DK142765B

DK142765B - Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive estere af chrysanthemsyre.

Info

Publication number: DK142765B
Application number: DK345276AA
Authority: DK
Inventors: Tadatoshi Aratani; Yukio Yoneyoshi; Fumio Fujita; Tsuneyuki Nagase
Original assignee: Sumitomo Chemical Co
Priority date: 1975-08-01
Filing date: 1976-07-30
Publication date: 1981-01-19
Also published as: DE2634663B2; JPS5217448A; NL7608508A; BE844631A; CA1121813A; GB1499094A; DE2634663A1; IT1070323B; IL50100A; DK345276A; FR2319623A1; CH621767A5; DE2634663C3; JPS5910336B2; SU719491A3; IL50100A0; FR2319623B1; DK142765C

Description

(®) \Ra/ (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 1^-2765 DANMARK m "" C|i c 07 c 69/747 §(21) Ansøgning nr. 3452/76 (22) Indleveret den 30· Jul* 1976 (24) Løbedag 30. jul. 1976 (44) Ansøgningen fremlagt og fremleeggelsesskriftet offentliggjort den 19· J · 1 961

DIREKTORATET FOR

PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begæret fra den

1. aug. 1975, 94349/75, JP

(71) SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LIMITED, 15, Kltahama 5-chome, Higaehi-ku, tteaka, JP.

(72) Opfinder: Tadatoshi Aratani, 27-14, Miyatacho 2-chome, Takatsukl, JP:

Yukio Yoneyoshi, 9-55, Miyanocho, Takatsukl, JP: Puraio Fujit a, 12-15,

Kashiwazato 1-chome, Nishiyodagawa-ku, Osaka, JP: Tsuneyuki Nagase, 505-60, Miyanokawahara 5-chome, Takatsukl, JP.

(74) Fuldmægtig under sagens behandling:

Dansk Patent Kontor ApS.

(54) Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive estere af chrysant= hemsyre.

Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive estere af chrysanthemsyre, ved hvilken fremgangsmåde 2,5-dimethyl-2,4-hexadien ansættes med en tilsvarende ester af diazoeddikesyre under tilstedeværelse af et kobberkarpleks, hvori kobberet er koordineret med en chiral Schiff'sk base med den i kravet angivne almene framel I.

Chrysanthemsyre er et vigtigt materiale til fremstilling af syntetiske pyrethriner, der er effektive som Insekticider. Der er fire ste-reoisomere af chrysanthemsyre: to slags geometriske isomere, d.v.s. cis og trans, som hver har d- og «.-optiske isomere. De pyrethriner, som er afledt af d-trans- og d-cis-chrysanthemsyre, er kendt for en særlig effektiv insekticid aktivitet. I denne forbindelse ved man, at naturligt forekommende chrysanthemsyre har d-trans-struktur.

142765 2

Opfindelsen angår en asymmetrisk syntese af estere af chrysanthem-syre. I belgisk patentskrift nr. 787.473 er der beskrevet en fremgangsmåde til fremstilling af et optisk aktivt alkylchrysanthemat ved omsætning af et tilsvarende alkyldiazoacetat med 2,5-dimethyl- 2,4-hexadien under tilstedeværelse af en kobberkatalysator, hvori kobberet er koordineret med en chiral ligand ifølge ligningen COOR" , * I* \ X=< *2“: + \_ COOR" x ^ I Οι.

hvori L* er en chiral ligand, og R" er en lavalkylgruppe med 1-8 carbonatomer, såsom ethyl.

Det har, som beskrevet i belgisk patentskrift nr, 810.959, vist sig, at det er fordelagtigt at katalysere den asymmetriske syntese af alkylchrysanthemat er med et kobberkompleks, hvori kobberet er koordineret med en chiral Schiff'sk base med formlen R2 y1 H t?1 7

Ji I K\ * I

λ >H-C-0H

Xy^·^ \2 (i)

I R

Ρ*^^0Η

X

* Ί hvori C er et asymmetrisk carbonatom, R er udvalgt fra gruppen bestående af (a) alkylgrupper med 1-10 carbonatomer og (b) aralkylgrupper 2 med eller uden alkoxysubstituent(er) med i alt 7-20 carbonatomer, R er udvalgt fra arylgrupper med alkoxysubstituent(er) med i alt 7-30 carbonatomer, X og X hver er udvalgt fra gruppen bestående af (a) et hydrogenatom, (b) alkylgrupper med 1-10 carbonatomer, (c) en phe-nylgruppe, (d) alkoxygrupper med 1-10 carbonatomer, (e) halogenato-mer og (f) en nitrogruppe, eller (g) X og X sammen med de carbonatomer, til hvilke de er knyttede, udgør en anelleret benzenring.

det følgende vil denne type chirale kobberkomplekser blive yderligere beskrevet.

3 142765

Mr en Schiff'sk base med formlen I danner et metalkompleks med en divalent kobberion, er tre typer chelater mulige. (Vedrørende kemien om metalkomplekser af Schiff'ske baser jfr. R.H. Holm, G.W. Everett, Jr., og A. Chakravorty "Progress in Inorganic Chemistry" 7., 83-214, (1966), Interscience Publishers, New York).

Et af chelateme har følgende dimere struktur, hvori den Schiff'ske base fungerer som tridentat ligand: χ2Τ X cu-r° E 72\ hvori R1, R2 , X1 og X2 har de ovenfor angivne betydningen De andre che-lat er har følgende monomere struktur, hvori den Schiff'ske base fungerer som bi- henholdsvis tridentat ligand: 2? R1 R2

X I I I

(III) .

x1—I- ih \A<sc% s eller

1 H filH

χ2 >rV% uv> r A cu—o 12 12 hvori R , R , X og X har de ovenfor angivne betydninger, og L er en neutral monodentat ligand. (Vedrørende kobberkomplekser af N-sali-cyliden-2-aminoethanol jfr. R. P. Houghton og D.J. Pointer, J.Chem.

Soc. 4214 (1965))·

Estere af diazoeddikesyre, der kan anvendes som substrat i denne asymmetriske syntese, blev undersøgt, og det har nu vist sig, at estere af diazoeddikesyre med den almene formel n2chcoor (V) 4 1A2765 hvori R er udvalgt fra en gruppe bestående af (a) en mono- eller polycyclisk cycloalkylgruppe med eller uden alkylsubstituent(er) med i alt 5-20 carbonatomer, (b) tertiære aralkylgrupper med 9-20 carbonatomer og (c) en tertiær alkylgruppe med eller uden alkoxy-substituent(er) eller med en menthoxysubstituent med i alt 4-20 carbonatomer, er mere effektive til opnåelse af estere af chrysanthemsyre med en udmærket optisk renhed såvel som et højt indhold af trans-isomere end de hidtil anvendte estere af diazo-eddikesyre. Dette kunne ikke forudses ud fra resultaterne af reaktioner med primære diazoacetater af lavaliphatiske alkoholer med 1-8 carbonatomer, såsom ethylesteren, som det er beskrevet i ovennævnte belgiske patentskrifter.

I overensstemmelse hermed er fremgangsmåden ifølge opfindelsen ejendommelig ved, at esteren af diazoeddikesyre er en forbindelse med formlen N2CHC00R (V) hvori R er udvalgt fra gruppen bestående af (a) en mono- eller polycyclisk cycloalkylgruppe med eller uden alkylsubstituent(er) med i alt 5-20 carbonatomer, (b) en tertiær aralkylgruppe med 9-20 carbonatomer og (c) er tertiær alkylgruppe med eller uden alkoxysubstituent(er) eller med en menthoxysubstituent med i alt 4-20 carbonatomer.

Ved gennemførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan der som chiralt kobberkompleks afledt af en optisk aktiv Schiff'sk base f.eks. anvendes et kompleks med monomer struktur som vist i den almene formel III eller IV, eller med dimer struktur som vist i den almene formel II.

Substituentgruppen R i diazoacetatet med den almene formel V er tidligere nævnt, men i det følgende nævnes nogle konkrete eksempler: (a) Blandt de mono- eller polycycliske cycloalkylgrupper kan nævnes cyclopentyl, 2-methylcyclopentyl, cyclohexyl/ 2-methylcyclohexyl, 2,2-, 2,5- eller 2,6-dimethylcyclohexyl, 2,2,6-trimethylcyclohexyl, cyclooctyl og cyclododecyl, og endvidere menthyl, isomenthyl, neo-menthyl, neoisomenthyl, carvomenthyl, bornyl, isobornyl, 2-norbornyl og 1- og 2-adamanthyl.

5 14276B

(b) Blandt tertiære aralkylgrupper kan nævnes α,α-dimethylbenzyl, triphenylmethyl, α,α-diphenylethyl og 2-phenyl-2-butyl.

(c) Blandt tertiære alkylgrupper kan nævnes t-butyl, t-amyl, 2,3-dimethyl-2-butyl, 2,3,4-trimethyl-3-pentyl og a,a-dimethyl^-menth-oxyethyl.

Diazoacetaterne med den almene formel V kan have enten achiral eller chiral struktur. I det sidstnævnte tilfælde kan enten en enantiomer form eller en racemi sk modifikation anvendes til den foreliggende reaktion. Hvis chrysanthematet dannet ved den foreliggende reaktion viser nogen insekticid styrke, kan det anvendes som sådant som insekticid.

Skønt der ikke er nogen begrænsning af fremgangsmåderne til syntese af diazoacetatet med formlen V, kan følgende fremgangsmåder nævnes som eksempler: (i) Fremgangsmåde til diazotering af den tilsvarende ester af glycin med salpetersyrling eller en salpetersyrlingester. Jfr. f.eks.

Organic Syntheses, Coll. bd. 4, 424, og N. Takamura, T. Mizoguchi, K. Koga og S. Yamada, Tetrahedron _^1, 227 (1975)· Glycinesteren kan syntetiseres ved reaktion af glycin med den tilsvarende alkohol eller den tilsvarende olefin.

(ii) Fremgangsmåde ifølge Regitz: p-Toluensulfonylazid omsættes med det tilsvarende acetoacetat, og det dannede 2-diazoacetoacetat de-acetyleres med en base til dannelse af diazoacetat. Jfr. f.eks.

Organic Syntheses, Coll. bd. 5, s. 179· (iii) Fremgangsmåde ifølge House: Syrechloridet af p-toluensulfonyl-hydrazonen af glyoxylsyre omsættes med den tilsvarende alkohol under tilstedeværelse af en base. Jfr. f.eks. Organic Syntheses, Coll. bd. 5, s. 258.

En chiral Schiff'sk base med formlen I kan syntetiseres ved reaktion mellem en chiral aminoalkohol med formlen R2 R1~C*H-C-0H (VI)

I I o nh2 R

6 142765 og en salicylaldehydforbindelse med formlen

H

yL_ (VH)

OH

12 1 2 hvori R , R , X og X har de ovenfor anførte betydninger.

Specifikke eksempler på substituenten R^ i aminoalkoholen (VI) er methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, 2-butyl, t-butyl, hexyl, octyl, benzyl, benzhydryl og 2,2-diphenylethyl.

Blandt disse eksempler er foretrukne substituenter R1 methyl, isopropyl, isobutyl, benzyl eller en benzylgruppe med en alkoxysubsti-tuent i 4-stillingen i den aromatiske kerne, hvilken substituent f.eks. er methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy eller hexyl-2 oxy. Som R i aminoalkoholen foretrækkes en phenylgruppe med en substituent i 2-stillingen eller med substituenter i 2,5-stillingeme. Specifikke eksempler på 2-substituerede phenylgrupper er 2-methoxy-phenyl, 2-ethoxyphenyl, 2-propoxyphenyl, 2-isopropoxyphenyl, 2-butoxyphenyl, 2-t-butoxyphenyl, 2-hexyloxyphenyl og 2-octyloxyphenyl. Specifikke eksempler på 2,5-substituerede phenylgrupper er 2-meth-oxy-5-methvlphenyl, 2-butoxy-5-methylphenyl, 5-methyl-2-octyloxy-phenyl, 5-t-butyl-2-methoxyphenyl, 2-butoxy-5-t-butylphenyl, 5-t-butyl-2-octyloxyphenyl, 4-methoxybiphenyl-3-yl, 4-butoxybiphenyl-3-yl, 4-octyloxybiphenyl-3-yl, 2,5-dimethoxyphenyl, 2,5-butoxyphenyl og 2,5-dioctyloxyphenyl.

De optisk aktive aminoalkoholer med formlen VI, som skal anvendes i denne opfindelse, kan f.eks. fremstilles på en af de følgende to måder: Den ene består i at opløse en racemisk blanding af den tilsvarende aminoalkohol med et optisk aktivt opløsningsmiddel, og den anden består i at fremstille aminoalkoholen ved omsætning af et optisk aktivt mellemprodukt. Således giver f.eks. en optisk aktiv aminoester med nedenstående formel VIII med et Grignard-reagens med nedenstående formel IX den optisk aktive aminoalkohol med formlen VI under bibeholdelse af konfigurationen. 2

R1-C*H-COOR3 + R2MgZ -R1-C*H-C-OH

l I i2

NH2 NH2 R

(VIII) (IX) (VI) 7 142765

IP

hvori R og R har ovennævnte "betydninger, Ir er alkyl med 1-10 carbonatomer eller benzyl, og Z er chlor, brom eller iod. Vedrørende additionsreaktionen af phenylmagnesiumbromid til L-alanin-ethylester, jfr. f.eks. A. McKenzie, R. Roger, G.O. Willis, J.Chem.Soc. 779 (1926) og B.M. Benjamin, H.J. Schaefer, C.J. Collins, J.Am.Chem.Soc. 7^., 6160 (1957).

Specifikke eksempler på salicylaldehydforbindelser (VII) er sslicylaldehyd, 3-ethoxysalicylaldehyd, o-vanillin, 3,5-dibromsalicylaldehyd, 5-chlor-salicylaldehyd, 3-nitrosalicylaldehyd, 3-isopropyl-6-methylsalicyl-aldehyd, 2-hydroxy-l-naphthaldehyd og l-hydroxy-2-naphthaldehyd.

Blandt de chirale kobberkomplekser, der anvendes som katalysatorer i den foreliggende opfindelse, er specifikke eksempler på kobberkomplekserne (II), (III) og (IV) sådanne, som afledes af følgende chirale Schiff'ske baser: (a) N-salicylid en-2-amino-1,1-di-(2-m e tho xyph eny1)-3-pheny1-1-p ro pano1, (b) N-salieyliden-2-amino-l,l-di-(2-isopropoxyphenyl)-3-phenyl-l-propanol, (c) N-salicyliden-2-amino-l,l-di-(5-t-butyl“2-isopropoxyphenyl)-3-phenyl-1-propanol, (d) N-salicyliden-2-amino-l,1-di-(2-butoxy-5-t-butylphenyl)-3-phenyl- 1-propanol, (e) N-salicyliden-2-amino-1,1-di-(5-t-butyl-2-heptyloxyphenyl)-3-phenyl-l-propanol, (f) N-salicyliden-2-amino-l,l-di-(5-t-butyl-2-isopropoxyphenyl)- 1-propanol, (g) N-salicyliden-2-amino-l,l-di-(2-butoxy-5-t-butylphenyl)-1-propanol, (h) N-s ali cyli d en-2-amino-1,1-di-(5-t-butyl-2-o c tyloxyph enyl) -1 -propanol, (i) N-(3-methoxysalicyliden)-2-amino-l,l-di-(5-t-butyl-2-octyloxy-phenyl)-1-propanol, (j) N-(3,5-dibromsalicyliden)-2-amino-l,l-di-(2-isopropoxyphenyl)- 3-ph enyl-1-propanol, (k) N-(3-ethoxysalicyliden)-2-amino-l,l-di-(2-isopropoxyphenyl)-3-ph enyl -1 -pro pano 1, (l) N-(2-hydroxy-l-naphthylmethylen)-2-amino-l,l-di-(2-isopropoxy-phenyl)-3-phenyl-l-propanol, U2765 (m) N-salicyliden-2-amino-l ,l-di-(4-butoxybiphenyl-3-yl)-3-phenyl- 1-propanol, (n) li-sal i cyli d en-2 -amino -1,1 -di -(2,5 -dibutoxyph enyl) -3-phenyl-l-propanol, (o) N-s ali cy1i den-2-amino-1,1-di-(2-butoxyphenyl)-3-methyl-l-butanol eller (p) N-salicyliden-2-amino-1,1-di-(2-butoxy-5-t-butylphenyl)-4-methyl-1-p entanol.

Som kobberkomplekser af den optisk aktive Schiff'ske base med formlen I er alle kobberkomplekser med de tidligere nævnte almene formler II, III og IV effektive, men især anvendes med fordel komplekset med dimer struktur med formlen II. Komplekset med den almene formel II syntetiseres ved reaktion mellem den Schiff'ske base med den almene formel I og et cuprisalt, såsom cupriacetat.

Komplekset med monomer struktur med formlen IV syntetiseres ved reaktion mellem det dimere kompleks med den almene formel II og en neutral monodentat ligand, f.eks. pyridin, picolin eller lutidin. Komplekset med monomer struktur med foimlen III syntetiseres ved reaktion mellem et kobberkompleks af salicylaldehydforbindelsen med formlen VII og aminoalkoholen med formlen VI.

Ved den aktuelle fremgangsmåde ifølge den foreliggende opfindelse kan reaktionen gennemføres uden hensyn til, om den chirale kobberkatalysator er opløselig eller uopløselig i reaktionssystemet.

Katalysatoren kan genvindes og renses til gentagen brug.

Molforholdet mellem kobberkompleks og aikyldiazoacetat (V) er fortrinsvis mellem 0,001 og 0,1.

Selv om reaktionstemperaturen ikke er særlig begrænset, er en temperatur mellem -50 og 150°C sædvanligvis velegnet. I særlige tilfælde, hvor reaktionen udføres ved en temperatur under smeltepunktet af 2,5-dimethyl-2,4-hexadien (15°C), kan et opløsningsmiddel om ønsket sættes til reaktionssystemet. Aromatiske carbonhydrider, såsom benzen, toluen og xylen, er egnede som opløsningsmidler i sådanne tilfælde.

9 142765

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen forklares mere detaljeret i nedenstående eksempler 1-16, medens eksempel 17-I8 illustrerer fremstillingen af udgangsmaterialerne, og referenceeksempel 1-2 er sammenligningseksempler.

I almindelighed eksisterer der et utvetydigt indbyrdes forhold mellem den absolutte konfiguration af stoffet, som indfører asymmetri, og den absolutte konfiguration af stoffet, som får indført asymmetri. Derfor er det i denne opfindelse også unødvendigt at sige, at når et kobberkompleks med en enantiomer struktur modsat den, der beskrives i de følgende eksempler, anvendes som katalysator, vil det dannede chrysanthemat også have den modsatte enantiomere struktur.

Eksempel 1 0,3 S (0,2 mmol) af det dimere kobberkompleks af (K)-N-salicyliden- 2-amino-l,l-di-(5-t-butyl-2-octyloxyphenyl)-propanol (svarende til 1 2 formlen II, hvori R er methyl, E er 5~t-butyl-2-octyloxyphenyl, og og X^ er hydrogen) opløses i 17,6g (160 mmol) 2,5-dimethyl- 2,4-hexadien. Til denne opløsning sættes dråbevis en blanding af 4,4 g (40mmol) af den ovennævnte dien og 4,5 g(20mmol) t-menthyldi-azoacetat under omrøring i 7 timer. Ved tilsætningens begyndelse opvarmes katalysato'ropløsningen én gang til 73°0 for at starte nedbrydningen af diazoacetatet, og derefter holdes blandingens temperatur ved 40°C. Ved afslutningen af tilsætningen udvikles der en næsten kvantitativ mængde gasformigt nitrogen.

Reaktionsblandingen destilleres for at genvinde den uomsatte overskydende dien (kp. 45°C/20 mm Hg) ved nedsat tryk, og man får 4,7 g t-menthylchrysanthemat som en olie med kp. 123°C/0,2 mm Hg. Udbyttet er 76$, beregnet på diazoforbindelsen.

£-Menthylesteren analyseres på en gaskromatograf med glaskapillar-søjle for at bestemme chrysanthematets sammensætning af optiske isomere. Som flydende fase anvendes en fluorsiliconøforbindelse (Silicone DC QF-1).

d-trans-form 89,9$; £-trans-form 2,7$; d-cis- og t-eis-formen tilsammen (adskillelse er umulig) 7,4$.

142765

Det udregnes, at esteren indeholder 93% trans-isomer, og at den optiske renhed af den trans-isomere er 94% (udregnet som

C(d-forni) ~ C(t-form) χ 1QQ

^(d-form) + C(t-form)

En blanding af 4,2 g £-menthylester, 1,8 g kaliumhydroxid, 1,5 ml vand og 11 ml ethanol opvarmes til 100°C under omrøring i 7,5 timer. Efter destillation af ethanol fra reaktionsblandingen fortyndes remanensen med vand og ekstraheres med ether. Den alkaliske vandige opløsning gøres sur med fortyndet svovlsyre og ekstraheres med toluen. Efter at det organiske lag er vasket med vand og tørret, afdestilleres toluenet ved nedsat tryk, og man får chrysanthemsyre (2,4 g, udbytte 90%).

Chrysanthemsyren omsættes med d-2-octanol, og de resulterende diaste-reomere analyseres ved gaskromatografi for at bestemme sammensætningen af optiske isomere i chrysanthemsyren.

d-trans-form 90,4%; t-trans-form 4,7%; d-cis-form 3,6%; t-cis-form 1,3%.

Det udregnes (på den ovenfor angivne måde), at den optiske renhed af de trans-isomere er 90% og af den cis-isomere 47%.

Vedrørende analysen af chrysanthemsyre jfr. A. Murano, Agr.Biol.Chem. •^6, 2203 (1972).

Eksempel 2-6.

Analoge fremstillinger som i eksempel 1 udføres med dimere chirale kobberkomplekser som vist i tabel log t-menthyldiazoacetat. Resultaterne er sammenfattet i tabel 1. Indholdet af trans-isomer i £-menthylchry-santhematet bestemmes ved gaskromatografi. Den optiske renhed af den ved hydrolyse dannede chrysanthemsyre bestemmes ved gaskromatografisk analyse af den tilsvarende (S)-l-methyl--l-heptylester, og udregnes som angivet ovenfor.

Det skal bemærkes, at når en katalysator med (R)-konfiguration anvendes, er det foretrukne produkt højredrejende chrysanthemsyre, og når en katalysator med (S)-konfiguration anvendes, er venstredrejende chrysanthemsyre det foretrukne produkt.

U2765

Referenceeksempel 1.

I stedet for et chiralt kobberkompleks anvendes kobberpulver som katalysator i reaktionen mellem t-menthyldiazoacetat og 2,5-dimethyl- 2,4-hexadien. Resultaterne er vist i tabel 1.

Tabel 1.

Syntese af ^-menthylchrysanthpmat.

Ek- Chiralt kobberkompleks (II) Reak- Chrysanthemat Optisk renhed sem- E'onfi- I j/ tions- Udbytte trans af syren, $ pel gura- R1 R temp. ($) ($) trans cis' nr. tion (°C) 2 (S) methyl 5-t-butyl-2- 40 64 72 90 59 octyloxy- phenyl 3 (S) methyl 5-t-butyl~2- 40 69 70 88 60 isopropoxy- phenyl 4 (R) methyl 5-t-butyl-2- 60 67 89 87 25 butoxyphenyl 5 (R) benzyl 5-t-butyl-2- 40 42 91 86 22 heptyloxy- phenyl 6 (S) benzyl 5-t-butyl-2- 40 36 75 86 5 heptyloxy- phenyl

Refe- kobber- 123 69 76 0,7 0 ren- pulver ce- ek- sem- pel 1

Eksempel 7-16

Analoge fremstillinger som i eksempel 1 udføres med diazoacetateme i tabel 2 og et chiralt kobberkompleks (formel II, hvori konfi- 1 p gurationen er (R), R er methyl, R er 5-t-butyl-2-octyloxyphenyl, 1 2 og X = X = hydrogen). Resultaterne er sammenfattet i tabel 2. Indholdet af trans-isomer i alkylchrysanthematerne bestemmes ved gaskromatografi. Den optiske renhed af den ved hydrolyse af esterne dannede chrysanthemsyre bestemmes ved gaskromatografisk analyse af den tilsvarende (S)-l-methyl-l-heptylestep og udregnes sop angivet ovenfor.

Diazoacetateme, der blev anvendt i eksemplerne syntetiseres ved en af de følgende fremgangsmåder (A) eller (B).

12 142765

Ved fremgangsmåde (A) diazoteres en tilsvarende glycinester med iso-amylnitrit. Rrocessen er som følger:

H2NCH2C00R -> NgCHCOOR

Som et typisk eksempel vises i eksempel 17 fremstillingen af i-men-thyldiazoac etat.

Ved fremgangsmåde (B) forløber reaktionen som følger: diketen ,9 toluensulfonylazid ROH -^ CH3CCH2COOR -·> tilsvarende acetoacetat alkohol 2 Ra-methoxid

CH,CCCOOR-> FpCHCOOR

i II ^ 1^2 diazoacetat oc-diazo-acetoacetat

Som et typisk eksempel vises i eksempel 18 fremstillingen af 2,3,4-t rim e thyl-3-pentyldiazoacetat.

13 142765

Referenceeksempel 2.

Reaktionen mellem ethyldiazoacetat og 2,5-dimethyl-2,4-hexadien gennemføres med anvendelse af den samme kobberkatalysator som i eksempel 7-16. Resultaterne er vist i tabel 2.

Tabel 2.

Syntese af alkylchrysanthemater.

Eksem- Diazoaeetater Reak- Chrysanthemat Optisk renhed pel nr. Frem- tions- udbytte trans af chrysan- gangs- temp. (¢) ($) themater, $ måde (°Cj trans cis ved synte- R sen 7 d-L-menthyl A 40 67 8l 90 75 8 d-neomenthyl A 65 77 89 87 9 (U-bomyl A 40 74 68 70 74 10 1-adamantyl A 23 82 84 85 46 11 cyclohexyl B 40 71 58 70 58 12 a, oc-dimethyl- A 40 80 79 86 45 β-U-menth- oxy)-ethyl 13 t-butyl B 60 74 75 75 46 14 2,3-dimethyl- B 40 71 78 85 43 2- butyl 15 2,3,4-trimethyl- B 40 64 92 88 3- pentyl 16 α,α-dimethyl- B 40 60 56 71 - benzyl

Refe- ethyl - 40 54 51 68 62 renee-eks em-pel 2

Eksempel 17.

En blanding af t-jnenthylglycinat (19,7 g, 0,092 mol), isoamylnitrit (12,0 g, 0,10 mol) og eddikesyre (1,6 g, 0,027 mol) i chloroform (400 ml) opvarmes under omrøring i 25 minutter med tilbagesvaling. Reaktionsblandingen vaskes med 1 N svovlsyre efterfulgt af en mættet vandig opløsning af natriumhydrogencarbonat og derefter vand. Efter at den organiske fase er tørret, renses den ved kondensation opnåede remanens (21 g) ved søjlekromatografi (silieagel l60g, methylenchlorid), hvorved der fås t-menthyldiazoacetat (15ro g, 73$).

14 142765

Gul krystallinsk, [a]D -86,8° (chloroform, c 1,0), IR (film) v 2125 cm”1 MR (chloroform, TM5) δ 5,29 ppm.

Angående i-menthylglycin jfr. K. Harada, T. Hayakawa, Bull.Chem.Soc. Japan, J57, 191 (1964).

Eksempel 18.

Til en blanding af 2,3,4-trimethyl-3-pentanol (24,3 g, 0,18 mol) og triethylamin (0,1 g) sættes diketen (15,7 g, 0,186 mol) dråbevis ved 70°C. Efter omrøring af reaktionsblandingen ved 110°C i 1,5 timer destilleres den ved nedsat tryk, hvorved man får det tilsvarende acetoacetat (kp. 84°C/o,6 mm Hg; 35,3 g; 88$).

Til en blanding af den ovennævnte ester (35,3 g, 0,164 mol), triethylamin (17 g, 0,168 mol) og acetonitril (200 ml) sættes p-toluen-sulfonylazid (38 g, 0,164 mol) dråbevis ved stuetemperatur. Efter omrøring af reaktionsblandingen i 1,5 timer koncentreres den ved nedsat tryk. Remanensen ekstraheres med ether (200 ml), og den organiske fase vaskes to gange med en vandig opløsning af kaliumhydroxid (12,6 g). Den organiske fase tørres og koncentreres og giver det tilsvarende α-diazoacetoacetat (40 g).

Til en opløsning af ovennævnte ester (40 g) i methanol (65 ml) sættes en natriummethoxidopløsning fremstillet af natrium (4,2 g) og methanol (65 ml) ved 0°C. Efter yderligere omrøring af reaktionsblandingen i 1 time ved 0°C hældes der isvand (300 ml) i denne; der tilsættes natriumchlorid, og blandingen ekstraheres med ether (400 ml i alt). Efter at den organiske fase er vasket med vand og tørret, koncentreres og destilleres den, hvorved man·får 2,3,4-trimethyl-3-pen-tyldiazoacetat (kp. 59°C/0,2 mm Hg; 20 g; 64$).

Gul olie, IR (film) v 2125 cm”1, MR (chloroform, TMS) δ 5,40 ppm.