JPS5823696A - ペナム誘導体の製造方法 - Google Patents
ペナム誘導体の製造方法Info
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- JPS5823696A JPS5823696A JP57119654A JP11965482A JPS5823696A JP S5823696 A JPS5823696 A JP S5823696A JP 57119654 A JP57119654 A JP 57119654A JP 11965482 A JP11965482 A JP 11965482A JP S5823696 A JPS5823696 A JP S5823696A
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- group
- formula
- ester
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗菌活性のある６ａ−メトキシ置換基な有する
ペナム誘導体の製造方法に関する。
ペナム誘導体の製造方法に関する。
本発明は式（Ｉ）
０Ｈ３
〔式中、８ は水素または式（Ｉｓ）
（式中、Ｘは−００，Ｒ１または８０．Ｒ１であり、Ｒ
は（］１−＠アルキル、アリールまたはへテロシクリル
であり Ｂｌは水素または医薬として適当な塩形属性イ
オンもしくはエステル形成狂譲であり）であり、そして
Ｒ２は７Ｘ索または医薬とレーこ適当な塩形成性イオン
もしくは生体内で加水分解され５るエステル形成性基を
示す〕で表わされΦベナム誘導体の製造方法を提供し、
この方法は 式■〔式中、８ は水素または除去される
アミノ蓮−■基、またを言式（Ｉ［Ｊｌ） Ｒ，ＯＨ，ＯＯ（ｌ［ａ ） （式中、 Ｙ＊！−００１１”まりｋＬ −８０，ＩＬ
”ｅＪ） Ｑ 、 Ｒは上記式〇）におけるとＸ−の意
叡を％Ｌ、、 Ｒ１はエステル形成性基である）で表わ
される基であり％凡）°は水素、塩形成性基またはカル
ブキシル遮断基であり、そしてル３はアルキル、ベンジ
ルまたはアリール基な示す〕で表わされる化合物な銅イ
オンの存在下でメタノールと反応させ、次いで。
は（］１−＠アルキル、アリールまたはへテロシクリル
であり Ｂｌは水素または医薬として適当な塩形属性イ
オンもしくはエステル形成狂譲であり）であり、そして
Ｒ２は７Ｘ索または医薬とレーこ適当な塩形成性イオン
もしくは生体内で加水分解され５るエステル形成性基を
示す〕で表わされΦベナム誘導体の製造方法を提供し、
この方法は 式■〔式中、８ は水素または除去される
アミノ蓮−■基、またを言式（Ｉ［Ｊｌ） Ｒ，ＯＨ，ＯＯ（ｌ［ａ ） （式中、 Ｙ＊！−００１１”まりｋＬ −８０，ＩＬ
”ｅＪ） Ｑ 、 Ｒは上記式〇）におけるとＸ−の意
叡を％Ｌ、、 Ｒ１はエステル形成性基である）で表わ
される基であり％凡）°は水素、塩形成性基またはカル
ブキシル遮断基であり、そしてル３はアルキル、ベンジ
ルまたはアリール基な示す〕で表わされる化合物な銅イ
オンの存在下でメタノールと反応させ、次いで。
所望ならば、下記の工程
（１） いかなる遮断基も除去すること（幻 生成物
をその医薬として適当な項またはエステルに転換するこ
と の１以上を行なうことを含む。
をその医薬として適当な項またはエステルに転換するこ
と の１以上を行なうことを含む。
基ルＱ好適な例にはＣ！１アルキル、酸素、硫黄及び窒
素から直訳されたｌもしくは２個のへテロ原子を含有す
る置換されていてもよい５員ヘテａ環、フェニル、ｆｌ
換基カハロゲン、ヒドロキシ＃ｈ ａｓ−ｖアルコキシ
、ニトロ、アミノ＊ ０１ｍアルキル、Ｃ１−・ハロア
ルキルｓＯ＊＠フルキルカル〆ニルオキシもしくはａｔ
−Ｓアルキルスルホニルアミノ（例えば、−ＮＨ８０，
ＯＨｓ ）であるモノ置換フェニルまたは置換基がヒド
ロキシル、ハ■ゲン、メトキシ、アセトキク及びアミノ
から構成されるジ置換フェニルが含まれる。
素から直訳されたｌもしくは２個のへテロ原子を含有す
る置換されていてもよい５員ヘテａ環、フェニル、ｆｌ
換基カハロゲン、ヒドロキシ＃ｈ ａｓ−ｖアルコキシ
、ニトロ、アミノ＊ ０１ｍアルキル、Ｃ１−・ハロア
ルキルｓＯ＊＠フルキルカル〆ニルオキシもしくはａｔ
−Ｓアルキルスルホニルアミノ（例えば、−ＮＨ８０，
ＯＨｓ ）であるモノ置換フェニルまたは置換基がヒド
ロキシル、ハ■ゲン、メトキシ、アセトキク及びアミノ
から構成されるジ置換フェニルが含まれる。
好適（−壷寥ａはフェニ＃、置換基が弗素、塩素。
ヒドロキシル、メトキク、ニトロ、アミノ、アセトキシ
またはトリフルオルメチルであるモノ置換７エ二ルまた
は置換基がアセトキシ、ヒドロキシル及びメトキシであ
るジ置換フェニルである。
またはトリフルオルメチルであるモノ置換７エ二ルまた
は置換基がアセトキシ、ヒドロキシル及びメトキシであ
るジ置換フェニルである。
１凰及びＢｌとして好適なＯ１１アルキル基にはメチル
、エチル、鳳−及°びイソ−ゾロピル％１−、イソ−１
ｓ＠ｃ−及びｔａｒｔ−ブチルが含まれる。
、エチル、鳳−及°びイソ−ゾロピル％１−、イソ−１
ｓ＠ｃ−及びｔａｒｔ−ブチルが含まれる。
基ａとして好適なＳ員ヘテＩＩＩＩＫはフリル、チェニ
ル、オキすシリに１チアゾ９＃、イソオキナゾリル、イ
ソチアゾ９ル、イミダゾリルが含まれ、このような各基
は各種の基１例えば、ハロゲン。
ル、オキすシリに１チアゾ９＃、イソオキナゾリル、イ
ソチアゾ９ル、イミダゾリルが含まれ、このような各基
は各種の基１例えば、ハロゲン。
ヒドロキシル、アき）または０１→アルキルで置換され
てい【もよい、このような基の特別の例には２−または
３−チェニル及び２−アミノチアゾ９ｋが含まれる。
てい【もよい、このような基の特別の例には２−または
３−チェニル及び２−アミノチアゾ９ｋが含まれる。
基ｎｏ＠定な９＠ｆｌｃｋｔ７エ＝ｋ、２−＊り！！
３−チェニル％ｐ−ヒｌ’ｗｄＰシ７工二ル、？−ア建
ノ７エエル及びｐ−アセトキシフェニルが含まれる。
３−チェニル％ｐ−ヒｌ’ｗｄＰシ７工二ル、？−ア建
ノ７エエル及びｐ−アセトキシフェニルが含まれる。
１凡 の好ましい例は水素である。
基Ｂｌ及びＨ３の好適な医薬として適当な塩形成性イオ
ンには金属塩１例えば、アル（ニラ＾塩。
ンには金属塩１例えば、アル（ニラ＾塩。
ナトリウムもしくは、カリウムのようなフルキル金属塩
、カル７つ＾もしくはマグネシウムのようなアルカリ土
類金属塩及びアン七ニウ＾もしくは置換アンモニウム塩
、例えば、トダエテルアンンのような低級アルキルアミ
ン類、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒド
ロキシエチル）７１ンまたは）９−（２、−ヒドロキシ
エチル）−アミノのようなヒドロキシ低級ア＃Φにアミ
ンａ％ビシクロへ中ジルアミンのようなシクロアルキに
アミン類とのもの、またはゾロカイン、ジペンジルアＺ
ノＳＮ、Ｎ−ジーをンジルエチレンジアＺン。
、カル７つ＾もしくはマグネシウムのようなアルカリ土
類金属塩及びアン七ニウ＾もしくは置換アンモニウム塩
、例えば、トダエテルアンンのような低級アルキルアミ
ン類、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒド
ロキシエチル）７１ンまたは）９−（２、−ヒドロキシ
エチル）−アミノのようなヒドロキシ低級ア＃Φにアミ
ンａ％ビシクロへ中ジルアミンのようなシクロアルキに
アミン類とのもの、またはゾロカイン、ジペンジルアＺ
ノＳＮ、Ｎ−ジーをンジルエチレンジアＺン。
ｌ−工７エナミシ％Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−ベンジ
ル−／−７エネチルアンン、テ゛ヒドロアビエチルアを
ン、Ｎ、Ｎ’−ビステ゛ヒドロアピエチルエチレンジア
ンンとのもの、あるいはピッジン。
ル−／−７エネチルアンン、テ゛ヒドロアビエチルアを
ン、Ｎ、Ｎ’−ビステ゛ヒドロアピエチルエチレンジア
ンンとのもの、あるいはピッジン。
コリジンまたはキノリンのようなピリジンタイプの塩基
、または公知のペニシリン類と塩な形成すると知られて
きた他のアミン類とのものである。
、または公知のペニシリン類と塩な形成すると知られて
きた他のアミン類とのものである。
基Ｒの定義の範囲内に包含される塩形成性イオンには上
記したイオンが含まれ、また必ずしも医薬として適当で
はなくともよい、他の塩形成性イオンが含まれる。
記したイオンが含まれ、また必ずしも医薬として適当で
はなくともよい、他の塩形成性イオンが含まれる。
基Ｂ３は医薬として適当な生体内で加水分解され５るエ
ステ＃形成性基な示し、このようなエステルは人体内で
容易に加水分解して元の酸を生成するものであり１例え
ばアセトキシメチル、ピノセロイルオキシメチル、α−
アセトキシエチル、α−アセトキシベンジル及びα−ピ
ノロイルオキシエチル基のようなアセトキシアルキル基
、エトキシカル−ニルオキシメチル及びα−エトキシカ
ルｉニルオキシエチルのようなアにコキシ力ルゼニルオ
キシアルキに基、ジメチル７ンノメチ＃、ジメチルア建
ノエチ＃、ジエチルアンツメチルまたはジエチルアミノ
エチルのようなジアルキルアミノアルキに基及び７タリ
ジルまたはジメトキシ７タリジルのようなツクトン基が
含まれる。
ステ＃形成性基な示し、このようなエステルは人体内で
容易に加水分解して元の酸を生成するものであり１例え
ばアセトキシメチル、ピノセロイルオキシメチル、α−
アセトキシエチル、α−アセトキシベンジル及びα−ピ
ノロイルオキシエチル基のようなアセトキシアルキル基
、エトキシカル−ニルオキシメチル及びα−エトキシカ
ルｉニルオキシエチルのようなアにコキシ力ルゼニルオ
キシアルキに基、ジメチル７ンノメチ＃、ジメチルア建
ノエチ＃、ジエチルアンツメチルまたはジエチルアミノ
エチルのようなジアルキルアミノアルキに基及び７タリ
ジルまたはジメトキシ７タリジルのようなツクトン基が
含まれる。
基Ｂ１は基８：に、ついて脣記したエステル形成性基の
任意のものでよ（、更ＫＲＩは他の医薬として適当なエ
ステル形成性基１例えば、いずれも置換されていてもよ
いアル中ル、アν−ルまたはアラルキに基が含まれる。
任意のものでよ（、更ＫＲＩは他の医薬として適当なエ
ステル形成性基１例えば、いずれも置換されていてもよ
いアル中ル、アν−ルまたはアラルキに基が含まれる。
このよ５な基の例には下記のものが含まれる。
１）４メチル、エチル、儀、−及びイソ−プロピ身、ｍ
−、ｓｅｃ＋、 イソ′−及びｔａｒｔ−ブチルのよ
５な０１→アにキル。
−、ｓｅｃ＋、 イソ′−及びｔａｒｔ−ブチルのよ
５な０１→アにキル。
ｂ）を換基が／ｌル、フ關ム、２ルオル、ニトロ、０鳳
−−アルコキシｈ ０１−＠アルコ中シオルゼニル、シ
アノ、Ｏｌ、フルキルチｔ 、 ０１→アルキルアｉノ
の少なくとも１種であるａｔ−ｓアルキル。 ・ ｃ） フェニル、ベンジルまたは置換基力／ Ｅｌ
＃ 。
−−アルコキシｈ ０１−＠アルコ中シオルゼニル、シ
アノ、Ｏｌ、フルキルチｔ 、 ０１→アルキルアｉノ
の少なくとも１種であるａｔ−ｓアルキル。 ・ ｃ） フェニル、ベンジルまたは置換基力／ Ｅｌ
＃ 。
プロ＾％フルオク、ｏ、−ｓアー＃中ｚ、０μ・アルコ
キシｍ０１＠アルカノイに１０１−・アルコキシ力）／
ニル、二）Ｋｉｔｅはシー（０１ｓ）アルキルア建ノｔ
あるフェニルもしくはベンジル。
キシｍ０１＠アルカノイに１０１−・アルコキシ力）／
ニル、二）Ｋｉｔｅはシー（０１ｓ）アルキルア建ノｔ
あるフェニルもしくはベンジル。
好ましいエステル形成性基Ｈ１には０１−４アルキル、
ベンジル、７タリークル、インダニル、フェニル及びモ
ノ−、ジー及びトリー（Ｏｆ−鳴 ）−アルキル置換フ
ェニル、例えば０−ｌｍ−もしくはｐ−メチルフェニル
、エチルフェニル、１ｍ−４）しくはイソーゾロピルフ
ェニｋ １１ タｋｔ ｍ −、ｓｅｃ −。
ベンジル、７タリークル、インダニル、フェニル及びモ
ノ−、ジー及びトリー（Ｏｆ−鳴 ）−アルキル置換フ
ェニル、例えば０−ｌｍ−もしくはｐ−メチルフェニル
、エチルフェニル、１ｍ−４）しくはイソーゾロピルフ
ェニｋ １１ タｋｔ ｍ −、ｓｅｃ −。
イソ−またはｔ−エチルフェニルが含まれる。
基Ｒとして好轡なカルｉキシル遮断基は反応の後段で通
常の条件下でカルーン酸から容ＪＩＩＫ除去されうるも
のである。このような基にはベンジシル−メトキシベン
ジＡ、２，４．６−）ＩＪメチルペくジル・３・５．−
ジーｔ−ｆチルー４−ヒドロキシベンジル、４ンゾイル
メチル、ｐ−ニド□、 ロフェニル、４−ピリジル！チル、２．２．２−）Ｗ／
ロルエチル、２．２．２−）９ブ１ｆｆム工チｐｗ、ｔ
−フチル、ｔ−７ミル、ジフェニルメチル、７ ／ ｗ
メチル、２−（ンジルオキ゛ジフェニル、４−メチルチ
オ７エエル、テトラ鴫ドロフルー２−−
−“ イル、テトラ辷ドロビランー２−イル、（ンタヂロルフ
ェニルＳ Ｐ＋、 ）ルエンスルボニルエチル、。
常の条件下でカルーン酸から容ＪＩＩＫ除去されうるも
のである。このような基にはベンジシル−メトキシベン
ジＡ、２，４．６−）ＩＪメチルペくジル・３・５．−
ジーｔ−ｆチルー４−ヒドロキシベンジル、４ンゾイル
メチル、ｐ−ニド□、 ロフェニル、４−ピリジル！チル、２．２．２−）Ｗ／
ロルエチル、２．２．２−）９ブ１ｆｆム工チｐｗ、ｔ
−フチル、ｔ−７ミル、ジフェニルメチル、７ ／ ｗ
メチル、２−（ンジルオキ゛ジフェニル、４−メチルチ
オ７エエル、テトラ鴫ドロフルー２−−
−“ イル、テトラ辷ドロビランー２−イル、（ンタヂロルフ
ェニルＳ Ｐ＋、 ）ルエンスルボニルエチル、。
メト＋ジメチル、シリル、スタニルまたは燐含有基、式
−Ｎ＝ＯＨＲ０（式中、ＲｏはアリールまたはヘテａＳ
、あるいは上記と同一の定義１有する生体内で加水公簿
されうるエステル基が含まれる。
−Ｎ＝ＯＨＲ０（式中、ＲｏはアリールまたはヘテａＳ
、あるいは上記と同一の定義１有する生体内で加水公簿
されうるエステル基が含まれる。
カルｉキシル基は崎定のＲｙ基に適当な通常の方法罠よ
り、例えば陵及び塩基触ＩＩ＆による加水分。
り、例えば陵及び塩基触ＩＩ＆による加水分。
解Ｋｌす、ま゛たは酵嵩触課による加水分掌により、ま
辷は水添により、上記のエステルの任意のものから再壺
できる。
辷は水添により、上記のエステルの任意のものから再壺
できる。
式（Ｉ）で表わされ、基Ｒ１は水素または塩形成性イオ
レである化合物を本発明方法により製造するのが好まし
い場合１式■で表わされ、式中 ｎＸが遮断基である化
合物が使用される１式（Ｉ）で表わされ、式中 Ｂｌは
医薬として適当なエステル形成性基である化合物′Ｉｋ
製造するために、式（２）で表わされ１式中、Ｒｘが所
望の８１基を示す化合物が使用される。
レである化合物を本発明方法により製造するのが好まし
い場合１式■で表わされ、式中 ｎＸが遮断基である化
合物が使用される１式（Ｉ）で表わされ、式中 Ｂｌは
医薬として適当なエステル形成性基である化合物′Ｉｋ
製造するために、式（２）で表わされ１式中、Ｒｘが所
望の８１基を示す化合物が使用される。
基孔がｐ−ヒドロキシフェニルであるとき、これは所望
ならば１本発明方法の後、容易に化学的に除去できる。
ならば１本発明方法の後、容易に化学的に除去できる。
このよ５な保護基にはトリアルキルシリル基が含まれる
。
。
アルキ、ル基Ｒ８の好適な基には９ｓ−ｓアルキル基、
例えばメチル、エチル、ｎ−もしくはイ刈プロピル、及
びｎ−１ｓｅｃ−イン−もしくはｔｅｒｌ−ブチル基が
含まれる。
例えばメチル、エチル、ｎ−もしくはイ刈プロピル、及
びｎ−１ｓｅｃ−イン−もしくはｔｅｒｌ−ブチル基が
含まれる。
Ｒ１の好ましいアルキル基はメチルである。
アリール基Ｒｓの好適な例ＶＣはＣｌ−６アルキル０１
−６アルコキシ、ハロゲンもしくはニトロで置換されて
いてもよいフェニルｌ含む。几３として好ましいアリー
ル基にはフェニル、Ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルフェニ
ル、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ニトロフェニル、％Ｋｐ−
メチルフェニルカ含まれる。
−６アルコキシ、ハロゲンもしくはニトロで置換されて
いてもよいフェニルｌ含む。几３として好ましいアリー
ル基にはフェニル、Ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルフェニ
ル、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ニトロフェニル、％Ｋｐ−
メチルフェニルカ含まれる。
本発明方法の好適な温度範囲は０℃から４０℃、軽便に
は２０℃から３０℃、好ましくは約２５℃である０反応
に必要な時間は用いた温庭及び試薬により異なる。一般
に１反応は１時間以内で完結する。この方法で用いたメ
タノールは反応混合物の溶媒として軽便に利用さ、れる
、他の相客性Ｏ共溶媒が所望ならば追加的ＫＮ用でき１
例えば酢酸エチル、メチルイソブチルケトン及び好まし
くは酢酸イソブチルがある０反応の合理的な速度及び程
度を与えるため試薬及び出発物質は用いた溶媒系中に少
なくとも一部溶解性を有してなければならないことが理
解されよう。
は２０℃から３０℃、好ましくは約２５℃である０反応
に必要な時間は用いた温庭及び試薬により異なる。一般
に１反応は１時間以内で完結する。この方法で用いたメ
タノールは反応混合物の溶媒として軽便に利用さ、れる
、他の相客性Ｏ共溶媒が所望ならば追加的ＫＮ用でき１
例えば酢酸エチル、メチルイソブチルケトン及び好まし
くは酢酸イソブチルがある０反応の合理的な速度及び程
度を与えるため試薬及び出発物質は用いた溶媒系中に少
なくとも一部溶解性を有してなければならないことが理
解されよう。
好適な銅イオン源には第一銅または第二銅イオンの源が
含まれる。好適な銅イオン源には、例えば、カルボン酸
の第一銅または第二銅塩、例えば酢酸第二銅、酢＃Ｉ第
一銅、蟻酸第二銅、プロピオン醗第二銅、または塩化第
二銅、硫酸第二銅または硝酸第二銅が含まれる。
含まれる。好適な銅イオン源には、例えば、カルボン酸
の第一銅または第二銅塩、例えば酢酸第二銅、酢＃Ｉ第
一銅、蟻酸第二銅、プロピオン醗第二銅、または塩化第
二銅、硫酸第二銅または硝酸第二銅が含まれる。
基ル１が水素であるとき、有機塩基の存在下で反応を行
なうのが有利である。好適な有機塩基にはトリエチルア
ミン 及び好ましくはピリジンが含まれる。
なうのが有利である。好適な有機塩基にはトリエチルア
ミン 及び好ましくはピリジンが含まれる。
本発明方法の出発物質、すなわち式（２）で表わされる
化合物でＲＢ が水素でないものは、米国特許第３，９
６５．０９３号中に開示されているが、特許請求の範囲
には記載されていない、これは、通常の条件下で、ＲＢ
が水素である化合物■、すＳＫ８ （式中 Ｂ３は上記式（［）におけると同一の意義を有
する）で表わされる６−アミノ化合物またはその塩のア
シル化により裏道できる０式［株］で表わされる化合物
は米国特許第３，９６５．０９３号中に記載されたよ５
にシック塩基誘導体から製造され、または式ｍｌ （ｉ ＋１’ 、 ｊ＝ ３は２−Ｆ−ｔ＋式叩にお
けろと同一の意義を自ずり）で衣わされＱチオオキシム
化合物をトリ（アル４−ル）ボスフィンまたはトリ（ア
リール）ホスフィンと反工しさせ、次（・で、シリカゲ
ルのよりな６ｔＦ９媒で処理−Ｃることにより製造でき
る。この方法は米国特許第４，１１９，７７８号中及び
Ｊ、 Ａｍ、 ０ｈｅｙｈＳｏｃ、、ｌ ９７７ 、９
９ ＊ ５５０４中に記載されている。
化合物でＲＢ が水素でないものは、米国特許第３，９
６５．０９３号中に開示されているが、特許請求の範囲
には記載されていない、これは、通常の条件下で、ＲＢ
が水素である化合物■、すＳＫ８ （式中 Ｂ３は上記式（［）におけると同一の意義を有
する）で表わされる６−アミノ化合物またはその塩のア
シル化により裏道できる０式［株］で表わされる化合物
は米国特許第３，９６５．０９３号中に記載されたよ５
にシック塩基誘導体から製造され、または式ｍｌ （ｉ ＋１’ 、 ｊ＝ ３は２−Ｆ−ｔ＋式叩にお
けろと同一の意義を自ずり）で衣わされＱチオオキシム
化合物をトリ（アル４−ル）ボスフィンまたはトリ（ア
リール）ホスフィンと反工しさせ、次（・で、シリカゲ
ルのよりな６ｔＦ９媒で処理−Ｃることにより製造でき
る。この方法は米国特許第４，１１９，７７８号中及び
Ｊ、 Ａｍ、 ０ｈｅｙｈＳｏｃ、、ｌ ９７７ 、９
９ ＊ ５５０４中に記載されている。
式（Ｉｌで表わされ、式中、Ｋ１が水素以外である化合
物は１本発明方法により爬遺されて英国特許第１，５３
８．０５１号及び同第１．５３８．０５２号中に開示さ
れているように艮好な抗菌活性を壱する。式ｆＩ）で表
わされ、式中、几 か水素である化合物は化学中間体と
して有用である。
物は１本発明方法により爬遺されて英国特許第１，５３
８．０５１号及び同第１．５３８．０５２号中に開示さ
れているように艮好な抗菌活性を壱する。式ｆＩ）で表
わされ、式中、几 か水素である化合物は化学中間体と
して有用である。
以下、実施例により本発明方法を例示する。
フ［施ｆｉＩ１
６β−アミノ−６α−メトキシペニシラン酸ベンジル及
び６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン飾ベンジ
ルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
（１７，６Ｎ 、 ０．０３ｍｏｌｅ）、メタノール（
１４０１１（）＆びビリジ７ ＜ １ｕａ）ｔｔ酢宜イ
ノゾロビル（３”００ｄ）にｆ６解し、 ｒａ砿火２ｂ
Ｃに加温した。酢＃Ｉ第二鋼−水和物（１１，０３、ゾ
。
び６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン飾ベンジ
ルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
（１７，６Ｎ 、 ０．０３ｍｏｌｅ）、メタノール（
１４０１１（）＆びビリジ７ ＜ １ｕａ）ｔｔ酢宜イ
ノゾロビル（３”００ｄ）にｆ６解し、 ｒａ砿火２ｂ
Ｃに加温した。酢＃Ｉ第二鋼−水和物（１１，０３、ゾ
。
０、０５５ ｍｏｄｅ）￥絵刀ｏし、溶液を２５℃に保
持して４０分間攪拌した。反応１台物ＹＯＬ：に１却し
、セライトを添加し、得りれたスラリー化セライトパッ
ドでＰＩ３した。セライトケーキを酢酸インプロピル（
２Ｘ５０ＷＬＬ）で洗浄し、洸葎浴敵をＰ敬と混合した
０合せた壱哉相を水／南、トロ食塩水混せ’ｍ（３００
ｍＡ／ｌ ＯＯ［）及び（１００Ｍ／１００凝）で２回
洗浄した０次（・で、溶液Ｙ１％亜滅酸す）リウム溶液
（２００１１ｊ）で洗浄し、生成した黒色エマルジョン
欠セライトノぞラドでｆ３遇した。
持して４０分間攪拌した。反応１台物ＹＯＬ：に１却し
、セライトを添加し、得りれたスラリー化セライトパッ
ドでＰＩ３した。セライトケーキを酢酸インプロピル（
２Ｘ５０ＷＬＬ）で洗浄し、洸葎浴敵をＰ敬と混合した
０合せた壱哉相を水／南、トロ食塩水混せ’ｍ（３００
ｍＡ／ｌ ＯＯ［）及び（１００Ｍ／１００凝）で２回
洗浄した０次（・で、溶液Ｙ１％亜滅酸す）リウム溶液
（２００１１ｊ）で洗浄し、生成した黒色エマルジョン
欠セライトノぞラドでｆ３遇した。
セライトケーキな酢置イソプロピル／水混せ物（１５０
ｄ７１５０ｉｕ）で洗浄し、洗浄ｆＩ４液ｔＰ液と合せ
た。食塩水（３００ｍ）を１分離を改善するためＰ′＃
ＩＬＫ添加し、有機層を取出し、（ｋｌ囁亜憾酸ナトリ
ウム溶液（２ＸＩＯ０１１Ｊ）、水（２Ｘ１００ｍ）及
び食塩水／水混合物（５０ｄ１５０紅）で洗浄した 酢
酸イソプロピル溶液を＠酸マグネンウムで乾し、した、
浴液Ｗｖ過し、硫酸マグインラムケーキを酢酸イソプロ
ピル（２Ｘ５０厘ｌ）で洗浄した。洗が溶液をＶ液と混
合し、得られただ沼を＃兄？・せることにより橙色油状
物質（水浴温、４５℃）を侍た。
ｄ７１５０ｉｕ）で洗浄し、洗浄ｆＩ４液ｔＰ液と合せ
た。食塩水（３００ｍ）を１分離を改善するためＰ′＃
ＩＬＫ添加し、有機層を取出し、（ｋｌ囁亜憾酸ナトリ
ウム溶液（２ＸＩＯ０１１Ｊ）、水（２Ｘ１００ｍ）及
び食塩水／水混合物（５０ｄ１５０紅）で洗浄した 酢
酸イソプロピル溶液を＠酸マグネンウムで乾し、した、
浴液Ｗｖ過し、硫酸マグインラムケーキを酢酸イソプロ
ピル（２Ｘ５０厘ｌ）で洗浄した。洗が溶液をＶ液と混
合し、得られただ沼を＃兄？・せることにより橙色油状
物質（水浴温、４５℃）を侍た。
〕１・−ｉ紋ｔｋは活性収率９２．６餐を有する純度７
７４畷の６−メトキシペニシラン酸 た。
７４畷の６−メトキシペニシラン酸 た。
家範ｆＡ、 ２
６β−アミノ−６ａ−メチルチオペニシラン＃ｌ！４ン
ジルトルエン−４−スルホンｅｌ’ｔｍカラ６β−アミ
ノ−６α−メトキシペニシラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
トルエン−４−スルホンｉ１ｍ（２６，２５１、０，０
５ｍ＠／ｅ ）を酢酸イノゾロビル（１５０１１Ｌｔ）
及び飽和炭酸水素す） ＩＪウム溶ａ（１００履ｔ）と
共に全ての固体か溶解してしまうまで攪拌した。
ジルトルエン−４−スルホンｅｌ’ｔｍカラ６β−アミ
ノ−６α−メトキシペニシラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
トルエン−４−スルホンｉ１ｍ（２６，２５１、０，０
５ｍ＠／ｅ ）を酢酸イノゾロビル（１５０１１Ｌｔ）
及び飽和炭酸水素す） ＩＪウム溶ａ（１００履ｔ）と
共に全ての固体か溶解してしまうまで攪拌した。
南徐相を分離し、水性相を酢酸イソゾロビル（２Ｘ ５
Ｑ ｇ ）で抽出した 有機相を合せ、水（５０Ｖ）
及び食塩水（５０１Ｌｔ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶液なＰ遇し、（ｉＩ酸マグネシウムケ
ーキな酢酸イソプロピル（５０Ｍ）で洗浄した。
Ｑ ｇ ）で抽出した 有機相を合せ、水（５０Ｖ）
及び食塩水（５０１Ｌｔ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶液なＰ遇し、（ｉＩ酸マグネシウムケ
ーキな酢酸イソプロピル（５０Ｍ）で洗浄した。
得られた６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸
ベンジルを含有する酢酸イソプロピル溶液を実施例１で
与えた条件に従って反応させた。
ベンジルを含有する酢酸イソプロピル溶液を実施例１で
与えた条件に従って反応させた。
重量収量は活性収率８＆５％を有する６＆５％純度の６
−メドキシペニシリン２１７．９であった。
−メドキシペニシリン２１７．９であった。
実施例３
６β−アミノ−６α−（４−７’チルフエニルチオ）ペ
ニシラン酸（ンジルベンゼンスルホンｌｌ’ｆｆｌから
６β−アミノ−６α−メトキシペニシラン酸シンジルの
製造 メ ロβ−ｙミノ−６α−（４−＃チルフェニルチオ）ペニ
シラン酸ベンジルベンゼンスルホン酸（２９，３，９，
α０５ ｍｏｌｅ）を実施例２に記載した中和及び抽出
方法にかけた。
ニシラン酸（ンジルベンゼンスルホンｌｌ’ｆｆｌから
６β−アミノ−６α−メトキシペニシラン酸シンジルの
製造 メ ロβ−ｙミノ−６α−（４−＃チルフェニルチオ）ペニ
シラン酸ベンジルベンゼンスルホン酸（２９，３，９，
α０５ ｍｏｌｅ）を実施例２に記載した中和及び抽出
方法にかけた。
得られた酢酸イソプロピル溶液を実施例ＩＫ記載した条
件に従って反応させたが、２５℃における反応時間は８
０分間に延長した。
件に従って反応させたが、２５℃における反応時間は８
０分間に延長した。
重量収量は活性収率８α９％を有する純［７ａ８％の６
−メトキシペニシリン１９．２ ＩＩであった。
−メトキシペニシリン１９．２ ＩＩであった。
実施例４
６Ｉ−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
及び酢酸第二銅から６β−アミノ−６α−メトキシペニ
シラン酸（ンジルの製造 反応を実施例１のように行なったが５反応溶媒として酢
酸イソプロピルの代りに酢酸エチルを用いた。
及び酢酸第二銅から６β−アミノ−６α−メトキシペニ
シラン酸（ンジルの製造 反応を実施例１のように行なったが５反応溶媒として酢
酸イソプロピルの代りに酢酸エチルを用いた。
重量収量は活性収率９１．０嘔を有する純度７：（。
９嘔の６−メトキシペニシリン２α７ｇであった。
実施例５
６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
及び酢酸第二銅から、唯一の反応溶媒としてメタノール
中で、６β−アミノ−６α−メトキシペニシラン酸ベン
ジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
（１７，６Ｎ 、α０５ ｍｅ／ｅ）をメタノール（４
４０ａｊ）及びピリジン（ｌＯ紅）の混合物に溶解した
。溶液を加温して２５℃で攪拌し、酢酸第二銅−水和物
（１１０３，９、０，０５５ｗ＋ｏ／ｅ）で処理した。
及び酢酸第二銅から、唯一の反応溶媒としてメタノール
中で、６β−アミノ−６α−メトキシペニシラン酸ベン
ジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
（１７，６Ｎ 、α０５ ｍｅ／ｅ）をメタノール（４
４０ａｊ）及びピリジン（ｌＯ紅）の混合物に溶解した
。溶液を加温して２５℃で攪拌し、酢酸第二銅−水和物
（１１０３，９、０，０５５ｗ＋ｏ／ｅ）で処理した。
溶液を２５℃に保持しながら５分間攪拌した。反応混合
物を蒸発させることにより油状物質（水浴温［３５℃）
を得た。油状物質を１０分間酢酸イソプロピル（３００
１１１Ａ）中にスラリー化した。スラリーを０℃で冷却
し、セライトを添加し、＃られたスラリーをセンイトノ
ぞラドでＰｍした。セライトケーキな酢酸イソゾロビル
（２×５０１）で洗浄し、洗浄溶液をＰ液と混合した。
物を蒸発させることにより油状物質（水浴温［３５℃）
を得た。油状物質を１０分間酢酸イソプロピル（３００
１１１Ａ）中にスラリー化した。スラリーを０℃で冷却
し、セライトを添加し、＃られたスラリーをセンイトノ
ぞラドでＰｍした。セライトケーキな酢酸イソゾロビル
（２×５０１）で洗浄し、洗浄溶液をＰ液と混合した。
合せた有機相を水／飽和食塩水混合物（３００１１７／
１００ｍ）及び（１０ＯＮＥ／ １００紅）で２回水（
２Ｘ１００鮎）及び食塩水／水混合物（５０ｖ１５０シ
ｇＭ浄した。酢酸イソプロピル溶液を硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶液を＃−過し。
１００ｍ）及び（１０ＯＮＥ／ １００紅）で２回水（
２Ｘ１００鮎）及び食塩水／水混合物（５０ｖ１５０シ
ｇＭ浄した。酢酸イソプロピル溶液を硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶液を＃−過し。
硫酸マグネシウムケーキな酢酸インプロピル（２Ｘ ５
Ｑ ｍ ）で洗浄した。洗浄溶液をＰ液と混合し。
Ｑ ｍ ）で洗浄した。洗浄溶液をＰ液と混合し。
得られた溶液を蒸発させること（より橙色油状物質（水
浴温度３５℃）を得た。
浴温度３５℃）を得た。
Ｍ鎗収警は７８．３憾の活性収率な有する純度６α９％
の６−メドキシペニシリン２１．６ Ｎであった。
の６−メドキシペニシリン２１．６ Ｎであった。
実施例６
６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
及び酢酸第一銅から６β−アミノ−６α−メトキシペニ
シラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
の酢酸イソプロピル溶液を実施例１中の条件に従って反
応させたが、酢酸第二銅−水和物の代りに酢酸第一銅（
９５％、 ７． Ｉ ＡＩ 、 ０．０５ｗｅ’′ｅ）
を用い、２５℃における反応時間’＆１５分間に減じた
。
及び酢酸第一銅から６β−アミノ−６α−メトキシペニ
シラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
の酢酸イソプロピル溶液を実施例１中の条件に従って反
応させたが、酢酸第二銅−水和物の代りに酢酸第一銅（
９５％、 ７． Ｉ ＡＩ 、 ０．０５ｗｅ’′ｅ）
を用い、２５℃における反応時間’＆１５分間に減じた
。
重量収量は８＆５嘔の活性収率な有する純度７１．１％
の６−メドキシペニシリン２α９９であった。
の６−メドキシペニシリン２α９９であった。
実施例７
６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
及び魁酸第二銅から６β−アミノ−６α−メトキシペニ
シラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオベニ７ラン酸ベンジル
の酢酸イソプロピル溶液火実施例１中の条件に従って反
応させたが、酢酸第：責引−水和物の代りに蟻酸第二銅
四水和物（１２，４９、０，０５５ｍｏｌｅ ）を用い
、２５℃における反応時間を３０分間に減じた。
及び魁酸第二銅から６β−アミノ−６α−メトキシペニ
シラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオベニ７ラン酸ベンジル
の酢酸イソプロピル溶液火実施例１中の条件に従って反
応させたが、酢酸第：責引−水和物の代りに蟻酸第二銅
四水和物（１２，４９、０，０５５ｍｏｌｅ ）を用い
、２５℃における反応時間を３０分間に減じた。
重量収量は８７５％の活性収率な有する純度７４２％の
６−メドキンペニンリン１９８ｇであった。
６−メドキンペニンリン１９８ｇであった。
実施例８
６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸４ンジル
及び硫酸第二銅から６β−アミノ−６α−メトキシベニ
シラン酸インジルの製造 ６β−アミノー６α−メチルチオペニシラン實（ンジル
の酢酸インプロピル溶液を実施例１中の条件に従って反
応させたが、酢酸第二銅−水和物の代りに硫酸第二銅五
水和物（１３，７３，９，０，０５５ｍｅ／ｅ）を用い
、２５℃における反応時間を５０分間に延長した。生成
物を褐色油状物質として単離した。
及び硫酸第二銅から６β−アミノ−６α−メトキシベニ
シラン酸インジルの製造 ６β−アミノー６α−メチルチオペニシラン實（ンジル
の酢酸インプロピル溶液を実施例１中の条件に従って反
応させたが、酢酸第二銅−水和物の代りに硫酸第二銅五
水和物（１３，７３，９，０，０５５ｍｅ／ｅ）を用い
、２５℃における反応時間を５０分間に延長した。生成
物を褐色油状物質として単離した。
重量収量は１４．７嘔の活性収率な有する純度１４６１
６の６−メドキシペニシリン１Ｎ９ｊｌであった。
６の６−メドキシペニシリン１Ｎ９ｊｌであった。
実施例９
６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
及び硝酸第二銅から６Ｉ−アミノ−６α−メトキシペニ
シラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
の酢酸イソプロピル溶ｉ［を実施例１中の条件で反応さ
せたが、酢酸第二銅−水和物の代りに硝識第二銅三水和
物（ｘｌｚ９＃、０．０５５ｍ・／ｅ）を用い、２５℃
における反応時間を５分間に減じた。生成物を褐色油状
物質として単離した。
及び硝酸第二銅から６Ｉ−アミノ−６α−メトキシペニ
シラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
の酢酸イソプロピル溶ｉ［を実施例１中の条件で反応さ
せたが、酢酸第二銅−水和物の代りに硝識第二銅三水和
物（ｘｌｚ９＃、０．０５５ｍ・／ｅ）を用い、２５℃
における反応時間を５分間に減じた。生成物を褐色油状
物質として単離した。
重量収量は２１，５嘔の活性収率を有する純度７α９％
の６−メドキシペニシリン１７．３ ｊｌを得た。
の６−メドキシペニシリン１７．３ ｊｌを得た。
実施例１０
６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
及び塩化第二銅から６／−アζノー６α−メトキシペニ
シラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸４ンジル
の酢酸イソゾロビル溶液を実施例１中の条件に従って反
応させたが、酢ｉｌ第二銅−水和物の代りに塩化鋼（７
，３９１、０，０５５ｍ＠／ｅ）を用い、２５℃におけ
る反応時間を４時間に延長した。
及び塩化第二銅から６／−アζノー６α−メトキシペニ
シラン酸ベンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸４ンジル
の酢酸イソゾロビル溶液を実施例１中の条件に従って反
応させたが、酢ｉｌ第二銅−水和物の代りに塩化鋼（７
，３９１、０，０５５ｍ＠／ｅ）を用い、２５℃におけ
る反応時間を４時間に延長した。
生成物を褐色がかった粘着性固体として得た。
重量収量は６．３−の活性収率な有する純［６，３チの
６−メドキシペニシリン１６．８１であった。
６−メドキシペニシリン１６．８１であった。
実施ｆｌｌｌ１
６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
及びゾロピオン酸第二銅から６Ｉ−アミノ−６α−メト
キシペニシラン酸ベンジルの製造６β−アミノ−６α−
メチルチオペニシラン酸ベンジルの酢酸イソプロピルを
実施例１の条件に従って反応させたが、酢酸第二銅−水
和物の代りにゾロピオン醗第二銅（１１，５１、０，０
５５ｔｎｏｔｅ）を用い、２５℃における反応時間ｆｔ
３０分間に減じた。
及びゾロピオン酸第二銅から６Ｉ−アミノ−６α−メト
キシペニシラン酸ベンジルの製造６β−アミノ−６α−
メチルチオペニシラン酸ベンジルの酢酸イソプロピルを
実施例１の条件に従って反応させたが、酢酸第二銅−水
和物の代りにゾロピオン醗第二銅（１１，５１、０，０
５５ｔｎｏｔｅ）を用い、２５℃における反応時間ｆｔ
３０分間に減じた。
重量収量は７４５嗟の活性収率な有する６５ＬＯ嘔純度
の６−メドキシペニシリン１１２ＪＦであ゛つた。
の６−メドキシペニシリン１１２ＪＦであ゛つた。
実施例１２
６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
及び酢ｓｎ二銅からピリジンの存在なしで６β−アきノ
ー６α−メトキシペニシラン酸碩ンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
の酢酸イソプロピルを実施＠ｌ中の条件に従って反応さ
せたが、ピリジンを反応から省いた。
及び酢ｓｎ二銅からピリジンの存在なしで６β−アきノ
ー６α−メトキシペニシラン酸碩ンジルの製造 ６β−アミノ−６α−メチルチオペニシラン酸ベンジル
の酢酸イソプロピルを実施＠ｌ中の条件に従って反応さ
せたが、ピリジンを反応から省いた。
重量収量は７４ｉ５％の活性収率を有するＭ［７ｔ５’
ｌのメトキシペニシリン２α８ｊｌであった。
ｌのメトキシペニシリン２α８ｊｌであった。
代理人 弁理士 秋 沢 政 光
他１名
′″６ ”１” １１ｉ（イｆ１１
タフ９″−♂）１ユ０１〕特許庁−長官 殿 氏名（５７９２）弁理１−秋７尺政光
タフ９″−♂）１ユ０１〕特許庁−長官 殿 氏名（５７９２）弁理１−秋７尺政光
Claims (9)
- （１） 式（Ｄ ａ、ｏＨｏｏｏ− （式中、Ｘは一００１Ｋ”または８０ｓＲ１であり、風
はＣＩ−アルキル、アリールまたはへテロシタリルであ
り、Ｒ１は水素または医薬として適当な塩形成性イオン
もしくはエステル形成性基である）であり、そしてＲ１
は水素または医薬として逼痛な塩形成性イオンもしくは
生体内で加水分解され５るエステル形成性基な示す〕で
表わされるペナム銹導体を製造するに当ｔ）１式■ 、 ′□ Ｗ ｒ式中、♂は水素または除去され５るアミノ１断基、ま
たは式（Ｉａ） （式中、Ｙ ｆ”！ −００，Ｒｌｔりａ！ −８０，
ｉＬｘテア’）、Ｒは上記式［）Ｋおけると同一の意義
を有し ＢＩＫはエステル形成基を示す）で表わされる
基であり、Ｒｙは水素、塩形成性基または・カルｉキシ
ル遮断基であり、そしてＲ１はアルキ々、（ンジルまた
はアリール基を示す〕で表わされる化合物を銅イオンの
存在下でメタノールと反応させ１次いで所望ならば、下
記の工程 （１）（・がなる遮断基も除去すること（ｉｉ） 生
成物をその医薬として適当な塩またはエステルに転換す
ること の１以上を行なうことを含む方法。 - （２） ルはＣ１−４アルキル、酸素、硫黄及び窒素
から選択されたｌもしくは２個のヘテｏｆｉ子を金山す
る置換されていてもよい５員へテロ寝、７エ二ル、置換
基が水素、ヒドロキシル、Ｏ１］アルコキシ、ニトロ、
アミノｓ Ｃ１−４アルキルＨＣ１−＠ハロアル中ル、
Ｃｌ−４フルキルヵルゼニルオキシもしくはＣ＠＠アル
キルスルホニルアｉノであるモノ置換フェニル、または
置換基がヒドロキシル、ハロゲン、メトキシ、アセトキ
シ及びアミノから構成されるジ置換フェニルである特許
請求の範囲第（１）項記載の方法。 - （３）Ｒはフェニル、置換基が弗素、塩素、ヒドロキシ
ル、メトキシ、ニトロ、アｉノ、アセトキシもしくはト
リフルオルメチルであるモノ置換フェニルまたは置換基
かアセトキシ、ヒドロキシル及びメトキシから構成され
るジ置換ンエニルである特許請求の範囲第（１）または
（２）項記載の方法。 - （４） 几 は水素である特許請求の範１第（１）項
記載の方法。 - （５） Ｒ’はＯＢ−アルキルである特許請求の範囲
第（１）〜（４）項のいずれか一つの項に記載の方法。 - （６） Ｒ”はメチルである特許請求の範囲第（１）
〜（５）項のいずれか一つの項に記載の方法。 - （７） Ｒ”は０１−４アルキル、ＯＢ−フルコキシ
。 ハ寵ゲンまたはニトロで置換されていてもよいフェニル
である特許請求の範囲第（１）〜（４）項のいずれか一
つの項に記載の方法。 - （８） Ｒ”はｐ−メチルフェニルである特許請求の
範囲第（７）項のいずれか一つの項（記載の方法。 - （９） 銅イオン源はカルぎン酸の第一銅または第二
鋼基である特許請求の範囲第（１３〜（８）項のいずれ
か一つの項に記載の方法。 ■ 鋼イ、肩−ン源は酢鹸第−鋤または第二銅アある脣
許屑求の範器第（ｌ）〜（９）項のいずれか一つの項に
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB21303 | 1981-07-10 | ||
| GB8121303 | 1981-07-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5823696A true JPS5823696A (ja) | 1983-02-12 |
| JPH0354107B2 JPH0354107B2 (ja) | 1991-08-19 |
Family
ID=10523149
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57119654A Granted JPS5823696A (ja) | 1981-07-10 | 1982-07-09 | ペナム誘導体の製造方法 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4501696A (ja) |
| EP (1) | EP0070103B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5823696A (ja) |
| KR (1) | KR840000558A (ja) |
| AT (1) | ATE13535T1 (ja) |
| AU (1) | AU8573982A (ja) |
| DE (1) | DE3263870D1 (ja) |
| DK (1) | DK307882A (ja) |
| ES (1) | ES8307817A1 (ja) |
| FI (1) | FI822456L (ja) |
| GB (1) | GB2107702B (ja) |
| GR (1) | GR76521B (ja) |
| IE (1) | IE53690B1 (ja) |
| JO (1) | JO1395B1 (ja) |
| NO (1) | NO822379L (ja) |
| NZ (1) | NZ201205A (ja) |
| PH (1) | PH17436A (ja) |
| PL (1) | PL132195B1 (ja) |
| PT (1) | PT75165B (ja) |
| YU (1) | YU149382A (ja) |
| ZA (1) | ZA824864B (ja) |
| ZM (1) | ZM4882A1 (ja) |
Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
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| JPS5661387A (en) * | 1979-10-09 | 1981-05-26 | Beecham Group Ltd | Manufacture of penam derivative |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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