JPS5828259B2 - フロログルシン及びその誘導体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はフロログルシン（Ｓ−）リヒドロキシベンゼン
）、またはそのモノメチルエーテルの製法、およびその
ようにして製造された化合物に関する。

フロログルシンは良く知られており、各方面で用いられ
る化合物である。

たとえば、ジアゾ型複写方法における錯化剤として、お
よびある種の薬の製造における中間体として使用されて
いる。

後者の目的では、フロログルシンのエーテル類モマた興
味あるものである。

従来、フロログルシンは主として、危険な爆発性のＴＮ
Ｔ（）リニトロトルエン）を酸化して２・４・６−ドリ
ニトロ安息香酸にし、つぎに還元して相当するトリアミ
ノ化合物にし、脱炭酸および加水分解して製造していた
。

この製造方法はいくつかの欠点を有し、その欠点の１つ
は、全収率が比較的低いことであり、これは反応段階が
多いことに起因する。

今日特に重大な他の欠点は、該反応が価値のない副産物
類を多量に生成し、この副産物のあるものは公衆の健康
を害し且つ空気、土壌および水の汚染を生起することが
ある、ということである。

全く、ＴＮＴの酸化を硫酸−重クロム酸塩混合物で行う
のが普通であるので、クロム酸塩と硫酸とは特に有毒な
廃棄副産物であり、これらは普通多量に生成される。

フロログルシンのモノエーテル類は一般に、フロログル
シンをハロゲン化アルキル、硫酸ジアルキルまたはアル
コールのようなエーテル化剤と反応させて得られる。

本発明はフロログルシン又はそのモノメチルエーテルの
製法を提供せんとするものであり、本発明は環境汚染の
危険性を最小になし、出発物質として危険な爆発性のＴ
ＮＴの使用を避け、そして高い全収率をもたらすもので
ある。

なんらの経済的価値のない副産物の生成を避けることに
よって、本発明方法はフロログルシンおよびそのモノメ
チルエーテルのより経済的製法を提供する。

前記条件に高度に合致する方法は出願人の出願中の英国
特許出願第２９６８７７７１に記載されている。

該出願において、フロログルシンまたはそのモノメチル
エーテルの製法が提供されており、該製法は次式 〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原
子または（本発明で定義されるような）離脱基を示し、
Ｒ２は水素原子、離脱基または一０Ｒ６基（ここでＲ６
は水素原子またはメチル基を示す。

を示す。

ただしＲ２が離脱基または一０Ｒ６基のときＲ１は水素
原子であり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち唯１つだけが
離脱基であり、Ｒ２が水素原子のとき、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ
４およびＲ５のうち２つは離脱基であって、これら離脱
基はその離脱によって２・３一位または３・４一位に１
つの三重結合が形成され得、そして４・５一位または５
・６−位に１つの三重結合が形成され得るような位置を
占めている。

〕で示されるフェノール誘導体と、三重結合を形成する
のに十分な強さを有するプロトン受容体とを、形成され
た各三重結合をモノ水和化するのに十分な量の水の存在
下で反応させることからなる。

前記出願発明は、廃棄生成物の総量を初めの十分の−に
減するばかりではなく、主な従来技術における二犬水汚
染源である硫酸とクロム酸塩類とをもはや副産物として
生成しない。

本発明は前記出願発明の改良および変形であり、プロト
ン受容体の必要量を減じ、より経済的な製法を提供せん
とするものである。

本発明によれば、次式； 〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原
子または（ここで定義されるような）離脱基を示し、Ｒ
２は水素原子、離脱基または一０Ｒ６基であり、ここで
Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、たたしＲ２が離
脱基または一０Ｒ６のとき、Ｒ１は水素原子であり、Ｒ
３、Ｒ４およびＲ５のうち唯１つたげが離脱基であり、
Ｒ２が水素原子のとき、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の
うち２つが離脱基であって、その離脱によって２・３一
位または３・４一位に１つの三重結合が形成され得、そ
して４・５一位または５・６−位に１つの三重結合が形
成されるような位置を占めている。

〕で示されるフェノール誘導体を、水と共沸混合物を形
成する不活性有機液体媒体中、フロトン受容体としての
水酸化アルカリ金属、好ましくは水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムの単独またはそれらの混
合物、特に好ましくは水酸化カリウムと、初期に水を存
在させないで反応させ、反応で生成した水を共沸混合物
として留吉し、トリヒドロキシベンゼンあるいはそのモ
ノメチルエーテルのアルカリ金属塩を酸性化して遊離の
トリヒドロキシベンゼンまたはそのモノメチルエーチル
を製造することからなる、フロログルシンもしくはその
モノメチルエーテルの製法が提供される。

本発明における「離脱基」とは、−ＯＨまたはＯＣＨ３
よりも弱い求核的なものを示し、たとえばハロゲン原子
が例示される。

好ましくは、離脱基はクロル原子である。

前記から判るように、特に初期に無水系を用いることと
、反応中に生成した水と共沸混合物を形成する不活性有
機液体媒体を用いることによって本発明方法は前記特許
出願の方法とは異なっている。

適当な不活性有機液体媒体の例として、トルエン、キシ
レン、シメン、フッイドクメン、ジフェニルエーテル、
５ｈｅｌｌｓｏｌ Ｔ （商品名）が挙げられ、これら
を単独でまたは混合して用いてもよい。

好ましくは、沸点１３０−１８０℃の範囲の溶媒または
混合物が選ばれる。

プソイドクメンは非常に有用な溶媒である。

というのはその沸点が至適反応温度に相当するからであ
る。

フェノール系試薬に対する水酸化アルカリ金属のモル比
は、５〜１２：１である。

３００℃のような高い反応温度を使用し得、そして高い
反応速度を得られるであろう。

しかしながら、１８０℃を越えると芳香族ポリヒドロキ
シ化合物類はアルカリ媒体中で速やかに酸化されるので
、比較的温和な温度、すなわち１３０〜１８０℃の範囲
の温度を適用するのが好ましい。

好ましくは温度は約１７０℃である。市販で入手し得る
４−クロルレゾルシンを出発物質とし、本発明方法によ
って、５０〜７０％の全収率でフロログルシンを容易に
得ることができる。

モノメチルエーテルを得るために、４−クロル−３−メ
トキシフェノールを使用することができる。

置換基であるクロル原子が他の２つの適当な位置の１つ
、すなわち５位または６位にあってもよく、そして他の
ハロゲン類をクロル原子の代わりに使用してもよい。

フロログルシンを製造スるための有用な出発物質として
、４−クロルレゾルシン、５−クロルレゾルシン、４−
ブロムレゾルシン、５−フロムレゾルシンカ、ソしてフ
ロログルシンモノメチルエーテルを製造するための有用
な出発物質として、４−クロル−３−メトキシフェノー
ル、６−クロル−３−メトキシフェノール、４−ブロム
−３−メトキシフェノール、５−フロム−３−メトキシ
フェノール、６−フロム３−メトキシフェノールが挙げ
られる。

出発物質として、クロル原子がヒドロキシル基に対して
オルト位置にあるものが好ましい。

前記のようなヒドロキシベンゼン化合物またはその誘導
体の代りに、モノヒドロキシベンゼン化合物もまたフロ
ログルシンに変換し得る。

モノヒドロキシベンゼン化合物は、しかしながら、離脱
基の離脱によって２・３一位または３・４一位に１つの
三重結合が形成され、そして４・５一位または５・６−
位に１つの三重結合が形成され得るような位置に離脱基
を持っていなげればならない３１つの三重結合が３・４
一位に形成されると、他の三重結合は５・６−位に形成
されねばならず、３・４一位と４・５一位とにおける近
接した２つの三重結合の組み合わせは化学的に不可能で
ある。

したがって、本発明に従うフロログルシンの好ましい製
法は、プソイドクメンに溶解した２・６−ジクロルフェ
ノールを強アルカリの存在下で加熱することである。

もちろん、２・６−ジクロル化合物の代りに、２位およ
び６位に他のノ・ロゲン原子を有する相当するフェノー
ル誘導体を用いることができ、同様にハロゲン原子は２
・４−１２・５−または３・５一位のような他の適当な
位置にあってもよい。

普通、反応によって前記の出発物質の１つになる化合物
は、どんなものでも前駆物質として使用し得る。

つぎに実施例で本発明を説明する。

実施例 １ ４−クロルレゾルシン１４４．５ｆ（１モル）を熱（約
１００℃）プソイドクメン５００ｍ１に溶かした。

この溶液を、プソイドクメン８００ｍ１中のＫＯＨ４２
３，５Ｆ （６，８モル） Ｉ）攪拌シタ還流混合物に
Ｎ２雰囲気下で２時間かげて加えた。

過剰の遊離水を共沸させて留去した。

この水の留去は、各回毎に蒸留された水とプソイドクメ
ンとの共沸混合物の量が、加えたプソイドクメン中の４
−クロルレゾルシン溶液の量と同じであるようにして行
った。

結果的に総量は一定であった。２時間の終りには、プソ
イドクメン約５００ｍ１と水４５〜５０ｍ１とが蒸留し
ていた。

つぎに還流温度（１６９〜１７０℃）で更に１時間攪拌
してから、混合物を１４０℃まで徐冷した。

つぎに水を加えて生成した全てのＫＣＩ を溶解した
。

得られた混合物を４０℃に冷却し、希硫酸でｐＨ３，５
の酸性にした。

酢酸エチルやメチルエチルケトンのような抽出溶媒を加
え、沈殿したに２ＳＯ４を戸別した。

得られた２層系から有機層を分離し、この有機層を蒸発
によって濃縮した。

残渣を水で再結晶して、収率６７〜６８％でフロログル
シンを得た。

反応から得られたに２ＳＯ４を集めて販売してもよく、
そうするとフロログルシンの製造がより経済的になる。

実施例 ２ 熱プソイドクメン１５０ｍＡ中の２・６−ジクロルフェ
ノール３２．６ Ｐ （０，２モル）の溶液を、フッイ
ドクメン２００ｍ１中のＫＯＨ１０［’ （１，８モル
）の攪拌した還流混合物に、Ｎ２雰囲気下で加えた。

過剰の遊離水を、総量が一定になるようなやり方で共沸
で留去した。

つぎに還流温度で更に１時間攪拌してから１４０℃まで
徐冷し、水１００ｍ１を加え、この混合物をさらに４０
℃まで冷却した。

水層を分離してから、該混合物を水２００ＴＬｌと硫酸
７０１との混合物に加えた（得られたｐＨは約３，５で
あった）。

酢酸エチルを抽出溶剤として使用し、沈殿したに２Ｓ０
４を戸別し、得られた２層系から有機層を分離し、この
有機層を蒸発によって濃縮した。

残渣を水で再結晶して、フロログルシン１３．６Ｐ（０
，１１モル）、すなわち収率５５％で得た。

実施例 ３ 熱プソイドクメン２００ｍ１中のクロルレゾルシンモノ
メチルエーテル（４−および６−異性体の混合物） ６
３．４ Ｆ （０，４３−Ｅル）の溶液を、プソイドク
メン４００ｍ１中のＫＯＨ２ｏｏｆ（３，ｓ７モル）の
攪拌した還流混合物に、Ｎ２雰囲気下で加えた。

総量が一定になるようなやり方で、過剰の遊離水を共沸
で留去した。

つぎに還流温度で更に１時間攪拌してから、この混合物
を１４０℃まで徐冷し、水２００１１１を加え、得られ
た混合物をさらに４０℃まで冷却した。

水層を分離してから、該混合物を水２８０ｍ１と硫酸１
４０Ｐとの混合物に加えた。

（得られたｐＨは約３．５であった）。

酢酸エチルを抽出溶剤として使用し、沈殿したに２ＳＯ
４を戸別し、得られた２層系から有機層を分離し、この
有機層を蒸発によって濃縮した。

フロログルシンモノメチルエーテル３４′ｆｔとフロロ
グルシン１２１とからなる残渣を得た。

本発明の態様を以下に列記する。

（１）式 〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原
子または（ここで定義されるような）離脱基を示し、Ｒ
２は水素原子、ハロゲン原子または一０Ｒ６基（ここで
Ｒ６は水素原子またはメチル基を示す）を示し、ただし
、Ｒ２がハロゲン原子または一０Ｒ６基のとき、Ｒ１は
水素原子でありＲ３、Ｒ４およびＲ５のうち唯１つだけ
がハロゲン原子であり、Ｒ２が水素原子のとき、Ｒ１、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ３のうち２つが離脱基であって、こ
れらハロゲン原子はその離脱によって、２・３一位また
は３・４一位に１つの三重結合が形成され得、そして４
・５一位または５・６−位に１つの三重結合が形成され
るような位置を占めている〕 で示されるフェノール誘導体を、水と共沸混合物を形成
する不活性有機液体媒体中、プロトン受容体としての水
酸化アルカリ金属、好ましくは水酸化リチウム、水酸化
す） ＴＪウム、水酸化カリウムの単独またはそれらの
混合物、特に好ましくは水酸化カリウムと、初期に水を
存在させないで反応させ、反応で生成した水を共沸混合
物として留去し、フロログルシンまたはそのモノメチル
エーテルのアルカリ金属塩を酸性化して対応する遊離の
フロログルシンまたはそのモノメチルエーテルを製造す
ることからなる、フロログルシンもしくはそのモノメチ
ルエーテルの製法。

（２） Ｒ１およびＲ４が水素原子を示し、Ｒ３およ
びＲ５のうち１つがハロゲン原子を、他の１つが水素原
子を示し、Ｒ２がＯＲ６基（Ｒ６は前記と同じ）を示す
前項（１）に記載の方法。

（３） Ｒ１およびＲ５はそれぞれ同一または異なる
ハロゲン原子を示し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素原子
を示す前項（１）に記載の方法。

（４）ハロゲン原子がクロル原子である前項（３）に記
載の方法。

（５） フェノールが４−クロルレゾルシン、２・６
ジクロルフエノール、４−もしくは６−クロルレシルシ
ンモノメチルエーテルである前項（１）に記載の方法。

（６）１３０〜１８０℃の温度で行なう前項のいずれか
に記載の方法。

（７）温度が約１７０℃である前項（７）に記載の方法
。

（８）プロトン受容体がＫＯＨである前項のいずれかに
記載の方法。

（９）不活性有機液体媒体がトルエン、キシレンシメン
、プソイドクメン、ジフェニルエーテルもしくは５ｈｅ
ｌｌｓｏｌ Ｔ （商品名）またはそれらの混合物であ
る前項のいずれかに記載の方法。

００）不活性有機液体媒体がプソイドクメンである前項
（９）に記載の方法。

０１）実質的に実施例１および２に記載されているよう
な前項（１）に記載の方法。

（１２）実質的に実施例３に記載されているような前記
（１）に記載の方法。

０３）前項のいずれかに従う方法によって製造されたフ
ロログルシンまたはそのモノメチルエーテル。

０４）前項（１２）に従う方法によって製造されたフロ
ログルシンまたはそのモノメチルエーテル。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １式 〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または異な
   る水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ２は水素原子
   、ハロゲン原子または一０Ｒ６基（ここで、Ｒ６は水素
   原子またはメチル基を示す）を示し、ただし、Ｒ２がハ
   ロゲン原子または−ＯＲ６基のときＲ１は水素原子であ
   り、Ｒ３、Ｒ４およびＲ９のうち唯一がハロゲン原子で
   あり、Ｒ２が水素原子のときＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ
   ５のうち２つがハロゲン原子であり、該ハロゲン原子は
   、その離脱によって、２・３一位または３・４一位に１
   つの三重結合が形成され得、そして４・５一位または５
   ・６−位に１つの三重結合が形成され得るような位置を
   占めている〕で示されるフェノール誘導体を、水と共沸
   混合物を形成する不活性有機液体媒体中、初期に水を存
   在させないで、前記フェノール誘導体１モル当り５〜１
   ２モルのプロトン受容体としての水酸化アルカリ金属と
   反応させ、反応で生成した水を共沸混合物として留去し
   生成したフロログルシンまたはそのモノメチルエーテル
   のアルカリ金属塩を酸性化して対応する遊離したフロロ
   グルシンまたはそのモノメチルエーテルを製造すること
   を特徴とするフロログルシンまたはそのモノメチルエー
   テルの製法。