JP2019526552A - インダノン調製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
インダノンの合成経路はしばしば幾分複雑であり、その調製はいくつかの個々の工程で行われなければならず、それは前記化合物のコストを増加させる。
代替的に、インダノンは、インデニルスルホンアミド(Fan, X. et al; Chem. Comm. 2014, 50, 4119-4122)またはインデニルカルバメート(Kraft, W. M.; J. Am. Chem. Soc. 1948, 70, 3569-3571)を経由して逐次変換で桂皮アルデヒドから得られ得る。
式Iで表される化合物を製造する簡単で費用効率の高い方法を提供する必要性が依然としてある。
アミノ化合物H2NRは、アルキルアミド、スルホンアミド、カルバメートからなる群から選択され;
b)式(III)で表される化合物の式(IV)で表される化合物への異性化;
式中、式(I)、(II)、(III)および/または(IV)で表される化合物において、
R1は、メチル、エチル、エテニル、直鎖、分枝または環状C3−10アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル基を表し、それらは任意に置換されていてもよく;
R2、R3、R4、R5およびR6は、各々独立して水素原子、メチル、エチル、エテニル、メトキシ、エトキシ、エテノキシ、直鎖、分枝または環状C3−10アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基、ハロゲン原子またはフェニル基を表し、それらは任意に置換されていてもよい。
一般に、かかる任意に置換されたフェニル基は、例えば、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基またはハロゲン原子からなる群から選択される1つ以上の置換基を有し得る。
アミノ化合物H2NRは、スルホンアミド、カルバメートまたはアルキルアミドから選択される。
アミノ化合物H2NRがスルホンアミドから選択される態様において、Rはとりわけ−SO2Me、−SO2Etまたは−SO2PhMeを表す。
上に述べたアミノ化合物H2NRの中で、スルホンアミドが最も高価であるが、方法のステップa)に使用される場合、反応が迅速に進行する。
カルバメートがアミノ化合物H2NRとして選択される場合、反応は副産物を極僅かであるか、またはほとんど生じないかもしれない。
アミノ化合物H2NRがアルキルアミドから選択される一態様において、Rはとりわけ−(CO)Meまたは−(CO)Etを表す。
アルキルアミドは、言及したアミノ化合物H2NRの中で最も安価な選択肢であるが、この方法のステップa)による反応は遅い。しかしながら、反応は良好な収率を与える。これは、ベンズアミド(R=−(CO)Ph)を用いる類似体反応が所望の生成物を与えなかった先行技術の知見(Fan, X. et al; Chem. Comm. 2014, 50, 4119-4122)において驚くべきことである。
ステップa)の縮合反応は、例えば、ルイス酸によって触媒され、これは、FeCl3、ZnCl2、AlCl3、TiCl4、BF3、ZnBr2、または別の活性化剤、例えばPOCl3、PCl5またはTfOHからなる群から選択され得る(が、それらに限定されない)。前記化合物は、水の存在下で不安定である酸を除いて、無水形態(例えばFeCl3)または水和物形態(例えばFeCl3・6H2O)であることができる。
本発明の一側面において、ステップa)の縮合反応のための触媒は、ルイス酸、とりわけFeCl3である。
本発明の一側面において、ステップa)は好ましくはトルエン、キシレン、ベンゼン、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、EtOAc、MeOAcまたはアセトニトリルからなる群から選択される溶媒中で行われる。
本方法のステップa)は室温で行うことができる。あるいは、反応混合物を65℃または75℃まで、または還流温度まで加熱することができ、最適温度は選択された溶媒および/または使用される触媒に依存する。一般に、温度を上げると反応時間が短くなり得る。
塩基は、式(II)で表される化合物のモル量に対して0.5〜2.5、好ましくは0.89〜1.7、さらに好ましくは1.5モル当量で使用することができる。塩基の量が多いと、反応時間が短くなり得る。
好ましくは、使用されるブロンステッド酸はH2SO4またはHClであり、濃縮または希釈された形態で使用される。
ブロンステッド酸は、式(II)で表される化合物のモル量に対して1.0〜3.0、好ましくは1.1〜2.7、より好ましくは1.7モル当量において使用され得る。
R1はメチル、エチル、エテニル、直鎖、分枝または環状C3−10アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル基を表し、それらは任意に置換されてもよく;
R2、R3、R4、R5およびR6は、各々独立して水素原子、メチル、エチル、エテニル、メトキシ、エトキシ、エテノキシ、直鎖、分枝またはC3−10アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基、ハロゲンまたはフェニル基を表し、それらは任意に置換されてもよい。
かかるワンポット手順は、式(I)で表される最終化合物のただ1回のワークアップおよび/または精製ステップが3回の代わりに必要とされるため、インダノンの迅速な合成を可能にする。それによって、溶媒の消費も低減することができ、当該方法を環境にやさしくし、さらにコストを低減する。
加えて、ワンポット手順は逐次方法の総収率よりも高い収率を与え得る。
本発明の一側面において、上記本方法は300g/モル以下の分子量を有する式(I)で表される化合物を得るためには有用である。かかる化合物は、特に有用な香料である。
本発明の一側面において、上記の方法は式(I)で表される化合物を得るのに有用であり、式中、式(I)、(II)、(III)および/または(IV)で表される化合物において、R1はメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルからなる群より選択される。
本発明のさらなる側面において、上記の方法は式(I)の化合物を得るのに有用であり、式(I)、(II)、(III)および/または(IV)で表される化合物において、R2は、Hおよびメチルからなる群から選択される。
R1はメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルからなる群から選択され、
R2は、Hおよびメチルからなる群から選択され、および
R3、R4、R5およびR6は、独立してH、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、シクロブチル、ペンチル、イソペンチル、シクロペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、Cl、Br、Iからからなる群から選択され、それらは任意に置換されていてもよい。
以下の非限定的な例を参照しながら本発明をさらに説明する。これらの例は説明のみを目的としており、当業者によって変形および修飾がなされ得ることが理解される。
ステップ1:メチル(6−イソブチル−2−メチル−1H−インデン−1−イル)カルバメート
Rf (ヘキサン/MTBE 10:1): 0.25; 1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.19 (br. s, 1H), 7.05 (br. d, J = 7.6, 1H), 7.01 (br. d, J = 7.3, 1H), 6.35 (br. s, 1H), 5.20 (br. d, J = 9.8, 1H), 4.65 (br. d, J = 9.5, 1H), 3.78 (br. s, OMe), 2.46 (d, J = 7.1, CH2), 2.02 (s, Me), 1.85 (hept., J = 6.7, 1H), 0.91 (d, J = 6.6, CMe2); 13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ 157.78 (s), 145.72 (s), 144.22 (s), 141.08 (s), 138.60 (s), 128.84 (d), 127.47 (d), 124.15 (d), 119.62 (d), 60.41 (d), 52.44 (q), 45.34 (t), 30.38 (d), 22.35 (2q), 13.96 (q); MS (EI): 260 (10), 259 (53), 244 (5), 227 (10), 216 (47), 202 (29), 185 (21), 184 (100), 170 (14), 156 (42), 142 (43), 141 (96), 128 (26), 115 (32).
Rf (ヘキサン/MTBE 10:1): 0.13; 1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.23 (br. d, J = 7.3, 1H), 6.96 (br. s, 1H), 6.92 (br. dd, J = 1.4, 7.5, 1H), 6.13 (br. s, 1H), 3.76 (br. s, OMe), 3.27 (br. s, CH2), 2.49 (d, J = 7.1, CH2), 2.04 (s, Me), 1.86 (hept., J = 6.7, 1H), 0.90 (d, J = 6.6, CMe2); 13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ 157.07 (br. s), 142.57 (s), 139.73 (s), 138.22 (s), 135.65 (br. s), 131.00 (br. s), 125.38 (d), 122.99 (d), 118.20 (br. d), 52.54 (q), 45.53 (t), 40.27 (t), 30.42 (d), 22.37 (2q), 13.77 (br. q).
MS (EI): 260 (6), 259 (34), 244 (4), 227 (25), 216 (29), 202 (18), 185 (17), 184 (100), 170 (23), 156 (29), 142 (28), 141 (56), 128 (20), 115 (22).
Rf (ヘキサン/MTBE 10:1): 0.48; 1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.53 (br. s, 1H), 7.38 (dd, J = 1.5, 7.8, 1H), 7.34 (br. dm, J = 0.7, 7.8, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.75-2.64 (m, 2H), 2.52 (d, J = 7.1, CH2), 1.87 (hept., J = 6.7, 1H), 1.30 (d, J = 7.6, Me), 0.90 (d, J = 6.6, CMe2); 13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ 209.5 (s), 151.0 (s), 141.0 (s), 136.3 (s), 135.9 (d), 126.0 (d), 123.9 (d), 44.8 (t), 42.2 (d), 34.5 (t), 30.1 (d), 22.2 (2q), 16.2 (q); MS (EI): 203 (5), 202 (34), 187 (8), 160 (71), 159 (100), 145 (26), 141 (6), 131 (14), 129 (11), 128 (14), 116 (12), 115 (27), 91 (13), 77 (6).
3ステップにわたる収率:46%
(E)−3−(4−イソブチルフェニル)−2−メチルアクリルアルデヒド(デハイドロシルビアル、20g、99mmol、1〜2%(Z)−異性体)、三塩化鉄(2.455g、14.8mmol、0.15当量)およびトルエン(8ml)の混合物を73〜75℃に温め、トルエン(22ml)中のカルバミン酸メチル(7.5g、99mmol、1.0当量)の温溶液(40℃)を滴下して処理(25分間)した。得られた混合物を75℃で80分間加熱し、最初にメタノール(15ml)で、次に32%NaOH水溶液(18.54g、1.5当量)で滴下処理し、還流温度(60℃)で30分間撹拌した。得られた混合物を濃H2SO4(17.35g、1.7当量)で処理し、還流温度(60℃)で30分間撹拌し、20℃に冷却し、ヘキサン(40ml)および2M−HCl水溶液(60ml)で処理した。水相を分離し、有機相をMTBE(25ml)で希釈し、2N−HCl水溶液で洗浄した。合わせた水相をヘキサン(25ml)で3回抽出し、合わせた有機相をNaHCO3飽和水溶液(50ml)で洗浄し、飽和NaCl水溶液(50ml)で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。単経路蒸留装置(120〜180℃、0.08ミリバール)を使用して粗生成物(20.1g、褐色油)を蒸留して、6−イソブチル−2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オンを得た(16.2g、純度95%、黄色油状物、収率77%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): d 7.18 (br. s, 1H), 7.02 (br. d, J = 7.6, 1H), 6.97 (br. d, J = 7.6, 1H), 6.33 (br. m, 1H), 5.18 (br. d, J = 9.8, 1H), 4.69 (br. d, J = 9.8, 1H), 4.20 (q, J = 7.1, OCH2), 2.44 (d, J = 7.3, CH2), 1.99 (s, Me), 1.83 (hept., J = 6.7, 1H), 1.27 (d, J = 7.1, Me).0.89 (d, J = 6.6, CMe2); 13C-NMR (100MHz, CDCl3): d 157.4 (s), 145.8 (s), 144.3 (s), 141.0 (s), 138.4 (s), 128.7 (d), 124.1 (d), 119.5 (br. d), 61.1 (t), 60.3 (d), 45.3 (t), 30.3 (d), 22.3 (2q), 14.5 (q), 13.9 (br. q); MS (EI): 274 (10), 273 (52), 258 (2), 244 (13), 230 (22), 227 (15), 216 (10), 200 (16), 185 (23), 184 (100), 170 (16), 156 (35), 142 (41), 141 (77), 128 (26), 115 (30).
1H-NMR (400MHz, CDCl3): d 7.25 (br. d, J = 7.3, 1H), 6.99 (br. s, 1H), 6.94 (br. dd, J = 1.3, 7.5, 1H), 6.22 (br. s, 1H), 4.23 (q, J = 7.1, 14.2, O CH2), 3.29 (br. s, CH2), 2.51 (d, J = 7.1, CH2), 2.06 (s, Me), 1.88 (hept., J = 6.7, 1H), 1.23 (t, J = 7.0, Me).0.92 (d, J = 6.6, CMe2); 13C-NMR (100MHz, CDCl3): d 157.5 (br. s), 142.7 (s), 139.8 (s), 138.3 (s), 135.4 (br. s), 131.1 (br. s), 125.4 (d), 123.0 (d), 118.3 (br. d), 61.4 (br. t), 45.6 (t), 40.3 (t), 30.5 (d), 22.4 (2q), 14.6 (q), 13.9 (br. q); MS (EI): 274 (5), 273 (27), 244 (7), 230 (9), 227 (34), 216 (4), 200 (9), 185 (18), 184 (100), 170 (24), 156 (20), 142 (20), 141 (37), 128 (17), 115 (17).
1H-NMR (400MHz, CDCl3): d 7.24 (br. s, 1H), 7.01 (br. d, J = 7.3, 1H), 6.98 (br. dd, J = 1.2, 7.6, 1H), 6.34 (br. m, 1H), 4.73 (br. d, J = 9.8, 1H), 4.50 (br. d, J = 9.8, 1H), 3.10 (s, SO2Me), 2.45 (d, J = 7.1, CH2), 2.05-2.04 (2d, J = 1.0, Me), 1.84 (hept., J = 6.7, 1H), 0.90 (d, J = 6.6, Me), 0.89 (d, J = 6.6, Me); 13C-NMR (100MHz, CDCl3): d 144.4 (s), 143.6 (s), 140.6 (s), 138.9 (s), 129.2 (d), 127.9 (d), 124.3 (d), 119.9 (d), 62.5 (d), 45.3 (t), 42.4 (q), 30.3 (d), 22.3 (2q), 14.0 (q); MS (EI): 279 (20), 264 (1), 236 (2), 200 (89), 199 (17), 184 (7), 172 (9), 157 (33), 156 (100), 142 (24), 141 (24), 130 (18), 128 (21), 115 (20).
1H-NMR (400MHz, CDCl3): d 7.25 (br. dm, J = 7.8, 1H), 7.15 (br. s, 1H), 6.96 (br. dd, J = 1.5, 7.6, 1H), 6.42 (br. s, 1H), 3.32 (br. s, CH2), 2.99 (s, SO2Me), 2.51 (d, J = 7.1, CH2), 2.18 (s, Me), 1.86 (hept., J = 6.7, 1H), 0.90 (d, J = 6.6, CMe2); 13C-NMR (100MHz, CDCl3): d 142.2 (s), 142.0 (s), 140.1 (s), 138.1 (s), 130.2 (s), 125.9 (d), 123.3 (d), 118.4 (d), 45.4 (t), 40.5 (q), 40.5 (t), 30.4 (d), 22.3 (2q), 14.0 (q); MS (EI): 279 (24), 264 (1), 237 (4), 236 (4), 200 (100), 172 (13), 158 (40), 156 (50), 142 (27), 130 (35), 116 (15), 115 (20).
ステップ1;N−(6−イソブチル−2−メチル−1H−インデン−1−イル)アセトアミド
Rf (ヘキサン/MTBE 11:1): 0.33; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.14 (br. s, 1H), 7.05 (br. d, J = 7.5, 1H), 6.98 (br. d, J = 7.5, 1H), 6.37 (br. s, 1H), 5.53 (br. d, J = 9.3, 1H), 5.48 (br. d, J = 9.4, 1H), 2.47 (d, J = 7.1, CH2), 2.08 (s, Me), 1.97 (br. s, COMe), 1.83 (hept., J = 6.7, 1H), 0.89 (d, J = 6.6, CMe2); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.71 (s), 145.69 (s), 144.35 (s), 141.45 (s), 138.63 (s), 128.83 (d), 127.81 (d), 124.21 (d), 119.68 (d), 58.63 (d), 45.36 (t), 30.41 (d), 23.41 (q), 22.38 (2q), 14.09 (q); MS (EI): 244 (5), 243 (30), 201 (8), 200 (10), 186 (14), 185 (17), 184 (100), 158 (31), 144 (47), 143 (30), 142 (26), 141 (73), 128 (16), 115 (21), 43 (49).
Rf (ヘキサン/MTBE 1:1): 0.12; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ (主の回転異性体, 60%) 7.23 (br. d, J = 8.0, 1H), 6.99 (br. d, J = 8.0, 1H), 6.94-6.90 (m, 1H), 6.78-6.66 (br. s, 1H), 3.30 (br. s, CH2), 2.49 (d, J = 7.3, CH2), 2.24 (s, Me), 2.03 (br. s, COMe), 1.86 (hept., J = 6.7, 1H), 0.896 (d, J = 6.6, CMe2). δ (少ない方の回転異性体, 40%) 7.29 (br. d, J = 7.3, 1H), 6.94-6.90 (m, 2H), 6.57-6.47 (br. s, 1H), 3.34 (br. s, CH2), 2.51 (d, J = 7.3, CH2), 2.09 (br. s, COMe), 1.92 (s, Me), 1.86 (hept., J = 6.7, 1H), 0.901 (d, J = 6.6, CMe2); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ (主の回転異性体, 60%) 168.48 (s), 142.48 (s), 139.78 (s), 138.42 (s), 136.76 (s), 131.37 (s), 125.46 (d), 123.07 (d), 118.27 (d), 45.60 (t), 40.48 (t), 30.48 (d), 23.54 (q), 22.44 (2q), 14.19 (q). δ (少ない方の回転異性体, 40%) 173.34 (s), 142.80 (s), 140.44 (s), 139.86 (s), 136.03 (s), 133.13 (s), 126.03 (d), 123.41 (d), 118.43 (d), 45.48 (t), 40.23 (t), 30.48 (d), 22.37 (2q), 20.23 (q), 13.55 (q); MS (EI): 244 (6), 243 (36), 201 (8), 200 (16), 186 (21), 185 (15), 184 (100), 158 (38), 144 (60), 143 (41), 142 (24), 141 (49), 128 (16), 115 (17), 43 (59).
3ステップにわたる収率:57%
Rf (ヘキサン/MTBE 10:1): 0.3; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.86 (br. s, 1H), 7.67 (dd, J = 8.1, 1.7, 1H), 7.34 (br. d, J = 8.1, 1H), 3.35 (dd, J = 17.2, 7.7, 1H), 2.83-2.62 (m, 2H), 1.31 (d, J = 7.4, Me); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3): δ 207.7 (s), 151.9 (s), 138.1 (s), 137.3 (d), 128.2 (d), 126.8 (d), 121.5 (s), 42.4 (d), 34.6 (t), 16.1 (q); MS (EI): 226 (68), 224 (70), 211 (97), 209 (100), 198 (10), 196 (11), 183 (10), 181 (8), 170 (4), 156 (3), 145 (21), 128 (4), 115 (68), 102 (22), 89 (20), 75 (12), 63 (15).
Rf (ヘキサン/MTBE 10:1): 0.3; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.75 (d, J = 7.7, 1H), 7.70 (d, J = 7.6, 1H), 7.28 (t, J = 7.6, 1H), 3.35 (dd, J = 17.5, 7.7, 1H), 2.83-2.67 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 17.6, 3.8, 1H), 1.34 (d, J = 7.4, Me); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3): δ 208.5 (s), 153.2 (s), 138.4 (s), 137.4 (d), 129.2 (d), 122.8 (d), 122.2 (s), 42.0 (d), 36.0 (t), 16.2 (q); MS (EI): 226 (51), 224 (53), 211 (97), 209 (100), 198 (10), 198(4), 196 (5), 183 (7), 181 (6), 170 (3), 168 (3), 156 (1), 145 (14), 128 (3), 127 (3), 115 (61), 102 (16), 89 (18), 75 (11), 63 (14).
Rf (ヘキサン/MTBE 10:1): 0.3; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): d 7.65-7.35 (m, 3H), 3.46-3.28 (m, 1H), 2.83-2.67 (m, 1H), 2.79-2.62 (m, 2H), 1.32 (d, J = 7.2, 0.45H, Me), 1.30 (d, J = 7.2, 2.55H, Me); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3): d (5-ブロモ異性体) 208.0 (s), 155.0 (s), 135.2 (s), 131.0 (d), 130.0 (s), 129.8 (d), 125.2 (d), 42.0 (d), 34.6 (t), 16.2 (q); d (7-ブロモ異性体) 206.2 (s), 156.1 (s), 135.1 (d), 133.6 (s), 132.4 (d), 125.6 (d), 119.7 (s), 42.7 (d), 34.1 (t), 16.3 (q); MS (EI): 5-ブロモ異性体: 226 (50), 224 (52), 211 (97), 209 (100), 198 (5), 196 (6), 183 (9), 181 (8), 170 (2), 168 (3), 156 (3), 154 (2), 145 (16), 128 (5), 127 (3), 115 (50), 102 (21), 89 (17), 75 (12), 63 (14); 7-ブロモ異性体: 226 (57), 224 (59), 211 (97), 209 (100), 198 (10), 198(4), 196 (5), 183 (6), 181 (5), 170 (2), 168 (2), 156 (2), 145 (10), 128 (3), 115 (51), 102 (20), 89 (16), 75 (11), 63 (11)
1H NMR (300 MHz, CDCl3 ): d 7.52 (s, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 3.28 (dd, J = 17.1, 7.8 Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 17.1, 3.9 Hz, 1H), 2.58-2.65 (m, 1H), 2.52 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.80-2.04 (m, 2H), 1.46-1.60 (m, 1H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm; 13C NMR (75MHz, CDCl3): d 209.2 (s), 151.5 (s), 141.1 (s), 137.0 (s), 136.0 (d), 126.1 (d), 123.8 (d), 49.2 (d), 44.9 (t), 32.0 (t), 30.2 (d), 24.5 (t), 22.3 (2q), 11.7 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 216 (7) [M+], 188 (100), 173 (33), 145 (36), 131 (20), 91 (7), 77 (7).
1H NMR (300 MHz, CDCl3 ): δ7.53 (s, 1H), 7.31-7.44 (m, 2H), 3.09 (dd, J = 17.1, 9.0 Hz, 1H), 2.83-2.90 (m, 1H), 2.64-2.68 (m, 1H), 2.36-2.42 (m, 3H), 1.04 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.78 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (75MHz, CDCl3): δ 209.0 (s), 151.6 (s), 137.8 (s), 137.1 (s), 135.8 (d), 126.2 (d), 123.5 (d), 53.4 (d), 29.1 (d), 27.8 (t), 21.0 (q), 20.9 (q), 17.3 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 188 (2) [M+], 173 (3), 146 (100), 131 (21), 115 (12), 91 (5), 77 (4).
1H NMR (300 MHz, CDCl3 ): δ7.58 (s, 1H), 7.34-7.44 (m, 2H), 3.35 (dd, J = 18.0, 8.7 Hz, 1H), 2.65-2.73 (m, 1H), 2.64-2.68 (m, 4H), 1.22-1.31(m, 6H) ppm; 13C NMR (75MHz, CDCl3): δ209.6 (s), 151.1 (s), 143.7 (s), 136.5 (s), 135.0 (d), 126.3 (d), 122.6 (d), 42.3 (d), 34.6 (t), 28.5 (t), 16.3 (q), 15.6 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 174 (60) [M+], 159 (100), 145 (23), 131 (32), 115 (22), 91 (13), 77 (7).
(2つの異性体の混合物) 1H NMR (300 MHz, CDCl3 ): d 7.59 (s, 1H), 7.38-7.44 (m, 2H), 3.32-3.41 (m, 1H), 2.66-2.73 (m, 3H), 1.58-1.63 (m, 2H), 1.31 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.81 ppm (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (75MHz, CDCl3): d 209.8 (s), 151.3 (s), 147.2 (s), 136.5 (s), 134.4 (d), 134.3 (d), 126.3 (d), 121.9 (d), 121.9 (d), 42.4 (d), 41.4 (d), 34.6 (t), 31.1 (t), 21.9 (q), 16.3 (q), 12.2 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (30) [M+], 187 (5), 173 (100), 159 (7), 117 (27), 91 (8), 77 (4).
1H NMR (300 MHz, CDCl3 ): δ7.57 (s, 1H), 7.32-7.42 (m, 2H), 3.34 (dd, J = 18.0, 8.7 Hz, 1H), 2.62-2.70 (m, 4H), 1.46-1.62 (m, 3H), 1.29 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.9 Hz, 6H) ppm; 13C NMR (75MHz, CDCl3): δ209.5 (s), 151.0 (s), 142.5 (s), 136.5 (s), 135.4 (q), 126.3 (q), 123.1 (q), 42.3 (d), 40.8 (t), 34.6 (t), 33.3 (t), 27.5 (d), 22.5 (2q), 16.3 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 216 (80) [M+], 201 (30), 187 (1), 159 (98), 132 (100), 118 (55), 104 (55), 91 (23), 77 (8).
Claims (5)
- 式(I)で表される化合物を調製する方法であって、
a)アミノ化合物H2NRの式(II)で表される化合物への添加
アミノ化合物H2NRは、アルキルアミド、スルホンアミド、カルバメートからなる群から選択され;
b)式(III)で表される化合物の式(IV)で表される化合物への異性化;
式中、式(I)、(II)、(III)および/または(IV)で表される化合物において、
R1は、メチル、エチル、エテニル、直鎖、分枝または環状C3〜10アルキルまたはアルケニル基、またはフェニル基を表し、それらは任意に置換されていてもよく;および
R2、R3、R4、R5およびR6は、各々独立して水素原子、メチル、エチル、エテニル、メトキシ、エトキシ、エテノキシ、直鎖、分枝または環状C3〜10アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基、ハロゲン原子またはフェニル基を表し、それらは任意に置換されていてもよい。 - 前記方法は、ワンポット手順で行われる、請求項1に記載の方法。
- アミノ化合物H2NRがアルキルアミドで、Rは−(CO)Meまたは−(CO)Etを表す、請求項1または2に記載の方法。
- アミノ化合物H2NRが、スルホンアミドで、およびRが−SO2Me、−SO2Etまたは−SO2PhMeを表す、請求項1または2に記載の方法。
- アミノ化合物H2NRが、カルバメートで、およびRが−CO2Meまたは−CO2Etを表す、請求項1または2に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019536038A (ja) * | 2016-11-23 | 2019-12-12 | ウーテーアー・エス・アー・マニファクチュール・オロロジェール・スイス | 分離レバー脱進機によって維持される、撓み支承体を有する回転共振器 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005519081A (ja) * | 2002-02-28 | 2005-06-30 | ジボダン エス エー | インダンおよびインダノンならびにそれらの香料における使用 |
JP2019532123A (ja) * | 2016-08-15 | 2019-11-07 | ジボダン エス エー | 有機化合物 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3944679A (en) | 1973-04-13 | 1976-03-16 | The Japan Tobacco & Salt Public Corporation | Process for imparting a coumarin-like aroma and flavor to tobacco, foods and drinks |
KR100595963B1 (ko) | 2004-04-13 | 2006-07-05 | 한국화학연구원 | 인덴 유도체 및 이의 제조방법 |
US20050261513A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-11-24 | Womack Gary B | Process for producing indenol esters or ethers |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005519081A (ja) * | 2002-02-28 | 2005-06-30 | ジボダン エス エー | インダンおよびインダノンならびにそれらの香料における使用 |
JP2019532123A (ja) * | 2016-08-15 | 2019-11-07 | ジボダン エス エー | 有機化合物 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
DING, RAN; HUANG, ZHI-DAO; LIU, ZHENG-LI; WANG, TIAN-XIANG; XU, YUN-HE; LOH, TECK-PENG: "Palladium-catalyzed cross-coupling of enamides with sterically hindered α-bromocarbonyls", CHEMICAL COMMUNICATIONS (CAMBRIDGE, UNITED KINGDOM), vol. 52(32),, JPN6021023984, 2016, pages 5617 - 5620, ISSN: 0004531840 * |
WANG, SHAOYIN; ZHU, YUANXUN; WANG, YANGUANG; LU, PING: "Synthesis of functionalized indenes via cascade reaction of aziridines and propargyl alcohols", ORGANIC LETTERS, vol. 11(12),, JPN6021023985, 2009, pages 2615 - 2618, ISSN: 0004531841 * |
WILLIAM M KRAFT: "THE PREPARATION OF INDANONE DERIVATIVES BY A CARBAMATE-ALDEHYDE 1 REACTION", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. VOL:70, NR:11, JPN5019007648, November 1948 (1948-11-01), US, pages 3569 - 3571, ISSN: 0004531835 * |
WOMACK, GARY B.; ANGELES, JOHN G.; FANELLI, VINCENT E.; HEYER, CHRISTIE A.: "Conversion of 2-Alkylcinnamaldehydes to 2-Alkylindanones via a Catalytic Intramolecular Friedel-C", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 72(18),, JPN6021023983, 2007, pages 7046 - 7049, ISSN: 0004531839 * |
WOMACK, GARY B.; ANGELES, JOHN G.; FANELLI, VINCENT E.; INDRADAS, BRINDA; SNOWDEN, ROGER L.; SONN: "Indanones and Indenols from 2-Alkylcinnamaldehydes via the Intramolecular Friedel-Crafts Reaction", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 74(15),, JPN6021023982, 2009, pages 5738 - 5741, ISSN: 0004531838 * |
XIAOHUI FAN; ET AL: "ASSEMBLY OF INDENAMINE DERIVATIVES THROUGH IN SITU FORMED N-SULFONYLIMINIUM ION 以下備考", CHEMICAL COMMUNICATIONS, vol. VOL:50, NR:31, JPN5019007650, January 2014 (2014-01-01), pages 4119 - 4122, ISSN: 0004531837 * |
標準化学用語辞典 第2版, JPN6021023981, 2005, ISSN: 0004531836 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019536038A (ja) * | 2016-11-23 | 2019-12-12 | ウーテーアー・エス・アー・マニファクチュール・オロロジェール・スイス | 分離レバー脱進機によって維持される、撓み支承体を有する回転共振器 |
JP2019537015A (ja) * | 2016-11-23 | 2019-12-19 | ウーテーアー・エス・アー・マニファクチュール・オロロジェール・スイス | 分離レバー脱進機によって維持される、撓み支承体を有する回転共振器 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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