CN115490573A - 一种新的间苯三酚合成工艺 - Google Patents
一种新的间苯三酚合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115490573A CN115490573A CN202211178272.1A CN202211178272A CN115490573A CN 115490573 A CN115490573 A CN 115490573A CN 202211178272 A CN202211178272 A CN 202211178272A CN 115490573 A CN115490573 A CN 115490573A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- synthesis process
- phloroglucinol
- temperature
- solution
- novel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 58
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 42
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 33
- GWHJZXXIDMPWGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C)=C1 GWHJZXXIDMPWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 18
- HOLHYSJJBXSLMV-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorophenol Chemical group OC1=C(Cl)C=CC=C1Cl HOLHYSJJBXSLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract description 10
- MPYXTIHPALVENR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3,5-triol;dihydrate Chemical compound O.O.OC1=CC(O)=CC(O)=C1 MPYXTIHPALVENR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- QWXYZCJEXYQNEI-OSZHWHEXSA-N intermediate I Chemical compound COC(=O)[C@@]1(C=O)[C@H]2CC=[N+](C\C2=C\C)CCc2c1[nH]c1ccccc21 QWXYZCJEXYQNEI-OSZHWHEXSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 26
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 18
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 4
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 3
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CUZKCNWZBXLAJX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyethanol Chemical compound OCCOCC1=CC=CC=C1 CUZKCNWZBXLAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 17
- LKUDPHPHKOZXCD-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1 LKUDPHPHKOZXCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- RLJMLMKIBZAXJO-UHFFFAOYSA-N lead nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Pb]O[N+]([O-])=O RLJMLMKIBZAXJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000013138 pruning Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002910 solid waste Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YWDUZLFWHVQCHY-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tribromobenzene Chemical compound BrC1=CC(Br)=CC(Br)=C1 YWDUZLFWHVQCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVPODVKBTHCGFU-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tribromoaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1Br GVPODVKBTHCGFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000382 dechlorinating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000001335 demethylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical compound CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/06—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by conversion of non-aromatic six-membered rings or of such rings formed in situ into aromatic six-membered rings, e.g. by dehydrogenation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/68—Preparation of metal alcoholates
- C07C29/70—Preparation of metal alcoholates by converting hydroxy groups to O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/68—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation
- C07C37/70—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
- C07C37/82—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/68—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation
- C07C37/70—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
- C07C37/84—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment by crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺具体步骤为:1)2,6‑二氯苯酚与溶剂形成混合液,混合溶液再与氢氧化钾溶液反应得中间态产物;2)中间态产物用稀酸水溶液酸化,再用乙酸乙酯提取、浓缩后得中间体Ⅰ;3)中间体Ⅰ经高温脱色除杂、过滤、降温析晶、离心干燥即得间苯三酚二水合物。本发明使用2,6‑二氯苯酚为起始物料,偏三甲苯为溶剂,在碱性环境下进行脱氯得到中间态,再水解酸化得到间苯三酚,提供了一种实用可行、操作便捷、产物纯度高、收率可观的工业化生产间苯三酚的合成工艺。
Description
技术领域
本发明属于化药合成领域,具体涉及一种新的间苯三酚合成工艺。
背景技术
间苯三酚(Phloroglucinol,商品名:斯帕丰)是法国Lafon制药公司生产的解痉药,在法国和其他欧洲国家已广泛运用于治疗平滑肌痉挛引起的疾病。它具有解痉作用迅速,效果显著,以及没有毒副作用的特点。
中国专利(CN1491927A)公开了以苯胺为原料,经溴代反应得到2,4,6-三溴苯胺,接着经重氮化反应得到1,3,5-三溴苯,然后与强碱化合物取代得1,3,5-三甲氧基苯,最后经络合、水解反应得到间苯三酚粗品,间苯三酚粗品使用水重结晶后得到产品。具体工艺路线如下:
中国专利(CN1513821A)公开了以1,3,5-三甲氧基苯为原料,在二氯甲烷、四氯化碳、氯苯等溶剂中,加入路易斯酸(氯化锌、氯化铝和氯化锡等)反应形成一种中间体,然后经无机酸(磷酸、盐酸、硫酸)酸性水解、分层、水层结晶、再重结晶制得间苯三酚。具体工艺路线如下:
中国专利CN201810407022.8和CN201310057781.3 是同一个公司申请的专利,CN201810407022.8 是CN201310057781.3的改进,均使用2,6-二氯苯酚作为起始原料,偏三甲苯作为溶剂,使用重金属盐氯化亚铜进行催化反应形成中间体,酸化,重结晶制备间苯三酚。具体工艺如下:
上述合成工艺存在一定的缺点:(1)1,3,5-三甲氧基苯时,反应采用混合溶剂甲醇和DMF,后处理相对比较繁琐;采用了价格较贵的碘化亚铜,不利于工业化生产(2)以三氯化铝为络合剂,用二氯甲烷等低沸点溶剂时,反应速率较慢,且转化率不高,很多原料只停留在中间状态;(3)盐酸具有较大的挥发性,易腐蚀设备,同时对操作人员的安全防护要求比较高。
采用以1,3,5-三甲氧基苯脱甲基的方式制备间苯三酚,同时采用了氯化铝等路易斯酸为络合试剂,反应完全后,向体系中加入无机酸解离。经过仔细研究发现,在向反应体系中加入无机酸水溶液时,短时间内会放热剧烈,且产生大量的固体,不利于搅拌,从而影响最终产物的有效合成。
采用氯化亚铜或者硫酸铜之类的铜盐作为催化剂,产率上有一定的提高,但是存在重金属离子残留高,对产品品质有显著影响。金属离子去除工艺复杂,容易产生固废,造成环境污染和破坏。
现存专利制备间苯三酚均是无水间苯三酚,在制备注射剂时,将导致制剂不稳定。
本发明克服了现有技术的不足,使用2,6-二氯苯酚为起始物料,偏三甲苯为溶剂,在碱性环境下进行脱氯得到中间态,再水解、酸化得到间苯三酚,提供了一种实用可行的、操作便捷、产物纯度高、收率可观的工业化生产间苯三酚的合成工艺。
发明内容
本发明旨在提供一种实用可行的、操作便捷、产物纯度高、收率可观的工业化生产间苯三酚的合成工艺。
为实现上述发明目的,本发明一种新的间苯三酚合成工艺,具体实施方案为:
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺路线为:
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺具体步骤为:1)2,6-二氯苯酚与溶剂形成混合液,混合溶液再与氢氧化钾溶液反应得中间态产物;2)中间态产物滴加入纯化水进行淬灭,用稀酸水溶液酸化,再用乙酸乙酯提取、浓缩后得中间体Ⅰ;3)中间体经高温脱色除杂、过滤、降温析晶、离心干燥即得间苯三酚二水合物。
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺所述溶剂为偏三甲苯、甲苯,二甲苯,均三甲苯,乙二醇单甲醚,乙二醇二乙醚,乙二醇一苄醚中的一种或者多种,优选偏三甲苯。
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺具体步骤为:1)用偏三甲苯与氢氧化钾混合,加热至回流,在氮气保护下滴加偏三甲苯与2,6-二氯苯酚的混合液,加热至140~180℃下共沸回流分水,反应6~12小时,得中间态产物;2)降温至140℃以下,向中间态产物中滴加纯化水淬灭反应,再进一步冷却至室温;冷却后的溶液过滤,分液得水层,用稀酸水溶液酸化调节pH,过滤产物用乙酸乙酯提取,脱色后浓缩,加水溶解,冷却析晶,离心干燥,得中间体Ⅰ;3)氮气保护下,加入纯化水和活性炭以及保险粉高温脱色除杂,过滤后滤液降温析晶,料液离心得到的滤饼转移至真空干燥箱内干燥8-10h,干燥温度为30~50℃,即可得到类白色间苯三酚二水合物。
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺步骤1)中2,6-二氯苯酚与氢氧化钾的摩尔比为1:5~1:10;加热温度控制在150~170℃,反应时间为8~10小时;降温温度控制在120~130℃;滴加纯化水淬灭反应中纯化水的加入量为3~5V。
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺步骤2)中稀酸水溶液酸化溶液调节pH至1.0~4.0;稀酸溶液的酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的一种或多种。
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺步骤3)升温溶解搅拌温度为60~90℃;加热溶清后加入活性炭及保险粉,保温搅拌时间为0.5~1.5h;降温析晶温度为5~75℃;干燥温度为30~40℃。
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺步骤1)中2,6-二氯苯酚与氢氧化钾的摩尔比为1:9;滴加纯化水淬灭反应中纯化水的加入量为4V。
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺步骤2)中稀酸水溶液酸化溶液调节pH至2.0~3.0;稀酸溶液为盐酸溶液。
本发明所述一种新的间苯三酚合成工艺,该间苯三酚合成工艺步骤3)升温溶解搅拌温度为70~80℃;加热溶清后加入活性炭及保险粉,保温搅拌时间为1h;降温析晶温度为5~35℃;干燥温度为35℃。
本发明使用2,6-二氯苯酚作为起始原料,偏三甲苯做溶剂,经过高温强碱作用下脱氯,再水解成间苯三酚,其中使用到的试剂均为常见试剂,反应条件除第一步高温反应外无其他剧烈环境,操作简单,成本低廉,适合工业化生产。在本发明工艺下,控制烘料条件,制备间苯三酚二水合物,在制备间苯三酚注射剂时,间苯三酚注射液能够更稳定,均一性更好,在制剂方面具有明显优势。
具体地,本发明间苯三酚的合成工艺中没有使用重金属试剂催化,避免使用重金属离子对产物的影响。重金属元素有镉(Cd)、汞(Hg)、银(Ag)、铜(Cu)、金(Au)、铁(Fe)、铅(Pb)等。重金属元素的离子一般是有毒的,比如过量铜离子能够使蛋白质变性,对身体内的脏器造成负担,特别是肝和胆,当这两种器官出现问题后,维持人体内的新陈代谢就会出现紊乱,肝硬化,肝腹水甚至更为严重。对于作为注射剂的间苯三酚,需要更加严格控制重金属离子的含量。
本发明方法使用高沸点溶剂1,3,5-三甲苯,高温下进行脱氯和水解后,酸化得产物,不但解决了部分专利使用重金属导致重金属含量高的问题,同时避免使用金属离子吸附试剂,从而更加环保和节约试剂,避免了产生固废污染,达到了绿色合成的目的。
间苯三酚合成过程中,使用大量过量的氢氧化钾进行脱氯,未完全熔融的氢氧化钾溶液极容易沉底堵塞底阀。本发明方法中,采用底阀通入氮气的方法,是工艺操作中的一大创新,一方面可以保护反应液不被氧气氧化,保证产物质量。另一方面可以避免未熔融的氢氧化钾沉底造成底阀封堵,不能导液,避免了反应液的损失。
本发明方法中,采用了保险粉高温脱色和防止产物氧化,性状变差的情况出现。间苯三酚在高温溶液中易被氧化,这是导致间苯三酚颜色发黄、发灰、有关物质超标的原因之一。保险粉属于强还原剂,工业上常用做漂白剂,但其另外一个重要作用是抗氧化作用。加入保险粉可以保护脱色过程中间苯三酚被氧化,同时对产物溶液进行漂白,保险粉抗氧化和漂白的双重作用使得到的间苯三酚能达到类白色,在提高产品质量方面起到了非常好的效果,使得产品纯度得到较大的提高,更适合于工业化生产。
具体实施方式
下面实施例只为进一步说明本发明不以任何形式限制本发明范围。
实施例1
步骤1)开启搅拌,向反应瓶内加入偏三甲苯500ml,氮气保护,打开加热循环;反应体系内温约140~150℃加入氢氧化钾(310g,5.52mol)固体。向反应瓶内加入2,6-二氯苯酚(100g,0.613mol)和偏三甲苯300ml溶液,加热至60~70℃下搅拌溶清,转移至滴液漏斗中,备用。趁热加入2,6-二氯苯酚的偏三甲苯溶液,约0.5~1小时滴加完毕。继续加热至开始回流,内温为167~168℃。回流开始反应约8~10小时至分水器无水分流出。
步骤2)停止加热,降温至135~140℃,缓慢向体系中滴加纯化水200ml,1~1.5h滴加完毕,搅拌降温至20~30℃。过滤去除不溶物,将料液转移至分液漏斗内静置分层。分出下层水相置于反应瓶降温至0~10℃,用2mol/L稀盐酸调节pH值2~3,控温在不超过40℃。降温析晶,在5~10℃下保温搅拌2~3小时。析晶产物离心。将所得固体加入至反应瓶内,加入乙酸乙酯1.0搅拌加热至60~70℃L、再加入10g活性炭,5g保险粉,保温搅拌1~1.5小时。趁热过滤得滤液,减压浓缩至干。
步骤3)向浓缩物中加入纯化水150ml,开启搅拌和加热,氮气保护,升温至约75~85℃体系溶清,加入保险粉0.6g,再加入活性炭10g,继续升温至95~100℃,保温回流脱色1~1.5h。趁热压滤至反应瓶内,加热升温至体系重新溶清,加入保险粉,降温析晶,65~75℃开始析出固体,5~10℃保温析晶,约2~3小时降温至5~10℃,保温搅拌1~1.5h,抽滤,冷水淋洗滤饼,滤饼于30~35℃减压干燥4~5h,得到白色或类白色结晶性粉末,即为间苯三酚二水合物 (72.85g,收率73.21%,纯度99.8%)。
实施例2区别于实施例1的实验条件为步骤1)中溶剂选用甲苯,2,6-二氯苯酚与氢氧化钾的摩尔比为1:5步骤2)中稀酸水溶液酸化溶液调节pH至1.0~2.0,稀酸水溶液为磷酸水溶液;步骤3)中升温溶解搅拌温度为60~75℃;加热溶清后加入活性炭及保险粉,保温搅拌时间为0.5~1h;降温析晶温度为10~25℃;干燥温度为35~40℃。得到白色或类白色结晶性粉末,即为间苯三酚二水合物 (72.18g,收率72.54%,纯度99.6%)。
实施例3区别于实施例1的实验条件为步骤1)中溶剂选用乙二醇单甲醚,2,6-二氯苯酚与氢氧化钾的摩尔比为1:10;步骤2)中稀酸水溶液酸化溶液调节pH至3.0~4.0,稀酸水溶液为磷酸水溶液;步骤3)中升温溶解搅拌温度为80~90℃;加热溶清后加入活性炭及保险粉,保温搅拌时间为0.5~1h;降温析晶温度为20~30℃。得到白色或类白色结晶性粉末,即为间苯三酚二水合物 (71.70g,收率72.06%,纯度99.5%)。
对比例1中国专利(CN491927A);
对比例2中国专利(CN1513821A);
对比例3中国专利(CN201810407022.8)和(CN201310057781.3)。
实验例1取本发明实施例1样品,进行成品检验,检验结果如表1-4:
表1性状检验结果:
表2鉴别检验结果:
表3检查检验结果:
表4含量测定结果:
实施例2-3样品检验结果与实施例1基本相同。本发明实施例样品符合相关标准规定,工艺路线设计合理有效。
实验例2依据《中国药典》2020年版(四部)“重金属检查法(0821)”对本发明实施例样品进行重金属检验,主要仪器与试剂如下:
1.纳氏比色管:选择质量较好、配对、无色(尤其管底)、管的直径大小相等、管上刻度高低一致的纳氏比色管进行实验。
2.标准铅溶液的制备:称取硝酸铅0.1599g,置1000ml量瓶中,加硝酸5ml与水50ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。精密量取贮备液10ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml相当于10µg的Pb)。本液仅供当日使用。配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。
3.硫代乙酰胺试液、醋酸盐缓冲液(pH3.5)与抗坏血酸。
4.稀焦糖溶液:取蔗糖或葡萄糖约5g,置磁坩埚中,在玻璃棒不断搅拌下,加热至呈棕色糊状,放冷,用水溶解成约25ml,滤过,贮于滴瓶中备用。临用时,根据供试液色泽深浅,取适当量调节使用。
5.标准铅溶液浓度计算:1mol的硝酸铅[ Pb(NO3)2]的质量为331.2g,含铅(Pb)207.2g; 称取硝酸铅0.160g配成
1000ml贮备液,含Pb量为:
贮备液依法稀释十倍后所得标准铅溶液的浓度为每1ml含10μg的Pb。计算结果,按有效数字数值修约规程修约,使与标准中规定限度的有效位数一致,其数值小于或等于限度时,判为符合规定;其数值大于限度时,判为不符合规定。
6.重金属限量计算:进行检查时,如取供试品 1.0g,与标准铅溶液2.0ml制成的对照液比较,计算重金属限量。
7.结果:实施例1-3样品重金属均小于百万分之十,符合规定要求。
对比例与本发明实施例重金属检测实验数据对比:
结论:本发明实施例产品的合成路线中没有使用到重金属离子,在中间体制备过程中使用的氢氧化钾在后处理过程中,转变成了氯化钾,属于水中的极易溶解物质,经过2次水中重结晶后,金属离子小于百万分之十,达到安全需求。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺具体步骤为:1)2,6-二氯苯酚与溶剂形成混合液,混合溶液再与氢氧化钾溶液反应得中间态产物;2)中间态产物滴加入纯化水进行淬灭,用稀酸水溶液酸化,再用乙酸乙酯提取、浓缩后得中间体Ⅰ;3)中间体经高温脱色除杂、过滤、降温析晶、离心干燥即得间苯三酚二水合物。
3.根据权利要求2所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺所述溶剂为偏三甲苯、甲苯,二甲苯,均三甲苯,乙二醇单甲醚,乙二醇二乙醚,乙二醇一苄醚中的一种或者多种,优选偏三甲苯。
4.根据权利要求2所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺具体步骤为:1)用偏三甲苯与氢氧化钾混合,加热至回流,在氮气保护下滴加偏三甲苯与2,6-二氯苯酚的混合液,加热至140~180℃下共沸回流分水,反应6~12小时,得中间态产物;
2)降温至140℃以下,向中间态产物中滴加纯化水淬灭反应,再进一步冷却至室温;冷却后的溶液过滤,分液得水层,用稀酸水溶液酸化调节pH,过滤产物用乙酸乙酯提取,脱色后浓缩,加水溶解,冷却析晶,离心干燥,得中间体Ⅰ;
3)氮气保护下,加入纯化水和活性炭以及保险粉高温脱色除杂,过滤后滤液降温析晶,料液离心得到的滤饼转移至真空干燥箱内干燥8-12h,干燥温度为30~50℃,即可得到类白色间苯三酚二水合物。
5.根据权利要求4所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺步骤1)中2,6-二氯苯酚与氢氧化钾的摩尔比为1:5~1:10;加热温度控制在150~170℃,反应时间为8~10小时;降温温度控制在120~130℃;滴加纯化水淬灭反应中纯化水的加入量为3~5V。
6.根据权利要求4所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺步骤2)中稀酸水溶液酸化溶液调节pH至1.0~4.0;稀酸溶液的酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的一种或多种。
7.根据权利要求4所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺步骤3)升温溶解搅拌温度为60~90℃;加热溶清后加入活性炭及保险粉,保温搅拌时间为0.5~1.5h;降温析晶温度为5~75℃;干燥温度为30~40℃。
8.根据权利要求5所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺步骤1)中2,6-二氯苯酚与氢氧化钾的摩尔比为1:9;滴加纯化水淬灭反应中纯化水的加入量为4V。
9.根据权利要求6所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺步骤2)中稀酸水溶液酸化溶液调节pH至2.0~3.0;稀酸溶液为盐酸溶液。
10.根据权利要求7所述一种新的间苯三酚合成工艺,其特征在于,该间苯三酚合成工艺步骤3)升温溶解搅拌温度为70~80℃;加热溶清后加入活性炭及保险粉,保温搅拌时间为1h;降温析晶温度为5~35℃;干燥温度为35℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211178272.1A CN115490573A (zh) | 2022-09-27 | 2022-09-27 | 一种新的间苯三酚合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211178272.1A CN115490573A (zh) | 2022-09-27 | 2022-09-27 | 一种新的间苯三酚合成工艺 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115490573A true CN115490573A (zh) | 2022-12-20 |
Family
ID=84471945
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211178272.1A Pending CN115490573A (zh) | 2022-09-27 | 2022-09-27 | 一种新的间苯三酚合成工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115490573A (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL7208442A (zh) * | 1971-06-24 | 1972-12-28 | ||
NL7317137A (zh) * | 1972-12-18 | 1974-06-20 | ||
CN109180436A (zh) * | 2018-09-14 | 2019-01-11 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种间苯三酚的合成方法 |
CN110423186A (zh) * | 2018-05-01 | 2019-11-08 | 江苏鼎烨药业有限公司 | 一种生产间苯三酚的方法 |
CN111925278A (zh) * | 2020-07-15 | 2020-11-13 | 杭州蓝然环境技术股份有限公司 | 一种膜法改进间苯三酚的制备工艺 |
CN113480413A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-08 | 四川海梦智森生物制药有限公司 | 一种间苯三酚的制备方法 |
-
2022
- 2022-09-27 CN CN202211178272.1A patent/CN115490573A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL7208442A (zh) * | 1971-06-24 | 1972-12-28 | ||
NL7317137A (zh) * | 1972-12-18 | 1974-06-20 | ||
CN110423186A (zh) * | 2018-05-01 | 2019-11-08 | 江苏鼎烨药业有限公司 | 一种生产间苯三酚的方法 |
CN109180436A (zh) * | 2018-09-14 | 2019-01-11 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种间苯三酚的合成方法 |
CN111925278A (zh) * | 2020-07-15 | 2020-11-13 | 杭州蓝然环境技术股份有限公司 | 一种膜法改进间苯三酚的制备工艺 |
CN113480413A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-08 | 四川海梦智森生物制药有限公司 | 一种间苯三酚的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
傅献彩: "《实用化学便览》", 30 September 1989, 南京大学出版社, pages: 538 * |
尚雪亚: "《有机化学实验》", 31 January 2020, 华中科技大学出版社, pages: 79 * |
陆研等: "间苯三酚制备的中试设计及工艺优化", 《精细与专用化学品》, vol. 21, no. 11, pages 289 - 46 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111646922B (zh) | 一种2-(4-溴-2-氰基-6-氟苯基)乙酸的合成方法 | |
CN104261441A (zh) | 一种无水碘化锂的制备方法 | |
CN109956901B (zh) | 异喹啉酮类化合物的制备方法 | |
CN113461493B (zh) | 一种1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的制备方法 | |
CN112358443B (zh) | 一种吡啶化合物及其制备方法 | |
CN115490573A (zh) | 一种新的间苯三酚合成工艺 | |
CN109851619B (zh) | 一种核黄素提纯工艺 | |
CN110078613A (zh) | 一种2-卤-5-碘苯甲酸的合成方法 | |
CN112707796B (zh) | 电子级联萘酚的合成及精制方法 | |
CN107129446B (zh) | 一种2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸合成过程中降低硫酸根离子的工艺 | |
CN112479975B (zh) | 一种n-烷基邻苯二甲酰亚胺的制备方法 | |
CN109020915B (zh) | 一种提高1,2-重氮氧基萘-4-磺酸的硝化选择性的方法 | |
CN106866378B (zh) | 一种间苯三酚的合成工艺 | |
JP3999320B2 (ja) | 酢酸ルテニウム(iii)溶液の製造方法 | |
CN105646176A (zh) | 4,5-二溴邻苯二甲酸的制备方法 | |
CN111170908A (zh) | 一种2,4-二甲基-3-甲磺酰基卤苯的合成方法 | |
CN114573467B (zh) | 2,4-二甲基-3-氨基苯甲酸的合成工艺 | |
CN114163417B (zh) | 一种3-溴硫芴的合成方法 | |
CN110590896B (zh) | 雌酚酮硫酸酯哌嗪的制备方法 | |
CN115124408B (zh) | 一种甲酚同分异构体混合物的共结晶拆分方法 | |
CN113620908B (zh) | 一种无溶剂合成3-(n-吗啉基)-2-羟基丙磺酸的方法 | |
CN102424651A (zh) | 一种制备2,7-二乙酰氧基-9-芴酮和2,7-二羟基-9-芴酮的方法 | |
US6992230B2 (en) | Process for the production of 1,5-dinitronaphthalene | |
CN117720387A (zh) | 一种2-乙烯基萘的合成方法 | |
CN117486788A (zh) | 一种2-氯-3-溴-6-甲基吡啶的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |