１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にてベンゾイルクロリド（１．００ｅｑ．（当量））を添加の後、室温まで昇温し、同温度で２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、Ｎ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミドを得た（１．５９ｇ，９９％）。
次工程のスズキ−ミヤウラ クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ）反応は、下記文献に従い実施した。
G.A.モランダー（G. A. Molander）ら, ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.）, 2006, 71, 9681。
カリウム ビニルトリフルオロボラート（CH2CHBF3 -K+，０．９０ｇ，６．７０ｍｍｏｌ，１．１５ｅｑ．（当量））、塩化パラジウム（２０．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，０．０２ｅｑ．（当量））、トリフェニルホスフィン（９１．３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，０．０６ｅｑ．（当量））、炭酸セシウム（５．６７ｍｇ，１７．４ｍｍｏｌ，３．００ｅｑ．（当量））及び先に調製したＮ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミド（１．５９ｇ，５．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−水混合溶液（ＴＨＦ／水＝９／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ，１２ｍＬ）を、窒素気流下、８５℃に加熱し、２２時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて濃縮することにより粗製物を得た。得たれ粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより目的物のＮ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）を得た（０．８２ｇ，６３％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
M.D.ガントン（M. D. Ganton）ら, オーガニック レター（Org. Lett.）, 2005, 7, 4777。
［参考例９］ Ｎ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）の調製
２−アミノベンゾニトリル（１．７０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，４０ｍＬ）を０℃にて、滴下した後、室温下、４．５時間反応を行った。反応終了後、反応液を０℃に冷却の後、これに１０％−塩酸水溶液を添加し中和し、同温度で２５分撹拌した。次いで、水酸化ナトリウム（５ｇ）を添加した後、ジエチルエーテルで希釈、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、目的物のＮ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）を得た（０．８７ｇ，５４％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例１０］ （Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）の調製
１００ｍＬの丸底フラスコに、窒素気流下、Ｎ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミド（５０４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−プロペニルボロニックＭＩＤAボロナート（２９７ｍｇ，１．５０ｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２´，６´−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ，６１．６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１６．８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１９ｍＬ）を添加し、室温下、１０分撹拌した。次いで、同フラスコにリン酸カリウム水溶液（３．００Ｍ，３．８ｍＬ，窒素を３０分バブリングし脱気したもの）を添加し、オイルバス上で１００℃に加熱し、６時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却、水酸化ナトリウム水溶液（１．００Ｍ，１５ｍＬ）添加、ジエチルエーテルで抽出、有機層を合わせて減圧濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は再結晶（ジエチルエーテル）をすることにより精製し、目的物の（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）を得た（９８ｍｇ，１４％）。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
P.D.メイヨー（P. D. Mayo）ら, ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.）, 1980, 45, 1549。
［参考例１１］ （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）の調製
２−ブロモアニリン（０．５０ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２９ｇ，２．９０ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、３，５−ジメトキシベンゾイルクロリド（０．５８ｇ，２．９ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加の後、室温下、２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。得られた粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、中間体のＮ−（２−ブロモフェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミドを得た。
次工程は、参考例１０と同じ処方でｔｒａｎｓ−１−プロペニルボロニックＭＩＤＡボロナートと反応させた後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）を得た（０．２２ｇ，５９％−２ステップ）。なお、ＭＩＤＡはＮ−メチルイミノ二酢酸［ＭｅＮ（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）2］を示す。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ， ２Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，3ＪHH＝１５Ｈｚ，１Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ3），６．１７（ｍ，１Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ3），３．８６（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５Ｈｚ，３Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ （１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１６１．２（ＮＨＣ＝Ｏ），１３７．４，１３４．３，１３１．１，１３０．６，１２７．９，１２７．５，１２６．０，１２５．４，１２３．１，１０５．２，１０３．９，５５．８（ＯＣＨ2），１９．１（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ3）。
［参考例１２］ Ｎ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４）の調製
２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４３７ｇ，４．３２ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、ベンゾイルクロリド（０．６０７ｇ，４．３２ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加した後、室温に戻し２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、分液、水層をジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミドを粗製物として得た。得られたＮ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミドは、精製することなく、次工程に用いた。
２口丸底フラスコに、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．３１ｍｇ，６．４６ｍｍｏｌ，１．２５ｅｑ．（当量））を入れ、室温、減圧下、３０分乾燥させた。次いで、同反応器に、０℃にて、乾燥テトラヒドロフラン（０．１５Ｍ）及びナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド（１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，６．４６ｍＬ，１．２５ｅｑ．（当量））を添加し、同温度で１時間撹拌した後、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミド粗製物（１．３９ｇ）を添加し、室温下、一晩反応を行った。反応終了後、反応液をシリカゲルショートカラム（ジエチルエーテル）を通した後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４）を得た（０．９２３ｇ，６７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨＣ＝Ｏ），７．３３−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2），５．３２（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ2）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ１６５．１（ＮＨＣ＝Ｏ），１４５．４，１３８．４，１３４．６，１３４．３，１３３．２，１３１．９，１３０．４，１２９．３７，１２９．３５，１２９．２，１２９．０，１２８．７，１２６．９，１２６．８，１２２．３，１１８．７。
［参考例１３］ Ｎ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）の調製
参考例１２の２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）に替えて、３−アセチル−４−アミノピリジン（０．５９ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）を用い、下記文献に従い、目的物のＮ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）を得た。
なお生成物の1Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ１６５．６，１４９．９，１４８．８，１４１．３，１４０．１，１３４．３，１３２．６，１２９．２，１２７．７，１２７．１，１１９．０，１１３．６，２４．８。
［実施例１］ ４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１６）の調製
２０ｍＬのシュレンク管に、窒素気流下、参考例１で調製したＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（３）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、５−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウム テトラフルオロボラート（９３．５ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ，１．１０ｅｑ．（当量））、［Ｒｕ（ｂｐｙ）3］（ＰＦ6）2（１．１０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，０．５ｍｏｌ％）及び無水アセトニトリル（４ｍＬ）を仕込み、水浴中、室温下、３Ｗ−ＬＥＤランプによる光照射（波長幅（最大波長とその振れ幅）は４２５±１５ｎｍ，光源からの距離２−３ｃｍ）を２時間行った。反応終了後、反応液をジクロロメタン抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１６）を無色透明液体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ）， ７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｄ，１Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2），２．６９−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2），１．９３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．５（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．４，１３１．７，１２９．４，１２８．４４，１２８．３７，１２８．１，１２７．１，１２５．８，１２５．４（ｑ，1ＪCF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ3），１２２．７，４３．９（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），２６．５（ＣＨ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．９（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ17Ｈ15Ｆ3ＮＯ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３０６．１１００ ｆｏｕｎｄ ３０６．１１０８。
［実施例２］ ２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１７）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例２で調製したＮ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）（７５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１７）を白色固体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．２７−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５５．６（Ｎ＝ＣＰｈ），１４１．９，１３８．９（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．３，１３１．７，１２９．６，１２８．７，１２８．５１，１２８．４７，１２８．１，１２６．７，１２６．５，１２６．１，１２５．６，１２５．４，１２５．０（ｑ，1ＪCF＝２７８Ｈｚ，ＣＦ3），１２４．４，８０．２，４３．７（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５８．６（ｔ，3ＪHF＝９．４Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ22Ｈ16Ｆ3ＮＯ＋Ｎａ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３９０．１０７６ ｆｏｕｎｄ ３９０．１０７７。
［実施例３］ ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１８）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例３で調製したＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）（５４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１８）を無色透明液体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，７．６Ｈｚ），２．８４−２．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），１．２６（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3）3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１６６．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．３（ＣＮ＝ＣＰｈ），１２９．２，１２７．６，１２６．６，１２５．５，１２５．３（ｑ，1ＪCF＝２７６Ｈｚ，ＣＦ3），１２２．７，７６．１（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），４３．９（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），３７．３（Ｃ（ＣＨ3）3），２７．５（Ｃ（ＣＨ3）3），２７．３９（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．８（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ＋Ｎａ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ２８６．１４１３ ｆｏｕｎｄ ２８６．１４１８。
［実施例４］ ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１９）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例４で調製した４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）（６７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１９）を白色固体として得た（７７ｍｇ，９２％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７−６．９３（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），２．９１−２．７９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．６６−２．５４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．９２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１６２．７，１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．８（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３０．０，１２９．４，１２８．４，１２６．７，１２６．６，１２５．５，１２４．９，１２４．０，１２２．６，７６．６（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），５５．５（ＰｈＯＣＨ3），４３．７（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），２６．２（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．８７（ｔ，3ＪHF＝１０．９Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ18Ｈ16Ｆ3ＮＯ2＋Ｈ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３３６．１２０６ ｆｏｕｎｄ ３３６．１２０８。
［実施例５］ ２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２０）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例５で調製したＮ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）（５６ ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２０）を無色透明液体として得た（４８ｍｇ，６６％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．００，６．９６Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１０Ｈｚ，ＣＨＣＨ2ＣＦ3），２．９２−２．７８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．５８−２．４５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５５．９（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．２（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．２，１３１．９，１２９．８，１２８．５，１２８．３，１２７．１，１２５．６，１２５．５（ｑ，1ＪCF＝２７６Ｈｚ，ＣＦ3），１２３．７，１２３．５，７０．６（ＣＨＣＣＨ2ＣＦ3），４０．５（ｑ，2ＪCF＝２８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−６３．２（ｔ，3ＪHF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ16Ｈ12Ｆ3ＮＯ＋Ｈ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ２９２．０９４４ｆｏｕｎｄ ２９２．０９４９。
［実施例６］ ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２１）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例６で調製した４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）（６８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２１）を白色固体として得た（７１ｍｇ，８４％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．６），２．９１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．９２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５４．９（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．３，１３８．０，１３０．９，１２９．６，１２９．５，１２８．７，１２８．４，１２７．３，１２５．９，１２５．３（ｑ，1ＪCF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ3），１２２．７，４４．０（ｑ，2ＪCF＝２７．２Ｈｚ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−６０．０（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ［Ｃ17Ｈ13Ｆ3ＮＯ＋Ｈ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３４０．０７１１ ｆｏｕｎｄ ３４０．０７１１。
［実施例７］ ４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２２）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例７で調製した４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）（７１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２２）を黄色固体として得た（７３ｍｇ，８３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．３４−８．２８（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．７０−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５３．６（Ｎ＝ＣＰｈ），１４
９．８，１３８．２，１３７．７，１２９．７，１２８．９，１２８．３，１２８．２，１２６．４，１２５．２（ｑ，1ＪCF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ3），１２３．５，１２２．９，４４．２（ｑ，2ＪCF＝２７Ｈｚ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），２６．９（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−６０．１（ｔ，3ＪHF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｏｒ［Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ3＋Ｎａ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３７３．０７７０ ｆｏｕｎｄ ３７３．０７７０。
［実施例８］ ４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２３）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例８で調製した２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）（７０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、さらに２，６−ルチジン（５４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え反応を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２３）を褐色固体として得た（３９ｍｇ，４５％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）: δ７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．９６−２．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），１．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５３．３（Ｎ＝ＣＣＣｌ3），１３６．６（ＣＮ＝ＣＣｌ3），１３１．０，１２９．８，１２９．１，１２７．２，１２６．１，１２３．４，１２３．３，１２１．５，１２０．６，１１９．７，９１．７，８０．４（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3），４４．０（ｑ，2ＪCF＝２８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），２７．６（ＣＨ3ＣＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．８（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ12Ｈ9Ｃｌ3Ｆ3ＮＯ＋Ｎａ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３６７．９５９４ ｆｏｕｎｄ ３６７．９５８８。
［実施例９］ ４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２４）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例９で調製したＮ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）（７１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２４）を無色透明液体として得た（６１ｍｇ，７３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ８．１５−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．８５−２．７６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＦ3），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨＣＨ3），１．１１ ａｎｄ ０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ１５５．５（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．３（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．６，１３１．５，１２９．２，１２８．４，１２７．９，１２６．４，１２６．０，１２５．７（ｑ，Ｊ＝２７７Ｈｚ，ＣＦ3），１２４．４，１２４．１，８２．１（ｉ−ＰｒＣＣＨ2ＣＦ3），４２．１（ｑ，Ｊ＝２６Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3），１７．１ ａｎｄ １６．１（ＣＨ3ＣＨＣＨ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−５９．４（ｔ，3ＪHF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ19Ｈ18Ｆ3ＮＯ＋Ｈ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３３４．１４１３ ｆｏｕｎｄ ３３４．１４１５。
［実施例１０］ ２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２５）の調製
２０ｍＬのシュレンク管に、窒素気流下、参考例１０で調製した（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、５−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウム テトラフルオロボラート（９３．５ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ，１．１０ｅｑ．（当量））、［Ｒｕ（ｂｐｙ）3］（ＰＦ6）2（１．１０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，０．５ｍｏｌ％）及び無水アセトン（４ｍＬ）を仕込んだ後、撹拌しながら−７８℃に冷却した。次いでこれに、３Ｗ−ＬＥＤランプによる光照射（波長幅（最大波長とその振れ幅）は４２５±１５ｎｍ，光源からの距離２−３ｃｍ）を２時間行った。反応終了後、反応液をジクロロメタン抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２５）の立体異性体混合物（（２５−１）および（２５−２））を無色透明液体として得た（４０．４ｍｇ，５３％，立体異性体比 １０ : １）。
1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3，ｒｔ）
芳香環のシフト値は （Ｒ*，Ｓ*）体 （ｍａｊｏｒ）と（Ｒ*，Ｒ*）体（ｍｉｎｏｒ）が重なっていた。
（Ｒ*，Ｓ*）体（ｍａｊｏｒ）:δ８．２２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3），１．０９（ｄ，３Ｈ，3ＪHH＝７．２Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3）。
（Ｒ*，Ｒ*）体（ｍｉｎｏｒ）:δ８．２２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨＣＯ），２．７２−２．６２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3），０．９６（ｄ，３Ｈ，3ＪHH＝７．２ Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ） ｏｆ （Ｒ*，Ｓ*）体（ｍａｊｏｒ） ａｎｄ （Ｒ*，Ｒ*）体（ｍｉｎｏｒ）: δ１５６．６（Ｎ＝ＣＰｈ ｏｆ （Ｒ*，Ｓ*）体），１５６．４（Ｎ＝ＣＰｈ ｏｆ （Ｒ*，Ｒ*）体），１３９．７（ＣＮ＝ＣＰｈ ｏｆ （Ｒ*，Ｓ*）体），１３９．６（ＣＮ＝ＣＰｈ ｏｆ （Ｒ＊，Ｓ＊）体），１３２．２，１３２．０，１３１．８，１３１．４，１３１．０，１２９．８，１２９．６，１２９．０，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２７．１，１２６．４，１２６．０，１２５．７，１２５．３，１２１．８，１２１．７，７５．２（ＰｈＣＨＯ ｏｆ （Ｒ*，Ｒ*）体），７３．７（ＰｈＣＨＯ ｏｆ （Ｒ*，Ｓ*）体），４６．０（ｑ，2ＪCF＝２５．２Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3 ｏｆ （Ｒ*，Ｓ*）体），４３．０（ｑ，2ＪCF ＝２４．８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3 ｏｆ （Ｒ*，Ｒ*）体），１０．２（ｓ，ＣＨ3 ｏｆ （Ｒ*，Ｒ*）体），６．５（ｓ，ＣＨ3 ｏｆ （Ｒ*，Ｓ*）体）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）:δ−６８．３（ｄ，3ＪHF＝８．３Ｈｚ，ＣＦ3 ｏｆ（Ｒ*，Ｒ*）体），−７０．０（ｄ，3ＪHF＝９．０Ｈｚ，ＣＦ3 ｏｆ （Ｒ*，Ｓ*）体）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ17Ｈ14Ｆ3ＮＯ＋Ｈ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３０６．１１００ ｆｏｕｎｄ ３０６．１１００。
［実施例１１］ ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２６）の調製
実施例１０で用いた（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１１で調製した（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１０と同じ反応操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュクラオマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２６）を立体異性体混合物の無色透明固体として得た（３８．２ｍｇ，４２％，立体異性体比１:８）。この混合物は、再結晶（ｎ−ペンタン及びジエチルエーテル）することにより（Ｒ*， Ｓ*）体を無色透明結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）: δ７．３６−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨＣＦ3），３．８６（ｓ，６Ｈ，ＰｈＯＣＨ3），２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨＣＦ3），１．１６（ｄ，３Ｈ，3ＪHH＝７．２Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）: δ１６０．７，１５６．４（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．６（ＣＮ＝ＣＯ），１３３．９，１２９．７，１２８．６，１２７．２，１２５．８，１２３．８，１２１．８，１０５．８，１０５．１，７３．８（ＨＣＣＨ2ＣＦ3），５５．６（ＰｈＯＣＨ3），４６．１（ｑ，2ＪCF＝２５．１Ｈｚ，ＣＨ3ＣＨＣＦ3），６．５（ＣＨ3ＣＨＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）: δ−７０．１（ｄ，3ＪHF＝８．６Ｈｚ，ＣＦ3）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ19Ｈ18Ｆ3ＮＯ3＋Ｈ］+ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３６６．１３１２ ｆｏｕｎｄ ３６６．１３０９。
［実施例１２］ ６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２７）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１２で調製したＮ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４） （８３．５ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２７）を白色固体として得た（９３．５ｍｇ，９４％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，７Ｈ），７．０８−７．０７（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，２Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2）。
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１４１．２，１３７．５（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．０，１３１．８，１２９．８，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．２，１２７．９，１２７．４，１２５．５，１２４．８（ｑ，1ＪCF＝２７８Ｈｚ，ＣＦ3），１２４．５，８０．０（ＰｈＣＣＨ2ＣＦ3），４３．６（ｑ，2ＪCF＝２８Ｈｚ，ＣＨ2ＣＦ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ−５８．５（ｔ，3ＪHF＝９．４Ｈｚ，ＣＦ3）。
［実施例１３］ ４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（２８）の調製
実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１３で調製したＮ−（２−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）（５９．６ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（２８）を無色透明オイルとして得た（１３．３ｍｇ，１７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2），２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＦ3ＣＨ2），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）。
19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ｒｔ）：δ−６０．０（ｔ，3ＪHF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ3）。
本発明のトリフルオロメチル基含有オキサジン類は各種医薬品の合成原料として用いることができる。

Claims (2)

  1. 下記一般式（１）

    （式（１）中、
    Ｒ １ は、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリクロロメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を示し、
    Ｒ ２ は、水素原子、メチル基、ｉｓｏ−プロピル基又はフェニル基を示し、
    Ｒ ３ は、水素原子又はメチル基を示し、
    Ａは炭素原子又は窒素原子を示し、Ａが炭素原子の場合にＸはハロゲン原子を示し、Ａが窒素原子の場合にＸは存在しない。）
    で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類。
  2. 下記一般式（２）

    （式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ及びＸは前記式（１）に同じ。）
    で表わされる不飽和結合を有するアミド類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒存在下、光照射により反応させる、請求項１に記載の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法。
JP2014036832A 2014-02-27 2014-02-27 トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法 Active JP6378894B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014036832A JP6378894B2 (ja) 2014-02-27 2014-02-27 トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014036832A JP6378894B2 (ja) 2014-02-27 2014-02-27 トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2015160828A JP2015160828A (ja) 2015-09-07
JP6378894B2 true JP6378894B2 (ja) 2018-08-22

Family

ID=54184172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014036832A Active JP6378894B2 (ja) 2014-02-27 2014-02-27 トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP6378894B2 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108586376A (zh) * 2018-05-30 2018-09-28 常州大学 一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI61311C (fi) * 1973-07-24 1982-07-12 Thomae Gmbh Dr K Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-acylamino-bentsylaminer
AU5960380A (en) * 1979-08-30 1981-03-05 A. Ehrenreich G.m.b.H. & Co. KG Bellows seal and retaining ring

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015160828A (ja) 2015-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Andrus et al. Asymmetric allylic oxidation with biarylbisoxazoline-copper (I) catalysis
JP2008540337A (ja) ３，３−二置換オキシインドールおよびチオ−オキシインドールを調製する方法
Maldonado et al. Synthesis and arylation of unprotected sulfonimidamides
Miyazawa et al. Aminohydroxylation of olefins with iminopyridinium ylides by dual Ir photocatalysis and Sc (OTf) 3 catalysis
Ruano et al. One-pot synthesis of sulfonamides from methyl sulfinates using ultrasound
Taillier et al. Synthesis of 3-oxooxa-and 3-oxoazacycloalk-4-enes by ring-closing metathesis. Application to the synthesis of an inhibitor of cathepsin K
Albrecht et al. Preparation and Intramolecular [2+ 2]-Photocycloaddition of 1, 5-Dihydropyrrol-2-ones and 5, 6-Dihydro-1 H-pyridin-2-ones with C-, N-, and O-linked Alkenyl Side Chains at the 4-Position
EP1303512B1 (en) Process for preparing arylacetylaminothiazoles
JP6378894B2 (ja) トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法
Bella et al. Approach to 3-aminoindolin-2-ones via oxime ether functionalized carbamoylcyclohexadienes
Xu et al. New mode of asymmetric induction for enantioselective radical N-heterobicyclization via kinetically stable chiral radical center
JPH10512874A (ja) ２−（置換ベンゾイル）−１，３−シクロヘキサンジオン類の製造方法
JP6014512B2 (ja) トリフルオロメチル基含有アミノ化合物の製造方法
JP6778588B2 (ja) 触媒、アミド結合の形成方法、及びアミド化合物の製造方法
Van Veen et al. N-Methyl Allylic Amines from Allylic Alcohols by Mitsunobu Substitution Using N-Boc Ethyl Oxamate
Tang et al. I2-DMSO mediated N1/C5 difunctionalization of anthranils with aryl methyl ketones: A facile access to multicarbonyl compounds
Hermant et al. Ti-mediated intramolecular cyclopropanation of N-alkenyl thioamides: scope and mechanistic study
Ahadi et al. Diastereoselective synthesis of polysubstituted cyclopentanols and cyclopentenes containing stereogenic centers via domino Michael/cyclization reaction
EP2522648A1 (en) Process for producing difluorocyclopropane compound
JP2009172474A (ja) ディールス・アルダー反応触媒及び不斉環化付加生成物の製造方法
KR101856537B1 (ko) 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체의 제조방법
JP2007222850A (ja) ディールス・アルダー反応触媒及び不斉環化付加生成物の製造方法
TW486473B (en) Process for preparing chlorobenzoxazoles
Kitamura et al. Synthesis, structure, and reaction of chiral 2-azidoimidazolinium salts:(7aS)-3-azido-5, 6, 7, 7a-tetrahydro-2-[(1R)-1-phenylethyl]-1H-pyrrolo [1, 2-c] imidazolium hexafluorophosphate and 2-azido-1, 3-bis [(S)-1-phenylethyl] imidazolinium hexafluorophosphate
CN110615729B (zh) 一种二级碳伯胺、芳基端炔脱氨偶联选择性生成顺式烯烃的方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20170203

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20170203

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20171109

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20171124

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20180110

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180215

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20180718

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20180730

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6378894

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250