KR100998556B1 - 신규한 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법 - Google Patents

신규한 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100998556B1
KR100998556B1 KR1020100032171A KR20100032171A KR100998556B1 KR 100998556 B1 KR100998556 B1 KR 100998556B1 KR 1020100032171 A KR1020100032171 A KR 1020100032171A KR 20100032171 A KR20100032171 A KR 20100032171A KR 100998556 B1 KR100998556 B1 KR 100998556B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
hydrogen
aryl
alkyl
pyrrole
Prior art date
Application number
KR1020100032171A
Other languages
English (en)
Inventor
이필호
엄다한
최장식
Original Assignee
강원대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 강원대학교산학협력단 filed Critical 강원대학교산학협력단
Priority to KR1020100032171A priority Critical patent/KR100998556B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100998556B1 publication Critical patent/KR100998556B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/323—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 유기 황-인듐 착물을 이용한 신규의 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 본 발명은 싸이올 (thiol)의 친핵성을 증가시키기 위해 새로운 형태의 반응 시약인 인듐 트라이(오가노싸이올레이트)와 이미도일기가 포함된 삼차 프로파질 아세테이트를 팔라듐 촉매 존재 하에서 교차-짝지움 반응 및 분자내 고리화 반응을 통하여 높은 수율로 제조된 하기 화학식 1로 표시되는 신규의 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112010022361098-pat00039

상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 각각 발명의 상세한 설명에서 정의한 바와 같다.

Description

신규한 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법{Novel multi-substituted pyrrole derivatives and its preparation method}
본 발명은 유기 황-인듐 착물을 이용한 신규의 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 본 발명은 싸이올 (thiol)의 친핵성을 증가시키기 위해 새로운 형태의 반응 시약인 인듐 트라이(오가노싸이올레이트)와 이미도일기가 포함된 삼차 프로파질 아세테이트를 팔라듐 촉매 존재 하에서 교차-짝지움 반응 및 분자내 고리화 반응을 통하여 높은 수율로 제조된 신규의 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다.
피롤 유도체들은 생물학적 활성을 가지는 다양한 천연물의 기본골격으로 사용되며 이들은 의약품이나 농약품의 합성에 많이 이용된다. 특히 다치환기를 가지는 피롤 유도체들은 항암제나 항염증제에 사용되기 때문에 이들의 합성법은 매우 중요하고 따라서 다양한 치환기를 도입하고자 많은 연구가 진행되고 있다. 특히 설파이드기를 가지는 다치환 피롤 유도체의 경우 이들은 의약품뿐만 아니라 재료화학이나 생물학 등에 이용될 수 있어 그 응용 범위가 넓다. 일반적으로 다치환기를 가지는 피롤 유도체의 합성법으로 Paal-Knorr 축합반응, Hantzsch 반응, 전이금속을 이용한 분자간 또는 분자내 고리화 반응 등 다양한 반응이 소개되었다 (J. Am . Chem . Soc . 2000, 122, 3801; Tetrahedron 2001, 57, 1961; Synthesis 2002, 2450; J. Am . Chem . Soc . 2005, 127, 11260; Tetrahedron 2005, 61,11628; J. Org . Chem . 1985, 72, 1246; Org . Lett . 2006, 8, 2151; J. Am . Chem . Soc . 2008, 130, 1440; Org . Lett . 2009, 11, 17; Org . Lett . 2009, 11, 4624).
그러나, 인듐 트라이(오가노싸이올레이트)와 이미도일기가 도입된 삼차 프로파질 아세테이트를 팔라듐 촉매를 이용한 교차-짝지움 반응과 연이는 분자내 고리화 반응을 통하여 다치환 피롤 유도체를 제조한 예는 현재까지 어느 문헌에도 보고된 바 없다.
본 발명의 목적은 다양한 의약품이나 천연물의 합성에 매우 유용한 다치환 피롤 유도체를 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은, 인듐 트라이(오가노싸이올레이트)와 이미도일기가 도입된 삼차 프로파질 아세테이트를 교차-짝지움 반응 및 분자내 고리화 반응시켜 다치환 피롤 유도체를 제조하는 신규한 방법을 제공하는데 있다.
본 발명은 유기 황-인듐 착물을 이용한 신규의 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 본 발명은 싸이올 (thiol)의 친핵성을 증가시키기 위해 새로운 형태의 반응 시약인 인듐 트라이(오가노싸이올레이트)와 이미도일기가 포함된 삼차 프로파질 아세테이트를 팔라듐 촉매 존재 하에서 교차-짝지움 반응 및 분자내 고리화 반응을 통하여 높은 수율로 제조된 하기 화학식 1로 표시되는 신규의 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112010022361098-pat00001
[상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
R2는 수소 또는 (C1-C7)알킬이고;
R3는 수소, (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
R4는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
R5는 (C1-C7)알콕시 또는 (C6-C12)아르(C1-C7)알킬옥시이고;
상기 R1, R3, R4의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로겐 또는 (C6-C12)아릴로부터 선택되는 하나 이상으로 더 치환될 수 있고;
단 R1 내지 R3가 모두 수소인 경우는 제외된다.]
본 발명에서의 '알킬'은 탄소수 1 내지 7의 직쇄상 또는 분쇄상의 포화 탄소사슬을 포함한다.
구체적으로, 상기 R1은 수소, n-부틸, n-펜틸, t-부틸 또는 페닐이고; R2는 수소, 메틸 또는 에틸이고; R3는 수소, 메틸, 에틸 또는 페닐이고; R4는 n-프로필, i-프로필, t-부틸, 페닐, 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐 또는 4-플루오로페닐이고; R5는 메톡시 또는 벤질옥시인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 다치환 피롤 유도체는 하기 화합물로 예시될 수 있으며, 이에 한정되지는 않는다.
Figure 112010022361098-pat00002

또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 다치환 피롤 유도체의 제조방법을 포함하며, 보다 상세하게는 팔라듐 촉매 및 포스핀 리간드 또는 첨가제 존재 하에서, 싸이올 (thiol)의 친핵성을 증가시키기 위해 새로운 형태의 반응 시약인 인듐 트라이(오가노싸이올레이트) (화학식 2, 0.33 내지 2.0 당량)와 이미도일기가 포함된 삼차 프로파질 아세테이트(화학식 3, 1.0 당량)를 교차-짝지움 반응 및 분자내 고리화 반응시켜 상기 화학식 1로 표시되는 신규의 다치환 피롤 유도체를 제조한다(반응식 1).
[반응식 1]
Figure 112010022361098-pat00003
[상기 반응식 1에서, R1은 내지 R5는 상기 화학식 1에서의 정의와 동일하다.]
본 발명의 제조방법에서 사용되는 반응용기는 둥근바닥 플라스크 및 테스트 튜브(test tube)로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하며, 테스트 튜브(test tube)를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 반응 촉매인 팔라듐 촉매는 PdCl2, Pd(PPh3)4, Pd2dba3CHCl3, Pd(OAc)2, Pd(dppf)Cl2, Pd(CH3CN)2Cl2, Pd(PhCN)2Cl2, PdBr2 및 [(allyl)PdCl]2로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것이 바람직하며 Pd2dba3CHCl3를 촉매로 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 반응 리간드로는 포스핀 리간드를 사용하되, 포스핀 리간드는 PPh3, P(4-CF3-C6H4)3, P(4-MeO-C6H4)3, Xantphos (4,5-Bis(diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthene), DPEphos (Bis(2-diphenylphosphinophenyl)ether), P(2-furyl)3, (Biph)PCy2 (Cy= Cyclohexyl), DPPF (1,1'-Bis(diphenylphosohino)ferrocene), DPPE (1,2- Bis(diphenylphosohino)ether), DPPP (1,3- Bis(diphenylphosohino)propane) 및 Imes (1,3-Bis(di-i-propylphenyl)imidazolium chloride)로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것이 바람직하며 DPEphos를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 팔라듐 촉매는 상기 화학식 3으로 표시되는 삼차 프로파질아세테이트에 대하여 1 내지 10 mol%를 사용하는 것이 바람직하며, 2 mol%를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 포스핀계 리간드는 사용하는 팔라듐 촉매에 대하여 1 내지 20 mol%를 사용하는 것이 바람직하며, 8 mol%를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 인듐 트라이(오가노싸이올레이트) (화학식 2)는 상기 화학식 3으로 표시되는 삼차 프로파질아세테이트에 대하여 0.33 내지 2 당량을 사용하는 것이 바람직하며, 0.34 당량을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 첨가제는 구리계 첨가제를 사용하며, CuCl, CuBr, CuI, CuOTf, CuCl2, CuBr2, CuI2 및 Cu(OTf)2로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것이 바람직하며, Cu(OTf)2를 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 본 발명의 제조방법에서 사용되는 구리계 첨가제는 상기 화학식 3으로 표시되는 삼차 프로파질아세테이트에 대하여 10 내지 90 mol%를 사용하는 것이 바람직하며, 50 mol%를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 용매는 통상의 유기용매이며 다이메틸포름아마이드(DMF), 테트라하이드로퓨란(THF)을 사용하는 것이 바람직하며, 다이메틸포름아마이드(DMF)을 용매로 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
반응 온도는 80 ℃ 내지 120 ℃에서 상기 반응을 수행하며, 100 ℃에서 수행하는 것이 더욱 바람직하다.
반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질이 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면, 추출과정을 통해 감압하에서 용매를 증류시킨 후 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
본 발명의 다치환 피롤 유도체들은 의약품이나 농약 또는 생리활성을 가지는 천연물의 합성에 유용한 원료물질로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 다치환 피롤 유도체들의 제조방법은 인듐 트라이(오가노싸이올레이트)와 이미도일기가 도입된 삼차 프로파질 아세테이트를 팔라듐 촉매를 이용하여 교차-짝지움 반응과 연이은 분자내 고리화 반응을 통하여 높은 수율로 다치환 신규 피롤 유도체를 제조할 수 있는 장점을 가진다.
이상에서 설명한 바와 같은 본 발명은 하기의 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 하기의 실시예 들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[ 제조예 ]
[제조예 1] (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 [(E)-3-hydroxy-3-methylnon-4-yn-2-one O-benzyl oxime]의 제조
Figure 112010022361098-pat00004
질소분위기 하에서 EtMgCl (2.0 M in THF) (7.5 mL, 15 mmol)와 1-hexyne (1.23 g, 15 mmol)을 0 ℃에서 실온으로 30 분간 교반시킨다. 이 혼합물을 (E)-3-(벤질옥시이미노)부탄-2-온 [(E)-3-(benzyloxyimino)butan-2-one] (1.91 g, 10 mmol)이 THF (40 mL)에 녹여진 용액에 0 ℃에서 첨가 시킨후 서서히 실온으로 온도를 올려주면서 3 시간 동안 교반시킨후 증류수(10 mL)을 가해 반응을 종결 시켰다. 이 혼합물은 Et2O (20 mL x 3)로 추출하고 포화 NH4Cl (20 mL), 포화 NaCl 수용액 (20 mL)로 씻어주었다. 추출한 유기물은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 원하는 생성물 1.76 g (65%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.36-7.26 (m, 5H), 5.11 (s, 2H), 3.99 (s, 1H), 2.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.50-1.36 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.2, 3H).
[제조예 2] (E)-2-(벤질옥시이미노)-3-메틸논-4-인-3-일 아세테이트 [(E)-2-(benzyloxyimino)-3-methylnon-4-yn-3-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00005
질소분위기 하에서 (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) (1.76 g, 6.5 mmol)을 CH2Cl2 (20 mL)에 녹인후 0 ℃에서 pyridine (1.03 g, 13 mmol)과 acetyl chloride (1.02 g, 13 mmol)을 순차적으로 첨가시킨 후 서서히 실온으로 온도를 올려주면서 24 시간 동안 교반 시킨다. 그 후 증류수로 반응을 종결시키고 이 혼합물은 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출하였다. 추출한 유기물은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 원하는 생성물 1.41 g (69%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.35-7.26 (m, 5H), 5.12 (s, 2H), 2.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 1.53-1.36 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.2, 3H).
[제조예 3] (E)-2-(메톡시이미노)-3-메틸덱-4-인-3-일 아세테이트 [(E)-2-(methoxyimino)-3-methyldec-4-yn-3-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00006
상기 제조예 2과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) 대신 (E)-3-하이드록시-3-메틸덱-4-인-2-온 O-메틸 옥심 [(E)-3-hydroxy-3-methyld- ec-4-yn-2-one O-methyl oxime] (630 mg, 3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (562 mg, 75%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.88 (s, 3H), 2.22 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.53-1.50 (m, 2H), 1.37-1.27 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
[제조예 4] (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 [(E)-4-(methoxyimino)-3-methyl-1-phenylpent-1-yn-3-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00007
상기 제조예 2과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) 대신 (E)-3-하이드록시-3-메틸-5-페닐펜트-4-인-2-온 O-메틸 옥심 [(E)-3-hydroxy-3-methyl-5-phenylpent-4-yn-2-one O-methyl oxime] (1.4 g, 6.5 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (1.0 g, 60%)를 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.47-7.42 (m, 2H), 7.35-7.28 (m, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).
[제조예 5] (E)-2-(벤질옥시이미노)-3,6,6-트리메틸헵트-4-인-3-일 아세테이트 [(E)-2-(benzyloxyimino)-3,6,6-trimethylhept-4-yn-3-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00008
상기 제조예 2과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) 대신 (E)-3-하이드록시-3,6,6-트리메틸헵트-4-인-2-온 O-메틸 옥심 [(E)-3-hydroxy-3,6,6-trimethylhept-4-yn-2-one O-benzyl oxime] (1.98 g, 7.2 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (1.4 g, 62%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.37-7.27 (m, 5H), 5.12 (s, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 1.20 (s, 9H).
[제조예 6] (E)-3-(벤질옥시이미노)-4-에틸덱-5-인-4-일 아세테이트 [(E)-3-(benzyloxyimino)-4-ethyldec-5-yn-4-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00009
상기 제조예 2과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) 대신 (E)-4-에틸-4-하이드록시덱-5-인-3-온 O-벤질 옥심 [(E)-4-ethyl-4-hydroxydec-5-yn-3-one O-benzyl oxime] (330 mg, 1.1 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (218 mg, 58%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.33-7.26 (m, 5H), 5.09 (s, 2H), 2.55-2.39 (m, 2H), 2.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.09-1.92 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 1.54-1.38 (m, 4H), 1.13 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
[제조예 7] (E)-2-(메톡시이미노)-3-페닐논-4-인-3-일 아세테이트 [(E)-2-(methoxyimino)-3-phenylnon-4-yn-3-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00010
상기 제조예 2과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) 대신 (E)-3-하이드록시-3-페닐논-4-인-2-온 O-메틸 옥심 [(E)-3-hydroxy-3-phenylnon -4-yn-2-one O-methyl oxime] (1.02 g, 3.93 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (610 mg, 54%)를 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.65-7.61 (m, 2H), 7.39-7.31 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.35 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 1.61-1.38 (m, 4H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
[제조예 8] (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸펜트-1-인-3-일 아세테이트 [(E)-4-(methoxyimino)-3-methylpent-1-yn-3-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00011
상기 제조예 2과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) 대신 (E)-3-하이드록시-3-메틸펜트-4-인-2-온 O-메틸 옥심 [(E)-3-hydroxy-3-methyl- pent-4-yn-2-one O-methyl oxime] (600 mg, 4.25 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (605 mg, 78%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.90 (s, 3H), 2.66 (s, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.81 (s, 3H).
[제조예 9] (E)-1-(벤질옥시이미노)-2-메틸옥트-3-인-2-일 아세테이트 [(E)-1-(benzyloxyimino)-2-methyloct-3-yn-2-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00012
상기 제조예 2과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) 대신 (E)-2-하이드록시-2-메틸옥트-3-인알 O-벤질 옥심 [(E)-2-hydroxy-2-methyloct-3-ynal O-benzyl oxime] (289 mg, 1.1 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (205 mg, 62%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.74 (s, 1H), 7.37-7.35 (m, 4H), 7.34-7.29 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 2.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.51-1.45 (m, 2H), 1.42-1.36 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
[제조예 10] (E)-1-(벤질옥시이미노)옥트-3-인-2-일 아세테이트 [(E)-1-(benzyloxyimino)oct-3-yn-2-yl acetate]의 제조
Figure 112010022361098-pat00013
상기 제조예 2과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-3-하이드록시-3-메틸논-4-인-2-온 O-벤질 옥심 (제조예 1) 대신 (E)-2-하이드록시옥트-3-인알 O-벤질 옥심 [(E)-2-hydroxyoct-3-ynal O-benzyl oxime] (677 mg, 2.76 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (564 mg, 71%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.41 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.37-7.32 (m, 5H), 5.92 (dt, J = 6.7, 2.1 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 2.23 (td, J = 7.1, 2.1 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.53-1.46 (m, 2H), 1.43-1.34 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
[ 실시예 ]
[실시예 1] 1-(벤질옥시)-2-부틸-4,5-다이메틸-3-(프로필싸이오)-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-4,5-dimethyl-3-(propylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00014
질소분위기 하에서 트리스(다이벤지닐리덴아세톤)다이팔라듐(Pd2dba3CHCl3; 12.4 mg, 0.012 mmol)와 DPEphos (25.8 mg, 0.048 mmol)을 DMF (0.6 mL)를 사용하여 실온에서 15분간 교반시킨 후 (E)-2-(벤질옥시이미노)-3-메틸논-4-인-3-일 아세테이트(제조예 2) (94.6 mg, 0.3 mmol)을 DMF (0.2 mL)에 녹여 첨가하고 10분간 교반시킨다. 이 용액에 In(S-n-Pr)3 (34.1 mg, 0.1 mmol)을 DMF (0.7 mL)에 녹여 첨가한다. 반응은 150℃에서 50분 교반시킨 후 증류수(1 mL)을 가해 반응을 종결 시켰다. 이 혼합물은 Et2O (15 mL x 3)로 추출하고 포화 NH4Cl (10 mL), 포화 NaCl 수용액 (10 mL)로 씻어주었다. 추출한 유기물은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 원하는 생성물을 71 mg (71%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.40 (s, 5H), 4.97 (s, 2H), 2.66 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.63-1.47 (m, 4H), 1.36 (sext, J = 7.3, 2H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.3, 3H).
[실시예 2] 1-(벤질옥시)-2-부틸-3-(아이소프로필싸이오)-4,5-다이메틸-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-3-(isopropylthio)-4,5-dimethyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00015
상기 실시예 1과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-i-Pr)3 (34.1 mg, 0.1 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (75.6 mg, 76%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.40 (s, 5H), 4.98 (s, 2H), 2.90-2.83 (m, 1H), 2.64 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.62-1.54 (m, 2H), 1.39-1.30 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.91 (t, J = 7.4, 3H).
[실시예 3] 1-(벤질옥시)-2-부틸-4,5-(다이메틸)-3-(페닐싸이오)-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-4,5-dimethyl-3-(phenylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00016
상기 실시예 1과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(SPh)3 (44.2 mg, 0.1 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (81 mg, 74%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.41 (s, 5H), 7.35-7.27 (m, 1H), 7.17 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.04-6.98 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 2.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.51 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.26 (sext, J = 7.5, 2H), 0.82 (t, J = 7.5, 3H).
[실시예 4] 1-(벤질옥시)-2-부틸-4,5-(다이메틸)-3-(p-톨릴싸이오)-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-4,5-dimethyl-3-(p-tolylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00017
상기 실시예 1과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-4-Me-C6H4)3 (48.4 mg, 0.1 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (107 mg, 94%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.40 (s, 5H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 2.60 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.52 (quint, J = 7.8 Hz, 2H), 1.32-1.22 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.4, 3H).
[실시예 5] 3-(아이소프로필싸이오)-1-메톡시-4,5-다이메틸-2-펜틸-1H-피롤 [3-(isopropylthio)-1-methoxy-4,5-dimethyl-2-pentyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00018
상기 실시예 1과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-i-Pr)3 (34.1 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-2-(벤질옥시이미노)-3-메틸논-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 2) 대신 (E)-2-(메톡시이미노)-3-메틸덱-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 3) (76 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (63 mg, 78%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.88 (s, 3H), 2.85 (sept, J = 6.7 Hz, 1H), 2.68 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.62-1.56 (m, 2H), 1.38-1.31 (m, 4H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.90 (t, J = 7.0, 3H).
[실시예 6] 1-메톡시-2,3-다이메틸-5-펜틸-4-(p-톨릴싸이오)-1H-피롤 [1-methoxy-2,3-dimethyl-5-pentyl-4-(p-tolylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00019
상기 실시예 1과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-4-Me-C6H4)3 (48.4 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-2-(벤질옥시이미노)-3-메틸논-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 2) 대신 (E)-2-(메톡시이미노)-3-메틸덱-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 3) (76 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (83 mg, 87%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.65 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.55-1.51 (m, 2H), 1.26-1.23 (m, 4H), 0.81 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
[실시예 7] 1-메톡시-3-(4-메톡시페닐싸이오)-4,5-다이메틸-2-펜틸-1H-피롤 [1-methoxy-3-(4-methoxyphenylthio)-4,5-dimethyl-2-pentyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00020
상기 실시예 1과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-4-MeO-C6H4)3 (53.2 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-2-(벤질옥시이미노)-3-메틸논-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 2) 대신 (E)-2-(메톡시이미노)-3-메틸덱-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 3) (76 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (84 mg, 84%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.56-1.49 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 4H), 0.82 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
[실시예 8] 3-(4-플루오로페닐싸이오)-1-메톡시-4,5-다이메틸-2-펜틸-1H-피롤 [3-(4-fluorophenylthio)-1-methoxy-4,5-dimethyl-2-pentyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00021
상기 실시예 1과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-4-F-C6H4)3 (49.9 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-2-(벤질옥시이미노)-3-메틸논-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 2) 대신 (E)-2-(메톡시이미노)-3-메틸덱-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 3) (76 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (76 mg, 79%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.97-6.93 (m, 2H), 6.91-6.85 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.65 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.28-1.22 (m, 4H), 0.81 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
[실시예 9] 1-메톡시-2,3-다이메틸-5-페닐-4-(프로필싸이오)-1H-피롤 [1-methoxy-2,3-dimethyl-5-phenyl-4-(propylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00022
질소분위기 하에서 트리스(다이벤지닐리덴아세톤)다이팔라듐(Pd2dba3CHCl3; 8.3 mg, 0.008 mmol)와 DPEphos (17.23 mg, 0.032 mmol)을 DMF (0.6 mL)를 사용하여 실온에서 15분간 교반시킨 후 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) (78 mg, 0.3 mmol)을 DMF (0.2 mL)에 녹여 첨가하고 10분간 교반시킨다. 이 용액에 In(S-n-Pr)3 (34.1 mg, 0.1 mmol)을 DMF (0.7 mL)에 녹여 첨가한다. 반응은 100 ℃에서 1시간 교반시킨 후 50 mol % Cu(OTf) 2 (54.3 mg, 0.15 mmol)를 DMF (0.2 mL)에 녹여 첨가한다. 그 후 100 ℃에서 30분간 교반 시킨 후 증류수 (1 mL)을 가해 반응을 종결 시켰다. 이 혼합물은 Et2O (15 mL x 3)로 추출하고 포화 NH4Cl (10 mL), 포화 NaCl 수용액 (10 mL)로 씻어주었다. 추출한 유기물은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 원하는 생성물을 (70 mg, 85%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.53 (s, 3H), 2.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.33 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.76 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
[실시예 10] 1-메톡시-2,3-다이메틸-5-페닐-4-(p-톨릴싸이오)-1H-피롤 [1-methoxy-2,3-dimethyl-5-phenyl-4-(p-tolylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00023
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-4-Me-C6H4)3 (48.4 mg, 0.1 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (89 mg, 92%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.95 (s, 3H).
[실시예 11] 1-(벤질옥시)-2-터트-부틸-3-(아이소프로필싸이오)-4,5-다이메틸-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-tert-butyl-3-(isopropylthio)-4,5-dimethyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00024
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-i-Pr)3 (34.1 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-2-(벤질옥시이미노)-3,6,6-트리메틸헵트-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 5) (95 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (63 mg, 63%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.46-7.38 (m, 5H), 5.01 (s, 2H), 2.95 (sept, J = 6.7 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.57 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
[실시예 12] 1-(벤질옥시)-2-부틸-4,5-다이에틸-3-(p-톨릴싸이오)-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-4,5-diethyl-3-(p-tolylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00025
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-4-Me-C6H4)3 (48.4 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-3-(벤질옥시이미노)-4-에틸덱-5-인-4-일 아세테이트 (제조예 6) (99 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (115 mg, 94%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.41 (s, 5H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 2.67-2.59 (m, 4H), 2.39 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.53 (quint, J = 7.7 Hz, 2H), 1.32-1.19 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
[실시예 13] 1-(벤질옥시)-2-부틸-3-(터트-부틸싸이오)-4,5-다이에틸-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-3-(tert-butylthio)-4,5-diethyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00026
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-t-Bu)3 (38.2 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-3-(벤질옥시이미노)-4-에틸덱-5-인-4-일 아세테이트 (제조예 6) (99 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (92 mg, 82%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.39 (s, 5H), 5.01 (s, 2H), 2.68-2.59 (m, 4H), 2.54 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.62 (quint, J = 7.8 Hz, 2H), 1.37-1.28 (m, 2H), 1.22 (s, 9H), 1.21 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
[실시예 14] 2-부틸-1-메톡시-3-(4-메톡시페닐싸이오)-5-메틸-4-페닐-1H-피롤 [2-butyl-1-methoxy-3-(4-methoxyphenylthio)-5-methyl-4-phenyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00027
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-4-MeO-C6H4)3 (53.2 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-2-(메톡시이미노)-3-페닐논-4-인-3-일 아세테이트 (제조예 7) (86 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (85 mg, 81%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.30-7.23 (m, 4H), 7.20-7.16 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.59-1.51 (m, 2H), 1.34 (sext, J = 7.5 Hz, 2H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
[실시예 15] 1-메톡시-4-(4-메톡시페닐싸이오)-2,3-디메틸-1H-피롤 [1-methoxy-4-(4-methoxyphenylthio)-2,3-dimethyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00028
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-4-MeO-C6H4)3 (53.2 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 8) (55 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (54 mg, 68%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.77 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.89 (s, 3H).
[실시예 16] 1-메톡시-2,3-디메틸-4-디메틸-4-(페닐싸이오)-1H-피롤 [1-methoxy-2,3-dimethyl-4-(phenylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00029
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(SPh)3 (44.2 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 8) (55 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (36 mg, 52%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.89 (s, 3H).
[실시예 17] 1-벤질옥시-2-부틸-4-메틸-3-(페닐싸이오)-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-4-methyl-3-(phenylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00030
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(SPh)3 (44.2 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-1-(벤질옥시이미노)-2-메틸옥트-3-인-2-일 아세테이트 (제조예 9) (60 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (89 mg, 84%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.41-7.34 (m, 5H), 7.17 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.03 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 2.47 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.95 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.45 (quint, J = 7.6 Hz, 2H), 1.22 (sext, J = 7.6 Hz, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
[실시예 18] 1-벤질옥시-2-부틸-3-(아이소프로필싸이오)-4-메틸-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-3-(isopropylthio)-4-methyl-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00031
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(S-i-Pr)3 (34.1 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-1-(벤질옥시이미노)-2-메틸옥트-3-인-2-일 아세테이트 (제조예 9) (60 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (72 mg, 76%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.40-7.37 (m, 3H), 7.35-7.32 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.87 (sept, J = 6.6 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.07 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.57-1.49 (m, 2H), 1.35-1.27 (m, 2H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
[실시예 19] 1-벤질옥시-2-부틸-4-메틸-3-(프로필싸이오)-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-4-methyl-3-(propylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00032
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-1-(벤질옥시이미노)-2-메틸옥트-3-인-2-일 아세테이트 (제조예 9) (60 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (58 mg, 61%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.40-7.37 (m, 3H), 7.35-7.32 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 2.54 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.56-1.47 (m, 4H), 1.33 (sext, J = 7.5 Hz, 2H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
[실시예 20] 1-벤질옥시-2-부틸-4-메틸-3-(페닐싸이오)-1H-피롤 [1-(benzyloxy)-2-butyl-4-methyl-3-(phenylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00033
상기 실시예 9과 같은 방법으로 제조하였다. 다만, In(S-n-Pr)3 대신 In(SPh)3 (44.2 mg, 0.1 mmol)을 사용하고 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸-1-페닐펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 4) 대신 (E)-1-(벤질옥시이미노)옥트-3-인-2-일 아세테이트 (제조예 10) (86 mg, 0.3 mmol)을 사용하여 원하는 생성물 (31 mg, 31%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.42-7.39 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.18 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.06-7.00 (m, 3H), 6.72 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.09 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 2.48 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.46 (quint, J = 7.6 Hz, 2H), 1.24 (sext, J = 7.4 Hz, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
[실시예 21] 1-메톡시-2,3-디메틸-5-(페닐싸이오)-1H-피롤 [1-methoxy-2,3-dimethyl-5-(phenylthio)-1H-pyrrole]의 제조
Figure 112010022361098-pat00034
질소분위기 하에서 50 mol % Cu(OTf) 2 (54.3 mg, 0.15 mmol)를 DMF (0.8 mL)에 녹인 후 (E)-4-(메톡시이미노)-3-메틸펜트-1-인-3-일 아세테이트 (제조예 8) (55 mg, 0.3 mmol)를 첨가한다. 10분간 교반시킨 후 이 용액에 In(SPh)3 (44.2 mg, 0.1 mmol)을 DMF (0.7 mL)에 녹여 첨가한다. 반응은 100 ℃에서 1시간 교반시킨 후 증류수 (1 mL)을 가해 반응을 종결 시켰다. 이 혼합물은 Et2O (15 mL x 3)로 추출하고 포화 NaCl 수용액 (10 mL)로 씻어주었다. 추출한 유기물은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 원하는 생성물을 (36 mg, 52%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.21 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.10-7.07 (m, 3H), 6.18 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.02 (s, 3H).

Claims (12)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 다치환 피롤 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112010022361098-pat00035

    [상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
    R2는 수소 또는 (C1-C7)알킬이고;
    R3는 수소, (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
    R4는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고;
    R5는 (C1-C7)알콕시 또는 (C6-C12)아르(C1-C7)알킬옥시이고;
    상기 R1, R3 및 R4의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로겐 또는 (C6-C12)아릴로부터 선택되는 하나이상으로 더 치환될 수 있고;
    단 R1 내지 R3가 모두 수소인 경우는 제외된다.]
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 R1은 수소, n-부틸, n-펜틸, t-부틸 또는 페닐이고; R2는 수소, 메틸 또는 에틸이고; R3는 수소, 메틸, 에틸 또는 페닐이고; R4는 n-프로필, i-프로필, t-부틸, 페닐, 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐 또는 4-플루오로페닐이고; R5는 메톡시 또는 벤질옥시인 것을 특징으로 하는 다치환 피롤 유도체.
  3. 제 2항에 있어서,
    하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 다치환 피롤 유도체.
    Figure 112010022361098-pat00036
  4. 팔라듐 촉매 및 포스핀계 리간드 또는 첨가제 존재하에서, 하기 화학식 2로 표시되는 인듐 트라이(오가노싸이올레이트)와 화학식 3으로 표시되는 이미도일기가 포함된 삼차 프로파질 아세테이트 유도체를 교차-짝지움 반응 및 분자내 고리화 반응시켜 화학식 1로 표시되는 다치환 피롤 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 청구항 제 1항의 화학식 1로 표시되는 다치환 피롤 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112010022361098-pat00037

    [화학식 2]
    In(SR4)3
    [화학식 3]
    Figure 112010022361098-pat00038

    [상기 화학식 1 내지 3에서, R1은 수소, (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고; R2는 수소 또는 (C1-C7)알킬이고; R3는 수소, (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고; R4는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고; R5는 (C1-C7)알콕시 또는 (C6-C12)아르(C1-C7)알킬옥시이고; 상기 R1, R3 및 R4의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로겐 또는 (C6-C12)아릴로부터 선택되는 하나이상으로 더 치환될 수 있고;단 R1 내지 R3가 모두 수소인 경우는 제외된다.]
  5. 제 4항에 있어서,
    상기 팔라듐 촉매는 PdCl2, Pd(PPh3)4, Pd2dba3CHCl3, Pd(OAc)2, Pd(dppf)Cl2, Pd(CH3CN)2Cl2, Pd(PhCN)2Cl2, PdBr2 및 [(allyl)PdCl]2로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 제 4항에 있어서,
    상기 포스핀계 리간드는 PPh3, P(4-CF3-C6H4)3, P(4-MeO-C6H4)3, 4,5-비스(다이페닐포스피노)-9,9-다이메틸크산텐 (Xantphos), 비스(2-다이페닐포스피노페닐)에테르 (DPEphos), P(2-furyl)3, (Biph)PCy2 (Cy= Cyclohexyl), 1,1'-비스(다이페닐포스피노)페로센 (DPPF), 1,2-비스(다이페닐포스피노)에테르 (DPPE), 1,3-비스(다이페닐포스피노)프로판 (DPPP) 및 1,3-비스(다이-i-프로필페닐)이미다졸륨 클로라이드 (Imes)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  7. 제 4항에 있어서,
    상기 첨가제는 CuCl, CuBr, CuI, CuOTf, CuCl2, CuBr2, CuI2 및 Cu(OTf)2로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 구리계 첨가제인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제 4항에 있어서,
    인듐 트라이(오가노싸이올레이트) (화학식 2)는 삼차 프로파질아세테이트 유도체 (화학식 3)에 대하여 0.33 내지 2 당량 범위로 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제 5항에 있어서,
    상기 팔라듐 촉매의 사용량은 상기 화학식 3으로 표시되는 삼차 프로파질 아세테이트 유도체에 대하여 1 내지 10 mol%를 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 제 6항에 있어서,
    상기 포스핀계 리간드의 사용량은 팔라듐 촉매에 대하여 1 내지 20 mol%를 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 제 7항에 있어서,
    상기 구리계 첨가제의 사용량은 삼차 프로파질아세테이트 유도체 (화학식 3)에 대하여 10 내지 90 mol%을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  12. 제 4항에 있어서,
    상기 반응은 디메틸포름아미드(DMF) 또는 테트라하이드로퓨란(THF)의 용매 하 80℃ 내지 120℃에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
KR1020100032171A 2010-04-08 2010-04-08 신규한 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법 KR100998556B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020100032171A KR100998556B1 (ko) 2010-04-08 2010-04-08 신규한 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020100032171A KR100998556B1 (ko) 2010-04-08 2010-04-08 신규한 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100998556B1 true KR100998556B1 (ko) 2010-12-07

Family

ID=43512403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020100032171A KR100998556B1 (ko) 2010-04-08 2010-04-08 신규한 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100998556B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160126165A (ko) 2015-04-22 2016-11-02 광운대학교 산학협력단 신규 피롤 단량체 및 그 제조방법, 피롤 단량체로부터 합성된 고분자 또는 공액 올리고머 및 그 제조방법

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100236237B1 (ko) 1991-09-09 2001-11-22 윌리암 에이취 캘넌, 에곤 이 버그 2-아릴-3-치환-5-(트리플루오로메틸)피롤화합물의제조방법
WO2004026828A1 (en) 2002-09-20 2004-04-01 Lupin Limited Pyrrole derivatives as antimycobacterial compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100236237B1 (ko) 1991-09-09 2001-11-22 윌리암 에이취 캘넌, 에곤 이 버그 2-아릴-3-치환-5-(트리플루오로메틸)피롤화합물의제조방법
WO2004026828A1 (en) 2002-09-20 2004-04-01 Lupin Limited Pyrrole derivatives as antimycobacterial compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160126165A (ko) 2015-04-22 2016-11-02 광운대학교 산학협력단 신규 피롤 단량체 및 그 제조방법, 피롤 단량체로부터 합성된 고분자 또는 공액 올리고머 및 그 제조방법

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20130142477A (ko) 키랄 나이트로사이클로프로판 유도체의 제조방법
Mandal et al. Regioselective C–H Alkenylation and Unsymmetrical Bis-olefination of Heteroarene Carboxylic Acids with Ruthenium Catalysis in Water
Palucki et al. Development of a new and practical route to chiral 3, 4-disubstituted cyclopentanones: Asymmetric alkylation and intramolecular cyclopropanation as key C− C bond-forming steps
CN101146812A (zh) 光学活性铵盐化合物、其制造中间体和制造方法
DK142765B (da) Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive estere af chrysanthemsyre.
CN106699632A (zh) 3－亚甲基异吲哚－1－酮衍生物的制备方法
CN102690227A (zh) 一种光学活性四氢吡啶衍生物及其制备方法
CN111925356B (zh) 手性喹啉-咪唑啉配体的合成方法及其应用
KR100998556B1 (ko) 신규한 다치환 피롤 유도체와 이의 제조방법
CN114133349B (zh) 一种3，4-二取代吡咯衍生物的制备方法
EA001518B1 (ru) Промежуточные соединения для получения 2-имидазолин-5-онов
CN105254530A (zh) 一种含有莰烯基Schiff碱类化合物的合成方法
KR101416920B1 (ko) 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법
CN110668943A (zh) 一种钯金属催化的多取代芳基酮化合物的简易合成方法
EP2065371A1 (en) Chiral organic catalysts for the stereoselective reduction of carbon-nitrogen double bonds for the preparation of enantiomerically enriched amines
KR101613065B1 (ko) 다이하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법
KR101510245B1 (ko) 키랄 클로로옥시인돌 유도체의 제조방법
KR101856537B1 (ko) 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체의 제조방법
KR101540623B1 (ko) 벤즈옥사졸 유도체의 제조방법
JP2005097227A (ja) 芳香族不飽和化合物の製造方法
JP4538993B2 (ja) β−ケトニトリル誘導体の製法
KR101013147B1 (ko) 신규한 알레닐 설파이드 유도체와 이의 제조방법
KR101220148B1 (ko) 신규한 피라졸 유도체와 이의 제조방법
KR101140134B1 (ko) 신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체와 이의 제조방법
KR101125531B1 (ko) 신규한 인돌리진 유도체와 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
A302 Request for accelerated examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130930

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140912

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151012

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee