JPS58170740A - ｏ−アシルアミノメチルベンジルハロゲン化物の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 不兜明は、一般式１： 〔式中、Ｘはハロゲン原子？奴わしかつＲ１は脂肪族、
脂堀式、芳合瓶肋展もしくは芳容族基を衣わ） す〕で示されるＯ−アシルアミ枦メチルベンジルハロゲ
ン１じ吻の、ｖｒ規製法に関する。

タイプｌの化合物及び該製法は、既にブラウン（ｖ、　
Ｂｒａｕｎ　）及びライへ（Ｒｅ１ｃｈ　）者、′アナ
−レン（Ａｎｎａｌｅｎ　）　”　＊第４４５　舎、　
　２４０　）Ｊ　（１９２５年）並びにＪ、ハギニワ他
者、楽字維副（Ｊ、　ｐｈａｒｍ。

Ｓｏｃ、　　Ｊａｐａｎ　　）　　、　　　第　７９　
　（１２）　巻　、　　　１５７８　〜１５８１頁（１
９５９年）に記載されている。

それによれば、エーテル基を塩素原子又は臭素原子と父
侠するためには１例えは。−アミノメチルベンジルエチ
ルエーテルとＭＷした水性ハロゲン化木賃νとけ加圧下
にかつ烏五で反ＩＩ６させ得るにすぎない。しがし７ｊ
がら、この場合には純粋な生成ｖＩを粗編することはで
きなかった。

アルコール柱浴散甲でガス状塩１ｃ水票と反ｊ心させる
ことによって初めて、７’ｌｒＭの塙案１じ化合物全塩
ば塩として粗編することｖｉ　ｉＪ馳であった。閉環１
唄向を示すために極めて販！唖な埴系１じ一話のだ駈俊
に、引枕きアシル基η１ベンゾ（イル参のルで尋人され
た： 不１ａ　′＋ｆ！−ｆ第４３１１８５８号明細−には、
Ｎ−（アルコキシメチル）−アシルアミ−Ａを一鶴で３
７％の珈敵で分能する方阪が記載されている。この一台
ニハ、相ルｃ１するＮ−（クロルメチル）−７’ｉルア
ミーＢが単能される： Ｘ−Ｃ烏−（７Ｃ為−ＣＩ 具体的には、上記明ｍ誉の第２頁３８〜４３行目。

５７〜６１行目に、Ａとしてアミドアミナールが記載さ
れており、該化付物の加水分解販Ｉビ性は公知のことで
あり、その理由から低渦友で＆１作される。

従って、この場付上記本国特許明細−に記載の政情思想
は、エーテルの分醐呵詫性を絽鯖し７こことにあるので
はなく１反応条件下でのＢの予測され初なかった安定性
を見出したことにある。

本党明の目的は、特殊なアルキルベンジルエーテルの分
能を、１り時に蓚仕するアミド清楚を分触させることな
く実部することでめった。ベンジルエーテルの分Ｍは、
米国Ｑｅｉｉｆｍ　２１００８２２　Ｗ１４［ｉ１１着
に記載によれは穣塩はを用いて１００℃より尚い湿層で
初めて達成される。しかしながら、この条件下ではアミ
ドも容易に分能、される〔”ホウベン−パイル（Ｈｏｕ
ｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ　）　”第１１／１９．９２７Ｍ〕
。従って９本発明に基づき水性塩酸を用いてベンジルエ
ーテルを分離し、しかもアミドの加水分′Ｍが起らなか
ったことは驚異的なことである。

まずアシル化反応、すなわちＯ−アミノメチルベンジル
アルキルエーテルのアシル化を行ないかつその後初めて
得られたアシル化合物を水性ハロゲン化水＝ｒ＝と反応
させることにより、エーテル分触を水性ハロゲン化水素
敵を用いて低い渇匣で達成することができることが判明
した：従って１本発明の対象は化合？！Ｉ　（１１の製
法であり。

該製法は一般式（■）： 〔式中、Ｗは特に１〜４個の炭素原子を有する任意の脂
肪族基を表わす〕で示される０−アミノメチルベンジル
ア〃キルエーテルをアシル化剤と反応させて一般式１）
； で示される相応するアシルアミがメチルベンジルエーテ
ルにしかつ該アシル化合駿を水性ノ１０ゲン化水累岐で
所蚤の／Ａロゲン化会す山に私（ＩＩ、することを特徴
とする０ 基貸としては１例えは１〜４１ＶＡの炭素原子を有する
アルキル基又Ｉｆｉフェニル基カ経済的にＭ要である。

それというのも該基は後続の処理で丹び失われるからで
ある。

一般式（１）の化合物は、植物保護及び１ｉｌｉ！薬分
野用のｌ要な中間物質である。該化合物はｆｌえば〇−
アミノメチルフェニル酢酸を製造するための先駆物質と
して利用することができる。０−アミノメチルフェニル
酢酸はまた半合成抗生物質セホラエド（Ｃｅｆｏｒａｎ
ｉｄ　）の基砿となるものであろ：０−アミノメチルベ
ンジルアルキルエーテル叩の反応は、自体公知方法で溶
剤の存在又は不在下にカルボン酸クロリド又は無水替で
実施することができる。ニー、チル基貸としては、実際
的理由からメチル基が有利である。別のエーテル基を有
するあらゆる入手可能な化合物も同様に使用することが
できる。

溶剤としては、トルエン、キシレン又は塩素化炭化本案
例えば塩化メチレンが該当する。カルボン酸へロゲン化
物との反応は例えばトリエチルアミン又社ソーダを用−
て完遂させることができる。

適当な温度は０〜２００℃の範囲にある。約５０℃で冷
却に先に入れたアミンにアシル化剤を加えるか又はその
逆の順序で操作可能である。水をか加しかつ水相を分能
した後に、アシル化合物全直按ノ１０ゲン化させるか又
は浴剤の除去後まず晶出させることができる。

ハロゲン化合物を得る反応は、水性ハロゲン化水素酸す
なわちＨＣＩ　、　ＨＢｒ　、場合によりまたＨＪを使
用することにより実施する。ベンジルエーテルと水性塩
酸との反応が特に簡単であることが立証された。Ｈｏｌ
の含有率社例えば５〜４０重蓋％であってよく、過剰の
、市販の例えば３６％の塩酸を用−て操作するのが有利
である。反応はノτツチ式又は連続的に、しかも有利に
は溶剤例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロルエ
タン、ｌ、２−ジクロルプロパン又はトルエン又はクロ
ルベンゼンの存在下に実施することができる。浴剤はＭ
ＣＩを十分に俗解すべきである。しかし、浴剤の不在下
に反応を実施することもできる。

反応は広い温に範囲内で観察されるが、但し反応のため
にｒｉ１００℃以上での長い滞留時間は回避すべきであ
る。８０Ｔ、以下、特に６０℃以下のｍＶ乾囲が有利で
ある。

順追って進行する両者の反応は、有利には同じ浴剤中で
実施すべきである。その場合には中間収階の単一を省略
することができる（ワンポット式反応）。この細路化が
可能であることに９本発明の公知方法に対する著しい利
点がある。

本発明の条件下では、所望のクロル化合物Ｉは　−高純
度で生成する。中和及び水相の分離後に、使用溶剤から
困難なく晶出させることができる。

実施例１ Ｏ−アセトアミドメチルベンジルメチルエーテま ０−アミノメチルベンジルメチルエーテル６０４ｇ（４
モル）をトルエン１５００　ｍｌ中に浴かしかつ撹拌及
び冷却下に、温度が６０℃を越えないように無水酢酸４
０８　ｇ　（４モル）１−加えた。後撹拌し、２５％の
カセイソーダ浴＠　４２４　ｇで中和させかつ水相を分
離した。有機相の蒸発濃縮の際に、アシル化ベンジルエ
ーテル（１＆！Ｉ！点６７〜６８℃）が６５６　ｇ　（
計算量の８５％に相当）の倉で晶出した。

０−アセトアミドメチルベンジルクロリド前記において
得られたベンジルエーテル６５６ｇ（３，４モル）を６
０℃で再びトルエン１５００　ＷＬｌ甲に浴かしかつ濃
塩酸１８００１ｄと一緒に５時間′Ｄｔ拝した。

次ψで、２５％のカセイソーダ浴ｇ　１３５０　ｍＡ！
を、　６０℃を越えないように調合した。水相の分能後
、有機相に２５％のカセイソーダ溶液を加え、水相を分
）、融点６９〜７０℃。

実施例コ 実施例１に記載と同様に操作したが、但しこの場合には
トルエン中００−アセトアミドメチルベンジルメチルエ
ーテルの溶液を直接塩酸と反応させた。この場合には、
融点６８〜６９℃の生成物５７１　ｇ　（計１４値の８
５％に相当）が得られた。

実施例３ 上 ０−アミノメチルベンジルメチルエーテル６０４ｇ（４
モル）全トルエン１５００ｒＩＬｌ甲に先に入れかつト
リエチルアミン４２４　ｇ　（４モル）を加えた。仄い
で、塩化アセチル３１４　ｇ　（４モル〕を、ｍ度が５
０℃を越えないように調合した。調会後、更に１時間６
０℃で後攪拌した。次いで、撹拌下に水５６０ｇを加え
、引続き水相を分離した。有機相の濃縮の際にアセトア
ミドが晶出した。収量：　６７３　ｇ　（計算量の８７
．２％に相当）、融点＝６８℃。

特許出願人　　　ノくスフ　アクチェンゲゼルシャフト
代理人弁理士　　　１）代　蒸　治 ・パ第１頁の続き ０発　明　者　ゲルト・シュヴアンチェドイツ連邦共和
国６７ｏ６ヴアヘン ハイム・チオドール−ホイス− シュトラーセ２ 手続補正書（自発） 昭和５８年５月１８日 特許庁長官　殿 特願昭５８−２２９５２号 ２、発明の名称 ０−アシルアミノメチルベン ジルハロゲン化物の製法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人　〒１０３ 住　所　東京都中央区八重洲１丁目９番９号５、補正の
対象 明細書の「特許請求の範囲」の欄 ６補正の内容 明細畜牛下記の補正を行なう。

ｆｌ）第１頁第４行乃至第２頁第８行の「特許請求の範
囲」を別紙の通りに補正する。

特許請求の範囲 （１）一般式（Ｉ）： 〔式中、Ｘはハロゲン原子を表わしかつＲ１は脂肪族も
しくは芳香族基を表わす〕で示される０〜アシルアミノ
メチルベンジル八ロゲン化物な製造する方法において、
一般式（■）： 〔式ｒｊｓ　、　ｐ、２はアルキル基を表わす〕で示さ
れる０−アミンメチルペンジルアルキルエーテルヲアシ
ル化剤と反応させて相応するアシルアミノメチルベンジ
ルアルキルエーテルにシカつ該アシル化合物を水性ハロ
ゲン化水素酸と反応させてハロゲン化物（■）にするこ
とを特徴とする。０−アシルアミノメチルベンジルハロ
ゲン化物の製法。

（２）ハロゲン化水素酸との反応を水と無制限に混和可
能な、遊離ノ１０ゲン化水素なＵする溶剤の存在下に実
施する。特許請求の範囲第１項記載の方法。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（Ｉ）： 〔式中、　Ｘｔｌ′ｉハロゲン原子を表わしかつ？は脂
   肪族もしくは芳沓朕基を表わす〕で示される０−アノ ジルアミ＋メチルベンジルへロゲン化ｍ　ｋ　’Ｎ　危
   する方法ＶＣおいて、一般式（■）： 〔式中、Ｒはアルキル基？衣わす〕でかされる。 −アミノメチルベンジルアルキルエーテルをアシル化剤
   と反応させて相応するアシルアミにメチルベンジルアル
   キルエーテルにしかつ該アシル化合’Ｆ／ｌを水性ハロ
   ゲン化水禦ハと反ｂ６させてハロゲン１じＷｉ（Ｉｔに
   することを特徴とする。０−アシルアミノ 芒メチルベンジルハロゲン化物の製法。 （，２）ハロゲン化水禦酸との反１＋Ｑｔを水と無制限
   に混相ｉｚＪ舵な、遊離ハロゲン化水素を発生する溶剤
   の祥肚下に実地する。符許梢求の範囲第／項記載の方法
   。