ES2350770T3 - Procedimiento de producción de ésteres o éteres de indenol. - Google Patents

Procedimiento de producción de ésteres o éteres de indenol. Download PDF

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ES2350770T3 ES05749691T ES05749691T ES2350770T3 ES 2350770 T3 ES2350770 T3 ES 2350770T3 ES 05749691 T ES05749691 T ES 05749691T ES 05749691 T ES05749691 T ES 05749691T ES 2350770 T3 ES2350770 T3 ES 2350770T3
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Abstract

Un procedimiento para fabricar un compuesto de fórmula en la que R 1 representa un grupo formilo, un grupo -COCOOH o un grupo de fórmula -(CO)n-R, siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo o alquenilo C1-6 opcionalmente halogenado; R 2 representa un grupo alquilo o alquenilo C1-10; y al menos un R 3 representa un átomo de hidrógeno y cada uno de los otros R 3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, alquenilo o alcoxi C1-5; que comprende la ciclación, a una temperatura por encima de 10ºC, del compuesto correspondiente de fórmula en la que cada R 4 , tomado por separado, representa un grupo formilo o un grupo -(CO)n-R, o los R 4 , tomados juntos, representan un grupo -COCO-; la línea ondulada indica que la configuración del doble enlace carbono-carbono es E o Z o una mezcla de las mismas; y n, R, R 2 , R 3 y R 4 tienen el significado que se ha indicado anteriormente; en presencia de un compuesto, que promueve la reacción, seleccionado entre el grupo que consiste en ácidos próticos minerales fuertes, ácidos sulfónicos, zeolitas ácidas y ácidos de Lewis.

Description

Campo técnico
La presente invención se refiere al campo de la síntesis orgánica. Más particularmente, proporciona un procedimiento para fabricar un éster o éter de indenol a partir de un derivado de aldehído cinámico α-sustituido, tal como un acetal acíclico o un acilal. Dicha reacción se promueve por el uso de ácidos minerales fuertes, ácidos sulfónicos, zeolitas ácidas o ácidos de Lewis. Técnica anterior
Los compuestos de fórmula (I), como se define a continuación, pueden ser útiles como ingredientes perfumantes y/o como un material de partida para la síntesis de compuestos que tienen una estructura más compleja.
Los procedimientos de preparación de dichos compuestos indicados en la técnica anterior son, en general, bastante largos y/o costosos y usan diferentes reactivos. Por ejemplo, las síntesis de un éster de indenol se describen por J. A. Pincock y col. (Can. J. Chem. 2003, 1083) por una ciclación de éster del ácido aril-propanoico y posterior reducción o haciendo reaccionar un indenol y un cloruro de ácido carboxílico, o por S. Kapur y col. (Can. J. Chem. 1998, 2888) por pirolisis de un diazoindeno, o por S. Hansson y col. (J.O.C. 1990, 975) haciendo reaccionar indeno y un ácido acético.
Por lo tanto, es muy deseable conseguir dichos compuestos por medio de un procedimiento de isomerización simple y eficiente en el que el material de partida sea un material fácilmente accesible. A nuestro entender, en la técnica anterior no se informa de un procedimiento de isomerización que proporcione un acceso directo a compuestos de fórmula
(I) a partir del compuesto de fórmula (II).
Descripción de la invención
Con el fin de solventar los problemas mencionados anteriormente, una primera realización de la presente invención proporciona un procedimiento para fabricar un compuesto de fórmula
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en la que R1 representa un grupo formilo, un grupo -COCOOH o un grupo de fórmula -(CO)n-R,
siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo o alquenilo C1-6 opcionalmente halogenado; R2 representa un grupo alquilo o alquenilo C1-10; y al menos un R3 representa un átomo de hidrógeno y cada uno de los otros R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, alquenilo o alcoxi C1-5; que comprende la ciclación, a una temperatura por encima de 10ºC, del compuesto correspondiente de fórmula
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en la que cada R4, tomado por separado, representa un grupo formilo o un grupo -(CO)n-R, o
10 los R4, tomados juntos, representan un grupo -COCO-; la línea ondulada indica que la configuración del doble enlace carbono-carbono es E o Z o una mezcla de las mismas; y n, R, R2, R3 y R4 tienen el significado que se ha indicado anteriormente; en presencia de un compuesto, que promueve la reacción, seleccionado entre el grupo que
15 consiste en ácidos próticos minerales fuertes, ácidos sulfónicos, zeolitas ácidas y ácidos de Lewis.
Los ejemplos del sustituyente de R, cuando éste es un fenilo, son uno o dos átomos de halógeno, alquilo C1-5 o alcoxi o grupos amino C0-6. Son ejemplos de halógenos para R cloro o átomos de flúor.
20 Para el propósito de la invención, es importante que R2 no sea un átomo de hidrógeno, de hecho, si R2 es H, entonces la reacción no tiene lugar.
De acuerdo con una realización de la presente invención, R1 representa un grupo de fórmula -(CO)n-R, siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo C1-5.
25 De acuerdo con otra realización de la presente invención, R2 representa un grupo alquilo C1-6.
De acuerdo con una realización adicional de la presente invención, al menos dos R3 representan un átomo de hidrógeno y cada uno de los otros R3 puede representar un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-5 o alcoxi.
3 De acuerdo con una realización particular de la invención, los compuestos de fórmula
(I) son de fórmula
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y se obtienen por ciclación de los compuestos correspondientes de fórmula
imagen1
5
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en la que la línea ondulada, R, Ry Rtienen el mismo significado que se ha indicado anteriormente, y un R3 es un átomo de hidrógeno y el otro R3 es un grupo alquilo C1-5.
Los compuestos de fórmula (I') en la que un R3 es un átomo de hidrógeno y el otro R3 es un grupo alquilo C1-5 son compuestos novedosos y pueden usarse como compuestos de 10 partida para la síntesis de indenoles. Entre dichos compuestos de fórmula (I') pueden citarse aquellos en los que R2 es un grupo metilo y los dos R3 son átomos de hidrógeno o aquellos en
23 3
los que Res un grupo metilo y un Res un átomo de hidrógeno y el otro Res un grupo metilo.
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15
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en la que un Res un átomo de hidrógeno y el otro Res un grupo alquilo C1-5 y Ro Rrepresenta un grupo metilo o etilo; también son novedosos y pueden usarse como un ingrediente perfumante para otorgar notas de olor florales y/o de indol.
Por ejemplo, puede citarse acetato de 2,6-dimetil-1H-inden-1-ilo, que posee un olor de 20 muguet, de tipo acetofenona, con algunas connotaciones de cedro e indol, o también propanoato de 2,6-dimetil-1H-inden-1-ilo, que tiene un olor floral-estery.
Los compuestos, que pueden usarse en el procedimiento de la invención para promoverla, son un ácido prótico mineral fuerte, un ácido sulfónico, una zeolita ácida o un ácido de Lewis. Por "mineral" en el presente documento se entiende un ácido que tiene un anión que no contiene un átomo de carbono. Por "fuerte" en el presente documento se entiende un ácido prótico que tiene un valor pKAB < 3, preferentemente menor que 2.
Por "ácido de Lewis" en el presente documento se entiende un ácido que no es necesariamente un ácido prótico. Por ejemplo, pueden cintarse BF3 y sus aductos o sales de Fe, Zn, Sn o Cd con aniones de coordinación débil tales como haluros, sulfonatos carboxilatos
o un anión de no coordinación. Dichos compuestos pueden estar en forma anhidra o también en forma de hidrato, excepto para los ácidos que son inestables en presencia de agua.
De acuerdo con otra realización particular de la invención, el compuesto que promueve la reacción se selecciona entre el grupo que consiste en H2SO4, ácido p-toluenosulfónico, NaHSO4, KHSO4, H3PO4, HCl, HNO3, BF3 y sus aductos con éteres C2-6 o con ácidos carboxílicos C2-6, resinadas basadas en poli(ácido estirenosulfónico), Arcilla K-10, SnX4, FeX3 y ZnX2, ZnI2, representando X un átomo de halógeno, tal como Cl o Br, o un carboxilato C1-6, tal como acetato o trifluoroacetato, o un sulfonato C1-7, tal como un triflato o tosilato.
Preferentemente, el catalizador es H3PO4, FeX3 o ZnX2, y en particular FeCl3 o ZnCl2.
Dichos compuestos pueden añadirse al medio de reacción en cantidades catalíticas o estequiométricas o incluso en exceso. Como ejemplos no limitantes, pueden citarse cantidades catalíticas que varían de 0,001 a 0,50 equivalentes molares, con respecto a la cantidad molar del compuesto de partida (II). Preferentemente, las concentraciones de catalizador estarán comprendidas entre 0,005 y 0,30, o incluso entre 0,005 y 0,15, equivalentes molares. Ni que decir tiene que la concentración óptima de catalizador dependerá de la naturaleza del catalizador y del tiempo de reacción deseado.
Otro parámetro del procedimiento de la invención es la temperatura. Con el fin de permitir que se produzca la ciclación, es útil realizar el procedimiento de la invención a una temperatura de al menos 10ºC. Por debajo de dicha temperatura, la velocidad de la reacción disminuye bastante rápido. El límite superior del intervalo de temperaturas se fija por la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción que, como sabrá un experto, depende de la naturaleza exacta del producto de partida y del producto final y, opcionalmente, como se explica más adelante, del disolvente. Sin embargo, como ejemplo no limitante, puede citarse una temperatura preferida que varía entre 60ºC y 180ºC. Por supuesto, un experto en la materia también será capaz de seleccionar la temperatura preferida en función del punto de fusión y el punto de ebullición de los productos de partida y de los productos finales, así como
del disolvente.
El procedimiento de la invención puede realizarse en presencia o en ausencia de disolvente. Como podrá anticipar un experto en la materia, la presencia de un disolvente sólo es obligatoria en caso de que el compuesto de partida sea un compuesto sólido en las condiciones de reacción.
Sin embargo, de acuerdo con una realización preferida de la invención, e independientemente del estado físico del compuesto de partida, el procedimiento se realiza ventajosamente en presencia de un disolvente. Preferentemente, dicho disolvente es anhidro o no contiene más del 5% p/p de agua.
Son ejemplos no limitantes de dicho disolvente éteres C4-C8, ésteres C3-C6, amidas C3C6, disolventes aromáticos C6-C9, hidrocarburos lineales, ramificados o cíclicos C5-C7, disolventes clorados C1-C2 y mezclas de los mismos.
Además, la reacción también puede realizarse en presencia de un disolvente que pertenece a la familia de los ortoésteres de fórmula (RO)3CR o, y preferentemente, a la familia del anhídrido carboxílico de fórmula RC(O)O(O)CR, siendo R como se ha definido anteriormente, que contiene opcionalmente el ácido carboxílico R8COOH correspondiente.
El compuesto de fórmula (II) puede fabricarse y aislarse de acuerdo con cualquier procedimiento de la técnica anterior. Como alternativa, el compuesto (II) también puede generarse in situ, es decir, en el medio de reacción justo antes de su uso, de acuerdo con cualquier procedimiento conocido de la técnica anterior.
En particular, preferentemente, el compuesto de fórmula (II) se fabrica o genera por un procedimiento que usa el enal correspondiente como material de partida. De hecho, el enal puede obtenerse fácilmente por una condensación de aldol, como bien sabe un experto en la materia.
Por lo tanto, otro objetivo de la presente invención es un procedimiento de la invención, como se ha definido anteriormente, que comprende adicionalmente la etapa de generar in situ el compuesto de fórmula (II) partiendo del enal correspondiente de fórmula
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en la que R2 y R3 tienen el mismo significado que se ha indicado anteriormente.
Un procedimiento que comprende la generación in situ del compuesto de fórmula (II) es particularmente útil cuando dicho compuesto (II) es un acilal, es decir, un dicarboxilato geminal.
Ahora, cuando el compuesto de fórmula (II) es un acilal, los inventores también han indicado que los compuestos que son capaces de promover la ciclación del acilal también son útiles para promover la conversión del enal en el acilal correspondiente.
Por lo tanto, otro objetivo de la presente invención, y de hecho una realización particular del procedimiento mencionado anteriormente, es un procedimiento para fabricar un éster de fórmula (I), como se ha definido anteriormente, que comprende la etapa de hacer reaccionar, en presencia de un catalizador como se ha definido para la etapa de ciclación, un enal de fórmula (IV), como se ha definido anteriormente, con ortoésteres de fórmula (RO)3CR o, y preferentemente, un anhídrido carboxílico de fórmula RC(O)O(O)CR, siendo R como se ha definido anteriormente.
La invención se describirá ahora con más detalle por medio de los siguientes ejemplos, en los que las abreviaturas tienen su significado habitual en la técnica y las temperaturas se indican en grados centígrados (ºC). Los datos espectrales de RMN se registraron en CDCl3 a 400 MHz o a 100 MHz para 1H o 13C, respectivamente, los desplazamientos químicos δ se indican en ppm con respecto a TMS como patrón, y las constantes de acoplamiento J se expresan en Hz. Todas las abreviaturas tienen su significado habitual en la técnica. Ejemplo 1 Ciclación de aldehído 2-alquilcinámico a través del derivado de acilal a) Preparación de acetato de 2-pentil-1H-inden-1-ilo
Se diluyeron 4,13 ml de una solución 0,25 M de FeCl3·6H2O en Ac2O (1,03 mmol) en Ac2O (30,2 g) y la solución resultante se añadió gota a gota durante 1 hora a una solución agitada de 2-pentilcinamaldehído (20 g, 99 mmol) en AcOH (18,5 g) a la temperatura de reflujo. Después de 2 horas más a la temperatura de reflujo, la mezcla enfriada se vertió en una mezcla de H2O y Et2O. Después, a la mezcla agitada se le añadió en porciones Na2CO3 sólido (44,7 g). Después de una hora de agitación, la fase acuosa se saturó con NaCl y se extrajo con Et2O. Las fases orgánicas se secaron sobre Na2SO4 anhidro y el disolvente se evaporó, proporcionando un producto en bruto, que se purificó adicionalmente por destilación al vacío, dando el compuesto deseado (rendimiento = 87%).
P.e. 86-93ºC/0,05 mbar RMN 1H: 0,90 (t a, J = 7,3H); 1,35 (4H); 1,58 (m, 2H); 2,17 (s, 3H); 2,29 (m, 2H); 6,21 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 7,09 (dd, J = 7, J = 7,1H); 7,13 (d, J = 7,1H); 7,23 (m, 1H); 7,37 (d, J = 7,1H) RMN 13C: 171,4 (s); 149,2 (s); 143,7 (s); 142,0 (s); 128,9 (d); 128,2 (d); 125,1 (d); 124,2 (d); 120,4 (d); 77,5 (d); 31,6 (t); 28,2 (t); 27,7 (t); 22,5 (t); 21,1 (c); 14,0 (c)
b) Preparación de acetato de 2-hexil-1H-inden-1-ilo
Usando el mismo procedimiento experimental que en a), se hicieron reaccionar juntos 2-hexilcinamaldehído (20 g, 92,6 mmol), FeCl3·6H2O (3,85 ml de una solución 0,25 M en Ac2O, 0,96 mmol) y Ac2O (28,3 g, 0,28 mol) en AcOH (17,4 g). Después de 3 horas más a la temperatura de reflujo, la mezcla enfriada se trató por el mismo procedimiento que antes, proporcionando el compuesto del título (rendimiento = 83%)
P.e. 89-101ºC/0,035 mbar RMN 1H: 0,89 (t, J = 7,3H); 1,25-1,40 (6H); 1,58 (m, 2H); 2,17 (s, 3H); 2,29 (m, 2H); 6,21 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 7,09 (dd, J = 7, J = 7,1H); 7,13 (d, J = 7,1H); 7,22 (m, 1H); 7,36 (d, J = 7,1H) RMN 13C: 171,4 (s); 149,3 (s); 143,7 (s); 142,0 (s); 128,9 (d); 128,2 (d); 125,1 (d); 124,2 (d); 120,4 (d); 77,5 (d); 31,7 (t); 29,1 (t); 28,3 (t); 28,0 (t); 22,6 (t); 21,1 (c); 14,1 (c) c) Preparación de acetato de 2-metil-1H-inden-1-ilo
Usando el mismo procedimiento experimental que en a), se hicieron reaccionar juntos 2-metilcinamaldehído (21 g, 0,14 mol) en AcOH (27 g) y FeCl3·6H2O (6 ml de una solución 0,25 M en Ac2O, 1,5 mmol) en Ac2O (53 g). Después de 2 horas más a la temperatura de reflujo, la mezcla enfriada se trató por el mismo procedimiento y purificación que antes, proporcionando el compuesto del título (rendimiento = 70%)
P.e. 70-95ºC/0,04 mbar. RMN 1H: 1,98 (s, 3H); 2,18 (s, 3H); 6,15 (s, 1H); 6,41 (s, 1H); 7,09 (dd, J = 7,7, 1H); 7,12 (d, J = 7,1H); 7,23 (m, 1H); 7,37 (d, J = 7,1H) RMN 13C: 171,5 (s); 144,4 (s); 143,7 (s); 142,1 (s); 129,3 (d); 128,9 (d); 125,1 (d); 124,2 (d); 120,3 (d); 78,4 (d); 21,1 (c); 14,0 (c) Ejemplo 2 a) Preparación de 1-metoxi-2-metil-1H-indeno por ciclación del acetal
Una solución de FeCl3 anhidro (42 mg, 0,25 mmol) en BuOAc (4 ml) se añadió gota a gota durante 10 minutos a una solución agitada del 3,3-dimetoxi-2-metil-1-fenil-1-propeno (5 g, 24,7 mmol) en BuOAc (13 ml) a 123ºC. Después de 3 horas, la mezcla enfriada se diluyó con Et2O (50 ml) y se lavó con NaHCO3 acuoso saturado y salmuera. La extracción, el secado sobre Na2SO4 anhidro, la concentración y la destilación fraccionada al vacío dieron un producto en bruto que se purificó adicionalmente por cromatografía (SiO2, ciclohexano/EtOAc 95:5 y después EtOAc/Et2O 1:1). Por lo tanto, se obtuvo el compuesto del título con un rendimiento del 33%.
P.e. 32-43ºC/0,07 mbar RMN 1H: 2,03 (s, 3H); 3,03 (s, 3H); 4,85 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 7,09 (dd, J = 7, J = 7,1H); 7,11 (d, J = 7,1H); 7,22 (m, 1H); 7,41 (d, J = 7,1H)
RMN 13C: 145,9 (s); 143,9 (s); 141,8 (s); 128,7 (d); 128,4 (d); 124,6 (d); 123,7 (d); 120,1 (d); 84,9 (d); 51,8 (c); 14,1 (c) b) Preparación de acetato de 2-metil-1H-inden-l-ilo por ciclación del acilal
Una solución de FeCl3 anhidro (21 mg, 0,125 mmol) en BuOAc (2 ml) se añadió gota a gota durante 5 minutos a una solución agitada del diacetato de 2-metil-3-fenil-2-propenilideno (3,1 g, 12,5 mmol) en BuOAc (8 ml) a 123ºC. Después de 2 h a 123ºC, la reacción se interrumpió y se trató como antes. La cromatografía (SiO2, ciclohex/EtOAc 9:1) del producto en bruto permitió el aislamiento del acetato del título (rendimiento del 62%). Espectros idénticos a los descritos previamente. Ejemplo 3 Síntesis de 2,6-dimetil-1H-inden-1-il acetato a partir del aldehído correspondiente
Una solución de (2E)-2-metil-3-(4-metilfenil)-2-propenal (100,0 g, 0,62 mol) en ciclohexano (300,0 g) se añadió gota a gota en 2 horas a una solución agitada de cloruro de cinc (3,1 g, 22 mmol) en anhídrido acético (188,4 g, 1,85 mol) a 80ºC. La mezcla de reacción se agitó adicionalmente a 80ºC durante 18 horas y después se enfrió a 25ºC. La mezcla se lavó dos veces con agua (100,0 g) y una solución acuosa al 5% de carbonato sódico (100,0 g) y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se sometió a destilación ultrarrápida (P.e.: 75-90ºC/0,1 mbar), proporcionando 88,5 g del acetato deseado (69%) en forma de un líquido de color amarillo (pureza: 97,1% por CG). RMN 1H: 7,19 (s, 1H); 7,03 (d, J = 7,9, 1H); 6,99 (d, J = 7,9, 1H); 6,37 (s, 1H); 6,11 (s, 1H); 2,31 (s, 3 H); 2,17 (s, 3 H); 1,95 (s, 3 H). RMN 13C: 171,5 (s); 143,3 (s); 142,3 (s); 141,0 (s); 134,8 (s); 129,2 (d); 125,2 (d); 120,0 (d); 78,4 (d); 21,3 (c); 21,1 (c); 14,0 (c). Ejemplo 4 Síntesis de 2,6-dimetil-1H-inden-1-il acetato a partir del aldehído correspondiente Procedimiento general
Una solución de (2E)-2-metil-3-(4-metilfenil)-2-propenal (100,0 g, 0,62 mol) en anhídrido acético (100,0 g) se añadió gota a gota en 2 horas a una solución agitada del catalizador en anhídrido acético (88,4 g, 1,85 mol en total) a 80ºC. La mezcla de reacción se agitó adicionalmente a 80ºC hasta la completa conversión del material de partida y después se enfrió a 25ºC. La mezcla se diluyó con metil terc-butil éter (300,0 g), se lavó sucesivamente con agua (dos veces 100,0 g) y una solución acuosa al 5% de carbonato sódico (100,0 g) y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se sometió a destilación ultrarrápida (P.e.: 75-90ºC/0,1 mbar), proporcionando el acetato deseado en forma de un líquido de color amarillo.
Los resultados obtenidos se muestran en la siguiente tabla:
Catalizador
Tiempo de reacción Rendimiento aislado
H3PO4 (0,072 equiv.)
22 h. 51%
BF3·OEt2 (0,036 equiv.)
19 h. 37%
ZnBr2 (0,036 equiv.)
5 h. 55%
equiv. = equivalentes molares con respecto al material de partida h = horas
Ejemplo 5 Síntesis de 1-etoxi-2-butil-1H-indeno a partir del aldehído correspondiente Una mezcla de aldehído 2-butilcinámico (5 g, 26,7 mmol), ortoformiato de trietilo (5,9 g,
5 40 mmol), etanol absoluto (10 g, 217 mmol) y Amberlyst® 15 (0,52 g) se calentó a reflujo (baño de aceite a 85ºC). Después de tres días, la mezcla se filtró y se concentró al vacío. El residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo 98:2), produciendo 3,8 g (17,6 mmol, rendimiento del 66%) del indenil etil éter. RMN 1H: 0,95 (t, J = 7,4, 3H), 1,15 (t, J = 6,9, 3H), 1,46-1,36 (m, 2H), 1,70-1,50 (m, 2H), 2,45
10 2,30 (m, 2H), 3,27-3,15 (m, 2H), 4,95 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 7,1 (t, J = 7,2, 1H), 7,13 (d, J = 7,2, 1H), 7,21 (t, J = 7,2, 1H), 7,42 (d, J = 7,2, 1 H). RMN 13C: 14,0 (c), 15,7 (c), 22,7 (t), 28,1 (t), 30,5 (t), 60,0 (t), 83,4 (d), 120,2 (d), 123,7 (d), 124,6 (d), 126,9 (d), 128,3 (d), 142,5 (s), 143,6 (s), 151,3 (s). Ejemplo 6
15 Síntesis de acetato de 2-etil-1H-inden-1-ilo
Una mezcla de (E)-2-etilcinamaldehído (8 g, 50 mmol) y anhídrido acético (7,7 g, 75 mmol) se enfrió en un baño de hielo. Se añadió FeCl3 anhidro (0,3 g, 1,8 mmol) y la mezcla se agitó durante 15 minutos. La mezcla de reacción se retiró del baño de refrigeración y se agitó a temperatura ambiente durante un día. Después, se diluyó con 100 ml de éter dietílico y se lavó
20 con agua (2 x 50 ml). La fase orgánica se secó (MgSO4), se filtró y se concentró. La destilación con Kugelrohr (95-105ºC, 3,19 Pa) produjo 8,0 g (39,6 mmol, rendimiento del 79%) del compuesto del título. IR (película) νco 1738 cm-1 . RMN 1H: 1,19 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 2,16 (s, 3H); 2,32 (m, 2H); 6,22 (s, 1H); 6,43 (s, 1H); 7,08 (t, J
25 = 7 Hz, 1H); 7,13 (d, J = 7 Hz, 1H); 7,22 (t, J = 7 Hz, 1 H), 7,36 (d, J = 7 Hz, 1 H). RMN 13C: 12,3 (c); 21,1 (c); 21,5 (t); 77,6 (d); 120,5 (d); 124,2 (d); 125,1 (d); 127,4 (d); 128,9 (d); 142,0 (s); 143,6 (s); 150,7 (s); 171,5 (s).
Ejemplo 7 Síntesis de acetato de 2-isopropil-1H-inden-1-ilo
Una mezcla de (E)-2-isopropilcinamaldehído (18 g, 103 mmol) y anhídrido acético (15,9 g, 155 mmol) se enfrió en un baño de hielo. Se añadió FeCl3 anhidro (0,75 g, 4,6 mmol) y la mezcla se agitó durante 15 minutos. La mezcla de reacción se retiró del baño de refrigeración y se agitó a temperatura ambiente durante un día. Después, se diluyó con 100 ml de éter dietílico y se lavó con agua (2 x 100 ml). La fase orgánica se secó (MgSO4), se filtró y se concentró. La destilación con Kugelrohr (93-104ºC, 3,99 Pa) produjo 18,2 g (84 mmol, rendimiento del 82%) del compuesto del título. IR (película) νco 1739 cm-1 . RMN 1H: 1,15 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 1,23 (d, J = 6,7 Hz, 3H); 2,17 (s, 3H); 2,59 (sp, J = 6,7 Hz, 1H); 6,34 (s, 1H); 6,44 (s, 1H); 7,09 (t, J = 7 Hz, 1H); 7,14 (d, J = 7 Hz, 1H); 7,23 (t, J = 7 Hz, 1H); 7,35 (d, J = 7 Hz, 1H). RMN 13C: 20,9 (c); 21,1 (c); 22,9 (c); 27,3 (d); 76,6 (d); 120,6 (d); 124,2 (d); 125,2 (d); 126,6 (d); 128,9 (d); 142,1 (s); 143,4 (s); 155,0 (s); 171,4 (s). Ejemplo 8 Síntesis de 1-etoxi-2,6-dimetil-1H-indeno
Se añadió FeCl3 anhidro (2,0 g, 12,3 mmol) se añadió a una solución de (2E)-2-metil-3(4-metilfenil)-2-propenal (5,0 g, 31,3 mmol) y ortoformiato de trietilo (5,1 g, 34,5 mmol) en diclorometano (35 ml). La solución de color rojo oscuro se agitó a temperatura ambiente durante 1 día, después se diluyó con 100 ml de éter dietílico y se lavó con agua (3 x 75 ml). La fase orgánica se secó (MgSO4), se filtró y se concentró. La destilación con Kugelrohr (54ºC, 2,66 Pa) produjo 1,4 g (7,4 mmol, rendimiento del 24%) del compuesto del título. RMN 1H: 1,66 (t, J = 7, 3H); 2,01 (s, 3H); 2,34 (s, 3H); 3,22 (m, 2H); 4,84 (s, 1H); 6,36 (s, 1H); 7,0 (m, 2H); 7,24 (s, 1H). RMN 13C: 14,1 (c); 15,7 (c); 21,4 (c); 59,9 (t); 84,4 (d); 119,7 (d); 124,7 (d); 128,0 (d); 128,7 (d); 134,2 (s); 141,0 (s); 142,9 (s); 145,3 (s). Ejemplo 9 Síntesis de 1-metoxi-2,6-dimetil-1H-indeno
Se añadió FeCl3 anhidro (2,0 g, 12,3 mmol) a una solución de (2E)-2-metil-3-(4metilfenil)-2-propenal (5,0 g, 31,3 mmol) y ortoformiato de trimetilo (36,4 g, 34,3 mmol) en diclorometano (35 ml). La solución de color rojo oscuro se agitó durante una hora, después se diluyó con 100 ml de éter dietílico y se lavó con agua (3 x 75 ml). La fase orgánica se secó (MgSO4), se filtró y se concentró. La destilación con Kugelrohr (65-80ºC, 2,66 Pa) produjo 3,2 g (18,4 mmol, rendimiento del 59%) del compuesto del título.
RMN 1H: 2,00 (s, 3H); 2,35 (s, 3H); 3,03 (s, 3H); 4,82 (s, 1H); 6,40 (s, 1H); 7,02 (m, 2H); 7,24 (s, 1H). RMN 13C: 14,1 (c); 21,4 (c); 51,8 (c); 84,8 (d); 119,8 (d); 124,8 (d); 128,5 (d); 128,8 (d); 134,3 (s); 14-1,2 (s); 142,1 (s); 144,7 (s).
5 Ejemplo 10 Síntesis de 2 6-dimetil-1H-inden-1-il propionato a partir del aldehído correspondiente
El mismo procedimiento que para el acetato correspondiente (ejemplo 3) pero usando anhídrido propiónico en lugar de anhídrido acético. El producto en bruto se destiló a través de una columna Vigreux corta (P.e.: 75-90ºC/0,1 mbar), proporcionando 98,0 g del propionato
10 deseado (71%) en forma de un líquido de color amarillo (pureza: 97,3% por CG). RMN 1H: 7,18 (s, 1H); 7,02 (d, J = 8,2, 1H); 6,99 (d, J = 8,2, 1H); 6,38 (s, 1H); 6,13 (s, 1H); 2,45 (c, J = 7,7, 2 H); 2,31 (s, 3 H); 1,95 (s, 3 H); 1,22 (t, J = 7,7, 3 H). RMN 13C: 175,0 (s); 143,4 (s); 142,5 (s); 141,0 (s); 134,8 (s); 129,2 (d); 129,1 (d); 125,2 (d); 120,0 (d); 78,3 (d); 27,8 (t); 21,3 (c); 14,0 (c); 9,3 (c).
15

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento para fabricar un compuesto de fórmula
    imagen1
    5 en la que R1 representa un grupo formilo, un grupo -COCOOH o un grupo de fórmula -(CO)n-R, siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo o alquenilo C1-6 opcionalmente halogenado; R2 representa un grupo alquilo o alquenilo C1-10; y al menos un R3 representa un átomo de hidrógeno y cada uno de los otros R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, alquenilo o alcoxi C1-5;
    10 que comprende la ciclación, a una temperatura por encima de 10ºC, del compuesto correspondiente de fórmula
    imagen1
    en la que cada R4, tomado por separado, representa un grupo formilo o un grupo -(CO)n-R, o los R4, tomados juntos, representan un grupo -COCO-;
    15 la línea ondulada indica que la configuración del doble enlace carbono-carbono es E o Z o una mezcla de las mismas; y n, R, R2, R3 y R4 tienen el significado que se ha indicado anteriormente; en presencia de un compuesto, que promueve la reacción, seleccionado entre el grupo que consiste en ácidos próticos minerales fuertes, ácidos sulfónicos, zeolitas ácidas y ácidos de
    20 Lewis.
  2. 2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa un grupo de fórmula -(CO)n-R, siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo
  3. 3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque los
    imagen2
    y se obtienen por ciclación de los compuestos correspondientes de fórmula
    imagen1
    12 3 4
    en la que la línea ondulada, R, R, Ry Rtienen el mismo significado que en la reivindicación
    1.
    10
  4. 4. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto, que promueve la reacción, se selecciona entre el grupo que consiste en H2SO4, ácido p-toluenosulfónico, NaHSO4, KHSO4, H3PO4, HCl, HNO3, BF3 y sus aductos con éteres C2-6 o con ácidos carboxílicos C2-6, resinas basadas en poli(ácido estirenosulfónico), Arcilla K
    15 10, SnX4, FeX3 y ZnX2, ZnI2, representando X un átomo de halógeno, o un carboxilato C1-6, o un sulfonato C1-7.
  5. 5. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque el compuesto es H3PO4, FeX3 o ZnX2, teniendo X el mismo significado que en la reivindicación 4.
    20
  6. 6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se realiza en presencia de un anhídrido carboxílico de fórmula RC(O)O(O)CR o de un ortoéster de fórmula (RO)3CR, siendo R como se ha definido en la reivindicación 1.
    25 7. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende adicionalmente la etapa de generar in situ el compuesto de fórmula (II) partiendo del enal correspondiente de fórmula
    imagen1
    en la que R2 y R3 tienen el mismo significado que se ha indicado en la reivindicación 1.
  7. 8. Un compuesto de fórmula
    imagen1
    3 312
    en la que un Res un átomo de hidrógeno y el otro Res un grupo alquilo C1-5, y Ry Rtienen el mismo significado que en la reivindicación 1.
    10 9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizado porque R2 es un
    3 23
    grupo metilo y los dos Rson átomos de hidrógeno o Res un grupo metilo y un Res un átomo de hidrógeno y el otro R3 es un grupo metilo.
  8. 10. Un compuesto de fórmula
    imagen1
    15
    5 567
    en la que un Res un átomo de hidrógeno y el otro Res un grupo alquilo C1-5 y Ro Rrepresenta un grupo metilo o etilo;
  9. 11.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque dicho
  10. 12.
    Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10 como ingrediente perfumante.
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