JPS58201999A - 経時安定性液状のコレステロ−ル検定用組成物 - Google Patents
経時安定性液状のコレステロ−ル検定用組成物Info
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- JPS58201999A JPS58201999A JP58055188A JP5518883A JPS58201999A JP S58201999 A JPS58201999 A JP S58201999A JP 58055188 A JP58055188 A JP 58055188A JP 5518883 A JP5518883 A JP 5518883A JP S58201999 A JPS58201999 A JP S58201999A
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- cholesterol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/60—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving cholesterol
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- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、経時安定性液状のコレステロール検定用組成
物にかかわる。
物にかかわる。
発明の背景
今日微生物を給源とするコレステロールオキシダーゼを
基剤とした検定用組成物の使用により血清中のコレステ
ロールを測定することが知られている。この検定に伴な
う反応は下記の如くである：コレステロール十〇、
コレスタ−４−エン−３−オン＋旦＊Ｏａ
＋１１全コレステロール測定の場合、下記反応二によ
ってコレステロール、を生成するコレステロールエステ
ラーゼを包含させることにより、結合コレステロールを
解放させることができる。
基剤とした検定用組成物の使用により血清中のコレステ
ロールを測定することが知られている。この検定に伴な
う反応は下記の如くである：コレステロール十〇、
コレスタ−４−エン−３−オン＋旦＊Ｏａ
＋１１全コレステロール測定の場合、下記反応二によ
ってコレステロール、を生成するコレステロールエステ
ラーゼを包含させることにより、結合コレステロールを
解放させることができる。
而して、コレステロールの量は、Ｍ票消費量、コレスタ
−４−ニレ−３−オン形成量又は過酸化水素形成量を調
べることによって検定されうる。
−４−ニレ−３−オン形成量又は過酸化水素形成量を調
べることによって検定されうる。
好ましい方法は、色原体系の使用により形成されろ過酸
化水素の量を調べることである。好適な色原体系は、セ
イヨウワサビからのペルオキ、シダーゼ、フェノールお
よびアンチピリンを基剤としたもので、下記反応を示す
： ２ Ｈ＠Ｏｓ ＋ ４−７ミノアンチピリン＋フエノー
ルコレステロールオキシダーゼを基剤とする検定系のほ
とんどは調製−機能的にされうるが、しかしそれらは迅
速劣化をきたしやすい。庵のため、斯界では早くから、
組成物を、使用時の再組成に備えるべく凍結乾燥してい
た二しかしながら、この凍結乾燥はコスト高であり、し
かも精度上問題があった。
化水素の量を調べることである。好適な色原体系は、セ
イヨウワサビからのペルオキ、シダーゼ、フェノールお
よびアンチピリンを基剤としたもので、下記反応を示す
： ２ Ｈ＠Ｏｓ ＋ ４−７ミノアンチピリン＋フエノー
ルコレステロールオキシダーゼを基剤とする検定系のほ
とんどは調製−機能的にされうるが、しかしそれらは迅
速劣化をきたしやすい。庵のため、斯界では早くから、
組成物を、使用時の再組成に備えるべく凍結乾燥してい
た二しかしながら、この凍結乾燥はコスト高であり、し
かも精度上問題があった。
而して、組成が制御されていて販売目的に適度な保存寿
命を有する液状検定系の出襖が要望されて（・た。本発
明者のひとりは、１９８０年８月１日付けのＲＰＣ出願
８０，１０４，５６８．３に一示しているようにグリセ
ロールの如きポリヒドロキシ化合物を例え謙５０容量算
−まで存在させることＫよって、液状の検定用組成物が
保存寿命を鷺長せしめられることを発見した。この発明
は、系の組成に対する精度の高い量管理を実施可能なも
のとし、また手段としての検定系への総信頼性を高める
ことができた。系は濃厚物として処方した。
命を有する液状検定系の出襖が要望されて（・た。本発
明者のひとりは、１９８０年８月１日付けのＲＰＣ出願
８０，１０４，５６８．３に一示しているようにグリセ
ロールの如きポリヒドロキシ化合物を例え謙５０容量算
−まで存在させることＫよって、液状の検定用組成物が
保存寿命を鷺長せしめられることを発見した。この発明
は、系の組成に対する精度の高い量管理を実施可能なも
のとし、また手段としての検定系への総信頼性を高める
ことができた。系は濃厚物として処方した。
この濃厚物の保存寿命は工業用途に適する以上のもので
あり、それまで斯界で知られていなかったレベルの安定
性を示した。 ゛ポリヒドロキシ化合物は、系
を劣化せぬよう安定化するのに機能的であるがコスト高
であり、また適当な管理維持のなされない場合装置を汚
染し、特にトリグリセリド分析の如き他の試験に影響す
る。
あり、それまで斯界で知られていなかったレベルの安定
性を示した。 ゛ポリヒドロキシ化合物は、系
を劣化せぬよう安定化するのに機能的であるがコスト高
であり、また適当な管理維持のなされない場合装置を汚
染し、特にトリグリセリド分析の如き他の試験に影響す
る。
それ故、機能上低下せずしかも、希釈なしで用いられる
単一処方物として市販され得、なお且つ市場要件を満た
す十分な保存寿命を示すような液状検定系の開発が待た
れていた。 □本発明の概要 然るに、コレステロール検定系内に標準的に存在する基
本成分を利用し、しかし胆汁酸ないしその塩、非イオン
界面活性剤および緩衝剤の濃度並びＫｌに対する厳格な
制御な実施するとき、ポリヒドロキシ化合物を必要とせ
ずにしかも４℃では１８ケ月ないしそれ以上の企図した
保存寿命を示し、また色原体系使用時には迅速完了時間
をも示す安定なコレステロール検定用組成物を処方しう
ろことがわかった。
単一処方物として市販され得、なお且つ市場要件を満た
す十分な保存寿命を示すような液状検定系の開発が待た
れていた。 □本発明の概要 然るに、コレステロール検定系内に標準的に存在する基
本成分を利用し、しかし胆汁酸ないしその塩、非イオン
界面活性剤および緩衝剤の濃度並びＫｌに対する厳格な
制御な実施するとき、ポリヒドロキシ化合物を必要とせ
ずにしかも４℃では１８ケ月ないしそれ以上の企図した
保存寿命を示し、また色原体系使用時には迅速完了時間
をも示す安定なコレステロール検定用組成物を処方しう
ろことがわかった。
使用ペース液は、約５ ＦＩＭまで好ましくは約０．２
〜５ｍＭ濃度で存在する胆汁酸ないしその塩である少く
ともＮ’！の酸化合物、約０．１５〜１．５％（ｖ／ｖ
）好ましくは約０．２〜０６％（ｖ／ｖ ）濃度で存在
する非イオン界面活性剤好適にはプロピレングリコール
ｐ −イアオクチルフェニルエーテル、０〜６５ｍＭ好
ましくは０５〜５０ ｍＭ、より好ましくは０．５〜３
０ｍＭの緩衝剤好適にはりん酸二水素カリウム（ＩＱ（
、ＰＯ，）、少くとも０．０２ ＫＩＵ／ノ好ましくは
少くともｏ、 ｏ ｓ ＫＩＵ／ｌ！ 濃度のコレステ
ロールオキシダーゼよりなる、…約５．５〜８．５好ま
しくは約６〜７．５の水溶液である。
〜５ｍＭ濃度で存在する胆汁酸ないしその塩である少く
ともＮ’！の酸化合物、約０．１５〜１．５％（ｖ／ｖ
）好ましくは約０．２〜０６％（ｖ／ｖ ）濃度で存在
する非イオン界面活性剤好適にはプロピレングリコール
ｐ −イアオクチルフェニルエーテル、０〜６５ｍＭ好
ましくは０５〜５０ ｍＭ、より好ましくは０．５〜３
０ｍＭの緩衝剤好適にはりん酸二水素カリウム（ＩＱ（
、ＰＯ，）、少くとも０．０２ ＫＩＵ／ノ好ましくは
少くともｏ、 ｏ ｓ ＫＩＵ／ｌ！ 濃度のコレステ
ロールオキシダーゼよりなる、…約５．５〜８．５好ま
しくは約６〜７．５の水溶液である。
全コレステロールに関し検定することが望ましい場合、
組成物は、少くとも０．０７ ＫＩＵ／／ 好ましくは
少くとも約０．１ ＫＩＵ／ｊ濃度の微生物コレステロ
ールエステラーゼを含む。
組成物は、少くとも０．０７ ＫＩＵ／／ 好ましくは
少くとも約０．１ ＫＩＵ／ｊ濃度の微生物コレステロ
ールエステラーゼを含む。
好適な組成物は、過酸化水素測定用色原体系を含む組成
物である。色原体系は好ましくは、約８〜３５ｍＭ濃度
のフェノールと、形成せる過酸化水素に対し定量的な強
度にピンクのキノンイミン染料を生ぜしめる色原体皮ル
の完了を可能にするのに十分な濃度の４−アミノアンチ
ビリ／およびペルオキシダーゼとを含む。工業的実用化
で）１、これら両成分は、反応の完了を３７℃で１ｏ分
以内とするのに十分な量で供与される。好ましくは、ペ
ルオキシダーゼは少くとも３０ ＫＩＵ／ｊ の濃度
、４−アミノアンチピリンは約０−３ｍ１！ｉ１の濃度
で供給される。
物である。色原体系は好ましくは、約８〜３５ｍＭ濃度
のフェノールと、形成せる過酸化水素に対し定量的な強
度にピンクのキノンイミン染料を生ぜしめる色原体皮ル
の完了を可能にするのに十分な濃度の４−アミノアンチ
ビリ／およびペルオキシダーゼとを含む。工業的実用化
で）１、これら両成分は、反応の完了を３７℃で１ｏ分
以内とするのに十分な量で供与される。好ましくは、ペ
ルオキシダーゼは少くとも３０ ＫＩＵ／ｊ の濃度
、４−アミノアンチピリンは約０−３ｍ１！ｉ１の濃度
で供給される。
組成物に約１ ｍＭまでの濃度好まＬ＜４ｉ約Ｑ、４〜
０．６鋼製度で殺バクテリア剤好適には２．４−ジクロ
ルフェノールを含ませることが好ましい。
０．６鋼製度で殺バクテリア剤好適には２．４−ジクロ
ルフェノールを含ませることが好ましい。
本発明な従って製せられる組成物は４１℃で少くとも３
日間安定である。これは、４℃における１８ケ月間或い
は周囲温度（２５℃）Ｋおける約６ケ月間の保存寿命に
相当する。
日間安定である。これは、４℃における１８ケ月間或い
は周囲温度（２５℃）Ｋおける約６ケ月間の保存寿命に
相当する。
色原体系を用いるとき、好ましくは、反応は３７°Ｃで
ｊＯｍｉｎ以内に完了し、少くとも更に３０ ｍｉｎ以
上の色安定性がもたらされる。
ｊＯｍｉｎ以内に完了し、少くとも更に３０ ｍｉｎ以
上の色安定性がもたらされる。
製品は、先ず、水溶液を形成しこれに緩衝剤、胆汁酸な
いしその塩および界面活性剤を加えることＫよって製せ
られる。また、フェノール、ジクロルフェノールおよび
４−アミノアンチピリンが必要に応じて加えられる。こ
のペース組成物は所観時、適当な酸又は塩基を加えるこ
とによって受容される…範囲に調節される。
いしその塩および界面活性剤を加えることＫよって製せ
られる。また、フェノール、ジクロルフェノールおよび
４−アミノアンチピリンが必要に応じて加えられる。こ
のペース組成物は所観時、適当な酸又は塩基を加えるこ
とによって受容される…範囲に調節される。
これとは別個に、非イオン界面活性剤と酵素を含んだ水
溶液を形成する。次いで、この酵素液を上記のペース液
と一緒にして正味溶液（ｎｅｔＩ９ｏｌｕｔｉｏｎ ）
を形成する。
溶液を形成する。次いで、この酵素液を上記のペース液
と一緒にして正味溶液（ｎｅｔＩ９ｏｌｕｔｉｏｎ ）
を形成する。
好ましい実施態様
本発明に従えば、血清を含む液状コレステロール測定用
検定液にして４°Ｃ（冷凍状態）では約１８ケ月以上の
長い保存特命を示す検定液が供与される。長い保存寿命
は主に、用いられる緩衝剤の濃度が制御された結果であ
る。
検定液にして４°Ｃ（冷凍状態）では約１８ケ月以上の
長い保存特命を示す検定液が供与される。長い保存寿命
は主に、用いられる緩衝剤の濃度が制御された結果であ
る。
本発明の安定なコレステロール検定用組成物は、胆汁酸
および（又は）胆汁酸塩である少くとも１種の酸化合物
（その全体濃度は約５ ｍＭまで好ましくは約０２〜５
ＩｎＭである）、約０．１５〜１．５％（ｖ／ｖ ）好
ましくは約０．２〜０．６ ％ （ｖ／ｖ ）濃度で存
在する非イオン活面活性剤、θ〜約６５ ｍＭ好ましく
は約０．５〜５０ｍＭ濃度の緩衝剤、少くとも約０．０
２ ＫＩＵ／７ 好ましくは少（とも０．０５ＫＩＵ／
ｊ 濃度のコレステロールオキシダーに本′含む、田
約５，５〜８．５の水溶液よりなる。
および（又は）胆汁酸塩である少くとも１種の酸化合物
（その全体濃度は約５ ｍＭまで好ましくは約０２〜５
ＩｎＭである）、約０．１５〜１．５％（ｖ／ｖ ）好
ましくは約０．２〜０．６ ％ （ｖ／ｖ ）濃度で存
在する非イオン活面活性剤、θ〜約６５ ｍＭ好ましく
は約０．５〜５０ｍＭ濃度の緩衝剤、少くとも約０．０
２ ＫＩＵ／７ 好ましくは少（とも０．０５ＫＩＵ／
ｊ 濃度のコレステロールオキシダーに本′含む、田
約５，５〜８．５の水溶液よりなる。
全コレステロール検定の場合、微生物コレステロールエ
ステラーゼは少くとも約９．０７ ＫＩＵ／７好ましく
は少くとも約Ｑ、 Ｉ ＫＩＵ／ｊの濃度で包含せしめ
られる。
ステラーゼは少くとも約９．０７ ＫＩＵ／７好ましく
は少くとも約Ｑ、 Ｉ ＫＩＵ／ｊの濃度で包含せしめ
られる。
好適なコレステロール検定用組成物は、過酸化水素測定
用色原体系を含む。
用色原体系を含む。
更に特定するＫ、本発明の好ましい色原体コレステロー
ル検定液は、その１！容量当り約８・〜３５ ｍＭ好ま
しくは約１５〜２０ ｍＷ濃度のフェノール、総量が約
５．０ ｍＭ好ましくは約０．２〜５ ｍＭの胆汁酸お
よび（又は）胆汁酸塩、約０，１５〜１、５ （ｖ／ｖ
）好ましくは約０．２〜０．６％（ｖ／ｖ ）濃度の
非イオン界面活性剤好ましくはポリエチレングリコール
ｐ−インオクチルフェニルエーテル〔ト リ ト ン
（ＴＲＩＴＯＮ） Ｘ−１００） 、 ０ 〜６
５ ｍＭ好ましくは約０．５〜５０ｍＭ濃度の緩衝
剤、少くと４１０、０２ ＫＩＵ／ｌ濃度のコレステロ
ールオキシダーぞ、好ましくは少くとも約３０ ＫＩＵ
／ｊ濃度のベルオキシダーぞおよび、存在時少くとも０
．０７ＫＩＵ／ｌ 好ましくは少くとも約０．Ｉ ＫＩ
Ｕ／７濃度のコレステロールエステラーゼを含有す６゜
ペルオキシダーゼおよび４−アミノアンチピリンは、コ
レステロールの酸化によって形成される過酸化水素の定
量的色度測定を可能にするのに十分な量で存在する。こ
の反応は３７℃でＩ Ｑ ｍｉｎ以内に完了することが
好ましい。該反応の完了時、好ま１、 ＜け、４−アミ
ノアンチピリンが約０．３ｍＭの＃度で存在することが
好ましい。この受容しりる範囲は約０．２ ｍＭ〜０．
３５ ｍＷである。而して、４−アミノアンチピリンの
存在量が多すぎたり少なすぎたりするとき、反応は、少
くとも所期時間内での完了を達成しない。
ル検定液は、その１！容量当り約８・〜３５ ｍＭ好ま
しくは約１５〜２０ ｍＷ濃度のフェノール、総量が約
５．０ ｍＭ好ましくは約０．２〜５ ｍＭの胆汁酸お
よび（又は）胆汁酸塩、約０，１５〜１、５ （ｖ／ｖ
）好ましくは約０．２〜０．６％（ｖ／ｖ ）濃度の
非イオン界面活性剤好ましくはポリエチレングリコール
ｐ−インオクチルフェニルエーテル〔ト リ ト ン
（ＴＲＩＴＯＮ） Ｘ−１００） 、 ０ 〜６
５ ｍＭ好ましくは約０．５〜５０ｍＭ濃度の緩衝
剤、少くと４１０、０２ ＫＩＵ／ｌ濃度のコレステロ
ールオキシダーぞ、好ましくは少くとも約３０ ＫＩＵ
／ｊ濃度のベルオキシダーぞおよび、存在時少くとも０
．０７ＫＩＵ／ｌ 好ましくは少くとも約０．Ｉ ＫＩ
Ｕ／７濃度のコレステロールエステラーゼを含有す６゜
ペルオキシダーゼおよび４−アミノアンチピリンは、コ
レステロールの酸化によって形成される過酸化水素の定
量的色度測定を可能にするのに十分な量で存在する。こ
の反応は３７℃でＩ Ｑ ｍｉｎ以内に完了することが
好ましい。該反応の完了時、好ま１、 ＜け、４−アミ
ノアンチピリンが約０．３ｍＭの＃度で存在することが
好ましい。この受容しりる範囲は約０．２ ｍＭ〜０．
３５ ｍＷである。而して、４−アミノアンチピリンの
存在量が多すぎたり少なすぎたりするとき、反応は、少
くとも所期時間内での完了を達成しない。
系中に殺バクテリア剤を含ませることは好ましい。好適
な殺バクテリア剤はジクロルフェノールであり、このも
のは０．７５ ｍＭまでの濃度好ましくは約０．４〜０
，５蛎の濃度で存在しうる。
な殺バクテリア剤はジクロルフェノールであり、このも
のは０．７５ ｍＭまでの濃度好ましくは約０．４〜０
，５蛎の濃度で存在しうる。
緩衝剤は必要に応じ含有せしめられ、而してそれは無機
のものでも有機のものでもよいが、りん酸塩が好ましい
。現在好適とされる緩衝剤はりん酸二水素カリウム（Ｋ
Ｂ、ＰＯ４）である。
のものでも有機のものでもよいが、りん酸塩が好ましい
。現在好適とされる緩衝剤はりん酸二水素カリウム（Ｋ
Ｂ、ＰＯ４）である。
好ましい酸化合物はコール酸又はその金属塩である。現
在好適とされる化合物はコール酸ナトリウムである。
在好適とされる化合物はコール酸ナトリウムである。
本発明の色原体コレステロール検定用組成物はコレステ
ロールの回収能力すなわち検出能力を示し、また好まし
い態様では、ピンク色を呈するまでの検定終了時間が３
７℃で１０ ｍｉｎ以内である。
ロールの回収能力すなわち検出能力を示し、また好まし
い態様では、ピンク色を呈するまでの検定終了時間が３
７℃で１０ ｍｉｎ以内である。
しかも、ピンク色の展開強度は少くとも更に３０ｍ１ｎ
間安定である。本組成物は４１”Ｃで少くとも３日間は
安定である。これは、４℃における少くとも１８ケ力或
いは室温における約６ケ月の企図した安定性ないし保存
寿命に相当する。本−発明の色原体検定系はそのまま用
いられ、希釈を必要としない。
間安定である。本組成物は４１”Ｃで少くとも３日間は
安定である。これは、４℃における少くとも１８ケ力或
いは室温における約６ケ月の企図した安定性ないし保存
寿命に相当する。本−発明の色原体検定系はそのまま用
いられ、希釈を必要としない。
本発明の色原体コレステロール検定用組成物において、
フェノールの下限濃度は、系が安定性を損うか否かの境
界を画成し、また上限濃度は、フェノールが、色に悪影
響のある濃度に達するか否かの境界を画成する。
フェノールの下限濃度は、系が安定性を損うか否かの境
界を画成し、また上限濃度は、フェノールが、色に悪影
響のある濃度に達するか否かの境界を画成する。
ジクロルフェノールは、殺バクテリア剤として機能する
ことに加え、発色を促進するので、その殺バクテリア機
能を別にしても非常に望ましい成分である。
ことに加え、発色を促進するので、その殺バクテリア機
能を別にしても非常に望ましい成分である。
緩衝剤の上限濃度は臨界的である。もし、その濃度が高
すぎるなら、終了時間が遅すぎて信頼できない結果を生
じ、しかも全く予想外なこと忙、保存寿命にも悪影響が
ある。
すぎるなら、終了時間が遅すぎて信頼できない結果を生
じ、しかも全く予想外なこと忙、保存寿命にも悪影響が
ある。
胆汁酸又は胆汁酸塩は不可欠である。これらが不在なと
き、系はコレステロールを回収することができない。ま
た、約５渚を上回る濃度では、終了時間が長すぎて工業
的に利用できなくなる。
き、系はコレステロールを回収することができない。ま
た、約５渚を上回る濃度では、終了時間が長すぎて工業
的に利用できなくなる。
非イオン界面活性剤は酵素％にコレステロールエステラ
ーゼを賦活することが観察された。このものが存在せぬ
午き、反応時間は艮すぎ、また余りに高い濃度で存在す
るとき、発泡があり、粘度に悪影響を及ぼし得る。
ーゼを賦活することが観察された。このものが存在せぬ
午き、反応時間は艮すぎ、また余りに高い濃度で存在す
るとき、発泡があり、粘度に悪影響を及ぼし得る。
本発明を実施するのに現在用いられているコレステロー
ルオキシダーゼは微生物質のものである。
ルオキシダーゼは微生物質のものである。
而して、それは、英国のワットマン・バイオケミカルズ
社で製造販売されている。、ブレビ、（Ｂｒｅｖｉ）・
バクテリア属のコレステロールオキシダーゼは機能しな
いことが観察された。コレステロールニステラーぞは任
意の微生物源から得られるが、使用コレステロールエス
テラーゼは協和発酵で製造販売されているものである。
社で製造販売されている。、ブレビ、（Ｂｒｅｖｉ）・
バクテリア属のコレステロールオキシダーゼは機能しな
いことが観察された。コレステロールニステラーぞは任
意の微生物源から得られるが、使用コレステロールエス
テラーゼは協和発酵で製造販売されているものである。
これは微生物プセウドモナス・フルオレツセンスムＴＯ
Ｏ１１２６ｊ ’）産生されたものと認められる。使用
ペルオキシダーゼは簡便にはセイヨウワサビペルオキシ
ダーゼである。
Ｏ１１２６ｊ ’）産生されたものと認められる。使用
ペルオキシダーゼは簡便にはセイヨウワサビペルオキシ
ダーゼである。
本製品は、先ず、水溶液を形成しこれに緩衝剤、胆汁酸
ないしその塩および界面活性剤を加えることによって製
せられる。また、フェノール、ジクロルフェノールおよ
び４−アミノアンチピリンが必９！に応じて加えられる
。このペース組成物は所要時、適当な醗又は塩基を加え
ることＫよって受容される田範囲に調節される。
ないしその塩および界面活性剤を加えることによって製
せられる。また、フェノール、ジクロルフェノールおよ
び４−アミノアンチピリンが必９！に応じて加えられる
。このペース組成物は所要時、適当な醗又は塩基を加え
ることＫよって受容される田範囲に調節される。
これとは別個に、罪イオン界面活性剤と酵素を含んだ水
溶液を形成する。次いで、この酵素液を上記のペース液
と一緒にして正味溶液を形成する。
溶液を形成する。次いで、この酵素液を上記のペース液
と一緒にして正味溶液を形成する。
現在好ましい色原体組成物は、下記組成（全容１１１肖
りの量）である： 成 分 濃 度フェノー
ル １７ｍＭＵ（ｅＰＯａ
１２．５ｍＭ ２．４−ジクロルフェノール ０
．４９ ｍＭ４−アミノアンチピリン 、−
〇、２９５ ａ＋Ｍコール酸
２．３ｍＭコレステロ−にオキシダーゼ
ｏ、ｏ ５ｘＩｕ／７コレステロールエステラー
・ゼ ０．ＩＫＩＵ／／ペルオキシダ
ーゼ ３０ＫＩＵ／／トリ
トｙＸ−１０００，４±０．２ｖ／ｖ下記例および対照
は、本発明の組成物に関連した種々のパラメーターを例
示するが、それによって本発明を限定するつもりはない
。
りの量）である： 成 分 濃 度フェノー
ル １７ｍＭＵ（ｅＰＯａ
１２．５ｍＭ ２．４−ジクロルフェノール ０
．４９ ｍＭ４−アミノアンチピリン 、−
〇、２９５ ａ＋Ｍコール酸
２．３ｍＭコレステロ−にオキシダーゼ
ｏ、ｏ ５ｘＩｕ／７コレステロールエステラー
・ゼ ０．ＩＫＩＵ／／ペルオキシダ
ーゼ ３０ＫＩＵ／／トリ
トｙＸ−１０００，４±０．２ｖ／ｖ下記例および対照
は、本発明の組成物に関連した種々のパラメーターを例
示するが、それによって本発明を限定するつもりはない
。
例 １
下記組成の透明なペース溶液を形成することによって、
コレステロール検定系を処方した：水（３回蒸留した脱
イオン水） ０．９５５１トリトンＸ−
１００（１０％ｖ／ｖ溶液） ３２．０１１４ＫＨ
，ＰＯ４１２，５ｆｎＭ ２．４−ジクロルフェノール ０
．４９曙４−アミノアンチピリン
０．３ｍＭフェノール
１７．０ ｍＭコール酸ナトリウム
２．３」１）
７．０トリトンＸ−１００を含有
する水溶液１０１Ｌｔに、正味溶液中０．Ｉ ＫＩＵ／
／濃度となるような十分量のコレステロールオキシダー
ゼと、正味溶液中０．２ ＫＩＵｌｌ １１１度となる
ような十分量のコレステロールエステラーゼと、そし℃
正味溶液中３０ＫＩＤ／／ ＊にとなるような十分量の
ペルオキシダーゼを加えることＫよって、透明な酵素液
を形成した。
コレステロール検定系を処方した：水（３回蒸留した脱
イオン水） ０．９５５１トリトンＸ−
１００（１０％ｖ／ｖ溶液） ３２．０１１４ＫＨ
，ＰＯ４１２，５ｆｎＭ ２．４−ジクロルフェノール ０
．４９曙４−アミノアンチピリン
０．３ｍＭフェノール
１７．０ ｍＭコール酸ナトリウム
２．３」１）
７．０トリトンＸ−１００を含有
する水溶液１０１Ｌｔに、正味溶液中０．Ｉ ＫＩＵ／
／濃度となるような十分量のコレステロールオキシダー
ゼと、正味溶液中０．２ ＫＩＵｌｌ １１１度となる
ような十分量のコレステロールエステラーゼと、そし℃
正味溶液中３０ＫＩＤ／／ ＊にとなるような十分量の
ペルオキシダーゼを加えることＫよって、透明な酵素液
を形成した。
この酵素液を上記のペース溶液と一緒にした。
該混液は３７゛Ｃで°−１’Ｏｍ’ｉｎ以内の完了時間
を以てｉ検コレステ占−ルを回収極比した。生じた色は
３０ ｍｉｎ以上の安定性を示し、４１℃では３日を趨
える寄合を有した。これは、４℃での１８ケ月間戚（・
は室温での約６ケ月間という保存−命に相当する。
を以てｉ検コレステ占−ルを回収極比した。生じた色は
３０ ｍｉｎ以上の安定性を示し、４１℃では３日を趨
える寄合を有した。これは、４℃での１８ケ月間戚（・
は室温での約６ケ月間という保存−命に相当する。
”例１に従って調製した検定用組成物の変株について詳
しく調べた。而して、変更−したパラメーターは、緩衝
剤の濃度、田、コール酸の濃度および非イオン洗浄剤の
濃度であった。例および対照で用いた略号ないしコード
は下記意味を有する：１＝変化なし Ａ′１゛二３７°Ｃ１５’００ｎｍでの初期［２１は一
回ＡＬの場合’Ｏｉ’ｓ以下でなければならない。
しく調べた。而して、変更−したパラメーターは、緩衝
剤の濃度、田、コール酸の濃度および非イオン洗浄剤の
濃度であった。例および対照で用いた略号ないしコード
は下記意味を有する：１＝変化なし Ａ′１゛二３７°Ｃ１５’００ｎｍでの初期［２１は一
回ＡＬの場合’Ｏｉ’ｓ以下でなければならない。
Ｍ””−＝ツクマン・インスツルメンツ社で製造販売さ
れている、コレステロールに特異な対照物。
れている、コレステロールに特異な対照物。
□３−制御時間１又は示される要素に帰せられ之平均な
いし主要値（ＦＡＴ ）。
いし主要値（ＦＡＴ ）。
４一対照物のロフト番号。
５＝ベツクマン・インスツルメンツ社でａ造販売されて
いる、コレステロールを含んだ多数検定用対照物。
いる、コレステロールを含んだ多数検定用対照物。
６＝ニユー・イングランド・リーエイシエント・ラボラ
トリーズで製造販売されている対照コレステロール。コ
レステロールの濃度は２００〜／ａであった。
トリーズで製造販売されている対照コレステロール。コ
レステロールの濃度は２００〜／ａであった。
Ｔ＝ニトリトン−１００゜イーストマン・ケミカルズで
製造販売されている平均式０ｓａＨａ＊Ｏ＋ｔ（ＭＷ＝
６４６）のポリエチレングリコールｐ−インオクチルフ
ェニルエーテル。
製造販売されている平均式０ｓａＨａ＊Ｏ＋ｔ（ＭＷ＝
６４６）のポリエチレングリコールｐ−インオクチルフ
ェニルエーテル。
完了時間は、プレス、チロール濃度６００■／ｄｌ に
おけるベックマン基準に関する。
おけるベックマン基準に関する。
色安定性は、コレステロール濃度５０１１ｇ／＃ （低
）および（又は）５００〜／ｄｉ（高）に関する。
）および（又は）５００〜／ｄｉ（高）に関する。
示した数値は記述時間での変化％である。
下記事項のうち１つ又は２つ以上が生じたときは不首尾
とした： ａ）コレステロールが回収ないし検出されない。
とした： ａ）コレステロールが回収ないし検出されない。
ｂ）３７°Ｃでの完了時間がｌ Ｑ ｍｉｎを越える。
これは、長い完了時間が工業上受容されな（・ことのた
め不首尾である。
め不首尾である。
Ｃ）色安定性が完了時間後３０ｍ１ｎＫｌｌたな〜・。
ｄ）安定性が４１°Ｃで３日Ｋ１１ｌたない。
また、初期吸収Ａ／、が０１５より大きく或いはコレス
テロールの回収（検出量）が試料の±５％以内にとどま
らないときにも不首尾と認められる。
テロールの回収（検出量）が試料の±５％以内にとどま
らないときにも不首尾と認められる。
例２〜７および対照Ａ−Ｃ
緩衝剤濃度
例ＩＫ従って処方される溶液をＫＨ，ＰＯ，濃度に関し
修正した。而して、他の全成分は一定に保持した。
修正した。而して、他の全成分は一定に保持した。
表１から、処方時（フレッシュ）の性能と、表中に記載
の期間４１°Ｃに加熱（ストレス）したあとの性能とを
比較することができる。対照Ａ、 ＢおよびＣは、４１
°Ｃに加熱したあとの長し・完了時間故に不庁尾であっ
た。
の期間４１°Ｃに加熱（ストレス）したあとの性能とを
比較することができる。対照Ａ、 ＢおよびＣは、４１
°Ｃに加熱したあとの長し・完了時間故に不庁尾であっ
た。
８９およ ・ Ｄ−Ｉ
州の評価
例ＩＫ従って調製せる検定液を用い、ＨＣＩ又はＮａＯ
Ｈを使って田を変えることにより、性能に対するその効
果を調べた。例２〜７の同じ基準を用いた結果を表■に
示す。
Ｈを使って田を変えることにより、性能に対するその効
果を調べた。例２〜７の同じ基準を用いた結果を表■に
示す。
不首尾は完了時間が長すぎるためであった。対照り、Ｈ
およびＩは調製時不首尾であり、また対照Ｅおよびｒは
、４８時間加熱後不言尾、対照Ｇは８２時間の加熱抜工
首尾であった。色安定性は４５ ｍｉｎ後であった。
およびＩは調製時不首尾であり、また対照Ｅおよびｒは
、４８時間加熱後不言尾、対照Ｇは８２時間の加熱抜工
首尾であった。色安定性は４５ ｍｉｎ後であった。
例１０〜１４および対照Ｊ、 Ｋ
例１の検定用組成物を用いたが、コール酸の濃度を変え
た。他の全ての要素は一定に保持した。
た。他の全ての要素は一定に保持した。
その結果を表■に示す。対照Ｊは、系が濁っておりまた
ヒト血清に応用したとき崩壊したため不首尾だった。対
照には、４１°Ｃに７２時間加熱したことによる液のス
トレス時でさえ、ヒト血清における完了時間が長すぎた
ために不首尾だった。色安定性は３７℃で７５ ｍｉｎ
後であった。
ヒト血清に応用したとき崩壊したため不首尾だった。対
照には、４１°Ｃに７２時間加熱したことによる液のス
トレス時でさえ、ヒト血清における完了時間が長すぎた
ために不首尾だった。色安定性は３７℃で７５ ｍｉｎ
後であった。
例１５〜２０および対照り、 Ｍ
酵素は初期酵素安定性を得るのに成る桟の非イオン界面
活性剤（トリトンＸ−１００）を必要とするので、表■
の対照ＬＫおける「０」は１０．０００部当り６部とい
う容量基準での濃度を意味する。非血清での完了時間は
コレステロール濃度５６７ ｓａｙ／ｄｌ Ｋオイ”ｃ
テア’） 、ｔ？、、：血清テの完了時間は、使用血清
のコレステロール１１度Ｎ６５０１１９／ｄｉ Ｉｃお
いてであった。対照りは、血清での完了時間が長すぎた
ために不首尾だった。
活性剤（トリトンＸ−１００）を必要とするので、表■
の対照ＬＫおける「０」は１０．０００部当り６部とい
う容量基準での濃度を意味する。非血清での完了時間は
コレステロール濃度５６７ ｓａｙ／ｄｌ Ｋオイ”ｃ
テア’） 、ｔ？、、：血清テの完了時間は、使用血清
のコレステロール１１度Ｎ６５０１１９／ｄｉ Ｉｃお
いてであった。対照りは、血清での完了時間が長すぎた
ために不首尾だった。
上記対照において、不首尾が、ストレス後コレステロー
ルを回収できないからでなく完了時間が長すぎたことに
由来する場合、その組成物は、完了時間が工業化にＮ要
であるため実用性に欠けるということができる。それ故
、前掲特許請求の範囲に記載のものは、完了時間の短い
商用製品に指向する。しかしながら、完了時間がより長
〜・系であっても、それが十分な保存寿命を有する限り
本発明範囲に入ると理解されるべきである。
ルを回収できないからでなく完了時間が長すぎたことに
由来する場合、その組成物は、完了時間が工業化にＮ要
であるため実用性に欠けるということができる。それ故
、前掲特許請求の範囲に記載のものは、完了時間の短い
商用製品に指向する。しかしながら、完了時間がより長
〜・系であっても、それが十分な保存寿命を有する限り
本発明範囲に入ると理解されるべきである。
“ゝ４°ＥｌｔＦ′、＄ｉ！ｉ、Ｒ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．１）約５ｍＭまでの量で存在する、胆汁酸および胆
汁酸塩よりなる群から選ばれる酸化合物少くとも１種、 ｂ）約Ｑ１５〜１５％（ｖ／ｖ）濃度で存在する非イオ
ン界面活性剤、 ｃ） Ｏ〜約約６５ｍＭ度の緩衝剤、およびｄ）少く
とも約ｏ、０２ ＫＩＵ／ｚ濃度のコレステロールオキ
シダーゼの水溶液を含み、約ｓ、 ｓ〜・８５範囲のｐ
Ｈを有する安定なコレステロール検定用組成物。 ２、 少くとも約α０７ＫＩＵ／ｊ濃度で存在する微生
物コレステロールエステラーゼを含む特許請求の範囲第
１項記載の安定なコレステロール検定用組成物。 ３ 過酸化水素を測定するための色原体系を含む特許請
求の範囲第１項又は２項記載の支定なコレステロール検
定用組成物。 ４、 色原体系が、約８〜５５ｍＭ濃度の７エノールと
、コレステロールの酸化により形成される過酸化水素を
定量的に色度測定するのに十分な濃度の４−アミノアン
チピリンおよＯ・ペルオキシダーゼとを含む、特許請求
の範囲第３項記載の安定なコレステロール検定用組成物
。 ＆ 過酸化水素を測定するための色原体系を含み、しか
も約８〜３５ｍＭ濃度のフェノールと、約α２５〜０．
３５ｍＭ１１度の４−７ミノアンチビリンと、少くとも
約３０ＫＩＵ／ｊ濃度のペルオキシダーゼとを含む特許
請求の範囲第１項又は２項記載の安定なコレステロール
検定用組成物。 ＆ 殺バクテリア剤を含む特許請求の範囲第１項〜５項
いずれか記載の安定なコレステロール検定用組成物０ ７．２．４−ジクロルフェノールを１ ｍＭまでの濃度
で含む特許請求の範囲第６項記載の安定なフレスチロー
ル検定用組成物。 ＆ 非イオン界面活性剤がポリエチレングリコールｐ−
インオクチルフェニルエーテルである、特許請求の範囲
第１１項記載いずれか記載の安定なコレステロール検定
用組成物◇ ９ 緩衝剤がりん酸二水素カリウムである、特＃’Ｆ１
身求の範囲第１項〜８項いずれか記載の安定なコレステ
ロール検定用組成物。 ＩＩＩＬ 酸化合物がコール酸の金属塩である、特許
請求の範囲第１項〜９項いずれか記載の安定゛なコレス
テロール検定用組成物。 １１ ｍ） 約８〜５５ｒｎＭ濃度のフェノール、
ｂ）約５ｍＭ！での濃度で存在するコール酸の金属塩、 Ｃ）約（Ｌ ２〜１５ ％ （ｖ ／ ｖ ）濃度で存
在する非イオン界關活性剤、 ａ） Ｏ〜約６５！ＩＩＭ濃度で存在するｌＩＩ衡剤
、・）４−アミノアンチピリン、 ｆ）少くとも約α０７ＫＩＵ／ｊ濃度で存在する微生物
コレステロールエステラーゼ、ｇ）少くとも約０．０２
ＫＩＵ／ｊ濃度で存在するコレステロールオキシダー
ゼ、およびｈ）ペルオキシダーゼを含む、ｐＨ約６５〜
＆５の水溶液を含み、而して前記ペルオキシダーゼおよ
び４−アミノアンチピリンの量が、コレステロールの酸
化により形成される過酸化水素の定量測定を可能にする
のに十分なものである、安定な全コレステロール検定用
古色原体系組成物。 １２、 緩衝剤がりん酸二水素カリウムであり、ｐＨ
が約６〜Ｚ５である、特許請求の範囲第１１項記載の安
定な全コレステロール検定用古色原体系組成物。 １五 非イオン界面活性剤が、約０．２〜α４％（マ／
ｖ ）濃度で存在するぎりエチレングリコールｐ−イ
ソオクチルフェニルエーテルである、特許請求の範囲南
１１項又は１２項記載の安定な全コレステロール検定用
古色原体系組成物。 １４ ペルオキシダーゼが少くとも約！５ＯＫＩＬＪ
／を濃度で存在し、４−アミノアンチピリンが約α３ｍ
Ｍ濃度で存在する、特許請求の範囲第１１項〜１３項い
ずれが記載の安定な全コレステロール検定用古色原体系
組成物。 １５ａ）約１７ｒｎＭ濃度のフェノール、ｂ）約α５ｍ
Ｍ濃度で存在する２、４−ジクロルフェノール Ｃ）約５ｒｙ＋Ｍまでの濃度で存在するコール酸の金属
塩、 ｄ）約［１２〜Ｉ１６％（ｖ／ ｖ）濃度で存在するポ
リエチレングリコールｐ−インオクチルフェニルエーテ
ル、 ｅ） 約１２゜５ｍＭ濃度で存在するＫ Ｈ，Ｐ Ｏ
４、ｆ） 約５０ ＫＩＵ／ｌ濃度で存在するペルオ
キシダーゼ、 Ｋ）少くとも約α０５ＫＩＵ／ｊ濃度で存在オるコレス
テロールオキシダーゼ、 ｈ）少くとも約（Ｌ１ＫＩＵ／ｌ濃度で存在する微生物
コレステロールエステラーゼ、および囁）約α３ｍＭｍ
度で存在する４−アミノγ二・チピリンの水溶液を含み
、約６．０−７．５のｐｉを有する、安定な全コレステ
ロール検出用金色原体系組成物。 １６ ベース液と酵素液を形成し、次いで該ベース液
と酵素液を一緒にして正味溶液を形成することを含む、
安定なコレステロール検定液の製造方法であって、 ａ）水に、 Ｉ）胆汁酸および胆汁酸塩よりなる群がら選ばれる酸化
合物少くとも１１Ｉを、前記正味溶液巾計酸化合物の総
量が約５ｍＭまでの量となるように、また Ｈ）非イオン界面活性剤を、前記正味溶液巾約ＣＬ１５
〜１５％（マ／市）濃度となるように溶かすことによっ
て前記ベース液を調製し、ｂ）且つ全非イオン界面活性
剤の一部分を含有する水に、コレステロールオキシダー
ゼを、前記正味溶液中核オキシダーゼが少くとも約０．
０２Ｋ Ｉ Ｕ／を濃度になるように溶かすことによっ
て前記酵素液を調製し、更に前記ペース液憂、前記正味
溶液が約５．５〜８５のｐＨを示すように必ＩＬ！に応
じて調節する、安定なコレステロール検定ｐＩＩＩ７）
製造方法。 １１酵素液に、正味溶液中のコレステロールエステラー
ゼ濃度が少くとも約αＱ７ＫＩＵ／ｌとなる量で微生物
コレステロールエステラーゼを加える、特許請求の範囲
第１６項記載の方法。 １＆ ベース液に、正味溶液中の７エ／−ル濃度が約８
〜１５ｍＭとなるのに十分量の７エノールとそして４−
アミノアンチピリンを加え、また酵素液にペルオキシダ
ーゼを加え、而し−て正味溶液中のペルオキシダーゼお
よび４−アミノアンチピリンの量は、コレステロールの
酸化によって形成される過酸化水素の定量的色度測定を
可能にするのに十分なものである、特許請求の範囲第１
６項又は１７項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US36489982A | 1982-04-02 | 1982-04-02 | |
| US364899 | 1982-04-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58201999A true JPS58201999A (ja) | 1983-11-25 |
| JPH0443640B2 JPH0443640B2 (ja) | 1992-07-17 |
Family
ID=23436578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58055188A Granted JPS58201999A (ja) | 1982-04-02 | 1983-04-01 | 経時安定性液状のコレステロ−ル検定用組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0091026B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58201999A (ja) |
| AT (1) | ATE25464T1 (ja) |
| CA (1) | CA1205364A (ja) |
| DE (1) | DE3369792D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04173099A (ja) * | 1990-11-08 | 1992-06-19 | Nissho Corp | 総コレステロール測定用試薬 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4680259A (en) * | 1984-09-26 | 1987-07-14 | Eastman Kodak Company | Analytical element and method for colorimetric determination of total cholesterol |
| EP0218083A1 (en) * | 1985-09-03 | 1987-04-15 | Abbott Laboratories | Stabilized cholesterol reagent and method for determining total cholesterol using the reagent |
| DE3533288A1 (de) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und reagenz zur spezifischen bestimmung von hdl-cholesterin im serum |
| EP0244825B1 (en) * | 1986-05-09 | 1992-10-07 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Dry-type analytical element for cholesterol |
| JPS63158000A (ja) * | 1986-12-18 | 1988-06-30 | Fuji Photo Film Co Ltd | 総コレステロ−ル定量用一体型多層分析要素 |
| US5589347A (en) * | 1986-12-18 | 1996-12-31 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Multilayer analysis elements for the determination of total cholesterol |
| US6821410B2 (en) * | 2001-03-07 | 2004-11-23 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and method of substrate quantification |
Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPS54138493A (en) * | 1978-04-14 | 1979-10-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method and chemical agent for eliminating turbidity |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1479994A (en) * | 1974-03-04 | 1977-07-13 | Abbott Lab | Single reagent for the enzymatic determination of cholesterol and method therefor |
| US4226713A (en) * | 1978-04-24 | 1980-10-07 | Goldberg Jack M | Diagnostic agents |
| ATE5539T1 (de) * | 1979-08-23 | 1983-12-15 | Ivan Endre Modrovich | Verfahren zur stabilisierung einer enzymatischen loesung zur verwendung bei der bestimmung des gesamt-cholesterols, stabilisierte loesung und reagenzsatz dafuer. |
-
1983
- 1983-03-24 AT AT83102958T patent/ATE25464T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-24 EP EP83102958A patent/EP0091026B1/en not_active Expired
- 1983-03-24 DE DE8383102958T patent/DE3369792D1/de not_active Expired
- 1983-03-29 CA CA000424774A patent/CA1205364A/en not_active Expired
- 1983-04-01 JP JP58055188A patent/JPS58201999A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54138493A (en) * | 1978-04-14 | 1979-10-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method and chemical agent for eliminating turbidity |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0091026B1 (en) | 1987-02-11 |
| DE3369792D1 (en) | 1987-03-19 |
| EP0091026A3 (en) | 1985-07-10 |
| ATE25464T1 (de) | 1987-02-15 |
| JPH0443640B2 (ja) | 1992-07-17 |
| CA1205364A (en) | 1986-06-03 |
| EP0091026A2 (en) | 1983-10-12 |
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