JPS5829465A - 血小板貯蔵容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 血小板は生存状態で保存できる期間が比較的短いので、
アメリカ合衆国の法規では血小板は使用前２２℃で３日
より長く貯蔵してはならないことになっている。血小板
を２２℃で貯蔵している間に２通常、ｐＨは低下するこ
とが知られている。−が４ＯＫ達すると、血小板には形
態的な変化が起り生存能力が失われる。

Ｍａｒｐｈｙ　　ａｎｄ　　Ｃｈｒｄｎｅｒ：　　＠Ｂ
ｌｏｏｄ”　　＋　　４６ｅ　　２０９−２１８（１９
７５）は、血小板濃縮物（ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｃｏｎｃ
ｅｎｔｒａｔｅ’）を貯蔵するのにポリ塩化ビニルで構
成された容器を用いた場合、２２℃で、ｐＨはしばしば
このような低水準（ｐｔｉ＜＆０　）ｔで低下するため
生存能力が失われることを開示している。彼等は、ポリ
エチレンで構成された袋中では一低下が、ずっと少く観
察されたことを開示している。彼等は６日間の貯蔵期間
中生存能力を維持するのに必要な条件を研１究した結果
、（１）血小板の解糖作用による乳酸の発生、およびあ
る環境の下でのＣＯ７の残留に基因して−は低下する：
（２１１ｄｌの低下速度は血小板の数にほぼ逆比例する
；（３）ポリエチレンは気体をよりよく透過させるが、
その際貯蔵された血小板濃縮物からＣｏｙを逃げ出させ
そ９中へ０１を入り易くさせる：０宜の分圧が高くなる
とバストウール効果により解糖作用が抑制される：（４
）ポリエチレンで有利な効果を得るためには、十分な攪
拌と容器の寸法が決定的に重要である：（５）一般に、
ポリエチレン容器中に貯蔵された血小板は、ＣＯ３の逸
出により有害な一上昇を起すことになるが、生体内で優
れた生存能力を有する：（６）　１０　’ｑｂ　ｃｏｔ
雰囲気中で貯蔵すると、さもなければそこなわれるであ
ろう血小板の生存能力をそこなうことなく、これらの有
害な一上昇が防止される；そして（７）ポリエチレンに
ついて判ったこれらのことと類似の結果がポリ塩化ビニ
ルについても、それを薄くして気体が透過しやすいよう
にすれば当てはまること；を結論づけている。

１９７９年２月２０日に発行されたＧａｊｅｗｓｋｉら
の米国特許４，１４０．１６２は、２つもしくは任意的
に３つの成分系であって、（１）第１成分としてプロピ
レン単位からなるポリオレフィン、（２）エチレン−ブ
タジェン・コポリマーの中心ブロックとポリスチレンの
末端ブロックをもった熱可塑性ゴムの特性を有するブロ
ック−・コポリマー、および（３）ポリエチレンもしく
はポリ（エチレン−酢酸ビニル）の軟化剤からなる任意
的な第３成分を含むもの。

からなる透明な、圧力釜で加熱し得る。ブロー成形可能
な、医療および他の用途向けのプラスチック組成物を開
示している。この組成物で作られ九血液用袋もまた開示
されている。米国特許４，２２２．３７９はこの組成物
が良好な二酸化炭素移動特性を示し血小板を貯蔵するた
めトランスファー袋として用いるのに適当であることを
指摘している。

１９８０年９月１６日に発行された８ｍ１ｔｈの米国特
許４，２２２．５７９は多重の血液用袋系であって、第
１の袋、第２の袋およびそれらの間に密封された流体通
路を与える導管手段からなるものを開示している。第１
の袋は第２の袋のポリマーの実質と異るポリマーの実質
からなり、第１の袋のポリマーの実質は、長期貯蔵時に
血液細胞の溶血現象を抑制する特性を呈する。この特許
はさらに第１の（ドナー）袋は透明な、屈曲性の、殺菌
可能な物質であって、血液で抽出され得る可塑剤を含む
もので作ればよいが、一方第２の（トランスファー）袋
は半透明の、屈曲性の、殺菌可能な物質であって、血液
で抽出され得る可塑剤を含まず。

血小板の貯蔵中の二酸化炭素の拡散速度を増加させて貯
蔵中の血小板の一低下を減少させる物質で作ればよいこ
とを開示している。

生存能力の維持が可能な貯蔵期間を増加させる血小板貯
蔵容器は医業に明白な利益をもたらすであろう。病院は
需要対供給のばらつきになやまされることがより少くな
り、従来は、法規の故に。

血小板の供給が週末期間の終る前に殆んど枯渇してしま
うことがよくあったが、このような長い週末期間中の不
都合も少くなるであろう。容易な加工技術により比較的
薄い材料から作られるこのような容器を提供することは
２機能的および商業的利益を望ましい目標としてかなえ
るものである。

本発明は、低い温度でヒート・シールするとと−が可能
であり。

酸素透過度が少くとも約１−８Ｘｌｏｓμｍ”（ＳＴＰ
）／（ｍ”秒・Ｐａ）　（１００ｃｃ　（８ＴＰ）／（
２４時間−気圧−６４５（Ｘ”）　）であり。

二酸化炭素透過度が約４．４Ｘ１０’ないし約ａ、。

ｘ　１０’　Ｉｌｍ”　（ｆ９ＴＰ）／（ｍ”秒・Ｐａ
Ｘ　２５０１にイし約４５０　ＣＣ（８７Ｐ）／（２４
時間−気圧−６４５ｃ＋＋ｔ”））であり。

引張り強度が少くとも約８　ｍＰａであり。

封緘（シール）強度が少くとも約１０００１１／ｃｓｘ
であシ。

ステイフネス（硬直性）が十分低くてその容器が液体に
よって約２７５ｓ１１の容量まで拡げられることができ
。

耐久性は少くとも約１００のダート・ドロップ値（ｄａ
ｒｔ　ｄｒｏｐ　ｖａｌｕｅ　）を与える程度であり、
そして 厚さ拡約ａ、０８０ないし約α２３１ＥＩＩであるコポ
９−ｒ−・フィルム材料から作られた血小板貯蔵容器を
提供する。

先行技術の血小板貯蔵容器と比較して、増加された酸素
透過度が望ましく、過剰に高い二酸化炭素透過度は有害
であるのみならず、２２℃で少くとも５日間、そして多
くの場合７日間生存能力を維持するためには、その容器
が構成されている材料の酸素透過度はある最小限界値を
有し、二酸化炭素透過度は特定の範囲内になければなら
ないことが発見された。さらに、容器もしくはその構成
材料もまた。その他の物理的性質のある値をもっていな
ければならない。

本発明は現在市販されている血小板貯蔵容器における改
良である。し九がって２本発明の容器は現在市販されて
いるものと同じ寸法、形状および表面積を有する（以下
゛標準寸法、形状、および表面積”という）。これらの
容器は、液体を容器中へ導入するために空気が排出され
てはならず。

そして液体を容器から除去するために空気が導入されて
はならないように拡張され得なければならないことが判
っている。実際には２７５ｄの血漿を容器中へ入れ友後
、血葉と血小板を遠心分離する。その後で、大部分の血
漿を除去して容器中に−の容量まで拡張され得るのに十
分な程ｔに低いステイフネスを有するポリマー材料で作
られなければならない。前記した新規の性質に加えて２
本発明の容器はまなこの拡張性の要求にも適合する。

本発明の容器を構成するＯＫ適したコポリマー・フィル
ム材料は少くとも約１．８　Ｘ　１０’、ａｍ”　（８
ＴＰ）／（ｍ”秒・Ｐａ）（１００ＣＣ（ＳＴＰ）／（
２４時間−気圧〜６４５ｃｄ）、好ましくは少くとも約
２．７　ｘ　１　０’μｈａ”　（８Ｔ　Ｐ　）　／ｒ
ｍ”　・秒−Ｐａ）（１５００Ｃ（８７Ｐ）／（２４一
時間一気圧−６４５１１Ｆ））の酸素透過度を有する。

前記のように、血小板は通常的２−の血小板と約４８ゴ
の血漿からなる約５０ｄの流体の単位で貯蔵される。こ
の５０ｄの流体（以下血小板濃縮物という）に対して存
在する血小板の全数は約５　Ｘ　１０”から１２Ｘ１０
”を超える。少くとも２．７　Ｘ　１０’　Ａｍ’　（
８ＴＰ　）／（ｒｎ”秒・Ｐａ）（１５０ＣＣ（８ＴＰ
）Ａ２４時間−・気圧−６４５ｃｊ））という好ましい
酸素透過度は、捕集および貯蔵中（遭遇する全血小板数
（ｔｏｔａｌｐｌａｔ＠１＠ｔ　ｅｏｔ＋ｍｔｓ　ｅｎ
ｃｏｕｎｔ＠ｒ＠ｄ）の約９２−に対し、胛ち１２Ｘ１
０’ｅ程度の高い数の全血小板く対して十分の酸素を提
供する。

零発Ｉ！ｊ１０容器を構成するのに適当なコポリマー−
フィルム材料は、ｉた約４４Ｘ１０’ないし約８．０×
１０”ｆｉｒｎ”　（ＳＴＰ）／（ａ＋＋”秒”Ｐｅ）
（２５０ないし約４５０ＣＣ（８７Ｐ）／（２４時間−
気圧−６４５ａｌ＞　）、好ましくは約５．３Ｘ１０’
な匹し約７．３×１０”Ｊｍ”（ＳＴＰ）／（ｍ”　・
秒・Ｐａ　）（３００ないＬ約４１５ＣＣ（ＳＴＰ）／
Ｃ２４時間−気圧−６４５数の７５−１即ち約５〜１０
Ｘ１０”の血小板に対して十分のｃｏ、　ｔ−逸出させ
るが、一方好ましい範囲は、遭遇する全血小板数の９２
１．、即ち約３〜１２×１０１＠の血小板に応じるに十
分なｃｏ！のトランスファーを与える。約４．４Ｘ１０
’Ｊ１ｍ”（８Ｔ？）／（−・秒−Ｐａ）（２５０ＣＣ
（ＳＴＰ）／（２４時間−気圧−６４５ｍ”））より低
いＣＯ，透過度でＦｉ容器から十分のｃｏ、に逃亡させ
ることができず、し九がうて血小板を含む流体のｐＩｆ
は減少する。　ＣＯ。

透過度の前記の水準は前記のａ！素透過度とともに。

容器に全数的３〜１２Ｘ１０”の血小板を入れて空気中
、２２℃で貯蔵したとき、血小板濃縮物の−を、少くと
も５日間および時として７日間までの貯１！に対して、
約６〜７．５の範囲に維持することを確実にするであろ
う。もしＣ０２透過度が８×１０”μｍ”　（８Ｔｉ’
　）／　（ｒｌ　・秒”　Ｐａ　＞　（４５０ＣＣ（８
’ｒＰ）／（２４時間−気圧−６４５ａａ”））より著
しく過大であれば血小板を含む流体の−は入５より大き
くなり、それにつれて生存能力が失われる。ここで用い
られ念透過＆は、そのコポリマー・フィルム材料を使用
するとき選ばれる厚さでの透過度であり２周囲の９気中
で測定して得られた値であることを理解すべきである。

本発明の容器を構成するのに用いたコポリマー・フィル
ム材料は二酸化炭素透過度対酸累透過寂の比が約４．５
　：　１　ｔでである。前記した透過度の好宜しい範囲
は、２：１ないし３：１もしくはそれより小さい透過度
比を有する。むしろ異常なポリマー・フィルムに対応す
る。これと対照的に、血小板貯蔵容器の構成に現在商業
的に使用きれているポリ塩化ビニル・フィルムは約６の
透過度比を有する。

前記の透過度にりいての要件に加えて９本発明の容器の
構成に用いられるコポリマー拳フィルム材料は少くとも
約９ｍＰｍ、好ましくは少くとも約９ｍＰａの引張り強
度、および少くとも約１０００ｇ／ｌの封緘強ｆを有す
る必要がある。ｔた。コポリマー材料は低い温習、即ち
約１２５℃ないし１４０℃でヒート・シールして前記の
封緘強Ｉ１１に与えることが出来なければならない。こ
の要件を満足する材料によや容器を作ることは容易であ
る。

本発明の容器を構成するのに用いるため（選ばれるコポ
リマー・フィルム材料の厚さは、そのポリマー材料の単
位厚さ当りの透過度および機械的耐久性に依存するであ
ろう。例えば、もしその材料のｉＩＩ票および二酸化炭
素透過度が比較的高ければ、相対的に厚いものを用いる
ことが出来る。反対に、もし特定の厚さにおけるその材
料の酸素透過度が限界一杯に低く、その厚さにおける二
酸化炭素透過度は前記の範囲の最低附近にある程低いが
１機械的耐久性が比較的高いならば、より薄い厚さのも
のを用いることができる。一般に、材料の厚さは約［１
０８簡ないし約Ｑ、２５■であろう。

０．９１５　ナイｌ、０−９２５９ｋｘ？Ｏ密度を有す
るエチレンおよび１−ブテンもしくは１−オクテンのコ
ポリマーについて社、フィルム材料の厚さは約α１０ｇ
ｍ１ないし約０．１４日であろう。

コポリマー・フィルム材料は機械的に耐久性でなければ
ならない、即ち選ばれた厚さにおいて手荒い取扱いに抵
抗できなければならない。一般的にいって適当な材料で
は、それらの選ばれる厚さにおいて、Ａ８ＴＭ　１７り
ｑの方法で測定して少くとも約１００のダート・ドロッ
プ値を有するであろう。

構成材料はまた血漿蛋白質に適合性（ｃａｅａｐａｔｉ
ｂｌｅ）でなければならない。“適合性”とは、′材料
が血漿と相互作用を起したりもしくは血漿物質中へ醪解
したりしないことを意味し、これらは血漿、血小板もし
くは受血者に有害である。ポリマー材料の水蒸気透過度
は４０℃（１００”Ｆ）および９０チの相対湿度で、ｋ
ｓＴＭ−Ｂ９６試験により測定して約２５９７２４時間
／ｍｌより小さくなければならない。

ここに用いる１コポリマー・フィルム材料”という表現
は、各層が単一のコポリマーもしくはホモポリマーから
作られており、少くとも一層は単一のコポリマーから作
られているフィルム材料を意味する。本発明の容器の構
成に使用する適当なポリマー材料は少くとも半透明であ
り２次のものを含む： エチレンと４〜１０個の炭素原子のα−オレフィンのコ
ポリマーであって、α９１５〜α９２５νｉの密度を有
するもの（いわゆる線状低密度ポリエチレン）で、典型
的なα−オレフィンとしては１−ブテン、ヘキセン、１
−オクテンおよび１−デセンが含まれる： イオノマーにｏｎｏｍｅｒ）　＋例えばナトリウムもし
くは亜鉛で中和された。エチレンとアクリル酸もしくは
メタクリル酸またはそれらの誘導体のコポリマー：なら
びに イオノマー／ポリエステル・エラストマーと線状低密度
ポリエチレン・エラストマーのラミネートもしくは共押
出物（ｃｏｅｘｔｒｕｄａｔｅｓ）　。

好ましい構成要件は、エチレンおよび４〜１０個の炭素
原子のα−オレフィンのコポリマーであって、１９１５
〜０．９２５９７−の密度を有するものである。エチレ
ンと４〜１０個の炭素原子のα−オレフィンからなるこ
れらのコポリマーは後者の成分を約３〜５モルチ含む。

好ましくは、α−オレフィンは１−ブテンもしくは１−
オクテンであるが、１−オクテンの方がより好ましい。

これらの好ましい材料を用いると透明性の改良された容
器が得られる。これらの材料は１２〜１５チの曇り率（
ｈａｚｅ　）を示す〇 血小板濃縮物を本発明の容器中に貯蔵するときは、当業
界で慣用的に行われているように十分の攪拌を行う。攪
拌は当業界に周知の方法によシ。

例えば前後に動く平板床攪拌機を約７０　ｃｐｍ　（サ
イクル７分）で作動させるか、もしくは”回転車式（ｆ
ｅｒｒｉｓ−ｗｈｅｅｌ　）”攪拌機を約５ｒｐｍで作
動させるかして行うことができる。

現在市販に供されている血小板貯蔵容器の表面積は約２
７７　ａｍ”　（４５平方インチ）である。容器には普
通、約７７ｃｍ％（１２平方インチ）の面積を有するラ
ベルが貼付され、それは容器の表面積の約２８％を覆う
。このラベルはこの面積分だけ容器の透過度を低下させ
る。前記の透過度の要件はラベルを貼付しない容器に対
するものである。現在、商業的用途に対してラベルは容
器の表面に完全に付着されているが、ラベルはまたその
一端部のみで取付けること、容器上に特別に作られたフ
ラップ（副翼）に取付けること、もしくは容器の有効表
面積を少しも遮蔽しないよう外方法で取付けることも可
能であろう。もしラベルを容器の表面に完全に付着する
ならば、容器の構成に用いられたポリマー材料の透過度
は、ラベルに起因する透過度の減少分を補償するような
ものでなければならない。

本発明は理論によって限定されるものではないが、前記
の透過度の要件は、この血小板貯蔵容器に、血小板の生
存能力を少くとも５日間、多くの場合７日間まで維持す
るために、使用中十分の酸素を取９人れ十分の二酸化炭
素を排出させるべく十分な有効透過度、Ｖ　を保証する
のに十分であｄす ると考えられる。有効透過度は次の逆数の和（ｉｎｖｅ
ｒｓｅ　ａｄｄｉｔｉｏｎ）　　により与えられる：こ
こでＶ　　はラベルの面積内でのみ作用し。

ｍ１ｍ１ Ｖ　は液体抵抗透過変である。本発明では酸素に１、Ｙ
＋ 対するｔ　　、ｔ　　、ｏｔは少くとも約ｔ２Ｘ１０’
ｏｆｆ　　　　＠ｆず μｍ”　（ＳＴＰ）／（ｍ”秒・Ｐｍ）　（６６ｃｃ／
　（２４時間−気圧−６４５Ｂｍ”））でなければなら
ず、好ましくは少くとも約ｔ３Ｘ１０ｓ（７４）　　で
おる。０．透過度が前記のｔ８　Ｘ　１０”　ｐ−（Ｓ
ＴＰ）／（ｍ”秒・Ｐａ）ＣＩ　００　ｃｃ／　（２４
時間−気圧−６４５”ｃｍり　）であれば、ｔ、ｏ、は
少くとも約１２　Ｘ　１０１１μｓ”ｆ （ｓＴＰ）／（ｍ”−秒・Ｐａ）　［６６ｃｃ／　（２
４時間−気圧−６４５ｃＩＩ？）〕であることが保証さ
れる。

血液銀行では予期すべき血小板の数がいくらであるか前
もって判らないことが多いので２本発明の容器は、遭遇
する全血小板数の約７５〜８０ｇ６に対して、２２℃で
貯蔵されたとき血小板の生存能力が少くとも５日間、多
くの場合７日間まで維持されるように保証を与える。実
に、前記の好ましい透過度は、遭遇する全血小板数の約
９２％に対しこのような生存能力を与える。

本発明の血小板貯蔵容器は通常１袋の形をしているであ
ろう。多重袋系が望まれるときは２本発明の血小板貯蔵
容器を別の袋に、欧州特許公告第０．０４４．２０４号
に記載され請求されている無菌のドツキング・システム
を用いて無菌的に結合することができる。本発明の血小
板貯蔵容器は、ポリマー混合物ではなくコポリマー・フ
ィルムから作られているので、フィルムは均質であり、
比較的一定の透過度を与える。さらに、プロー成形技術
を用いるのてはなく、フィルムから容器を製造するので
、壁の厚さがより均一になり、したがって容器の種々の
場所での透過度のばらつきがより少ない。

本発明の前記の性質は下記により測定される。

を透過度　　−Ａ８’ｒＭ　Ｄ−１４５４２引張り強度
−Ａ８ＴＭ　Ｄ−８８２ 五封緘強度　− フィルム試料を慣用の方法により封緘部分の流れ出しを
最少にして浴接封緘されるようにと一ト・シールする。

最初に、二枚の同じ材料からなるシートを、ある線に沿
ってホット・パーによりヒート・シールしてシールされ
た対を形成する。

２．５４ｃｓｔ巾の試料をこのシールされた対の中心部
付近から切り取り、シール線がその試料の一端付近にあ
るようにする。得られた。試料の自由になった末端部を
剥離試験機のグリップに取付けるこの試験機はシール部
に実質的に衝撃試験を与え。

シール部の強さをシール中当りのグラム数で測定する。

４、生存能力 本文中、”生存能力”とは血小板の生体内循環能力を意
味する。生存能力の生体内測定は、血小板にＩＩＩｃｒ
でラベルすることおよびそれをもとの正常の志願検体（
ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ）に再注入するととＫより行うこと
ができる。本文中に用いる生存能力は形状変化、形態値
（ｍｏ・　　　　　　ｒｅ）＋血小板の寸法の分布の分
散およ　　　　　　ｒｃｅｎｔ　ａｇｇｒｅ″″ｇｓｔ
ｉｏａ）の測定により決定される。形状変化は。

血小板の通常の形である円盤状の形状からの偏りを測る
ものであり、　Ｈｏｌｍｅ　ａｎｄ　Ｍｕｒｐｈｙ：　
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ　
Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＋　９２＋５３〜
６４バージ　（１９７８）に記載されているものに類似
の技術による光透過分析により測定される。

分散試験は血小板の崩壊の程度の尺度であり。

Ｈｏｌｍｅｓら、　Ｂｌｏｏｄ、　５２．４２５〜４３
５　（１９７Ｂ）の記載と似た方法を用いてＣｏｕｌｔ
ｅｒカウンターにより測定される。形態値は円盤状の形
状のものの百分率を与えるもので２位相差顕微鏡により
測定される。凝集率は血小板が止血機能を果す能力を示
すもので、これもまた光透過により測定される。形態値
および凝集に用いられた試験法は前記の、［ｏｌｍｅ　
　らの論文中に記載されている方法に類似であった。

Ｍｕｒｐｈｙは、１９８０年１１月９〜１２日のモント
リオールにおけるＡ　Ａ　Ｂ　Ｂ　Ｍｅｅｔｉｎｇで、
形状変化および分散は　％　ＩＣｒでラベル付けをした
血小板をもとの正常な志願生体に再注入することにより
測定された生体内生存（ｉｎ　ｖｉｖｏ　５ｕｒｖｉｖ
ａｌ）（”Ｃｒの生体内回収Ｓ）と定量的な関係がある
ことを示した。形状変化は意図される回収の生体外尺度
として用いられた。Ｍｕｒｐｈｙは、形態値が、同じよ
うに、血小板の生存の良好な尺度として認められること
を報告した。形態値が良好であるが血小板が循環しなか
った例は少ししかなく、形態的測定結果が形状変化の様
子か目視による計数かの何れかにおいて貧弱であるにも
拘らず生体内での結果が良好である例は全く知られなか
った。Ｍｕ　ｒ　ｐｈ　ｙの知見によれば、形状変化が
１０７ということは〜６０嘔の生体内回収に対応し：形
状変化は・生体内回収嘔に比例し、そして１．２１の形
状変化は６５嗟の回収に対応する。

１ないし８００のスケールでの形態値５００は最小限の
許容値であり、２５〜３０１６の回収に対応する。血小
板を採取した直後では形態値は約６５０〜７００の範囲
であり９回収（Ｓ　ｌ　ｃｒ　）は６５〜７５１に対応
する。したがって、６００〜７００の範囲内では生体内
回収チは形態値／１０により推算されると考えられる。

不発−はさらに次の実施例によって説明される。

実施例中、別記しない限り、温度はすべて℃であり、生
体内回収を除いてすべてのチは重量％である。生体内回
収チは数によるチである。血小板数の値および透過度は
それぞれ約±２０チの精度である。実施例中に記載され
たーの値は２２℃で測定されたものである。

実施例　１〜５ 標準の寸法、形状および表面積の血小板貯蔵袋を２次の
コポリマー・フィルム材料のフィルムから作る。

（ａ）密度α９１９　ｇ／ｄ　（Ｄ、ｘｆｖ／（約９７
モルチ）と１−ブテンのコポリマー（ＬＬＤＰＢ）。

（ｂ）　２０　％のポリブチレン（ポリテトラメチレン
グリコール）テレフタレート（１０〜３０チボリ工−テ
ル）と８０％のＬＬＤＰＥの共押出物、および （ｃ）密度α９１８ｇ／’；蕩３の、エチレンと１−オ
クテンのコポリマー（ＬＬＤＰＩ）。

得られた血小板貯蔵袋の性質を表に示す。何れの袋もス
テイフネスが十分低くて液体によって約２７５ｄの容量
まで拡張出来る。

実施例　６ 実施例３に記載したものと同様の４袋を用い。

約５０＃ｔｌの血小板濃縮物を平板床攪拌機で攪拌しな
がら、２２°で、それぞれ７日間貯蔵する。袋中の血小
板の濃度は約ｔ２〜ｔ７ｘ１０μＣの範囲であつ九。１
．３および７日間のそれぞれに６袋から１〜４−の試料
を採取し、各期間における血小板の形状変化を測定する
。初日の最大−は′１５６であり７日目の最小−は７．
１２である。７日間の平均の形状変化はｔ１６であり、
これは意図された生体内血小板回収５５チに対応する。

実施例　７ 実施例５に記載されたものと同様の１０個の袋を用い、
約５０ｍの血小板濃縮物を、観覧車（ｐｅｒｒｉａ　ｗ
ｈｅｅｌ）式攪拌機で攪拌しなから２２°で７日間づつ
貯賊する。袋中の血小板の＃度範囲は（Ｌ９６〜２．７
７　ｘ　１０’／ｃｃで−あり、全血小板数の範囲は！
５．７〜１３　Ｘ　１０”／　ｃｃである。５日目およ
び７日目のそれぞれに６袋から１〜４ｄの試料を採取し
２これらの期間における形態値を測定する。１日目の形
態値の１０袋の平均値は約４９０で、これは意図された
生体内血小板回収４９襲に対応する。血小板濃縮物の平
均…は３日目に７．２であり、７日目で７．０７である
。

対照試験 標準の寸法、形状および表面積をもった。先行技術の血
小板貯蔵袋１０個の各々に、約５Ｄｊｄの血小板濃縮物
を２２°で７日間貯蔵する。これらの袋は、厚さ０．３
８ｔｌｌ（１５ミル）を有するポリ塩化ビニル・フィル
ムで構成されている。このフィルムの酸素および二酸化
炭素透過度は、それぞれ７．ｌＸ１０’および４．２　
Ｘ　１０’μｍ’（ＳＴＰ）／（ｍ”秒・Ｐ鳳）〔４０
および２４０　ｃｃ　（ＳＴＰ）／　（２４時間−ｆｉ
圧−６４５ＣＩＬ”））である。フィルムの引張り強度
は約２０　ｍＰａであり、封緘強度は約１２００Ｆ−で
ある。６袋のステイフネスは十分低くて液体により約２
７５１の容量まで拡張され得る。袋中の血小板濃度は０
．８６〜２．５０ｘ１０・／ＣＣの範囲にあり、全血小
板数は４．６４〜１ｔ５ｘ１Ｑ”である。１０袋の平均
の、７日間の形態値は２４９で、意図された生体内血小
板回収２５チに対応する。血小板濃縮物の平均…は３日
間で６６であり。

７日間で６１である。

実施例　８ 実施例５に記載されたものと同様の９袋を用い。

約５０ＩＬｌの血小板濃縮物を、平板床攪拌機で攪拌し
ながら、２２°で７日間貯蔵する。袋中の血小板の濃度
範囲は１２２〜２．４９　Ｘ　１０’／ｃｃであり。

全血小板数の範囲は５．９〜１２．６　Ｘ　１０′。で
ある。

０．３．５および７日目のそれぞれに６袋から１〜６ｄ
の試料を採取し、それぞれの期間における形態値を測定
する。７日間における形態値の、９袋についての平均値
は５１７で、これは意図された生体内血小板回収５２俤
に対応する。血小板濃縮物の平均…は０．５．５および
７日においてそれぞれ７．１８，７．２７，７．１８お
よび＆９７である。

実施例　９ 実施例５に記載されたものと同様の７袋を用い。

約５０−の血小板濃縮物を各袋中に入れ、楕円形に動揺
させなから２２°で７日間貯蔵する。袋中の血小板濃度
は１１０−４５５Ｘ１０’　の範囲にあり、全血小板数
の範囲は５．６〜１２．９Ｘ１０”である。６袋から０
．５．５および７日間のそれぞれに１〜３Ｍｌの試料を
採取しそれぞれの期間における形態値を測定する。７日
目の形態値の、７袋についての平均値は５１５で、これ
は意図された生体内血小板回収５２９ｂＫ対応する。ｏ
、５゜５および７日間における血小板濃縮物の平均−は
それぞし７．１８．　７．３０．　７．１２オ！ヒフ、
　０２テある。

特許出願人　　イー・アイ・デュ・ボン・ドウ・ヌムー
ル・アンド・カンパニー 代理人　弁理士松井政広 （外１名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　低い温度でヒート・シールされることが可能であり
   。 少くとも約ｔ　８　Ｘ　１０’　ａｍ”　（８ＴＰ）／
   （ｎ”秒・Ｐａ）の酸素透過度。 約４４　Ｘ　１０’ナイＬ約ａＯｘ　１０！ｉ＃ｍ”（
   ８ＴＰ）／（ｍ”秒・Ｐａ）の二酸化炭素透過度。 少くとも約８５ＩＰａの引張り強度。 少くとも約１０００ｇ／ａＩＬの封緘強度（ｓｅａｌｓ
   ｔｒｅａｇｔｈ　　）。 その容器が液体によって約２７５ｄの容量まで拡張せら
   れ得る程度の低いステイフネス。 少くとも約１００のダート・ドロップ値（ｄａｒｔ　ｄ
   ｒｏｐ　ｖａｌｓ＊ｅ　）を与える程度の耐久性、およ
   び 約ａ、０８ないし約０．２３１Ｅｌｌの厚さを有するコ
   ポリマー・フィルム材料から作られた血小板貯蔵容器。 ２、特許請求の範囲第１項記載の容器であって。 前記コポリマー・フィルム材料が少くとも２．７×１０
   　ａｍ”　（８ＴＰ）／（ｓｚ’秒・Ｐａ）の酸素透過
   度を有するもの。 五　特許請求の範囲第２項記載の容器であって。 前記コポリマー・フィルム材料が約５．５Ｘ１０’ない
   し約７．５　Ｘ　１０’　ａｍ”　（８ＴＰ）／（ｍ’
   秒ｆａ）の二酸化炭素透過度を有するもの。 ４．４Ｇ許請求の範囲第３項記載の容器であって。 前記コポリマー・フィルム材料が少くとも約９ｍＰａの
   引張り強度を有するもの。 ５、特許請求の範囲第１もしくは４項記載の容器であっ
   て、前記コポリマー・フィルム材料が。 α９１５〜０．９２５９／ｃｍ”の密度を有する。エチ
   レンおよび４〜１０個の炭素原子のα−オレフィンのコ
   ポリマー；イオノマー（ｉｏｆｌｏｍｅｒ　）　；なら
   びにイオノマー／ポリエステル・エラストマーおよび線
   状低密度ポリエチレン・エラストマーのラミネートもし
   くは共押出物（ｃｏｅｘｔｒｕｄａｔｅ　）からなる群
   から選ばれるもの。 ＆　特許請求の範囲第４項記載の容器であって。 前記コポリマー・フィルム材料が、α９１５〜α９２５
   １１／ｃｍ”の密度を有する。エチレンおよび４〜１０
   個の炭素原子のα−オレフィンのコポリマーであるもの
   。 ｌ　特許請求の範囲第６項記載の容器であって。 前記４〜１０個の炭素原子のα−オレフィンが１−ブテ
   ンもしくは１−オクテ／であり、前記コポリマー・フィ
   ルム材料が約（Ｌ１０簡ないし約ｃＬ１４■の厚みを有
   するもの。 ８．４Ｉ許請求の範囲第７項記載の容器であって。 前記α−オレフィンが１−オクテンであるもの。 ９　α９１５ないし［Ｌ９２５νｉの密度を有する。エ
   チレンおよび１−ブテンもしくは１−オクテ／のコポリ
   マーのフィルムであって、該フィルムは約α１０■ない
   し約（Ｌ１４１Ｅｌｌの厚さを有するものから作られた
   血小板貯蔵容器。 １α血小板濃縮物を貯蔵する方法であって、４Ｉ許請求
   の範囲第１．７．８もしくは９項記載の容器中に該濃縮
   物を入れること、該容器を封緘すること、２２℃の温度
   を維持すること、および該容器を動揺させることからな
   る方法。