KR101856537B1 - 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체의 제조방법 - Google Patents

테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

테트하이드로아이소퀴놀린 유도체의 제조방법이 개시되어 있다. 본 발명은, 금속을 기반으로한 염료와 가시광선 하에서 테트라하이드로아이소퀴놀린(tetrahydroisoquinoline)으로부터 테트라하이드로아이소퀴놀린 만니히 유도체를 높은 수율과 짧은 시간에 효율적으로 제조할 수 있는 것을 특징으로 한다.

Description

테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체의 제조방법{Synthetic method of tetrahydroisoquinoline derivatives}
본 발명은 생리활성을 갖는 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체를 효율적으로 제조하는 방법에 관한 것으로, 테트라하이드로아이소퀴놀린 (tetrahydro-isoquinoline)으로부터 루테늄 광촉매를 이용하여 교차 탈수소화 짝지음 (cross dehydrogenative coupling) 방법으로 퀴놀린 유도체를 제조하는 제조방법에 관한 것이다.
테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체는 천연물에 널리 존재하는 중요한 구조의 화합물로서, 다양한 의약품의 핵심 골격으로 사용되고 있다.
질소 옆에 위치하는 sp3 탄소의 탄소-수소 결합을 활성화 시키는 방법으로 가시광선을 사용하는 방법이 연구되고 있다. 가시광선을 이용한 화학반응은 가시광선이 자연에 풍요롭게 존재하고, 재생성, 간편함 그리고 온화한 반응조건이라는 장점들이 있다. 이러한 가시광선을 사용하여 테트라하이드로아이소퀴놀린의 질소 옆에 위치하는 탄소와 탄소-탄소 짝지음 반응에 대한 연구는 활발히 진행되고 있다.
국내특허공개공보 제10-2015-0025342호 (2015.03.10 공개) 국내특허공개공보 제10-2013-0040974호 (2013.04.24 공개)
본 발명의 목적은 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체(tetrahydroiso-quinoline derivatives)와 베타-케토산(beta-keto acids)로부터 가시광선과 광촉매(photocatalyst) 존재 하에서 탈탄산 산화적 짝지음 반응을 통해서 테트라하이드로아이소퀴놀린 골격을 가지는 만니히 유형의 생성물(Mannich-type products)인 치환된 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체(tetrahydroisoquinoline derivatives)를 높은 수율로 효율적으로 제조하는 방법을 제공하는 데 있다.
본 발명의 발명자들은, 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체(tetrahydro-isoquinoline derivatives)와 베타-케토산 (beta-keto acids)로부터 가시광선과 광촉매(photocatalyst) 존재 하에서 탈탄산 산화적 짝지음 반응을 통해서 테트라하이드로아이소퀴놀린 골격을 가지는 만니히 유형의 생성물(Mannich-type products)인 치환된 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체(tetrahydroisoquinoline derivatives)를 높은 수율로 효율적으로 제조할 수 있다는 점을 확인하고 본 발명을 완성했다.
본 명세서 전체에서 Ph는 페닐기를, Me는 메틸기를 약칭한다.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한 할로겐 원소는 플루오르, 염소, 브롬 및 요오드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 테트라하이드로 아이소퀴놀린 유도체의 제조방법은, 테트라하이드로아이소퀴놀린 (tetrahydroisoquinoline)으로부터 루테늄 광촉매를 이용하여 교차 탈수소화 짝지음 (cross dehydrogenative coupling) 방법으로 퀴놀린 유도체, 구체적으로 트라하이드로 아이소퀴놀린 골격의 만니히 유도체를 제조한다.
상기 제조방법은 구체적으로, 가시광선과 루테늄 광촉매 존재 하에서, i) 아래 화학식 2로 표시되는 N-페닐 테트라하이드로아이소퀴놀린 또는 이의 유도체(N-phenyl tetrahydroisoquinoline derivatives)와 ii) 친핵체인 아래 화학식 3으로 표시되는 3-옥소-3-페닐 프로파노익산 또는 이의 유도체(3-oxo-3-phenylpropanoic acid derivatives)와의 탈탄산 산화적 짝지음 반응을 진행하여, 아래 화학식 4로 표시되는 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체를 합성하는 합성단계를 포함한다.
[화학식 2]
Figure 112016016711906-pat00001
[화학식 3]
Figure 112016016711906-pat00002
[화학식 4]
Figure 112016016711906-pat00003
상기 화학식 3 및 4에서, 상기 R1은 아래 화학식 5 내지 7로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
[화학식 5]
Figure 112016016711906-pat00004
[화학식 6]
Figure 112016016711906-pat00005
[화학식 7]
Figure 112016016711906-pat00006
상기 화학식 5에서 상기 R2는 수소, 할로겐 원소, 탄소수 1 내지 5의 알킬, 및 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
상기 화학식 6에서 상기 R3는 산소 또는 황이며,
상기 화학식 7에서 상기 R4는 수소, 할로겐원소, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 및 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
상기 화학식 3 및 4에서, 상기 R1은 i) 페닐, ii) 플루오로(F), 클로로(Cl), 브롬(Br), 메틸(methyl), 또는 메톡시(methoxy)기로 수소가 치환된 페닐, 또는 iii) 티에닐(thienyl), 및 iv) 퓨릴(furyl)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. 더 구체적으로 상기 화학식 3의 화합물은 이하의 실시예를 설명하면서 기재한 화학식 3a 내지 화학식 3i로 표시되는 화합물들 중 어느 하나일 수 있고, 상기 화학식 4의 화합물은 이하의 실시예를 설명하면서 기재한 화학식 4a 내지 화학식 4i로 표시되는 화합물들 중 어느 하나일 수 있다.
상기 반응은 구체적으로 아래 반응식 1로 표시될 수 있다.
[반응식 1]
Figure 112016016711906-pat00007
상기 반응식 1에서 R1에 대한 정의는 위의 화학식 3 및 화학식 4에서의 정의외 동일하므로 그 기재를 생략한다.
상기 반응을 이용하면, 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체(tetrahysroiso quinoline derivatives)로부터 루테늄 광촉매와 가시광선을 이용하여 테트라하이드로아이소퀴놀린 골격의 유도체를 효율적으로 제조할 수 있으며, 수율이 우수하면서도 짧은 반응시간으로 반응물을 얻을 수 있다.
상기 루테늄 광촉매로는 위의 반응을 유도할 수 있는 루테늄 광촉매가 적용 가능하며, 구체적으로 [Ru(bpy)3]Cl2·6H2O [tris(2,2'-bipyridyl)dichloro-ruthenium(II) hexahydrate, 화학식 1], [Ru(bpy)3(PF6)2] [tris(2,2'-bipyridine) ruthenium(II) hexafluorophosphate], [Ru(Phen)3]Cl2 [tris(2,2'-bipyridine) ruthenium(II) dichloride] 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 포함할 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112016016711906-pat00008
위의 루테늄 광촉매를 적용하면서 위의 반응식 1의 반응을 유도하면, 짧은 반응시간과 높은 수율로 생성물인 상기 화학식 4의 화합물을 합성할 수 있다.
상기 루테늄 광촉매는 상기 출발물질의 몰수를 기준으로 상당히 작은 양으로 적용하여도 충분하게 반응을 유도할 수 있다는 장점을 갖으며, 구체적으로 상기 화학식 2의 화합물(또는 상기 화학식 3의 화합물) 100을 기준으로 0.1 내지 10 몰비율로 적용될 수 있고, 0.5 내지 5의 몰비율로 적용될 수 있다. 이러한 몰비율로 상기 루테늄 광촉매를 적용하는 경우에 상기 합성과정의 효율성과 경제성을 향상시킬 수 있다.
상기 반응은 상기 루테늄 광촉매의 존재 하에서 출발물질에 가시광선을 조사하여 유도될 수 있다. 상기 가시광선으로는 구체적으로 청색 LED 광원이 사용될 수 있으며, 이러한 LED 광원은 비교적 일정한 파장의 빛을 발광한다는 점에서 위의 반응의 광원으로 이용하기에 적당하며, 상기 청색 LED 광원이 발광하는 빛은 예를 들어 430 내지 460 nm의 파장을 갖는 것일 수 있다.
또한, 상기 반응에서 3-옥소-3-아릴 프로파노익산(3-oxo-3-arylpropanoic acid)유도체[화학식 3의 화합물]를 친핵체로서 사용하게 되면 별도의 첨가제 없이 탈탄산시켜 유용한 친핵체로서 사용 가능하다.
상기 반응은 용매 하에서 진행될 수 있으며, 상기 용매로는 상기 유기용매가 적용될 수 있고, 예를 들어 디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 디옥산, 니트로메탄, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란(THF), 또는 알코올 용매가 적용될 수 있다. 구체적으로 상기 용매는 메탄올, 에탄올, 또는 프로판올을 포함하는 용매가 적용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 간단한 염료 물질인 루테늄 광촉매를 사용하여 가시광선 하에서 높은 수율로 테트라하이드로아이소퀴놀린 골격을 가지는 유도체를 효율적으로 제조할 수 있다. 본 발명에 따르면, 기존의 방법들과 비교하여 보다 경제적인 광촉매와 가시광선을 사용하여 높은 수율과 짧은 시간에 효율적으로 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체를 합성하는 장점을 갖고 있다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
[실시예 1]
1-페닐-2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)에타논 [1-phenyl -2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)ethanone] (화학식 4a)의 합성:
5 mL 둥근 플라스크에, i) 화학식 2로 표시되는 2-페닐-1,2,3,4-테트라 하이드로이소퀴놀린(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, 0.3 mmol), ii) 화학식 3a로 표시되는 3-옥소-3-페닐프로파노익산(3-oxo-3-phenylpropanoic acid, 0.9 mmol), iii) 화학식 1로 표시되는 촉매 (0.003 mmol, 화학식 2의 화합물을 1을 기준으로 0.01의 몰비율), 메탄올(MeOH, 1.0 mL)을 넣고, Blue LED (5 W) 하에서 15분 동안 상온에서 교반하며 반응을 진행하였다(아래 반응식 2 참고). 반응 진행이 완료되면 반응혼합물을 농축하여 컬럼크로마토그래피(EtOAc/hexane = 1:10)로 분리정제하여 화학식 4a로 표시되는 화합물인 생성물을 얻는다.
[화학식 2]
Figure 112016016711906-pat00009
[화학식 3a]
Figure 112016016711906-pat00010
[화학식 4a]
Figure 112016016711906-pat00011
[반응식 2]
Figure 112016016711906-pat00012
(위의 반응식 2에서, Ar은 페닐기를 의미한다.)
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 2H),7.55 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.29-7.13 (m, 7H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 6.8 Hz, 5.2 Hz, 1H), 3.70-3.65 (m, 2H), 3.61 (dd, J = 16.4, 5.2 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 16.8, 7.2 Hz, 1H), 3.15 (m, 1H), 2.95 (m, 1H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 198.7, 148.8, 138.5, 137.3, 134.5, 133.1, 129.4, 128.6, 128.1, 127.1, 126.8, 126.3, 117.9, 114.3, 55.0, 45.4, 42.2, 27.6.
[실시예 2]
2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)-1-(p-토릴)에타논 [2-(2 -phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-1-(p-tolyl)ethanone] (화학식 4b)의 합성:
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하되, 화학식 3a 대신에 화학식 3b를 적용하여 화학식 4b로 표시되는 화합물을 얻었다.
[화학식 3b]
Figure 112016016711906-pat00013
[화학식 4b]
Figure 112016016711906-pat00014
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.74 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.26-7.18 (m, 6H), 7.14-7.07 (m, 2H), 6.96(d, J=8.4Hz, 2H), 6.74(t, J=7.2Hz, 1H), 5.62(dd, J=7.4,5.2Hz, 1H), 3.67-3.58(m, 2H), 3.53 (dd, J=16.6,5.2Hz, 1H), 3.36(dd, J=16.6,7.6Hz, 1H), 3.12-3.06(m, 1H), 2.94-2.88(m, 1H), 2.37(s, 3H).
[실시예 3]
1-(4-메톡시페닐)-2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)에타논 [1-(4-methoxyphenyl)-2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)ethanone] (화학식 4c)의 합성:
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하되, 화학식 3a 대신에 화학식 3c를 적용하여 화학식 4c로 표시되는 화합물을 얻었다.
[화학식 3c]
Figure 112016016711906-pat00015
[화학식 4c]
Figure 112016016711906-pat00016
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.82 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.23-7.07(m, 6H), 6.96(d, J=7.6Hz, 2H), 6.85(d, J=7.2Hz, 2H), 6.73(t, J=7.4Hz, 1H), 5.64(dd, J=7.4,5.2Hz, 1H), 3.83(s, 3H), 3.69-3.56(m, 2H), 3.50(dd, J=16.2,5.2Hz, 1H), 3.33(dd, J=16.2,7.2Hz, 1H), 3.17-3.06(m, 1H), 2.99-2.88(m, 1H).
[실시예 4]
1-(4-클로로페닐)-2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)에타논 [1-(4-chlorophenyl)-2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)ethanone] (화학식 4d)의 합성:
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하되, 화학식 3a 대신에 화학식 3d를 적용하여 화학식 4d로 표시되는 화합물을 얻었다.
[화학식 3d]
Figure 112016016711906-pat00017
[화학식 4d]
Figure 112016016711906-pat00018
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.75 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.36(d, J=8.8Hz, 2H), 7.25-7.08(m, 6H), 6.94 (d, J=8.0Hz, 2H), 6.74(t, J=7.4Hz, 1H), 5.61(dd, J=7.0,5.6Hz, 1H), 3.66-3.58(m, 2H), 3.53(dd, J =16.6,4.8Hz, 1H), 3.33(dd, J=16.4,7.2Hz, 1H), 3.14-3.06(m, 1H), 2.93-2.88(m,1H).
[실시예 5]
1-(4-브로모페닐)-2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)에타논 [1-(4-bromophenyl)-2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)ethanone] (화학식 4e)의 합성:
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하되, 화학식 3a 대신에 화학식 3e를 적용하여 화학식 4e로 표시되는 화합물을 얻었다.
[화학식 3e]
Figure 112016016711906-pat00019
[화학식 4e]
Figure 112016016711906-pat00020
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.68 (d, J=8.4Hz,2H), 7.53(d, J=8.4Hz, 2H), 7.23-7.08(m, 6H), 6.95 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.76(t, J=7.4Hz, 1H), 5.62(dd, J=7.4,5.2Hz, 1H), 3.68-3.57(m, 2H), 3.53(dd, J=16.4,5.2Hz, 1H), 3.33(dd, J=16.4,7.2Hz, 1H), 3.17-3.07(m, 1H), 2.94-2.88(m, 1H).
[실시예 6]
1-(4-플루오로페닐)-2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)에타논 [1-(4-fluorophenyl)-2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)ethanone] (화학식 4f)의 합성:
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하되, 화학식 3a 대신에 화학식 3f를 적용하여 화학식 4f로 표시되는 화합물을 얻었다.
[화학식 3f]
Figure 112016016711906-pat00021
[화학식 4f]
Figure 112016016711906-pat00022
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.87-7.84 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 3H), 7.15 (d, J=3.6Hz, 2H), 7.13-7.02(m, 3H), 6.96(d, J=8.4Hz, 2H),6.75(t, J=7.4Hz, 1H), 5.63(dd, J=7.0,4.8Hz, 1H), 3.68-3.57(m, 2H),3.54(dd, J=16.4,4.8Hz, 1H), 3.34(dd, J=16.2,7.2Hz, 1H),3.17-3.07(m, 1H),2.94-2.88(m, 1H).
[실시예 7]
1-(나프탈렌-1-일)-2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)에타논 [1-(naphthalen-1-yl)-2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)ethan-one] (화학식 4g)의 합성:
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하되, 화학식 3a 대신에 화학식 3g를 적용하여 화학식 4g로 표시되는 화합물을 얻었다.
[화학식 3g]
Figure 112016016711906-pat00023
[화학식 4g]
Figure 112016016711906-pat00024
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.29 (s, 1H), 7.95 (dd, J=8.0,2.0Hz, 1H), 7.90-7.79(m, 3H), 7.62-7.45(m, 2H), 7.25-7.08(m, 6H), 6.99(d, J=8.4Hz, 2H), 6.74(t, J=7.2Hz, 1H), 5.71(dd, J=7.2,5.6Hz, 1H), 3.72-3.64(m, 2H), 3.50(dd, J=16.6,7.6Hz, 1H), 3.16-3.08(m, 1H), 2.97-2.91(m, 1H).
[실시예 8]
2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)-1-(티오펜-2-일)에타논 [2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-1-(thiophen-2-yl)ethanone] (화학식 4h)의 합성:
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하되, 화학식 3a 대신에 화학식 3h를 적용하여 화학식 4h로 표시되는 화합물을 얻었다.
[화학식 3h]
Figure 112016016711906-pat00025
[화학식 4h]
Figure 112016016711906-pat00026
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.59 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.53(d, J=3.6Hz, 1H), 7.25-7.08(m, 6H), 7.04 (t, J=8.4Hz, 1H), 6.98(d, J=8.4Hz, 2H), 6.75(t, J=7.2Hz, 1H), 5.60(t, J=6.0Hz, 1H), 3.69-3.58(m, 2H), 3.53(dd, J=16.0,7.2Hz, 1H), 3.15-3.07(m, 1H), 2.94-2.87(m, 1H).
[실시예 9]
1-(푸란-2-일)-2-(2-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-1-일)에타논 [1 -(furan-2-yl)-2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)ethanone] (화학식 4i)의 합성:
실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 진행하되, 화학식 3a 대신에 화학식 3i를 적용하여 화학식 4i로 표시되는 화합물을 얻었다.
[화학식 3i]
Figure 112016016711906-pat00027
[화학식 4i]
Figure 112016016711906-pat00028
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.51 (d, J=0.8Hz ,1H), 7.25-7.06(m, 6H), 6.96(d, J=7.6Hz, 2H), 6.74(t, J=7.4Hz, 1H), 6.46(dd, J=3.8,1.2Hz, 1H), 5.58 (t, J=6.4Hz, 1H), 3.69-3.59(m, 2H), 3.48(dd, J=15.6,6.0Hz, 1H), 3.19(dd, J=15.8,6.8Hz, 1H), 3.14-3.06(m, 1H), 2.92-2.86(m, 1H).
위의 실시예 1 내지 19에서 합성한 화학식 2a 내지 2s로 표시되는 화합물의 합성 결과와 수율(수율은 정제하여 측정한 결과임)을 아래 표 1에 정리하였다.

Figure 112016016711906-pat00029
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.

Claims (2)

  1. 청색 가시광선, 아래 화학식 1로 표시되는 루테늄 광촉매 및 메탄올 존재 하에서, i) 아래 화학식 2로 표시되는 N-페닐 테트라하이드로아이소퀴놀린 또는 이의 유도체(N-phenyl tetrahydro- isoquinoline derivatives)와 ii) 친핵체인 아래 화학식 3으로 표시되는 3-옥소-3-페닐 프로파노익산 또는 이의 유도체(3-oxo-3-phenylpropanoic acid derivatives)와의 탈탄산 산화적 짝지음 반응을 진행하여, 아래 화학식 4로 표시되는 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체를 합성하는 합성단계를 포함하는, 테트라하이드로 아이소퀴놀린 유도체의 제조방법;
    [화학식 1]
    Figure 112017126004634-pat00037

    [화학식 2]
    Figure 112017126004634-pat00030

    [화학식 3]
    Figure 112017126004634-pat00031

    [화학식 4]
    Figure 112017126004634-pat00032

    상기 화학식 3 및 4에서, 상기 R1은 아래 화학식 5 내지 7로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
    [화학식 5]
    Figure 112017126004634-pat00033

    [화학식 6]
    Figure 112017126004634-pat00034

    [화학식 7]
    Figure 112017126004634-pat00035

    상기 화학식 5에서 상기 R2는 수소, 할로겐 원소, 탄소수 1 내지 5의 알킬, 및 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
    상기 화학식 6에서 상기 R3는 산소 또는 황이며,
    상기 화학식 7에서 상기 R4는 수소, 할로겐원소, 탄소수 1 내지 5의 알킬기, 및 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 4로 표시되는 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체는 테트라하이드로 아이소퀴놀린 골격의 만니히 유도체인 것인, 테트라하이드로 아이소퀴놀린 유도체의 제조방법.
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Title
Magnus Rueping 외 4, Dual catalysis: combining photoredox and Lewis base catalysis for direct Mannich reactions, Chem. Commun., Vol.47, pp.2360~2362(2011)
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